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1、关于心脏疾病的生化标志物1第一页，讲稿共四十六页哦临床生物化学与检验临床生物化学与检验2一一.概述概述 二二.冠心病危险因素学说冠心病危险因素学说 五五.心力衰竭和高血压病的生化改变心力衰竭和高血压病的生化改变（自学）（自学）四四.急性心肌损伤生化标志物急性心肌损伤生化标志物 三三.心血管疾病的分子生物学概述（自学）心血管疾病的分子生物学概述（自学）教学内容教学内容第二页，讲稿共四十六页哦临床生物化学与检验临床生物化学与检验3主要内容主要内容 Introduction心脏生理功能心脏生理功能心脏生理功能心脏生理功能心血管疾病和冠心血管疾病和冠心血管疾病和冠心血管疾病和冠心病的流行病学心病的流行
2、病学心病的流行病学心病的流行病学Risk Factors for Coronary Heart Disease 血脂血脂血脂血脂 炎症炎症炎症炎症 凝血因子凝血因子凝血因子凝血因子Biochemical Markers of AMI E Enzymesnzymes P Proteinrotein312第三页，讲稿共四十六页哦临床生物化学与检验临床生物化学与检验4 第一节第一节 概述概述 心血管病是严重威胁人类健康的疾病心血管病是严重威胁人类健康的疾病 发达国家的第一位死因发达国家的第一位死因我国城市人口的前三位死因我国城市人口的前三位死因第四页，讲稿共四十六页哦临床生物化学与检验临床生物化学与
3、检验5冠心病冠心病心肌疾病心肌疾病心力衰竭心力衰竭主要的主要的心脏疾病心脏疾病第五页，讲稿共四十六页哦临床生物化学与检验临床生物化学与检验6冠心病冠心病无症状无症状 动脉硬化初期动脉硬化初期稳定性心绞痛稳定性心绞痛 冠状动脉狭窄冠状动脉狭窄7070，活动后心肌供血不足，活动后心肌供血不足不稳定性心绞痛不稳定性心绞痛 休息时心绞痛，持续时间较长休息时心绞痛，持续时间较长(20min)(20min)，少数心肌纤维坏死少数心肌纤维坏死急性心肌梗死急性心肌梗死 血管完全堵塞，心脏无血供，大面积心肌坏死血管完全堵塞，心脏无血供，大面积心肌坏死心源性猝死心源性猝死第六页，讲稿共四十六页哦临床生物化学与检验
4、临床生物化学与检验7急性冠状动脉综合症的类型及主要临床病理变化急性冠状动脉综合症的类型及主要临床病理变化 第七页，讲稿共四十六页哦临床生物化学与检验临床生物化学与检验8心肌疾病心肌疾病心肌病：急性心肌梗死；心肌病：急性心肌梗死；心肌病：急性心肌梗死；心肌病：急性心肌梗死；心肌肥厚、扩张、纤维化；心肌肥厚、扩张、纤维化；心肌肥厚、扩张、纤维化；心肌肥厚、扩张、纤维化；心肌小范围变形、坏死。心肌小范围变形、坏死。心肌小范围变形、坏死。心肌小范围变形、坏死。心肌炎：心肌细胞及间隙的局部或弥心肌炎：心肌细胞及间隙的局部或弥 漫性的急、慢性炎性病变。漫性的急、慢性炎性病变。漫性的急、慢性炎性病变。漫性的
5、急、慢性炎性病变。第八页，讲稿共四十六页哦临床生物化学与检验临床生物化学与检验9 Risk FactorRisk Factor：是指个体固有的生理、心：是指个体固有的生理、心理因素或生活环境中的其他因素。它们的存理因素或生活环境中的其他因素。它们的存在可促使疾病发生，去掉以后可减缓甚至阻在可促使疾病发生，去掉以后可减缓甚至阻止疾病的发生。止疾病的发生。第二节第二节 冠心病危险因素学说冠心病危险因素学说 第九页，讲稿共四十六页哦临床生物化学与检验临床生物化学与检验10危险因素并不等同于病因。危险因素并不等同于病因。危险因素不是诊断指标。危险因素不是诊断指标。同一疾病可能有多种危险因素，临床常用同
6、一疾病可能有多种危险因素，临床常用 相对危险度（相对危险度（RRRR）表达其危险程度。表达其危险程度。RRRR是指暴露于某一危险因素的人与未暴是指暴露于某一危险因素的人与未暴露于此危险因素或与危险因素低于某一水平露于此危险因素或与危险因素低于某一水平者相比较，发病概率的比值。者相比较，发病概率的比值。第十页，讲稿共四十六页哦临床生物化学与检验临床生物化学与检验11冠冠心心病病 年龄、性别、吸烟年龄、性别、吸烟 慢性炎症慢性炎症 血脂水平异常血脂水平异常？凝血功能异常凝血功能异常 危险因素危险因素生化指标生化指标 高血压高血压第十一页，讲稿共四十六页哦临床生物化学与检验临床生物化学与检验12最有
