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1、关于解热镇痛抗炎药ppt第一页，讲稿共五十二页哦2学习要求n1.掌握解热镇痛抗炎药药理作用、作用机制、体掌握解热镇痛抗炎药药理作用、作用机制、体内过程、临床应用、用药原则以及不良反应内过程、临床应用、用药原则以及不良反应。n2.熟悉解热镇痛抗炎药和抗痛风药分类以及抗痛风药的临床应用；熟悉解热镇痛抗炎药、环氧合酶、前列腺素的概念，以及环氧合酶、前列腺素与炎症、发热和炎性疼痛的关系。n3.了解炎症发热炎性疼痛和痛风的病理机制和抗风湿药的临床应用第二页，讲稿共五十二页哦3第一节第一节 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药第三页，讲稿共五十二页哦4 解热镇痛抗炎药：一类具有解热镇痛抗炎药：一类具有解热镇痛抗炎
2、药：一类具有解热镇痛抗炎药：一类具有解热、镇痛解热、镇痛解热、镇痛解热、镇痛作作作作用，绝大多数还兼有用，绝大多数还兼有用，绝大多数还兼有用，绝大多数还兼有抗炎抗炎抗炎抗炎、抗风湿抗风湿抗风湿抗风湿作用作用作用作用的药物。的药物。的药物。的药物。又称为非甾体抗炎药又称为非甾体抗炎药又称为非甾体抗炎药又称为非甾体抗炎药（non-steroidal and non-steroidal and anti-inflammatory drugs,NSAIDsanti-inflammatory drugs,NSAIDs）定义定义第四页，讲稿共五十二页哦5应用现状应用现状l目前已有百余个品种上市，成为全球最
3、畅销的药目前已有百余个品种上市，成为全球最畅销的药物。据统计，全世界每天约物。据统计，全世界每天约有有30003000万人万人服用服用NSAIDs NSAIDs，每年开出，每年开出5 5亿个亿个NSAIDsNSAIDs处方。处方。l在中国约占门诊总人数的在中国约占门诊总人数的1/51/51/41/4的病人应用的病人应用NSAIDsNSAIDs，其销量仅次于抗感染药，位居第二，其销量仅次于抗感染药，位居第二，NSAIDsNSAIDs是临床医师特别是骨科大夫使用最多的药物之一。是临床医师特别是骨科大夫使用最多的药物之一。第五页，讲稿共五十二页哦6抗炎药抗炎药非甾体抗炎药非甾体抗炎药甾体抗炎药甾体抗
4、炎药l l 甾体类抗炎药甾体类抗炎药甾体类抗炎药甾体类抗炎药:糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素l l 非甾体抗炎药非甾体抗炎药非甾体抗炎药非甾体抗炎药:解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药l l 抗风湿病药抗风湿病药抗风湿病药抗风湿病药l l 抗痛风药抗痛风药抗痛风药抗痛风药l l H H1 1受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药第六页，讲稿共五十二页哦7炎症炎症l炎症时指具有炎症时指具有血管血管系统的系统的活体组织活体组织对对损伤损伤因子因子所发生的一种所发生的一种防御反应防御反应l血管血管是炎症过程的中心环节是炎症过程的中心环节l局部反应局部反应 红、热、肿
5、、痛及功能障碍红、热、肿、痛及功能障碍l全身反应全身反应 发热及末梢血中性粒细胞升高发热及末梢血中性粒细胞升高第七页，讲稿共五十二页哦8NSAIDsNSAIDsNSAIDsNSAIDs共同作用机制共同作用机制共同作用机制共同作用机制 NSAIDsNSAIDsNSAIDsNSAIDs解热、镇痛、抗炎作用的共同解热、镇痛、抗炎作用的共同解热、镇痛、抗炎作用的共同解热、镇痛、抗炎作用的共同机制机制机制机制：抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧酶（抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧酶（抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧酶（抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧酶（COXCOXCOXCOX），），），），使前列腺素（使前列腺
