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1、高血糖的早期诊断和早期治疗高血糖的早期诊断和早期治疗第1页，此课件共37页哦Shaw JE,et al.Diabetologia 42:1050,1999;Resnick HE,et al.Diabetes Care 23:176,2000Barrett-Conner E,et al.Diabetes Care 21:1236,1998;Genuth S,et al.Diabetes Care.2003;26(11):3160-7.高血糖的诊断高血糖的诊断 IFH-Isolated Fasting Hyper-glycemiaI-IFG Isolated Impaired Fasting Gl
2、ucoseIFG+IGTIPHIsolated Post-ChallengeHyper-glycemiaIsolated Impaired GlucoseToleranceFPG(mmol/L)OGTT 2小时血糖小时血糖(mmol/L)7.07.8 11.1I-IGT6.1 5.6EuglycemiaCombined Hyperglycemia第2页，此课件共37页哦空腹血糖与负荷后血糖的比较空腹血糖与负荷后血糖的比较 空腹血糖较优 2 h血糖较优诊断DM的敏感性 诊断DM的特异性 与心血管事件的联系 与全部原因死亡的联系 反映细胞基础胰岛素分泌功能 反映细胞早相胰岛素分泌功能 反映外周胰岛
3、素抵抗 反映肝脏胰岛素抵抗 已被证实干预可延缓或预防DM 省钱，省事，重复性好 第3页，此课件共37页哦1.IFG和FPG切割点下调的切割点下调的IFG,已经有代谢综合征及各已经有代谢综合征及各组分的显著增高组分的显著增高2.2.对预测糖尿病有一定的能力，特别在合并对预测糖尿病有一定的能力，特别在合并IGTIGT者更强者更强.预预测测DMDM的能力依次为的能力依次为IFGIGT、IGT、IFG3.IFG对心血管疾病的预测尚无证据对心血管疾病的预测尚无证据IFG 和和 FPG 切割点下调后的影响切割点下调后的影响第4页，此课件共37页哦IFG 和 IGT临床特点主要区别临床特点主要区别I-IFG
4、I-IGTIFG/IGT年龄年龄25岁-达峰达峰随年龄增加随年龄增加,65,65岁达峰岁达峰随年龄增加随年龄增加,55,55岁达峰岁达峰肥胖肥胖与与IGT可比可比与与IFG相当相当在在IGRIGR中最高中最高高血压高血压比比NGT增高增高比比IFG/IGT稍低稍低在在IGRIGR中最高中最高胰岛素抵抗部位胰岛素抵抗部位肝脏为主肝脏为主肌肉、脂肪为主肌肉、脂肪为主二者都有二者都有代谢综合征频率代谢综合征频率已经增高已经增高比比IFGIFG高高在在IGRIGR中最高中最高预测糖尿病危险预测糖尿病危险有证据较弱有证据较弱较强较强最强最强预测心血管危险预测心血管危险目前没有证据目前没有证据有证据有证据
5、证据较多证据较多第5页，此课件共37页哦新诊断新诊断IFG人群的特点人群的特点 FPG:5.6-6.1mmol/Ll新诊断新诊断IFG组与新诊断组与新诊断NGT组比较，肥胖、高血压、组比较，肥胖、高血压、胰岛素抵抗、代谢综合征患病率显著升高胰岛素抵抗、代谢综合征患病率显著升高 BMI25 上升上升25%高血压高血压 15%胰岛素抵抗胰岛素抵抗 40%代谢综合征代谢综合征 46%l新诊断新诊断IFG组糖尿病家族史阳性比率明显增高组糖尿病家族史阳性比率明显增高王瑶 杨文英等,中华内分泌代谢杂志,2004,20(5),399-402第6页，此课件共37页哦IFG诊断截点下调对防治策略的影响第7页，此
6、课件共37页哦意义意义:对对DM及及CVD的防治策略的影响的防治策略的影响l扩大对扩大对DM和和CVD防治的高危人群防治的高危人群l用空腹血糖初筛，经济、简单、重复性好用空腹血糖初筛，经济、简单、重复性好第8页，此课件共37页哦意义意义:对对DM及及CVD的防治策略的影响的防治策略的影响lFPG 5.6mmol/L时，应常规进行时，应常规进行OGTT,以以及早检出及早检出IFG/IGT的人群。对此高危人群应注意血压、的人群。对此高危人群应注意血压、血脂的监测血脂的监测,预防肥胖应该积极进行多种方式的干预。预防肥胖应该积极进行多种方式的干预。lFPG 5.6mmol/L时，如果时，如果OGTT后
