《三阴性乳腺癌中Ki67_BRCA_1的表达及临床意义_杨颖娴.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《三阴性乳腺癌中Ki67_BRCA_1的表达及临床意义_杨颖娴.docx（31页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、分 类 号 ： R655.8学 科 专 业 代 码 ： 105109学 校 代 码 ： 10392 学 号 ： 2131003730硕士学位论文三阴性乳腺癌中Ki67 、BRCA-1的表达及临床意义The Expression and Clinical Significance of Ki67,BRCA-l inTriple Negative Breast Cancer学 位 类 型 ： 专 业 学 位 型 硕 士所 在 学 院 ： 省 立 临 床 医 学 院研 究 生 杨 颖 娴学 科 、 专 业 ： 外 科 学 普 外 科导 师 ： 游 振 辉 教 授研 究起止 曰 期 ： 2015年 5
2、月 至 2016年 5月焚 辩 曰 期 ： 2016年 6月 2日 0 六 年 6月学位论文原创性声明和版权使用授权书 . .学位论文原创性声明 , ，. ：. , .*. 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的真实成果。除文中已注.明引用的内容外，本论女不含任何其他个人或巢体已经发表或撰写过的作品成果。对本论文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已左女中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。701(r 年i(月曰 ， 年 月 X曰学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校 保留井向国家有关部
3、门或机构(如国家图书馆、中国学术期刊电子杂志社的中 国优秀博硕士学位论文数振序、中国科学技术信息研究所的中国学位论文 全文数据库等）送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人 授权福_医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行 检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。(保密的学位论文需办理相关手续，在解密后适用本授权书）作者签名(手写):激 导师签名（手写):1英汉缩略词表 .1中文摘要 .2英文摘要 .4正文 .6mm.6数据与方法 .8会課 .12i寸i仑 .17.24展望与不足 .25参考文献 .26ifM .3综述參考文献 .34致谢 .
4、37目录英汉缩略图表英文缩略词 英文全称 中文全称Ki-67 nuclear-associated antigen 细胞增殖核抗原ER estrogen receptor 雌激素受体PRHER-2progesterone receptor human epidermal receptor-2孕激素受体 人表皮生长因子受体-2TNBC 1 riple Negative Breast Cancer 三阴性乳腺癌BLBC Basle-like subtype 基底样型BRCA-1 Breast cancer susceptibility gene 乳腺癌易感基因CK Cytkoratin 细胞角蛋白
5、三阴性乳腺癌中Ki67 、BRCA-1的表达及临床意义研究生：杨颖娴导师：游振辉福建医科大学省立临床医学院，福州350004中文摘要目的：通过对发病年龄，肿瘤大小等临床病理特征的分层分析,探讨Ki67，BRCA-l在 三阴性乳腺癌中意义和表达，并对两者进行相关性分析。并分析在三阴性乳腺癌 与其他分子分型乳腺癌中Ki67，BRCA-l的表达水平差异，为三阴性乳腺癌的预后 提供参考依据。方法:回顾分析性福建省立医院2012年1月至2016年1月所收治的332例乳腺癌患者 的临床病理资料，其中78例为三阴性乳腺癌，术后均确诊为乳腺癌，且术前均未进 行化疗，放疗，靶向治疗及相关性内分泌治疗。以Eliv
6、ision步法免疫组化染色检测 Ki67，BRCA-l的表达水平,结合相关临床数据，通过SPSS统计软件进行分析。結果：1.332 例乳腺癌病例中 Luminal A 型 19 人(5.7%), Luminal B Her-2(-)型 143 人 (43.1%),Luminal B Her-2(+)型 38 人(11.4%),Her-2 过表达型 54 人(16.3%),三阴 性型78人(23.5%)2.Ki67与BRCA-1在Luminal B Her-2(+)型，Her-2过表达型， TNBC中的表达水平 差异有统计学意义CP48(：患者1.5)。4. BRCA-1在78例三阴性乳腺癌中的
7、表达情况与淋巴结转移的情況 ,组织学分级 及TNM分期具有相关性(P0.05)6. 随着Ki67表达水平的增强,BRCA-1变异率达呈上升趋势 ,两者呈正相关 (r -0.456),具有统计学意义(P0.05) between Ki67 expression, with age of onset and menstruation.4. In 78 TNBC data sets, there was correlation (P0.05) between Ki67 expression, with age of onset, tumor size and menstruation.5. The
