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1、系统性红斑狼疮SLE(2)现在学习的是第1页，共68页现在学习的是第2页，共68页现在学习的是第3页，共68页现在学习的是第4页，共68页现在学习的是第5页，共68页现在学习的是第6页，共68页SLEuu SLE是一种具有明显遗传背景，由感染、激素等等触发因子与外环境（紫外线等理化因子）内环境（人体免疫状况）诸多因素的共同相互作用而引起机体免疫调节紊乱自身免疫性疾病。现在学习的是第7页，共68页流行病学u1患病率：70.41/10万人，女性为113.33/10万人。u2患病年令：2045。u3男女比：1：79现在学习的是第8页，共68页病因u一 遗传：u 1 家族性u 2 HLAu 3流行病学
2、u 4基因学研究、现在学习的是第9页，共68页u二 触发因子：u 1感染-微生物诱导或改变宿主抗原、分子模拟学说。现在学习的是第10页，共68页u2 食物 烟草u3 药物 化妆品u4 阳光（紫外线）u5 其他理化因子现在学习的是第11页，共68页激素u1性激素u 雌激素u TCRu 泌乳素u2皮质激素现在学习的是第12页，共68页免疫调节紊乱u1T细胞-TH1/TH2u2B细胞-u3细胞因子 炎性介质u4细胞凋亡现在学习的是第13页，共68页病理uu一般性：uu 炎性细胞浸润 纤维素样改变 淀粉样 变等等uu特殊性：uu 肾uu 心uu 脾现在学习的是第14页，共68页现在学习的是第15页，共
3、68页现在学习的是第16页，共68页现在学习的是第17页，共68页临床表现u特征性：可急性发作，也可慢性发作。多为加重与缓解交替。现在学习的是第18页，共68页uu脏器损害：脏器损害：uu 皮肤黏膜皮肤黏膜 80%80%uu 关节肌肉关节肌肉 90%90%uu 肺胸膜肺胸膜 70%70%uu 心血管心血管 80%80%uu 胃肠道胃肠道 50%50%uu 肾肾 90%90%uu 神经精神神经精神 60%60%uu 血液免疫血液免疫 50%50%uu 其他其他uu合并症与并发症合并症与并发症现在学习的是第19页，共68页现在学习的是第20页，共68页现在学习的是第21页，共68页现在学习的是第2
4、2页，共68页现在学习的是第23页，共68页现在学习的是第24页，共68页现在学习的是第25页，共68页现在学习的是第26页，共68页现在学习的是第27页，共68页实验室检查uu一般性：uu 常规检查 靶器官检查 炎性实验室检查 细胞体液免疫功能uu特殊性：uu ANA-dsDNA AHA mDNAuu ENA-sm SSA/SSBuu 其他-ACL ANCA 现在学习的是第28页，共68页抗核抗体uu自身抗体：指抗自身组织、器官、细胞及其成分的抗体uuANA：指抗细胞核成分（DNA，RNA，蛋白质和酶）的抗体。ANA存在一个谱uuANA新概念：抗核酸（Nucleic acid）和核蛋白（Nu
5、cleoprotein）抗体的总称uu某些核抗原成分在核仁和胞浆内比核质内更丰富现在学习的是第29页，共68页ANA检测的意义uu有助于疾病的诊断，如抗Sm是SLE标记抗体；抗ScL-70 是SD的标记抗体，抗Jo-1是PM/DM的标记抗体uu观察疾病活动度和治疗反应uu研究发病机理现在学习的是第30页，共68页ANA由来中性粒细胞DNP(DNA-Histone)+抗DNP+补体均质体LE细胞LE细胞：并非SLE特有，PM、SD、RA、SS等结缔组织病，药物过敏，慢活肝等亦可阳性。抗DNP取代LE细胞的检测+现在学习的是第31页，共68页荧光显微镜下ANA的染色型别uu均质型：与抗组蛋白和抗D
