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1、关于肾素血管紧张素系统药关于肾素血管紧张素系统药理理第1页，讲稿共44张，创作于星期三第一节第一节 肾素肾素-血管紧张素系统血管紧张素系统肾素肾素-血管紧张素系统（血管紧张素系统（renin-angiotensin system,RAS）组成：组成：肾素肾素 血管紧张素血管紧张素(Ang)血管紧张素受体（血管紧张素受体（AT-R）第2页，讲稿共44张，创作于星期三血管紧张素原血管紧张素原血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素转血管紧张素转换酶换酶（ACEACEACEACE）肾素肾素肾素血管紧张素系统肾素血管紧张素系统糜酶糜酶ATAT1、ATAT2、AT3 3、ATAT4 4生理病理
2、生理病理-组织组织组织组织RASRASRASRAS局部局部局部局部RASRASRASRAS第3页，讲稿共44张，创作于星期三血管紧张素原血管紧张素原血管紧张素转换酶血管紧张素转换酶（ACEACE）肾素肾素肾素血管紧张素系统肾素血管紧张素系统糜酶糜酶ATAT1 1、ATAT2-R-R生理病理生理病理-组织组织RASRASRASRAS局部局部局部局部RASRAS血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素缓激肽缓激肽缓激肽缓激肽、P P物质等物质等物质等物质等失活失活第4页，讲稿共44张，创作于星期三Ang Ang 作用作用1.血管血管2.心脏心脏3.肾肾第5页，讲稿共44张，创作于星期三Ang An
3、g 作用作用1.血管血管1）调节血管张力和内皮功能）调节血管张力和内皮功能2）血管重塑）血管重塑(+)AT1-R(+)AT1-R缩血管缩血管缩血管缩血管BPBP抑制内皮细胞功能抑制内皮细胞功能(+)AT2-R舒血管舒血管BPBP 促进内皮细胞功能促进内皮细胞功能抗血栓形成抗血栓形成抗血栓形成抗血栓形成(+)AT1-R促血管重构促血管重构促血管重构促血管重构(+)AT2-R抑制血管重构抑制血管重构抑制血管重构抑制血管重构高血压高血压动脉粥样硬化动脉粥样硬化第6页，讲稿共44张，创作于星期三血管重构血管重构19891989年，年，BaumbachBaumbach等在研究高血压的时候发现，等在研究高
4、血压的时候发现，在其慢性病程中脑在其慢性病程中脑动脉血管内径和外径都减动脉血管内径和外径都减少，血管壁厚度与腔径的比值增加少，血管壁厚度与腔径的比值增加，而血管，而血管壁的横截面积不变，首次提出血管重构的概壁的横截面积不变，首次提出血管重构的概念。念。血管重构是一个动态的过程，其内容包括细胞血管重构是一个动态的过程，其内容包括细胞的增殖、迁移、凋亡以及基质成分合成、降的增殖、迁移、凋亡以及基质成分合成、降解和重新排列等过程。解和重新排列等过程。第7页，讲稿共44张，创作于星期三Ang 作用作用2.心脏心脏1）正性肌力）正性肌力自分泌自分泌(+)AT1-R(+)AT1-R旁分泌旁分泌(+)(+)