6、素（使前列腺素（使前列腺素（PGsPGsPGsPGs）的合成减少。）的合成减少。）的合成减少。）的合成减少。前列腺素前列腺素前列腺素前列腺素广泛存在于人和哺乳动物的各种广泛存在于人和哺乳动物的各种广泛存在于人和哺乳动物的各种广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中（如重要组织和体液中（如重要组织和体液中（如重要组织和体液中（如血管、胃、肾等）血管、胃、肾等）血管、胃、肾等）血管、胃、肾等），参与多种体内功能的调节。参与多种体内功能的调节。参与多种体内功能的调节。参与多种体内功能的调节。第八页，讲稿共五十二页哦9膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸COX-1(固有型固有型)前列腺素前列腺素（组织
7、保护作用）（组织保护作用）COX-2(诱导型诱导型)前列腺素（炎症介质）前列腺素（炎症介质）炎症反应炎症反应疼痛疼痛发热发热白三烯白三烯支气管收缩支气管收缩抑制剂抑制剂NSAIDs(non-COX-2)Asprin诱导物诱导物细胞因子细胞因子生长因子生长因子诱导物诱导物白介素白介素肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子抑制剂抑制剂COX-2抑制剂抑制剂NSAIDs(non-COX-2)AsprinCOX-1:COX-1:环氧酶环氧酶-1-1COX-2:COX-2:环氧酶环氧酶-2-2 磷脂酶磷脂酶A A2 2第九页，讲稿共五十二页哦10环氧合酶的生理学和病理学意义环氧合酶的生理学和病理学意义COX-1COX
8、-2环氧合酶亚型固有型诱导型来源绝大多数组织炎症反应细胞为主生成条件自然存在刺激后诱导生成主要生理功能保护胃粘膜调节血小板功能调节肾功能等肾脏发育 神经系统功能 骨代谢 生殖功能病理学损伤早期的疼痛 风湿病炎症反应 促进癌变和转移第十页，讲稿共五十二页哦11环氧合酶环氧合酶(COX)(COX)类型与作用类型与作用l lCOXCOXCOXCOX有有有有COX-1COX-1COX-1COX-1和和和和COX-2COX-2COX-2COX-2至少至少至少至少两种同工酶。两种同工酶。两种同工酶。两种同工酶。l l抑制抑制抑制抑制COX-2COX-2COX-2COX-2使使使使PGsPGsPGsPGs生
9、成减生成减生成减生成减少，产生解热镇痛抗炎少，产生解热镇痛抗炎少，产生解热镇痛抗炎少，产生解热镇痛抗炎作用。作用。作用。作用。l l抑制抑制抑制抑制COX-1COX-1COX-1COX-1导致生理性导致生理性导致生理性导致生理性PGsPGsPGsPGs生成减少而引起胃肠生成减少而引起胃肠生成减少而引起胃肠生成减少而引起胃肠道反应、肾功能异常等道反应、肾功能异常等道反应、肾功能异常等道反应、肾功能异常等毒副作用。毒副作用。毒副作用。毒副作用。第十一页，讲稿共五十二页哦12不能简单地用不能简单地用“好好”和和“坏坏”来判断来判断COX-1COX-1和和COX-2COX-2l研究表明，研究表明，CO