6、NA有关uu斑点型：与抗ENA有关uu周边型：与抗dsDNA有关uu核仁型：4-6sRNAuu着丝点型：在SD及CREST中出现现在学习的是第32页，共68页ANA的筛选：间接免疫荧光法+抗原抗体（血清）抗原抗体第二抗体现在学习的是第33页，共68页ANA的筛选：间接免疫荧光法现在学习的是第34页，共68页ANA分类uu抗DNA（dsDNA,ssDNA)uu抗组蛋白（Histone)uu抗非组蛋白（Non-histone,Extractable Nuclear Antigen,ENA）uu抗核仁（Nucleolus）现在学习的是第35页，共68页抗双链DNA抗体（短膜虫免疫荧光法）uu 病例数
7、病例数 阳性率（阳性率（%）uu正常人 110 0uu系统性红斑狼疮 64uu活动期活动期 31 31 93.693.6uu缓解期 33 3.0uu类风湿关节炎60 1.8uu硬皮病硬皮病 13 13 0 0uu多发性肌炎多发性肌炎 8 8 0 0uu干燥综合症干燥综合症 15 15 0 0uu白塞病白塞病 5 5 0 0uu非结缔组织病 222 1.7现在学习的是第36页，共68页抗双链DNA抗体（短膜虫免疫荧光法 1:5）现在学习的是第37页，共68页抗组蛋白抗体（酶联免疫吸附法X2SD)uu系统性红斑狼疮 50%uu其他结缔组织病23-30%uu服异烟肼12月以上53%uu服苯妥因钠6月
8、以上18%uu服他巴唑6个月0uu活动期SLE 90.2%阳性现在学习的是第38页，共68页 抗H1 H2A H2B H2A-H2B H3 H4系统性红斑狼疮+长期服异烟肼长期服异烟肼 +类风湿关节炎类风湿关节炎 +SLESLE以以IgGIgG型抗组蛋白抗体为主，而长期服烟肼及型抗组蛋白抗体为主，而长期服烟肼及RARA病人病人以以IgMIgM型为主型为主抗组蛋白抗体（免疫印迹法）现在学习的是第39页，共68页几种ENA的由来及同义词uuSm：病人名：SmithuuRNP:u1 1 RNP或nRNP Nuclear Nuclear RibonucleoproteinRibonucleoprote
9、inuuSSA:RO Sjogrens syndrome ASSA:RO Sjogrens syndrome AuuSSB:La,Ha,Sjogrens syndrome BuuJo-1:病人病人JohnJohnuuScL-70:Scleroderma现在学习的是第40页，共68页常见结缔组织病的抗核抗体的阳性率uu ANA dsDNA Histone Sm n RNP SSA SSB ScL-70 Jo-1 ANA dsDNA Histone Sm n RNP SSA SSB ScL-70 Jo-1 着丝点着丝点 核仁核仁SLE 90 SLE 90 （6262）50 50 （2525）40
10、39 10 0 0 0 40 39 10 0 0 0 6 6SS 50 15 30 0 14 SS 50 15 30 0 14（7575）（）（5959）0 0 0 0 0 0 9 9SD 75 5 27 0 12 19 5 30 0 SD 75 5 27 0 12 19 5 30 0 （2020）（）（3939）PM/DMPM/DM50 13 0 5 0 0 0 (20)0 50 13 0 5 0 0 0 (20)0 1010RA 23 10 23 0 0 20 5 0 0 RA 23 10 23 0 0 20 5 0 0 0 15+0 15+有指端硬化ANA 1:40（+），抗dsDNA3
