第九章液体制剂.ppt

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1、第九章液体制剂第九章液体制剂现在学习的是第1页，共169页第一节第一节概述概述第二节第二节液体制剂的溶剂和附加剂液体制剂的溶剂和附加剂第三节第三节低分子溶液剂低分子溶液剂第四节第四节高分子溶液剂高分子溶液剂第五节第五节溶胶剂溶胶剂第六节第六节混悬剂混悬剂第七节第七节乳剂乳剂第八节第八节不同给药途径用液体制剂不同给药途径用液体制剂第九节第九节液体制剂的包装与贮存液体制剂的包装与贮存现在学习的是第2页，共169页第一节第一节概述概述一、液体制剂的特点和质量要求一、液体制剂的特点和质量要求二、液体制剂的分类二、液体制剂的分类现在学习的是第3页，共169页概念概念 液体制剂系指药物分散在适宜的分液体制

2、剂系指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制剂。散介质中制成的液体形态的制剂。液体制剂的液体制剂的理化性质理化性质稳定性稳定性药效药效药物粒子的分散度药物粒子的分散度现在学习的是第4页，共169页一、液体制剂的特点和质量要求一、液体制剂的特点和质量要求（一）液体制剂的特点（一）液体制剂的特点优点优点 药物以分子或微粒状态分散在介质中，分散药物以分子或微粒状态分散在介质中，分散 度大，吸收快，度大，吸收快，能较迅速地发挥药效。能较迅速地发挥药效。给药途径多，可以外用。给药途径多，可以外用。易于分剂量，服用方便，特别适用于婴幼儿易于分剂量，服用方便，特别适用于婴幼儿 和老年患者。和老年患者。

3、能减少某些药物的刺激性，如调整液体制剂能减少某些药物的刺激性，如调整液体制剂 浓度而减少刺激性。浓度而减少刺激性。某些固体药物制成液体制剂后，有利于提高某些固体药物制成液体制剂后，有利于提高 药物的生物利用度。药物的生物利用度。现在学习的是第5页，共169页药物分散度大，又受分散介质的影响易引起药物分散度大，又受分散介质的影响易引起药物的化学降解，使药效降低甚至失效。药物的化学降解，使药效降低甚至失效。液体制剂体积较大，携带、运输、贮存都不液体制剂体积较大，携带、运输、贮存都不方便。方便。水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂。水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂。非均匀性液体制剂，药物的分散度大，

4、分散非均匀性液体制剂，药物的分散度大，分散粒子具有很大的比表面积，易产生一系列的粒子具有很大的比表面积，易产生一系列的物理稳定性问题。物理稳定性问题。缺点缺点现在学习的是第6页，共169页（二）液体制剂的质量要求（二）液体制剂的质量要求均相液体制剂应是澄明溶液；非均相液体制均相液体制剂应是澄明溶液；非均相液体制剂分散相粒子应小而均匀，浓度准确；剂分散相粒子应小而均匀，浓度准确；口服液体制剂外观良好，口感适宜；口服液体制剂外观良好，口感适宜；外用的液体制剂应无刺激性外用的液体制剂应无刺激性液体制剂应有一定的防腐能力，保存和使用液体制剂应有一定的防腐能力，保存和使用过程不宜发生霉变。过程不宜发生霉

5、变。包装容器应方便患者用药。包装容器应方便患者用药。现在学习的是第7页，共169页二、液体制剂的分类二、液体制剂的分类（一）（一）按分散系统分类按分散系统分类（二）（二）按给药途径和应用方法分类按给药途径和应用方法分类现在学习的是第8页，共169页（一）（一）按分散系统分类按分散系统分类1.均相液体制剂均相液体制剂2.非均相液体制剂非均相液体制剂现在学习的是第9页，共169页1.1.均相液体制剂均相液体制剂均均相相液液体体制制剂剂药药物物以以分分子子状状态态均均匀匀分分散散的的澄澄明明溶溶液液，属属热热力力学学稳稳定定体体系系。其其中中的的溶溶质质称称为为分分散散相相，溶溶剂剂称称为为分分散散

6、介介质。质。（1）低分子溶液剂低分子溶液剂（2）高分子溶液剂高分子溶液剂现在学习的是第10页，共169页（1）低分子溶液剂）低分子溶液剂又又称称溶溶液液剂剂，是是由由低低分分子子药药物物分分散散在在分分散散介介质质中中形形成成的的液液体体制制剂剂，分分散微粒小于散微粒小于1nm。现在学习的是第11页，共169页（2）高分子溶液剂）高分子溶液剂包括由高分子化合物分散在分散介包括由高分子化合物分散在分散介质中形成的液体制剂，也包括由表质中形成的液体制剂，也包括由表面活性剂形成的缔合胶体溶液（又面活性剂形成的缔合胶体溶液（又称亲液胶体或缔合胶体溶液）。分称亲液胶体或缔合胶体溶液）。分散相微粒大小在散

7、相微粒大小在1100nm范围。范围。现在学习的是第12页，共169页2.2.非均相液体制剂非均相液体制剂非非均均相相液液体体制制剂剂所所形形成成的的体体系系为为多多相相分分散散体体系系，其其中中固固体体或或液液体体药药物物以以分分子子 聚聚 集集 体体 (1 100nm)，微微 粒粒(500nm)或或小小液液滴滴(100nm)分分散散在分散介质中。属于不稳定体系。在分散介质中。属于不稳定体系。包括（包括（1）溶胶剂）溶胶剂（2）乳剂）乳剂（3）混悬剂）混悬剂现在学习的是第13页，共169页（1）溶胶剂）溶胶剂又又 称称 疏疏 水水 胶胶 体体 溶溶 液液(lypophobiccolloid)，

