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1、常用糖皮质激素类药物制剂及特点第一页，讲稿共四十九页哦来源来源来源来源天然天然天然天然(内源性）内源性）内源性）内源性）人工合成（外源性，对天然人工合成（外源性，对天然人工合成（外源性，对天然人工合成（外源性，对天然GSGSGSGS进行结构改造）进行结构改造）进行结构改造）进行结构改造）作用时间作用时间作用时间作用时间短效、短效、短效、短效、中效、中效、中效、中效、长效长效长效长效剂型剂型剂型剂型口服、注射口服、注射口服、注射口服、注射 (全身用全身用全身用全身用)吸入、外用吸入、外用吸入、外用吸入、外用 (局部用局部用局部用局部用)糖皮质激素糖皮质激素（Glucocorticoids，GS）
2、分类分类:第二页，讲稿共四十九页哦p内源性内源性n可的松可的松 Cortisone Cortisone n氢化可的松氢化可的松HydrocortisoneHydrocortisonep外源性外源性n泼尼松泼尼松 PrednisonePrednisonen泼尼松龙泼尼松龙 PrednisolonePrednisolonen甲泼尼龙甲泼尼龙 MethylprednisoloneMethylprednisolonen倍他米松倍他米松 BetamethasoneBetamethasonen地塞米松地塞米松 DexamethasoneDexamethasone全身用糖皮质激素常用药物：全身用糖皮质激素常
3、用药物：第三页，讲稿共四十九页哦p全身给药全身给药n口服给药口服给药n静脉给药静脉给药n肌内给药肌内给药p局部给药局部给药n吸入给药吸入给药p经口吸入经口吸入p鼻腔喷雾鼻腔喷雾n关节内给药关节内给药n眼内局部给药眼内局部给药p滴眼剂滴眼剂p眼部注射眼部注射n滴耳给药滴耳给药n皮肤外用给药皮肤外用给药n皮损内注射给药皮损内注射给药n硬膜外给药硬膜外给药n直肠给药直肠给药糖皮质激素给药途径：糖皮质激素给药途径：第四页，讲稿共四十九页哦二、糖皮质激素生理、药理作用二、糖皮质激素生理、药理作用1.1.1.1.调节物质代谢调节物质代谢调节物质代谢调节物质代谢 糖：加强糖异生，对抗胰岛素作用，减少组织对葡
4、萄糖的利用，使糖：加强糖异生，对抗胰岛素作用，减少组织对葡萄糖的利用，使糖：加强糖异生，对抗胰岛素作用，减少组织对葡萄糖的利用，使糖：加强糖异生，对抗胰岛素作用，减少组织对葡萄糖的利用，使血糖升高血糖升高血糖升高血糖升高 蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质:抑制蛋白质合成，促进蛋白质分解抑制蛋白质合成，促进蛋白质分解抑制蛋白质合成，促进蛋白质分解抑制蛋白质合成，促进蛋白质分解 脂肪：四肢脂肪分解加强，面部和躯干脂肪合成增加脂肪：四肢脂肪分解加强，面部和躯干脂肪合成增加脂肪：四肢脂肪分解加强，面部和躯干脂肪合成增加脂肪：四肢脂肪分解加强，面部和躯干脂肪合成增加,“向向向向心性肥胖心性肥胖心性肥胖心性肥胖”
5、。较弱的盐皮质激素作用较弱的盐皮质激素作用较弱的盐皮质激素作用较弱的盐皮质激素作用:保钠排钾保钠排钾保钠排钾保钠排钾生理作用：生理作用：生理作用：生理作用：（维持生命活动所必需）（维持生命活动所必需）（维持生命活动所必需）（维持生命活动所必需）第五页，讲稿共四十九页哦2.2.影响各器官系统功能影响各器官系统功能 增强骨骼的造血功能增强骨骼的造血功能 能促进胃酸和胃蛋白酶原的分泌能促进胃酸和胃蛋白酶原的分泌 提高中枢神经系统的兴奋性等提高中枢神经系统的兴奋性等3.3.在应激反应中起作用在应激反应中起作用 严寒、饥饿、创伤、失血、感染等意外刺激时，糖皮质激严寒、饥饿、创伤、失血、感染等意外刺激时，
6、糖皮质激素大量分泌，以增强机体的耐受能力素大量分泌，以增强机体的耐受能力第六页，讲稿共四十九页哦1.1.1.1.抗炎作用抗炎作用抗炎作用抗炎作用能对抗各种原因如物理化学、生理、免疫、能对抗各种原因如物理化学、生理、免疫、能对抗各种原因如物理化学、生理、免疫、能对抗各种原因如物理化学、生理、免疫、感染感染感染感染等所引等所引等所引等所引起的炎症起的炎症起的炎症起的炎症 早期可减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润早期可减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润早期可减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润早期可减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬反应，从而及吞噬反应，从而及吞噬反应，从
