第八章拟肾上腺素药课件.ppt

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1、第八章拟肾上腺素药第1页，此课件共46页哦 一、构效关系一、构效关系 肾上腺素受体激动药的基本化学结构为肾上腺素受体激动药的基本化学结构为-苯乙胺。苯乙胺。-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。链、氨基。可分为两类可分为两类:1.1.儿茶酚胺儿茶酚胺类类：苯环的：苯环的3 3、4 4位上有羟基位上有羟基 如：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺如：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺 素、多巴胺素、多巴胺第2页，此课件共46页哦2.2.非儿茶酚胺非儿茶酚胺：苯环苯环3 3、4 4位上的羟基改变位上的羟基改变 如：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素如：间羟胺、麻黄碱、甲氧明

2、、苯肾上腺素第3页，此课件共46页哦3.3.化学结构与药物作用强弱及时间长短有关。化学结构与药物作用强弱及时间长短有关。儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被COMTCOMT灭活；非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，灭活；非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被不易被COMTCOMT灭活。灭活。4.4.碳原子上的氢被碳原子上的氢被-CH-CH3 3取代后，不被取代后，不被MAOMAO灭灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如递质释放。如间羟胺、麻黄碱。间羟胺、麻黄碱。第4页，此课件共46页哦5.5.胺基上的氢

3、被不同基团取代后，药物胺基上的氢被不同基团取代后，药物 对对、受体的选择性发生改变。受体的选择性发生改变。如：如：H H原子被原子被-CH-CH3 3取代后，为肾上腺素，取代后，为肾上腺素，对对、受体均有活性。受体均有活性。H H原子被异丙基取代后，为异丙肾上原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对腺素，对 受体有活性，对受体有活性，对 受体无活性。受体无活性。第5页，此课件共46页哦第6页，此课件共46页哦二、分二、分 类类 受体激动药受体激动药肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 ，受体激动药受体激动药 受体激动药受体激动药第7页，此课件共46页哦 受体激动药受体激动药 去甲肾上腺素去甲肾上

4、腺素(NA)(NA)一、体内过程一、体内过程 为神经递质，肾上腺髓质也可分泌为神经递质，肾上腺髓质也可分泌 见光易分解，应见光易分解，应避光避光 在碱性液体中易破坏，在碱性液体中易破坏，忌与碱性溶液配忌与碱性溶液配伍伍第8页，此课件共46页哦 本品口服在碱性肠液中易破坏，不吸本品口服在碱性肠液中易破坏，不吸收，收，POPO无效无效；不宜皮下及肌肉注射（局部组；不宜皮下及肌肉注射（局部组织坏死）；也不宜静脉注射（静脉炎）；一织坏死）；也不宜静脉注射（静脉炎）；一般采用般采用稀释后缓慢静脉滴注稀释后缓慢静脉滴注给药。给药。进入体内进入体内不易透过血脑屏障不易透过血脑屏障，中枢作用，中枢作用弱。弱。

5、大部分被肾上腺素能神经末梢摄取，其大部分被肾上腺素能神经末梢摄取，其余的被余的被MAOMAO、COMTCOMT破坏。破坏。第9页，此课件共46页哦二、药理作用二、药理作用作用机制作用机制1.1.对对 1 1受体具有强大的激动作用受体具有强大的激动作用2.2.对对 1 1受体激动作用较弱受体激动作用较弱3.3.对对 2 2受体无作用受体无作用4.4.还可激动突触前膜还可激动突触前膜 2 2受体，负反馈抑受体，负反馈抑 制制NANA的释放的释放第10页，此课件共46页哦作用作用1.1.血管血管 激动血管平滑肌激动血管平滑肌 1 1受体受体,使使血管收缩血管收缩,主主要是小动脉、小静脉血管收缩。要是

6、小动脉、小静脉血管收缩。血管收缩强度血管收缩强度顺序顺序是：是：皮肤、粘膜血管皮肤、粘膜血管 肾血管肾血管 脑、肝、肠脑、肝、肠系膜血管系膜血管 骨骼肌血管骨骼肌血管第11页，此课件共46页哦 但但冠状血管舒张冠状血管舒张，血流量增加，血流量增加因为：因为：(1)(1)心脏兴奋，心肌代谢产物心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷腺苷增加，腺苷增加，腺苷具有很强的舒张冠状血管作用。具有很强的舒张冠状血管作用。心脏代谢加速，局部组织心脏代谢加速，局部组织O O2 2分压降低，心分压降低，心肌细胞内的肌细胞内的ATPATP分解成分解成ADPADP和和AMP AMP 5 5 核苷酸酶核苷酸酶 腺苷。腺苷。(2)(

