肿瘤基本知识精选PPT.ppt

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1、关于肿瘤基本知识第1页,讲稿共83张,创作于星期三人类健康的杀手人类健康的杀手 恶性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤是严重危害恶性肿瘤是严重危害人类健康的常见病和多发病人类健康的常见病和多发病已成为人类的第二大杀手已成为人类的第二大杀手第2页,讲稿共83张,创作于星期三第3页,讲稿共83张,创作于星期三主要内容主要内容肿瘤的基本概念肿瘤的基本概念肿瘤的治疗肿瘤的治疗化疗化疗抗肿瘤药物抗肿瘤药物肿瘤文献的阅读肿瘤文献的阅读第4页,讲稿共83张,创作于星期三第一部分第一部分肿瘤的基本概念肿瘤的基本概念第5页,讲稿共83张,创作于星期三肿瘤的概念肿瘤的概念一种新物,本质上表现为一种新物,本质上表现为细胞失去控制

2、的异常增殖。细胞失去控制的异常增殖。分为良性肿瘤和恶性肿瘤(癌)。分为良性肿瘤和恶性肿瘤(癌)。这种异常生长能力除了表现为肿瘤本身的持续生长之外,在恶这种异常生长能力除了表现为肿瘤本身的持续生长之外,在恶性肿瘤还表现为对邻近正常组织的侵犯及经血管、淋巴结和体性肿瘤还表现为对邻近正常组织的侵犯及经血管、淋巴结和体腔转移到身体其它部位,而这往往是肿瘤的致死原因。腔转移到身体其它部位,而这往往是肿瘤的致死原因。第6页,讲稿共83张,创作于星期三第7页,讲稿共83张,创作于星期三第8页,讲稿共83张,创作于星期三肿瘤的发病因素肿瘤的发病因素外因:化学性因素、物理因素、致瘤性因外因:化学性因素、物理因素

3、、致瘤性因素、霉菌毒素等素、霉菌毒素等内因:免疫状态、遗传素质、激素水平、内因:免疫状态、遗传素质、激素水平、DNA修复能力等修复能力等第9页,讲稿共83张,创作于星期三第10页,讲稿共83张,创作于星期三第11页,讲稿共83张,创作于星期三第12页,讲稿共83张,创作于星期三第13页,讲稿共83张,创作于星期三第14页,讲稿共83张,创作于星期三第15页,讲稿共83张,创作于星期三预防胜于治疗预防胜于治疗早期诊断、早期发现早期诊断、早期发现知识普及知识普及良好生活习惯良好生活习惯检查诊断检查诊断公共活动避免动物脂肪宫颈刮片(宫颈癌)学校教育增加粗纤维乳房造影(乳腺癌)专业从教人员减少肉食自我

4、检查(宫颈癌)增加新鲜水果和蔬菜直肠指检(前列腺癌/直肠癌)避免肥胖大便隐血试验(肠癌)最好不要饮酒直肠乙状结肠检查(肠癌)限制食用腌制食物减少食物被黄曲霉毒素污染不要进食或饮用高温的食品和饮料第16页,讲稿共83张,创作于星期三肿瘤的组织学及分期肿瘤的组织学及分期肿瘤活检肿瘤活检 显微镜检查显微镜检查组织学组织学 确立诊断确立诊断 确定肿瘤类型(组织学分型)确定肿瘤类型(组织学分型)确定分化程度(肿瘤的浸润性)确定分化程度(肿瘤的浸润性)分期分期 描述疾病在诊断时的发展程度描述疾病在诊断时的发展程度 第17页,讲稿共83张,创作于星期三癌症的组织学分型癌症的组织学分型组织起源组织起源上皮组织

5、上皮组织 鳞状上皮鳞状上皮 腺上皮腺上皮结缔组织和肌肉结缔组织和肌肉 纤维组织纤维组织 软骨软骨 骨骨 平滑肌平滑肌 横纹肌横纹肌神经组织神经组织 胶质细胞胶质细胞 脑(脊)膜脑(脊)膜 视网膜视网膜造血系统造血系统癌症癌症癌癌 上皮癌上皮癌 腺癌腺癌 肉瘤肉瘤 纤维肉瘤纤维肉瘤 软骨肉瘤软骨肉瘤 骨肉瘤骨肉瘤 平滑肌肉瘤平滑肌肉瘤 横纹肌肉瘤横纹肌肉瘤 胶质瘤胶质瘤 脑膜肉瘤脑膜肉瘤 视肉膜母细胞瘤视肉膜母细胞瘤 白血病、淋巴瘤、再障白血病、淋巴瘤、再障 第18页,讲稿共83张,创作于星期三肿瘤分期肿瘤分期国际癌症联盟(国际癌症联盟(国际癌症联盟(国际癌症联盟(UICCUICC)TNMTNM

6、分期分期分期分期T T(tumortumor):):):):1 1,2 2,3 3,4 4,x xN(lymphnode)N(lymphnode):1 1,2 2,3 3M(metastasis)M(metastasis):0 0,1 1临床临床临床临床分期(分期(分期(分期(CTNMCTNM)术后的术后的术后的术后的临床病理临床病理临床病理临床病理分期(分期(分期(分期(PTNMPTNM)各种各种各种各种肿瘤的肿瘤的肿瘤的肿瘤的TNMTNM分期标准是由各专业会议协定的。分期标准是由各专业会议协定的。分期标准是由各专业会议协定的。分期标准是由各专业会议协定的。分期目的:分期目的:分期目的:分期