7、而及吞噬反应，从而改善红、肿、热、痛改善红、肿、热、痛改善红、肿、热、痛改善红、肿、热、痛等症状等症状等症状等症状 后期可抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，后期可抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，后期可抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，后期可抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织生延缓肉芽组织生延缓肉芽组织生延缓肉芽组织生成，防止粘连及瘢痕形成，成，防止粘连及瘢痕形成，成，防止粘连及瘢痕形成，成，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症减轻后遗症减轻后遗症减轻后遗症 在抑制炎症、减轻症状的同时，也降低机体的防御在抑制炎症、减轻症状的同时，也降低机体的防御在抑制炎症、减轻症状的同时，也降低机体的防御在抑制
8、炎症、减轻症状的同时，也降低机体的防御功能，可致感染扩散、阻碍创口愈合功能，可致感染扩散、阻碍创口愈合功能，可致感染扩散、阻碍创口愈合功能，可致感染扩散、阻碍创口愈合药理作用：药理作用：第七页，讲稿共四十九页哦2.2.2.2.免疫抑制作用免疫抑制作用免疫抑制作用免疫抑制作用 （对免疫过程的许多环节均有抑制作用）（对免疫过程的许多环节均有抑制作用）（对免疫过程的许多环节均有抑制作用）（对免疫过程的许多环节均有抑制作用）抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理 促进淋巴细胞的破坏和解体，使血中淋巴细胞迅速减少；促进淋巴
9、细胞的破坏和解体，使血中淋巴细胞迅速减少；促进淋巴细胞的破坏和解体，使血中淋巴细胞迅速减少；促进淋巴细胞的破坏和解体，使血中淋巴细胞迅速减少；能使抗体生成减少能使抗体生成减少能使抗体生成减少能使抗体生成减少第八页，讲稿共四十九页哦3.3.3.3.抗休克抗休克抗休克抗休克 超大剂量已广泛用于各种严重休克，特别是中毒性休克的超大剂量已广泛用于各种严重休克，特别是中毒性休克的超大剂量已广泛用于各种严重休克，特别是中毒性休克的超大剂量已广泛用于各种严重休克，特别是中毒性休克的治疗。机制：治疗。机制：治疗。机制：治疗。机制：扩张扩张扩张扩张痉挛收缩的痉挛收缩的痉挛收缩的痉挛收缩的血管血管血管血管和和和和
10、加强心脏收缩加强心脏收缩加强心脏收缩加强心脏收缩 降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，改善降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，改善降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，改善降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，改善微循环微循环微循环微循环 稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成；，减少心肌抑制因子的形成；，减少心肌抑制因子的形成；，减少心肌抑制因子的形成；提高机体对细菌内毒素的耐受力提高机体对细菌内毒素的耐受力提高机体对细菌内毒素的耐受力提高机体对细菌内毒素的耐受力。保护动物耐受脑膜。保护动物耐受脑膜。保护动物耐受脑膜。保护动物耐受脑膜炎双球菌、大肠杆菌等
11、内毒素致死量数倍至数十倍。炎双球菌、大肠杆菌等内毒素致死量数倍至数十倍。炎双球菌、大肠杆菌等内毒素致死量数倍至数十倍。炎双球菌、大肠杆菌等内毒素致死量数倍至数十倍。第九页，讲稿共四十九页哦4.4.4.4.其他作用其他作用其他作用其他作用（1 1 1 1）血液与造血系统）血液与造血系统）血液与造血系统）血液与造血系统 能刺激骨髓造血机能，使能刺激骨髓造血机能，使能刺激骨髓造血机能，使能刺激骨髓造血机能，使红细胞和血红蛋白红细胞和血红蛋白红细胞和血红蛋白红细胞和血红蛋白含量增加，含量增加，含量增加，含量增加，可使可使可使可使血小板血小板血小板血小板增多。增多。增多。增多。促使促使促使促使中性白细胞
12、中性白细胞中性白细胞中性白细胞数增多，但却降低其游走、吞噬、消化及数增多，但却降低其游走、吞噬、消化及数增多，但却降低其游走、吞噬、消化及数增多，但却降低其游走、吞噬、消化及糖酵解等功能，因而减弱对炎症区的浸润与吞噬活动糖酵解等功能，因而减弱对炎症区的浸润与吞噬活动糖酵解等功能，因而减弱对炎症区的浸润与吞噬活动糖酵解等功能，因而减弱对炎症区的浸润与吞噬活动 在肾上腺皮质功能减退者，淋巴组织增生，淋巴细在肾上腺皮质功能减退者，淋巴组织增生，淋巴细在肾上腺皮质功能减退者，淋巴组织增生，淋巴细在肾上腺皮质功能减退者，淋巴组织增生，淋巴细胞增多；而在肾上腺皮质功能亢进者，淋巴细胞减少，胞增多；而在肾上
