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1、关于胃癌化疗常用方案15.10.20221现在学习的是第1页，共20页15.10.20222l在一线治疗中证实有效的单药是5-FU、DDP、VP-16、CPT-11、MMC、paclitaxel、S-1、UFT、xeloda、L-OHP等，有效率14%-44%。作为二线治疗单药有效率是12%-26%。lFAMTX、ELF、ECF、PELF为胃癌基本联合方案。现在学习的是第2页，共20页15.10.20223单 药 口 服 化 疗现在学习的是第3页，共20页15.10.20224单药口服化疗1：呋喃氟尿嘧啶l呋喃氟尿嘧啶：喃氟啶，替加氟，FT-207，tegafur，futraful。l特点特点
2、：时间依赖性细胞抑制剂时间依赖性细胞抑制剂（药物与肿瘤细胞接触时间越长，杀伤瘤细胞越多），半衰期长半衰期长，5-18.6小时（5-FU 0.5小时）,化疗指数为化疗指数为5-FU5-FU的的2 2倍倍。在血及组织中维持12小时，24小时后组织中含量才明显下降。口服吸收好，脂溶性，能透过血能透过血脑屏障脑屏障。胃癌有效率23%，直肠癌有效率28%，结肠癌有效率14%。l用法：用法：每日800-1200mg，分3-4次，或100-150 mg/m2，每日3次，可连续用3-6个月，总量20-40g；静滴：每日15-20mg/kg，溶入500ml生理盐水或5%葡萄糖液中，约30日为一疗程。现在学习的是
3、第4页，共20页15.10.20225单药口服化疗2：优氟啶l优氟啶：优氟啶：UFT，是FT-207与尿嘧啶的复方制剂。l特点：特点：二者1 1：4 4配合抑制了配合抑制了5-FU5-FU在肿瘤组织中在肿瘤组织中的分解的分解，提高了疗效。胃癌有效率27.7%，大肠癌为25%，胰腺癌、胆囊及胆管癌亦为25%，肝癌0-19.2%。疗效高于FT-207、5-FU。可能透可能透过血脑屏障过血脑屏障。l用法：用法：每日3次，每次2-4片，6-8周为一疗程。现在学习的是第5页，共20页15.10.20226单药口服化疗单药口服化疗3：卡莫氟：卡莫氟l卡莫氟：卡莫氟：carmofur，嘧福禄，嘧福禄，HCF
4、Ul特点：特点：HCFU不需经过肝脏药物代谢酶的作用就能释放出5-FU，故肝功能损伤者也能使用。疗效优于5-FU、FT-207，胃癌有效率20%，大肠癌35%-43.2%。可透过血脑屏障。l用法：200mg/次，3-4次/日，或140mg/m2，每日3次，总量30g左右。或200mg，tid，d1-14，q28d。现在学习的是第6页，共20页15.10.20227单药口服化疗单药口服化疗4：脱氧氟尿苷：脱氧氟尿苷l脱氧氟尿苷：脱氧氟尿苷：doxifluridine，5-DFUR，氟铁龙。，氟铁龙。l特点：药物进入体内后通过嘧啶磷酸化酶活化，转特点：药物进入体内后通过嘧啶磷酸化酶活化，转变为变为
5、5-FU后起作用，此酶在肿瘤组织中含量远比后起作用，此酶在肿瘤组织中含量远比正常组织中高，故正常组织中高，故肿瘤组织内药物浓度高，治肿瘤组织内药物浓度高，治肿瘤组织内药物浓度高，治肿瘤组织内药物浓度高，治疗指数是其他氟尿嘧啶类药物的疗指数是其他氟尿嘧啶类药物的疗指数是其他氟尿嘧啶类药物的疗指数是其他氟尿嘧啶类药物的10-1510-15倍以上倍以上倍以上倍以上。高龄患者慎用高龄患者慎用。胃癌有效率。胃癌有效率35.7%。与。与MMC联联合治疗大肠癌有效率合治疗大肠癌有效率30.8%。l用法：用法：800-1200mg/日，分日，分3-4次饭后服用，次饭后服用，6-8周周为一疗程。或为一疗程。或4