5、神经末梢释放神经末梢释放NA(+)AT1-R(+)AT1-R促心肌重构促心肌重构(肥大、纤维化肥大、纤维化肥大、纤维化肥大、纤维化)(+)AT2-R(+)AT2-R抑制心脏重构抑制心脏重构抑制心脏重构抑制心脏重构(诱导凋亡诱导凋亡诱导凋亡诱导凋亡)2）心脏重塑）心脏重塑3）冠脉）冠脉(+)AT1-R(+)AT1-R；促神经末梢释；促神经末梢释放放NA收缩收缩充血性心衰充血性心衰心肌梗死心肌梗死心肌梗死心肌梗死第8页，讲稿共44张，创作于星期三Ang 作用作用3.3.肾肾肾肾1 1）促醛固酮释放）促醛固酮释放水钠潴留水钠潴留BPBP2)2)肾血流量、肾小球率过滤影响肾血流量、肾小球率过滤影响肾血
6、流量、肾小球率过滤影响肾血流量、肾小球率过滤影响对对对对Ang Ang Ang Ang 敏感性：出球小敏感性：出球小敏感性：出球小敏感性：出球小AAAA入球小入球小入球小入球小A A A AAng Ang Ang Ang 肾血流量肾血流量肾小球滤过率肾小球滤过率低浓度低浓度（）高浓度高浓度高血压高血压高血压高血压肾损害肾损害第9页，讲稿共44张，创作于星期三第10页，讲稿共44张，创作于星期三小结小结Ang Ang 是是是是RASRAS重要活性物质；重要活性物质；AT1,AT2-RAT1,AT2-R与心血管、肾生理病理过程相关；与心血管、肾生理病理过程相关；与心血管、肾生理病理过程相关；与心血
7、管、肾生理病理过程相关；尤其尤其AT1-RAT1-R参与多种心血管疾病的发生发展。参与多种心血管疾病的发生发展。失血、失水失血、失水RasRas（+）调节循环功能；）调节循环功能；）调节循环功能；）调节循环功能；有临床意义的有临床意义的RasRasRasRas过度激活过度激活产生高血压等的原因之一。产生高血压等的原因之一。产生高血压等的原因之一。产生高血压等的原因之一。第11页，讲稿共44张，创作于星期三思考 如何治疗如何治疗Ang 引起的病变？引起的病变？第12页，讲稿共44张，创作于星期三血管紧张素原血管紧张素原血管紧张素转换酶血管紧张素转换酶（ACEACEACEACE）肾素肾素肾素血管紧
8、张素系统肾素血管紧张素系统糜酶糜酶AT1、ATAT2 2-R生理病理生理病理生理病理生理病理-血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素缓激肽缓激肽缓激肽缓激肽、P P物质等物质等失活失活失活失活肾素抑制药肾素抑制药血管紧张素酶抑制血管紧张素酶抑制药药(ACEI)(ACEI)糜酶抑制药糜酶抑制药糜酶抑制药糜酶抑制药AT1 1-R-R拮抗药拮抗药拮抗药拮抗药第13页，讲稿共44张，创作于星期三第二节第二节 血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）卡托普利卡托普利卡托普利卡托普利 第一个第一个 1981198119811981年年已批准上市已批准上市 至少有至少有17171717种种
9、治疗高血压、治疗高血压、CHFCHFCHFCHF等心血管疾病的重要药物。等心血管疾病的重要药物。第14页，讲稿共44张，创作于星期三 (1)含巯基类：卡托普利含巯基类：卡托普利 (2)含羧基类：依那普利含羧基类：依那普利 结合力强、效能高、种类多结合力强、效能高、种类多 (3)含磷酸基类：福辛普利含磷酸基类：福辛普利ACE卡托普利卡托普利化学结构与分类化学结构与分类多为前药多为前药多为前药多为前药第15页，讲稿共44张，创作于星期三血管紧张素原血管紧张素原血管紧张素转换酶血管紧张素转换酶（ACEACE）肾素肾素ACEI药理作用药理作用糜酶糜酶ATAT1、AT2 2-R生理病理生理病理生理病理生
