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1、帕金森病的治疗现状第一页，讲稿共四十一页哦一、一、PDPD治疗领域的研究治疗领域的研究 Parkinson J.An Essay on the sharking palsy.London:Snerwood,Neely and Jones,1817.It is characterized by“involuntary tremulous”motion,with lessened muscular power,in parts not in action and even when supported,with a propensity to bend the trunk forward,and
2、to pass from a walking to a running pace,the senses and intellect being uninjured.（不不自自主主震震颤颤动动作作伴伴肌肌力力减减弱弱，部部分分患患者者震震颤颤不不仅仅发发生生在在运运动动时时，而而静静止止时也有；躯干前屈，步态越走越快，感觉和智能不受损害）时也有；躯干前屈，步态越走越快，感觉和智能不受损害）ParkinsonParkinson未提到僵直和运动缓慢，而强调肌力减退，感觉和智能不受损害未提到僵直和运动缓慢，而强调肌力减退，感觉和智能不受损害第二页，讲稿共四十一页哦一、一、PDPD治疗领域的研究治疗领域
3、的研究1 1 9 9 6 6 0 0-1 1 9 9 6 6 7 7：三位先驱的杰出贡献三位先驱的杰出贡献CarlssonCarlssonHornykiewiczHornykiewiczCotziasCotzias发现发现DADA是脑内的神是脑内的神经递质，提出经递质，提出PDPD与与DADA有关有关PDPD患者纹状体患者纹状体DADA缺失越缺失越多，病情越重，首次提多，病情越重，首次提出用出用L-dopaL-dopa治疗疾病治疗疾病成功引入成功引入L-dopaL-dopa治疗治疗PDPDlJames PakinsonJames Pakinson：1817-1967 1817-1967（150
4、150年）年）第三页，讲稿共四十一页哦一、一、PDPD治疗领域的研究治疗领域的研究lL-dopa：1967-2009（43年）年）lL-dopa在在PD中的治疗地位：中的治疗地位：No.1l评价其它疗法的标准评价其它疗法的标准l所有所有PD患者最终都要选择患者最终都要选择L-dopa治疗治疗第四页，讲稿共四十一页哦一、一、PDPD治疗领域的研究治疗领域的研究lL-dopaL-dopa应用中存在的问题：应用中存在的问题：随着病情加重，左旋多巴反应变差随着病情加重，左旋多巴反应变差第五页，讲稿共四十一页哦一、一、PDPD治疗领域的研究治疗领域的研究lL-dopaL-dopa应用中存在的问题：应用中
5、存在的问题：对跌倒、痴呆、姿势障碍无作用：无论如何改进方法或对跌倒、痴呆、姿势障碍无作用：无论如何改进方法或增加添加剂，均不能克服此缺点增加添加剂，均不能克服此缺点L-dopaL-dopa：患者受益，但未完全正常患者受益，但未完全正常 出现运动并发症出现运动并发症更不正常更不正常期待无期待无DADA类药物问世类药物问世Alpha-Alpha-氨基酰胺衍生物氨基酰胺衍生物期临床期临床希望希望第六页，讲稿共四十一页哦Rascol O,et al.N Engl J Med,2000,342:1484-91 Ahlskog JE,et al.Mov Disord,2001,16:448-58Hause