8、expression of CK5/6 was correlated with Ki67 expression (P0.05).6. As there is enhancement of Ki67 expression, the positive expression of BRCA-1 increases (P0.01, r=0.456).Conclusion:1. There are expression differences of Ki67 and BRCA-1 in Luminal B Her (+), Her-2 overexpression and TNBC are statis
9、tically significant. The expressional rates of Ki67 and BRCA-1 in TNBC are higher than Luminal B Her (+) and Her-2 over expression subtype.2. Lymph node metastasis, the number of lymph node metastasis, histologic grade and TNM stage are correlated with the expression of Ki67 and BRCA-1 in TNBC. As h
10、istologic grade and TNM stage increase, the expression and the number of lymph node metastasis rise. Hereby, the expression of Ki67 and BRCA-1 may be used to evaluate of prognosis and guidance of cancer treatment.3. The expression of CK5/6 is correlating with Ki67 expression, but not related to BRCA
11、-1 positive expression. In fact, there is lack of relevant literature reports as reference to make a further discussion and develop on this topic.Keyword: Triple Negative Breast Cancer (TNBC), Molecular Classifications of Breast Cancer, Ki67, BRCA-1随着经济和环境的迅速发展，全球乳腺癌的发病率和死亡率也有明显的上升 趋势，其己成为危害女性健康的主要疾
12、病之一。国外有相关文献报导，全球毎年有 100万的女性受到乳腺癌的危害,其中三阴性乳腺癌占据了 17%。也有相关研究指 出,预计到了 2030年，全球乳腺癌的发病人数和死亡人数可能高达2640万及1700万 人，而这些新增的病例大多来自于发展中的国家,其中以印度和中国为最。乳腺癌是种有高度异质性的恶性肿瘤,它的类型多祥，不同类型的乳腺癌的 治疗和预后存在明显的差异。在2000年Peron和Sorlie 等首次提出了乳腺癌分子分 型这概念，通过检测患者肿瘤的相关基因，判断该肿瘤所属的分子类型，供以确 定后续的治疗方案。但由于实行基因检测的费用十分昂贵，故目前临床上多以用 免疫组化作为替代。201
13、1年St.Galle n国际乳腺癌会议为乳腺癌的分子分型作出了 适当的调整。目前专家们己达成共识将乳腺癌分为五型:Luminal A型;Luminal B1 型；LuminalB 2型;HER-2型 ;三阴性型。三阴性乳腺癌是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、HER2均为阴性的一 种乳腺癌的亚型,多发于绝经前的年轻女性,由于ER、PR 、HER-2均表达为阴性, 缺乏了这些重要的治疗靶点,使其对内分泌的治疗不敏感，也不适合用HER-2为靶 点的靶向治疗，术后只可选择化疗作为主要治疗方案,但因肿瘤对化疗药物会逐渐 出现耐药性和逃逸现象,基于以上种种原因，导致三阴性乳腺癌复发率和死亡率较
14、高,预后也相对较差。因此，发现新的靶向治疗方法以反映肿瘤的恶性情度及治疗 情況的指标尤为重要。乳腺癌易感基因(Breast cancer susceptibility genell，BRCA-1)是一肿瘤抑制基 因，由Hall于1990 年发现，是乳腺癌目前发现的外显率最高的易感基因之一。 BRCA-1是个含有1863个氨基酸的巨大蛋白，定位于人染色体17q21上，其功能是 与多种不同类型的蛋白质相结合，参与基因转录的调控，指导定位DNA损伤及修 复的功能。它的变异和缺失,可使基因结构的稳定性下降,促进细胞异常增殖并阻 止細胞正常分化最后导致肿瘤的发生，其是目前发现导致乳腺癌发生的机制之 Ki
15、67蛋白,简称Ki67,是于1983年由Gerdes 所发现的，它是由分子量分别为 345000和395000的两条多肽链组成，定位于第10号染色体上,并由两个相连的 mRNA编码而成,是細胞核内种大分子蛋白质，是种细胞基质内的核抗原。它与有丝分裂的关系相当密切,其值的高低与细胞増殖的程度相关。目前有许多研 究表明，Ki67在增值活跃的细胞中表达明显，而在静息细胞是不表达的，有研究表 明Ki67在GO期及G1早期以外的其他各期均有表达，且在M期达到高峰，而且与三 阴性乳腺癌肿块的大小，淋巴结是否转移，临床分期等可能有一定的相关性。结合以上所述，乳腺癌严重危害女性健康，且当中以三阴性乳腺癌尤为甚，基于目 前未有十分有效的治疗药物，故探索反映乳腺癌恶性程度和治疗疗效的免疫组化 指标十分重要,本研究通过测定Ki67,及BRCA-1二者在三阴性乳腺癌中的表达情 况，进行相关性的分析,了解其在发病年龄，肿瘤大小等临床病理特征的表达差异, 为三阴性乳腺癌的诊断及个体化治疗提供临床参考的依据。