7、目的:1.1.制定合理治疗方案制定合理治疗方案制定合理治疗方案制定合理治疗方案 2.2.正确评价治疗效果正确评价治疗效果正确评价治疗效果正确评价治疗效果 3.3.判断预后判断预后判断预后判断预后 4.4.有利于交流有利于交流有利于交流有利于交流第19页,讲稿共83张,创作于星期三分期分期描述在诊断时肿瘤的发展程度描述在诊断时肿瘤的发展程度依据:临床检查、实验室检查、适当的影像学检查依据:临床检查、实验室检查、适当的影像学检查分期分期 TNM T 肿瘤原发灶的大小肿瘤原发灶的大小 N 淋巴结浸犯淋巴结浸犯 M 有(有(M1)或无()或无(M0)远处转移)远处转移Stages 局限性肿瘤(局限性肿

8、瘤(或或期)期)局部进展期(局部进展期(期)期)转移性病变(转移性病变(期)期)特殊分期特殊分期 Dukes:结直肠癌:结直肠癌 FIGO:妇科恶性肿瘤:妇科恶性肿瘤第20页,讲稿共83张,创作于星期三第21页,讲稿共83张,创作于星期三第二部分第二部分肿瘤的治疗肿瘤的治疗第22页,讲稿共83张,创作于星期三肿瘤治疗的目的和策略肿瘤治疗的目的和策略临床治疗目的:临床治疗目的:治愈患者治愈患者获得长期缓解获得长期缓解改善存活的同时预防或减轻疾病相关症状改善存活的同时预防或减轻疾病相关症状治疗策略依据:治疗策略依据:肿瘤特性:肿瘤特性:肿瘤原发部位肿瘤原发部位组织学特征组织学特征肿瘤进展程度肿瘤进

9、展程度患者情况:年龄患者情况:年龄一般健康状况一般健康状况伴发疾病伴发疾病个体(医生)治疗习惯个体(医生)治疗习惯第23页,讲稿共83张,创作于星期三肿瘤治疗手段肿瘤治疗手段物理性、化学性物理性、化学性或生物性方法或生物性方法化学治疗化学治疗生物靶向治疗生物靶向治疗局部肿瘤局部肿瘤器官移植器官移植手术、放疗、激光、热疗手术、放疗、激光、热疗/冷冻、冷冻、抗肿瘤药物等局部涂抹或注射抗肿瘤药物等局部涂抹或注射肿瘤播散肿瘤播散各类抗肿瘤药物各类抗肿瘤药物肿瘤肿瘤生物学行为生物学行为表皮生长因子受体阻断剂、单克隆抗体、表皮生长因子受体阻断剂、单克隆抗体、抗肿瘤血管生成药、免疫治疗、基因治疗等抗肿瘤血管

10、生成药、免疫治疗、基因治疗等第24页,讲稿共83张,创作于星期三相关治疗和对症治疗相关治疗和对症治疗辅助治疗辅助治疗造血生长因子(造血生长因子(CSF)止吐药止吐药化疗保护剂化疗保护剂对症治疗对症治疗镇痛药物镇痛药物双磷酸类药物双磷酸类药物 第25页,讲稿共83张,创作于星期三肿瘤综合治疗肿瘤综合治疗 根据病人的具体状况,肿瘤的病理类型、侵根据病人的具体状况,肿瘤的病理类型、侵犯范围(病期)和发展趋向,合理地、有计划地对犯范围(病期)和发展趋向,合理地、有计划地对现有的治疗手段(如现有的治疗手段(如手术、化疗、放疗、生物和中手术、化疗、放疗、生物和中医药治疗医药治疗)综合运用,以期较大幅度地提

11、高治愈率和)综合运用,以期较大幅度地提高治愈率和改善并热门的生活质量。改善并热门的生活质量。第26页,讲稿共83张,创作于星期三第27页,讲稿共83张,创作于星期三肿瘤治疗原则肿瘤治疗原则良性肿瘤及交界性肿瘤良性肿瘤及交界性肿瘤:以手术切除为主。尤其交界性肿瘤必须切以手术切除为主。尤其交界性肿瘤必须切以手术切除为主。尤其交界性肿瘤必须切以手术切除为主。尤其交界性肿瘤必须切除,否则极易复发或恶性变。除,否则极易复发或恶性变。除,否则极易复发或恶性变。除,否则极易复发或恶性变。恶性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤:拟定综合治疗方案,在控制原发病灶后,进行转移灶的治疗。恶性肿瘤拟定综合治疗方案,在控制原

12、发病灶后,进行转移灶的治疗。恶性肿瘤拟定综合治疗方案,在控制原发病灶后,进行转移灶的治疗。恶性肿瘤拟定综合治疗方案,在控制原发病灶后,进行转移灶的治疗。恶性肿瘤第一次治疗的正确与否对预后有密切关系。第一次治疗的正确与否对预后有密切关系。第一次治疗的正确与否对预后有密切关系。第一次治疗的正确与否对预后有密切关系。I I期:期:期:期:手术为主。手术为主。手术为主。手术为主。IIII期:期:期:期:局部治疗为主,原发肿瘤切除或放疗,并必须包括转移灶的治疗,辅以有局部治疗为主,原发肿瘤切除或放疗,并必须包括转移灶的治疗,辅以有局部治疗为主,原发肿瘤切除或放疗,并必须包括转移灶的治疗,辅以有局部治疗为