6、r RA,et al.Arch Neurol,2006,63:1756-60Katzenschlager et al.Neurology,2008,71:474-80Parkinson Study Group.Arch Neurol,2009,66:563-70lL-dopaL-dopa应用中存在的问题：应用中存在的问题：出现运动并发症几率高（剂量越大越明显）出现运动并发症几率高（剂量越大越明显）L-dopa Induced Dsykinisa（LID）发生率发生率发表时间发表时间作者作者 平均随访时间平均随访时间异动症异动症(%)症状波动症状波动(%)2000年年Rascol et al 5
7、 年年45342001年年Ahlskog et al4-6 年年 40402006年年Hauser et al 4 年年39.255.12008年年Katzenschlager et al 14 年年58502009年年P.S.G.6 年年36.858.8一、一、PDPD治疗领域的研究治疗领域的研究第七页，讲稿共四十一页哦PD病情进展病情进展 短半衰期的药物超过了机体的缓冲能力，造成左旋多巴血药浓度波动多巴胺神经元进行性变性缺失纹状体储存和缓冲多巴胺的能力减弱 运动并发症发生波动性波动性刺激纹状体多巴胺受体 下游信号转导、基因表达异常基底节放电模式改变l LID认识现状认识现状一、一、PDPD
8、治疗领域的研究治疗领域的研究LID发生机制发生机制第八页，讲稿共四十一页哦一、一、PDPD治疗领域的研究治疗领域的研究lLIDLID认识现状认识现状Continuous Dopamine Stimulation（CDS）理念的提出理念的提出PD患者对DA浓度波动的缓冲能力减弱，同时L-dopa半衰期短，造成对纹状体DA受体的脉冲式刺激认为LID的发生与DA受体受到脉冲式刺激有关 因此，用因此，用DADA能药物对纹状体进行持续性刺激，有能药物对纹状体进行持续性刺激，有可能会可能会推迟或阻止推迟或阻止LIDLID的发生的发生第九页，讲稿共四十一页哦一、一、PDPD治疗领域的研究治疗领域的研究lLI
9、DLID临床应用临床应用L-dopa i.vL-dopa i.v肠道途径肠道途径 临床不适用临床不适用类胰岛素泵类胰岛素泵小剂量小剂量L-dopa+COMT IL-dopa+COMT ICOMT I+L-dopaCOMT I+L-dopa与与L-dopaL-dopa比较：正在研究中比较：正在研究中第十页，讲稿共四十一页哦一、一、PDPD治疗领域的研究治疗领域的研究lLIDLID临床应用临床应用 L-dopa+COMT IL-dopa+COMT I：减少运动并发症的风险：减少运动并发症的风险C.W Olanow,Movement Disorders,2008 第十一页，讲稿共四十一页哦一、一、P
10、DPD治疗领域的研究治疗领域的研究lCDSCDS潜在的风险潜在的风险DADA受体的脱敏受体的脱敏DADA受体的耐受受体的耐受夜间可出现精神异常夜间可出现精神异常解决办法：白天给药、解决办法：白天给药、晚上停药（晚上停药（DADA受体恢复）受体恢复）第十二页，讲稿共四十一页哦二、关于治疗二、关于治疗PDPD的国内外指南的国内外指南lAmerican Neurological Association（2002年，年，2006年年）lThe New England Journal of Medicine（2005年年）lEuropean Neurological Association（2006年年