7、价值的冠心病危险因素最有价值的冠心病危险因素l高血脂高血脂:冠心病发病率急剧上升；我国目前也将冠心病发病率急剧上升；我国目前也将TCTC、HDLHDLC C和和TCTCHDL-CHDL-C作为冠心病临床诊断的辅助指标。作为冠心病临床诊断的辅助指标。lhs-CRPhs-CRP:CRPCRP升高反映了动脉硬化存在低度的炎症过程或和升高反映了动脉硬化存在低度的炎症过程或和粥样斑块的脱落。和严重感染时的粥样斑块的脱落。和严重感染时的CRPCRP不同，冠心病人的不同，冠心病人的CRPCRP仅轻仅轻度升高。度升高。l凝血因子异常：凝血因子异常：冠心病冠心病病人常见血小板活性增加，粘附、聚集病人常见血小板活
8、性增加，粘附、聚集于血管壁上，斑块破裂后导致局部血栓形成，是冠心病发展加剧于血管壁上，斑块破裂后导致局部血栓形成，是冠心病发展加剧的主要因素之一。的主要因素之一。第十二页，讲稿共四十六页哦临床生物化学与检验临床生物化学与检验13C反应蛋白反应蛋白（C-reactive protein，CRP）基本特性基本特性CRP：一种能与肺炎球菌：一种能与肺炎球菌C多糖体反应形成复合物的多糖体反应形成复合物的急性时相反应蛋白。由肝细胞所合成，含急性时相反应蛋白。由肝细胞所合成，含5个多肽链个多肽链亚单位，非共价地结合为盘形多聚体。亚单位，非共价地结合为盘形多聚体。超敏超敏CRP（high-sensitivi
9、ty c-reactive protein，hs-CRP）：临床上将用较敏感的方法测出的较低浓度的）：临床上将用较敏感的方法测出的较低浓度的血清血清CRP称为称为hs-CRP。第十三页，讲稿共四十六页哦临床生物化学与检验临床生物化学与检验14C反应蛋白反应蛋白临床意义临床意义炎症和组织损伤的非特异性标志物炎症和组织损伤的非特异性标志物 主要在细菌感染、风湿病等炎性疾病中升高。主要在细菌感染、风湿病等炎性疾病中升高。CRP在在1.01.5mgdL以上往往伴有急性或慢性炎症。以上往往伴有急性或慢性炎症。心血管疾病的独立危险因子心血管疾病的独立危险因子Hs-CRP0.3mgdL时，心血管疾病的危险性
10、大大增加时，心血管疾病的危险性大大增加其升高幅度与冠状动脉疾病严重程度相关。其升高幅度与冠状动脉疾病严重程度相关。在心肌损伤发生的早期即出现增高，且在心肌损伤发生的早期即出现增高，且“窗口期窗口期”较短，较短，在心肌损伤的早期诊断和预后评估有较好的临床价值。在心肌损伤的早期诊断和预后评估有较好的临床价值。第十四页，讲稿共四十六页哦临床生物化学与检验临床生物化学与检验15凝血因子凝血因子动脉血栓形成的主要危险因素：动脉血栓形成的主要危险因素：1血浆纤维蛋白原：通过损伤血管壁内皮细胞、促血浆纤维蛋白原：通过损伤血管壁内皮细胞、促进平滑肌的增生和迁移，影响动脉硬化的发生、发进平滑肌的增生和迁移，影响
11、动脉硬化的发生、发展。展。2凝血因子凝血因子VII：凝血因子：凝血因子VII是一种蛋白酶，分子量是一种蛋白酶，分子量为为63kD，凝血因子，凝血因子VII在外源性凝血途径的启动中起在外源性凝血途径的启动中起关键性作用，在动脉血栓形成过程中意义重大，因子关键性作用，在动脉血栓形成过程中意义重大，因子VII升高是冠心病独立的危险因素。升高是冠心病独立的危险因素。第十五页，讲稿共四十六页哦临床生物化学与检验临床生物化学与检验16冠心病实验室指标的选择和评价冠心病实验室指标的选择和评价冠心病危险因素的实验室检测，可以对冠心病进行积极冠心病危险因素的实验室检测，可以对冠心病进行积极的预防，对改善冠心病的
12、发病率和死亡率有非常重要的的预防，对改善冠心病的发病率和死亡率有非常重要的意义。意义。在临床上可以根据各地区的条件，有选择地对高危人在临床上可以根据各地区的条件，有选择地对高危人群进行普查。群进行普查。这些指标的正常参考范围和临床意义仍有待于进一步的这些指标的正常参考范围和临床意义仍有待于进一步的研究。研究。第十六页，讲稿共四十六页哦临床生物化学与检验临床生物化学与检验17 第三节第三节 心血管疾病的分子生物学概述心血管疾病的分子生物学概述 一、高血压的异常基因一、高血压的异常基因一、高血压的异常基因一、高血压的异常基因 二、冠心病的遗传基因二、冠心病的遗传基因二、冠心病的遗传基因二、冠心病的