8、为为药药物物以以胶胶粒粒形形态态（分分子子聚聚集集体体）分分散散在在分分散散介介质质中中所所形形成成的的微微粒粒多多相相分分散散体体系系，分分散散微微粒粒大大小小在在1100nm范围。范围。现在学习的是第14页，共169页（2）乳剂）乳剂由由不不溶溶性性液液体体药药物物以以小小液液滴滴状状态态分分散散在在分分散散介介质质中中所所形形成成的的多多相相分分散散体体系系，液液滴滴大大小小一一般般在在0.1 100 m之间。之间。现在学习的是第15页，共169页（3）混悬剂）混悬剂由由难难溶溶性性固固体体药药物物以以微微粒粒状状态态分分散散在在液液体体分分散散介介质质中中形形成成的的多多相相分分散散体

9、体系系。混混悬悬剂剂中中药药物物微微粒粒一一般般在在0.5 10 m之之间间（小小者者也也可可为为0.1 m，大大者者也也可可达达50 m或者更大）。或者更大）。现在学习的是第16页，共169页液体类液体类别别微粒大小微粒大小（nm）特特征征溶液剂溶液剂 1以以分分子子、离离子子状状态态分分散散，为为澄澄明明溶溶液液，体系稳定，用溶解法制备体系稳定，用溶解法制备溶胶剂溶胶剂1 100以以分分子子聚聚集集体体分分散散，形形成成多多相相体体系系，有有聚结不稳定性，用胶溶法制备聚结不稳定性，用胶溶法制备乳剂乳剂100以以小小液液滴滴状状态态分分散散，形形成成多多相相体体系系，有有聚结和重力不稳定性，

10、用分散法制备聚结和重力不稳定性，用分散法制备混悬剂混悬剂500以以固固体体微微粒粒状状态态分分散散，形形成成多多相相体体系系，有有聚聚结结和和重重力力不不稳稳定定性性，用用分分散散法法和和凝凝聚法制备。聚法制备。不同分散体系中微粒大小及其特征不同分散体系中微粒大小及其特征现在学习的是第17页，共169页（二）按给药途径分类（二）按给药途径分类1.1.内服液体制剂内服液体制剂 如滴剂、口服液、糖浆剂、乳剂、如滴剂、口服液、糖浆剂、乳剂、混悬剂、合剂等。混悬剂、合剂等。现在学习的是第18页，共169页2.2.外用液体制剂外用液体制剂 （1 1）皮肤用液体制剂：如洗剂、擦）皮肤用液体制剂：如洗剂、擦

11、 剂等。剂等。（2 2）五官科用液体制剂：如滴鼻剂、）五官科用液体制剂：如滴鼻剂、滴眼剂、洗眼剂、含漱剂、滴滴眼剂、洗眼剂、含漱剂、滴 耳剂等。耳剂等。（3 3）直肠、阴道、尿道用液体制剂：）直肠、阴道、尿道用液体制剂：如灌肠剂、灌洗剂等。如灌肠剂、灌洗剂等。现在学习的是第19页，共169页第二节第二节液体制剂的溶剂和附加剂液体制剂的溶剂和附加剂一、液体制剂常用溶剂一、液体制剂常用溶剂二、液体制剂常用附加剂二、液体制剂常用附加剂（一）（一）增溶剂增溶剂（二）（二）助溶剂助溶剂（三）（三）潜溶剂潜溶剂（四）（四）防腐剂防腐剂（五）（五）矫味剂矫味剂（六）（六）着色剂着色剂现在学习的是第20页，共

12、169页一、液体制剂常用溶剂一、液体制剂常用溶剂选择溶剂的条件：选择溶剂的条件：对药物具有较好的溶解性和分散性对药物具有较好的溶解性和分散性 化学性质稳定，不与药物或附加化学性质稳定，不与药物或附加 剂发生反应。剂发生反应。不影响药效的发挥和含量测定。不影响药效的发挥和含量测定。毒性小、无刺激性、无不适的嗅味。毒性小、无刺激性、无不适的嗅味。现在学习的是第21页，共169页一、液体制剂常用溶剂一、液体制剂常用溶剂液液体体制制剂剂中中的的溶溶剂剂对对药药物物的的溶溶解解和和分分散散起起重重要要作作用用，对对液液体体制剂的质量影响很大。制剂的质量影响很大。溶溶剂剂按按介介电电常常数数的的大大小小分

13、分为为极极性性溶溶剂剂、半半极极性性溶溶剂剂和和非非极极性溶剂。性溶剂。极性溶剂极性溶剂：水；水；甘油；甘油；二甲基亚砜；二甲基亚砜；半极性溶剂半极性溶剂：乙醇；乙醇；丙二醇；丙二醇；聚乙二醇；聚乙二醇；非极性溶剂非极性溶剂：脂肪油；脂肪油；液体石蜡；液体石蜡；乙酸乙酯乙酸乙酯现在学习的是第22页，共169页水水(water)水水为为最最常常用用的的极极性性溶溶剂剂，无无药药理理作作用用，因因常常水水中中含含有有较较多多杂杂质质，配配制制水水性性液液体体制制剂剂时时应应使使用用蒸蒸馏馏水水或或精精制制水水，不不宜宜使使用用常常水水。水水的的溶溶解解范范围围广广泛泛，大大多多数数无无机机盐盐、极

