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1、关于经皮给药制剂第1页，讲稿共38张，创作于星期二本章学习要求：本章学习要求：掌掌握握经经皮皮吸吸收收制制剂剂的的概概念念、特特点点、基基本本组组成成和分类。和分类。掌掌握握经经皮皮吸吸收收制制剂剂中中药药物物的的经经皮皮吸吸收收影影响响因素。因素。熟悉经皮吸收制剂的常用材料和制备方法熟悉经皮吸收制剂的常用材料和制备方法。第2页，讲稿共38张，创作于星期二第一节第一节 概概 述述 一、概念：一、概念：1.概念：概念：经皮给药系统或称经皮治疗系统经皮给药系统或称经皮治疗系统（TDDS,TTS)是是指指经经皮皮肤肤敷敷贴贴方方式式用用药药，药药物物透透过过皮皮肤肤由由毛毛细细血血管管吸吸收收进进入
2、入血血液液循循环环达达到到有有效效血血药药浓浓度度，并并在在各各组组织织或或病变部位起治疗或预防疾病的作用病变部位起治疗或预防疾病的作用。第3页，讲稿共38张，创作于星期二第一节第一节 概述概述2.类型：类型：广义广义：软膏剂、硬膏剂、巴布剂、贴剂、气雾剂、：软膏剂、硬膏剂、巴布剂、贴剂、气雾剂、喷雾剂喷雾剂狭义狭义:贴剂贴剂第4页，讲稿共38张，创作于星期二第一节第一节 概述概述3.特点：特点：优点：优点：（1）避避免免了了肝肝脏脏首首过过效效应应、胃胃肠肠道道降降解解失失活活、药药物物对对胃胃肠肠道道的的毒副作用毒副作用。（2）延长作用时间，减少用药次数延长作用时间，减少用药次数。（3 3
3、）维持维持恒定血药浓度恒定血药浓度，避免口服给药引起的，避免口服给药引起的血药浓度峰谷现血药浓度峰谷现象象，降低毒副作用。，降低毒副作用。（4 4）使用方便，可以随时）使用方便，可以随时中断给药中断给药，改善病人用药的顺应性。，改善病人用药的顺应性。第5页，讲稿共38张，创作于星期二第一节第一节 概述概述缺点缺点：（1）不适合）不适合剂量大剂量大或对皮肤或对皮肤产生产生刺激刺激的药物；的药物；（2）不适合）不适合起效要求快起效要求快的药物；的药物；（3）个体差异和给药部位个体差异和给药部位影响影响吸收；吸收；第6页，讲稿共38张，创作于星期二第一节第一节 概述概述4.4.结构：结构：第7页，讲
4、稿共38张，创作于星期二第一节第一节 概述概述5.类型：类型：背衬层背衬层药物黏胶层药物黏胶层防黏层防黏层（1）黏胶分散型：药物分散在压敏胶（骨架、贮库、）黏胶分散型：药物分散在压敏胶（骨架、贮库、控释材料），铺于背衬材料上。控释材料），铺于背衬材料上。可制成多层不同浓度的含药压敏胶可制成多层不同浓度的含药压敏胶第8页，讲稿共38张，创作于星期二第一节第一节 概述概述（2 2）周边黏胶骨架型：药物释放受骨架组成）周边黏胶骨架型：药物释放受骨架组成与药物浓度影响。与药物浓度影响。骨架：亲水性聚合物（骨架：亲水性聚合物（PVAPVA、PVPPVP、聚丙烯酸酯、聚丙烯酸酯、聚丙烯酰胺）聚丙烯酰胺）背