10、理病理-组织组织组织组织RASRASRASRAS局部局部局部局部RASRASRASRAS血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素缓激肽缓激肽、P P物质等物质等物质等物质等失活失活ACEIACEI第16页，讲稿共44张，创作于星期三Ang 作用作用1.血管血管1）调节血管张力和内皮功能）调节血管张力和内皮功能(+)AT1-R(+)AT1-R缩血管缩血管BP抑制内皮细胞功能抑制内皮细胞功能抑制内皮细胞功能抑制内皮细胞功能(+)AT2-R(+)AT2-R舒血管舒血管BP 促进内皮细胞功能促进内皮细胞功能抗血栓形成抗血栓形成抗血栓形成抗血栓形成(+)AT1-R促血管重构促血管重构促血管重构促血管重构
11、(+)AT2-R抑制血管重构抑制血管重构抑制血管重构抑制血管重构2）血管重塑）血管重塑第17页，讲稿共44张，创作于星期三Ang 作用作用2.心脏心脏1）正性肌力）正性肌力自分泌自分泌自分泌自分泌 (+)AT1-R(+)AT1-R旁分泌旁分泌(+)(+)神经末梢释放神经末梢释放NANA(+)AT1-R促心肌重构促心肌重构促心肌重构促心肌重构(肥大、纤维化肥大、纤维化肥大、纤维化肥大、纤维化)(+)AT2-R抑制心脏重构抑制心脏重构抑制心脏重构抑制心脏重构(诱导凋亡诱导凋亡诱导凋亡诱导凋亡)2）心脏重塑）心脏重塑3）冠脉）冠脉(+)AT1-R(+)AT1-R；促神经末梢释放；促神经末梢释放；促神
12、经末梢释放；促神经末梢释放NA收缩收缩第18页，讲稿共44张，创作于星期三Ang 作用作用3.3.肾肾1）促醛固酮释放）促醛固酮释放水钠潴留水钠潴留BPBP2)2)肾血流量、肾小球率过滤影响肾血流量、肾小球率过滤影响对对对对Ang Ang Ang Ang 敏感性：出球小敏感性：出球小敏感性：出球小敏感性：出球小AAAA入球小入球小入球小入球小A A A AAng Ang Ang Ang 肾血流量肾血流量肾小球滤过率肾小球滤过率低浓度低浓度（）高浓度高浓度*但在肾动脉阻塞或肾动脉硬化造成的双侧肾血管病患者，可能加重肾损伤第19页，讲稿共44张，创作于星期三血管紧张素原血管紧张素原血管紧张素转换酶
13、血管紧张素转换酶（ACEACE）肾素肾素ACEI药理作用药理作用糜酶糜酶AT1 1、ATAT2-R-R生理病理生理病理生理病理生理病理-组织组织组织组织RASRAS局部局部RASRASRASRAS血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素 缓激肽缓激肽、P P P P物质等物质等失活失活ACEI第20页，讲稿共44张，创作于星期三激肽系统激肽系统缓激肽缓激肽 (+)B2-RNO,PGI2,EDHF释放释放舒张血管舒张血管舒张血管舒张血管BPBP抗血小板聚集抗血小板聚集肾血流量肾血流量肾血流量肾血流量,肾小球滤过率肾小球滤过率抑制水钠重吸收抑制水钠重吸收利尿利尿心肌保护心肌保护心肌保护心肌保护增敏