6、00mg，tid，d1-21，q28d。日最。日最大耐受剂量为大耐受剂量为2100mg。现在学习的是第7页，共20页15.10.20228 单单 药药 静静 脉脉 化化 疗疗现在学习的是第8页，共20页15.10.20229单药静脉化疗单药静脉化疗 1：丝裂酶素：丝裂酶素l丝裂酶素：丝裂酶素：MMC，自力酶素，自力酶素，mitomycin C，mytomycin。l特点：特点：G1期细胞最敏感，其作用在一定程度上与烷化剂相似，乏氧细胞对其比较敏感。与ADM合用有协同作用，并可增加其心脏毒性，通常发生在MMC累计量55mg/m2以上，PDD可以增加MMC的细胞毒作用。单药胃癌有效率35%，大肠癌
7、12%。l用法：用法：4mg/m2/次，每周一次，或10-20mg/m2，每6-8周一次，iv。现在学习的是第9页，共20页15.10.202210单药静脉化疗单药静脉化疗2：紫杉醇：紫杉醇l紫杉醇：紫杉醇：Paclitaxel，PTX。l特点：抗微管药物，作用机制与其他抗微特点：抗微管药物，作用机制与其他抗微管药物不同，特异性结合到小管管药物不同，特异性结合到小管位上，位上，导致微管聚合成团成束并稳定。主要在导致微管聚合成团成束并稳定。主要在肝脏中代谢，肝脏中代谢，肾功能不全一般不影响肾功能不全一般不影响PTX化疗化疗。严重的过敏反应、神经毒性是其独。严重的过敏反应、神经毒性是其独特副反应，
8、且联合用药时特副反应，且联合用药时先用顺铂可增先用顺铂可增加其主要毒性加其主要毒性。严重的过敏反应可能是严重的过敏反应可能是致死性致死性的，应严格按操作规范行预处理。的，应严格按操作规范行预处理。l用法：用法：150-250mg/m2，d1，或，或90 mg/m2，第，第1、8天，天，21天为一周期。国内多用天为一周期。国内多用135-175mg/m2。现在学习的是第10页，共20页15.10.202211评价：评价：l紫杉类药物，包括紫杉醇、多西紫杉醇，单药治疗晚期胃癌有效率在20%以上。l是晚期胃癌一线方案化疗失败后的有效挽救药物。lCascinu等应用紫素治疗PELF方案化疗后失败的晚期
9、胃癌36例，225 mg/m2，civ3h，q21d，RR22%，中位缓解期5个月，中位生存期8个月，44%的患者生活质量改善。现在学习的是第11页，共20页15.10.202212单药静脉化疗3：泰索帝泰索帝l泰索帝：泰索帝：docetaxel，TXT。l特点：特点：在细胞内浓度高、时间长，稳定微管作用比比PTXPTX大二倍大二倍，并能诱导微管束装配。抗瘤谱比PXT广，与与PTXPTX有不完全交叉耐药，与有不完全交叉耐药，与PDDPDD、5-FU5-FU无交叉耐药，对无交叉耐药，对P P糖蛋白高表达的许多肿糖蛋白高表达的许多肿瘤也具有活性瘤也具有活性。与CTX、VP-16、5-FU合用有协同
10、作用，与PDD、ADM联合未显示任何协同作用。水肿综合症（血管水肿、液体潴留综合征）是其独特副反应。l用法：60-100mg/m2，国内多用75 mg/m2，d1，q21d，有效率17.5%-24%，CR0%-10%。现在学习的是第12页，共20页15.10.202213单药静脉化疗3：泰索帝泰索帝l泰索帝：泰索帝：docetaxel，TXT。l评价：评价：Roth AD等单药使用docetaxel的期临床研究显示，作为晚期胃癌一线治疗的有效率为17%-24%，总生存期7.5-8个月，作为二线治疗的有效率为20%-24%，在日本研究协作组单药治疗晚期胃癌129例及Mavroudis等单药治疗晚
11、期胃癌30例资料中，无论是初治还是复治，均出现完全缓解病例，可见doxetaxel在胃癌治疗的挽救中显示了无与伦比的优势。现在学习的是第13页，共20页15.10.202214联联 合合 方方 案案 现在学习的是第14页，共20页15.10.202215联合方案1：FAM方案方案l5-FU 600mg/m2，第1、2、5、6周,ADM 30mg/m2，第1、5周,MMC 10mg/m2，第1周，6周为一疗程，CR+PR=35%。l20世纪80年代中期，此方案作为治疗转移性胃癌的标准方案长达十年之久，但其完全缓解率低，有效时间及中位生存时间都短。现在学习的是第15页，共20页15.10.2022