11、0%(或1：5）（+）现在学习的是第41页，共68页抗核仁抗体（底物HEP-2细胞，免疫光法）uu 病例数 阳性率uu正常人100 0uu系统性红斑狼疮906uu类风湿关节炎 2515uu硬皮病753939uu多发性肌炎多发性肌炎50501010uu干燥综合症609 9uu非结缔组织病 1000 现在学习的是第42页，共68页几种核抗原分子特性几种核抗原分子特性现在学习的是第43页，共68页几种核抗原分子特性几种核抗原分子特性现在学习的是第44页，共68页小 结uuANA是是诊诊断断弥弥漫漫性性结结缔缔组组织织病病的的重重要要依依据据。各各种种抗抗原原在在其其分分子子量量、结结构构、功功能能上
12、上有有所所不不同同。抗抗原原同同DNA的的转转录录、拼拼接接、复复制制、翻翻译译等等作作用用有有关关。研研究究ANA有有利利于于对对结结缔缔组织病发病机理的了解组织病发病机理的了解uuANA滴度不一定与疾病活动性相平行，正滴度不一定与疾病活动性相平行，正常人、尤其老年人可有低滴度常人、尤其老年人可有低滴度ANA。感染。感染性疾病、肿瘤也可阳性性疾病、肿瘤也可阳性现在学习的是第45页，共68页小 结uu抗抗双双链链DNA对对诊诊断断SLE高高度度特特异异，并并与与疾疾病病活活动动有有关关。DNA-抗抗DNA免免疫疫复复合合物在狼疮肾炎中起重要作用物在狼疮肾炎中起重要作用uu抗抗Sm:是是SLE标
13、标记记抗抗体体，帮帮助助前前瞻瞻性性和和回顾性诊断，常与回顾性诊断，常与nRNP抗体共存抗体共存现在学习的是第46页，共68页小 结uu抗抗nRNP在多种结缔组织病中存在，高滴在多种结缔组织病中存在，高滴度有利于度有利于MCTD的诊断。的诊断。nRNP抗原与抗原与rRNP不同，前者是含尿嘧啶的核糖核蛋白，不同，前者是含尿嘧啶的核糖核蛋白，主要在核内，而主要在核内，而rRNP是主要在胞浆内的磷是主要在胞浆内的磷酸蛋白，抗酸蛋白，抗rRNP抗体与抗体与SLE 有关，尤其有关，尤其有精神神经症状的有精神神经症状的SLE阳性率较高阳性率较高现在学习的是第47页，共68页小 结 抗抗SSA和抗和抗SSB
14、与与Sjogrens Syndrome相相关，并可造成新生儿狼疮和先天性心脏传导阻滞关，并可造成新生儿狼疮和先天性心脏传导阻滞 抗抗ScL-70:SD的标记抗体的标记抗体 抗抗Centromere与雷诺现象有关，但并非与雷诺现象有关，但并非 CREST(Calcinosis,Raynauds phenomena,Esophageal CREST(Calcinosis,Raynauds phenomena,Esophageal Dysmotility,Telangiectasia)Dysmotility,Telangiectasia)的标记抗体，在干燥综合的标记抗体，在干燥综合征，某些慢性肝病中
15、亦可阳性征，某些慢性肝病中亦可阳性现在学习的是第48页，共68页小 结uu抗抗Jo-1是是PM/DM的标记抗体，抗的标记抗体，抗Jo-1阳性阳性的肌炎患者，伴关节炎、的肌炎患者，伴关节炎、“技工手技工手”、雷诺症、雷诺症、肺间质变等称合成酶抗体综合征。肺间质变等称合成酶抗体综合征。uu抗组蛋白抗体与多种结缔组织病有关，有助抗组蛋白抗体与多种结缔组织病有关，有助于药物性狼疮的诊断于药物性狼疮的诊断uu抗核仁型抗体常与抗核仁型抗体常与SD有关有关现在学习的是第49页，共68页抗磷脂抗体综合征抗磷脂抗体综合征uu抗抗磷磷脂脂抗抗体体综综合合征征(Anti-phosholipid syndrome,A
