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1、第五节苯并二氮杂第五节苯并二氮杂卓类药物的分析卓类药物的分析第1页，此课件共112页哦第2页，此课件共112页哦第3页，此课件共112页哦第4页，此课件共112页哦硝西泮硝西泮第5页，此课件共112页哦氯硝西泮氯硝西泮第6页，此课件共112页哦奥沙西泮奥沙西泮第7页，此课件共112页哦盐酸氟西泮盐酸氟西泮第8页，此课件共112页哦艾司唑仑艾司唑仑第9页，此课件共112页哦阿普唑仑阿普唑仑第10页，此课件共112页哦一、结构与性质一、结构与性质 1.1.苯并二氮杂卓母核苯并二氮杂卓母核 弱碱性，弱碱性，UVUV2.2.结构中的环一般比较稳定，但在酸结构中的环一般比较稳定，但在酸性溶液中可水解，形
2、成相应的二苯甲性溶液中可水解，形成相应的二苯甲酮衍生物。酮衍生物。第11页，此课件共112页哦第12页，此课件共112页哦二、鉴别试验二、鉴别试验（一）化学鉴别（一）化学鉴别 1.1.沉淀反应沉淀反应氯氮卓或阿普唑仑的盐酸溶液遇氯氮卓或阿普唑仑的盐酸溶液遇碘化铋钾成色。碘化铋钾成色。第13页，此课件共112页哦氯氮卓氯氮卓 ChPChP（20002000）【鉴别鉴别】（2 2）取本品约）取本品约 10mg10mg，加盐，加盐酸溶液（酸溶液（9100091000）10ml 10ml 溶解后，加溶解后，加碘化铋钾试液碘化铋钾试液 1 1 滴，即生成橙红色沉滴，即生成橙红色沉淀。淀。第14页，此课件
3、共112页哦阿普唑仑阿普唑仑 ChPChP（20002000）鉴别鉴别 （1 1）取本品约）取本品约 5mg5mg，加盐酸，加盐酸溶液（溶液（9100091000）2ml 2ml 溶解后，分为两溶解后，分为两份：一份加硅钨酸试液份：一份加硅钨酸试液 1 1 滴，即生成滴，即生成白色沉淀；另一份加碘化铋钾试液白色沉淀；另一份加碘化铋钾试液 1 1 滴，即生成橙红色沉淀。滴，即生成橙红色沉淀。第15页，此课件共112页哦2.2.水解后重氮化水解后重氮化偶合反应偶合反应水解后成芳伯胺的反应水解后成芳伯胺的反应 氯氮卓、艾司唑仑、奥沙氯氮卓、艾司唑仑、奥沙西泮西泮氯氮卓氯氮卓 ChPChP（20002
4、000）鉴别鉴别 （1 1）取本品约）取本品约 10mg10mg，加盐酸溶液，加盐酸溶液（1212）15ml15ml，缓缓煮沸，缓缓煮沸 15 15 分钟，放冷，加分钟，放冷，加亚硝酸钠和碱性亚硝酸钠和碱性-奈酚。溶液显芳香第一胺类奈酚。溶液显芳香第一胺类（芳伯胺）的鉴别反应，成橙红色沉淀。（附录（芳伯胺）的鉴别反应，成橙红色沉淀。（附录）。）。第16页，此课件共112页哦3.3.硫酸硫酸荧光反应荧光反应 地西泮地西泮 ChPChP（20002000）鉴别鉴别 （1 1）取本品约）取本品约 10mg10mg，加硫酸，加硫酸3ml3ml，振摇使溶解，在紫外灯（，振摇使溶解，在紫外灯（365nm3
5、65nm）下检视，）下检视，显黄绿色荧光。显黄绿色荧光。第17页，此课件共112页哦 氯氮卓氯氮卓黄色黄色艾司唑仑艾司唑仑亮绿色亮绿色硝西泮硝西泮淡蓝色淡蓝色第18页，此课件共112页哦4.4.分解产物的反应分解产物的反应 氯氯地西泮与三唑仑地西泮与三唑仑 ChPChP（20002000）鉴别鉴别 （2 2）取本品）取本品 20mg20mg，用氧瓶燃烧，用氧瓶燃烧法（附录法（附录 C C）进行有机破坏，以）进行有机破坏，以 5%5%氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液 5ml 5ml 为吸收液，燃烧完全后，为吸收液，燃烧完全后，用稀硝酸酸化，并缓缓煮沸用稀硝酸酸化，并缓缓煮沸 2 2 分钟，溶分钟，溶液显