14、极性性大大的的有有机机物物、糖糖、蛋蛋白白质质、酸酸及及某某些些色色素素均均可可溶溶于于水水中中，也也能能溶溶解解药药材材中中的的生生物物碱碱盐盐类类、苷苷类类、糖糖类类、树树胶胶、粘粘液液质质、鞣鞣质质等等。水水能能与与乙乙醇醇、甘甘油油、丙丙二二醇醇等等溶溶剂剂以以任任意意比比例例混混合合，在在一一定定比比例例时时作作为为潜潜溶溶剂剂可可增增加加难难溶溶性性药药物物的的溶溶解解度度。但但许许多多药药物物在在水水中中不不稳稳定定，尤尤其其是是容容易易水水解解、氧氧化化的的药药物物；水水性性制制剂剂易易霉霉变变，不宜长期贮存。不宜长期贮存。极性溶剂极性溶剂现在学习的是第23页，共169页 甘油

15、甘油（丙三醇，（丙三醇，1 1，2 2，3-3-丙三醇，丙三醇，glyceringlycerin）甘甘油油为为无无色色澄澄明明高高沸沸点点粘粘稠稠性性液液体体，有有吸吸湿湿性性，无无臭臭，味味甜甜（相相当当于于蔗蔗糖糖甜甜度度0.6倍倍），毒毒性性小小，可可内内服服也也可可外外用用。能能与与水水、乙乙醇醇、丙丙二二醇醇等等任任意意比比例例混混合合，略略溶溶于于丙丙酮酮，在在氯氯仿仿、乙乙醚醚、挥挥发发油油或或脂脂肪肪油油中中均均不不溶溶。甘甘油油对对酚酚、鞣鞣质质和硼酸的溶解度比水大，常作这些药物的溶剂。和硼酸的溶解度比水大，常作这些药物的溶剂。甘甘油油可可供供内内服服和和外外用用。在在内内服

16、服液液体体制制剂剂中中含含甘甘油油12%以以上上时时，使使制制剂剂带带有有甜甜味味并并能能防防止止鞣鞣质质的的析析出出。在在外外用用液液体体制制剂剂中中，甘甘油油常常作作为为粘粘膜膜、皮皮肤肤用用药药物物的的溶溶剂剂，如如碘碘甘甘油油、硼硼酸酸甘甘油油、软软膏膏剂剂等等。无无水水甘甘油油对对皮皮肤肤有有脱脱水水和和刺激作用，含水刺激作用，含水10%甘油对皮肤和粘膜无刺激性。甘油对皮肤和粘膜无刺激性。含甘油含甘油30%以上有防腐作用。以上有防腐作用。现在学习的是第24页，共169页二甲基亚砜二甲基亚砜(dimethylsulfoxide,DMSO)为为无无色色澄澄明明油油状状的的粘粘性性液液体体

17、，具具大大蒜蒜臭臭味味，有有强强吸吸湿湿性性，吸吸收收水水分分可可超超过过其其本本身身重重量量的的70%，能能与与水水、乙乙醇醇、甘甘油油、丙丙二二醇醇等等溶溶剂剂任任意意混混合合，它它的的2.16%水水溶溶液液与与血血浆浆等等渗渗，其其水水溶溶液液冰冰点点很很低低，浓浓度度60%时时可可降降低低水水的冰点到的冰点到-80，故有较好的防冻作用。，故有较好的防冻作用。本本品品溶溶解解范范围围很很广广，对对水水溶溶性性，脂脂溶溶性性及及许许多多难难溶溶于于水水、甘甘油油、乙乙醇醇、丙丙二二醇醇、脂脂肪肪油油的的药药物物，在在本本品品中中往往往往可可以以溶解，许多无机盐也能溶于其中，故有溶解，许多无

18、机盐也能溶于其中，故有“万能溶剂万能溶剂”之称。之称。本本品品对对皮皮肤肤和和粘粘膜膜的的穿穿透透力力很很强强，常常用用于于外外用用制制剂剂中中作作为为渗透促进剂，但对皮肤有轻度刺激性。渗透促进剂，但对皮肤有轻度刺激性。现在学习的是第25页，共169页乙醇乙醇(alcohol)我国药典收载的乙醇是指我国药典收载的乙醇是指95%(v/v)的乙醇。乙醇的溶解的乙醇。乙醇的溶解范围很广，生物碱、甙类、挥发油、树脂、色素等均溶范围很广，生物碱、甙类、挥发油、树脂、色素等均溶于乙醇中。乙醇能与水、甘油、丙二醇等溶剂任意比例于乙醇中。乙醇能与水、甘油、丙二醇等溶剂任意比例混合。混合。20%以上的稀乙醇即有

19、防腐作用，以上的稀乙醇即有防腐作用，40%以上乙醇可延缓某以上乙醇可延缓某些药物的水解。些药物的水解。有些药物在水中溶解度低，可用适当浓度的乙醇作溶有些药物在水中溶解度低，可用适当浓度的乙醇作溶剂。但乙醇有生理活性，易挥发，易燃烧，成本高。剂。但乙醇有生理活性，易挥发，易燃烧，成本高。为防止乙醇挥发，其制剂应密闭贮存。乙醇与水混合为防止乙醇挥发，其制剂应密闭贮存。乙醇与水混合时，产生热效应而使体积缩小，故在配制稀醇液时应时，产生热效应而使体积缩小，故在配制稀醇液时应凉至室温凉至室温(20)后再调整至规定浓度。后再调整至规定浓度。半极性溶剂半极性溶剂现在学习的是第26页，共169页丙二醇丙二醇(