7、小时血糖后小时血糖7.8mmol/l，应该提倡科学的生活方式应该提倡科学的生活方式,避免早发糖尿病避免早发糖尿病第9页，此课件共37页哦代谢综合征代谢综合征肥胖肥胖/超重超重高血压高血压脂代谢紊乱脂代谢紊乱高血糖高血糖IGTIGT2 2型糖尿病型糖尿病大血管并发症大血管并发症微血管并发症微血管并发症第10页，此课件共37页哦nEHS纳入欧洲纳入欧洲25个国家个国家，110家医疗中心，共家医疗中心，共4961例冠例冠心病患者心病患者n2107例由于急性心血管事件入院接受调查，例由于急性心血管事件入院接受调查，2854例病情例病情稳定而接受调查稳定而接受调查n除已知糖尿病患者除已知糖尿病患者(n=
8、1524)外，其余均采用外，其余均采用FPG检测，检测，其中其中1920例接受例接受OGTT检测糖代谢状况检测糖代谢状况n2004年年8月底欧洲心脏年会月底欧洲心脏年会（ESC）首次发布）首次发布n2004年11月正式发表于月正式发表于欧洲心脏杂志欧洲心脏杂志欧洲心脏调查（EHS，EURO Heart Survey）The Euro Heart Survey on diabetes and the heart，European Heart Journal(2004)25,18801890第11页，此课件共37页哦欧洲心脏调查结果欧洲心脏调查结果-汇总汇总The Euro Heart Surve
9、y on diabetes and the heart，European Heart Journal(2004)25,18801890第12页，此课件共37页哦The Euro Heart Survey on diabetes and the heart，European Heart Journal(2004)25,18801890 新诊断新诊断DM IFG(6.1mmol/L)IGT 正常血糖正常血糖FPG漏诊漏诊 2/3 新诊断新诊断IGR和和DM个体个体n=3437急性患者急性患者病情稳定患者病情稳定患者第13页，此课件共37页哦EHS on diabetes and heart 结论结
10、论n高达 2/3 的冠心病患者合并IGR或DMnFPG漏诊 2/3 新发IGR和DM个体，因此在包括合并冠心病的糖尿病高危人群必须接受OGTT以及时诊断糖代谢异常第14页，此课件共37页哦43,509 例高危人群中例高危人群中9,125例合并心血管疾病例合并心血管疾病 OGTT 检测结果检测结果任一心血管事件,n=9,125NGT I-IFG IGT DM相相对对比比例例(%)Presentation of Novartis Satellite symposium during ESC 2004,Munich,GermanyNAVIGATOR第15页，此课件共37页哦GAMI:Glucose
11、tolerance in Acute Myocardial InfarctionBartnik M,et al.J Intern Med.2004 Oct;256(4):288-97.Norhammar A,et al.Lancet.2002,22;359(9324):2140-4.第16页，此课件共37页哦负荷后高血糖负荷后高血糖是心肌梗死后是心肌梗死后“无心血管事件存活无心血管事件存活”的预测因素的预测因素Bartnik M,et al.Eur Heart J.2004;25(22):1990-7.中位数随访时间:34月第17页，此课件共37页哦 第64届ADA大会Banting奖得主Br
12、ownlee博士 如果糖尿病没有血管并发症，糖如果糖尿病没有血管并发症，糖尿病将不再是一个重大的公共健康难尿病将不再是一个重大的公共健康难题题第18页，此课件共37页哦ROS通过激活聚（ADP-核糖基）聚合酶(PARP)抑制GAPDH细胞浆细胞浆高血糖ROS PARP 细胞核细胞核磷酸甘油醛脱氢酶磷酸甘油醛脱氢酶GAPDH AGEAGE形成形成 己糖胺通路活性己糖胺通路活性 血管并发症血管并发症多元醇通路多元醇通路 活活性性 PKCPKC激活激活 NF-NF-B B Adapted from presentation of Michael Brownlee,64th ADA,2004线粒体线粒