10、X-1COX-1也参与炎症反应，也参与炎症反应，COX-2对于血管对于血管内皮细胞合成内皮细胞合成PGI2以及保护肾脏有重要意义，以及保护肾脏有重要意义，阻阻断断COX-2COX-2有可能引起一些意想不到的副反应。有可能引起一些意想不到的副反应。l选择性选择性COX-2抑制剂保留了解热、镇痛、抗炎的抑制剂保留了解热、镇痛、抗炎的疗效，同时明显降低了胃肠道不良反应（溃疡、疗效，同时明显降低了胃肠道不良反应（溃疡、出血），但心血管事件（心肌梗死、脑卒中、血出血），但心血管事件（心肌梗死、脑卒中、血栓形成）的风险增加栓形成）的风险增加第十二页，讲稿共五十二页哦13l20042004年年1212月美国
11、食品月美国食品和药物管理局发表和药物管理局发表了一份关于慎重使了一份关于慎重使用镇痛药的建议，用镇痛药的建议，其中包括选择性其中包括选择性COX2COX2抑制剂，因为最近有抑制剂，因为最近有证据表明这类药物可证据表明这类药物可诱发诱发心血管事件心血管事件。20042004年年9 9月，美国默沙东公司对外月，美国默沙东公司对外宣布将其治疗风湿性关节炎的王宣布将其治疗风湿性关节炎的王牌药物牌药物“万络万络”(罗非昔布罗非昔布）实施）实施全球召回。全球召回。第十三页，讲稿共五十二页哦14解热镇痛药解热镇痛药共同药理作用与作用机制共同药理作用与作用机制1 1解热作用解热作用l内生致热原在下丘脑引起内生
12、致热原在下丘脑引起PGEPGE2 2合成、释放合成、释放增加，增加，PGEPGE2 2作为作为发热介质发热介质使体温调定点升使体温调定点升高，引起发热。高，引起发热。l非甾体抗炎药非甾体抗炎药抑制下丘脑抑制下丘脑COXCOX，阻断，阻断PGEPGE2 2的合成，使体温调定点恢复正常。的合成，使体温调定点恢复正常。l只能使发热者体温下降，但不能降至正常只能使发热者体温下降，但不能降至正常体温以下体温以下,另外对正常体温没有影响。另外对正常体温没有影响。第十四页，讲稿共五十二页哦15膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸COX-1(固有型固有型)前列腺素前列腺素（组织保护作用）（组织保护作用）COX-2
13、(诱导型诱导型)前列腺素前列腺素（中枢性发热介质）（中枢性发热介质）炎症反应炎症反应疼痛疼痛发热（体温调定点上移）发热（体温调定点上移）白三烯白三烯支气管收缩支气管收缩抑制剂抑制剂NSAIDs(non-COX-2)Asprin诱导物诱导物细胞因子细胞因子生长因子生长因子诱导物诱导物病历条件下病历条件下各种细胞各种细胞抑制剂抑制剂COX-2抑制剂抑制剂NSAIDs(non-COX-2)AsprinCOX-1:COX-1:环氧酶环氧酶-1-1COX-2:COX-2:环氧酶环氧酶-2-2 磷脂酶磷脂酶A2A2第十五页，讲稿共五十二页哦162 2 2 2镇痛作用镇痛作用镇痛作用镇痛作用l l组织损伤或
14、炎症等引起致痛物质（缓激肽、组织损伤或炎症等引起致痛物质（缓激肽、组织损伤或炎症等引起致痛物质（缓激肽、组织损伤或炎症等引起致痛物质（缓激肽、组胺、组胺、组胺、组胺、5-HT5-HT5-HT5-HT、PGsPGsPGsPGs等）释放增加，直接刺等）释放增加，直接刺等）释放增加，直接刺等）释放增加，直接刺激痛觉感受器引起疼痛。激痛觉感受器引起疼痛。激痛觉感受器引起疼痛。激痛觉感受器引起疼痛。PGIPGIPGIPGI2 2 2 2 PGEPGEPGEPGE2 2 2 2增敏增敏增敏增敏痛痛痛痛觉，加重疼痛。觉，加重疼痛。觉，加重疼痛。觉，加重疼痛。l lNSAIDsNSAIDsNSAIDsNSAI
15、Ds主要通过主要通过主要通过主要通过抑制外周病变部位的抑制外周病变部位的抑制外周病变部位的抑制外周病变部位的COXCOXCOXCOX，减少，减少，减少，减少PGsPGsPGsPGs的合成，减轻的合成，减轻的合成，减轻的合成，减轻PGsPGsPGsPGs的致痛作用及的致痛作用及的致痛作用及的致痛作用及痛觉增敏作用。痛觉增敏作用。痛觉增敏作用。痛觉增敏作用。第十六页，讲稿共五十二页哦17l仅用仅用中等中等程度镇痛作用对各种严重创伤性程度镇痛作用对各种严重创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效；对慢性钝痛剧痛及内脏平滑肌绞痛无效；对慢性钝痛如头痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经如头痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经
