干细胞和干细胞治疗ppt讲稿.ppt

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1、关于干细胞和干细胞治疗ppt1第一页，讲稿共五十三页哦2干细胞干细胞stem cell未分化细胞未分化细胞自我更新自我更新 (self-renew)无限增殖无限增殖 体外长期培养体外长期培养多向分化潜能多向分化潜能 (multipotential)第二页，讲稿共五十三页哦3第三页，讲稿共五十三页哦4干细胞的类型：干细胞的类型：胚胎干细胞胚胎干细胞 embryonic stem cells 胚胎干细胞主要是指来自囊胚内细胞团的细胞，有自我胚胎干细胞主要是指来自囊胚内细胞团的细胞，有自我更新和多向分化潜能，可以分化为内、中、外三个胚层的各更新和多向分化潜能，可以分化为内、中、外三个胚层的各类细胞。

2、类细胞。成体干细胞成体干细胞 adult stem cells 成体干细胞是处于干细胞状态的成体细胞，包括成年成体干细胞是处于干细胞状态的成体细胞，包括成年和未成年动物组织中的各种干细胞，因此又称为和未成年动物组织中的各种干细胞，因此又称为组织干细组织干细胞胞。如神经干细胞、。如神经干细胞、造血干细胞造血干细胞、骨髓间质干细胞、上皮干骨髓间质干细胞、上皮干细胞细胞、肝干细胞、胰腺干细胞等。、肝干细胞、胰腺干细胞等。第四页，讲稿共五十三页哦5胚胎干细胞胚胎干细胞embryonic stem cells（ES细胞）细胞）第五页，讲稿共五十三页哦6胚胎早期发生：囊胚形成胚胎早期发生：囊胚形成（囊胚内

3、细胞团）（囊胚内细胞团）第六页，讲稿共五十三页哦7排卵、早期胚胎发生排卵、早期胚胎发生(囊胚形成囊胚形成)第七页，讲稿共五十三页哦8胚胎干细胞的分离和建系胚胎干细胞的分离和建系 将囊胚内细胞团的细胞通过体外培养产生未分化将囊胚内细胞团的细胞通过体外培养产生未分化的细胞克隆，建立胚胎干细胞系的细胞克隆，建立胚胎干细胞系1981年年Evans 和和 Martin 首次成功分离和建立小鼠首次成功分离和建立小鼠胚胎干细胞系胚胎干细胞系1998年年Thomson 等首次成功分离和建立人胚胎干等首次成功分离和建立人胚胎干细胞系细胞系 胚胎干细胞可在体外胚胎干细胞可在体外诱导分化形成各种成体细胞诱导分化形成

4、各种成体细胞第八页，讲稿共五十三页哦9胚胎干细胞体外诱导分化胚胎干细胞体外诱导分化外源诱导因子诱导外源诱导因子诱导ES细胞分化细胞分化 诱导因子：维甲酸诱导因子：维甲酸(RA)、骨形成蛋白、骨形成蛋白BMPs)、成纤维细胞、成纤维细胞生长因子生长因子(FGFs)等等转基因诱导转基因诱导ES细胞分化细胞分化 用转基因技术使某种促分化基因在用转基因技术使某种促分化基因在ES细胞中表达、调节其细胞中表达、调节其分化分化与其他细胞共培养诱导与其他细胞共培养诱导ES细胞分化细胞分化 创造细胞分化的微环境创造细胞分化的微环境第九页，讲稿共五十三页哦10胚胎干细胞体外诱导分化胚胎干细胞体外诱导分化第十页，讲

5、稿共五十三页哦11成体干细胞成体干细胞adult stem cells又称又称组织干细胞组织干细胞tissue stem cells第十一页，讲稿共五十三页哦12成体干细胞的概念成体干细胞的概念成体干细胞又称组织干细胞，传统的观念认为它成体干细胞又称组织干细胞，传统的观念认为它们是存在于成体组织的未分化细胞，现在认为也们是存在于成体组织的未分化细胞，现在认为也包括未成年动物的组织干细胞，它们具有不断增包括未成年动物的组织干细胞，它们具有不断增殖和自我更新能力、又具有多向分化潜能。殖和自我更新能力、又具有多向分化潜能。如造血干细胞、骨髓间质干细胞、神经干细胞、如造血干细胞、骨髓间质干细胞、神经干