7、2)血压升高，提高了冠脉灌注压力。血压升高，提高了冠脉灌注压力。(3)(3)激动突触前膜激动突触前膜 2 2受体。受体。第12页，此课件共46页哦2.2.心脏心脏 激动心脏激动心脏 1 1受体，心肌收缩力加强，心率受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。大剂量可加快，传导加快，心输出量增加。大剂量可引起心率失常，但较引起心率失常，但较ADAD少。少。3.3.血压血压（1 1）小剂量兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩）小剂量兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩 不明显，舒张压不变，脉压差变大。不明显，舒张压不变，脉压差变大。（2 2）大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变）大剂量收缩压和舒张压

8、升高，脉压差变 小。小。第13页，此课件共46页哦三、临床应用三、临床应用1.1.休克：休克：较少用较少用 常用于常用于神经源性休克神经源性休克早期，使收缩压维持早期，使收缩压维持在在12kPa(90mmHg)12kPa(90mmHg)。2.2.药物中毒性低血压：药物中毒性低血压：如氯丙嗪引起的体位性低血压。如氯丙嗪引起的体位性低血压。3.3.上消化道出血：上消化道出血：取取1 13 mg3 mg稀释后稀释后POPO（局部作用），冰水（局部作用），冰水稀释效果更佳。稀释效果更佳。第14页，此课件共46页哦四、不良反应四、不良反应1.1.局部组织缺血坏死局部组织缺血坏死防治防治:（1 1）不能外

9、漏）不能外漏 （2 2）更换部位）更换部位 （3 3）热敷）热敷 （4 4）普鲁卡因或酚妥拉明局部浸润注射）普鲁卡因或酚妥拉明局部浸润注射2.2.急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭 每小时尿量在每小时尿量在25ml25ml以上以上 第15页，此课件共46页哦禁忌症禁忌症 高血压、动脉硬化、器质性心高血压、动脉硬化、器质性心脏病、急性肾功能衰竭（少尿、无脏病、急性肾功能衰竭（少尿、无尿）患者尿）患者第16页，此课件共46页哦 间羟胺间羟胺 (阿拉明阿拉明)为人工合成品为人工合成品特点特点1.1.间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比NANA 弱、慢弱、慢。因不被。因不被M

10、AOMAO灭活，故升压作用灭活，故升压作用持持 久久。为。为NANA的代用品，用于各种休克的早期的代用品，用于各种休克的早期2.2.1 1受体兴奋作用较弱，一般不引起心率失受体兴奋作用较弱，一般不引起心率失 常。常。第17页，此课件共46页哦3.3.本品化学性质稳定，因收缩血管作用本品化学性质稳定，因收缩血管作用 较弱，可肌注，不引起局部组织缺血较弱，可肌注，不引起局部组织缺血 坏死。坏死。4.4.对肾血管无明显收缩作用，不引起急对肾血管无明显收缩作用，不引起急 性肾功能衰竭。性肾功能衰竭。5.5.快速耐受性，因囊泡内快速耐受性，因囊泡内NANA的释放量逐的释放量逐 渐减少，效应也逐渐减弱。渐

11、减少，效应也逐渐减弱。第18页，此课件共46页哦 去氧肾上腺素去氧肾上腺素 (苯肾上腺素，新福林苯肾上腺素，新福林)甲氧明（甲氧胺）甲氧明（甲氧胺）特点特点1.1.作用机制与间羟胺相似，不易被作用机制与间羟胺相似，不易被MAOMAO灭灭 活。与活。与NANA比较，升血压作用比较，升血压作用弱而持久弱而持久。2.2.静脉点滴、肌注均可。静脉点滴、肌注均可。3.3.肾血管收缩及肾血流量减少比肾血管收缩及肾血流量减少比NANA更明显。更明显。第19页，此课件共46页哦临床应用临床应用1.1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压2.2.阵发性室上性心动过速，升压时通