11、）lMovement Disorders Association（2006年年）lMDS of China（2009年年）第十三页，讲稿共四十一页哦三、三、PDPD患者治疗的费用患者治疗的费用￥/片片￥/天天￥/月月￥/年年￥/片片￥/天天￥/月月￥/年年安坦安坦0.020.020.04 0.04 1.20 1.20 13.20 13.20 司来吉兰司来吉兰0.740.741.48 1.48 44.40 44.40 533533金刚烷胺金刚烷胺0.070.070.14 0.14 4.26 4.26 51.83 51.83 美多巴美多巴2.492.497.46 7.46 223.65 223.6
12、5 27212721泰舒达泰舒达3.333.3310.00 10.00 30030036003600息宁息宁2.182.188.72 8.72 261.60 261.60 31833183森福罗森福罗（1mg1mg）22.3622.3633.54 33.54 1006100612072 12072 珂丹珂丹10.6710.6732.11 32.11 963.30 963.30 1172011720第十四页，讲稿共四十一页哦三、三、PDPD患者治疗的费用患者治疗的费用l5050岁发病岁发病8080岁：治疗时间岁：治疗时间3030年，￥年，￥4545万万l6060岁发病岁发病8080岁：治疗时间岁
13、：治疗时间2020年，￥年，￥3030万万l7070岁发病岁发病8080岁：治疗时间岁：治疗时间1010年，￥年，￥1515万万PDPD患者（美多巴患者（美多巴3 3#/d+/d+珂丹珂丹3 3#/d+/d+森福罗森福罗1.5mg/d1.5mg/d）73.1173.11元元/d/d，2193.302193.30元元/月，月，26319.6026319.60元元/年年第十五页，讲稿共四十一页哦四、四、PDPD治疗现状治疗现状l早期早期PDPD治疗治疗何时开始治疗？何时开始治疗？如果决定治疗，应注意什么？如果决定治疗，应注意什么？保护性治疗有作用吗？保护性治疗有作用吗？早期治疗的目的及如何选药？早
14、期治疗的目的及如何选药？疗效不满意时怎样调药？疗效不满意时怎样调药？药物治疗无效怎么办？药物治疗无效怎么办？第十六页，讲稿共四十一页哦四、四、PDPD治疗现状治疗现状l晚期晚期PDPD治疗治疗症状波动治疗症状波动治疗剂峰异动症的处理剂峰异动症的处理双相（剂峰和剂末）异动症的处理双相（剂峰和剂末）异动症的处理“开开”、“关关”现象，冻结有办法吗？现象，冻结有办法吗？如何看待如何看待DBSDBS在在PDPD治疗中的作用？治疗中的作用？第十七页，讲稿共四十一页哦l早期早期PD概定：概定：指患者仅存在典型的指患者仅存在典型的PD运运动症状，而不存在治疗诱发的运动并发动症状，而不存在治疗诱发的运动并发症
15、，也没有神经精神病症状和自主神经症，也没有神经精神病症状和自主神经功能障碍功能障碍l治疗目标：治疗目标：控制运动症状、预防并发症控制运动症状、预防并发症五、早期五、早期PDPD的治疗的治疗第十八页，讲稿共四十一页哦五、早期五、早期PDPD的治疗的治疗l患者开始药物治疗的最佳时机尚未明确，如果症状影患者开始药物治疗的最佳时机尚未明确，如果症状影响到患者的生活，建议开始药物治疗响到患者的生活，建议开始药物治疗 l开始药物治疗时应重点考虑以下两个问题：控制症状和开始药物治疗时应重点考虑以下两个问题：控制症状和预防运动并发症预防运动并发症l其他需要考虑的因素：其他需要考虑的因素：控制症状、预防运动并发