20、propyleneglycol)药药用用品品为为1，2-丙丙二二醇醇，为为无无色色透透明明的的粘粘稠稠液液体体，无无嗅嗅，味微甜，有引湿性。味微甜，有引湿性。性性质质基基本本上上与与甘甘油油相相同同，但但粘粘度度、毒毒性性和和刺刺激激性性均均较较甘甘油油小小。其其溶溶解解性性能能好好，能能溶溶解解很很多多药药物物如如磺磺胺胺类类药药、局局部部麻麻醉醉药药、维维生生素素A、维维生生素素D、性性激激素素、氯氯霉霉素素及及很很多多挥挥发发油油，能能与与水水、甘甘油油、乙乙醇醇混混溶溶，还还能能溶溶解解于于乙乙醚醚、氯氯仿仿中，但不能与脂肪油混溶。中，但不能与脂肪油混溶。一一定定比比例例的的丙丙二二醇

21、醇和和水水的的混混合合液液能能延延缓缓某某些些药药物物的的水水解解，增加其稳定性。增加其稳定性。当当其其浓浓度度选选用用适适宜宜时时，作作为为注注射射剂剂溶溶媒媒，有有速速效效或或延延效效作用。作用。一一定定浓浓度度的的丙丙二二醇醇尚尚可可作作为为药药物物经经皮皮肤肤或或粘粘膜膜吸吸收收的的渗渗透促进剂。透促进剂。现在学习的是第27页，共169页聚乙二醇聚乙二醇(polyethyleneglycol,PEG)其其通通式式为为H(OCH2CH2)nOH,n4。聚聚乙乙二二醇醇分分子子量量在在1000以以下下者者为为液液体体，如如PEG-200，PEG300，PEG400，PEG600均均为为中中

22、等等粘粘度度无无色色带带有有微微臭臭的的液液体体，略略有有吸湿性。吸湿性。液液体体制制剂剂中中常常用用的的为为聚聚乙乙二二醇醇300600，本本品品化化学学性性质质稳稳定定，不不易易水水解解破破坏坏，有有强强亲亲水水性性，能能与与水水、乙乙醇醇、甘甘油油、丙二醇等溶剂以任意比例混合，增加药物的溶解度。丙二醇等溶剂以任意比例混合，增加药物的溶解度。本品能溶解许多水溶性的无机盐和水不溶性的有机物。本品能溶解许多水溶性的无机盐和水不溶性的有机物。对对一一些些易易水水解解药药物物有有一一定定的的稳稳定定作作用用。在在外外用用制制剂剂中中能能增加皮肤的柔润性。增加皮肤的柔润性。现在学习的是第28页，共1

23、69页脂肪油脂肪油(fattyoils)为为常常用用非非极极性性溶溶剂剂，包包括括花花生生油油、麻麻油油、豆豆油油、棉籽油、茶油、橄榄油。棉籽油、茶油、橄榄油。脂脂肪肪油油能能溶溶解解固固醇醇类类激激素素、油油溶溶性性维维生生素素、游游离离生生物物碱碱、有有机机碱碱、挥挥发发油油和和许许多多芳芳香香族族药药物物，不不能能与与水水、乙醇等极性溶剂相混溶。乙醇等极性溶剂相混溶。多多用用于于外外用用制制剂剂，如如滴滴鼻鼻剂剂、洗洗剂剂、擦擦剂剂等等，也也可可作作为为内服制剂的溶剂，如维生素内服制剂的溶剂，如维生素A和和D溶液剂。溶液剂。脂脂肪肪油油容容易易氧氧化化酸酸败败，也也易易与与碱碱性性物物质

24、质发发生生皂皂化化反应而影响制剂的质量。反应而影响制剂的质量。非极性溶剂非极性溶剂现在学习的是第29页，共169页液体石蜡液体石蜡(liquidparaffin)是从石油产品中分离得到的液态饱和烃的混合物，是从石油产品中分离得到的液态饱和烃的混合物，为无色无嗅无味的粘性液体，有轻质和重质两种，为无色无嗅无味的粘性液体，有轻质和重质两种，前者密度为前者密度为0.8280.860g/cm3，多用于外用液体，多用于外用液体制剂；后者密度为制剂；后者密度为0.8600.890g/cm3，常用于软，常用于软膏剂。膏剂。本品能溶解生物碱，挥发油及一些非极性药物，本品能溶解生物碱，挥发油及一些非极性药物，但

25、与水不能混溶。但与水不能混溶。化学性质稳定，但长期受热和光照会徐徐氧化，化学性质稳定，但长期受热和光照会徐徐氧化，产生不快嗅味，日本药局方和产生不快嗅味，日本药局方和FDA准许添加维生准许添加维生素素E10ppm作抗氧剂。作抗氧剂。本品在肠管中不分解也不吸收，有润肠通便作用。本品在肠管中不分解也不吸收，有润肠通便作用。可作口服制剂和擦剂的溶剂。可作口服制剂和擦剂的溶剂。现在学习的是第30页，共169页乙酸乙酯乙酸乙酯为无色油状液体，微臭。相对密度为无色油状液体，微臭。相对密度（20）为）为0.8970.906g/cm3。有挥发性和可燃性。有挥发性和可燃性。在空气中容易氧化、变色，需加入抗氧在空