13、主,原发肿瘤切除或放疗,并必须包括转移灶的治疗,辅以有效的全身化疗。效的全身化疗。效的全身化疗。效的全身化疗。IIIIII期:期:期:期:采取综合治疗,手术前、后及术中放疗或化疗。采取综合治疗,手术前、后及术中放疗或化疗。采取综合治疗,手术前、后及术中放疗或化疗。采取综合治疗,手术前、后及术中放疗或化疗。IVIV期:期:期:期:有全身治疗为主,辅以局部对症治疗。有全身治疗为主,辅以局部对症治疗。有全身治疗为主,辅以局部对症治疗。有全身治疗为主,辅以局部对症治疗。第28页,讲稿共83张,创作于星期三外科手术治疗外科手术治疗大多数实体瘤的治疗首选大多数实体瘤的治疗首选根治性手术:切除全部肿瘤及其侵

14、犯部分根治性手术:切除全部肿瘤及其侵犯部分 技术上的考虑:解剖部位技术上的考虑:解剖部位 肿瘤大小肿瘤大小 功能和美观问题功能和美观问题细胞缩减术细胞缩减术=减瘤手术:减低肿块以提高后续治疗减瘤手术:减低肿块以提高后续治疗(放射治疗、化疗)的疗效(放射治疗、化疗)的疗效转移灶的手术切除:在个别病例中可能具有一定价值转移灶的手术切除:在个别病例中可能具有一定价值第29页,讲稿共83张,创作于星期三第30页,讲稿共83张,创作于星期三第31页,讲稿共83张,创作于星期三放射治疗放射治疗原理:高能离子照射原理:高能离子照射 DNA损伤损伤 细胞死亡细胞死亡照射方法:外辐射(钴照射方法:外辐射(钴-6

15、0,直线加速器),直线加速器)内照射内照射=近距疗法(植入放射性同位素)近距疗法(植入放射性同位素)具体疗法:具体疗法:放射的剂量单位:放射的剂量单位:Gray(Gy)总剂量按天分段照射总剂量按天分段照射 根据下列情况决定总体剂量:根据下列情况决定总体剂量:不同肿瘤组织类型具有不同的放射敏性不同肿瘤组织类型具有不同的放射敏性 正常组织的耐受性正常组织的耐受性 照射的体积照射的体积第32页,讲稿共83张,创作于星期三外照射(直线加速器)外照射(直线加速器)外照射(直线加速器)外照射(直线加速器)内照射(后装)内照射(后装)内照射(后装)内照射(后装)放放 疗疗 应用的方法有应用的方法有应用的方法

16、有应用的方法有外照射外照射外照射外照射(用各种治疗机)与(用各种治疗机)与(用各种治疗机)与(用各种治疗机)与内照射内照射内照射内照射(如组织内插(如组织内插(如组织内插(如组织内插植镭针)。植镭针)。植镭针)。植镭针)。第33页,讲稿共83张,创作于星期三放射治疗放射治疗放疗单独作为基础治疗:单纯放疗放疗单独作为基础治疗:单纯放疗 在一些病例中,可替代手术治疗在一些病例中,可替代手术治疗放疗结合手术(局限性疾病)放疗结合手术(局限性疾病)术前放疗:在手术前降低肿瘤负荷,使根治切除范术前放疗:在手术前降低肿瘤负荷,使根治切除范 围减少,手术切除成为可能围减少,手术切除成为可能 术后放疗(辅助性

17、放疗):减少局部复发的危险,术后放疗(辅助性放疗):减少局部复发的危险,提高局部控制率,提高总体生存期提高局部控制率,提高总体生存期放疗结合化疗(局部晚期病变)放疗结合化疗(局部晚期病变)较单一放疗可提高疗效。较单一放疗可提高疗效。第34页,讲稿共83张,创作于星期三第35页,讲稿共83张,创作于星期三各种肿瘤对放射线的敏感性不一,可归纳为三类各种肿瘤对放射线的敏感性不一,可归纳为三类各种肿瘤对放射线的敏感性不一,可归纳为三类各种肿瘤对放射线的敏感性不一,可归纳为三类高度敏感:高度敏感:高度敏感:高度敏感:淋巴造血系统肿瘤、性腺肿瘤、多发性骨髓瘤、肾母细胞瘤等低分淋巴造血系统肿瘤、性腺肿瘤、多

18、发性骨髓瘤、肾母细胞瘤等低分淋巴造血系统肿瘤、性腺肿瘤、多发性骨髓瘤、肾母细胞瘤等低分淋巴造血系统肿瘤、性腺肿瘤、多发性骨髓瘤、肾母细胞瘤等低分化肿瘤。化肿瘤。化肿瘤。化肿瘤。中度敏感:中度敏感:中度敏感:中度敏感:鳞状上皮癌及一部分未分化癌,如基地细胞癌、宫颈鳞癌、鼻咽癌鳞状上皮癌及一部分未分化癌,如基地细胞癌、宫颈鳞癌、鼻咽癌鳞状上皮癌及一部分未分化癌,如基地细胞癌、宫颈鳞癌、鼻咽癌鳞状上皮癌及一部分未分化癌,如基地细胞癌、宫颈鳞癌、鼻咽癌(未分化癌,淋巴上皮癌)、乳癌、食管癌、肺癌等。(未分化癌,淋巴上皮癌)、乳癌、食管癌、肺癌等。(未分化癌,淋巴上皮癌)、乳癌、食管癌、肺癌等。(未分化