5、衬层背衬层黏胶层黏胶层含药骨架含药骨架防黏层防黏层第9页，讲稿共38张，创作于星期二第一节第一节 概述概述（3 3）储库型：高分子材料将药物和透皮吸收促进剂）储库型：高分子材料将药物和透皮吸收促进剂包包裹裹，可在控释膜表面涂加一定剂量药物缩短用药后，可在控释膜表面涂加一定剂量药物缩短用药后时滞。时滞。若控释膜损坏，造成药物大量释放，引发严重毒副若控释膜损坏，造成药物大量释放，引发严重毒副作用。作用。第10页，讲稿共38张，创作于星期二二、经皮给药制剂常用材料二、经皮给药制剂常用材料1.1.压敏胶（黏附、载体、控释）压敏胶（黏附、载体、控释）要求：对皮肤要求：对皮肤无刺激、不致敏无刺激、不致敏；
6、具有；具有 足够的足够的黏附力黏附力；良好的；良好的生物相容性和生物相容性和防水性能防水性能；聚异丁烯类压敏胶聚异丁烯类压敏胶 聚丙烯酸酯压敏胶聚丙烯酸酯压敏胶 硅橡胶压敏胶硅橡胶压敏胶 第11页，讲稿共38张，创作于星期二2.2.背衬材料、防黏材料与药库材料背衬材料、防黏材料与药库材料 背衬材料背衬材料：支持药库或压敏胶，对药物、溶剂、水分、：支持药库或压敏胶，对药物、溶剂、水分、光线有较好的阻隔性能；有一定的强度支撑给药系光线有较好的阻隔性能；有一定的强度支撑给药系统；良好的柔软性、稳定性，不与药物发生反应。统；良好的柔软性、稳定性，不与药物发生反应。常用：聚对二苯甲酸二乙酯、聚乙烯、聚苯
7、乙烯、复合常用：聚对二苯甲酸二乙酯、聚乙烯、聚苯乙烯、复合铝箔膜等铝箔膜等 二、经皮给药制剂常用材料二、经皮给药制剂常用材料第12页，讲稿共38张，创作于星期二二、经皮给药制剂常用材料二、经皮给药制剂常用材料防黏材料防黏材料防黏材料防黏材料 ：硅化聚酯薄膜、铝箔：硅化聚酯薄膜、铝箔-硅纸复合物、聚硅纸复合物、聚硅纸复合物、聚硅纸复合物、聚乙烯、聚苯乙烯、聚碳酸酯、聚四氟乙烯等高聚物乙烯、聚苯乙烯、聚碳酸酯、聚四氟乙烯等高聚物乙烯、聚苯乙烯、聚碳酸酯、聚四氟乙烯等高聚物乙烯、聚苯乙烯、聚碳酸酯、聚四氟乙烯等高聚物药库材料药库材料药库材料药库材料：软膏、水凝胶（卡波姆、：软膏、水凝胶（卡波姆、HP
8、MCHPMC、PVAPVA）第13页，讲稿共38张，创作于星期二3.3.骨架材料：骨架材料：特点：高分子材料特点：高分子材料物理化学稳定性物理化学稳定性好，好，不与药物反应；有适当的不与药物反应；有适当的释放速率释放速率；稳定的稳定的吸留药物吸留药物；对皮肤无刺激；高；对皮肤无刺激；高温高湿条件下能保持结构与形态的完温高湿条件下能保持结构与形态的完整。整。常用：常用：PVAPVA、硅橡胶、丙烯酸树脂、压敏、硅橡胶、丙烯酸树脂、压敏胶胶二、经皮给药制剂常用材料二、经皮给药制剂常用材料第14页，讲稿共38张，创作于星期二4.4.控释膜：控释膜：EVAEVA聚乙烯膜聚乙烯膜多孔聚乙烯膜多孔聚乙烯膜多