6、氯化物的鉴别反应（附录液显氯化物的鉴别反应（附录 ）。）。第19页，此课件共112页哦（二）（二）UV UV 和和 IRIR第20页，此课件共112页哦（三）（三）TLC TLC 药物发展快，品种不断增多，药物发展快，品种不断增多，TLCTLC方法方法比较适合。比较适合。1 1 常用常用5 5种，稀硫酸喷雾，紫外灯检视荧种，稀硫酸喷雾，紫外灯检视荧光。光。第21页，此课件共112页哦2 2 酸水解产物的酸水解产物的TLCTLC法法 此类药物有的经酸水解可产生二苯此类药物有的经酸水解可产生二苯甲酮衍生物。有的不产生，可鉴别。甲酮衍生物。有的不产生，可鉴别。二苯甲酮衍生物对照品的制备：取二苯甲酮衍
7、生物对照品的制备：取本类药物本类药物25 mg25 mg，溶于盐酸，置沸水中，溶于盐酸，置沸水中1h1h，用氢氧化钠调用氢氧化钠调pH10pH10，氯仿提。水洗，无水，氯仿提。水洗，无水硫酸钠干燥，蒸去溶剂。硫酸钠干燥，蒸去溶剂。第22页，此课件共112页哦TLCTLC法法此类药物溶于甲醇，点样，加点硫酸液。此类药物溶于甲醇，点样，加点硫酸液。盖上玻璃烘（水解）。滴加氨水，空气盖上玻璃烘（水解）。滴加氨水，空气吹干。紫外光检测。吹干。紫外光检测。第23页，此课件共112页哦三、特殊杂质的检查三、特殊杂质的检查 （一）（一）有关物质的检查有关物质的检查 1.1.地西泮中有关物质的检查地西泮中有关
8、物质的检查 地地西西泮泮的的原原料料及及片片剂剂中中可可能能引引入入N-N-去去甲甲基苯甲二氮卓。基苯甲二氮卓。TLC TLC 高低浓度对比法高低浓度对比法 第24页，此课件共112页哦 供试品溶液：取本品，加丙供试品溶液：取本品，加丙酮酮100mg/ml100mg/ml溶液，对照品：溶液，对照品：0.0.3mg/ml3mg/ml乙酸乙酯：己烷展开。供乙酸乙酯：己烷展开。供试品的杂质斑点与主斑点比较不试品的杂质斑点与主斑点比较不得更深。得更深。第25页，此课件共112页哦2.2.氯氯氮氮卓卓中中有有关关物物质质的的检检查查USPUSP（2424）TLC TLC 杂杂质对照品法；质对照品法；高低
9、浓度对比法高低浓度对比法分分解解产产物物 氨氨基基物物（2-2-氨氨基基-5-5-氯氯-二二苯苯甲甲酮酮）（结结构构式式参参考考P186P186图图）含含量量不不得得超超过过0.01%0.01%，中中间间体体 氧氧化化物物（7-7-氯氯-1-1，3-3-二二氢氢-5-5-苯苯基基-2H-1-2H-1，4-4-苯苯并并二二氮氮卓卓-2-2-酮酮-4-4-氧氧化化物物）（结结构构式式参参考考P186P186图）含量不得超过图）含量不得超过0.1%0.1%。第26页，此课件共112页哦检查方法：检查方法：加丙酮振摇，取上清，加丙酮振摇，取上清，TLC，与对照品比对，斑点不得更大，与对照品比对，斑点不
10、得更大更深。更深。第27页，此课件共112页哦3.3.氯氮卓中有关物质的反相高氯氮卓中有关物质的反相高效液相色谱法效液相色谱法第28页，此课件共112页哦（二）降解产物的检查（二）降解产物的检查 地西泮注射液地西泮注射液 分解产生分解产生2-2-甲氨基甲氨基-5-5-氯二苯甲酮氯二苯甲酮 HPLC HPLC 主成分自身对照法主成分自身对照法 第29页，此课件共112页哦第六节、含量测定第六节、含量测定 一一 非水溶液滴定法非水溶液滴定法 特别是对弱碱性特别是对弱碱性药物及其盐的含量测定。由于多为弱药物及其盐的含量测定。由于多为弱减，在水溶液中用标准酸直接滴定没减，在水溶液中用标准酸直接滴定没有
11、明显的突跃。而冰醋酸可以使碱性有明显的突跃。而冰醋酸可以使碱性增强。使滴定顺利进行。增强。使滴定顺利进行。第30页，此课件共112页哦应用实力之一应用实力之一硫酸盐类药物测定（硫酸盐类药物测定（P191）二元酸，再水溶液中完成二次解离，二元酸，再水溶液中完成二次解离，但在非水溶液中只作一次解离。在冰但在非水溶液中只作一次解离。在冰醋酸溶液中用高氯酸滴定只到硫酸氢醋酸溶液中用高氯酸滴定只到硫酸氢盐为止。盐为止。第31页，此课件共112页哦硫酸阿托品的测定（只举一个例子）硫酸阿托品的测定（只举一个例子）阿托品是碱性较强的一元碱。阿托品是碱性较强的一元碱。测定方法：测定方法：0.5g，称定，加冰醋酸