19、癌,淋巴上皮癌)、乳癌、食管癌、肺癌等。低度敏感:低度敏感:低度敏感:低度敏感:胃肠道腺癌、软组织及骨肉瘤等。胃肠道腺癌、软组织及骨肉瘤等。胃肠道腺癌、软组织及骨肉瘤等。胃肠道腺癌、软组织及骨肉瘤等。第36页,讲稿共83张,创作于星期三化疗应用化疗应用l l化疗化疗化疗化疗 可单独应用,或与其它疗法联合应用可单独应用,或与其它疗法联合应用l有望治愈疾病的化疗有望治愈疾病的化疗辅助化疗辅助化疗辅助化疗辅助化疗消灭潜在的微转移灶(局部手术和消灭潜在的微转移灶(局部手术和/或放疗后复发的根源)或放疗后复发的根源)l对局部进展性对局部进展性/转移性疾病的转移性疾病的姑息性化疗姑息性化疗姑息性化疗姑息性

20、化疗延长生存期延长生存期预防或缓解肿瘤相关症状预防或缓解肿瘤相关症状l l新辅助化疗新辅助化疗新辅助化疗新辅助化疗初期化疗初期化疗肿瘤缩小,使手术治疗成为可能肿瘤缩小,使手术治疗成为可能第37页,讲稿共83张,创作于星期三化疗在综合治疗中的地位化疗在综合治疗中的地位适用于某些早期却易于全身播散的肿瘤,如小细胞肺癌适用于某些早期却易于全身播散的肿瘤,如小细胞肺癌晚期肿瘤化疗往往也是主要的治疗手段,因晚期患者的肿瘤多已全身扩散,不再适合应用晚期肿瘤化疗往往也是主要的治疗手段,因晚期患者的肿瘤多已全身扩散,不再适合应用手术或放疗等局部治疗手段。手术或放疗等局部治疗手段。化疗可以使一部分肿瘤有根治的可

21、能。化疗可以使一部分肿瘤有根治的可能。如儿童急性淋巴细胞白血病、非何金杰氏淋巴瘤、睾丸肿瘤、卵巢癌、何金杰氏如儿童急性淋巴细胞白血病、非何金杰氏淋巴瘤、睾丸肿瘤、卵巢癌、何金杰氏病病化疗也可以使一部分肿瘤得到缓解化疗也可以使一部分肿瘤得到缓解 如乳腺癌、卵巢癌、结直肠癌、成人白血病、非何金杰氏淋巴瘤、头颈部肿如乳腺癌、卵巢癌、结直肠癌、成人白血病、非何金杰氏淋巴瘤、头颈部肿瘤瘤辅助化疗逐步受到重视。辅助化疗逐步受到重视。第38页,讲稿共83张,创作于星期三第三部分第三部分 化疗化疗第39页,讲稿共83张,创作于星期三第40页,讲稿共83张,创作于星期三化化疗疗治疗播散性或转移性疾病治疗播散性或

22、转移性疾病细胞毒性药物:通过抑制细胞生长和分化起作用细胞毒性药物:通过抑制细胞生长和分化起作用抗增殖作用无选择性抗增殖作用无选择性对肿瘤细胞的细胞毒性对肿瘤细胞的细胞毒性疗效疗效对健康细胞的细胞毒性对健康细胞的细胞毒性毒性反应毒性反应“化疗的理念化疗的理念”疗效与毒性之间的最适平衡疗效与毒性之间的最适平衡第41页,讲稿共83张,创作于星期三化疗的原则化疗的原则病人必须经病理学或细胞学检查诊断为癌症。病人必须经病理学或细胞学检查诊断为癌症。化疗应由经肿瘤内科训练合格的医生执行。化疗应由经肿瘤内科训练合格的医生执行。医生在全面了解病人的全身情况(见医生在全面了解病人的全身情况(见P.S.P.S.评

23、分)、主要脏器(骨髓、肝、肾、评分)、主要脏器(骨髓、肝、肾、心、肺等)的功能和病变范围后制定合理的化疗方案。心、肺等)的功能和病变范围后制定合理的化疗方案。多采用联合用药方案,并尽量使用多采用联合用药方案,并尽量使用“标准标准”联合化疗方案,其中每一种药物可用至接联合化疗方案,其中每一种药物可用至接近人体能耐受的最大剂量(近人体能耐受的最大剂量(MTDMTD),尤其是对于根治性化疗的病人。),尤其是对于根治性化疗的病人。化疗前必须把治疗目的、疗效、费用估计、毒性和风险告诉病人或其家化疗前必须把治疗目的、疗效、费用估计、毒性和风险告诉病人或其家属并要求签署同意书。属并要求签署同意书。第42页,

24、讲稿共83张,创作于星期三化疗的方式化疗的方式细胞毒性药物经常联合应用细胞毒性药物经常联合应用(二联、三联或四联)剂量:剂量:根据体表面积调整(mg/m2)给药途径给药途径全身化疗:IV,IM,口服局部化疗:腹腔内,胸腔内,鞘内,动脉内给药给药方式给药方式持续数天、数周甚至数月间隙性方案:疗程之间间隔1、2、3或4周CTCTCTCTCTCTD1D2D3治疗间隙期D22D23D24(第一周期)(第二周期)*第43页,讲稿共83张,创作于星期三从注射化疗药物的第从注射化疗药物的第1 1天算起,至天算起,至2121天或天或2828天,即天,即3-43-4周周称之为一个周期。称之为一个周期。在一个周期