13、腺皮质功能亢进者，淋巴细胞减少，胞增多；而在肾上腺皮质功能亢进者，淋巴细胞减少，胞增多；而在肾上腺皮质功能亢进者，淋巴细胞减少，淋巴组织萎缩。淋巴组织萎缩。淋巴组织萎缩。淋巴组织萎缩。第十页，讲稿共四十九页哦（2 2 2 2）中枢神经系统）中枢神经系统）中枢神经系统）中枢神经系统 能提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、激动、能提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、激动、能提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、激动、能提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、激动、失眠等，偶可诱发精神失常。大剂量对儿童能致惊厥。失眠等，偶可诱发精神失常。大剂量对儿童能致惊厥。失眠等，偶可诱发精神失常。大剂量对儿童能致惊厥
14、。失眠等，偶可诱发精神失常。大剂量对儿童能致惊厥。（3 3 3 3）消化系统）消化系统）消化系统）消化系统 能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化，但大剂量应用可诱发或加重溃疡病。化，但大剂量应用可诱发或加重溃疡病。化，但大剂量应用可诱发或加重溃疡病。化，但大剂量应用可诱发或加重溃疡病。第十一页，讲稿共四十九页哦1 1 1 1、物质代谢和水盐代谢紊乱、物质代谢和水盐代谢紊乱、物质代谢和水盐代谢紊乱、物质代谢和水盐代谢紊乱 ：长期大量应用，出现长期大量应用，
15、出现长期大量应用，出现长期大量应用，出现类肾上腺皮质功能亢进综合征类肾上腺皮质功能亢进综合征类肾上腺皮质功能亢进综合征类肾上腺皮质功能亢进综合征，如浮肿、低，如浮肿、低，如浮肿、低，如浮肿、低血钾、高血压、糖尿、皮肤变薄、满月脸、水牛背、向心性肥胖、多血钾、高血压、糖尿、皮肤变薄、满月脸、水牛背、向心性肥胖、多血钾、高血压、糖尿、皮肤变薄、满月脸、水牛背、向心性肥胖、多血钾、高血压、糖尿、皮肤变薄、满月脸、水牛背、向心性肥胖、多毛、痤疮、肌无力和肌萎缩等症状。毛、痤疮、肌无力和肌萎缩等症状。毛、痤疮、肌无力和肌萎缩等症状。毛、痤疮、肌无力和肌萎缩等症状。抑制蛋白质的合成，可延缓创伤病人的伤口愈
16、合。在儿童可因抑抑制蛋白质的合成，可延缓创伤病人的伤口愈合。在儿童可因抑抑制蛋白质的合成，可延缓创伤病人的伤口愈合。在儿童可因抑抑制蛋白质的合成，可延缓创伤病人的伤口愈合。在儿童可因抑制生长激素的分泌而造成制生长激素的分泌而造成制生长激素的分泌而造成制生长激素的分泌而造成负氮平衡负氮平衡负氮平衡负氮平衡，使生长发育受到影响。，使生长发育受到影响。，使生长发育受到影响。，使生长发育受到影响。不良反应：不良反应：第十二页，讲稿共四十九页哦2 2 2 2、诱发或加重感染、诱发或加重感染、诱发或加重感染、诱发或加重感染 抑制机体的免疫功能，长期应用常可诱发感染或加重感染，抑制机体的免疫功能，长期应用常
17、可诱发感染或加重感染，抑制机体的免疫功能，长期应用常可诱发感染或加重感染，抑制机体的免疫功能，长期应用常可诱发感染或加重感染，可使体内潜在的感染灶扩散或静止感染灶复燃，特别是原有抵抗可使体内潜在的感染灶扩散或静止感染灶复燃，特别是原有抵抗可使体内潜在的感染灶扩散或静止感染灶复燃，特别是原有抵抗可使体内潜在的感染灶扩散或静止感染灶复燃，特别是原有抵抗力下降者，如肾病综合征、肺结核、再生障碍性贫血病人等力下降者，如肾病综合征、肺结核、再生障碍性贫血病人等力下降者，如肾病综合征、肺结核、再生障碍性贫血病人等力下降者，如肾病综合征、肺结核、再生障碍性贫血病人等3 3 3 3、消化系统并发症、消化系统并
18、发症、消化系统并发症、消化系统并发症 能刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃粘液分泌，降低能刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃粘液分泌，降低能刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃粘液分泌，降低能刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃粘液分泌，降低胃粘膜的抵抗力，故可诱发或加剧消化性溃疡胃粘膜的抵抗力，故可诱发或加剧消化性溃疡胃粘膜的抵抗力，故可诱发或加剧消化性溃疡胃粘膜的抵抗力，故可诱发或加剧消化性溃疡第十三页，讲稿共四十九页哦4 4 4 4、心血管系统并发症、心血管系统并发症、心血管系统并发症、心血管系统并发症 可导致钠、水潴留和血脂升高，可诱发高血压和动脉粥可导致钠、水潴留和血脂升高，可诱发高血压和动脉粥