14、胰岛素受体增敏胰岛素受体l l咳嗽，支气管痉挛咳嗽，支气管痉挛咳嗽，支气管痉挛咳嗽，支气管痉挛l l血管神经性水肿血管神经性水肿血管神经性水肿血管神经性水肿l l低血糖低血糖低血糖低血糖第21页，讲稿共44张，创作于星期三ACEI药理作用药理作用共同机制：共同机制：(-)ACE 阻止阻止Ang 生成；生成；保存缓激肽活性。保存缓激肽活性。第22页，讲稿共44张，创作于星期三药理作用药理作用1.血管血管 1）舒张血管）舒张血管 AngII BK 2）保护血管内皮细胞）保护血管内皮细胞 AngII 能逆转高血压、心衰动脉硬化与高血脂能逆转高血压、心衰动脉硬化与高血脂引起的内皮细胞功能损伤，恢复内皮
15、细胞依引起的内皮细胞功能损伤，恢复内皮细胞依赖性的血管舒张作用赖性的血管舒张作用 3）抑制血管重构）抑制血管重构 AngII BK第23页，讲稿共44张，创作于星期三2.心脏心脏 BK 1）抑制心脏重构）抑制心脏重构 2）抗心肌缺血与心肌保护）抗心肌缺血与心肌保护 抗心肌缺血、梗死，减轻缺血再灌注损抗心肌缺血、梗死，减轻缺血再灌注损伤，保护心肌对抗自由基损伤伤，保护心肌对抗自由基损伤3.血小板血小板 抗血小板聚集抗血小板聚集 BK4.胰岛素受体胰岛素受体 增敏胰岛素受体增敏胰岛素受体 BK5.肾肾 保护、损伤保护、损伤 AngII BK第24页，讲稿共44张，创作于星期三临床应用临床应用1.高
16、血压高血压 伴有心衰或糖尿病、肾病的高血压病人，伴有心衰或糖尿病、肾病的高血压病人，ACEI作作为为首选首选。2.充血性心衰充血性心衰 疗效疗效 其他血管舒张药与强心药其他血管舒张药与强心药3.心肌梗死心肌梗死 改善血流动力学和器官灌流改善血流动力学和器官灌流4.糖尿病性肾病和其他肾病糖尿病性肾病和其他肾病 不包括不包括肾动脉阻塞或硬化引起的双侧肾血肾动脉阻塞或硬化引起的双侧肾血管病管病第25页，讲稿共44张，创作于星期三血管紧张素原血管紧张素原血管紧张素转换酶血管紧张素转换酶（ACEACE）肾素肾素ACEI不良反应不良反应糜酶糜酶ATAT1、AT2-R生理病理生理病理-组织组织RASRASR
17、ASRAS局部局部局部局部RASRASRASRAS血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素 缓激肽缓激肽、P P P P物质等物质等物质等物质等失活失活ACEIACEI轻微，耐受良好轻微，耐受良好轻微，耐受良好轻微，耐受良好第26页，讲稿共44张，创作于星期三与与与与AngAngAngAng有关的反应：有关的反应：首首首首剂剂剂剂低低低低血血血血压压压压、高高高高血血血血钾钾钾钾、急急急急性性性性肾肾肾肾功功功功能能能能损损损损害害害害（双双双双肾肾肾肾动动动动脉脉脉脉阻阻阻阻塞塞塞塞或硬化）或硬化）或硬化）或硬化）与与与与BKBKBKBK有关的反应：有关的反应：有关的反应：有关的反应：低血糖
18、、干咳低血糖、干咳低血糖、干咳低血糖、干咳；血管神经性水肿血管神经性水肿久用血锌降低或含久用血锌降低或含久用血锌降低或含久用血锌降低或含-SH-SH-SH-SH结构引起：结构引起：结构引起：结构引起：味觉及嗅觉障碍；味觉及嗅觉障碍；皮疹、粒细胞减少皮疹、粒细胞减少畸胎：畸胎：畸胎：畸胎：胎儿肺、肾发育不全胎儿肺、肾发育不全,可能低血压引起羊水减少可能低血压引起羊水减少可能低血压引起羊水减少可能低血压引起羊水减少 。第27页，讲稿共44张，创作于星期三常用常用ACEI卡托普利卡托普利1.口服吸收快，口服吸收快，F=75%，食物影响其吸收，进餐，食物影响其吸收，进餐前前1h服用服用2.活性药，降压