13、遗传基因 第十七页，讲稿共四十六页哦临床生物化学与检验临床生物化学与检验181.1.高血压是高度遗传病高血压是高度遗传病 高血压是有家族集聚性的多基因疾病，遗传背高血压是有家族集聚性的多基因疾病，遗传背景较强。景较强。2.2.高血压候选基因高血压候选基因 血管紧张素原（血管紧张素原（AGTAGT）基因，人）基因，人AGTAGT基因位于染基因位于染色体色体1q421q421q43,1q43,长约长约12kb12kb，包含，包含5 5个外显子和个外显子和4 4个内个内含子。含子。血管紧张素转化酶（血管紧张素转化酶（ACEACE）基因、血管紧张素）基因、血管紧张素IIII受受体（体（ARTART）基
14、因。）基因。一、高血压的异常基因一、高血压的异常基因 第十八页，讲稿共四十六页哦临床生物化学与检验临床生物化学与检验19二、冠心病的遗传基因二、冠心病的遗传基因二、冠心病的遗传基因二、冠心病的遗传基因 1.1.冠心病也有明显的遗传倾向，但不如高血压强。冠心病也有明显的遗传倾向，但不如高血压强。2.2.脂质脂质代谢紊乱代谢紊乱:apoE:apoE的多态性的多态性3.3.血浆纤溶酶原激活剂抑制物血浆纤溶酶原激活剂抑制物-1-1（PAI-1PAI-1）基因：）基因：4.4.糖尿病：糖尿病：HLA-DHLA-D区和胰岛素基因区。区和胰岛素基因区。第十九页，讲稿共四十六页哦临床生物化学与检验临床生物化学
15、与检验20Definition Acute Myocardial InfarctionAcute Myocardial Infarction（AMI），），心肌的缺血心肌的缺血性坏死性坏死Characteristics 持久的胸骨后疼痛、休克、心律失常、持久的胸骨后疼痛、休克、心律失常、心力衰竭心力衰竭心电图进行性改变心电图进行性改变发热、白细胞计数增高发热、白细胞计数增高心肌损伤标志物增高心肌损伤标志物增高 第四节第四节 急性心肌损伤生化标志物急性心肌损伤生化标志物第二十页，讲稿共四十六页哦临床生物化学与检验临床生物化学与检验21急急性性心心肌肌梗梗死死第二十一页，讲稿共四十六页哦临床生物化
16、学与检验临床生物化学与检验22Biochemical Markers of AMIEnzymesEnzymesAspartate aminotransferase(AST)isozymesLactate dehydrogenase(LDH)isozymesCreatine kinase(CK)isozymesProteinProteinMyoglobin（Mb）Cardiac troponin（cTn）Quality of CK isozymes第二十二页，讲稿共四十六页哦临床生物化学与检验临床生物化学与检验23Enzyme Markers of AMICreatine Kinase Dist
17、ributionDistribution 骨骼肌、心肌、脑和其它组织骨骼肌、心肌、脑和其它组织FunctionsFunctions Creatine Phosphocreatine+ADPCompositionComposition M M和和B B亚基组成的二聚体亚基组成的二聚体，MW 85kDCK第二十三页，讲稿共四十六页哦临床生物化学与检验临床生物化学与检验24Enzyme Markers of AMICreatine KinaseIsoenzymesIsoenzymes CK-MM（1-3）,CK-MB（1-2）,CK-BBDistributionDistribution脑：脑：CK-
18、BB心肌：心肌：CK-MM 80%，CK-MB 20%骨骼肌骨骼肌：CK-MM 9899%，CK-MB 12%第二十四页，讲稿共四十六页哦临床生物化学与检验临床生物化学与检验25Enzyme Markers of AMIClinical Significance of CK早期诊断早期诊断AMIAMICK-MB：46h升高，升高，1624h达高峰达高峰CK-MB2CK-MB1：CK-MB21.0U/L且比值且比值1.5其浓度和急性心肌梗死面积有一定的相关性其浓度和急性心肌梗死面积有一定的相关性判断再发心肌梗死判断再发心肌梗死 34d恢复正常恢复正常第二十五页，讲稿共四十六页哦临床生物化学与检验