12、与醋，称定，加冰醋酸与醋酐各酐各10ml溶解，加结晶紫溶解，加结晶紫1-2滴，用高滴，用高氯酸滴定液（氯酸滴定液（0.1mol/l）至溶液显纯蓝。）至溶液显纯蓝。空白校正。空白校正。1ml相当于相当于67.68mg的硫酸阿的硫酸阿托品。托品。第32页，此课件共112页哦 二二 铈量法铈量法 是常用的氧化还原的方法之一，硝是常用的氧化还原的方法之一，硝苯地平和吩噻嗪类可采用。利用这些药苯地平和吩噻嗪类可采用。利用这些药物的还原性，在酸性介质中用硫酸铈滴物的还原性，在酸性介质中用硫酸铈滴定。硝苯地平用邻二氮菲指示终点，吩定。硝苯地平用邻二氮菲指示终点，吩噻嗪类用药物的自身变化指示终点。噻嗪类用药物
13、的自身变化指示终点。第33页，此课件共112页哦 自身指示终点或电位法、永停法自身指示终点或电位法、永停法指示终点指示终点 第34页，此课件共112页哦（一）（一）硝苯地平的测定硝苯地平的测定方法：取本品方法：取本品0.4 g0.4 g，称定，加无，称定，加无水乙醇水乙醇50ml50ml，微热溶解。加高氯酸，微热溶解。加高氯酸溶液，邻二氮菲指示液溶液，邻二氮菲指示液3 3滴。用硫酸滴。用硫酸铈滴定。至橙红色消失。每铈滴定。至橙红色消失。每1ml1ml硫酸硫酸铈相当于铈相当于17.32mg17.32mg的硝苯地平。的硝苯地平。第35页，此课件共112页哦（二）（二）吩噻嗪类药物的测定吩噻嗪类药物
14、的测定 原理：滴定开始，先失去一个电原理：滴定开始，先失去一个电子形成红色自由离子，达到化学计量子形成红色自由离子，达到化学计量点时，再失去一个，红色消退。点时，再失去一个，红色消退。第36页，此课件共112页哦方法：取本品方法：取本品0.2 g0.2 g，称定，加，称定，加水水20ml20ml与稀硫酸与稀硫酸10 ml10 ml溶解，用溶解，用硫酸铈滴定。至红色消失。每硫酸铈滴定。至红色消失。每1ml1ml硫酸铈相当于硫酸铈相当于17.77mg17.77mg。第37页，此课件共112页哦方法：盐酸氯丙嗪片的测定方法：盐酸氯丙嗪片的测定 取本品取本品2020片，称定，严细，片，称定，严细，称出
15、适量（相当于盐酸氯丙嗪称出适量（相当于盐酸氯丙嗪0.2g0.2g），加水），加水20ml20ml与稀硫酸与稀硫酸10 ml10 ml溶解，按上述方法测定。溶解，按上述方法测定。第38页，此课件共112页哦优点：优点：硫酸铈作滴定剂具有高的氧化硫酸铈作滴定剂具有高的氧化电位，且为一价还原；不存在对环电位，且为一价还原；不存在对环取代基的副反应，专属性高。取代基的副反应，专属性高。本法既可用于原料，亦可用于本法既可用于原料，亦可用于片剂的测定。片剂的测定。第39页，此课件共112页哦（二）（二）钯离子比色法钯离子比色法反应在反应在 pH20.1 pH20.1 的缓冲液中进行的缓冲液中进行第40页，
16、此课件共112页哦测定方法：测定方法：盐酸氯丙嗪含量测定：盐酸氯丙嗪含量测定：取氯化钯溶液，光比色。取氯化钯溶液，光比色。优点：优点：钯离子比色法可选择性钯离子比色法可选择性地用于未被氧化的吩噻嗪类药物地用于未被氧化的吩噻嗪类药物的测定。的测定。第41页，此课件共112页哦 四四 紫外分光光度法紫外分光光度法 （一）直接分光光度法（一）直接分光光度法 不需提取分离，溶不需提取分离，溶于适当溶剂中即可测定。于适当溶剂中即可测定。1 1 奥沙西泮测定奥沙西泮测定 取本品取本品15 mg15 mg，精，精 密称定，置密称定，置200ml200ml量瓶中，加乙醇溶后量瓶中，加乙醇溶后（温热），定溶。取
17、（温热），定溶。取5ml5ml，稀释至，稀释至100ml100ml，299nm299nm，测。另取对照品，测。另取对照品15ml15ml，测定，计算。，测定，计算。第42页，此课件共112页哦2 2 盐酸异丙嗪片剂测定盐酸异丙嗪片剂测定 盐酸异丙嗪片剂盐酸异丙嗪片剂1010片。去糖衣，称片。去糖衣，称定严细。称取适量（相当于盐酸异丙嗪定严细。称取适量（相当于盐酸异丙嗪12.5g12.5g），在），在200ml200ml量瓶中。加盐酸适量，量瓶中。加盐酸适量，溶解后至刻度。片剂测定波长为溶解后至刻度。片剂测定波长为249nm249nm，吸收系数为，吸收系数为910910。第43页，此课件共112