9、孔聚丙烯膜。多孔聚丙烯膜。二、经皮给药制剂常用材料二、经皮给药制剂常用材料第15页，讲稿共38张，创作于星期二硬膏剂硬膏剂 具有粘性而供外贴的制剂。由药物和适当的具有粘性而供外贴的制剂。由药物和适当的粘性基质粘性基质混合而成。常均匀涂布在棉布或其混合而成。常均匀涂布在棉布或其他裱背材料上，有时在裱背材料面上穿许多他裱背材料上，有时在裱背材料面上穿许多小孔。贴于皮肤后，在体温下渐渐发挥药效。小孔。贴于皮肤后，在体温下渐渐发挥药效。常用的有胶布（即橡皮膏）和膏药（如伤膏常用的有胶布（即橡皮膏）和膏药（如伤膏药）等。药）等。第16页，讲稿共38张，创作于星期二第17页，讲稿共38张，创作于星期二巴布
10、剂巴布剂 巴布剂是一种外用贴膏剂，在日本有较巴布剂是一种外用贴膏剂，在日本有较久的应用历史。系药材提取物、药材或久的应用历史。系药材提取物、药材或/和化学药物与适宜的和化学药物与适宜的亲水性基质亲水性基质混合后，混合后，被涂布在背衬材料上制成的贴膏剂，由被涂布在背衬材料上制成的贴膏剂，由背衬（常用无纺布、弹力布）、膏体、背衬（常用无纺布、弹力布）、膏体、防黏膜（膏体表面的隔离膜）组成。防黏膜（膏体表面的隔离膜）组成。第18页，讲稿共38张，创作于星期二一、皮肤的基本生理结构一、皮肤的基本生理结构 1.1.角质层角质层2.2.活性表皮活性表皮 3.3.真皮和皮下脂肪组织：真皮和皮下脂肪组织：4.
11、4.皮肤附属器：毛囊、汗腺、皮脂腺等皮肤附属器：毛囊、汗腺、皮脂腺等第二节第二节 药物经皮吸收的途径药物经皮吸收的途径表皮层表皮层毛细血管、淋巴、神经毛细血管、淋巴、神经第19页，讲稿共38张，创作于星期二二、药物在皮肤内的转移二、药物在皮肤内的转移第20页，讲稿共38张，创作于星期二二、药物在皮肤内的转移二、药物在皮肤内的转移 1.药药物物角角质质细细胞胞间间类类脂脂双双分分子子层层活活性性表表皮皮真真皮皮毛细血管毛细血管体循环体循环 2.药药物物角角质质层层细细胞胞活活性性表表皮皮真真皮皮中中毛毛细细血血管管体循环体循环 3.药物药物皮肤附属器皮肤附属器毛细血管毛细血管体循环体循环速度快、
12、面积小、药物先经此途径吸收；速度快、面积小、药物先经此途径吸收；适合离子型药物及水溶性大分子适合离子型药物及水溶性大分子第21页，讲稿共38张，创作于星期二药物通过皮肤的途径药物通过皮肤的途径药物从介质中释放药物从介质中释放表面皮脂层表面皮脂层通过表皮通过表皮通过附属器通过附属器角质层角质层毛囊、皮脂腺毛囊、皮脂腺汗腺汗腺细胞内细胞内细胞间细胞间活性表皮活性表皮真真 皮皮毛细血管吸收毛细血管吸收第22页，讲稿共38张，创作于星期二三、影响药物经皮吸收的因素三、影响药物经皮吸收的因素 一）生理因素：一）生理因素：1.1.皮肤的水合作用：水合程度高，药物渗透性增加皮肤的水合作用：水合程度高，药物渗
13、透性增加 2.2.角质层的厚度：与用药部位、年龄、性别等多种因素有关角质层的厚度：与用药部位、年龄、性别等多种因素有关 3.3.皮肤条件：角质层受损、某些皮肤病、皮肤温度等皮肤条件：角质层受损、某些皮肤病、皮肤温度等 4.4.皮肤的结合与代谢：酶含量少、血流量低，首过效应小皮肤的结合与代谢：酶含量少、血流量低，首过效应小第23页，讲稿共38张，创作于星期二2.2.药物的理化性质药物的理化性质分配系数与溶解度：油、水中均较好分配系数与溶解度：油、水中均较好分子大小：分子量分子大小：分子量500 骨架骨架基质：亲和力基质：亲和力pHpH：解离：解离药物浓度与面积：适当药物浓度与面积：适当透皮吸收促