16、症、控制症状、预防运动并发症、安全性、使用是否方便、价安全性、使用是否方便、价格等格等症状严重程度、年龄、患者症状严重程度、年龄、患者期望值、个人体验、并存疾期望值、个人体验、并存疾病、社会经济阶层等病、社会经济阶层等社会因素社会因素患者因素患者因素药物因素药物因素第十九页，讲稿共四十一页哦五、早期五、早期PDPD的治疗的治疗l神经保护治疗神经保护治疗MAO-BIMAO-BI：推迟：推迟L-dopaL-dopa治疗时间治疗时间6 6个月，作用不持久（个月，作用不持久（I I、IIII级级研究）研究）L-dopaL-dopa：无法区别是症状改善还是保护（：无法区别是症状改善还是保护（1 1项研究
17、）项研究）DADA激动剂：溴隐亭、普拉克索、罗匹尼罗保护作用证据不充分激动剂：溴隐亭、普拉克索、罗匹尼罗保护作用证据不充分（3 3项研究）项研究）抗胆碱能、金刚烷胺和抗胆碱能、金刚烷胺和COMTICOMTI无证据无证据利鲁唑、辅酶利鲁唑、辅酶Q10Q10，GDNFGDNF：用于保护治疗（现有证据不支持）：用于保护治疗（现有证据不支持）VitEVitE：可降低：可降低PDPD发病率，已发病者无保护（荟萃分析）发病率，已发病者无保护（荟萃分析）迄今为止，临床研究尚未证实某种药物有神经保护作用迄今为止，临床研究尚未证实某种药物有神经保护作用第二十页，讲稿共四十一页哦早期早期PDPD治疗药物治疗药物药
18、物药物推荐级别推荐级别控制症状控制症状预防运动并发症预防运动并发症左旋多巴左旋多巴有效有效(levelA)(levelA)无效无效(levelA)(levelA)左旋多巴控释剂左旋多巴控释剂有效有效(levelA)(levelA)无效无效(levelA)(levelA)普拉克索普拉克索有效有效(levelA)(levelA)有效有效(levelA)(levelA)罗匹尼罗罗匹尼罗有效有效(levelA)(levelA)有效有效(levelA)(levelA)司来吉兰司来吉兰有效有效(levelA)(levelA)无效无效(levelA)(levelA)雷沙吉兰雷沙吉兰有效有效(levelA)(
19、levelA)无相关推荐无相关推荐c c金刚烷胺金刚烷胺有效有效(levelB)(levelB)无相关推荐无相关推荐c c抗胆碱药物抗胆碱药物有效有效(levelB)(levelB)无相关推荐无相关推荐c c吡贝地尔吡贝地尔有效有效(levelC)(levelC)无相关推荐无相关推荐c c恩托卡朋恩托卡朋d d无相关推荐无相关推荐c c无相关推荐无相关推荐c c托卡朋托卡朋d d无相关推荐无相关推荐c c无相关推荐无相关推荐c c外科治疗外科治疗不用不用不用不用康复治疗康复治疗无相关推荐无相关推荐c c无相关推荐无相关推荐c c阿普吗啡阿普吗啡不用不用a a不用不用a a双氢麦角隐亭双氢麦角隐
20、亭b b有效有效(levelA)(levelA)无相关推荐无相关推荐c c培高力特培高力特b b有效有效(levelA)(levelA)有效有效(levelB)(levelB)溴麦角环肽溴麦角环肽b b有效有效(levelB)(levelB)有效有效(levelB)(levelB)卡麦角林卡麦角林b b有效有效(levelB)(levelB)有效有效(levelA)(levelA)麦角已脲麦角已脲b b有效有效(levelB)(levelB)有效有效(levelC)(levelC)a a、早期早期PDPD不不用皮下注射阿用皮下注射阿普吗啡治疗普吗啡治疗b b、培高力特、溴培高力特、溴隐亭、卡麦