26、气中容易氧化、变色，需加入抗氧剂。剂。本品能溶解挥发油、甾体药物及其他油本品能溶解挥发油、甾体药物及其他油溶性药物。常作为搽剂的溶剂。溶性药物。常作为搽剂的溶剂。现在学习的是第31页，共169页三、液体制剂常用附加剂三、液体制剂常用附加剂（一）增溶剂（一）增溶剂（二）助溶剂（二）助溶剂（三）潜溶剂（三）潜溶剂（四）防腐剂（四）防腐剂（五）矫味剂（五）矫味剂（六）着色剂（六）着色剂（七）其它（七）其它现在学习的是第32页，共169页（一）增溶剂（一）增溶剂(solubilizer)增溶增溶(solubilization)是指某些难溶性药物是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中增加溶在表

27、面活性剂的作用下，在溶剂中增加溶解度并形成澄清溶液的过程。解度并形成澄清溶液的过程。具有增溶能力的表面活性剂称增溶剂具有增溶能力的表面活性剂称增溶剂(solubilizer)，被增溶的物质称为增溶，被增溶的物质称为增溶质质(solubilizates)。对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB值为值为1518。常用的增溶剂多为非离子型。常用的增溶剂多为非离子型表面活性剂如聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪表面活性剂如聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类等。酸酯类等。每每1g增溶剂能增溶药物的克数称为增溶量。增溶剂能增溶药物的克数称为增溶量。现在学习的是第33页，共169页（一

28、）增溶剂（一）增溶剂在液体制剂制备过程中，有些药物在溶剂中即使达到饱和在液体制剂制备过程中，有些药物在溶剂中即使达到饱和浓度，也满足不了临床治疗所需的药物浓度，这时可加入浓度，也满足不了临床治疗所需的药物浓度，这时可加入增溶剂增加药物的溶解度。增溶剂增加药物的溶解度。例如煤酚在水中的溶解度仅例如煤酚在水中的溶解度仅3%左右，但在肥皂溶液左右，但在肥皂溶液中，却能增加到中，却能增加到50%左右，这就是众所周知的左右，这就是众所周知的“煤酚煤酚皂皂”溶液。溶液。许多药物如油溶性维生素、激素、抗生素、生物碱、挥许多药物如油溶性维生素、激素、抗生素、生物碱、挥发油等可经增溶而制得适合治疗需要的较高浓度

29、的澄明发油等可经增溶而制得适合治疗需要的较高浓度的澄明溶液。溶液。现在学习的是第34页，共169页（二）助溶剂（二）助溶剂(hydrotropyagent)助助溶溶系系指指难难溶溶性性药药物物与与加加入入的的第第三三种种物物质质在在溶溶剂剂中中形形成成可可溶溶性性分分子子络络合合物物、复复盐盐或或分分子子缔缔合合物物等等，以以增增加加药药物物在在溶溶剂剂（主主要要是是水水）中中溶溶解解度度的的过过程程。当当加加入入的的第第三三种种物物质质为为低低分分子子化化合合物物（而而不不是是胶胶体体物物质质或或非离子表面活性剂）时，称为助溶剂。非离子表面活性剂）时，称为助溶剂。现在学习的是第35页，共16

30、9页1.助溶机理助溶机理（1）形成可溶性分子络合物形成可溶性分子络合物（2）形成复盐形成复盐（3）形成分子缔合物形成分子缔合物现在学习的是第36页，共169页（1）形成可溶性分子络合物形成可溶性分子络合物例如，碘在水中的溶解度为例如，碘在水中的溶解度为12950，而在而在10%碘化钾溶液中可制成含碘碘化钾溶液中可制成含碘5%的水溶液，碘化钾为助溶剂。药典上的水溶液，碘化钾为助溶剂。药典上收载的复方碘溶液就是利用碘化钾与收载的复方碘溶液就是利用碘化钾与碘形成分子络合物而增加碘在水中的碘形成分子络合物而增加碘在水中的溶解度。溶解度。I2+KIKI3=K+I3-现在学习的是第37页，共169页（2）

31、形成复盐形成复盐例如茶碱在水中溶解度为例如茶碱在水中溶解度为1 120，用乙二胺为助溶剂形成氨茶碱，用乙二胺为助溶剂形成氨茶碱，其溶解度为其溶解度为1 5。现在学习的是第38页，共169页（3）形成分子缔合物形成分子缔合物例如咖啡因的溶解度为例如咖啡因的溶解度为1 50，用苯，用苯甲酸钠作助溶剂，形成苯甲酸钠咖甲酸钠作助溶剂，形成苯甲酸钠咖啡因，溶解度为啡因，溶解度为1 1.2。现在学习的是第39页，共169页2.2.常用助溶剂常用助溶剂一一类类是是一一些些有有机机酸酸及及其其钠钠盐盐，如如苯苯甲甲酸酸钠钠，水水杨杨酸酸钠钠，对对氨氨基基苯苯甲酸等；甲酸等；另另一一类类为为酰酰胺胺类类化化合合

32、物物，如如乌乌拉拉坦、尿素、烟酰胺、乙酰胺等。坦、尿素、烟酰胺、乙酰胺等。常用的助溶剂可分为两大类：常用的助溶剂可分为两大类：现在学习的是第40页，共169页（三）潜溶剂（三）潜溶剂(cosolvent)为为了了增增加加难难溶溶性性药药物物的的溶溶解解度度，常常常常应应用用混混合合溶溶剂剂。当当混混合合溶溶剂剂中中各各溶溶剂剂在在某某一一比比例例时时，药药物物的的溶溶解解度度与与在在各各单单纯纯溶溶剂剂中中的的溶溶解解度度相相比比，出出 现现 极极 大大 值值，这这 种种 现现 象象 称称 为为 潜潜 溶溶(cosolvency)，这种溶剂称为潜溶剂，这种溶剂称为潜溶剂，与与水水形形成成潜潜溶