18、页哦3 3盐酸异丙嗪注射液测定盐酸异丙嗪注射液测定（1 1）测定波长选择）测定波长选择 为了消除抗氧剂为了消除抗氧剂维生素维生素C C（max max 243nm243nm）对测定的干扰，）对测定的干扰，测定波长由测定波长由249249改为改为299nm299nm吸收系数为吸收系数为108108）。）。第44页，此课件共112页哦 同理，盐酸氯丙嗪片剂同理，盐酸氯丙嗪片剂测定波长为测定波长为254nm254nm，吸收系数，吸收系数为为915915；注射液测定波长改为；注射液测定波长改为306nm306nm，吸收系数为，吸收系数为115115。第45页，此课件共112页哦（2 2）测定方法）测定
19、方法：取本品：取本品2ml2ml，100ml100ml容量瓶稀释，精取容量瓶稀释，精取10ml10ml，100ml100ml容量瓶稀释。容量瓶稀释。299299下测。按下测。按标准标准吸收系数为吸收系数为108108计算。计算。第46页，此课件共112页哦（二）（二）萃取后分光光度法萃取后分光光度法 盐酸氯丙嗪注射液的含量测定，盐酸氯丙嗪注射液的含量测定，除上述采用选择除上述采用选择299nm299nm波长，直接法波长，直接法消除处方中维生素消除处方中维生素C C的干扰外，还的干扰外，还可用萃取后测定法。可用萃取后测定法。第47页，此课件共112页哦（2 2）测定方法：取本品适量，相当于盐）测
20、定方法：取本品适量，相当于盐酸氯丙嗪酸氯丙嗪100ml100ml，盐酸稀释至，盐酸稀释至500ml500ml，加，加氨水，用乙醚提取。再用盐酸液提乙醚，氨水，用乙醚提取。再用盐酸液提乙醚，并测定。并测定。254nm254nm，按标准吸收系数为，按标准吸收系数为915915计算。计算。第48页，此课件共112页哦第49页，此课件共112页哦（三）（三）萃取萃取双波长分光光度法双波长分光光度法（1 1）原原理理 在在待待测测组组分分（a a）的的最最大大吸吸收收波波长长（测测定定波波长长，1 1）处处测测定定待待测测组组分分和和干干扰扰组组分分。（b b）吸吸收收度度的的总总和和；另另选选一一适适
21、当当波波长长（参参比比波波长长，2 2）测测定定吸吸收收度度，并并使使干干扰扰组组分分在在测测定定波波长长和和参参比比波波长长处处的的吸吸收收度度相相等等，即即 ，而而待待测测组组分分在在这这两两个个波波长处吸收度的差值足够大。长处吸收度的差值足够大。第50页，此课件共112页哦（2）定量依据）定量依据 样品在二波长下吸样品在二波长下吸收度差值（收度差值（A）：）：第51页，此课件共112页哦即，吸收度差值（即，吸收度差值（A）仅与待测）仅与待测组分的浓度有关，而与干扰组分组分的浓度有关，而与干扰组分无关，干扰组分的干扰被消除。无关，干扰组分的干扰被消除。第52页，此课件共112页哦（3）必要
22、条件）必要条件 干干扰扰组组分分在在两两个个波波长长处处吸吸收收度相等度相等 待测组分在两个波长处吸收度待测组分在两个波长处吸收度相差足够大相差足够大 第53页，此课件共112页哦（4）应用）应用 萃取萃取 除去抗氧剂的干扰除去抗氧剂的干扰第54页，此课件共112页哦 双波长分光光度法测定双波长分光光度法测定 排除氧化产物的干扰排除氧化产物的干扰 测定波长测定波长 254nm254nm 参比波长参比波长 277nm 277nm 对照法定量对照法定量第55页，此课件共112页哦（2 2）测定方法：取本品适量，相当于）测定方法：取本品适量，相当于盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪100ml100ml，盐酸稀释至