25、中不是每天都用化疗药,通常是前在一个周期中不是每天都用化疗药,通常是前1 12 2周用药,周用药,后后1 12 2周休息,其目的是使病人得以短时休整,待骨髓周休息,其目的是使病人得以短时休整,待骨髓功能恢复正常水平,但有的化疗药物抑制骨髓的时间较功能恢复正常水平,但有的化疗药物抑制骨髓的时间较迟,恢复较慢,所以个别方案需迟,恢复较慢,所以个别方案需6 6周才算一个周期。周才算一个周期。化疗的周期化疗的周期第44页,讲稿共83张,创作于星期三化疗的疗程化疗的疗程连续化疗连续化疗23个周期,有的肿瘤需化疗个周期,有的肿瘤需化疗46个周期才算为一个个周期才算为一个疗程。疗程。一个疗程后常有较长时间的

26、休息,目的是恢复或重建病人机体免一个疗程后常有较长时间的休息,目的是恢复或重建病人机体免疫功能,使病人各脏器功能得到充分调理,医生也会在这段时间疫功能,使病人各脏器功能得到充分调理,医生也会在这段时间内建议病人使用一些能提高免疫功能的药物或营养药品。若病情内建议病人使用一些能提高免疫功能的药物或营养药品。若病情需要再进入下一疗程的化疗。需要再进入下一疗程的化疗。第45页,讲稿共83张,创作于星期三化疗药物的毒性反应化疗药物的毒性反应化疗药物的近期毒性化疗药物的近期毒性常见的毒性反应常见的毒性反应特殊的毒性反应特殊的毒性反应血液系统毒性蒽环类药物的心脏毒性胃肠道毒性顺铂的神经毒性及肾脏毒性脱发C

27、PT-11的迟发性腹泻紫杉醇、草酸铂的神经毒性5-Fu的手足综合征,等化疗药物的远期毒性化疗药物的远期毒性不育症、免疫功能抑制、第二种恶性疾病的发生,等第46页,讲稿共83张,创作于星期三常见毒性分级常见毒性分级(根据WHO标准进行分级)第47页,讲稿共83张,创作于星期三第48页,讲稿共83张,创作于星期三实体肿瘤客观疗效评定标准实体肿瘤客观疗效评定标准完全缓解完全缓解(CR)肿瘤完全消失,至少4周部分缓解部分缓解(PR)肿瘤体积缩小50%,至少4周病情稳定病情稳定(SD)肿瘤体积缩小50%或体积增加25%,且无新发病灶病情进展病情进展(PD)肿瘤体积增加25%或出现新发病灶缓解率缓解率缓解

28、率缓解率(RR=CR+PR)(RR=CR+PR):肿瘤体积至少缩小:肿瘤体积至少缩小:肿瘤体积至少缩小:肿瘤体积至少缩小50%50%的病例数在总体病例数中的病例数在总体病例数中的病例数在总体病例数中的病例数在总体病例数中的百分比的百分比的百分比的百分比生存:生存:平均生存期,生存率,无进展生存期至疾病进展时间(至疾病进展时间(TTP):):CR和PR患者从缓解至病情进展时的时间第49页,讲稿共83张,创作于星期三 完全缓解(完全缓解(完全缓解(完全缓解(completeremission,CRcompleteremission,CR):可见的肿瘤病变完全消失,维持):可见的肿瘤病变完全消失,维

29、持):可见的肿瘤病变完全消失,维持):可见的肿瘤病变完全消失,维持4 4周以周以周以周以上。上。上。上。部分缓解(部分缓解(部分缓解(部分缓解(partialremission,PRpartialremission,PR):肿瘤病灶的最大直径及其最大垂直横经的):肿瘤病灶的最大直径及其最大垂直横经的):肿瘤病灶的最大直径及其最大垂直横经的):肿瘤病灶的最大直径及其最大垂直横经的乘积缩小乘积缩小乘积缩小乘积缩小50%50%以上,其他病灶无增大,无新病灶出现,维持以上,其他病灶无增大,无新病灶出现,维持以上,其他病灶无增大,无新病灶出现,维持以上,其他病灶无增大,无新病灶出现,维持4 4周以上。周

30、以上。周以上。周以上。稳定(稳定(稳定(稳定(stabledisease,SDstabledisease,SD)或无变化()或无变化()或无变化()或无变化(Nochange,NCNochange,NC):肿瘤病灶的最大直径):肿瘤病灶的最大直径):肿瘤病灶的最大直径):肿瘤病灶的最大直径及其最大垂直横经的乘积缩小不足及其最大垂直横经的乘积缩小不足及其最大垂直横经的乘积缩小不足及其最大垂直横经的乘积缩小不足50%50%,或增大不超过,或增大不超过,或增大不超过,或增大不超过25%25%,无新病灶出,无新病灶出,无新病灶出,无新病灶出现,维持现,维持现,维持现,维持4 4周以上。周以上。周以上。

31、周以上。进展(进展(进展(进展(progressiondisease,PDprogressiondisease,PD):肿瘤病灶的最大直径及其最大垂直横经的乘):肿瘤病灶的最大直径及其最大垂直横经的乘):肿瘤病灶的最大直径及其最大垂直横经的乘):肿瘤病灶的最大直径及其最大垂直横经的乘积增大积增大积增大积增大25%25%以上或新病灶出现。以上或新病灶出现。以上或新病灶出现。以上或新病灶出现。WHO对实体瘤的近期疗效评价对实体瘤的近期疗效评价第50页,讲稿共83张,创作于星期三第51页,讲稿共83张,创作于星期三病人一般状况标准病人一般状况标准WHO分级分级Karnofsky评分评分一般状况一般状