12、过迷走神阵发性室上性心动过速，升压时通过迷走神 经反射，使心率减慢经反射，使心率减慢3.3.扩瞳，为扩瞳，为快速短效扩瞳药快速短效扩瞳药，常用于眼底检，常用于眼底检 查。兴奋瞳孔开大肌的查。兴奋瞳孔开大肌的 1 1受体受体，使瞳孔扩，使瞳孔扩 大。比阿托品作用弱，不升高眼内压和调节大。比阿托品作用弱，不升高眼内压和调节 麻痹麻痹第20页，此课件共46页哦、受体受体受体激动药受体激动药 肾上腺素肾上腺素(AD)(AD)肾上腺髓质分泌：肾上腺髓质分泌：AD85%AD85%，NA15%NA15%NA NA 苯乙胺苯乙胺-N-N-甲基转移酶甲基转移酶 AD AD 药用药用ADAD从动物肾上腺髓质提取或

13、人工从动物肾上腺髓质提取或人工合成品合成品第21页，此课件共46页哦一、体内过程一、体内过程 ADAD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏，膜及肝内破坏，POPO无效无效。皮下注射吸收较慢，维。皮下注射吸收较慢，维持持1h 1h；肌肉注射吸收较快，维持；肌肉注射吸收较快，维持101030min30min。见光易分解，应见光易分解，应避光避光保存。在碱性液体中易保存。在碱性液体中易破坏，破坏，忌与碱性溶液配伍忌与碱性溶液配伍。进入体内进入体内不易透过血脑屏障不易透过血脑屏障，中枢作用弱。，中枢作用弱。大部分被肾上腺素能神经末梢摄取，其余的被大部分被

14、肾上腺素能神经末梢摄取，其余的被MAOMAO、COMTCOMT破坏。破坏。第22页，此课件共46页哦二、作用：二、作用：型作用型作用 +型作用型作用作用机制作用机制 激动激动 1 1受体和受体和 1 1、2 2受体，对受体激受体，对受体激动作用强度相等动作用强度相等药理作用药理作用1.1.心脏心脏 兴奋作用兴奋作用第23页，此课件共46页哦 激动激动 1 1受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。剂量强，传导加快，心率加快，心输出量增加。剂量大或静脉注射过快时，可出现大或静脉注射过快时，可出现心律失常心律失常，甚至心，甚至心室颤动。

15、室颤动。2.2.血管血管 激动激动 1 1受体：受体：皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管 收缩收缩 激动激动 2 2受体：受体：骨骼肌和冠状血管扩张骨骼肌和冠状血管扩张第24页，此课件共46页哦 激动激动 2 2受体受体冠状血管扩张冠状血管扩张 腺苷作用腺苷作用 血压升高，提高灌注压血压升高，提高灌注压第25页，此课件共46页哦3.3.血压血压小剂量小剂量：收缩压升高收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。心脏兴奋，心输出量增加。舒张压不变或下降舒张压不变或下降，脉压差变大（骨骼肌血，脉压差变大（骨骼肌血 管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩）。管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩）

16、。大剂量大剂量：收缩压、舒张压均升高收缩压、舒张压均升高，脉压差变小（因为，脉压差变小（因为 皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张）。皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张）。第26页，此课件共46页哦4.4.支气管支气管 激动支气管平滑肌激动支气管平滑肌 2 2受体，使受体，使支气管扩张支气管扩张，并抑，并抑制肥大细胞释放过敏介质。同时，激动支气管粘膜血制肥大细胞释放过敏介质。同时，激动支气管粘膜血管平滑肌管平滑肌 1 1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除消除粘膜水肿粘膜水肿。5.5.代谢代谢 代谢增强代谢增强。激动。激动 2 2受体，促进糖原、脂肪分解，受体，促

17、进糖原、脂肪分解，耗氧量增加，血中葡萄糖、脂肪酸含量增加。耗氧量增加，血中葡萄糖、脂肪酸含量增加。第27页，此课件共46页哦三、临床应用三、临床应用1.1.心脏骤停心脏骤停 心脏复苏三联针心脏复苏三联针（AD+AD+阿托品阿托品+利多卡因）利多卡因）心室内注射心室内注射2.2.过敏性休克过敏性休克 ADAD首选首选3.3.支气管哮喘支气管哮喘 支气管哮喘支气管哮喘急性发作急性发作第28页，此课件共46页哦4.4.与局麻药配伍与局麻药配伍 收缩局部血管，减少局麻药吸收，收缩局部血管，减少局麻药吸收，延长局延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。局麻药中局麻药中ADAD