6、细胞、脂肪干细胞、上皮干细胞、胰腺干细胞、肝干细脂肪干细胞、上皮干细胞、胰腺干细胞、肝干细胞等胞等第十二页，讲稿共五十三页哦13成体干细胞的功能成体干细胞的功能自然条件下成体干细胞倾向于分化成所自然条件下成体干细胞倾向于分化成所在组织的细胞，参与组织更新和损伤修在组织的细胞，参与组织更新和损伤修复；复；外界条件诱导下成体干细胞可横向分化外界条件诱导下成体干细胞可横向分化成其他组织的细胞，参与这些组织的损成其他组织的细胞，参与这些组织的损伤修复。伤修复。第十三页，讲稿共五十三页哦14造血干细胞的分化造血干细胞的分化第十四页，讲稿共五十三页哦15表皮干细胞的分化表皮干细胞的分化第十五页，讲稿共五十

7、三页哦16干细胞应用前景干细胞应用前景细胞治疗细胞治疗 组织工程组织工程 药物筛选药物筛选 发育研究发育研究 基因功能研究基因功能研究第十六页，讲稿共五十三页哦17细胞治疗细胞治疗cell therapy 细胞治疗是指将正常或遗传改造过的人体细胞直接移细胞治疗是指将正常或遗传改造过的人体细胞直接移植或输入患者体内，以达到替代受损细胞、治疗疾病的植或输入患者体内，以达到替代受损细胞、治疗疾病的目的。利用干细胞及其分化细胞进行细胞治疗是干细胞目的。利用干细胞及其分化细胞进行细胞治疗是干细胞临床应用的重要研究方向。临床应用的重要研究方向。胚胎干细胞和成体干细胞都能用于细胞治疗，但目前只胚胎干细胞和成

8、体干细胞都能用于细胞治疗，但目前只有少数成体干细胞在细胞治疗上己开始取得临床疗效，大有少数成体干细胞在细胞治疗上己开始取得临床疗效，大多数的干细胞治疗还在实验阶段。多数的干细胞治疗还在实验阶段。第十七页，讲稿共五十三页哦18血液病的细胞治疗血液病的细胞治疗如白血病的细胞治疗如白血病的细胞治疗 造血干细胞移植：造血干细胞移植：自体移植（脐带血造血干细胞）自体移植（脐带血造血干细胞）无排斥反应无排斥反应 同系移植（同卵孪生之间骨髓同系移植（同卵孪生之间骨髓 造血干细胞）造血干细胞）一般无排斥反应一般无排斥反应 同种移植（人与人之间骨髓造血干细胞）同种移植（人与人之间骨髓造血干细胞）有排斥反应（供、

9、受者组织相容性抗原不同）有排斥反应（供、受者组织相容性抗原不同）需组织配型、选择供者（骨髓库）；需组织配型、选择供者（骨髓库）；抑制受者的免疫应答、诱导免疫耐受。抑制受者的免疫应答、诱导免疫耐受。第十八页，讲稿共五十三页哦19神经系统疾病的细胞治疗神经系统疾病的细胞治疗如帕金森氏病细胞治疗如帕金森氏病细胞治疗胚胎干细胞细胞移植胚胎干细胞细胞移植神经干细胞细胞移植神经干细胞细胞移植 1、干细胞直接移植、干细胞直接移植 2、诱导分化成相应神经细胞（多巴胺能神经元）后进行细、诱导分化成相应神经细胞（多巴胺能神经元）后进行细胞移植胞移植 第十九页，讲稿共五十三页哦20心肌疾病的细胞治疗心肌疾病的细胞治