19、临床生物化学与检验26Enzyme Markers of AMILactate Dehydrogenase(LDH)DistributionDistribution：肝脏、心脏、骨骼肌、肺、脾等组肝脏、心脏、骨骼肌、肺、脾等组织细胞织细胞胞浆胞浆和和线粒体线粒体中中CompositionComposition：由两个亚基由两个亚基(H和和M)组成的四聚体，组成的四聚体，LDH1-5，MW 135kDHealthy personHealthy person：LDH2LDH1LDH3LDH4LDH5 第二十六页，讲稿共四十六页哦临床生物化学与检验临床生物化学与检验27第二十七页，讲稿共四十六页哦临
20、床生物化学与检验临床生物化学与检验28Enzyme Markers of AMIClinical Significance of LDHLow specificity *LDH1LDH2大于大于1 可提高特异性可提高特异性就诊晚病人的诊断就诊晚病人的诊断亚急性心肌梗死的诊断亚急性心肌梗死的诊断第二十八页，讲稿共四十六页哦临床生物化学与检验临床生物化学与检验29心肌酶的测定心肌酶的测定局限性局限性酶活性升高出现较晚酶活性升高出现较晚 6h6h内血清酶正常不能排除内血清酶正常不能排除AMIAMI的诊断的诊断low specificity 心肌酶同时还存在于人体其他组织器官心肌酶同时还存在于人体其他
21、组织器官第二十九页，讲稿共四十六页哦临床生物化学与检验临床生物化学与检验30理想的心肌损伤标志物理想的心肌损伤标志物High specificityHigh sensitivityLong window phaseRapid analysis第三十页，讲稿共四十六页哦功功能能 分分布布 组组成成 一一条条多多肽肽链链和和1 1个个血血红红素素 骨骨骼骼肌肌、心心肌肌和和平平滑滑肌肌 在在肌肌细细胞胞内内贮贮存存和和运运输输氧氧Protein Marker of AMIMyoglobin（Mb）第三十一页，讲稿共四十六页哦临床生物化学与检验临床生物化学与检验32Models of myoglob
22、in and hemoglobin第三十二页，讲稿共四十六页哦临床生物化学与检验临床生物化学与检验33Clinical SignificanceHigh sensitivity最早出现：最早出现：1 12h2h升高，升高，6 69h9h达高峰达高峰 正相关：升高幅度与梗死面积和心肌坏死程度正相关：升高幅度与梗死面积和心肌坏死程度再梗死的判断：再梗死的判断：242436h36h内可恢复正常内可恢复正常阴性预测价值：阴性预测价值：100%100%Low specificity 同时存在于骨骼肌、平滑肌中同时存在于骨骼肌、平滑肌中通过肾脏排泄来清除通过肾脏排泄来清除 Protein Marker o
23、f AMI第三十三页，讲稿共四十六页哦临床生物化学与检验临床生物化学与检验34Protein marker of AMITroponin(Tn)Function：横纹肌收缩的调节蛋白横纹肌收缩的调节蛋白Distribution：骨骼肌和心肌骨骼肌和心肌Molecular constitution Troponin T（TnT）：结合原肌球蛋白亚单位，快、慢骨骼结合原肌球蛋白亚单位，快、慢骨骼肌型，心肌型（肌型，心肌型（cTnTcTnT）Troponin I（TnI）：抑制亚单位，快、慢骨骼肌型，心肌型抑制亚单位，快、慢骨骼肌型，心肌型（cTnIcTnI）Troponin C（TnC）：钙结合亚