14、进剂透皮吸收促进剂第25页，讲稿共38张，创作于星期二四、四、促进药物经皮吸收的方法促进药物经皮吸收的方法一）使用经皮吸收促进剂（一）使用经皮吸收促进剂（一）使用经皮吸收促进剂（一）使用经皮吸收促进剂（化学方法化学方法化学方法化学方法）渗透促进剂渗透促进剂渗透促进剂渗透促进剂（penetration enhancers):penetration enhancers):penetration enhancers):penetration enhancers):是指能加速药物渗是指能加速药物渗是指能加速药物渗是指能加速药物渗透穿过皮肤的物质。透穿过皮肤的物质。透穿过皮肤的物质。透穿过皮肤的物质。应
15、具备条件：应具备条件：应具备条件：应具备条件：1.1.1.1.对皮肤及机体无药理作用、无毒、无刺激及无过敏反应；对皮肤及机体无药理作用、无毒、无刺激及无过敏反应；对皮肤及机体无药理作用、无毒、无刺激及无过敏反应；对皮肤及机体无药理作用、无毒、无刺激及无过敏反应；2.2.2.2.应用后立即起作用，去除后皮肤能恢复正常的屏障功应用后立即起作用，去除后皮肤能恢复正常的屏障功应用后立即起作用，去除后皮肤能恢复正常的屏障功应用后立即起作用，去除后皮肤能恢复正常的屏障功能；能；能；能；3.3.3.3.不引起体内营养物质和水分通过皮肤损失；不引起体内营养物质和水分通过皮肤损失；不引起体内营养物质和水分通过皮
16、肤损失；不引起体内营养物质和水分通过皮肤损失；4.4.4.4.不与药物及其它附加剂产生物理化学作用；不与药物及其它附加剂产生物理化学作用；不与药物及其它附加剂产生物理化学作用；不与药物及其它附加剂产生物理化学作用；5.5.5.5.无色、无臭；无色、无臭；无色、无臭；无色、无臭；第26页，讲稿共38张，创作于星期二常用促渗剂分类常用促渗剂分类：有机溶剂类：有机溶剂类：有机溶剂类：有机溶剂类：乙醇、丙二醇乙醇、丙二醇乙醇、丙二醇乙醇、丙二醇、醋酸乙酯、醋酸乙酯、醋酸乙酯、醋酸乙酯、DMSODMSODMSODMSO、DCMSDCMSDCMSDCMS；有机酸、脂肪醇：有机酸、脂肪醇：有机酸、脂肪醇：有
17、机酸、脂肪醇：油酸油酸油酸油酸、亚油酸、月桂醇、亚油酸、月桂醇、亚油酸、月桂醇、亚油酸、月桂醇 氮酮氮酮氮酮氮酮类及其同系物：类及其同系物：类及其同系物：类及其同系物：表面活性剂：阳离子表面活性剂：阳离子表面活性剂：阳离子表面活性剂：阳离子 阴离子阴离子阴离子阴离子 非离子非离子非离子非离子、卵磷脂、卵磷脂、卵磷脂、卵磷脂 角质保湿及软化剂：尿素、水杨酸、吡咯酮类角质保湿及软化剂：尿素、水杨酸、吡咯酮类角质保湿及软化剂：尿素、水杨酸、吡咯酮类角质保湿及软化剂：尿素、水杨酸、吡咯酮类 贴烯类：贴烯类：贴烯类：贴烯类：薄荷醇薄荷醇薄荷醇薄荷醇、樟脑、柠檬酸等、樟脑、柠檬酸等、樟脑、柠檬酸等、樟脑、