19、作用起效快，有自由基清除作用，活性药，降压作用起效快，有自由基清除作用，对缺血再灌注损伤有保护作用对缺血再灌注损伤有保护作用3.高血压、充血性心力衰竭、心梗、糖尿病性高血压、充血性心力衰竭、心梗、糖尿病性肾病肾病第28页，讲稿共44张，创作于星期三依那普利依那普利1.口服易吸收，不受食物影响口服易吸收，不受食物影响2.前药，作用出现缓慢但维持时间较长前药，作用出现缓慢但维持时间较长3.对对ACE的抑制作用比卡托普利强的抑制作用比卡托普利强10倍；降压时倍；降压时主要降低外周阻力，对主要降低外周阻力，对HR、心输出量无明显影、心输出量无明显影响响4.AR较少，轻微，不影响继续治疗较少，轻微，不影
20、响继续治疗第29页，讲稿共44张，创作于星期三福辛普利福辛普利1.含磷酸基，前药含磷酸基，前药2.亲脂性强，在心、脑分布较多，肾脏分布较少亲脂性强，在心、脑分布较多，肾脏分布较少3.对心、脑对心、脑ACE抑制作用强而持久抑制作用强而持久4.肝肝+肾消除，肝肾功能减退者一般不需要减量；肾消除，肝肾功能减退者一般不需要减量；乳汁有分泌，哺乳期禁用乳汁有分泌，哺乳期禁用第30页，讲稿共44张，创作于星期三常用常用ACEI药物药物药物药物卡托普利卡托普利卡托普利卡托普利依那普利依那普利依那普利依那普利福辛普利福辛普利福辛普利福辛普利前药前药前药前药否否否否是是是是是是是是F(%)F(%)7575404
21、03636食物影响食物影响食物影响食物影响是是是是否否否否否否否否起效时间起效时间起效时间起效时间(h)(h)0.50.51 11 1达峰时间达峰时间达峰时间达峰时间(h)(h)1 146463636持效时间持效时间持效时间持效时间(h)(h)612612122412242424分布分布分布分布较广较广较广较广较广较广较广较广心脑心脑心脑心脑、乳汁、乳汁、乳汁、乳汁蛋白结合率蛋白结合率蛋白结合率蛋白结合率303050509595代谢代谢代谢代谢肝肝肝肝 50-60%50-60%肝肝肝肝肝肠肝肠肝肠肝肠 70-80%70-80%排泄排泄排泄排泄肾肾肾肾肾肾肾肾胆胆胆胆+肾肾肾肾+乳汁乳汁乳汁乳汁
22、作用作用作用作用1010卡托普利卡托普利卡托普利卡托普利心脑抑制强心脑抑制强心脑抑制强心脑抑制强应用应用应用应用高血压，高血压，高血压，高血压，CHF,CHF,心肌梗心肌梗心肌梗心肌梗死，死，死，死，糖尿病性肾病糖尿病性肾病糖尿病性肾病糖尿病性肾病高血压，高血压，高血压，高血压，CHF,CHF,心心心心肌梗死肌梗死肌梗死肌梗死高血压，高血压，高血压，高血压，CHFCHFARAR-SH-SH较少较少较少较少较少，哺乳期忌较少，哺乳期忌较少，哺乳期忌较少，哺乳期忌第31页，讲稿共44张，创作于星期三ACEI各药特点药物药物药物药物特点特点特点特点应用应用应用应用不良反应不良反应不良反应不良反应卡托