16、,癌性疼痛等则有良好镇痛效果；不产生欣癌性疼痛等则有良好镇痛效果；不产生欣快感与成瘾性。快感与成瘾性。疼痛疼痛123吗啡吗啡可待因可待因非甾体抗炎药非甾体抗炎药第十七页，讲稿共五十二页哦183 3 3 3抗炎作用抗炎作用抗炎作用抗炎作用l lPGsPGsPGsPGs既是致痛物质，又是致炎物质，既是致痛物质，又是致炎物质，既是致痛物质，又是致炎物质，既是致痛物质，又是致炎物质，NSAIDsNSAIDsNSAIDsNSAIDs通过通过通过通过抑制抑制抑制抑制COX-2COX-2COX-2COX-2，减少减少减少减少PGsPGsPGsPGs合成达到抗炎作合成达到抗炎作合成达到抗炎作合成达到抗炎作用。
17、各药的作用差异明显，苯胺类药物抗用。各药的作用差异明显，苯胺类药物抗用。各药的作用差异明显，苯胺类药物抗用。各药的作用差异明显，苯胺类药物抗炎作用极弱。炎作用极弱。炎作用极弱。炎作用极弱。l l临床常用于风湿性和类风湿性骨关节的对临床常用于风湿性和类风湿性骨关节的对临床常用于风湿性和类风湿性骨关节的对临床常用于风湿性和类风湿性骨关节的对症治疗，明显缓解炎症反应，症治疗，明显缓解炎症反应，症治疗，明显缓解炎症反应，症治疗，明显缓解炎症反应，不能根除病不能根除病不能根除病不能根除病因因因因。第十八页，讲稿共五十二页哦19解热镇痛药解热镇痛药解热镇痛药解热镇痛药协同作用协同作用（）组织胺、缓激肽、组
18、织胺、缓激肽、组织胺、缓激肽、组织胺、缓激肽、LTsLTs等释放等释放等释放等释放PGsPGs合成增合成增合成增合成增加加加加炎症病灶炎症病灶炎症病灶炎症病灶支气管收缩、毛细血管通透性增加、粒细支气管收缩、毛细血管通透性增加、粒细支气管收缩、毛细血管通透性增加、粒细支气管收缩、毛细血管通透性增加、粒细胞趋化、游走和聚集胞趋化、游走和聚集胞趋化、游走和聚集胞趋化、游走和聚集扩张血管、毛细血管通透性增加、扩张血管、毛细血管通透性增加、扩张血管、毛细血管通透性增加、扩张血管、毛细血管通透性增加、增加白细胞趋化、痛觉增敏增加白细胞趋化、痛觉增敏增加白细胞趋化、痛觉增敏增加白细胞趋化、痛觉增敏炎症炎症炎
19、症炎症 （红、肿、热、痛）（红、肿、热、痛）（红、肿、热、痛）（红、肿、热、痛）第十九页，讲稿共五十二页哦20不良反应不良反应l1.中枢神经系统中枢神经系统l2.心血管系统心血管系统l3.胃肠道胃肠道l4.血液系统血液系统l5.肝肾肝肾l6.其他其他第二十页，讲稿共五十二页哦21NSAIDsNSAIDs发展简史发展简史l18981898年；德国拜耳；阿司匹林；最早；胃肠道副作用。年；德国拜耳；阿司匹林；最早；胃肠道副作用。l19521952年；保泰松；强大抗炎抗风湿；广泛；再生障碍性贫血；限制使年；保泰松；强大抗炎抗风湿；广泛；再生障碍性贫血；限制使用。用。l19631963年，消炎痛（吲哚美
20、辛）；抗炎镇痛作用强；胃肠道毒副年，消炎痛（吲哚美辛）；抗炎镇痛作用强；胃肠道毒副作用；淘汰。作用；淘汰。l19691969年，布洛芬上市，继之丙酸类（年，布洛芬上市，继之丙酸类（如萘普生）、昔康类（吡罗如萘普生）、昔康类（吡罗昔康）相继上市，疗效较好、不良反应相对较低。昔康）相继上市，疗效较好、不良反应相对较低。l2020世纪世纪8080年代，美洛昔康、尼美舒利，在维持原有年代，美洛昔康、尼美舒利，在维持原有NSAIDsNSAIDs疗效的疗效的基础上，副作用又有所下降。基础上，副作用又有所下降。l2020世纪世纪9090年代初，研制出昔布类（年代初，研制出昔布类（COX2COX2特异性抑制剂