16、PS)：反反复复血血管管内内栓栓塞塞，血血小小板板减减少少，习习惯惯性性流流产产或或胎胎死死宫宫内内。临临床床上可有肺动脉高压，脑病，高凝状态等上可有肺动脉高压，脑病，高凝状态等现在学习的是第50页，共68页抗磷脂（抗磷脂（Phospholipid）抗体）抗体uu多多见见于于SLE（70%），SS、白白塞塞病病、自自身身免免疫疫性性血血小小板板减减少少、真真性性红红细细胞胞增增多多、免免疫疫性性血血管管炎炎、习习惯惯性性流流产产、恶恶性性肿肿瘤瘤、多多发发性性硬硬化化、传传染染性性疾疾病病、肾肾上上腺腺出出血血和和Addison病均可阳性病均可阳性现在学习的是第51页，共68页抗磷脂（抗磷脂（
17、Phospholipid）抗体检测）抗体检测uu包括：狼疮抗凝物；抗心脂抗体，梅毒血清试验假阳性。包括：狼疮抗凝物；抗心脂抗体，梅毒血清试验假阳性。包括：狼疮抗凝物；抗心脂抗体，梅毒血清试验假阳性。包括：狼疮抗凝物；抗心脂抗体，梅毒血清试验假阳性。uu抗抗抗抗 磷磷磷磷 脂脂脂脂 抗抗抗抗 体体体体 还还还还 有有有有 抗抗抗抗 磷磷磷磷 脂脂脂脂 氨氨氨氨 酸酸酸酸（Anti-phosphotidyl Anti-phosphotidyl serineserine）和抗磷脂酸（）和抗磷脂酸（）和抗磷脂酸（）和抗磷脂酸（Anti-phosphtidil acidAnti-phosphtidil
18、acid）抗体等）抗体等）抗体等）抗体等。uu磷磷磷磷脂脂脂脂基基基基因因因因中中中中具具具具有有有有抗抗抗抗原原原原性性性性：心心心心磷磷磷磷脂脂脂脂、磷磷磷磷脂脂脂脂碱碱碱碱、酰酰酰酰丝丝丝丝氨氨氨氨酸酸酸酸、酰酰酰酰肌肌肌肌醇醇醇醇脂和酰乙醇脂等脂和酰乙醇脂等脂和酰乙醇脂等脂和酰乙醇脂等uu2GP12GP1（载载载载脂脂脂脂蛋蛋蛋蛋白白白白）与与与与磷磷磷磷脂脂脂脂结结结结合合合合，使使使使其其其其暴暴暴暴露露露露中中中中被被被被识识识识别别别别的的的的表表表表位，而呈现磷脂抗体特性。位，而呈现磷脂抗体特性。位，而呈现磷脂抗体特性。位，而呈现磷脂抗体特性。2GP12GP1是必需的辅助因子
19、是必需的辅助因子是必需的辅助因子是必需的辅助因子现在学习的是第52页，共68页抗心脂（抗心脂（Cardiolipin）抗体）抗体uu以以牛牛心心肌肌的的乙乙醇醇浸浸出出液液提提取取酸酸性性磷磷脂脂，用用放放射射免免疫疫或或ELISA测测定定。50%SLE（患患者者阳阳性性）。其其他他自自身身免免疫疫性性疾疾病病，如如RA、原原发发性性血血小小板板减减少少性性紫紫癜癜及及感感染染（尤尤在在病病毒）和药物因素均可阳性（毒）和药物因素均可阳性（+）。）。uu高高滴滴度度IgG抗抗心心脂脂抗抗体体的的SLE 40%发发生生动、静脉栓塞动、静脉栓塞现在学习的是第53页，共68页狼疮抗凝物（狼疮抗凝物（L
20、AC）uuLAC实为抗前凝血酶活性复合物中的磷脂实为抗前凝血酶活性复合物中的磷脂抗体抗体uu测定狼疮抗凝物有：测定狼疮抗凝物有：1、凝凝血血时时间间延延长长，部部分分凝凝血血活活酶酶时时间间（APTTAPTT）凝凝血血酶酶元元时时间间（PTPT）和和RusselRussel蛇蛇毒毒时时间间均均延延长长，且不能因加入正常血浆而纠正且不能因加入正常血浆而纠正2 2、凝血因子缺乏凝血因子缺乏3、抗磷脂抑制物的性质抗磷脂抑制物的性质现在学习的是第54页，共68页梅毒血清假阳性梅毒血清假阳性uu因胎儿肝浸出液或牛心脂抗原不纯因胎儿肝浸出液或牛心脂抗原不纯,含有卵含有卵磷和胆固醇磷和胆固醇,从而造成假阳性
