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1、关于常用抗菌药物的药理学特点与注意事项(2)第一页，讲稿共一百零四页哦名词解释名词解释l l抗菌药物：抗菌药物：是指对机体内致病的细菌有杀灭或抑制作用的药物，是指对机体内致病的细菌有杀灭或抑制作用的药物，是指对机体内致病的细菌有杀灭或抑制作用的药物，是指对机体内致病的细菌有杀灭或抑制作用的药物，抗抗抗抗生素具抗菌活性的人工合成药物，生素具抗菌活性的人工合成药物，生素具抗菌活性的人工合成药物，生素具抗菌活性的人工合成药物，包括喹诺酮类、磺包括喹诺酮类、磺包括喹诺酮类、磺包括喹诺酮类、磺胺类、硝基呋喃类、硝基咪唑类、噁唑烷酮类、吡咯胺类、硝基呋喃类、硝基咪唑类、噁唑烷酮类、吡咯胺类、硝基呋喃类、硝
2、基咪唑类、噁唑烷酮类、吡咯胺类、硝基呋喃类、硝基咪唑类、噁唑烷酮类、吡咯类等，但不包括外用制剂。类等，但不包括外用制剂。类等，但不包括外用制剂。类等，但不包括外用制剂。指治疗细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、指治疗细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、指治疗细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、指治疗细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、真菌等病原微生物所致感染性疾病病原的药物，不真菌等病原微生物所致感染性疾病病原的药物，不真菌等病原微生物所致感染性疾病病原的药物，不真菌等病原微生物所致感染性疾病病原的药物，不包括治疗结核病、寄生虫病和各种病毒所致感染性包括治疗结核病、寄生虫病和各
3、种病毒所致感染性包括治疗结核病、寄生虫病和各种病毒所致感染性包括治疗结核病、寄生虫病和各种病毒所致感染性疾病的药物以及具有抗菌作用的中药制剂。疾病的药物以及具有抗菌作用的中药制剂。疾病的药物以及具有抗菌作用的中药制剂。疾病的药物以及具有抗菌作用的中药制剂。-抗菌药物临床应用管理办法抗菌药物临床应用管理办法抗菌药物临床应用管理办法抗菌药物临床应用管理办法 第二页，讲稿共一百零四页哦批准生产抗菌药物品种、品规过多批准生产抗菌药物品种、品规过多l l批准生产品种过多：批准生产品种过多：批准生产品种过多：批准生产品种过多：约约约约1000100010001000个品种个品种个品种个品种l l批准抗菌药
4、物批准文号批准抗菌药物批准文号批准抗菌药物批准文号批准抗菌药物批准文号35000350003500035000个品规个品规个品规个品规l l市场流通的抗菌药物产品市场流通的抗菌药物产品市场流通的抗菌药物产品市场流通的抗菌药物产品5000500050005000个品规个品规个品规个品规l l很多很多很多很多品种品种品种品种、品规品规品规品规有众多企业重复生产，如有众多企业重复生产，如有众多企业重复生产，如有众多企业重复生产，如甲硝唑甲硝唑甲硝唑甲硝唑有有有有279279279279个商品名，个商品名，个商品名，个商品名，1821182118211821个批准文号个批准文号个批准文号个批准文号l
5、l最多的一个抗菌药物批准最多的一个抗菌药物批准最多的一个抗菌药物批准最多的一个抗菌药物批准约约约约1070107010701070家企业生产家企业生产家企业生产家企业生产l l供临床应用品种供临床应用品种供临床应用品种供临床应用品种200200200200个个个个l l实际临床实际使用的抗菌药物品种约：约实际临床实际使用的抗菌药物品种约：约实际临床实际使用的抗菌药物品种约：约实际临床实际使用的抗菌药物品种约：约150150150150个个个个l l其中其中其中其中头孢菌素类头孢菌素类头孢菌素类头孢菌素类41414141个品种，占个品种，占个品种，占个品种，占27272727l l经经经经201
6、1201120112011年整治后，现应用品种约：年整治后，现应用品种约：年整治后，现应用品种约：年整治后，现应用品种约：90909090个个个个第三页，讲稿共一百零四页哦一、一、内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素l l 内酰胺类抗生素系指化学结构式中具有内酰胺环内酰胺类抗生素系指化学结构式中具有内酰胺环内酰胺类抗生素系指化学结构式中具有内酰胺环内酰胺类抗生素系指化学结构式中具有内酰胺环的一大类抗生素，具有抗菌活性强、毒性低、临床的一大类抗生素，具有抗菌活性强、毒性低、临床的一大类抗生素，具有抗菌活性强、毒性低、临床的一大类抗生素，具有抗菌活性强、毒性低、临床效果好的特点。侧链的改变形成许多不同抗菌