19、可导致钠、水潴留和血脂升高，可诱发高血压和动脉粥可导致钠、水潴留和血脂升高，可诱发高血压和动脉粥样硬化样硬化样硬化样硬化5 5 5 5、骨质疏松及椎骨压迫性骨折、骨质疏松及椎骨压迫性骨折、骨质疏松及椎骨压迫性骨折、骨质疏松及椎骨压迫性骨折 最严重的合并症，可能与糖皮质激素最严重的合并症，可能与糖皮质激素最严重的合并症，可能与糖皮质激素最严重的合并症，可能与糖皮质激素抑制成骨细胞活抑制成骨细胞活抑制成骨细胞活抑制成骨细胞活性性性性，增加钙磷排泄，增加钙磷排泄，增加钙磷排泄，增加钙磷排泄，抑制肠内钙的吸收抑制肠内钙的吸收抑制肠内钙的吸收抑制肠内钙的吸收以及增加骨细胞对甲以及增加骨细胞对甲以及增加骨
20、细胞对甲以及增加骨细胞对甲状旁腺素的敏感性等因素有关状旁腺素的敏感性等因素有关状旁腺素的敏感性等因素有关状旁腺素的敏感性等因素有关第十四页，讲稿共四十九页哦6 6 6 6、神经精神异常、神经精神异常、神经精神异常、神经精神异常 可引起行为异常。如欣快、神经过敏、激动、失眠、情可引起行为异常。如欣快、神经过敏、激动、失眠、情可引起行为异常。如欣快、神经过敏、激动、失眠、情可引起行为异常。如欣快、神经过敏、激动、失眠、情感改变或甚至出现明显的精神病症状。可导致自杀倾向、可感改变或甚至出现明显的精神病症状。可导致自杀倾向、可感改变或甚至出现明显的精神病症状。可导致自杀倾向、可感改变或甚至出现明显的精
21、神病症状。可导致自杀倾向、可能诱发癫痫发作。能诱发癫痫发作。能诱发癫痫发作。能诱发癫痫发作。7 7 7 7、白内障和青光眼、白内障和青光眼、白内障和青光眼、白内障和青光眼 能诱发白内障能诱发白内障能诱发白内障能诱发白内障，全身或局部给药均可发生。白内障的产生，全身或局部给药均可发生。白内障的产生，全身或局部给药均可发生。白内障的产生，全身或局部给药均可发生。白内障的产生可能与抑制晶状体上皮可能与抑制晶状体上皮可能与抑制晶状体上皮可能与抑制晶状体上皮NaNaNaNa+-K-K-K-K+泵功能，导致晶体纤维积水和泵功能，导致晶体纤维积水和泵功能，导致晶体纤维积水和泵功能，导致晶体纤维积水和蛋白质凝
22、集有关。蛋白质凝集有关。蛋白质凝集有关。蛋白质凝集有关。还能使眼内压升高还能使眼内压升高还能使眼内压升高还能使眼内压升高，诱发青光眼或使青光眼恶化，全身或，诱发青光眼或使青光眼恶化，全身或，诱发青光眼或使青光眼恶化，全身或，诱发青光眼或使青光眼恶化，全身或局部给药均可发生，可能是使眼前房角小梁网结构的胶原束肿局部给药均可发生，可能是使眼前房角小梁网结构的胶原束肿局部给药均可发生，可能是使眼前房角小梁网结构的胶原束肿局部给药均可发生，可能是使眼前房角小梁网结构的胶原束肿胀，阻碍房水流通所致。胀，阻碍房水流通所致。胀，阻碍房水流通所致。胀，阻碍房水流通所致。第十五页，讲稿共四十九页哦全身用糖皮质激
23、素类药物体内相互作用全身用糖皮质激素类药物体内相互作用参见说明书和药学参考书参见说明书和药学参考书主要考虑以下相关因素：主要考虑以下相关因素：如如n不良反应的叠加不良反应的叠加致溃疡药物：非甾体解热镇痛药致溃疡药物：非甾体解热镇痛药致感染药物：免疫抑制剂，疫苗致感染药物：免疫抑制剂，疫苗致高血糖药物：噻嗪类利尿药：致高血糖药物：噻嗪类利尿药：致精神症状药物：三环类抗抑郁药致精神症状药物：三环类抗抑郁药致水肿药物：蛋白质同化激素致水肿药物：蛋白质同化激素n酶代谢影响酶代谢影响苯巴比妥、苯妥英、利福平等肝药酶诱导剂可加快皮质激素代谢，苯巴比妥、苯妥英、利福平等肝药酶诱导剂可加快皮质激素代谢，故同用
24、时需适当增加剂量故同用时需适当增加剂量n其他其他第十六页，讲稿共四十九页哦三、糖皮质激素的化学结构三、糖皮质激素的化学结构 与构效关系与构效关系第十七页，讲稿共四十九页哦内源性糖皮质激素可的松可的松C11C11位羟化位羟化糖皮质激素活性糖皮质激素活性皮质激素皮质激素皮质激素皮质激素:甾核，甾核，甾核，甾核，C4-5C4-5C4-5C4-5双键，双键，双键，双键，C3C3C3C3酮基，酮基，酮基，酮基，C20C20C20C20羰基羰基羰基羰基,C21,C21,C21,C21羟基羟基羟基羟基糖：糖：糖：糖：C11C11C11C11氧或羟基，氧或羟基，氧或羟基，氧或羟基，C17C17C17C17羟基