21、从而造成假阳性,如以梅毒螺旋如以梅毒螺旋体测定为阴性体测定为阴性现在学习的是第55页，共68页抗磷脂抗体发生栓塞的机理抗磷脂抗体发生栓塞的机理uu与与血血管管内内皮皮细细胞胞的的磷磷脂脂结结合合,使使前前列列腺腺素素合合成减少成减少,血管收缩血管收缩uu与血小板膜磷脂作用与血小板膜磷脂作用,血小板聚集形成血栓血小板聚集形成血栓uu直直接接损损伤伤内内皮皮细细胞胞,抑抑制制纤纤溶溶酶酶原原激激活活物物释释放而促进血栓形成放而促进血栓形成uu中和中和2GP1的抗凝作用的抗凝作用现在学习的是第56页，共68页抗磷脂抗体导致出血机理抗磷脂抗体导致出血机理 与与血血小小板板膜膜或或红红细细胞胞膜膜丝丝氨
22、氨酸酸磷磷脂脂结结合合发发生生聚聚集集，和和/或或被被网网状状内内皮皮系系统统吞吞噬噬或或破破坏坏，使使之之血血小小板板和和红红细细胞胞破破坏坏，减减少少造造成成出血性紫癜，或溶血出血性紫癜，或溶血现在学习的是第57页，共68页APS诊断诊断uuAPS主主要要临临床床表表现现：反反复复流流产产，静静脉脉血血栓栓，动动脉脉闭闭塞，下肢溃疡，网状青斑，溶贫，血小板减少塞，下肢溃疡，网状青斑，溶贫，血小板减少uu高高高高水水水水平平平平抗抗抗抗磷磷磷磷脂脂脂脂抗抗抗抗体体体体加加加加一一一一项项项项表表表表现现现现，或或或或低低低低水水水水平平平平抗抗抗抗磷磷磷磷脂脂脂脂抗抗抗抗体体体体加加加加2
23、2项或项或项或项或2 2项以上表现则疑似项以上表现则疑似项以上表现则疑似项以上表现则疑似APSAPSuu继继继继发发发发性性性性APSAPS：合合合合并并并并SLESLE，SSSS，CTDCTD，肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤，药药药药物物物物，感染等感染等感染等感染等uu诊诊断断APS应应排排除除血血流流阻阻滞滞，血血凝凝等等其其他他因因素素，排排除除肾肾病病，糖糖尿尿病病，高高血血脂脂，肿肿瘤瘤及及血血管管炎炎；流流产产原原因可为染色体异常，内分泌，药物，感染等因素因可为染色体异常，内分泌，药物，感染等因素现在学习的是第58页，共68页APS治疗治疗uu急急性性期期:肝肝素素5000U Q6H。使使AP
24、TT延延长长至至正正常常值值的的2-2.5倍倍。预预防防血血栓栓形形成成：小小剂剂量华法令或肝素，与小剂量阿斯匹林合用量华法令或肝素，与小剂量阿斯匹林合用uu习习惯惯性性流流产产：阿阿斯斯匹匹林林80mg/日日和和肝肝素素25005000uBid，维维持持至至分分娩娩后后24-48小小时时。必必要要时时妊妊娠娠期期加加用用IVIG，每每月月一次一次现在学习的是第59页，共68页类风湿因子类风湿因子（Rheumatoid Factor）uu抗抗人人或或动动物物的的IgG的的FC片片段段抗抗体体。其其本本身身是是免免疫疫球球蛋蛋白白，因因此此，RF有有IgG、IgM、IgA型等。型等。RF无种族和