7、谱和效果好的特点。侧链的改变形成许多不同抗菌谱和效果好的特点。侧链的改变形成许多不同抗菌谱和效果好的特点。侧链的改变形成许多不同抗菌谱和抗菌作用以及不同临床药理学特征的抗生素。这一抗菌作用以及不同临床药理学特征的抗生素。这一抗菌作用以及不同临床药理学特征的抗生素。这一抗菌作用以及不同临床药理学特征的抗生素。这一类抗生素中品种不少，但细菌的耐药性问题也日益类抗生素中品种不少，但细菌的耐药性问题也日益类抗生素中品种不少，但细菌的耐药性问题也日益类抗生素中品种不少，但细菌的耐药性问题也日益严重。严重。严重。严重。第四页，讲稿共一百零四页哦第五页，讲稿共一百零四页哦(一一)青霉素类青霉素类l l特点：
8、特点：特点：特点：杀菌、低毒、广谱、价廉杀菌、低毒、广谱、价廉杀菌、低毒、广谱、价廉杀菌、低毒、广谱、价廉l l繁殖期杀菌剂：对生长旺盛的细菌细胞壁粘肽的交叉联结有较繁殖期杀菌剂：对生长旺盛的细菌细胞壁粘肽的交叉联结有较繁殖期杀菌剂：对生长旺盛的细菌细胞壁粘肽的交叉联结有较繁殖期杀菌剂：对生长旺盛的细菌细胞壁粘肽的交叉联结有较好的抑制作用。好的抑制作用。好的抑制作用。好的抑制作用。l l因其作用机制在于抑制敏感菌细胞壁的合成，而人类的细胞无细胞壁，因其作用机制在于抑制敏感菌细胞壁的合成，而人类的细胞无细胞壁，因其作用机制在于抑制敏感菌细胞壁的合成，而人类的细胞无细胞壁，因其作用机制在于抑制敏感
9、菌细胞壁的合成，而人类的细胞无细胞壁，故对人的毒副反应小。故对人的毒副反应小。故对人的毒副反应小。故对人的毒副反应小。l l较易引起变态反应，甚至可发生致死性的过敏性休克，为避免药较易引起变态反应，甚至可发生致死性的过敏性休克，为避免药较易引起变态反应，甚至可发生致死性的过敏性休克，为避免药较易引起变态反应，甚至可发生致死性的过敏性休克，为避免药物引起的变态反应，用药前应常规做皮试。物引起的变态反应，用药前应常规做皮试。物引起的变态反应，用药前应常规做皮试。物引起的变态反应，用药前应常规做皮试。l l易被易被易被易被-内酰胺酶所水解、灭活。内酰胺酶所水解、灭活。内酰胺酶所水解、灭活。内酰胺酶所
10、水解、灭活。第六页，讲稿共一百零四页哦1.1.1.1.窄谱青霉素：青霉素窄谱青霉素：青霉素窄谱青霉素：青霉素窄谱青霉素：青霉素G G G G、普鲁卡因青霉素、苄星青、普鲁卡因青霉素、苄星青、普鲁卡因青霉素、苄星青、普鲁卡因青霉素、苄星青 霉素、青霉素霉素、青霉素霉素、青霉素霉素、青霉素V V V V 抗菌谱：抗菌谱：抗菌谱：抗菌谱：l l溶血性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌、肠球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌、肠球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌、肠球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌、肠球菌、消化球菌、消消化球菌、消消化球菌、消消化球菌、消化链球菌等；化链球菌
11、等；化链球菌等；化链球菌等；l l白喉、炭疽、破伤风、气性坏疽、鼠咬热、钩端螺旋体病、白喉、炭疽、破伤风、气性坏疽、鼠咬热、钩端螺旋体病、白喉、炭疽、破伤风、气性坏疽、鼠咬热、钩端螺旋体病、白喉、炭疽、破伤风、气性坏疽、鼠咬热、钩端螺旋体病、流脑、梅毒等。流脑、梅毒等。流脑、梅毒等。流脑、梅毒等。第七页，讲稿共一百零四页哦Antimicrobial Resistance of S.pneumonia(n=2,940)MOHNARIN,2010第八页，讲稿共一百零四页哦2.2.2.2.耐酶青霉素：苯唑西林、氯唑西林、氟氯耐酶青霉素：苯唑西林、氯唑西林、氟氯 西林西林等等l l用于产青霉素酶的葡萄
12、球菌感染；用于产青霉素酶的葡萄球菌感染；用于产青霉素酶的葡萄球菌感染；用于产青霉素酶的葡萄球菌感染；l l组织渗透性好，能透过胎盘，氟氯西林能深入骨组织，组织渗透性好，能透过胎盘，氟氯西林能深入骨组织，组织渗透性好，能透过胎盘，氟氯西林能深入骨组织，组织渗透性好，能透过胎盘，氟氯西林能深入骨组织，但均难以透过血脑屏障和眼玻璃体液。但均难以透过血脑屏障和眼玻璃体液。但均难以透过血脑屏障和眼玻璃体液。但均难以透过血脑屏障和眼玻璃体液。第九页，讲稿共一百零四页哦3.3.3.3.广谱青霉素广谱青霉素(1)(1)(1)(1)氨苄青霉素类：氨苄西林、阿莫西林氨苄青霉素类：氨苄西林、阿莫西林氨苄青霉素类：氨