10、疗如心肌梗塞的细胞治疗如心肌梗塞的细胞治疗 胚胎干细胞胚胎干细胞 诱导分化成心肌细胞诱导分化成心肌细胞 细胞移植细胞移植 成体干细胞成体干细胞（骨髓基质干细胞、脂肪干细胞、心肌干细胞等）（骨髓基质干细胞、脂肪干细胞、心肌干细胞等）诱导分化成心肌细胞诱导分化成心肌细胞 细胞移植细胞移植第二十页，讲稿共五十三页哦21干细胞治疗中的难点干细胞治疗中的难点异体移植的免疫排斥反应异体移植的免疫排斥反应 解决途径：自身体细胞核移植（治疗性克隆）解决途径：自身体细胞核移植（治疗性克隆）干细胞基因改造干细胞基因改造 采用自身干细胞采用自身干细胞成瘤性的危险成瘤性的危险 胚胎干细胞植入动物体内会形成畸胎瘤，如何

11、防止干细胞移植后可胚胎干细胞植入动物体内会形成畸胎瘤，如何防止干细胞移植后可能因分化不彻底形成肿瘤，是必须解决的问题。能因分化不彻底形成肿瘤，是必须解决的问题。解决途径：完善定向诱导分化方法解决途径：完善定向诱导分化方法 改进筛选纯化技术改进筛选纯化技术第二十一页，讲稿共五十三页哦22治疗性克隆治疗性克隆（体细胞核移植）（体细胞核移植）第二十二页，讲稿共五十三页哦23我们实验室的一项工作我们实验室的一项工作胰腺干细胞的胰腺干细胞的 细胞分化细胞分化与与I 型糖尿病的干细胞治疗型糖尿病的干细胞治疗第二十三页，讲稿共五十三页哦24I 型糖尿病的治疗型糖尿病的治疗外源胰岛素治疗外源胰岛素治疗胰腺或胰

12、岛移植胰腺或胰岛移植干细胞治疗：干细胞治疗：胚胎干细胞胚胎干细胞 诱导分化成诱导分化成 细胞细胞 细胞移植细胞移植 基因导入使其表达胰岛素基因导入使其表达胰岛素 细胞移植细胞移植胰腺干细胞胰腺干细胞 诱导分化成诱导分化成 细胞细胞 细胞移植细胞移植第二十四页，讲稿共五十三页哦25胰腺干细胞的标志胰腺干细胞的标志 1990年，年，Lendahl 等人发现神经干细胞中存在一种新的中间丝蛋等人发现神经干细胞中存在一种新的中间丝蛋白白巢蛋白（巢蛋白（nestin），现在），现在 nestin已是公认的神经干细胞标志之已是公认的神经干细胞标志之一。一。2000年，年，Hunziker 和和 Stein

13、发现胰腺导管和胰岛中也存在发现胰腺导管和胰岛中也存在 nestin阳阳性细胞。性细胞。2001年，年，Zulewski等人从胰腺中分离到等人从胰腺中分离到nestin阳性细胞，将其命阳性细胞，将其命名为名为NIPs（nestin-positive islet-derived progenitor cells），并），并发现具有多向分化潜能发现具有多向分化潜能(multipotential )，在体外可自发形成类，在体外可自发形成类胰岛细胞团（胰岛细胞团（islet-like cell clusters,ICCs）.因此，人们相信因此，人们相信nestin可能也是胰腺干细胞的标志。但是，可能也是

14、胰腺干细胞的标志。但是，NIPs是否确实是胰腺干细胞，能否用于细胞治疗必须进一步证是否确实是胰腺干细胞，能否用于细胞治疗必须进一步证实。实。2001年起，我们为此做了一点实验。年起，我们为此做了一点实验。第二十五页，讲稿共五十三页哦26我们的实验我们的实验:人胎胰腺人胎胰腺 nestinnestin阳性细胞的分离、体外培养和生物阳性细胞的分离、体外培养和生物学特性检测（目的是确认学特性检测（目的是确认 NIPsNIPs是胰腺干细胞）；是胰腺干细胞）；体外诱导分化体外诱导分化 NIPsNIPs形成能产生胰岛素的形成能产生胰岛素的 细胞；细胞；类胰岛细胞团类胰岛细胞团 (ICCsICCs)异种体内