18、的浓度为的浓度为1:200000(1:200000(一次用量不一次用量不超过超过0.3mg)0.3mg)。注意：注意：手指、足趾、阴茎等手术不能用手指、足趾、阴茎等手术不能用5.5.局部止血：局部止血：鼻衄、牙龈出血等鼻衄、牙龈出血等第29页，此课件共46页哦四、不良反应四、不良反应 心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常 等。等。大剂量：大剂量：血压血压 脑出血脑出血 心律失常心律失常 心室纤颤心室纤颤禁忌症禁忌症 禁用于心、脑血管疾病（高血压、动脉硬禁用于心、脑血管疾病（高血压、动脉硬化、器质性心脏病），糖尿病及甲亢患者化、器质性心脏病），糖尿病及甲亢患者

19、第30页，此课件共46页哦 麻黄碱（麻黄素）麻黄碱（麻黄素）麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成现已人工合成作用机制作用机制1.1.直接作用：直接作用：激动激动 1 1、2 2、1 1、2 2受体受体2.2.间接作用：间接作用：促进神经末梢释放促进神经末梢释放NANA第31页，此课件共46页哦作用特点作用特点 与与ADAD比较比较1.1.化学性质稳定，化学性质稳定，POPO有效有效2.2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用 弱、慢、持久弱、慢、持久（维持（维持3 36h)6h)3.3.易通过血脑屏障，易通过血

20、脑屏障，中枢兴奋作用明显中枢兴奋作用明显，表现，表现 为精神兴奋，不安和失眠（夜间使用必须合为精神兴奋，不安和失眠（夜间使用必须合 用镇静催眠药）用镇静催眠药）4.4.快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关第32页，此课件共46页哦临床应用临床应用1.1.防、治轻度支气管哮喘，对重症急性发作不防、治轻度支气管哮喘，对重症急性发作不 用。用。2.2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.50.51%1%溶液溶液 滴鼻。滴鼻。3.3.防治低血压状态。防治低血压状态。4.4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿等皮肤粘膜过缓解荨麻疹和血管神经性水肿等皮肤粘膜

21、过敏症状。敏症状。第33页，此课件共46页哦 多巴胺多巴胺(DA)(DA)为为NANA的前体物，药用为人工合成品的前体物，药用为人工合成品体内过程体内过程1.1.口服易在肠和肝中破坏，口服易在肠和肝中破坏，POPO无效无效。2.2.静脉滴注给药，在体内易被静脉滴注给药，在体内易被MAOMAO和和COMTCOMT所灭所灭 活，作用时间短。活，作用时间短。3.DA3.DA不易通过血脑屏障不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作，外周给药无中枢作 用。用。第34页，此课件共46页哦作用机制作用机制 激激动动 1 1、1 1及及DADA受体受体药理作用药理作用1.1.激动激动 1 1受体，皮肤、粘膜血管收缩

22、，血压升受体，皮肤、粘膜血管收缩，血压升 高，其作用比高，其作用比NANA弱，也不引起局部组织缺血弱，也不引起局部组织缺血 坏死。坏死。2.2.激动激动 1 1受体受体,心收缩力增强，心输出量增加，心收缩力增强，心输出量增加，对心率影响较小，与对心率影响较小，与ADAD、IPIP比不易引起心律比不易引起心律失常。失常。第35页，此课件共46页哦3.3.激动激动DADA受体受体(1)(1)肾、肠系膜及冠状血管扩张，由于肾、肠系膜及冠状血管扩张，由于DADA激动激动D D1 1受体而激活腺苷酸环化酶（受体而激活腺苷酸环化酶（ACAC），使细胞内），使细胞内cAMPcAMP含量增加，引起血管扩张。含

23、量增加，引起血管扩张。肾血管扩张肾血管扩张，血流量增大，肾小球滤过率，血流量增大，肾小球滤过率增加，尿量增加，肾功能改善。增加，尿量增加，肾功能改善。(2)(2)激动肾小管激动肾小管D D1 1受体，排受体，排NaNa+利尿。利尿。第36页，此课件共46页哦临床应用临床应用1.1.治疗各种休克（感染性，心源性，出血性）治疗各种休克（感染性，心源性，出血性）是是理想的抗休克药理想的抗休克药，因作用时间短，需静脉，因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始速度为连续滴注给药，开始速度为2 25ug/kg/min5ug/kg/min。因。因扩张血管，用药前必须补足血容量扩张血管，用药前必须补足血容量。2