13、苄西林、阿莫西林氨苄青霉素类：氨苄西林、阿莫西林l l广谱、不耐酶；广谱、不耐酶；广谱、不耐酶；广谱、不耐酶；l l对肠杆菌属和李斯特菌属的作用优于青霉素，对梭状芽胞杆对肠杆菌属和李斯特菌属的作用优于青霉素，对梭状芽胞杆对肠杆菌属和李斯特菌属的作用优于青霉素，对梭状芽胞杆对肠杆菌属和李斯特菌属的作用优于青霉素，对梭状芽胞杆菌属、棒状杆菌属和脑膜炎球菌的作用与青霉素相似；菌属、棒状杆菌属和脑膜炎球菌的作用与青霉素相似；菌属、棒状杆菌属和脑膜炎球菌的作用与青霉素相似；菌属、棒状杆菌属和脑膜炎球菌的作用与青霉素相似；l l氨苄西林为肠球菌感染的首选用药；氨苄西林为肠球菌感染的首选用药；氨苄西林为肠球
14、菌感染的首选用药；氨苄西林为肠球菌感染的首选用药；l l对克雷伯菌属、沙雷菌属、不动杆菌属、铜绿假单胞菌和脆弱对克雷伯菌属、沙雷菌属、不动杆菌属、铜绿假单胞菌和脆弱对克雷伯菌属、沙雷菌属、不动杆菌属、铜绿假单胞菌和脆弱对克雷伯菌属、沙雷菌属、不动杆菌属、铜绿假单胞菌和脆弱拟杆菌耐药；拟杆菌耐药；拟杆菌耐药；拟杆菌耐药；l l阿莫西林口服后吸收较氨苄西林迅速且较完全，约可吸收给阿莫西林口服后吸收较氨苄西林迅速且较完全，约可吸收给阿莫西林口服后吸收较氨苄西林迅速且较完全，约可吸收给阿莫西林口服后吸收较氨苄西林迅速且较完全，约可吸收给药量的药量的药量的药量的6075%6075%。第十页，讲稿共一百零
15、四页哦MOHNARIN,2010Antimicrobial Resistance of E.faecalis(n=9,687)第十一页，讲稿共一百零四页哦MOHNARIN,2010Antimicrobial Resistance of E.faecium(n=8,600)第十二页，讲稿共一百零四页哦3.3.3.3.广谱青霉素广谱青霉素(2)(2)(2)(2)抗假单胞霉素类：哌拉西林、替卡西林、美洛西林、阿抗假单胞霉素类：哌拉西林、替卡西林、美洛西林、阿抗假单胞霉素类：哌拉西林、替卡西林、美洛西林、阿抗假单胞霉素类：哌拉西林、替卡西林、美洛西林、阿洛西林、羧苄西林、呋苄西林等洛西林、羧苄西林、呋
16、苄西林等洛西林、羧苄西林、呋苄西林等洛西林、羧苄西林、呋苄西林等l l对铜绿假单胞菌有效，主要用于铜绿假单胞菌等革兰阴性菌所致对铜绿假单胞菌有效，主要用于铜绿假单胞菌等革兰阴性菌所致对铜绿假单胞菌有效，主要用于铜绿假单胞菌等革兰阴性菌所致对铜绿假单胞菌有效，主要用于铜绿假单胞菌等革兰阴性菌所致感染。感染。感染。感染。l l与氨基糖苷类药物合用对铜绿假单胞菌和某些肠杆菌科细菌有协与氨基糖苷类药物合用对铜绿假单胞菌和某些肠杆菌科细菌有协与氨基糖苷类药物合用对铜绿假单胞菌和某些肠杆菌科细菌有协与氨基糖苷类药物合用对铜绿假单胞菌和某些肠杆菌科细菌有协同作用。同作用。同作用。同作用。l l羧苄西林为双钠
17、盐，大剂量应用时可能加重心衰或引起低钾血症。羧苄西林为双钠盐，大剂量应用时可能加重心衰或引起低钾血症。羧苄西林为双钠盐，大剂量应用时可能加重心衰或引起低钾血症。羧苄西林为双钠盐，大剂量应用时可能加重心衰或引起低钾血症。第十三页，讲稿共一百零四页哦 青霉素类的注意事项青霉素类的注意事项1 1 1 1、无论、无论、无论、无论采用何种给药途径，询问过敏史及做青霉素皮采用何种给药途径，询问过敏史及做青霉素皮采用何种给药途径，询问过敏史及做青霉素皮采用何种给药途径，询问过敏史及做青霉素皮试试试试;2 2 2 2、发生过敏性休克就地抢救；发生过敏性休克就地抢救；发生过敏性休克就地抢救；发生过敏性休克就地抢
18、救；3 3 3 3、大剂量可引起青霉素脑病；、大剂量可引起青霉素脑病；、大剂量可引起青霉素脑病；、大剂量可引起青霉素脑病；4 4 4 4、不作鞘内注射；、不作鞘内注射；、不作鞘内注射；、不作鞘内注射；5 5 5 5、青霉素钾盐不可快速静注；、青霉素钾盐不可快速静注；、青霉素钾盐不可快速静注；、青霉素钾盐不可快速静注；6 6 6 6、本类药物在酸性、碱性溶液中易失活。、本类药物在酸性、碱性溶液中易失活。、本类药物在酸性、碱性溶液中易失活。、本类药物在酸性、碱性溶液中易失活。第十四页，讲稿共一百零四页哦(二二)头孢菌素头孢菌素l l头孢菌素是一类广谱半合成抗生素，与青霉素相比具有头孢菌素是一类广谱