32、况090-100正常生活,完全不受限制正常生活,完全不受限制170-80剧烈活动受限,无需卧床剧烈活动受限,无需卧床250-60无需卧床;生活可以自理;不能工作;无需卧床;生活可以自理;不能工作;占非睡眠时间的占非睡眠时间的50%以上以上330-40生活自理受限;非睡眠时间的生活自理受限;非睡眠时间的50%以以上为卧床或半卧上为卧床或半卧410-20完全丧失活动能力;生活不能自理完全丧失活动能力;生活不能自理Karnofsky performance score(KPS)Karnofsky performance score(KPS)第52页,讲稿共83张,创作于星期三 Karnofskype

33、rformancescore(KPS)正常,无症状及体征正常,无症状及体征正常,无症状及体征正常,无症状及体征100100能进行正常活动,有轻微症状及体征能进行正常活动,有轻微症状及体征能进行正常活动,有轻微症状及体征能进行正常活动,有轻微症状及体征9090勉强可进行正常活动,有一些症状及体征勉强可进行正常活动,有一些症状及体征勉强可进行正常活动,有一些症状及体征勉强可进行正常活动,有一些症状及体征8080生活可自理,但不能维持进行正常生活或活动生活可自理,但不能维持进行正常生活或活动生活可自理,但不能维持进行正常生活或活动生活可自理,但不能维持进行正常生活或活动7070有时需人扶助,但大多数

34、时间可自理,有时需人扶助,但大多数时间可自理,有时需人扶助,但大多数时间可自理,有时需人扶助,但大多数时间可自理,6060常需人照料常需人照料常需人照料常需人照料5050生活不能自理,需特别照顾生活不能自理,需特别照顾生活不能自理,需特别照顾生活不能自理,需特别照顾4040生活严重不能自理生活严重不能自理生活严重不能自理生活严重不能自理3030病重,需住院积极支持治疗病重,需住院积极支持治疗病重,需住院积极支持治疗病重,需住院积极支持治疗2020病危,临近死亡病危,临近死亡病危,临近死亡病危,临近死亡1010死亡死亡死亡死亡0 0第53页,讲稿共83张,创作于星期三生存率生存率 一种恶性肿瘤治

35、疗效果的统计方法,一般以治疗后一种恶性肿瘤治疗效果的统计方法,一般以治疗后5 5年年作为一个判断指标。例如,某一种癌症,手术后作为一个判断指标。例如,某一种癌症,手术后100100例中例中只有只有5050例存活例存活5 5年以上,因此这组病人的五年生存率为年以上,因此这组病人的五年生存率为5050。第54页,讲稿共83张,创作于星期三总生存期(OS,Overall Survival)OS是指从随机化开始至因任何原因引起死亡的时间(对于死亡之前就已经失访的受试者,通常将最后一次随访时间计算为死亡时间),是抗肿瘤药物最可靠的疗效评价指标。总生存期的延长可以体现确切的临床获益,而且因为在研究过程中可

36、以充分评估,可精确测量,并有死亡证明来提供依据,在终点评估上不会出现偏性,常作为期临床试验首选的主要观察指标。同时具有临床意义和统计学意义的总生存期的显著延长通常能支持新药的批准。第55页,讲稿共83张,创作于星期三无进展生存期(PFS,Progress Free Survival)指从随机分组开始到肿瘤进展或死亡时间,该指标的优点是比OS观察所需时间短且样本量少,既反映肿瘤的生长,又可以在证实生存受益以前进行评价,不会使现有治疗受到潜在的其他治疗的混淆,目前认为可以接受作为可能预测OS临床获益的替代指标。其缺点是,目前对无进展生存期存在不同的定义,不同研究者在判断疾病进展时容易产生偏倚,因此

37、,在试验设计中对其进行明确的定义是非常重要的。第56页,讲稿共83张,创作于星期三疾病进展时间(TTP,Time To Progress)指从随机分组开始到肿瘤客观进展的时间。相对PFS而言,TTP在预测临床受益方面更差。因其仅考虑抗肿瘤活性,在分析时较早时期的死亡情况被删失,导致一些重要信息的丢失。在导致死亡的非肿瘤原因多于肿瘤原因的情况下,TTP也可以是一个合适的指标。同样应对疾病进展进行明确的定义。第57页,讲稿共83张,创作于星期三治疗失败的时间(TTF,Time To Failure)是指从随机化开始至治疗中止是指从随机化开始至治疗中止/终止的时间,包括任何中止终止的时间,包括任何中

38、止/终止终止原因,如疾病进展、死亡、由于不良事件退出、受试者拒绝继原因,如疾病进展、死亡、由于不良事件退出、受试者拒绝继续进行研究或者使用了新治疗的时间续进行研究或者使用了新治疗的时间。由于TTF综合了有效性与毒性的评价,是一个具有综合特性的指标,不推荐作为单独支持药物批准的疗效指标。例如,假定标准对照药A可延长生存生存期,但毒性较大,许多受试者不能耐受其毒性放弃治疗。而研究药物B毒性较小,由于毒性原因出组很少,因此与A药相比能延长TTF。但单独TTF的延长并不能表明药物B是有效的。B药物被批准要求必须能够确定其有效性,如生存期生存期的改善或其他临床益处等。第58页,讲稿共83张,创作于星期三