33、溶剂剂的的有有：乙乙醇醇、甘甘油油、丙丙二二醇醇、聚乙二醇等与水组成的混合溶剂。聚乙二醇等与水组成的混合溶剂。如如甲甲硝硝唑唑在在水水中中溶溶解解度度为为10%(W/V)，如如果果采采用用水水-乙乙醇醇混混合合溶溶剂剂，则则溶溶解解度度提提高高5倍倍。苯苯巴比妥在巴比妥在90%乙醇中有最大溶解度。乙醇中有最大溶解度。现在学习的是第41页，共169页图图：苯巴比妥在不同浓度乙醇中的溶解度：苯巴比妥在不同浓度乙醇中的溶解度现在学习的是第42页，共169页机机理理关关于于潜潜溶溶剂剂增增加加难难溶溶性性药药物物溶溶解解度度的的机机理理，一一般般认认为为是是两两种种或或两两种种以以上上的的溶溶剂剂间间

34、发发生生氢氢键键缔缔合合，改改变变了了原原溶溶剂剂的的介介电电常常数数，如如乙乙醇醇和和水水或或丙丙二二醇醇和和水水组组成成的的潜潜溶溶剂剂均均降降低低了了水水的的介介电电常常数数，增增加加了了对对非非解解离离药药物物的溶解度。的溶解度。现在学习的是第43页，共169页（四）防腐剂（四）防腐剂（preservation)对羟基苯甲酸酯类对羟基苯甲酸酯类苯甲酸及其盐苯甲酸及其盐山梨酸及其盐山梨酸及其盐苯扎溴胺苯扎溴胺醋酸氯己定醋酸氯己定其它其它常用防腐剂如下：常用防腐剂如下：现在学习的是第44页，共169页对羟基苯甲酸酯类对羟基苯甲酸酯类对对羟羟基基苯苯甲甲酸酸酯酯类类(parabens)又又称

35、称尼尼泊泊金金类类。对对羟羟基基苯苯甲甲酸酸酯酯类类有有甲甲酯酯、乙乙酯酯、丙丙酯酯和和丁丁酯酯，是是一一类类优优良良的的防防腐腐剂剂，无无毒毒、无无味味、无无嗅、不挥发、化学性质稳定。嗅、不挥发、化学性质稳定。在在酸酸性性、中中性性溶溶液液中中均均有有效效，但但在在酸酸性性溶溶液液中中作作用用最最强强，而而在在弱弱碱碱性性溶溶液液中中作作用用减减弱弱，这是因为酚羟基解离所致。这是因为酚羟基解离所致。本本品品对对霉霉菌菌和和酵酵母母菌菌作作用用强强，而而对对细细菌菌作作用用较弱，广泛用于内服液体制剂中。较弱，广泛用于内服液体制剂中。现在学习的是第45页，共169页本品的抑菌作用随着甲、乙、丙、

36、丁酯的碳本品的抑菌作用随着甲、乙、丙、丁酯的碳原子数增加而增强，但在水中的溶解度却依原子数增加而增强，但在水中的溶解度却依次减小。次减小。几种酯联合应用可产生协同作用，防腐效果几种酯联合应用可产生协同作用，防腐效果更好。以乙、丙酯（更好。以乙、丙酯（1 1）或乙、丁酯）或乙、丁酯（4 1）合用时最多，其浓度均为）合用时最多，其浓度均为0.01%0.25%。另另外外，本本类类防防腐腐剂剂遇遇铁铁变变色色，在在弱弱碱碱、强强酸酸溶液中易水解。丁酯较甲酯易被塑料吸附。溶液中易水解。丁酯较甲酯易被塑料吸附。对羟基苯甲酸酯类对羟基苯甲酸酯类现在学习的是第46页，共169页苯甲酸及其盐类苯甲酸及其盐类本本

37、品品对对霉霉菌菌和和细细菌菌均均有有抑抑制制作作用用，可可内内服服也也可外用，是一种有效的防腐剂。可外用，是一种有效的防腐剂。苯苯甲甲酸酸的的溶溶解解度度，水水中中为为0.29%(20)，乙乙醇醇中中为为43%(20)。通通常常配配成成20%醇醇溶溶液液备备用。常用浓度为用。常用浓度为0.03%0.1%。其其防防腐腐作作用用是是靠靠未未解解离离的的分分子子，而而其其离离子子无无作作用用。因因此此，溶溶液液的的pH值值影影响响苯苯甲甲酸酸的的防防腐腐力力。苯苯甲甲酸酸pKa=4.2，故故溶溶液液的的pH值值在在4以以下下抑抑菌菌效效果果好好，溶溶液液pH值值超超过过5时时解解离离度度增增大大，防

38、防腐腐能能力力降降低低，用用量量应应增增加加至至不不少少于于0.5%。现在学习的是第47页，共169页苯甲酸及其盐类苯甲酸及其盐类苯苯甲甲酸酸钠钠在在水水中中溶溶解解度度为为55%，在在乙乙醇醇中中微微溶（溶（1：80），常用量为），常用量为0.1%0.25%。其其抑抑菌菌机机理理及及pH值值对对抑抑菌菌作作用用的的影影响响同同苯苯甲甲酸。酸。苯苯甲甲酸酸防防霉霉作作用用较较尼尼泊泊金金为为弱弱，而而抗抗发发酵酵能能力则较尼泊金强。力则较尼泊金强。苯苯甲甲酸酸0.25%和和尼尼泊泊金金0.05%0.1%联联合合应应用用对对防防止止发发霉霉和和发发酵酵最最为为理理想想，特特别别适适用用于于中中药