23、卡托卡托卡托普利普利普利普利非前药，易受食物影响，宜餐前服非前药，易受食物影响，宜餐前服非前药，易受食物影响，宜餐前服非前药，易受食物影响，宜餐前服用。用。用。用。起效快，分布广，半衰期起效快，分布广，半衰期起效快，分布广，半衰期起效快，分布广，半衰期2h2h2h2h。降压持续降压持续降压持续降压持续8-12h8-12h8-12h8-12h；-SH-SH-SH-SH，清除自由基。，清除自由基。，清除自由基。，清除自由基。改善心室重构。改善心室重构。改善心室重构。改善心室重构。高血压、高血压、高血压、高血压、CHFCHFCHFCHF、心梗、心梗、心梗、心梗、糖糖糖糖尿病肾病尿病肾病尿病肾病尿病肾
24、病 (FDA(FDA(FDA(FDA批准批准批准批准)毒性小，咳嗽、青毒性小，咳嗽、青毒性小，咳嗽、青毒性小，咳嗽、青霉胺样反应。霉胺样反应。霉胺样反应。霉胺样反应。禁用：禁用：禁用：禁用：双肾动脉双肾动脉双肾动脉双肾动脉阻塞或狭窄阻塞或狭窄阻塞或狭窄阻塞或狭窄 依那依那依那依那普利普利普利普利前药前药前药前药，不受食物影响。不受食物影响。不受食物影响。不受食物影响。起效慢，维起效慢，维起效慢，维起效慢，维持时间长（持时间长（持时间长（持时间长（24h24h24h24h），作用强（是卡托），作用强（是卡托），作用强（是卡托），作用强（是卡托普利普利普利普利10101010倍）。改善心室重构。倍
25、）。改善心室重构。倍）。改善心室重构。倍）。改善心室重构。同上同上同上同上不含不含不含不含-SH-SH-SH-SH赖诺赖诺赖诺赖诺普利普利普利普利 非前药，不受食物影响。起效非前药，不受食物影响。起效非前药，不受食物影响。起效非前药，不受食物影响。起效及维及维及维及维持时间比依那普利稍强。持时间比依那普利稍强。持时间比依那普利稍强。持时间比依那普利稍强。同上同上同上同上不含不含不含不含-SH-SH-SH-SH贝贝贝贝(苯苯苯苯)那普那普那普那普利利利利 前药，前药，前药，前药，快效，长效，强效。血浆消快效，长效，强效。血浆消快效，长效，强效。血浆消快效，长效，强效。血浆消除呈双向，对肾脏亲和力
26、强，除呈双向，对肾脏亲和力强，除呈双向，对肾脏亲和力强，除呈双向，对肾脏亲和力强，肾脏肾脏肾脏肾脏保护保护保护保护作用。部分经肝脏排泄。作用。部分经肝脏排泄。作用。部分经肝脏排泄。作用。部分经肝脏排泄。同上同上同上同上不含不含不含不含-SH-SH-SH-SH福辛福辛福辛福辛普利普利普利普利次磷酸基团前药，亲脂性高次磷酸基团前药，亲脂性高次磷酸基团前药，亲脂性高次磷酸基团前药，亲脂性高，长效。，长效。，长效。，长效。心脑作用强而持久。心脑作用强而持久。心脑作用强而持久。心脑作用强而持久。肝肾双通道肝肾双通道肝肾双通道肝肾双通道排泄排泄排泄排泄，较少引起蓄积中毒。，较少引起蓄积中毒。，较少引起蓄积
27、中毒。，较少引起蓄积中毒。同上同上同上同上不含不含不含不含-SH-SH-SH-SH哺乳者禁用哺乳者禁用哺乳者禁用哺乳者禁用第32页，讲稿共44张，创作于星期三第三节第三节 血管紧张素血管紧张素受体拮抗药受体拮抗药ATAT1 1受体拮抗药受体拮抗药第33页，讲稿共44张，创作于星期三血管紧张素原血管紧张素原血管紧张素转换酶血管紧张素转换酶（ACEACE）肾素肾素ARB药理作用药理作用糜酶糜酶AT1、ATAT2 2-R-R生理病理生理病理生理病理生理病理-组织组织RASRASRASRAS局部局部局部局部RASRAS血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素 缓激肽缓激肽、P P物质等物质等物质等物质