12、16联合方案2：FAMTX方案方案l5-FU 1500 mg/m2，d1,DAM 30 mg/m2，d14,MTX 1500 mg/m2，d1,CF解救解救 15 mg/m2，po q6h for 48 h,Q28d，RR26%-59%，CR0-12%。l此方案是胃癌此方案是胃癌第二代化疗方案的典型方第二代化疗方案的典型方案案，曾经被部分学者认为是治疗胃癌的，曾经被部分学者认为是治疗胃癌的“金标准金标准”，但近年来重复试验疗效并不理，但近年来重复试验疗效并不理想。想。现在学习的是第16页，共20页15.10.202217联合方案3：ELF方案方案l VP-16 120 mg/m2，d1-3,L
13、V 300 mg/m2，d1-3,5-FU 500 mg/m2，d1-3,q21-28d,RR31.7%-52%.l此方案是此方案是Preusser和和Wilke在在20世纪世纪80年代末为年代末为6565岁以上或不能使用蒽环类药物的患者岁以上或不能使用蒽环类药物的患者岁以上或不能使用蒽环类药物的患者岁以上或不能使用蒽环类药物的患者设计的，疗设计的，疗效及耐受性均可。近年来常以此方案为基础，添加效及耐受性均可。近年来常以此方案为基础，添加不同的化疗药组成新的方案，如加不同的化疗药组成新的方案，如加PDD成成PELF方方案，加案，加HCPT成成HELF等，均是治疗晚期胃癌的等，均是治疗晚期胃癌的
14、基本方案。基本方案。现在学习的是第17页，共20页15.10.202218联合方案4、ECF方案：方案：l EPI 50 mg/m2，D1,cDDP 60 mg/m2，d1 5-FU 200 mg/m2/d,Civ24h,RR 15.3%-71%，CR达达11.2%.l此方案由治疗胃癌此方案由治疗胃癌最有效的三个单药组成最有效的三个单药组成最有效的三个单药组成最有效的三个单药组成，有，有效率高及安全性好，在不同的报告中都获得效率高及安全性好，在不同的报告中都获得广泛验证，是近些年的热点方案之一。广泛验证，是近些年的热点方案之一。Water等的等的274例随机对照研究显示，例随机对照研究显示，E
15、CF方案在有效方案在有效率、中位生存时间和毒副反应方面均优于率、中位生存时间和毒副反应方面均优于FAMTX，RR分别为分别为46%vs 21%（P=0.00003），），MST为为8.7月月vs 6.1月月(P=0.0005)，2年生存率为年生存率为14%vs 5%(P=0.0003)。Webb等比较等比较ECF与与FAMTX，结果类似，有效率分别为，结果类似，有效率分别为45%vs 21%，P=0.0002，MST8.9个月个月vs 5.7个月，个月，P=0.0009。现在学习的是第18页，共20页15.10.202219联合方案5：LEFP方案方案 l EPI 35 mg/m2，d1,qw
16、8 cDDP 40 mg/m2，d1 LF 250mg/m2，d1 5-FU 500mg/m2，d1 CR+PR=43%-72%，CR达达13%。l此方案是近些年有效率最高的热点方案之一，但此方案是近些年有效率最高的热点方案之一，但毒副反应较大，尤其是骨髓抑制。毒副反应较大，尤其是骨髓抑制。l我科较早选用此四药设计出类似方案：我科较早选用此四药设计出类似方案：EPI 50 mg/m2，d1，PDD 45 mg/m2，d1-2，LV 200 mg/m2，d1-5，5-FU 500 mg/m2，d1-5，治疗转，治疗转移性胃癌，有效率为移性胃癌，有效率为57.1%，CR11.9%，副反应，副反应可耐受。可耐受。现在学习的是第19页，共20页15.10.2022感感谢谢大大家家观观看看现在学习的是第20页，共20页