25、种属特异性无种族和种属特异性uu与与DNP及及半半抗抗原原（二二硝硝基基苯苯）有有交交叉叉反反应应。7S IgM(IgG)-RF主主要要参参与与关关节节外外症症状状的免疫复合物形成，且与疾病活动性有关的免疫复合物形成，且与疾病活动性有关现在学习的是第60页，共68页如何评价类风湿因子如何评价类风湿因子uu是诊断是诊断RA的标准之一，不是唯一标准，并非的标准之一，不是唯一标准，并非RA特有特有uu作为血清阴性脊柱关节病区分标准作为血清阴性脊柱关节病区分标准uu正常人正常人正常人正常人2%2%阳性，老年人可达阳性，老年人可达阳性，老年人可达阳性，老年人可达5%5%阳性阳性阳性阳性uuRFRF与其他
26、蛋白、半抗原有交叉反应与其他蛋白、半抗原有交叉反应与其他蛋白、半抗原有交叉反应与其他蛋白、半抗原有交叉反应uu多多多多种种种种结结结结缔缔缔缔组组组组织织织织病病病病（SLESLE，SDSD，SSSS，PM/DMPM/DM）感感感感染染染染疾疾疾疾病病病病（SBESBE，TBTB，hepatitishepatitis）,肝肝肝肝硬硬硬硬化化化化，弥弥弥弥漫漫漫漫性性性性肺肺肺肺纤纤纤纤维维维维化化化化，结结结结节病等均可阳性节病等均可阳性节病等均可阳性节病等均可阳性uu病病病病后后后后半半半半年年年年才才才才产产产产生生生生，有有有有关关关关节节节节外外外外表表表表现现现现者者者者，滴滴滴滴度
27、度度度高高高高。持持持持续续续续高高高高滴滴滴滴度度度度RFRF预示疾病严重，预后差预示疾病严重，预后差预示疾病严重，预后差预示疾病严重，预后差现在学习的是第61页，共68页抗中性粒细胞胞浆抗体抗中性粒细胞胞浆抗体（Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibody,ANCA）uucANCA(PR3蛋蛋白白酶酶)中中性性粒粒细细胞胞胞胞浆浆内内荧荧光光染染色色，其其抗抗原原是是中中性性粒粒细细胞胞颗颗粒粒内内的的和和单单核核细细胞胞溶溶酶酶体体的的丝丝氨氨酸酸蛋蛋白白酶酶，此此种种抗抗体体主主要要与与Wegeners肉肉芽芽肿肿相相关，结节性多动脉炎也可阳性。关，结节性多
28、动脉炎也可阳性。现在学习的是第62页，共68页抗中性粒细胞胞浆抗体抗中性粒细胞胞浆抗体（Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibody,ANCA）uupANCA（MPO）指指核核周周染染色色，并并非非周周边边型型核核抗抗体体。其其抗抗原原是是胞胞浆浆内内髓髓过过氧氧化化物物酶酶，弹弹力力蛋蛋白白酶酶及及某某些些成成分分，此此种种抗抗体体与与特特发发性性新新月月体体肾肾小小球球肾肾炎炎其其他他血血管管炎炎也也可可有有阳阳性性（显显微微镜镜下下多多动动脉脉炎炎）有有关。关。现在学习的是第63页，共68页抗中性粒细胞胞浆抗体抗中性粒细胞胞浆抗体（Anti-Neutrophi
29、l Cytoplasmic Antibody,ANCA）uuANCA阳性病人，其受累组织表现为炎阳性病人，其受累组织表现为炎性细胞浸润和血管组织坏而无免疫复合性细胞浸润和血管组织坏而无免疫复合物沉积物沉积现在学习的是第64页，共68页现在学习的是第65页，共68页诊断标准u1982中国草案u1987ACR标准u SLE活动指数uSLE复发标准uLN活动指数uLN损害指数现在学习的是第66页，共68页治疗uu一般原则uu 病人教育uu 病情估价uu 识别临床变化uu 控制急性活动与并发症uu 防止诱发因素uu 康复锻炼现在学习的是第67页，共68页药物治疗uuNSAIDs等对症药物uu皮质激素uu免疫抑制剂uu生物制剂uu基因治疗uu中医药uu其他现在学习的是第68页，共68页