28、等失活失活失活失活AT1 1-R-R拮抗药拮抗药拮抗药拮抗药第34页，讲稿共44张，创作于星期三Ang 作用作用1.血管血管1）调节血管张力和内皮功能）调节血管张力和内皮功能(+)AT1-R(+)AT1-R缩血管缩血管缩血管缩血管BP抑制内皮细胞功能抑制内皮细胞功能(+)AT2-R舒血管舒血管BPBP 促进内皮细胞功能促进内皮细胞功能促进内皮细胞功能促进内皮细胞功能抗血栓形成抗血栓形成(+)AT1-R(+)AT1-R促血管重构促血管重构促血管重构促血管重构(+)AT2-R(+)AT2-R抑制血管重构抑制血管重构抑制血管重构抑制血管重构2）血管重塑）血管重塑第35页，讲稿共44张，创作于星期三A
29、ng 作用作用2.心脏心脏1）正性肌力）正性肌力自分泌自分泌(+)AT1-R(+)AT1-R旁分泌旁分泌旁分泌旁分泌 (+)(+)神经末梢释放神经末梢释放神经末梢释放神经末梢释放NANA(+)AT1-R(+)AT1-R促心肌重构促心肌重构(肥大、纤维化肥大、纤维化肥大、纤维化肥大、纤维化)(+)AT2-R抑制心脏重构抑制心脏重构抑制心脏重构抑制心脏重构(诱导凋亡诱导凋亡诱导凋亡诱导凋亡)2）心脏重塑）心脏重塑3）冠脉）冠脉(+)AT1-R；促神经末梢释；促神经末梢释；促神经末梢释；促神经末梢释放放放放NANA收缩收缩第36页，讲稿共44张，创作于星期三Ang 作用作用3.肾肾1）促醛固酮释放）
30、促醛固酮释放水钠潴留水钠潴留BP2)肾血流量、肾小球率过滤影响肾血流量、肾小球率过滤影响对对对对Ang Ang Ang Ang 敏感性：出球小敏感性：出球小敏感性：出球小敏感性：出球小AAAA入球小入球小入球小入球小A A A AAng Ang Ang Ang 肾血流量肾血流量肾小球滤过率肾小球滤过率低浓度低浓度（）高浓度高浓度注：双肾动脉阻塞或硬化注：双肾动脉阻塞或硬化 肾功能损害肾功能损害第37页，讲稿共44张，创作于星期三ARBARB药理作用及应用药理作用及应用药理作用药理作用(-)AT1-R2.反馈性反馈性Ang ，(+)AT2-R应用：高血压应用：高血压第38页，讲稿共44张，创作于
31、星期三ATAT1 1拮抗剂的药理作用及临床应用拮抗剂的药理作用及临床应用【药理作用药理作用】抑制抑制抑制抑制AngAngAngAng介导的血管收缩、醛固酮释放、介导的血管收缩、醛固酮释放、NENENENE释放及心血管重构，具有抗高血压、抗心衰、保护释放及心血管重构，具有抗高血压、抗心衰、保护释放及心血管重构，具有抗高血压、抗心衰、保护释放及心血管重构，具有抗高血压、抗心衰、保护靶器官及利钠作用等。靶器官及利钠作用等。靶器官及利钠作用等。靶器官及利钠作用等。【适应证适应证适应证适应证】高血压，高血压，高血压，高血压，CHFCHFCHFCHF，LVHLVH，心肌梗死、肾脏保护等，心肌梗死、肾脏保护
32、等【不良反应不良反应】极少。轻微的头痛、眩晕可自行缓解；大剂量偶极少。轻微的头痛、眩晕可自行缓解；大剂量偶见首剂低血压、高血钾；妊娠期、哺乳期禁用。见首剂低血压、高血钾；妊娠期、哺乳期禁用。停药无反跳现象。停药无反跳现象。第39页，讲稿共44张，创作于星期三常用常用ARB药物药物氯沙坦氯沙坦缬沙坦缬沙坦坎替沙坦坎替沙坦F(%)332542起效时间起效时间(h)1224达峰时间达峰时间(h)64668持效时间持效时间(h)242424蛋白结合率蛋白结合率989699.6分布容积分布容积(L)341710清除清除t1/2(h)268913排泄排泄(尿尿/粪粪%）35/6013/8333/67第40