21、角林和隐亭、卡麦角林和其他麦角衍生物有其他麦角衍生物有心瓣膜纤维化的风心瓣膜纤维化的风险，不推荐作为一险，不推荐作为一线治疗线治疗c c、证据不足，、证据不足，不能给出相关推不能给出相关推荐荐d d、恩托卡朋和恩托卡朋和托卡朋必须与左托卡朋必须与左旋多巴合用，因旋多巴合用，因为托卡朋具有肝为托卡朋具有肝毒性，因此不推毒性，因此不推荐用于早期荐用于早期PDPD的的治疗治疗第二十一页，讲稿共四十一页哦五、早期五、早期PDPD的治疗的治疗l早期早期PDPD治疗建议治疗建议口服口服DADA受体激动剂。受体激动剂。推荐年轻患者（推荐年轻患者（6565岁）选择岁）选择DADA受体激动剂作为起始治疗受体激动
22、剂作为起始治疗。L-dopaL-dopa是控制症状最有效的药物（是控制症状最有效的药物（A A级推荐）。治疗级推荐）。治疗数年后经常出现运动并发症。数年后经常出现运动并发症。推荐老年人选用推荐老年人选用L-L-dopadopa。使用使用L-dopaL-dopa控释剂并不能减少运动并发症（控释剂并不能减少运动并发症（A A级）级）可以选择可以选择低剂量低剂量DADA受体激动剂和低剂量受体激动剂和低剂量L-dopaL-dopa合用合用，尽管尚未明确该疗法是否具有优势。尽管尚未明确该疗法是否具有优势。第二十二页，讲稿共四十一页哦五、早期五、早期PDPD的治疗的治疗PDPD患者起始单药治疗后疗效不满意
23、的调整患者起始单药治疗后疗效不满意的调整没有采用没有采用DADA能治疗的患者，可以采取以下策略：能治疗的患者，可以采取以下策略：加用加用L-dopaL-dopa或或DADA受体激动剂受体激动剂 是否选用是否选用L-dopaL-dopa还是还是DADA受体激动剂主要考虑以下几个因素：受体激动剂主要考虑以下几个因素：控制症状：控制症状：L-dopaL-dopa较好较好运动并发症风险：运动并发症风险：DADA受体激动剂较少受体激动剂较少神经精神并发症：神经精神并发症：DADA受体激动剂较多受体激动剂较多l年轻患者推荐选用年轻患者推荐选用DADA受体激动剂受体激动剂l老年患者推荐选用老年患者推荐选用L
24、-dopaL-dopa 第二十三页，讲稿共四十一页哦五、早期五、早期PDPD的治疗的治疗PDPD患者起始单药治疗后疗效不满意的调整患者起始单药治疗后疗效不满意的调整已经开始已经开始DADA能治疗的患者，需要根据病情进展情况调整治疗策略：能治疗的患者，需要根据病情进展情况调整治疗策略：1 1、如果患者在服用如果患者在服用DADA受体激动剂受体激动剂l增加增加DADA受体激动剂的剂量受体激动剂的剂量l换用另一种换用另一种DADA受体激动剂（受体激动剂（C C级推荐）级推荐）l加用加用L-dopaL-dopa 2 2、如果患者在服用如果患者在服用L-dopaL-dopal增加增加L-dopaL-do
25、pa剂量剂量l加一种加一种DADA受体激动剂受体激动剂第二十四页，讲稿共四十一页哦五、早期五、早期PDPD的治疗的治疗PDPD患者起始单药治疗后疗效不满意的调整患者起始单药治疗后疗效不满意的调整患者出现患者出现持续性严重的震颤持续性严重的震颤 如果如果DADA受体激动剂和金刚烷胺常规治疗无效，可以考虑采用以下受体激动剂和金刚烷胺常规治疗无效，可以考虑采用以下策略控制静止性震颤策略控制静止性震颤：l抗胆碱能药物（可能有效，尽管证据不足）：但应注意其损害抗胆碱能药物（可能有效，尽管证据不足）：但应注意其损害认知功能的副作用认知功能的副作用l氯氮平（氯氮平（B B级推荐）：因为存在副作用的风险，不推