39、液体制剂。药液体制剂。现在学习的是第48页，共169页山梨酸及其盐类山梨酸及其盐类本本品品为为白白色色或或乳乳白白色色针针晶晶或或结结晶晶性性粉粉末末，有有微微弱弱特特异异臭臭。熔熔点点134.5，对对光光热热稳稳定定，但但长长期期露露置置空空气气中中，易易被被氧氧化化变变色色。微微溶溶于于 水水（约约 0.125%，30），溶溶 于于 乙乙 醇醇（12.9%，20），甘甘油油（0.31%），丙丙二二醇（醇（5.5%）。）。本本品品对对霉霉菌菌和和酵酵母母菌菌作作用用强强，毒毒性性较较苯苯甲甲酸酸为为低低，常常用用浓浓度度为为0.05%0.3%，最最低低抑抑菌浓度为菌浓度为8001200g/m

40、l。现在学习的是第49页，共169页山梨酸及其盐类山梨酸及其盐类山山梨梨酸酸的的防防腐腐作作用用基基于于其其未未解解离离的的分分子子，在在酸酸性性溶溶液液中效果好，中效果好，pH值值4.5最佳。最佳。聚聚山山梨梨酯酯类类与与本本品品也也能能发发生生络络合合作作用用，降降低低溶溶液液中中游游离离山山梨梨酸酸浓浓度度，但但在在常常用用浓浓度度0.2%的的情情况况下下，溶溶液液中中游游离离山山梨梨酸酸浓浓度度仍仍超超过过其其在在水水中中的的最最低低抑抑菌菌浓浓度度(0.07%0.08%)。本本品品在在水水溶溶液液中中易易氧氧化化，可可加加苯苯酚酚保保护护，在在塑塑料料容容器器内内活活性性也也会会降降

41、低低。山山梨梨酸酸与与其其它它抗抗菌菌剂剂或或乙乙二二醇醇联联合合使使用用产生协同作用。产生协同作用。山梨酸钾、山梨酸钙作用与山梨酸相同，水中溶解度更大，山梨酸钾、山梨酸钙作用与山梨酸相同，水中溶解度更大，需在酸性溶液中使用。需在酸性溶液中使用。现在学习的是第50页，共169页苯扎溴胺苯扎溴胺又称新洁尔灭，为阳离子表面活性剂。又称新洁尔灭，为阳离子表面活性剂。本品为淡黄色液体，低温时形成蜡状固体，极易本品为淡黄色液体，低温时形成蜡状固体，极易潮解，有特嗅，味极苦。极易溶于水，溶于乙醇。潮解，有特嗅，味极苦。极易溶于水，溶于乙醇。水溶液呈微碱性，强力振摇时，能产生大量泡沫。水溶液呈微碱性，强力振

42、摇时，能产生大量泡沫。性质稳定，加热不易分解，对金属、橡胶、塑料性质稳定，加热不易分解，对金属、橡胶、塑料制品无腐蚀作用，不污染衣服制品无腐蚀作用，不污染衣服。本品毒性低，作用快，刺激性甚微，是一个优良本品毒性低，作用快，刺激性甚微，是一个优良的眼用制剂防腐剂，常用浓度为的眼用制剂防腐剂，常用浓度为0.01%0.1%。现在学习的是第51页，共169页 醋酸氯己定醋酸氯己定醋醋酸酸氯氯己己定定（chlorhexideacetate）又又称称醋醋酸酸洗洗必必泰泰（hibitane），微微溶溶于于水水，溶溶于于乙乙醇醇、甘甘油油、丙丙二二醇醇等等溶溶剂剂中中，为为广广谱谱杀杀菌菌剂剂，用量为用量为0

43、.02%0.05%。现在学习的是第52页，共169页 其他防腐剂其他防腐剂20%20%的乙醇或的乙醇或30%30%以上甘油的均有防腐以上甘油的均有防腐 作用。作用。0.05%薄薄 菏菏 油油 或或0.01%的的 桂桂 皮皮 醛醛，0.01%0.05%的的桉桉叶叶油油（eucalyptusoil）等也有一定防腐作用。等也有一定防腐作用。现在学习的是第53页，共169页（五）矫味剂（五）矫味剂内内服服液液体体制制剂剂应应味味道道可可口口，外外观观良良好好，使患者尤其是儿童乐于服用。使患者尤其是儿童乐于服用。1.甜味剂甜味剂2.芳香剂芳香剂3.胶浆剂胶浆剂4.泡腾剂泡腾剂现在学习的是第54页，共16

44、9页1.1.甜味剂（甜味剂（sweeting sweeting agentsagents）（1）天然甜味剂天然甜味剂蔗糖蔗糖甜菊甙甜菊甙（2）合成甜味剂合成甜味剂糖精钠糖精钠阿司帕坦阿司帕坦现在学习的是第55页，共169页 蔗蔗糖糖是矫味的主要用品，常以单糖浆或果汁糖是矫味的主要用品，常以单糖浆或果汁糖浆如橙皮糖浆、樱桃糖浆、桂皮糖浆等形浆如橙皮糖浆、樱桃糖浆、桂皮糖浆等形式应用，兼矫臭。式应用，兼矫臭。应用糖浆时常添加山梨醇、甘油等多元醇，应用糖浆时常添加山梨醇、甘油等多元醇，防止蔗糖结晶析出。防止蔗糖结晶析出。现在学习的是第56页，共169页 甜菊甙（甜菊甙（stevioside）是从多年