33、页，讲稿共44张，创作于星期三药物药物药物药物受体受体受体受体特点特点特点特点用途用途用途用途氯氯氯氯沙沙沙沙坦坦坦坦第一个强效第一个强效第一个强效第一个强效选择性选择性选择性选择性-可逆可逆可逆可逆性阻滞药。性阻滞药。性阻滞药。性阻滞药。活性代谢物比母药强活性代谢物比母药强活性代谢物比母药强活性代谢物比母药强10-4010-4010-4010-40倍。倍。倍。倍。24h24h24h24h平稳降压。最大效平稳降压。最大效平稳降压。最大效平稳降压。最大效应在用药后应在用药后应在用药后应在用药后3-63-63-63-6周周周周,长期应用长期应用长期应用长期应用抗增殖作用。抗增殖作用。抗增殖作用。抗
34、增殖作用。增加尿酸排泄增加尿酸排泄增加尿酸排泄增加尿酸排泄20%20%20%20%。无无无无BKBKBKBK不良反应，无不良反应，无不良反应，无不良反应，无INSINSINSINS增敏，对血脂及血糖影响小。增敏，对血脂及血糖影响小。增敏，对血脂及血糖影响小。增敏，对血脂及血糖影响小。高血压、高血压、高血压、高血压、CHFCHFCHFCHF、左室肥厚、心梗、左室肥厚、心梗、左室肥厚、心梗、左室肥厚、心梗、血管成形术后狭血管成形术后狭血管成形术后狭血管成形术后狭窄、肾脏保护作窄、肾脏保护作窄、肾脏保护作窄、肾脏保护作用。用。用。用。避免与补钾或保避免与补钾或保避免与补钾或保避免与补钾或保钾利尿药合
35、用。钾利尿药合用。钾利尿药合用。钾利尿药合用。缬沙缬沙缬沙缬沙坦坦坦坦强效、持效强效、持效强效、持效强效、持效24h24h24h24h对受体亲和力高于氯沙坦，对受体亲和力高于氯沙坦，对受体亲和力高于氯沙坦，对受体亲和力高于氯沙坦，原药发挥作用。原药发挥作用。原药发挥作用。原药发挥作用。同上同上同上同上伊白伊白伊白伊白沙坦沙坦沙坦沙坦强效、持效强效、持效强效、持效强效、持效24h24h24h24h对受体亲和力比氯沙坦强对受体亲和力比氯沙坦强对受体亲和力比氯沙坦强对受体亲和力比氯沙坦强10101010倍。倍。倍。倍。同上同上同上同上坎替坎替坎替坎替沙坦沙坦沙坦沙坦强效、持效强效、持效强效、持效强效
36、、持效24h24h24h24h对受体亲和力比氯沙坦强对受体亲和力比氯沙坦强对受体亲和力比氯沙坦强对受体亲和力比氯沙坦强50505050倍。倍。倍。倍。同上同上同上同上 AT1-R AT1-R阻断剂阻断剂第41页，讲稿共44张，创作于星期三 ARB ARB与与ACEIACEI的区别的区别 完全阻断完全阻断AngAng 不保留不保留BKBK活性活性 反馈反馈AngAng水平水平 对胰岛素无增敏作用对胰岛素无增敏作用第42页，讲稿共44张，创作于星期三大纲要求大纲要求 掌握血管紧张素转化酶抑制药的代表药、药理作掌握血管紧张素转化酶抑制药的代表药、药理作用、临床应用和不良反应；用、临床应用和不良反应；掌握血管紧张素掌握血管紧张素受体（受体（AT1受体）拮抗药代表受体）拮抗药代表药、基本药理作用与应用。药、基本药理作用与应用。第43页，讲稿共44张，创作于星期三感感谢谢大大家家观观看看第44页，讲稿共44张，创作于星期三