19、半合成抗生素，与青霉素相比具有头孢菌素是一类广谱半合成抗生素，与青霉素相比具有头孢菌素是一类广谱半合成抗生素，与青霉素相比具有抗菌谱较广，耐青霉素酶，疗效高、毒性低，过敏反应抗菌谱较广，耐青霉素酶，疗效高、毒性低，过敏反应抗菌谱较广，耐青霉素酶，疗效高、毒性低，过敏反应抗菌谱较广，耐青霉素酶，疗效高、毒性低，过敏反应少等优点，在抗感染治疗中占有十分重要的地位。少等优点，在抗感染治疗中占有十分重要的地位。少等优点，在抗感染治疗中占有十分重要的地位。少等优点，在抗感染治疗中占有十分重要的地位。第十五页，讲稿共一百零四页哦 头孢菌素抗生素的分类头孢菌素抗生素的分类按发明年代先后按发明年代先后按发明年
20、代先后按发明年代先后和抗菌性能分类和抗菌性能分类和抗菌性能分类和抗菌性能分类第四代第四代第三代第二代第二代第一代第一代第五代第五代第十六页，讲稿共一百零四页哦第一代头孢菌素第一代头孢菌素l l主要品种有：头孢噻吩、头孢氨苄、头孢拉定、头孢唑林、主要品种有：头孢噻吩、头孢氨苄、头孢拉定、头孢唑林、主要品种有：头孢噻吩、头孢氨苄、头孢拉定、头孢唑林、主要品种有：头孢噻吩、头孢氨苄、头孢拉定、头孢唑林、头孢硫脒头孢硫脒头孢硫脒头孢硫脒l l主要作用于需氧革兰阳性球菌，包括主要作用于需氧革兰阳性球菌，包括主要作用于需氧革兰阳性球菌，包括主要作用于需氧革兰阳性球菌，包括MSSAMSSAMSSAMSSA、
21、溶血性溶血性溶血性溶血性链球菌和肺炎链球菌等。链球菌和肺炎链球菌等。链球菌和肺炎链球菌等。链球菌和肺炎链球菌等。l l对对对对 内酰胺酶的稳定性较差。内酰胺酶的稳定性较差。内酰胺酶的稳定性较差。内酰胺酶的稳定性较差。l l具有一定的肾毒性。具有一定的肾毒性。具有一定的肾毒性。具有一定的肾毒性。l l对血脑屏障穿透性差。对血脑屏障穿透性差。对血脑屏障穿透性差。对血脑屏障穿透性差。l l头孢唑林常用于预防围手术期切口感染。头孢唑林常用于预防围手术期切口感染。头孢唑林常用于预防围手术期切口感染。头孢唑林常用于预防围手术期切口感染。第十七页，讲稿共一百零四页哦第二代头孢菌素第二代头孢菌素l l主要品种
22、有：头孢呋辛、头孢替安、头孢孟多、头孢克洛、主要品种有：头孢呋辛、头孢替安、头孢孟多、头孢克洛、主要品种有：头孢呋辛、头孢替安、头孢孟多、头孢克洛、主要品种有：头孢呋辛、头孢替安、头孢孟多、头孢克洛、头孢丙烯等头孢丙烯等头孢丙烯等头孢丙烯等l l对革兰阳性球菌的作用与第一代相仿或略差。对革兰阳性球菌的作用与第一代相仿或略差。对革兰阳性球菌的作用与第一代相仿或略差。对革兰阳性球菌的作用与第一代相仿或略差。l l对肠杆菌科细菌优于第一代，逊于第三代。对肠杆菌科细菌优于第一代，逊于第三代。对肠杆菌科细菌优于第一代，逊于第三代。对肠杆菌科细菌优于第一代，逊于第三代。l l对对对对内酰胺酶稳定性增加。内
23、酰胺酶稳定性增加。内酰胺酶稳定性增加。内酰胺酶稳定性增加。l l肾毒性较低。肾毒性较低。肾毒性较低。肾毒性较低。l l头孢呋辛头孢呋辛头孢呋辛头孢呋辛容易穿透血容易穿透血容易穿透血容易穿透血-脑屏障，脑屏障，脑屏障，脑屏障，可用于可用于可用于可用于CNSCNSCNSCNS感染。感染。感染。感染。l l用于预防手术切口感染。用于预防手术切口感染。用于预防手术切口感染。用于预防手术切口感染。第十八页，讲稿共一百零四页哦第三代头孢菌素第三代头孢菌素l l主要品种有：头孢他啶、头孢哌酮、头孢曲松、头孢主要品种有：头孢他啶、头孢哌酮、头孢曲松、头孢主要品种有：头孢他啶、头孢哌酮、头孢曲松、头孢主要品种有
24、：头孢他啶、头孢哌酮、头孢曲松、头孢噻肟、头孢唑肟、头孢地嗪、头孢甲肟等噻肟、头孢唑肟、头孢地嗪、头孢甲肟等噻肟、头孢唑肟、头孢地嗪、头孢甲肟等噻肟、头孢唑肟、头孢地嗪、头孢甲肟等l l对革兰阳性球菌的作用不及第一、二代，注射品种如头孢噻对革兰阳性球菌的作用不及第一、二代，注射品种如头孢噻对革兰阳性球菌的作用不及第一、二代，注射品种如头孢噻对革兰阳性球菌的作用不及第一、二代，注射品种如头孢噻肟、头孢曲松对肺炎链球菌肟、头孢曲松对肺炎链球菌肟、头孢曲松对肺炎链球菌肟、头孢曲松对肺炎链球菌(包括耐青霉素菌株包括耐青霉素菌株包括耐青霉素菌株包括耐青霉素菌株)、化脓、化脓、化脓、化脓性链球菌及其他链球