24、.2.急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭 与利尿药合用。与利尿药合用。第37页，此课件共46页哦 受体激动药受体激动药 异丙肾上腺素异丙肾上腺素(IP)(IP)又名又名 喘息定、治喘灵喘息定、治喘灵第38页，此课件共46页哦体内过程体内过程1.1.口服无效口服无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合，口服后在肠粘膜与硫酸基结合 而失活。而失活。2.2.气雾剂吸入给药，吸收较快。气雾剂吸入给药，吸收较快。3.3.舌下给药，舌下静脉丛吸收。舌下给药，舌下静脉丛吸收。4.4.静脉滴注给药，因不被静脉滴注给药，因不被MAOMAO所代谢，作用时所代谢，作用时间较长。间较长。第39页，此课件共46页哦作用机制作用机制

25、激动激动激动激动 受体，对受体，对 1 1、2 2受体无选择受体无选择性，强度相等，对性，强度相等，对 受体无作用。受体无作用。药理作用药理作用1.1.心脏心脏 激动激动 1 1受体，受体，兴奋心脏兴奋心脏，其作用比，其作用比ADAD、NANA强。强。第40页，此课件共46页哦2.2.血管血管 激动骨骼肌血管激动骨骼肌血管 2 2受体，受体，血管扩张血管扩张；冠状血；冠状血管扩张，血流量增加。管扩张，血流量增加。3.3.血压血压 兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管扩张，舒张兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管扩张，舒张压下降，总体反应为压下降，总体反应为血压下降血压下降。4.4.支气管支气管 激动支

26、气管平滑肌激动支气管平滑肌 2 2受体，受体，支气管舒张支气管舒张；抑制；抑制过敏介质释放。但过敏介质释放。但不能消除粘膜水肿不能消除粘膜水肿。第41页，此课件共46页哦临床应用临床应用1.1.支气管哮喘支气管哮喘 用于控制支气管哮喘急性发作，气雾剂或舌用于控制支气管哮喘急性发作，气雾剂或舌 下给药。下给药。2.2.房室传导阻滞房室传导阻滞 治疗治疗、房室传导阻滞房室传导阻滞 ，舌下或静脉滴注给药。，舌下或静脉滴注给药。3.3.心脏骤停心脏骤停 心室内注射。心室内注射。4.4.感染性休克感染性休克 应补足血容量。应补足血容量。第42页，此课件共46页哦不良反应不良反应1.1.心悸、头晕。心悸、

27、头晕。2.2.心律失常，严重时心动过速，甚至心室心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动，但较颤动，但较ADAD少。少。3.3.长期使用可导致猝死。长期使用可导致猝死。禁忌症禁忌症 禁用于冠心病，心肌炎及甲亢等。禁用于冠心病，心肌炎及甲亢等。第43页，此课件共46页哦 多巴酚丁胺多巴酚丁胺 药用为人工合成品，口服无效，静脉给药。药用为人工合成品，口服无效，静脉给药。作用机制作用机制 选择性选择性激动激动 1 1受体，为受体，为 1 1受体激动药受体激动药，加强，加强心收缩力和增加心输出量。心收缩力和增加心输出量。对对 2 2受体作用很弱，受体作用很弱，对对 1 1受体几无作用。受体几无作用。与与

28、IPIP比较，比较，多巴酚丁胺正性肌力作用显著，多巴酚丁胺正性肌力作用显著，不增加心肌耗氧量，不引起心动过速。不增加心肌耗氧量，不引起心动过速。第44页，此课件共46页哦临床应用临床应用1.1.心力衰竭：心力衰竭：用于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭。用于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭。特点：特点：选择性激动选择性激动 1 1受体，增加心收缩力和心输出受体，增加心收缩力和心输出量，改善心脏泵功能的同时，很少引起心率和心量，改善心脏泵功能的同时，很少引起心率和心肌氧耗增加。这是多巴酚丁胺治疗心力衰竭的主肌氧耗增加。这是多巴酚丁胺治疗心力衰竭的主要依据。要依据。ADAD、IPIP不能用于心力衰竭不能用于心力衰竭第45页，此课件共46页哦2.2.抗休克抗休克 其疗效优于其疗效优于IPIP，且较安全。，且较安全。不良反应不良反应 可引起血压升高、心悸、头痛、气短等不可引起血压升高、心悸、头痛、气短等不良反应。剂量过大时，偶可引起心律失常和增良反应。剂量过大时，偶可引起心律失常和增加心肌氧耗。加心肌氧耗。第46页，此课件共46页哦