24、单位钙结合亚单位第三十四页，讲稿共四十六页哦临床生物化学与检验临床生物化学与检验35心肌肌钙蛋白心肌肌钙蛋白第三十五页，讲稿共四十六页哦肌肉的显微结构肌肉的显微结构 从图中可见整齐排列在肌节（从图中可见整齐排列在肌节（Z ZZ Z）之间的细丝和粗丝，放大的粗丝未端）之间的细丝和粗丝，放大的粗丝未端的横桥和细丝上的肌动蛋白相连，当肌钙蛋白接受钙离子引起变构后，肌动的横桥和细丝上的肌动蛋白相连，当肌钙蛋白接受钙离子引起变构后，肌动蛋白拉动横桥，使粗丝在细丝中滑动，肌节缩短，肌肉收缩。蛋白拉动横桥，使粗丝在细丝中滑动，肌节缩短，肌肉收缩。第三十六页，讲稿共四十六页哦临床生物化学与检验临床生物化学与检
25、验37Protein marker of AMIClinical significanceHigh specificity最具特异性的标志物最具特异性的标志物Lag phase 48h 长窗口期长窗口期(cTnI 7d，cTnT 10d)High sensitivity 不稳定型心绞痛的诊断：敏感度高于不稳定型心绞痛的诊断：敏感度高于CK，不仅，不仅能检测出能检测出AMI，而且能检测微小损伤。，而且能检测微小损伤。与梗死面积相关与梗死面积相关第三十七页，讲稿共四十六页哦心肌梗死后血中主要心脏标志的动态变化心肌梗死后血中主要心脏标志的动态变化第三十八页，讲稿共四十六页哦临床生物化学与检验临床生物
26、化学与检验39AMI生化标志物的测定生化标志物的测定方法学及其发展方法学及其发展第三十九页，讲稿共四十六页哦心心脏脏标标志志物物的的分分类类早期标志物早期标志物中晚期标志物中晚期标志物排除标志物排除标志物 确证标志物确证标志物第四十页，讲稿共四十六页哦临床生物化学与检验临床生物化学与检验41AMI标志物的评价和应用标志物的评价和应用动态监测动态监测仅反映心肌细胞的坏死，不能反映心肌缺血仅反映心肌细胞的坏死，不能反映心肌缺血缩短测定周期：缩短测定周期：1h1h标志物的选择：标志物的选择：cTnT/IcTnT/I为心肌损伤的首选项目，为心肌损伤的首选项目，MbMb用于用于AMIAMI的早期排除诊断
27、的早期排除诊断第四十一页，讲稿共四十六页哦临床生物化学与检验临床生物化学与检验42内内容容小小结结CHD危险因素危险因素AMI生化标志生化标志第四十二页，讲稿共四十六页哦临床生物化学与检验临床生物化学与检验43病例分析病例分析病史：患者戚病史：患者戚，男，男，68岁，干部。一日前开始自觉岁，干部。一日前开始自觉乏力、胸部不适、活动时心悸、气急；今日晨起后开乏力、胸部不适、活动时心悸、气急；今日晨起后开始胸骨后压缩性疼痛已始胸骨后压缩性疼痛已3h，疼痛向左肩背部放散。既，疼痛向左肩背部放散。既往有动脉粥样硬化、高脂血症二十余年。往有动脉粥样硬化、高脂血症二十余年。体检：体检：T 38.2，P 1
28、20次次/分，分，R 24次次/分，分，Bp 90/60mmHg。急性病容，体型肥胖。心脏中等度增大，。急性病容，体型肥胖。心脏中等度增大，心尖区第一心音减弱，奔马律阳性；肝脾肋下未触及。神心尖区第一心音减弱，奔马律阳性；肝脾肋下未触及。神经系统检查无异常。经系统检查无异常。心电图：有宽而深的心电图：有宽而深的Q波，波，ST段抬高，段抬高，T波倒置。波倒置。第四十三页，讲稿共四十六页哦临床生物化学与检验临床生物化学与检验44实验室检查实验室检查血液一般检查：血液一般检查：RBC 4.61012/L，Hgb 130g/L，WBC 18.0109/L，Sg 0.72，St 0.08，L 0.20临
29、床生物化学检查：临床生物化学检查：CK 800U/L（80-200），），CK-MB 38.3%；AST 140 U/L，LDH 400 U/L（40-240）；）；cTnI 2.0 g/L（1.5），），cTnT 0.7g/L（0.5）；）；TC 7.2 mmol/L，LDL-C 4.9 mmol/L，HDL-C 0.6mmol/L，TG 2.5 mmol/L第四十四页，讲稿共四十六页哦临床生物化学与检验临床生物化学与检验45病例分析病例分析思考题：思考题：1.临床及实验室资料提示本例可能为哪方面临床及实验室资料提示本例可能为哪方面 疾病？疾病？2.分析实验室检查结果。分析实验室检查结果。3.根据临床及实验室检查结果，本例初步诊根据临床及实验室检查结果，本例初步诊断是什么？断是什么？第四十五页，讲稿共四十六页哦感感谢谢大大家家观观看看第四十六页，讲稿共四十六页哦