15、移植异种体内移植 糖尿病的干糖尿病的干细胞治疗实验研究。细胞治疗实验研究。第二十六页，讲稿共五十三页哦27 第一个实验：第一个实验：人胎胰腺人胎胰腺 nestin阳性细胞阳性细胞(NIPs)的分离、的分离、体外培养和生物学特性检测体外培养和生物学特性检测第二十七页，讲稿共五十三页哦28人胎胰腺的人胎胰腺的 nestin 阳性细胞的分布阳性细胞的分布免疫组化技术显示免疫组化技术显示nestin阳性细胞阳性细胞 nestin 阳性细胞位于胰腺小导管壁及其相连的原始细胞团阳性细胞位于胰腺小导管壁及其相连的原始细胞团第二十八页，讲稿共五十三页哦分离胎胰导管和细胞团分离胎胰导管和细胞团 在在EHAA培养

16、液（含培养液（含2%FBS）中进行原代培养）中进行原代培养 在在 EHAA 培养液中的胎胰培养液中的胎胰导管和细胞团导管和细胞团 培养培养48小时后细胞贴壁小时后细胞贴壁并开始铺开并开始铺开第二十九页，讲稿共五十三页哦CK19 insulinnestin贴壁细胞鉴别：是否存在贴壁细胞鉴别：是否存在NIPs免疫荧光染色检测免疫荧光染色检测CK19、胰岛素、胰岛素、nestin 阳性细胞阳性细胞 呈呈CK19 阳性的胰腺上皮阳性的胰腺上皮细胞（细胞较大细胞（细胞较大)呈胰岛素阳性的呈胰岛素阳性的 细胞（细胞较小）细胞（细胞较小）nestin阳性细胞阳性细胞(NIPs)（梭形）（梭形）第三十页，讲稿

17、共五十三页哦31NIPs的筛选培养和体外扩增的筛选培养和体外扩增贴壁细胞在无糖低血清条件培养液中筛选培养贴壁细胞在无糖低血清条件培养液中筛选培养NIPs4周后大部分细胞死亡、仅存少量梭形细胞周后大部分细胞死亡、仅存少量梭形细胞(NIPs)DMEM/F12培养液中加培养液中加生长因子生长因子bFGF促进梭形促进梭形细胞细胞(NIPs)体外扩增。体外扩增。亚克隆纯化、传代培养亚克隆纯化、传代培养图为由单个梭形细胞图为由单个梭形细胞(NIPs)的扫描电镜照片的扫描电镜照片梭形细胞梭形细胞(NIPs)可在体外可在体外长期传代培养长期传代培养第三十一页，讲稿共五十三页哦 NIPs的干的干细胞表型确定胞表

18、型确定免疫组化在蛋白质水平检测免疫组化在蛋白质水平检测nestin表达表达半定量半定量RT-PCR在在mRNA水平检测水平检测nestin和干细胞标志基因和干细胞标志基因ABCG2表达表达 nestin semi quantitative RT-PCR筛选培养的梭形筛选培养的梭形细胞细胞(NIPs)集落集落免疫组化显示筛选培养的免疫组化显示筛选培养的细胞均呈细胞均呈nestin阳性反应阳性反应半定量半定量RT-PCR显示筛选培养显示筛选培养的细胞表达的细胞表达nestin和和ABCG2第三十二页，讲稿共五十三页哦nestin NIPs达到达到 80%铺满时可自铺满时可自发形成小的发形成小的 I

19、CCsNIPsNIPs能自发形成类胰岛细胞团能自发形成类胰岛细胞团(ICCs).(ICCs).NIPs 在在 DMEM 培养液培养液(含含11.1mM 葡萄糖、葡萄糖、10%FBS 和和 20ng/ml bFGF)中培养中培养免疫组化显示这种免疫组化显示这种ICCs主要主要由由 nestin 阳性细胞组成阳性细胞组成RT-PCR 显示这种显示这种 ICCs 高高水平表达水平表达 ABCG2 和和 nestin RT-PCR analysis第三十三页，讲稿共五十三页哦 培养培养2 2周后形成的周后形成的ICCsICCs大大而致密而致密glucagon NIPs NIPs 具有多向分化潜能具有多