39、第59页,讲稿共83张,创作于星期三化疗的禁忌症化疗的禁忌症全身衰竭或恶液质,活动能力(全身衰竭或恶液质,活动能力(P.S.)评分)评分Karnofsky40或或ECOG3时,一般不宜时,一般不宜全身化疗。全身化疗。发热(癌热除外)、活动性大出血、严重感染、失水、电解质或酸碱平衡失调者发热(癌热除外)、活动性大出血、严重感染、失水、电解质或酸碱平衡失调者禁用化疗。禁用化疗。明显骨髓抑制时(如周围血粒细胞明显骨髓抑制时(如周围血粒细胞2109/L或血小板或血小板50109/L)时不用或慎用化疗。)时不用或慎用化疗。显著黄疸伴肝功能异常或化疗后出现持续肝功能异常者禁用化疗。显著黄疸伴肝功能异常或化

40、疗后出现持续肝功能异常者禁用化疗。肾功能不全者禁用顺铂和大剂量甲氨喋呤。肾功能不全者禁用顺铂和大剂量甲氨喋呤。心功能不全者禁用蒽环类、紫杉类药和赫赛汀,慎用环磷酰胺和氟尿嘧啶。心功能不全者禁用蒽环类、紫杉类药和赫赛汀,慎用环磷酰胺和氟尿嘧啶。严重肺功能不全者禁用博莱霉素、马利兰、丝裂霉素和甲氨喋呤等。严重肺功能不全者禁用博莱霉素、马利兰、丝裂霉素和甲氨喋呤等。对某些化疗药物(如博莱霉素、紫杉醇、威猛、健择等)过敏者禁用该药。对某些化疗药物(如博莱霉素、紫杉醇、威猛、健择等)过敏者禁用该药。第60页,讲稿共83张,创作于星期三第61页,讲稿共83张,创作于星期三第62页,讲稿共83张,创作于星期

41、三第63页,讲稿共83张,创作于星期三第64页,讲稿共83张,创作于星期三四种主要治疗手段的适应症和限制四种主要治疗手段的适应症和限制治疗手段治疗手段治疗手段治疗手段主要适应症主要适应症主要适应症主要适应症主要限制和失败原因主要限制和失败原因主要限制和失败原因主要限制和失败原因手术治疗手术治疗手术治疗手术治疗局限性肿瘤局限性肿瘤局限性肿瘤局限性肿瘤1 1、局部扩散、局部扩散、局部扩散、局部扩散 2 2、潜在的远处转移、潜在的远处转移、潜在的远处转移、潜在的远处转移 放射治疗放射治疗放射治疗放射治疗区域性敏感肿瘤区域性敏感肿瘤区域性敏感肿瘤区域性敏感肿瘤1 1、剂量限制性毒性、剂量限制性毒性、剂

42、量限制性毒性、剂量限制性毒性 2 2、放射抗拒(原发或继发)、放射抗拒(原发或继发)、放射抗拒(原发或继发)、放射抗拒(原发或继发)3 3、潜在的远处转移、潜在的远处转移、潜在的远处转移、潜在的远处转移 化学治疗化学治疗化学治疗化学治疗晚期或转移性肿瘤晚期或转移性肿瘤晚期或转移性肿瘤晚期或转移性肿瘤1 1、缺乏理想的选择性;全身毒性、缺乏理想的选择性;全身毒性、缺乏理想的选择性;全身毒性、缺乏理想的选择性;全身毒性 潜在转移潜在转移潜在转移潜在转移2 2、免疫抑制、免疫抑制、免疫抑制、免疫抑制 3 3、一级动力学;只能消灭一定比例的、一级动力学;只能消灭一定比例的、一级动力学;只能消灭一定比例

43、的、一级动力学;只能消灭一定比例的 肿瘤,疗效与细胞总数有关肿瘤,疗效与细胞总数有关肿瘤,疗效与细胞总数有关肿瘤,疗效与细胞总数有关 4 4、疗效与肿瘤生长比例相关、疗效与肿瘤生长比例相关、疗效与肿瘤生长比例相关、疗效与肿瘤生长比例相关 5 5、有些部位(如颅内)药物不能进入、有些部位(如颅内)药物不能进入、有些部位(如颅内)药物不能进入、有些部位(如颅内)药物不能进入 6 6、抗药性(原发或继发)、抗药性(原发或继发)、抗药性(原发或继发)、抗药性(原发或继发)生物反应生物反应生物反应生物反应残存肿瘤残存肿瘤残存肿瘤残存肿瘤1 1、细胞负荷不能过大、细胞负荷不能过大、细胞负荷不能过大、细胞负

44、荷不能过大,只能消灭只能消灭只能消灭只能消灭10106-96-9细胞细胞细胞细胞 调节剂调节剂调节剂调节剂与免疫相关的肿瘤与免疫相关的肿瘤与免疫相关的肿瘤与免疫相关的肿瘤2 2、免疫抗拒(原发或继发)、免疫抗拒(原发或继发)、免疫抗拒(原发或继发)、免疫抗拒(原发或继发)第65页,讲稿共83张,创作于星期三第四部分第四部分抗肿瘤药物抗肿瘤药物第66页,讲稿共83张,创作于星期三第67页,讲稿共83张,创作于星期三肿瘤细胞动力学肿瘤细胞动力学增殖细胞群增殖细胞群DNA合成前期合成前期 DNA合成期合成期 DNA合成后期合成后期 有丝分裂有丝分裂 (G1期)期)(S期)期)(G2期)期)(M期)期