18、柠檬酸等第27页，讲稿共38张，创作于星期二二）促进药物经皮吸收的新技术（二）促进药物经皮吸收的新技术（物理方法物理方法）1.1.1.1.离子导入：离子型和大分子多肽类药物离子导入：离子型和大分子多肽类药物 药物透过量与电流强度、电场持续时间、药物解离程度、药物透过量与电流强度、电场持续时间、药物解离程度、电极有关电极有关2.2.2.2.超声导入：高能量和高穿透率的超声波，适用范超声导入：高能量和高穿透率的超声波，适用范围广。围广。3.3.微针：通过机械作用在角质层上形成直径为微微针：通过机械作用在角质层上形成直径为微米级的小洞。米级的小洞。第28页，讲稿共38张，创作于星期二三）三）三）三）
19、药剂学方法药剂学方法 微米或纳米级药物载体，如微乳、脂质体、微米或纳米级药物载体，如微乳、脂质体、纳米粒等。纳米粒等。第29页，讲稿共38张，创作于星期二五、药物经皮渗透的实验方法五、药物经皮渗透的实验方法（一）实验薄膜（一）实验薄膜人的皮肤；动物皮肤（去毛）人的皮肤；动物皮肤（去毛）第30页，讲稿共38张，创作于星期二（二）实验装置（二）实验装置立式：贴剂、软膏、凝胶体外释放立式：贴剂、软膏、凝胶体外释放第31页，讲稿共38张，创作于星期二（二）实验装置（二）实验装置卧式：药物渗透性试验，用于选择药物及透卧式：药物渗透性试验，用于选择药物及透 皮吸皮吸收促进剂收促进剂第32页，讲稿共38张，
20、创作于星期二（三）介质（三）介质扩散液：药物饱和水溶液，少量药物结晶扩散液：药物饱和水溶液，少量药物结晶接受液：生理盐水、接受液：生理盐水、pH7.4pH7.4磷酸盐缓冲液磷酸盐缓冲液防腐剂防腐剂第33页，讲稿共38张，创作于星期二第四节第四节 经皮吸收制剂的制备经皮吸收制剂的制备一、制备一、制备（一）黏胶分散型（一）黏胶分散型原料药原料药背衬层背衬层含药胶液含药胶液压敏胶压敏胶混匀混匀涂布涂布烘干烘干防黏层防黏层冲切冲切包装包装成品成品第34页，讲稿共38张，创作于星期二（二）周边黏胶骨架型（二）周边黏胶骨架型第四节第四节 经皮吸收制剂的制备经皮吸收制剂的制备药物药物含含药药胶胶背衬膜背衬膜
21、成品成品保护膜保护膜凝凝胶胶包装包装亲水胶、亲水胶、水、水、丙二醇丙二醇加热加热浇铸浇铸冷却冷却圆圆片片切割切割压敏胶压敏胶第35页，讲稿共38张，创作于星期二（三）储库型（三）储库型第四节第四节 经皮吸收制剂的制备经皮吸收制剂的制备混合混合药药物物混混悬悬液液成品成品药物药物混悬介混悬介质质定量注入定量注入成型成型包装包装保保护护膜膜背衬膜背衬膜控释膜控释膜压压敏敏胶胶第36页，讲稿共38张，创作于星期二二、举例二、举例（一）芬太尼贴剂（一）芬太尼贴剂储库层：芬太尼储库层：芬太尼 14.7mg14.7mg 乙醇乙醇 30%30%水水 适量适量 羟乙基纤维素羟乙基纤维素 2.0%2.0%甲苯甲苯 适量适量背衬层：复合膜背衬层：复合膜限速膜：限速膜：EVAEVA压敏胶：聚硅氧烷压敏胶压敏胶：聚硅氧烷压敏胶防黏层：硅化纸防黏层：硅化纸潜溶剂潜溶剂第37页，讲稿共38张，创作于星期二感感谢谢大大家家观观看看第38页，讲稿共38张，创作于星期二