23、，盐酸稀释至500ml500ml，加氨水，用乙醚提取。再用盐酸液提加氨水，用乙醚提取。再用盐酸液提乙醚，并测定。乙醚，并测定。254nm254nm，按标准吸收系，按标准吸收系数为数为915915计算。计算。第56页，此课件共112页哦（四）（四）.二阶导数分光光度法二阶导数分光光度法 盐酸氯丙嗪注射液盐酸氯丙嗪注射液 抗氧剂维生素抗氧剂维生素C C的二阶导数光谱的二阶导数光谱近似为接近基线的一条直线，不近似为接近基线的一条直线，不干扰盐酸氯丙嗪的测定干扰盐酸氯丙嗪的测定P197P197。第57页，此课件共112页哦 因此盐酸氯丙嗪可从其二阶导因此盐酸氯丙嗪可从其二阶导数光谱量取峰数光谱量取峰2
24、66nm266nm谷谷254nm254nm距离，标距离，标准曲线法定量准曲线法定量第58页，此课件共112页哦五五 气相色谱法气相色谱法第59页，此课件共112页哦六六 液相色谱法（液相色谱法（HPLC）1.1.地西泮注射液的地西泮注射液的 HPLC HPLC 法法 内标法加校正因子定量内标法加校正因子定量 2.2.三唑仑的三唑仑的 HPLC HPLC 法法 内标法加校正因子定量内标法加校正因子定量第60页，此课件共112页哦复习题复习题第61页，此课件共112页哦盐酸氯丙嗪的含量测定方法有盐酸氯丙嗪的含量测定方法有A.中和法中和法B.非水滴定法非水滴定法C.紫外法紫外法 D.旋光法旋光法E.
25、铈量法铈量法 第62页，此课件共112页哦中中国国药药典典（1995年年版版）对对盐盐酸酸异异丙丙嗪嗪注注射射液液的的含含量量测测定定，选选用用299nm波波长长处处测测定定，其原因是其原因是 A.299nm处是它的最大吸收波长处是它的最大吸收波长 B.为了排除其氧化产物的干扰为了排除其氧化产物的干扰 C.为了排除抗氧剂的干扰为了排除抗氧剂的干扰 D在在299nm处，它的吸收系数最大处，它的吸收系数最大 E.在其他波长处，因其无明显吸收在其他波长处，因其无明显吸收 第63页，此课件共112页哦有有氧氧化化产产物物存存在在时时，吩吩噻噻嗪嗪类类药药物物的的鉴别或含量测定方法为鉴别或含量测定方法为
26、A.非水溶液滴定法非水溶液滴定法B.紫外分光光度法紫外分光光度法C.荧光分光光度法荧光分光光度法D.钯离子比色法钯离子比色法E.pH指示剂吸收度比值法指示剂吸收度比值法 第64页，此课件共112页哦中中国国药药典典(2000年年版版)中中地地西西泮泮原原料料药药中中2-甲氨基甲氨基-5-氯二苯酮的检查法为氯二苯酮的检查法为A.TLCB.HPLCC.GCD.沉淀法沉淀法E.显色法显色法 第65页，此课件共112页哦检检查查盐盐酸酸氯氯丙丙嗪嗪中中“有有关关物物质质”时时，采用的对照溶液为采用的对照溶液为A.杂质的标准溶液杂质的标准溶液B.标准标准“有关物质有关物质”溶液溶液C.供试品溶液供试品溶
27、液D.供试液的稀释溶液供试液的稀释溶液E.对照溶液对照溶液 第66页，此课件共112页哦某某药药物物于于酸酸性性溶溶液液中中，加加硫硫酸酸铈铈试试液液则则产产生生红红色色，继继续续滴滴加加硫硫酸酸铈铈试试液液，红红色色由由浅浅变变深深，继继由深又变浅直至红色消失，该药物应为由深又变浅直至红色消失，该药物应为A.雌二醇雌二醇B.氯丙嗪氯丙嗪C.诺氟沙星诺氟沙星D.硫酸镁硫酸镁E.苯巴比妥钠苯巴比妥钠 第67页，此课件共112页哦吩噻嗪类药物与钯离子反应，需在以下吩噻嗪类药物与钯离子反应，需在以下哪种酸性条件下进行哪种酸性条件下进行A.pH4B.pH33.5C.pH20.1D.pH1E.pH5 第
28、68页，此课件共112页哦A.A.氯氮卓（利眠宁）氯氮卓（利眠宁）B B地西泮（安定）地西泮（安定）C C两者均能两者均能 D.D.两者均不能两者均不能分子母核属于苯并二氮杂卓分子母核属于苯并二氮杂卓用氧瓶燃烧法破坏后，显氯化物反应用氧瓶燃烧法破坏后，显氯化物反应水解后呈芳伯胺反应水解后呈芳伯胺反应与三氯化锑反应生成紫红色与三氯化锑反应生成紫红色溶于硫酸后，在紫外光下显黄绿色荧光溶于硫酸后，在紫外光下显黄绿色荧光(C)（C）（A）（D）（B）第69页，此课件共112页哦硫硫酸酸荧荧光光反反应应为为地地西西泮泮的的特特征征鉴鉴别别反反应应之之一一。地地西西泮泮加加硫硫酸酸溶溶解解后后，在在紫外光