25、羟基羟基羟基第十八页，讲稿共四十九页哦内源性糖皮质激素内源性糖皮质激素(与内源性糖皮质激素具有等效作用的药物与内源性糖皮质激素具有等效作用的药物)有哪些？有哪些？其中具有生理活性的是？其中具有生理活性的是？其中本身没有生理活性是？其中本身没有生理活性是？两者之间的关系是什么？两者之间的关系是什么？发生代谢转换的部位是？发生代谢转换的部位是？氢化可的松氢化可的松可的松可的松氢化可的松氢化可的松可的松可的松在代谢中相互转化在代谢中相互转化肝脏肝脏氢化可的松氢化可的松 vs vs 可的松可的松关联与差异关联与差异第十九页，讲稿共四十九页哦p药代动力学药代动力学n吸收差异吸收差异p生物利用度生物利用度
26、-氢化可的松氢化可的松96%96%，高于可的松，高于可的松，因此同等疗效，用量小于因此同等疗效，用量小于可的松。可的松。n代谢差异：代谢差异：氢化可的松适用于肝功能障碍患者氢化可的松适用于肝功能障碍患者p肝功能障碍患者，可的松不能有效代谢成为活性产物氢化可的松，应直接使用肝功能障碍患者，可的松不能有效代谢成为活性产物氢化可的松，应直接使用无需代谢的活性成分无需代谢的活性成分n急性或严重应激状态下：急性或严重应激状态下：p使用无需代谢的活性成分使用无需代谢的活性成分-氢化可的松，直接发挥作用氢化可的松，直接发挥作用p药效学药效学n与内源性皮质激素功能相同，同时具有糖和盐皮质激素活性，因此适用于与
27、内源性皮质激素功能相同，同时具有糖和盐皮质激素活性，因此适用于生理性替代治疗生理性替代治疗。n用于用于药理作用抗炎治疗药理作用抗炎治疗时，水钠潴留副作用明显，并具有时，水钠潴留副作用明显，并具有HPAHPA轴抑制作轴抑制作用用关联与差异关联与差异氢化可的松氢化可的松 vs vs 可的松可的松第二十页，讲稿共四十九页哦人工合成糖皮质激素人工合成糖皮质激素19291929年年发现可的松在治疗类风湿关节炎的治疗作用发现可的松在治疗类风湿关节炎的治疗作用19481948年，年，19511951年年可的松和氢化可的松用于治疗类风湿关节炎可的松和氢化可的松用于治疗类风湿关节炎正作用正作用副作用副作用糖皮质
28、激素活活性糖皮质激素活活性盐皮质激素活活性盐皮质激素活活性抑制类风关抑制类风关所需剂量所需剂量正常代谢功能正常代谢功能扩大扩大内源性糖皮质激素内源性糖皮质激素第二十一页，讲稿共四十九页哦外外源源性性糖糖皮皮质质激激素素糖皮质激素活性糖皮质激素活性 4盐皮质激素活性盐皮质激素活性 0.8C1=C2双键结构双键结构无需肝脏代谢活化无需肝脏代谢活化亲脂性增加糖皮质活性 20盐皮质活性 0糖皮质活性糖皮质活性盐皮质活性盐皮质活性亲脂性增加亲脂性增加糖皮质活性5盐皮质活性0.5第二十二页，讲稿共四十九页哦药理学作用改变药理学作用改变药代动力学特征改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用与糖皮质激素
29、受体亲和作用盐皮质激素作用没有增强盐皮质激素作用没有增强略有下降略有下降生物半衰期生物半衰期抗炎作用抗炎作用血浆半衰期延长血浆半衰期延长代谢降低代谢降低化化学学结结构构变变化化水钠潴留水钠潴留蛋白结合降低蛋白结合降低游离增加游离增加抗炎作用增强抗炎作用增强作用时间延长作用时间延长C1,2位不饱和双键位不饱和双键环环A A几何形态改变几何形态改变泼尼松龙泼尼松龙泼尼松泼尼松抗炎作用强弱和抗炎作用强弱和作用时间长短的作用时间长短的药物化学基础药物化学基础第二十三页，讲稿共四十九页哦其中具有生理活性的是？其中具有生理活性的是？其中没有生理活性，有活性代谢物的是？其中没有生理活性，有活性代谢物的是？两
30、者之间的关系？两者之间的关系？发生代谢转换的部位是？发生代谢转换的部位是？关联与差异关联与差异泼尼松龙（强的松龙）泼尼松龙（强的松龙）泼尼松（强的松）泼尼松（强的松）在代谢中相互转化在代谢中相互转化肝脏肝脏泼尼松龙泼尼松龙(强的松龙强的松龙)vs)vs泼尼松泼尼松(强的松强的松)药代动力学：药代动力学：代谢差异：肝功能障碍患者代谢差异：肝功能障碍患者适于适于直接使用活性成分直接使用活性成分泼泼尼松龙（强的松龙）尼松龙（强的松龙），泼尼松不能有效代谢成为活，泼尼松不能有效代谢成为活性产物。性产物。药效学：药效学：作用完全相同，可等剂量交换使用作用完全相同，可等剂量交换使用第二十四页，讲稿共四十九
31、页哦药理学作用改变药理学作用改变药代动力学特征改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体与糖皮质激素受体亲和作用亲和作用盐皮质激素作用盐皮质激素作用更大幅度继续下降更大幅度继续下降组织分布组织分布生物半衰期生物半衰期抗炎作用抗炎作用组织穿透性组织穿透性更好更好代谢降低代谢降低化化学学结结构构变变化化水钠潴留水钠潴留分布体积更大分布体积更大抗炎作用增加抗炎作用增加作用时间延长作用时间延长C6位位-甲基取代甲基取代C1,2位不饱和双键位不饱和双键甲泼尼龙甲泼尼龙（甲强龙）（甲强龙）脂溶性增加脂溶性增加生物半衰期生物半衰期延长延长蛋白结合降低游离增加蛋白结合降低游离增加第二十五页，讲稿共四十九页哦药理学