25、菌属有良好作用，但非首选用药。性链球菌及其他链球菌属有良好作用，但非首选用药。性链球菌及其他链球菌属有良好作用，但非首选用药。性链球菌及其他链球菌属有良好作用，但非首选用药。l l对革兰阴性杆菌作用强大。对革兰阴性杆菌作用强大。对革兰阴性杆菌作用强大。对革兰阴性杆菌作用强大。第十九页，讲稿共一百零四页哦第三代头孢菌素第三代头孢菌素l l头孢他啶、头孢哌酮、头孢匹胺对铜绿假单胞菌有良头孢他啶、头孢哌酮、头孢匹胺对铜绿假单胞菌有良头孢他啶、头孢哌酮、头孢匹胺对铜绿假单胞菌有良头孢他啶、头孢哌酮、头孢匹胺对铜绿假单胞菌有良好作用。好作用。好作用。好作用。l l对广谱对广谱对广谱对广谱 内酰胺酶稳定，
26、对超广谱酶内酰胺酶稳定，对超广谱酶内酰胺酶稳定，对超广谱酶内酰胺酶稳定，对超广谱酶(ESBLs)(ESBLs)不稳定。不稳定。不稳定。不稳定。l l肾毒性低。肾毒性低。肾毒性低。肾毒性低。l l除头孢哌酮外，多数能渗入脑脊液，除头孢哌酮外，多数能渗入脑脊液，除头孢哌酮外，多数能渗入脑脊液，除头孢哌酮外，多数能渗入脑脊液，头孢哌酮头孢哌酮头孢哌酮头孢哌酮肝及胆肝及胆肝及胆肝及胆汁中浓度高。汁中浓度高。汁中浓度高。汁中浓度高。第二十页，讲稿共一百零四页哦第三代头孢菌素第三代头孢菌素l l半衰期：头孢曲松半衰期：头孢曲松半衰期：头孢曲松半衰期：头孢曲松7 7 7 78h8h8h8h，其他，其他，其他
27、，其他1-2h1-2h1-2h1-2h。l l排泄：头孢哌酮排泄：头孢哌酮排泄：头孢哌酮排泄：头孢哌酮80808080胆汁，曲松胆汁，曲松胆汁，曲松胆汁，曲松40404040胆汁胆汁胆汁胆汁(双通道双通道双通道双通道)头孢他啶、噻肟主要经肾排出头孢他啶、噻肟主要经肾排出头孢他啶、噻肟主要经肾排出头孢他啶、噻肟主要经肾排出l l口服均不宜用于铜绿假单胞菌和其他非发酵菌的感染。口服均不宜用于铜绿假单胞菌和其他非发酵菌的感染。口服均不宜用于铜绿假单胞菌和其他非发酵菌的感染。口服均不宜用于铜绿假单胞菌和其他非发酵菌的感染。第二十一页，讲稿共一百零四页哦第四代头孢菌素第四代头孢菌素主要品种有：头孢吡肟、
28、头孢匹罗、头孢噻利等主要品种有：头孢吡肟、头孢匹罗、头孢噻利等主要品种有：头孢吡肟、头孢匹罗、头孢噻利等主要品种有：头孢吡肟、头孢匹罗、头孢噻利等l l对革兰阴性杆菌具强大抗菌作用，包括铜绿假单胞菌对革兰阴性杆菌具强大抗菌作用，包括铜绿假单胞菌对革兰阴性杆菌具强大抗菌作用，包括铜绿假单胞菌对革兰阴性杆菌具强大抗菌作用，包括铜绿假单胞菌l l对染色体介导的对染色体介导的对染色体介导的对染色体介导的Bush IBush I组组组组AmpCAmpC酶稳定，酶稳定，酶稳定，酶稳定，对产对产对产对产ESBLsESBLsESBLsESBLs菌株菌株菌株菌株无效无效无效无效；l l对肠杆菌属、枸橼酸菌属、沙
29、雷菌属抗菌作用优于第对肠杆菌属、枸橼酸菌属、沙雷菌属抗菌作用优于第对肠杆菌属、枸橼酸菌属、沙雷菌属抗菌作用优于第对肠杆菌属、枸橼酸菌属、沙雷菌属抗菌作用优于第三代头孢菌素；三代头孢菌素；三代头孢菌素；三代头孢菌素；l l对革兰阳性菌作用增强；对革兰阳性菌作用增强；对革兰阳性菌作用增强；对革兰阳性菌作用增强；l l可用于中性粒细胞缺乏伴发热患者的经验治疗。可用于中性粒细胞缺乏伴发热患者的经验治疗。可用于中性粒细胞缺乏伴发热患者的经验治疗。可用于中性粒细胞缺乏伴发热患者的经验治疗。第二十二页，讲稿共一百零四页哦头孢菌素抗菌活性和酶稳定性的比较头孢菌素抗菌活性和酶稳定性的比较 头孢菌素头孢菌素头孢菌
30、素头孢菌素分类分类分类分类抗菌活性抗菌活性抗菌活性抗菌活性对对对对-内酰胺酶的稳定性内酰胺酶的稳定性内酰胺酶的稳定性内酰胺酶的稳定性对对对对G G+菌菌菌菌对对对对G G菌菌菌菌金葡菌金葡菌金葡菌金葡菌G G杆菌杆菌杆菌杆菌第第第第1 1代代代代+第第第第2 2代代代代+第第第第3 3代代代代+*+*第第第第4 4代代代代+*+*+*部分对铜绿假单胞菌有良好的抗菌活性部分对铜绿假单胞菌有良好的抗菌活性第二十三页，讲稿共一百零四页哦第五代头孢菌素第五代头孢菌素l l主要品种：头孢吡普、头孢洛林主要品种：头孢吡普、头孢洛林主要品种：头孢吡普、头孢洛林主要品种：头孢吡普、头孢洛林l l头孢吡普头孢吡
31、普头孢吡普头孢吡普(又名头孢托罗又名头孢托罗又名头孢托罗又名头孢托罗)，2008200820082008年在瑞士和加拿大获准年在瑞士和加拿大获准年在瑞士和加拿大获准年在瑞士和加拿大获准上市，未获上市，未获上市，未获上市，未获FDAFDAFDAFDA及欧盟批准上市。及欧盟批准上市。及欧盟批准上市。及欧盟批准上市。l l抗菌谱：抗菌谱：抗菌谱：抗菌谱：MRSAMRSAMRSAMRSA、VISAVISAVISAVISA、VRSAVRSAVRSAVRSA PRSP PRSP PRSP PRSP 粪肠球菌粪肠球菌粪肠球菌粪肠球菌 对对对对AMPcAMPcAMPcAMPc酶稳定，而对产酶稳定，而对产酶稳定
