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1、酒精中毒与神经系统损害第1页，本讲稿共19页酒中含有什么物质?乙醇(EtOH)其他醇类(甲醇,丁醇)醛类酯、组胺、酚、鞣酸金属离子(铁、铅、钴)第2页，本讲稿共19页酒精吸收过程酒精吸收过程迅速经胃肠吸收口腔口腔食道食道近段小肠近段小肠胃胃大肠大肠 第3页，本讲稿共19页酒精吸收过程酒精吸收过程迅速在血液及所有组织中达到平衡酒精吸收增加的因素迅速经胃排空到达小肠 未进食：胃中蛋白、碳水化合物、脂肪低碳酸饮料第4页，本讲稿共19页体内代谢体内代谢血中乙醇血中乙醇2-10%2-10%经肺、尿、汗液排出肺、尿、汗液排出90%90%乙醇在肝乙醇在肝脏代代谢酒精脱酒精脱氢酶 (ADHADH)途径：途径：
2、2-20%2-20%微粒体乙醇氧化系微粒体乙醇氧化系统 (MEOSMEOS)代代谢：高：高诱导性性(特特别是在慢性酒精中毒是在慢性酒精中毒时)乙醇乙醇 乙醛乙醛 乙酸乙酸NAD NADH NAD NADH ADHALDH第5页，本讲稿共19页体内代谢体内代谢长期饮酒者其酒精代谢产物导致许多代谢紊乱还原的 NADH 导致：乳酸酸中毒，尿酸增加，脂肪增加，糖降低，蛋白降低 乙醛导致肝细胞分泌蛋白阻滞肝内蛋白/脂肪/水潴留导致肝脏水肿及损伤通过胎盘抑制DNA甲基化第6页，本讲稿共19页机体对乙醇的代偿机制机体对乙醇的代偿机制代谢耐受（药代学）饮酒后1-2周，MEOS清除能力增加30%细胞耐受(药效学
3、)神经体液改变导致机体依赖行为耐受在同样EtOH 水平,长期饮酒者共济运动、认知及技巧运动改善第7页，本讲稿共19页饮酒对营养的影响饮酒对营养的影响“无”热能、无营养物质，慢性饮酒易导致营养物质缺乏：叶酸,维生素B-12,B1,A电解质减少(钾、镁、磷酸盐)抑制糖原异生导致急性或慢性低血糖进食差第8页，本讲稿共19页酒精的剂量与效应酒精的剂量与效应 含量(mg/dL)偶尔饮酒长期饮酒20-50 自我陶醉感无反应75喋喋不休多无反应80-100非常兴奋，共济差轻微反应125-150行为失控欣快感或轻度共济差200-250昏睡运动及情感失控300-350昏迷欲睡、动作缓慢 500死亡昏迷第9页，本
4、讲稿共19页酒精戒断症状酒精戒断症状长期饮酒导致机体依赖！长期饮酒导致机体依赖！分分级发作作时间(小小时)持持续时间症状体征症状体征轻度度8-12 14 d震震颤，出汗，心，出汗，心动过速速，焦，焦虑，腹泻，失眠腹泻，失眠中度中度12-24 6 d明明显发抖，幻抖，幻视重度重度12-48 6 hrs痫性性发作作极重度极重度3-5 d 3 d谵妄，恐惧，激妄，恐惧，激若，若，发热，全，全身震身震颤第10页，本讲稿共19页Alcohol Related Medical DisordersOrganDisorderNutritionDeficiencies in folate,thiamine,py
5、ridoxine,niacin,&riboflavin,magnesium,zinc,calcium,phosphate,&ProteinBrainHepatic encephalopathy,Wernicke-Korsakoffs syndrome,Cerebral atrophy,Amblyopia,Central pontine myelinolysisMarchiafava-Bignami disease,Nerve,muscle Neuropathy,myopathyLiverFatty liver,hepatitis,cirrhosis,hepatomaCardiovascular
6、Hypertension,cardiomyopathy,arrhythmia,strokesBloodAnemia,leukopenia,macrocytosisGIEsophagitis,gastritis,varices,pancreatitisMetabolic-electrolytesHypoglycemia,hyperlipidemia,hyperuricemia,ketoacidosis,hypomagnesemia,hypophosphatemiaEndocrinePseudo-Cushings syndrome,testicular atrophy,amenorrheaBone
7、OsteopeniaOncology10X Cancer(head&neck,esopohagus,stomach,liver,pancreas,breast)第11页，本讲稿共19页急性中毒戒断症状慢性中毒酒精导致的机体损害分类酒精导致的机体损害分类第12页，本讲稿共19页长期饮酒的神经系统损害长期饮酒的神经系统损害维生素生素B1B1缺乏缺乏周周围神神经病病小小脑变性性WernickeWernicke脑病病KorsakovKorsakov综合征合征 (精神病精神病)肌病肌病戒断戒断综合征合征第13页，本讲稿共19页酒精对脑神经介质的影响酒精对脑神经介质的影响刺激 GABA受体(减低神经系统紧
8、张度)增加多巴胺/5-羟色胺水平(心情愉快)抑制谷氨酸受体(影响认知功能)第14页，本讲稿共19页酒精性周围神经病酒精性周围神经病第15页，本讲稿共19页酒精性小脑变性酒精性小脑变性比比较常常见发病后数周到数月出病后数周到数月出现症状症状步步态不不稳眼球震眼球震颤及构音障碍及构音障碍小小脑蚓部蚓部变性萎性萎缩应用用维生素生素B1B1可改善步可改善步态第16页，本讲稿共19页Wernicke脑病维生素维生素B1缺乏缺乏可预防的综合征可预防的综合征(临床三联征叠加临床三联征叠加)眼动异常眼动异常(眼震、复视眼震、复视)精神错乱精神错乱共济失调步态共济失调步态 80%患者伴有周围神经病患者伴有周围神经病尚伴有：心血管、自主神经、温度调节障碍尚伴有：心血管、自主神经、温度调节障碍Korsakov精神障碍精神障碍第17页，本讲稿共19页Korsakov精神病精神病不可逆不可逆综合征合征近期近期记忆丧失失虚构虚构时间顺序障碍序障碍维生素生素B1B1缺乏缺乏第18页，本讲稿共19页慢性酒精中毒者用药注意慢性酒精中毒者用药注意EtOH EtOH 可增可增强镇静静剂的作用的作用长期期饮酒可增加酒可增加许多多药物代物代谢可增加某些可增加某些药物的毒性物的毒性第19页，本讲稿共19页