26、荐氯氮平作为级推荐）：因为存在副作用的风险，不推荐氯氮平作为常规治疗常规治疗l受体阻滞剂（心得安）（不能给出相关推荐）受体阻滞剂（心得安）（不能给出相关推荐）l考虑深部脑刺激术：丘脑底核刺激术应用较多，而丘脑刺激术应用较考虑深部脑刺激术：丘脑底核刺激术应用较多，而丘脑刺激术应用较少少第二十五页，讲稿共四十一页哦五、早期五、早期PDPD的治疗的治疗DADA受体激动剂具体应用受体激动剂具体应用l首选一线药：森福罗、泰舒达、罗匹尼罗（首选一线药：森福罗、泰舒达、罗匹尼罗（国内暂无国内暂无）l次选二线药：溴隐亭、克瑞帕次选二线药：溴隐亭、克瑞帕l剂量滴定剂量滴定l激动剂之间无明显优势激动剂之间无明显优
27、势l不主张联合应用不主张联合应用l建议用推荐量建议用推荐量l推荐量：森福罗推荐量：森福罗1.5-4.5mg/d1.5-4.5mg/d，泰舒达，泰舒达100-150mg/d100-150mg/dl激动剂间互换有效激动剂间互换有效第二十六页，讲稿共四十一页哦六、晚期六、晚期PDPD的治疗的治疗l运动并发症的诊断应注意以下几个因素：运动并发症的诊断应注意以下几个因素：应注意很多患者宁可忍受开期有异动症，也不愿处于关期应注意很多患者宁可忍受开期有异动症，也不愿处于关期运动并发症的类型开-关周期运动并发症与左旋多巴的关系患者日记第二十七页，讲稿共四十一页哦六、晚期六、晚期PDPD的治疗的治疗症状波动症状
28、波动l剂末现象处理建议剂末现象处理建议调整调整L-dopaL-dopa剂量及给药次数，剂量及给药次数，4-64-6次次/d/d标准片改为控释片（标准片改为控释片（C C级）级）加用长半衰期加用长半衰期DADA激动剂：森福罗、罗匹尼罗（激动剂：森福罗、罗匹尼罗（B B级）级）加用加用COMTICOMTI：珂丹（：珂丹（A A级）、托卡朋（级）、托卡朋（B B级），可缩短关期级），可缩短关期1-1.5h/d1-1.5h/d第二十八页，讲稿共四十一页哦六、晚期六、晚期PDPD的治疗的治疗 症状波动症状波动l剂末现象处理建议剂末现象处理建议加用加用MAO-BIMAO-BI：不推荐雷沙吉兰与司来吉兰合用
29、，增加心：不推荐雷沙吉兰与司来吉兰合用，增加心血管副作用（血管副作用（C C级）级）加用加用DADA激动剂：无证据证明某种激动剂优于其它激激动剂：无证据证明某种激动剂优于其它激动剂，互换可有效（动剂，互换可有效（B B级）级）年轻者可加用金刚烷胺或安坦年轻者可加用金刚烷胺或安坦重新分配每天饮食中蛋白量（重新分配每天饮食中蛋白量（L-dopaL-dopa餐前餐前1h1h，餐后，餐后1.5h IV1.5h IV级）级）第二十九页，讲稿共四十一页哦六、晚期六、晚期PDPD的治疗的治疗症状波动症状波动l剂末现象处理建议：剂末现象处理建议：口服药物无效者口服药物无效者丘脑底核丘脑底核DBSDBS（B B
30、级）级）阿扑吗啡皮下注射笔（阿扑吗啡皮下注射笔（A A级）或注射泵（级）或注射泵（C C级）级）口服口服L-dopaL-dopa口腔崩解片，改善开期（口腔崩解片，改善开期（A A级）级）难治性症状波动：胃造瘘灌注难治性症状波动：胃造瘘灌注L-dopaL-dopa肠溶胶（肠溶胶（B B级）级）第三十页，讲稿共四十一页哦六、晚期六、晚期PDPD的治疗的治疗异动症的处理异动症的处理l剂峰异动症的治疗剂峰异动症的治疗金刚烷胺（金刚烷胺（A A级）：级）：200-400mg/d200-400mg/d减少单次减少单次L-dopaL-dopa量，增加给药次数或量，增加给药次数或DADA激动剂（激动剂（C C
31、级）级）加用氯氮平（加用氯氮平（A A级）：级）：12.5-75-200mg/d12.5-75-200mg/d丘脑底核丘脑底核DBSDBS持续皮下注射阿普吗啡持续皮下注射阿普吗啡L-dopaL-dopa控释片改为标准片（累积效应）控释片改为标准片（累积效应）第三十一页，讲稿共四十一页哦六、晚期六、晚期PDPD的治疗的治疗异动症的处理异动症的处理l双相异动症的治疗双相异动症的治疗目前无特别针对双向异动症目前无特别针对双向异动症-级研究级研究处理剂峰异动方法适合处理双向异动处理剂峰异动方法适合处理双向异动可增加可增加L-dopaL-dopa量和给药次数（量和给药次数（有加重或诱发剂峰有加重或诱发剂