32、，而对产酶稳定，而对产ESBLsESBLsESBLsESBLs均无效均无效均无效均无效l l适应症：糖尿病足感染在内的复杂性皮肤和皮肤软组织感适应症：糖尿病足感染在内的复杂性皮肤和皮肤软组织感适应症：糖尿病足感染在内的复杂性皮肤和皮肤软组织感适应症：糖尿病足感染在内的复杂性皮肤和皮肤软组织感染。染。染。染。第二十四页，讲稿共一百零四页哦第五代头孢菌素第五代头孢菌素l l头孢洛林酯：头孢洛林酯：头孢洛林酯：头孢洛林酯：2010201020102010年年年年10101010月月月月FDAFDAFDAFDA批准上市。批准上市。批准上市。批准上市。l l适应症：成人社区获得性细菌性肺炎适应症：成人社
33、区获得性细菌性肺炎适应症：成人社区获得性细菌性肺炎适应症：成人社区获得性细菌性肺炎(CABP)(CABP)(CABP)(CABP)急性细菌性皮肤和软组织感染急性细菌性皮肤和软组织感染急性细菌性皮肤和软组织感染急性细菌性皮肤和软组织感染(ABSSSI)(ABSSSI)(ABSSSI)(ABSSSI)包包包包 括括括括MRSAMRSAMRSAMRSA所致所致所致所致 第二十五页，讲稿共一百零四页哦IMS数据：我国抗菌药物市场总体情况百分比百分比(%)-内酰胺内酰胺/-内酰内酰胺酶抑制剂胺酶抑制剂头孢菌素类比例：头孢菌素类比例：l一代头孢菌素类一代头孢菌素类 8%l二代头孢菌素类二代头孢菌素类 8%
34、l三代头孢菌素类三代头孢菌素类 21%l头孢菌素类头孢菌素类为使用量第为使用量第1位的抗菌药物，位的抗菌药物，三代头孢菌素三代头孢菌素为使用量最大的头孢菌为使用量最大的头孢菌素类，而喹诺酮类仅占到素类，而喹诺酮类仅占到7%现状现状Data Source:IMS 2010 1-12月月IMS：IMS China目前能够提供全国医院市场以及零售药市场的市场数据；医院入选标准：仅入选大于目前能够提供全国医院市场以及零售药市场的市场数据；医院入选标准：仅入选大于100张床位医院、排除中医院、排除零售药店张床位医院、排除中医院、排除零售药店7%7%14%38%21%喹诺酮类药所占比喹诺酮类药所占比例已逐
35、年下降例已逐年下降第二十六页，讲稿共一百零四页哦高诱导耐药抗菌药物使用是导致“超级细菌”产生的重要原因之一随着耐药性不断产生和广泛随着耐药性不断产生和广泛传播，医生很多时候被迫传播，医生很多时候被迫选选择碳青霉烯类药物择碳青霉烯类药物作为这类作为这类细菌感染的治疗选择细菌感染的治疗选择第三代头孢菌素大量第三代头孢菌素大量使用势使用势必导致产超广谱必导致产超广谱内酰胺酶内酰胺酶(ESBL，特别是肠杆菌科，特别是肠杆菌科)细细菌的出现菌的出现.最终，不合理使用抗最终，不合理使用抗菌药物带来的后果形菌药物带来的后果形成恶性循环成恶性循环.恶性循环恶性循环l NDM-1的出现是的出现是碳青霉烯类抗菌药
36、物碳青霉烯类抗菌药物的滥用，特别是其仿制品的大量应用造成的。而实的滥用，特别是其仿制品的大量应用造成的。而实质上，质上，第三代头孢菌素的滥用第三代头孢菌素的滥用才是根源才是根源马小军马小军.中国医学论坛报中国医学论坛报.2011.4.14第二十七页，讲稿共一百零四页哦头霉素头霉素l l主要品种：头孢西丁、头孢美唑、头孢米诺等主要品种：头孢西丁、头孢美唑、头孢米诺等主要品种：头孢西丁、头孢美唑、头孢米诺等主要品种：头孢西丁、头孢美唑、头孢米诺等l l抗菌谱：对包括脆弱拟杆菌在内的各种厌氧菌具有良好的抗抗菌谱：对包括脆弱拟杆菌在内的各种厌氧菌具有良好的抗抗菌谱：对包括脆弱拟杆菌在内的各种厌氧菌具有
37、良好的抗抗菌谱：对包括脆弱拟杆菌在内的各种厌氧菌具有良好的抗菌活性。菌活性。菌活性。菌活性。头孢西丁、头孢美唑相当于二代头孢头孢西丁、头孢美唑相当于二代头孢头孢西丁、头孢美唑相当于二代头孢头孢西丁、头孢美唑相当于二代头孢+甲硝唑甲硝唑甲硝唑甲硝唑 头孢米诺相当于三代头孢头孢米诺相当于三代头孢头孢米诺相当于三代头孢头孢米诺相当于三代头孢+甲硝唑甲硝唑甲硝唑甲硝唑l l对对对对ESBLsESBLsESBLsESBLs较稳定，对较稳定，对较稳定，对较稳定，对AmpcAmpcAmpcAmpc酶不稳定，可作为产酶不稳定，可作为产酶不稳定，可作为产酶不稳定，可作为产ESBLsESBLsESBLsESBLs