45、生菊科草本植物甜叶菊的叶和茎中提取是从多年生菊科草本植物甜叶菊的叶和茎中提取得到的一个双萜配糖体。为微黄色或白色结晶性得到的一个双萜配糖体。为微黄色或白色结晶性粉末，易潮解，无臭，有清凉甜味，甜度比蔗糖粉末，易潮解，无臭，有清凉甜味，甜度比蔗糖大约大约300倍。难溶于水（约倍。难溶于水（约1：1000），微溶于乙），微溶于乙醇，加热与遇酸不变化。常用量为醇，加热与遇酸不变化。常用量为0.025%0.05%（相当于蔗糖浓度（相当于蔗糖浓度510%）。）。本品甜味持久且不被人体吸收，不产生热能，所本品甜味持久且不被人体吸收，不产生热能，所以是糖尿病，肥胖病患者很好的低能量天然甜味以是糖尿病，肥胖病

46、患者很好的低能量天然甜味剂，剂，但甜中带苦，故常与蔗糖或糖精钠合用。但甜中带苦，故常与蔗糖或糖精钠合用。现在学习的是第57页，共169页 糖精钠（糖精钠（saccharinsodium）由由糖糖精精（邻邻磺磺酰酰苯苯甲甲酰酰亚亚胺胺）加加碳碳酸酸氢氢钠钠制制得得，为为无无色色或或白白色色结结晶晶性性粉粉末末，无无臭臭，易易溶溶于于水水（1：1.5），但但水水溶溶液液不不稳稳定定，长长时时间间放放置置后后甜甜味味降降低低，在在pH值值为为8时时较较稳稳定定。其其甜甜度度为为蔗蔗糖糖的的200700倍倍，常常用用量量为为0.03%（相相当当于于蔗蔗糖糖浓浓度度10%），常常与与单单糖糖浆浆或或甜甜

47、菊菊甙甙合合用用，作作咸咸味味药药物物的矫味剂。的矫味剂。现在学习的是第58页，共169页 阿司帕坦（阿司帕坦（aspartame）也称蛋白糖，又称天冬甜精，化学名也称蛋白糖，又称天冬甜精，化学名为天门冬酰苯丙氨酸甲酯，为二肽类为天门冬酰苯丙氨酸甲酯，为二肽类甜味剂，已收载于甜味剂，已收载于USPXXIII版及中国版及中国药典药典2000年版，年版，其甜度为蔗糖的其甜度为蔗糖的150200倍，而无后倍，而无后苦味，不致龋齿，可以有效地降低热苦味，不致龋齿，可以有效地降低热量，适用于糖尿病、肥胖症患者，量，适用于糖尿病、肥胖症患者，国内已生产有药用规格产品，也有进国内已生产有药用规格产品，也有进

48、口产品。口产品。现在学习的是第59页，共169页2.芳香剂芳香剂在制剂中有时需要添加少量香料和香精以在制剂中有时需要添加少量香料和香精以改善制剂的气味，这些香料与香精称为芳改善制剂的气味，这些香料与香精称为芳香剂，分天然香料和人工香料两大类。香剂，分天然香料和人工香料两大类。天然香料包括植物中提取的芳香性挥发油天然香料包括植物中提取的芳香性挥发油如柠檬、樱桃、茴香、薄荷挥发油等以及如柠檬、樱桃、茴香、薄荷挥发油等以及它们的制剂如薄荷水、桂皮水、枸橼酊、它们的制剂如薄荷水、桂皮水、枸橼酊、复方橙皮醑等，动物性香料如麝香、灵猫复方橙皮醑等，动物性香料如麝香、灵猫香、海狸香、龙涎香等。香、海狸香、龙

49、涎香等。现在学习的是第60页，共169页人工合成香料按化合物分类有醇、醛、人工合成香料按化合物分类有醇、醛、酮、酸、酯、胺、醚、酚、内酯、萜、酮、酸、酯、胺、醚、酚、内酯、萜、缩醛等香料，使用最多的是酯类。缩醛等香料，使用最多的是酯类。香精又称调合香料，其组成包括天然香香精又称调合香料，其组成包括天然香 料、人工合成香料及一定量的溶剂，如料、人工合成香料及一定量的溶剂，如 苹果香精、桔子香精、香蕉香精等。苹果香精、桔子香精、香蕉香精等。现在学习的是第61页，共169页3.胶浆剂胶浆剂胶浆剂由于粘稠，能干扰味蕾的味觉因而胶浆剂由于粘稠，能干扰味蕾的味觉因而可矫味，多用于矫正涩酸味。可矫味，多用于

50、矫正涩酸味。对刺激性药物可降低刺激性。在胶浆剂中对刺激性药物可降低刺激性。在胶浆剂中加入甜味剂如加入甜味剂如0.02%糖精钠或糖精钠或0.025%甜菊甜菊甙可增加矫味作用。甙可增加矫味作用。常用的有羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、常用的有羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、淀粉、海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄蓍胶、淀粉、海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄蓍胶、琼脂、明胶等。琼脂、明胶等。现在学习的是第62页，共169页4.泡腾剂泡腾剂制制剂剂中中常常应应用用碳碳酸酸氢氢盐盐与与有有机机酸酸（枸枸橼橼酸酸、酒酒石石酸酸）作作为为泡泡腾腾剂剂，遇遇水水后后产产生生CO2。CO2溶溶于于水水呈呈酸酸性性，能能麻麻醉醉味味蕾蕾而