32、峰异动症的可能异动症的可能）第三十二页，讲稿共四十一页哦六、晚期六、晚期PDPD的治疗的治疗l不可预测的开关现象处理不可预测的开关现象处理针对针对“offoff”、“onon”现象临床研究少（现象临床研究少（5%5%）无特别方法处理无特别方法处理onon、offoff现象现象无证据证明剂末现象、异动症疗法对开关现象有效无证据证明剂末现象、异动症疗法对开关现象有效专家仍建议用上述两种方法处理开关现象专家仍建议用上述两种方法处理开关现象第三十三页，讲稿共四十一页哦七、七、DBSDBS在在PDPD治疗中治疗中RCTRCT证据证据（ANN 2006ANN 2006年）年）l丘脑底核（丘脑底核（STNS
33、TN）DBSDBS可以考虑作为可以考虑作为PDPD患者改善运动功能、减少运动波动、异动患者改善运动功能、减少运动波动、异动症和抗症和抗PDPD药物用量的治疗选择（药物用量的治疗选择（C C级）级）l苍白球内侧部（苍白球内侧部（GPiGPi）和丘脑腹中间核（）和丘脑腹中间核（VIMVIM）DBSDBS作为作为PDPD患者改善运动功能、减患者改善运动功能、减少运动波动、异动症和抗少运动波动、异动症和抗PDPD药物用量的治疗选择的支持药物用量的治疗选择的支持/不支持证据不足（不支持证据不足（U U级）级）l术前对术前对左旋多巴反应性左旋多巴反应性应作为丘脑底核（应作为丘脑底核（STNSTN）DBSD
34、BS术后预后的一个预测因素（术后预后的一个预测因素（B B级）级）l年龄和病程可以作为丘脑底核（年龄和病程可以作为丘脑底核（STNSTN）DBSDBS术后预后的一个预测因素（术后预后的一个预测因素（C C级）级）低年龄、短病程患者术后预后比高年龄、长病程患者好低年龄、短病程患者术后预后比高年龄、长病程患者好l苍白球内侧部（苍白球内侧部（GPiGPi）和丘脑腹中间核（）和丘脑腹中间核（VIMVIM）DBSDBS术后预后的预测因素证据术后预后的预测因素证据不足（不足（U U级）级）第三十四页，讲稿共四十一页哦八、八、PDPD药物治疗总结药物治疗总结L-dopa总结总结l谨慎地缩短给药间期，能够弥补
35、每次服药作用时间的缩短谨慎地缩短给药间期，能够弥补每次服药作用时间的缩短（剂末现象）（剂末现象）l降低单次左旋多巴剂量能够防止单次药物作用过强（剂峰异降低单次左旋多巴剂量能够防止单次药物作用过强（剂峰异动症）动症）l采用以上方法可能能够延迟运动并发症的发生采用以上方法可能能够延迟运动并发症的发生l左旋多巴的周围副作用包括胃肠道症状和心血管副作用左旋多巴的周围副作用包括胃肠道症状和心血管副作用l左旋多巴的中枢性副作用包括症状波动、异动症、肌张力障左旋多巴的中枢性副作用包括症状波动、异动症、肌张力障碍和精神症状（如意识模糊、幻觉和睡眠障碍）碍和精神症状（如意识模糊、幻觉和睡眠障碍）第三十五页，讲稿
36、共四十一页哦八、八、PDPD药物治疗总结药物治疗总结多巴激动剂的总结多巴激动剂的总结l早期早期PDPD推荐：推荐：开始单用开始单用DADA受体激动剂，如果不能有效控制症状加用受体激动剂，如果不能有效控制症状加用L-dopaL-dopa开始合用开始合用L-dopa+DAL-dopa+DA受体激动剂受体激动剂 现在还没有研究对比这两种疗法的疗效现在还没有研究对比这两种疗法的疗效l大部分研究中报道的各种大部分研究中报道的各种DADA受体激动剂的受体激动剂的UPDRSUPDRS评分改善程度都评分改善程度都优于优于MAO-BMAO-B抑制剂，提示抑制剂，提示DADA受体激动剂的疗效可能更好受体激动剂的疗