32、作用改变药理学作用改变药代动力学特征改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体与糖皮质激素受体亲和作用亲和作用盐皮质激素作用明显下降盐皮质激素作用明显下降组织分布组织分布生物半衰期生物半衰期抗炎作用抗炎作用组织穿透性组织穿透性加强加强代谢降低代谢降低化化学学结结构构变变化化水钠潴留水钠潴留分布体积变大分布体积变大抗炎作用增强抗炎作用增强作用时间延长作用时间延长C9位位-氟代基团氟代基团C16位位-甲基取代甲基取代C1,2位双键地塞米松地塞米松脂溶性脂溶性增加增加抗炎活性抗炎活性增加增加受体亲和力受体亲和力增加增加蛋白结合降低游离增加蛋白结合降低游离增加生物半衰期生物半衰期延长延长第二十六页，讲稿共
33、四十九页哦药物名称抗炎强度水钠潴留强度等效剂量(mg)短效糖皮质激素(t1/2 36h)地塞米松20-3000.75倍他米松25-3000.6 糖皮质激素糖盐代谢作用强度糖皮质激素糖盐代谢作用强度第二十七页，讲稿共四十九页哦激素名称血浆半衰期(h)生物半衰期(h)HPA 轴抑制时间(天)短效可的松0.58-121.25-1.50氢化可的松1.68-121.25-1.50中效泼尼松2.6-318-361.25-1.50 泼尼松龙2-418-361.25-1.50 甲泼尼龙2-3 18-361.25-1.50长效地塞米松3-6 36-542.75 倍他米松3-636-543.25 糖皮质激素半衰期
34、糖皮质激素半衰期(血浆和生物血浆和生物)上表为单次口服上表为单次口服上表为单次口服上表为单次口服10101010倍生理剂量测定，单次肌注后抑制时间更长倍生理剂量测定，单次肌注后抑制时间更长倍生理剂量测定，单次肌注后抑制时间更长倍生理剂量测定，单次肌注后抑制时间更长第二十八页，讲稿共四十九页哦糖皮质激素激素结合蛋白（）白蛋白（）可的松90（激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合）氢化可的松90（激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合）泼尼松70泼尼松龙70-90（与激素结合蛋白结合力强，可与内源性激素竞争结合，饱和后与白蛋白结合）甲泼尼龙 174倍他米松 1 64地塞米松 1 77 糖皮质激素蛋白结合作用糖
35、皮质激素蛋白结合作用第二十九页，讲稿共四十九页哦药物治疗相关影响因素药物治疗相关影响因素有效性有效性安全性安全性具有较短的生物半衰期具有较短的生物半衰期没有盐皮质激素作用没有盐皮质激素作用对对HPAHPA轴抑制作用小轴抑制作用小具有较强的抗炎活性具有较强的抗炎活性治疗指数高治疗指数高起效快起效快药效药效平稳平稳肝功能不全是否适用肝功能不全是否适用第三十页，讲稿共四十九页哦泼尼松龙泼尼松龙(强的松龙强的松龙)vs.)vs.和泼尼松和泼尼松(强的松强的松)有效性有效性安全性安全性水钠潴留作用略小于氢化可的松水钠潴留作用略小于氢化可的松 0.80.8倍倍中效激素，生物半衰期较短中效激素，生物半衰期较
36、短对对HPAHPA轴抑制作用较弱轴抑制作用较弱氢化可的松氢化可的松 x 4x 4倍倍可用于抗炎治疗可用于抗炎治疗用量小于氢化可的松用量小于氢化可的松5mg20mg可长期使用可长期使用肝功能不全是否适用肝功能不全是否适用泼尼松龙泼尼松龙泼尼松泼尼松第三十一页，讲稿共四十九页哦有效性有效性安全性安全性水钠潴留作用小于水钠潴留作用小于氢化可的松和泼尼松龙氢化可的松和泼尼松龙中效激素，生物半衰期较短中效激素，生物半衰期较短对对HPA轴抑制作用较弱轴抑制作用较弱氢化可的松氢化可的松 x 5倍倍可用于抗炎治疗可用于抗炎治疗用量小于泼尼松龙用量小于泼尼松龙4mg 5mg可长期使用可长期使用泼尼松龙泼尼松龙
37、x 1.25倍倍甲泼尼龙甲泼尼龙(甲强龙甲强龙)肝功能不全肝功能不全可安全使用可安全使用第三十二页，讲稿共四十九页哦有效性有效性安全性安全性水钠潴留作用明显降低水钠潴留作用明显降低几乎为几乎为 0 0长效激素，长效激素，生物半衰期最长生物半衰期最长大于大于3636小时小时对对HPAHPA轴抑制作用轴抑制作用显著增加，显著增加，最强最强氢化可的松氢化可的松 x x 20-30 20-30倍倍抗炎治疗指数高抗炎治疗指数高等效剂量小等效剂量小0.6mg，0.75mg不能不能长期使用长期使用泼尼松龙泼尼松龙 x 5-6x 5-6倍倍 甲泼尼龙甲泼尼龙 x x 4-54-5倍倍地塞米松和倍他米松地塞米松