29、下显紫外光下显A.红色荧光红色荧光 B.橙色荧光橙色荧光C.黄绿色荧光黄绿色荧光 D.淡蓝色荧光淡蓝色荧光E.紫色荧色紫色荧色 第70页，此课件共112页哦某药物经酸水解后呈茚三酮反应，溶液显某药物经酸水解后呈茚三酮反应，溶液显紫色，该药为紫色，该药为A.A.氯氮卓氯氮卓B.B.地西泮地西泮C.C.盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因D.D.阿司匹林阿司匹林E.E.尼可刹米尼可刹米 第71页，此课件共112页哦某药物经酸水解后可用重氮化某药物经酸水解后可用重氮化偶合反偶合反应鉴别，此药物是应鉴别，此药物是A.A.盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪B.B.氯氮卓氯氮卓C.C.地西泮地西泮D.D.醋酸氢化可的松醋酸氢化可的
30、松E.E.维生素维生素C C 第72页，此课件共112页哦 能能和和硫硫酸酸铜铜及及硫硫氰氰酸酸铵铵反反应应，生生成成草草绿色沉淀的药物为绿色沉淀的药物为A.对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚B.异烟肼异烟肼C.尼可刹米尼可刹米D.地西泮地西泮E.维生素维生素E 第73页，此课件共112页哦经经高高锰锰酸酸钾钾或或溴溴水水氧氧化化后后，可可发发生生开环形成戊烯二醛反应的药物为开环形成戊烯二醛反应的药物为A.葡萄糖葡萄糖B.皮质酮皮质酮C.维生素维生素CD.土酶素土酶素E.异烟肼异烟肼 第74页，此课件共112页哦溴酸钾法测定异烟肼含量的方法是溴酸钾法测定异烟肼含量的方法是 A.属于氧化还原滴定法属于氧化
31、还原滴定法 B.lmol溴酸钾相当于溴酸钾相当于3/2mol的异烟肼的异烟肼 C.采用永停滴定法指示终点采用永停滴定法指示终点 D.在在HCl酸性条件下进行滴定酸性条件下进行滴定 E.还可以用于异烟肼制剂的含量测定还可以用于异烟肼制剂的含量测定 第75页，此课件共112页哦异烟肼可由原料反应不完全或贮藏中异烟肼可由原料反应不完全或贮藏中的降解反应而引入哪种杂质的降解反应而引入哪种杂质A.间氨基酚间氨基酚B.水杨酸水杨酸C.对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸D.游离肼游离肼E.其他甾体其他甾体 第76页，此课件共112页哦可用于异烟肼鉴别的反应有可用于异烟肼鉴别的反应有A.与氨制硝酸银的反应与氨制硝酸银的
32、反应B.戊烯二醛反应戊烯二醛反应C.坂口反应坂口反应D.硫色素反应硫色素反应E.二硝基氯苯反应二硝基氯苯反应 第77页，此课件共112页哦 下下列列药药物物中中，哪哪一一个个药药物物加加氨氨制制硝酸银能产生银镜反应硝酸银能产生银镜反应A.地西泮地西泮B.阿司匹林阿司匹林C.异烟肼异烟肼D.苯佐卡因苯佐卡因E.苯巴比妥苯巴比妥 第78页，此课件共112页哦用用于于吡吡啶啶类类药药物物鉴鉴别别的的开开环环反反应应有有A.A.茚三酮反应茚三酮反应B B戊烯二醛反应戊烯二醛反应C C坂口反应坂口反应D.D.硫色素反应硫色素反应E E二硝基氯苯反应二硝基氯苯反应 第79页，此课件共112页哦ChP（20
33、00）异烟肼的测定方法为）异烟肼的测定方法为A.溴酸钾滴定法溴酸钾滴定法B.溴量法溴量法C.TLCD.NaNO2E.比色法比色法 第80页，此课件共112页哦能能和和2,4一一二二硝硝基基氯氯苯苯发发生生呈呈色反应的药物是色反应的药物是A.异烟腙异烟腙B.硫酸奎宁硫酸奎宁C.阿莫西林阿莫西林D.四环素四环素E.炔孕酮炔孕酮 第81页，此课件共112页哦参考素材参考素材第82页，此课件共112页哦三三比色法比色法（一）（一）酸性染料比色法酸性染料比色法第83页，此课件共112页哦（三）比色法（三）比色法 1.1.地地西西泮泮经经水水解解后后氯氯仿仿提提取取液液的比色测定法的比色测定法第84页，此