38、菌株菌株菌株菌株的治疗用药的治疗用药的治疗用药的治疗用药(轻、中度感染轻、中度感染轻、中度感染轻、中度感染)。第二十八页，讲稿共一百零四页哦氧头孢烯类氧头孢烯类l l主要品种：拉氧头孢、氟氧头孢等主要品种：拉氧头孢、氟氧头孢等主要品种：拉氧头孢、氟氧头孢等主要品种：拉氧头孢、氟氧头孢等l l抗菌谱：对厌氧菌具有较强的抗菌活性抗菌谱：对厌氧菌具有较强的抗菌活性抗菌谱：对厌氧菌具有较强的抗菌活性抗菌谱：对厌氧菌具有较强的抗菌活性 具有第三代头孢菌素类似的抗菌谱具有第三代头孢菌素类似的抗菌谱具有第三代头孢菌素类似的抗菌谱具有第三代头孢菌素类似的抗菌谱l l可渗入脑脊液可渗入脑脊液可渗入脑脊液可渗入脑
39、脊液 第二十九页，讲稿共一百零四页哦头孢菌素的不良反应头孢菌素的不良反应l l局部反应局部反应局部反应局部反应l l过敏反应过敏反应过敏反应过敏反应l l血液系统反应血液系统反应血液系统反应血液系统反应l l肝脏毒性肝脏毒性肝脏毒性肝脏毒性l l肾毒性肾毒性肾毒性肾毒性l l神经毒性神经毒性神经毒性神经毒性l l胃肠道反应胃肠道反应胃肠道反应胃肠道反应l l双硫仑反应双硫仑反应双硫仑反应双硫仑反应l l二重感染二重感染二重感染二重感染第三十页，讲稿共一百零四页哦1.1.局部反应局部反应 这类不良反应常与给药途径有关，头孢菌素静脉注射后这类不良反应常与给药途径有关，头孢菌素静脉注射后这类不良反应
40、常与给药途径有关，头孢菌素静脉注射后这类不良反应常与给药途径有关，头孢菌素静脉注射后可发生血栓性静脉炎，有些头孢菌素肌注后局部疼痛明可发生血栓性静脉炎，有些头孢菌素肌注后局部疼痛明可发生血栓性静脉炎，有些头孢菌素肌注后局部疼痛明可发生血栓性静脉炎，有些头孢菌素肌注后局部疼痛明显。显。显。显。第三十一页，讲稿共一百零四页哦2.2.过敏反应过敏反应(头孢菌素皮试问题头孢菌素皮试问题)l l头孢类抗菌药物皮肤过敏试验高端论坛专家共识头孢类抗菌药物皮肤过敏试验高端论坛专家共识头孢类抗菌药物皮肤过敏试验高端论坛专家共识头孢类抗菌药物皮肤过敏试验高端论坛专家共识-2008-2008-2008-2008年年
41、年年l l中国国家处方集中国国家处方集中国国家处方集中国国家处方集(2010(2010(2010(2010年版年版年版年版)第三十二页，讲稿共一百零四页哦2.2.过敏反应过敏反应(头孢菌素皮试问题头孢菌素皮试问题)l l如果药品说明书明文规定使用前需做皮肤过敏试验则必须做；如果药如果药品说明书明文规定使用前需做皮肤过敏试验则必须做；如果药如果药品说明书明文规定使用前需做皮肤过敏试验则必须做；如果药如果药品说明书明文规定使用前需做皮肤过敏试验则必须做；如果药品说明书上未明确规定，则需根据患者是否为过敏体质、既往药物过品说明书上未明确规定，则需根据患者是否为过敏体质、既往药物过品说明书上未明确规定
42、，则需根据患者是否为过敏体质、既往药物过品说明书上未明确规定，则需根据患者是否为过敏体质、既往药物过敏史、患者的患病严重程度等综合考虑是否进行皮肤过敏试验。敏史、患者的患病严重程度等综合考虑是否进行皮肤过敏试验。敏史、患者的患病严重程度等综合考虑是否进行皮肤过敏试验。敏史、患者的患病严重程度等综合考虑是否进行皮肤过敏试验。l l必须使用原药配制皮试液，不能用青霉素皮试液代替，也不能用必须使用原药配制皮试液，不能用青霉素皮试液代替，也不能用必须使用原药配制皮试液，不能用青霉素皮试液代替，也不能用必须使用原药配制皮试液，不能用青霉素皮试液代替，也不能用某一种头孢菌素配制成皮试液做所有头孢类抗菌药物
43、的皮肤过敏某一种头孢菌素配制成皮试液做所有头孢类抗菌药物的皮肤过敏某一种头孢菌素配制成皮试液做所有头孢类抗菌药物的皮肤过敏某一种头孢菌素配制成皮试液做所有头孢类抗菌药物的皮肤过敏试验试验试验试验(R1R1R1R1取代基侧链是主要抗原决定簇取代基侧链是主要抗原决定簇取代基侧链是主要抗原决定簇取代基侧链是主要抗原决定簇)。皮试液的浓度国、内外皮试液的浓度国、内外皮试液的浓度国、内外皮试液的浓度国、内外的差距较大，国内目前推荐的浓度为的差距较大，国内目前推荐的浓度为的差距较大，国内目前推荐的浓度为的差距较大，国内目前推荐的浓度为300300300300500500500500g/mLg/mLg/mL
44、g/mL，注射量，注射量，注射量，注射量为为为为0.1mL0.1mL0.1mL0.1mL。第三十三页，讲稿共一百零四页哦2.2.过敏反应过敏反应(头孢菌素皮试问题头孢菌素皮试问题)l l头孢菌素头孢菌素头孢菌素头孢菌素与青霉素类存在与青霉素类存在与青霉素类存在与青霉素类存在部分部分部分部分交叉过敏性，概率在交叉过敏性，概率在交叉过敏性，概率在交叉过敏性，概率在3 3 3 315151515，若患者以前发生过青霉素过敏性休克者，应禁用头孢菌素，若过若患者以前发生过青霉素过敏性休克者，应禁用头孢菌素，若过若患者以前发生过青霉素过敏性休克者，应禁用头孢菌素，若过若患者以前发生过青霉素过敏性休克者，应