37、效可能更好lDADA受体激动剂治疗幻觉和嗜睡的副作用发生率高于受体激动剂治疗幻觉和嗜睡的副作用发生率高于L-dopa L-dopa 第三十六页，讲稿共四十一页哦八、八、PDPD药物治疗总结药物治疗总结金刚烷胺总结金刚烷胺总结l单药用于单药用于PDPD的症状治疗：能够改善的症状治疗：能够改善PDPD患者的症状患者的症状 l用于用于PDPD的辅助治疗：作为辅助治疗是有效的，但是其的辅助治疗：作为辅助治疗是有效的，但是其长期疗效尚不肯定长期疗效尚不肯定l预防运动并发症：没有相关证据。预防运动并发症：没有相关证据。l安全性：常见的副作用包括头晕、焦虑、平衡功能障碍、安全性：常见的副作用包括头晕、焦虑、
38、平衡功能障碍、失眠（失眠（5%5%）、恶心、呕吐（）、恶心、呕吐（5%-10%5%-10%）、头痛、梦魇、）、头痛、梦魇、共济失调、意识模糊共济失调、意识模糊/兴奋、困倦、便秘兴奋、困倦、便秘/腹泻、食欲腹泻、食欲减退、口干和网状青斑（减退、口干和网状青斑（5%5%）第三十七页，讲稿共四十一页哦五、五、PDPD药物治疗总结药物治疗总结抗胆碱能药物总结抗胆碱能药物总结l单药用于单药用于PDPD的症状治疗：仅能轻度改善的症状治疗：仅能轻度改善PDPD的症状，但是否对的症状，但是否对震颤特别有效尚无定论震颤特别有效尚无定论l用于用于PDPD的辅助治疗：对已经开始左旋多巴治疗的的辅助治疗：对已经开始左
39、旋多巴治疗的PDPD患者仅患者仅有轻度作用，关于这些患者震颤改善程度尚无一致性结论有轻度作用，关于这些患者震颤改善程度尚无一致性结论 l预防运动并发症：没有相关证据预防运动并发症：没有相关证据l安全性：具有抑制出汗的副作用，与抗精神病药物合用安全性：具有抑制出汗的副作用，与抗精神病药物合用时有可能引起致命的中暑；中枢副作用主要是认知功能时有可能引起致命的中暑；中枢副作用主要是认知功能障碍；如果患者存在痴呆，不能给予抗胆碱能药物治疗障碍；如果患者存在痴呆，不能给予抗胆碱能药物治疗第三十八页，讲稿共四十一页哦五、五、PDPD药物治疗总结药物治疗总结MAO-BMAO-B抑制剂总结抑制剂总结l一项一项
40、IIII级研究发现司来吉兰对抑郁症状无效级研究发现司来吉兰对抑郁症状无效 l与其他多巴胺能药物一样，与其他多巴胺能药物一样，MAO-BMAO-B抑制剂也能抑制剂也能够诱发一系列多巴胺能副反应够诱发一系列多巴胺能副反应l治疗剂量的治疗剂量的MAO-BMAO-B抑制剂很少诱发酪胺诱发的抑制剂很少诱发酪胺诱发的高血压高血压 第三十九页，讲稿共四十一页哦五、五、PDPD药物治疗总结药物治疗总结COMTCOMT抑制剂总结抑制剂总结 lCOMTCOMT抑制剂能够轻度改善抑制剂能够轻度改善PDPD患者的症状，其中患者的症状，其中UPDRSUPDRS评分第评分第IIII部分（日常生活能力）改善尤为明显，但部分（日常生活能力）改善尤为明显，但并非对所有的观察终点都有效并非对所有的观察终点都有效 lMAO-BMAO-B抑制剂（司来吉兰）剂量没有超过推荐的最大剂抑制剂（司来吉兰）剂量没有超过推荐的最大剂量，可以加用量，可以加用COMTCOMT抑制剂抑制剂 *注：恩他卡朋可以与司来吉兰（选择性的注：恩他卡朋可以与司来吉兰（选择性的MAO-BMAO-B抑制剂）联合使用，但是抑制剂）联合使用，但是后者的日剂量不能超过后者的日剂量不能超过10mg10mg 第四十页，讲稿共四十一页哦Thanks!第四十一页，讲稿共四十一页哦