45、)非增殖细胞群非增殖细胞群静止期(静止期(G0)细胞)细胞有增殖能力有增殖能力 可进入增殖周期成为肿瘤复发的根源可进入增殖周期成为肿瘤复发的根源 对化疗药物敏感性低对化疗药物敏感性低无增殖能力细胞无增殖能力细胞死亡细胞死亡细胞第68页,讲稿共83张,创作于星期三抗肿瘤药的作用机制抗肿瘤药的作用机制抑制抑制DNA合成(合成(S期):如期):如5-Fu、MTX直接破坏直接破坏DNA的结构或与的结构或与DNA结合,影响其功能(结合,影响其功能(S期):如期):如CTX、MMC、苯丙酸氮芥、苯丙酸氮芥蛋白质合成的抑制(蛋白质合成的抑制(G1,2期):如门冬酰胺酶期):如门冬酰胺酶有丝分裂的抑制(有丝分

46、裂的抑制(M期):如秋水仙碱期):如秋水仙碱第69页,讲稿共83张,创作于星期三抗肿瘤药分类抗肿瘤药分类根据与细胞增殖期的关系根据与细胞增殖期的关系细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物 杀死各期细胞,甚至G0期药物 一次给药剂量的大小与临床疗效成正比,故以一次静脉注射为宜 为浓度依赖性药物 烷化剂,大部分抗癌抗生素,亚硝脲类,杂类(氮烯咪胺、铂类)细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物 只杀死S期和M期的细胞,对G0期药物不敏感 一次大剂量给药,临床不会有较好的疗效,若能使有效血浓度维持一定时间,疗效更好。为时间依赖性药物 植物类、抗代谢药第70页,讲稿共83张,创作于星期三药理学分类药理学

47、分类 烷化剂:烷化剂:氮芥,塞替派,环磷酰胺,卡莫司汀氮芥,塞替派,环磷酰胺,卡莫司汀 抗代谢药:抗代谢药:5-氟尿嘧啶,吉西他滨氟尿嘧啶,吉西他滨 抗肿瘤抗生素:抗肿瘤抗生素:阿霉素,表阿霉素,丝裂霉素阿霉素,表阿霉素,丝裂霉素 植物药:植物药:紫杉醇,长春花碱,足叶乙甙,喜树碱紫杉醇,长春花碱,足叶乙甙,喜树碱 激素与其它:激素与其它:顺铂,卡铂顺铂,卡铂第71页,讲稿共83张,创作于星期三第72页,讲稿共83张,创作于星期三细胞毒性药物的临床评价细胞毒性药物的临床评价第73页,讲稿共83张,创作于星期三其它与肿瘤治疗相关药物其它与肿瘤治疗相关药物对抗化疗药副反应对抗化疗药副反应 *止吐药

48、止吐药 *升白药、升血小板药升白药、升血小板药 *其它:尿路保护剂美司钠其它:尿路保护剂美司钠对抗肿瘤并发症对抗肿瘤并发症 *止痛药止痛药 *控制癌症恶液质控制癌症恶液质 *治疗骨转移药物治疗骨转移药物提高免疫力提高免疫力 *中成药(贞芪扶正、香姑多糖、参一胶囊中成药(贞芪扶正、香姑多糖、参一胶囊)*胸腺肽胸腺肽第74页,讲稿共83张,创作于星期三第五部分第五部分 肿瘤文献的阅读肿瘤文献的阅读第75页,讲稿共83张,创作于星期三如何获取肿瘤医学信息如何获取肿瘤医学信息从肿瘤内外科专家获得从肿瘤内外科专家获得教科书籍教科书籍较少而且不够新较少而且不够新肿瘤专业书籍肿瘤专业书籍很专业,更新慢很专业

49、,更新慢国内外肿瘤专业杂志国内外肿瘤专业杂志很专业,更很专业,更新快新快Internet如如肿瘤医学文献肿瘤医学文献快速、全面、覆盖全快速、全面、覆盖全世界医学世界医学第76页,讲稿共83张,创作于星期三如何阅读肿瘤志业文献?如何阅读肿瘤志业文献?疗效?疗效?副反应?副反应?生存期?生存期?报道来自哪个国家?报道来自哪个国家?哪家医院?哪家医院?第77页,讲稿共83张,创作于星期三肿瘤医学文章的关键数据肿瘤医学文章的关键数据文章题目:什么抗肿瘤药物?治疗文章题目:什么抗肿瘤药物?治疗什么肿瘤?什么肿瘤?作者及来自什么国家,医院作者及来自什么国家,医院入组病人数目:是分组还是自身观察入组病人数目

50、:是分组还是自身观察Protocol:单药还是联合用药;剂量及治:单药还是联合用药;剂量及治疗次数,时间,周期疗次数,时间,周期第78页,讲稿共83张,创作于星期三肿瘤医学文章的关键数据肿瘤医学文章的关键数据治疗结果:治疗结果:A.短期疗效:短期疗效:1.ORR客观缓解率:客观缓解率:CR,PR;不包括;不包括SD和和PD2.二次手术机会二次手术机会3.毒副反应:骨髓、胃肠道、神经毒性、肝肾、脱发等。毒副反应:骨髓、胃肠道、神经毒性、肝肾、脱发等。4.生活质量生活质量5.其他:入组病人有无退出,有无特殊严重不良反其他:入组病人有无退出,有无特殊严重不良反应应第79页,讲稿共83张,创作于星期三

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