38、和倍他米松肝功能不全肝功能不全可安全使用可安全使用第三十三页，讲稿共四十九页哦中效激素中效激素用于抗炎治疗，用于抗炎治疗，HPAHPA轴抑制作用相对较弱轴抑制作用相对较弱甲泼尼龙甲泼尼龙：糖：糖/盐作用比盐作用比较好较好,长期服用疗效稳定长期服用疗效稳定，适用于肝，适用于肝功能不全患者。注射剂可用于静脉，做冲击治疗。功能不全患者。注射剂可用于静脉，做冲击治疗。泼尼松泼尼松(龙龙)：糖：糖/盐作用比盐作用比次之次之，可长期服用，泼尼松龙适用于，可长期服用，泼尼松龙适用于肝功能不全患者，不宜使用泼尼松。肝功能不全患者，不宜使用泼尼松。长效激素长效激素生物半衰期长，生物半衰期长，HPAHPA轴抑制作
39、用长而强，不宜长期使用轴抑制作用长而强，不宜长期使用抗炎治疗指数高，用药剂量小抗炎治疗指数高，用药剂量小适合短期使用适合短期使用可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的情况可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的情况第三十四页，讲稿共四十九页哦四、糖皮质激素的制剂特点四、糖皮质激素的制剂特点 及用法及用法第三十五页，讲稿共四十九页哦药品名称剂型剂型性状醋酸可的松醋酸酯片剂注射液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液醋酸氢化可的松醋酸酯片剂有注射液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液氢化可的松片剂注射液无色澄清液体，灭菌稀乙醇溶液氢化可的松琥珀酸钠琥珀酸钠注射用有白色疏松块状物无菌冻干品醋酸泼尼松醋酸酯片剂有泼尼松龙
40、片剂醋酸泼尼松龙醋酸酯片剂注射液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液甲基泼尼松龙琥珀酸钠注射用白色疏松块状物无菌冻干品甲泼尼龙片剂倍他米松片剂倍他米松磷酸钠磷酸钠注射液无色澄清液体灭菌水溶液地塞米松片剂地塞米松磷酸钠磷酸钠注射液有无色澄清液体灭菌水溶液醋酸地塞米松醋酸酯片剂有注射液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液第三十六页，讲稿共四十九页哦糖皮质激素类药物注射剂的分类糖皮质激素类药物注射剂的分类溶液型注射剂溶液型注射剂无色澄清液体，无色澄清液体，可静脉或肌内注射可静脉或肌内注射起效迅速起效迅速混悬型注射剂混悬型注射剂适于水难溶性药物及注射后要求延长药效的药物，如醋酸可的松。适于水难溶性药物及注射后要求
41、延长药效的药物，如醋酸可的松。乳白色微细颗粒混悬液，乳白色微细颗粒混悬液，一般仅供肌内注射，严禁静脉注射。一般仅供肌内注射，严禁静脉注射。注射后吸收缓慢，药物作用时间延长。注射后吸收缓慢，药物作用时间延长。注射用无菌粉末注射用无菌粉末白色疏松块状物，溶解后用法及疗效特点同溶液型注射剂。白色疏松块状物，溶解后用法及疗效特点同溶液型注射剂。第三十七页，讲稿共四十九页哦糖皮质激素类药物注射剂给药途径糖皮质激素类药物注射剂给药途径静脉注射静脉注射(intravenous injection)药效最快，常作急救药效最快，常作急救、补充体液和供营养之用，适用于抢救危、补充体液和供营养之用，适用于抢救危重病
42、人重病人混悬液或乳浊液能引起毛细血管栓塞，故不能做静脉注射混悬液或乳浊液能引起毛细血管栓塞，故不能做静脉注射肌内注射肌内注射(intramuscular injection)肌肉注射肌肉注射溶液型溶液型注射剂吸收特点同静脉注射注射剂吸收特点同静脉注射肌内注射肌内注射混悬液混悬液的特点是，的特点是，延长作用时间和给药间隔，延长作用时间和给药间隔，减少给药次减少给药次数，数，但不能代替口服治疗但不能代替口服治疗关节内注射关节内注射(intra-articular injection)不作预防或慢性病维持用药，只作为急症或恶化情况下的短期用药不作预防或慢性病维持用药，只作为急症或恶化情况下的短期用药
43、第三十八页，讲稿共四十九页哦高效高效速效速效长效长效给药途径给药途径治疗效果治疗效果溶液型溶液型混悬型混悬型静脉给药静脉给药肌内给药肌内给药冻干粉针冻干粉针关节内给药关节内给药药物剂型药物剂型药物剂型、给药途径、治疗效果药物剂型、给药途径、治疗效果第三十九页，讲稿共四十九页哦注射剂相关其它问题：溶媒和附加剂注射剂相关其它问题：溶媒和附加剂溶媒的选择溶媒的选择乙醇做注射用溶媒时浓度可高达乙醇做注射用溶媒时浓度可高达50%50%，但乙醇浓度超过，但乙醇浓度超过10%10%时，时，肌注有疼痛感，静注时应防止溶血的发生肌注有疼痛感，静注时应防止溶血的发生(乙醇易透过人红细乙醇易透过人红细胞膜胞膜)。体