45、禁用头孢菌素，若过敏反应轻微，必要时可在严密监护下，给予头孢菌素。敏反应轻微，必要时可在严密监护下，给予头孢菌素。敏反应轻微，必要时可在严密监护下，给予头孢菌素。敏反应轻微，必要时可在严密监护下，给予头孢菌素。其中其中其中其中青霉青霉青霉青霉素类与一代头孢的交叉过敏反应发生率明显高于二代、三代和四素类与一代头孢的交叉过敏反应发生率明显高于二代、三代和四素类与一代头孢的交叉过敏反应发生率明显高于二代、三代和四素类与一代头孢的交叉过敏反应发生率明显高于二代、三代和四代，因此，宜选用二、三、四代头孢，特别三、四代头孢更为安代，因此，宜选用二、三、四代头孢，特别三、四代头孢更为安代，因此，宜选用二、三
46、、四代头孢，特别三、四代头孢更为安代，因此，宜选用二、三、四代头孢，特别三、四代头孢更为安全。全。全。全。l l临床使用头孢类，必须仔细询问病人药物过敏史，不管是否进临床使用头孢类，必须仔细询问病人药物过敏史，不管是否进临床使用头孢类，必须仔细询问病人药物过敏史，不管是否进临床使用头孢类，必须仔细询问病人药物过敏史，不管是否进行行行行皮皮皮皮试，或皮试阴性，在首次使用后的试，或皮试阴性，在首次使用后的试，或皮试阴性，在首次使用后的试，或皮试阴性，在首次使用后的0.50.50.50.51 h1 h1 h1 h内应严密观察，内应严密观察，内应严密观察，内应严密观察，一旦出现过敏反应征兆，应迅速处理
47、。过敏反应是难以预测一旦出现过敏反应征兆，应迅速处理。过敏反应是难以预测一旦出现过敏反应征兆，应迅速处理。过敏反应是难以预测一旦出现过敏反应征兆，应迅速处理。过敏反应是难以预测的，的，的，的，按规范使用药物出现的按规范使用药物出现的按规范使用药物出现的按规范使用药物出现的过敏反应过敏反应过敏反应过敏反应不不不不是医务人员的责任，是医务人员的责任，是医务人员的责任，是医务人员的责任，但发生后处理不当或没有相应的救治措施，医院则要面临一但发生后处理不当或没有相应的救治措施，医院则要面临一但发生后处理不当或没有相应的救治措施，医院则要面临一但发生后处理不当或没有相应的救治措施，医院则要面临一定的法律
48、风险。定的法律风险。定的法律风险。定的法律风险。第三十四页，讲稿共一百零四页哦 （1）免疫性溶血性贫血）免疫性溶血性贫血3.血液系统反应血液系统反应（2）凝血功能障碍和出血并发症）凝血功能障碍和出血并发症（3）白细胞减少）白细胞减少第三十五页，讲稿共一百零四页哦溶血性贫血机制溶血性贫血机制l l药物或其代谢产物与红细胞膜成分发生作用药物或其代谢产物与红细胞膜成分发生作用药物或其代谢产物与红细胞膜成分发生作用药物或其代谢产物与红细胞膜成分发生作用,疏松或疏松或疏松或疏松或紧密地结合后紧密地结合后紧密地结合后紧密地结合后,导致新抗原形成导致新抗原形成导致新抗原形成导致新抗原形成,最后发生免疫性溶最
49、后发生免疫性溶最后发生免疫性溶最后发生免疫性溶血性贫血。血性贫血。血性贫血。血性贫血。第三十六页，讲稿共一百零四页哦（2 2）凝血功能障碍和出血并发症）凝血功能障碍和出血并发症 l l对维生素对维生素对维生素对维生素K K K K有反应的低凝血酶原血症；有反应的低凝血酶原血症；有反应的低凝血酶原血症；有反应的低凝血酶原血症；l l获得性血小板功能缺陷。获得性血小板功能缺陷。获得性血小板功能缺陷。获得性血小板功能缺陷。第三十七页，讲稿共一百零四页哦（2 2）凝血功能障碍和出血并发症）凝血功能障碍和出血并发症 l l对维生素对维生素对维生素对维生素K K K K有反应的低凝血酶原血症有反应的低凝血
50、酶原血症有反应的低凝血酶原血症有反应的低凝血酶原血症所有的广谱头孢菌素均可因抑制肠道细菌而使维生素所有的广谱头孢菌素均可因抑制肠道细菌而使维生素所有的广谱头孢菌素均可因抑制肠道细菌而使维生素所有的广谱头孢菌素均可因抑制肠道细菌而使维生素K K K K的合成减的合成减的合成减的合成减少而影响凝血功能；少而影响凝血功能；少而影响凝血功能；少而影响凝血功能；含有甲硫四氮唑侧链结构的头孢菌素可干扰维生素含有甲硫四氮唑侧链结构的头孢菌素可干扰维生素含有甲硫四氮唑侧链结构的头孢菌素可干扰维生素含有甲硫四氮唑侧链结构的头孢菌素可干扰维生素K K K K在肝脏在肝脏在肝脏在肝脏中的羧化，进而使凝血酶原合成减少