34、课件共112页哦 2.地地西西泮泮水水解解产产物物甘甘氨氨酸酸与与茚茚三三酮反应后比色测定法酮反应后比色测定法第85页，此课件共112页哦 3.氯氯氮氮卓卓经经酸酸水水解解后后的的重重氮氮化化偶合比色测定法偶合比色测定法第86页，此课件共112页哦（2 2）弱酸性）弱酸性 非水酸量法非水酸量法鉴别或氧化还原滴定法含量测定鉴别或氧化还原滴定法含量测定鉴别或比色法含量测定鉴别或比色法含量测定 酰胺键易水解引入特殊杂质游酰胺键易水解引入特殊杂质游离肼，可用于吡啶类药物的鉴别离肼，可用于吡啶类药物的鉴别第87页，此课件共112页哦（3 3）丙丙硫硫异异烟烟胺胺 位位上上硫硫代代甲甲酰酰胺胺基基 易易水
35、水解解，加加酸酸水水解解后后，释释放放出出硫硫化化氢氢，能能使使湿湿润润的的醋醋酸酸铅铅试试纸纸显显黑黑色色，故故可可以以此此进进行行鉴鉴别。别。3.UV3.UV和和IR IR 第88页，此课件共112页哦 1.1.峰面积归一化法峰面积归一化法 取一定量供试品溶液进样，测定取一定量供试品溶液进样，测定各杂质及药物的峰面积，计算各杂质各杂质及药物的峰面积，计算各杂质峰面积及其总和占总峰面积的百分率，峰面积及其总和占总峰面积的百分率，不能超过限量。注意溶剂峰不应计算不能超过限量。注意溶剂峰不应计算在总峰面积内。在总峰面积内。第89页，此课件共112页哦 优点：不需杂质对照品，简便易行。优点：不需杂
36、质对照品，简便易行。缺缺点点：检检测测波波长长处处，各各杂杂质质和和药药物物的的吸吸收收强强度度可可能能有有差差异异，控控制制杂杂质质峰峰面面积积百百分分率率不不一一定定就就是是杂杂质质限量，准确度差。限量，准确度差。第90页，此课件共112页哦2.主成分自身对照法主成分自身对照法 杂质峰面积与主成分峰面积相差杂质峰面积与主成分峰面积相差悬殊时应用。悬殊时应用。方法方法 第91页，此课件共112页哦 分别进样，测定供试品溶液中分别进样，测定供试品溶液中各杂质峰面积及其总和，与对照各杂质峰面积及其总和，与对照溶液主成分峰面积比较，控制供溶液主成分峰面积比较，控制供试品中杂质的量。试品中杂质的量。
37、第92页，此课件共112页哦 缺点：检测波长处，各杂质和药物缺点：检测波长处，各杂质和药物的吸收强度可能有差异，准确度差的吸收强度可能有差异，准确度差 优点：不需杂质对照品，可同优点：不需杂质对照品，可同时控制各个杂质及其总量限度时控制各个杂质及其总量限度 第93页，此课件共112页哦 3.3.内标法测定供试品中杂质的总量内标法测定供试品中杂质的总量限度限度方法方法 供试品供试品供试品溶液供试品溶液1 1 图图1 1供试品供试品+内标内标供试品溶液供试品溶液2 2 图图2 2 第94页，此课件共112页哦判断判断 若若图图1 1无无与与内内标标峰峰保保留留时时间间相相同同的的杂杂质质峰峰，则则
38、图图2 2中中各各杂杂质质峰峰面面积积之之和和应应小小于于内内标标物物质质峰峰面面积积（溶溶剂剂峰峰不不计在内）计在内）第95页，此课件共112页哦 若图若图1 1有与内标峰保留时间相同的杂有与内标峰保留时间相同的杂质峰，则将图质峰，则将图2 2上的内标峰面积减去图上的内标峰面积减去图1 1中此杂质峰面积，中此杂质峰面积，得内标物质峰的校正面得内标物质峰的校正面积积；图；图2 2中各杂质峰面积加上图中各杂质峰面积加上图1 1此杂质峰此杂质峰面积，得各杂质峰的校正总面积；各杂面积，得各杂质峰的校正总面积；各杂质峰校正总面积应小于内标物质峰的校质峰校正总面积应小于内标物质峰的校正面积。正面积。第9
39、6页，此课件共112页哦 4.内标法加校正因子测定供试品中某内标法加校正因子测定供试品中某个杂质的含量个杂质的含量 准确测定杂质含量准确测定杂质含量 方法方法 内标内标+杂质对照品杂质对照品溶液，进样，测溶液，进样，测定，计算校正因子定，计算校正因子 第97页，此课件共112页哦 供供试试品品+内内标标供供试试品品溶溶液液，进进样样，测测定定杂杂质质和和内内标标峰峰面面积积或或峰峰高高，计计算算杂质量杂质量第98页，此课件共112页哦 5.外标法测定供试品中某个杂质的量外标法测定供试品中某个杂质的量供试品供试品供试品溶液供试品溶液 杂杂质质对对照照品品对对照照品品溶溶液液进进样样，测测定，计算