20、向分化潜能 培养液中撤去培养液中撤去bFGF使使NIPs分化分化RT-PCR analysis免疫组化显示此时免疫组化显示此时ICCs表达表达glucagonRT-PCR显示此时显示此时ICCs有多有多种谱系基因的表达，具有种谱系基因的表达，具有向胰腺多种类型细胞分化向胰腺多种类型细胞分化的能力的能力第三十四页，讲稿共五十三页哦35这一实验结果表明：这一实验结果表明：NIPs 表达干细胞标志表达干细胞标志 ABCG2，能，能长期培养，有多向分化潜能，在细胞形态、生长行为和长期培养，有多向分化潜能，在细胞形态、生长行为和分化潜能上具有干细胞特征，因此可以认为是胰腺干细分化潜能上具有干细胞特征，因

21、此可以认为是胰腺干细胞胞.ABCG2 ABCG2 是是 ABC ABC 运输蛋白（运输蛋白（ATP binding cassette ATP binding cassette transportertransporter）家族成员，其功能是将细胞内的促分化因子泵出）家族成员，其功能是将细胞内的促分化因子泵出细胞以维持干细胞的未分化状态，现在认为它是干细胞状态决定细胞以维持干细胞的未分化状态，现在认为它是干细胞状态决定因子。已有报道因子。已有报道ESES细胞、造血干细胞、骨髓间质干细胞、神经干细胞、细胞、造血干细胞、骨髓间质干细胞、神经干细胞、肌干细胞等均表达肌干细胞等均表达ABCG2ABCG2

22、。第三十五页，讲稿共五十三页哦36 第二个实验：第二个实验：体外诱导分化体外诱导分化 NIPs形成产生胰岛素的形成产生胰岛素的 细胞；细胞；第三十六页，讲稿共五十三页哦 培养培养10天后形成很多大天后形成很多大而致密的而致密的 ICCs insulin诱导诱导 NIPs 形成形成细胞细胞NIPs 在含高浓度葡萄糖在含高浓度葡萄糖(16.5mM)和多种诱导因子和多种诱导因子(IGF,HGF,betacellulin and nicotinamide)的的DMEM培养液中培养培养液中培养 RT-PCR analysis免疫组化显示免疫组化显示 ICCs 中有中有胰岛素阳性的胰岛素阳性的 细胞细胞此

23、时此时 ICCs 表达表达 细胞细胞的标志，但仍少量表达的标志，但仍少量表达NIPs和其他细胞的标志和其他细胞的标志第三十七页，讲稿共五十三页哦38ICCs ICCs 的细胞内胰岛素含量的细胞内胰岛素含量磁性分离酶联免疫方法测定磁性分离酶联免疫方法测定ICCs的细胞内胰岛素含量的细胞内胰岛素含量细胞诱导分化后的细胞诱导分化后的ICCs(ICC3)ICCs(ICC3)细胞内胰岛素含量明显高于多向分化的细胞内胰岛素含量明显高于多向分化的ICCs(ICC2)ICCs(ICC2)，但仍低于胎胰胰岛，但仍低于胎胰胰岛 (islet)(islet)的胰岛素含量的胰岛素含量第三十八页，讲稿共五十三页哦 in

24、sulin secretion in response to glucose 葡萄糖或促分泌素对葡萄糖或促分泌素对 ICCsICCs分泌胰岛素的作用分泌胰岛素的作用 磁性分离酶联免疫方法测定磁性分离酶联免疫方法测定ICCsICCs分泌胰岛素量分泌胰岛素量T:tolbutamideC:carbacholG:GLP-1 insulin secretion in response to secretagogues在不同浓度葡萄糖刺激下在不同浓度葡萄糖刺激下ICCsICCs中中细胞胰岛素分泌量与萄葡细胞胰岛素分泌量与萄葡糖浓度呈正相关糖浓度呈正相关各种分泌刺激因子刺激各种分泌刺激因子刺激ICCsICC