44、外试验表明，当乙醇浓度达。体外试验表明，当乙醇浓度达60%60%时，时，红细胞立即凝红细胞立即凝聚聚生成深红色束状沉淀，所以采用乙醇作为注射用溶媒浓生成深红色束状沉淀，所以采用乙醇作为注射用溶媒浓度不易过高，使用前应充分稀释。可静点，不能静注。度不易过高，使用前应充分稀释。可静点，不能静注。氢化可的松注射液氢化可的松注射液含乙醇含乙醇50%50%，使用前必须充分稀释，加，使用前必须充分稀释，加2525倍生理盐水或倍生理盐水或5 5葡萄糖注射液葡萄糖注射液500500毫升稀释。毫升稀释。只能静脉滴注只能静脉滴注第四十页，讲稿共四十九页哦注射剂相关其它问题：溶媒和附加剂注射剂相关其它问题：溶媒和附
45、加剂附加剂附加剂局部止痛剂苯甲醇局部止痛剂苯甲醇0.9%苯甲醇作为注射剂溶媒可以耐受苯甲醇作为注射剂溶媒可以耐受1%有溶血现象有溶血现象2%苯甲醇溶媒可引起注射部位的硬结。苯甲醇溶媒可引起注射部位的硬结。甲泼尼龙说明书：甲泼尼龙说明书：本品使用苯甲醇作为溶媒，禁止用于儿童肌肉注射本品使用苯甲醇作为溶媒，禁止用于儿童肌肉注射曲安奈德说明书：曲安奈德说明书：本品含苯甲醇，儿童禁用。本品含苯甲醇，儿童禁用。第四十一页，讲稿共四十九页哦注射剂相关其它问题：混悬剂注射剂相关其它问题：混悬剂混悬剂稳定性较差，不应与其他药物或溶液混合混悬剂稳定性较差，不应与其他药物或溶液混合输注输注多剂量或反复抽取的装置应
46、注意无菌消毒和操多剂量或反复抽取的装置应注意无菌消毒和操作作 用前摇匀用前摇匀第四十二页，讲稿共四十九页哦全身用糖皮质激素类药物口服制剂种类及特征全身用糖皮质激素类药物口服制剂种类及特征国内多为普通片剂，种类较少国内多为普通片剂，种类较少可的松，氢化可的松，泼尼松，泼尼松龙，甲泼尼龙，地塞米松，倍可的松，氢化可的松，泼尼松，泼尼松龙，甲泼尼龙，地塞米松，倍他米松他米松吸收好，肝脏首过效应小，生物利用度在吸收好，肝脏首过效应小，生物利用度在70-80%70-80%药物脂溶性高，吸收好，还可影响药物及与受体的结合药物脂溶性高，吸收好，还可影响药物及与受体的结合肝脏首过效应小，生物利用度高。肝脏首过
47、效应小，生物利用度高。甲泼尼龙与泼尼松龙相比，脂溶性增加，代谢降低，使其分布甲泼尼龙与泼尼松龙相比，脂溶性增加，代谢降低，使其分布容积更大，具有更好的组织穿透性。容积更大，具有更好的组织穿透性。第四十三页，讲稿共四十九页哦不良反应不良反应HPAHPA轴抑制轴抑制：(药物生物半衰期，决定药物作用时间长短，药物生物半衰期，决定药物作用时间长短，HPAHPA轴抑制作用强轴抑制作用强弱弱)长效药物可短期使用，儿童慎用长效药物可短期使用，儿童慎用中效药物可长期服用，应关注水钠潴留及其他不良反应中效药物可长期服用，应关注水钠潴留及其他不良反应水钠潴留水钠潴留病情轻重缓急病情轻重缓急病情危重以及因昏迷、呕吐
48、不能口服的重症病人，可选作用迅速病情危重以及因昏迷、呕吐不能口服的重症病人，可选作用迅速且排泄较快的短效氢化可的松静脉滴注。且排泄较快的短效氢化可的松静脉滴注。药剂学工艺特点药剂学工艺特点溶液剂：静脉，速效，配伍禁忌溶液剂：静脉，速效，配伍禁忌混悬剂：局部，长效，稳定性和配伍禁忌混悬剂：局部，长效，稳定性和配伍禁忌全身用糖皮质激素类药物选择用药的影响因素全身用糖皮质激素类药物选择用药的影响因素第四十四页，讲稿共四十九页哦全身用糖皮质激素类药物选择用药的影响因素全身用糖皮质激素类药物选择用药的影响因素肝功能状态肝功能状态可的松和泼尼松需在肝脏转化成氢化可的松和泼尼松龙，严重可的松和泼尼松需在肝脏
49、转化成氢化可的松和泼尼松龙，严重肝病时肝病时宜用宜用氢化可的松氢化可的松或或泼尼松龙泼尼松龙口服。口服。甲泼尼龙甲泼尼龙疗效不受肝功能影响，吸收后直接发挥作用。疗效不受肝功能影响，吸收后直接发挥作用。氢化可的松为脂溶性，溶于氢化可的松为脂溶性，溶于 5050乙醇中乙醇中(100(100毫克毫克2020毫升毫升)，静脉滴注使用，静脉滴注使用时用生理盐水或时用生理盐水或5 5葡萄糖注射液葡萄糖注射液500500毫升稀释。毫升稀释。肝病病时肝病病时不宜选用氢化可的不宜选用氢化可的松注射液松注射液氢化可的松琥珀酸钠酯为氢化可的松水溶性溶液剂，吸收快，能迅速氢化可的松琥珀酸钠酯为氢化可的松水溶性溶液剂，
50、吸收快，能迅速进入体内发挥作用，并可去除氢化可的松注射液含有的乙醇对肝脏的进入体内发挥作用，并可去除氢化可的松注射液含有的乙醇对肝脏的影响，因此，在影响，因此，在肝病者肝病者宜选用宜选用氢化可的松琥珀酸钠注射液。氢化可的松琥珀酸钠注射液。第四十五页，讲稿共四十九页哦经气道吸入、鼻腔给药的糖皮质激素经气道吸入、鼻腔给药的糖皮质激素（常用药物、制剂及特点）常用药物、制剂及特点）第四十六页，讲稿共四十九页哦吸入给药方式评价吸入给药方式评价优点优点治疗范围局限在目标器官内，局部抗治疗范围局限在目标器官内，局部抗炎作用强炎作用强将药物直接输送到患病部将药物直接输送到患病部位，直接作用于呼吸道位，直接作用