13、体第19页，此课件共37页哦氧化应激 引起胰岛素抵抗、糖尿病和心血管疾病的“共同土壤”Camillo Golgi lecture,2004 EASD,Munich,GermanyAntonio Ceriello第20页，此课件共37页哦细胞内氧化应激的结局Antonio Ceriello，ATVB.2004;24:816营养过量摄入营养过量摄入缺乏运动缺乏运动细胞内葡萄糖和FFA超载线粒体内氧化应激线粒体内氧化应激内皮细胞内皮细胞受损受损肌肉、脂肪组织肌肉、脂肪组织胰岛素抵抗胰岛素抵抗2型糖尿病型糖尿病(DM)细胞胰岛素细胞胰岛素分泌减少分泌减少代谢综合征代谢综合征心血管事件心血管事件 糖耐量
14、低减糖耐量低减(IGT)第21页，此课件共37页哦糖尿病和血管并发症进展的共同机制 氧化应激n糖尿病前n餐后高血糖为主,进一步加重糖代谢紊乱n糖尿病后n高血糖引发血管并发症第22页，此课件共37页哦拜唐苹拜唐苹干预氧化应激的最上游环节干预氧化应激的最上游环节第23页，此课件共37页哦2型型糖尿病糖尿病CV 患病患病率和死亡率率和死亡率拜拜唐苹唐苹胰胰岛素岛素抵抗抵抗B B细胞细胞功能功能减退减退餐餐后高血糖后高血糖拜唐苹在拜唐苹在IGT个体的应用个体的应用第24页，此课件共37页哦高血糖高血糖 高游离脂肪酸高游离脂肪酸糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂线粒体线粒体O2-PKCNF-BNDAPH氧化酶氧化
15、酶iNOS eNOSO2-NOPeroxynitrite(过氧化亚硝酸盐过氧化亚硝酸盐,ONOO-)粘附分子粘附分子促炎细胞因子促炎细胞因子DNA损害损害PARPGAPDHNitrotyrosine 硝硝基酪氨酸基酪氨酸脂肪细胞脂肪细胞 胰岛素抵抗胰岛素抵抗肌肉肌肉 胰岛素抵抗胰岛素抵抗内皮内皮 内皮功能失调内皮功能失调细胞细胞 胰岛素生成胰岛素生成/分泌缺陷分泌缺陷Antonio Ceriello,ATVB.2004;24:816 Antonio Ceriello,EASD 2004/Camillo Golgi lecture第25页，此课件共37页哦拜唐苹对2型糖尿病患者外周血单个核细胞N
16、F-kB 结合活性的影响Visit 1:治疗前治疗前Visit 2:治疗后治疗后8周周f 餐前水平餐前水平 p 餐后水平餐后水平Rudofsky G et al.Horm Metab Res 2004;36:1-9安慰剂组安慰剂组 拜唐苹组拜唐苹组第26页，此课件共37页哦拜唐苹干预拜唐苹干预IGT个体对个体对hs-CRP的影响的影响例数 时间（周）C-反应蛋白水平（mg/L）安慰剂组300 5.25（4.60-5.80）16 5.05（4.60-6.00）拜唐苹组3005.35（4.40-6.60）16 4.90（4.40-5.50）拜唐苹组与安慰剂相比，拜唐苹组与安慰剂相比，p0.01p5
17、.6mmol/L的个体均接受的个体均接受OGTT检测，可以在较大程度上减少漏诊检测，可以在较大程度上减少漏诊n由于负荷后高血糖在中国人群中较普遍，因此用空腹血糖初筛结合由于负荷后高血糖在中国人群中较普遍，因此用空腹血糖初筛结合OGTT进行诊断，可扩大对进行诊断，可扩大对DM和和CVD防治的高危人群；经济、简防治的高危人群；经济、简单、重复性好单、重复性好n拜唐苹拜唐苹显著降低显著降低IGT个体的个体的2型糖尿病和任一心血管事件发病危险，型糖尿病和任一心血管事件发病危险，并降低相关心血管危险因素（如并降低相关心血管危险因素（如IMT等）等）n拜唐苹拜唐苹在在IGT人群的收益在不同年龄、性别、种族
18、、体重等均存在，人群的收益在不同年龄、性别、种族、体重等均存在，在中国人群效果更显著，是唯一具有在中国人群效果更显著，是唯一具有IGT治疗适应症的药物治疗适应症的药物第35页，此课件共37页哦总结-2n高血糖引发细胞氧化应激增强机制，在糖尿病的高血糖引发细胞氧化应激增强机制，在糖尿病的进展进展(早期高血糖早期高血糖)和并发症的发生和并发症的发生(糖尿病后糖尿病后)，进一步解释了高血糖的危害进一步解释了高血糖的危害n拜唐苹拜唐苹作用于氧化应激最上游环节；作用于氧化应激最上游环节；n解释拜唐苹降低解释拜唐苹降低IGTIGT人群人群2 2型糖尿病和任一心血管事件型糖尿病和任一心血管事件的发病危险；的发病危险；n为降低为降低2 2型糖尿病个体任一心血管事件发病危险提供解释型糖尿病个体任一心血管事件发病危险提供解释第36页，此课件共37页哦谢谢谢谢!第37页，此课件共37页哦