40、杂质的含量定，计算杂质的含量 第99页，此课件共112页哦 缺点：不易准确控制进样量，宜用缺点：不易准确控制进样量，宜用定量环进样定量环进样 第100页，此课件共112页哦3.3.水解后呈茚三酮反应水解后呈茚三酮反应 地西泮地西泮第101页，此课件共112页哦2.2.丙硫异烟胺丙硫异烟胺 ChPChP（20002000）【鉴鉴别别】（1 1）取取本本品品约约 50 50 mgmg，加加盐盐酸酸溶溶液液（91009100）3 3 ml ml，缓缓缓缓加加热热，发发生生的的气气体体可可使使湿湿润润的的醋醋酸铅试纸显黑色。酸铅试纸显黑色。第102页，此课件共112页哦四、含量测定四、含量测定（一）异
41、烟肼的含量测定（一）异烟肼的含量测定 1.1.氧化还原滴定法氧化还原滴定法（1 1）溴酸钾法）溴酸钾法 ChPChP（20002000）原料及制剂）原料及制剂第103页，此课件共112页哦反应摩尔比反应摩尔比 3232 第104页，此课件共112页哦 取取本本品品约约 0.2g0.2g，精精密密称称定定，置置 100ml100ml量量瓶瓶中中，加加水水使使溶溶解解并并稀稀释释至至刻刻度度，摇摇匀匀；精精密密量量取取25m125m1，加加水水50m150m1、盐盐酸酸20ml20ml与与甲甲 基基 橙橙 指指 示示 剂剂1 1滴滴，用用 溴溴 酸酸 钾钾 滴滴 定定 液液（0.01667mo1/
42、L0.01667mo1/L）缓缓缓缓滴滴定定（温温度度保保持持在在18182525）至至粉粉红红色色消消失失。每每1ml1ml的的溴溴酸酸钾钾滴滴定定 液液（0.01667mol/L0.01667mol/L）相相当当于于3.429mg3.429mg的的C C6 6H H7 7N N3 3O O。第105页，此课件共112页哦（2 2）溴量法）溴量法 反应摩尔比反应摩尔比 1414第106页，此课件共112页哦（3 3）剩余碘量法）剩余碘量法 反应摩尔比反应摩尔比 1414第107页，此课件共112页哦2.2.非水溶液滴定法非水溶液滴定法（1 1）非水酸量法）非水酸量法（2 2）非水碱量法）非水
43、碱量法第108页，此课件共112页哦（二）尼可刹米的含量测定（二）尼可刹米的含量测定 1.1.非水溶液滴定法非水溶液滴定法 ChPChP（20002000）原料）原料 2.2.紫外分光光度法紫外分光光度法 ChPChP（20002000）注射液）注射液 内容量移液管内容量移液管 第109页，此课件共112页哦 用用内内容容量量移移液液管管精精密密量量取取本本品品1m11m1，置置 100ml 100ml 量量瓶瓶中中，用用 0.50.5 硫硫酸酸溶溶液液分分次次洗洗涤涤移移液液管管内内壁壁，洗洗液液并并入入量量瓶瓶中中，加加0.50.5硫硫酸酸溶溶液液稀稀释释至至刻刻度度，摇摇匀匀，精精密密量
44、量取取适适量量，加加0.50.5硫硫酸酸溶溶液液稀稀释释成成每每1ml1ml中中约约含含尼尼可可刹刹米米2020g g的的溶溶液液，在在263nm263nm的的波波长长处处测测定定吸吸收收度度，按按C C1010H H1414N N2 2O O的的吸吸收收系系数（数（）为）为292292计算，即得。计算，即得。第110页，此课件共112页哦（三）异烟腙的含量测定（三）异烟腙的含量测定 非非水水溶溶液液滴滴定定法法 电电位位法法指指示终点示终点 ChPChP（20002000）原料及片剂）原料及片剂第111页，此课件共112页哦（四）丙硫异烟胺的含量测定（四）丙硫异烟胺的含量测定 1.1.非水溶液滴定法非水溶液滴定法 ChPChP（20002000）原料）原料 2.2.银量法银量法 ChPChP（20002000）片剂）片剂 第112页，此课件共112页哦