25、s释放胰释放胰岛素。岛素。T-T-甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲 C-C-碳酰胆碳酰胆碱碱 G-G-胰高血糖素样肽胰高血糖素样肽第三十九页，讲稿共五十三页哦40这一实验结果表明：这一实验结果表明：NIPs 具有多向分具有多向分化潜能，在一定条件下能定向分化为功化潜能，在一定条件下能定向分化为功能性能性 细胞胞.第四十页，讲稿共五十三页哦41第三个实验：第三个实验：类胰岛细胞团类胰岛细胞团(ICCs)异种体内移植异种体内移植 糖尿病的干细胞治疗实验研究。糖尿病的干细胞治疗实验研究。（将定向诱导人（将定向诱导人NIPs 形成含形成含细胞的细胞的 ICCs 移植到严移植到严 重联合免疫缺失小鼠体内）重联合免疫

26、缺失小鼠体内）第四十一页，讲稿共五十三页哦42糖尿病小鼠模型制作糖尿病小鼠模型制作(腹腔注射腹腔注射链脲佐菌素佐菌素 STZ)肾膜下移植膜下移植 ICCs 治治疗糖尿病糖尿病NOD-Scid小鼠小鼠腹腔内注射腹腔内注射streptozotocin肾膜下移植含肾膜下移植含类类细胞的细胞的ICCs高血糖高血糖 注射注射 STZ前前注射注射STZ后后 移植移植ICCS后后 30 20 10 血糖水平血糖水平(mmol/l)注射后注射后3 3天小鼠出现稳定天小鼠出现稳定的高血糖症的高血糖症 移植移植4 4天后小鼠天后小鼠血糖明显下降血糖明显下降第四十二页，讲稿共五十三页哦 insulin糖尿病小鼠糖尿

27、病小鼠肾膜下移植膜下移植 ICCs 后形后形态观察察免疫组化方法检测含胰岛素细胞免疫组化方法检测含胰岛素细胞 左肾移植部位左肾移植部位 移植后移植后4040天，移植部位血管增生天，移植部位血管增生免疫组化显示移植部位的胰岛素阳免疫组化显示移植部位的胰岛素阳性细胞性细胞第四十三页，讲稿共五十三页哦移植移植 ICCs后血糖明后血糖明显下降下降(P0.05)糖尿病小鼠糖尿病小鼠肾膜下移植膜下移植 ICCs 后血糖水平后血糖水平测量量STZ STZ 处理处理3 3天后所有天后所有NOD-Scid NOD-Scid 小鼠出现高血糖，移植小鼠出现高血糖，移植4 4天后小鼠血糖水平天后小鼠血糖水平下降至接近

28、正常并保持稳定至下降至接近正常并保持稳定至4040天，未移植的小鼠保持高血糖。天，未移植的小鼠保持高血糖。第四十四页，讲稿共五十三页哦 移植移植4040天后，移植物在移植部位发生异常增殖并侵入肾实质，形成导管、细胞团、天后，移植物在移植部位发生异常增殖并侵入肾实质，形成导管、细胞团、血管等结构。血管等结构。正常正常NOD-Scid小鼠小鼠肾膜下移植膜下移植 ICCs 移植部位的组织切片移植部位的组织切片H.E H.E 染色染色第四十五页，讲稿共五十三页哦 肾膜下区域肾膜下区域 侵入肾实质区域侵入肾实质区域 *renal tubule 正常正常NOD-Scid小鼠小鼠肾膜下移植膜下移植 ICCs

29、 移植部位透射电镜观察移植部位透射电镜观察 可见导管和细胞团可见导管和细胞团 肾小管附近可见导管和血管肾小管附近可见导管和血管第四十六页，讲稿共五十三页哦47这一实验结果表明：这一实验结果表明：移植的移植的 ICCs可在糖尿病小鼠体可在糖尿病小鼠体内特殊环境下进一步分化生成更多类内特殊环境下进一步分化生成更多类细胞，合成和细胞，合成和分泌适量胰岛素，能显著降低血糖水平。但在正常小分泌适量胰岛素，能显著降低血糖水平。但在正常小鼠中能多向分化、异常增殖。鼠中能多向分化、异常增殖。第四十七页，讲稿共五十三页哦48讨讨 论论 1,糖尿病小鼠体内微环境对糖尿病小鼠体内微环境对ICCs的定向诱导分化作用，

30、可能的定向诱导分化作用，可能使糖尿病的干细胞治疗成为可能。使糖尿病的干细胞治疗成为可能。在体内诱导较体外彻底，在体内诱导较体外彻底，细胞比例高于体外，能显著降低糖尿病小细胞比例高于体外，能显著降低糖尿病小鼠血糖水平，说明糖尿病小鼠体内特殊环境有利于鼠血糖水平，说明糖尿病小鼠体内特殊环境有利于ICCs向向细胞分化。细胞分化。（1）糖尿病小鼠的血清可作为胰腺干细胞体外培养的诱导因子，其中）糖尿病小鼠的血清可作为胰腺干细胞体外培养的诱导因子，其中高浓度葡萄糖和胰高血糖素样肽高浓度葡萄糖和胰高血糖素样肽1(GLP-1)起主要作用。起主要作用。（2）移植部位血管增生，为生长和分化提供营养並有利于胰岛素及

31、）移植部位血管增生，为生长和分化提供营养並有利于胰岛素及时进入血液循环。时进入血液循环。第四十八页，讲稿共五十三页哦49讨讨 论论 2,干细胞治疗的安全性问题不容忽视。干细胞治疗的安全性问题不容忽视。（1）干细胞诱导分化的不彻底性有待解决。）干细胞诱导分化的不彻底性有待解决。ICCs在正常小鼠体内的异常增在正常小鼠体内的异常增殖，反映殖，反映ICCs中存在较多未分化细胞，如何控制诱导分化的方向和纯度並有中存在较多未分化细胞，如何控制诱导分化的方向和纯度並有效抑制可能的恶性增殖是目前干细胞治疗研究碰到的棘手问题。效抑制可能的恶性增殖是目前干细胞治疗研究碰到的棘手问题。（2）干细胞移植会不会致癌仍

32、是有待解决的问题。）干细胞移植会不会致癌仍是有待解决的问题。肿瘤干细胞肿瘤干细胞(cancer stem cell)理论认为干细胞与癌细胞在增殖调节机制方面有着相同的信号途径理论认为干细胞与癌细胞在增殖调节机制方面有着相同的信号途径和调控因子，癌症可能起源于异常活化的干细胞。和调控因子，癌症可能起源于异常活化的干细胞。ABCG2是一种干细胞标志是一种干细胞标志分子，同时又是多种癌细胞的抗药基因，可能是联系干细胞和癌细胞的分子，同时又是多种癌细胞的抗药基因，可能是联系干细胞和癌细胞的分子基础之一。分子基础之一。第四十九页，讲稿共五十三页哦50讨讨 论论3,胰腺干细胞治疗的免疫排斥问题没有完全解决

33、。胰腺干细胞治疗的免疫排斥问题没有完全解决。（1）异体移植的免疫排斥）异体移植的免疫排斥 （2）自身免疫反应）自身免疫反应 I 型糖尿病是一种自身免疫性疾病，自身型糖尿病是一种自身免疫性疾病，自身细胞被自己细胞被自己的的 T 细胞误认为细胞误认为 异已细胞而遭受免疫攻击。因此即使自异已细胞而遭受免疫攻击。因此即使自身的干细胞移植，可以避免异体免疫排斥，可能仍会遭身的干细胞移植，可以避免异体免疫排斥，可能仍会遭遇自身免疫反应。遇自身免疫反应。第五十页，讲稿共五十三页哦51结论结论 从人胎胰分离的从人胎胰分离的 nestin nestin 阳性细胞表达阳性细胞表达ABCG2ABCG2，具有干细胞特性，在体外能诱导分化成有功能的具有干细胞特性，在体外能诱导分化成有功能的细胞，移植至糖尿病小鼠体内可产生胰岛素、细胞，移植至糖尿病小鼠体内可产生胰岛素、降低血糖水平。胰腺干细胞有着用作细胞治疗的降低血糖水平。胰腺干细胞有着用作细胞治疗的前景，但不少问题（安全性问题、免疫排斥问题前景，但不少问题（安全性问题、免疫排斥问题等）有待进一步研究，到临床应用还有一段路要等）有待进一步研究，到临床应用还有一段路要走。走。第五十一页，讲稿共五十三页哦52第五十二页，讲稿共五十三页哦14.10.2022感感谢谢大大家家观观看看第五十三页，讲稿共五十三页哦