21、），如罗非特异性抑制剂），如罗非昔步、塞来昔布。昔步、塞来昔布。第二十一页，讲稿共五十二页哦22常用的常用的NSAIDsNSAIDs分类分类:1 1 1 1、水杨酸类：阿司匹林、水杨酸类：阿司匹林、水杨酸类：阿司匹林、水杨酸类：阿司匹林2 2 2 2、苯胺类：对乙酰氨基酚、苯胺类：对乙酰氨基酚、苯胺类：对乙酰氨基酚、苯胺类：对乙酰氨基酚3 3 3 3、吡唑酮类：保泰松、吡唑酮类：保泰松、吡唑酮类：保泰松、吡唑酮类：保泰松4 4 4 4、吲哚乙酸类：吲哚美辛、吲哚乙酸类：吲哚美辛、吲哚乙酸类：吲哚美辛、吲哚乙酸类：吲哚美辛5 5 5 5、邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸、邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸、邻氨基
22、苯甲酸类：甲芬那酸、邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸6 6 6 6、芳基烷酸类：布洛芬、芳基烷酸类：布洛芬、芳基烷酸类：布洛芬、芳基烷酸类：布洛芬7 7 7 7、其他类：吡罗昔康和美洛昔康、其他类：吡罗昔康和美洛昔康、其他类：吡罗昔康和美洛昔康、其他类：吡罗昔康和美洛昔康 第二十二页，讲稿共五十二页哦23一、水杨酸类一、水杨酸类阿司匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹林（乙酰水杨酸）（乙酰水杨酸）（乙酰水杨酸）（乙酰水杨酸）体内过程体内过程体内过程体内过程 l l口服后，在胃和小肠上部吸收。分布至口服后，在胃和小肠上部吸收。分布至口服后，在胃和小肠上部吸收。分布至口服后，在胃和小肠上部吸收。分布至 全身组织，可
23、进入关节腔、脑脊液、乳汁全身组织，可进入关节腔、脑脊液、乳汁全身组织，可进入关节腔、脑脊液、乳汁全身组织，可进入关节腔、脑脊液、乳汁和胎盘，自肝、肾排泄。和胎盘，自肝、肾排泄。和胎盘，自肝、肾排泄。和胎盘，自肝、肾排泄。l l血中含量过高可致中毒，服用血中含量过高可致中毒，服用血中含量过高可致中毒，服用血中含量过高可致中毒，服用碳酸氢钠碳酸氢钠碳酸氢钠碳酸氢钠可可可可碱化尿液促进其排泄。碱化尿液促进其排泄。碱化尿液促进其排泄。碱化尿液促进其排泄。第二十三页，讲稿共五十二页哦24阿司匹林阿司匹林l不可逆性不可逆性COX抑制剂抑制剂lSer530/Ser516l低剂量选择性低剂量选择性（抑制（抑制
24、COX-1)l其他均属于可逆性竞争性抑制剂其他均属于可逆性竞争性抑制剂第二十四页，讲稿共五十二页哦25 药理作用及临床应用药理作用及临床应用 1 1、解热镇痛解热镇痛解热镇痛解热镇痛 作用较强，用于感冒发烧、肌肉痛关节痛痛经神经作用较强，用于感冒发烧、肌肉痛关节痛痛经神经作用较强，用于感冒发烧、肌肉痛关节痛痛经神经作用较强，用于感冒发烧、肌肉痛关节痛痛经神经痛和癌性疼痛等轻中度疼痛。痛和癌性疼痛等轻中度疼痛。痛和癌性疼痛等轻中度疼痛。痛和癌性疼痛等轻中度疼痛。2 2、抗炎抗风湿抗炎抗风湿抗炎抗风湿抗炎抗风湿l l作用较强，抗风湿病的主要药物，但用药量已接作用较强，抗风湿病的主要药物，但用药量已
25、接作用较强，抗风湿病的主要药物，但用药量已接作用较强，抗风湿病的主要药物，但用药量已接近轻度中毒水平（每日口服近轻度中毒水平（每日口服近轻度中毒水平（每日口服近轻度中毒水平（每日口服3-4g3-4g3-4g3-4g），应监测血药），应监测血药），应监测血药），应监测血药浓度。浓度。浓度。浓度。l l控制控制控制控制急性风湿热急性风湿热急性风湿热急性风湿热疗效确切，是临床首选药之一，疗效确切，是临床首选药之一，疗效确切，是临床首选药之一，疗效确切，是临床首选药之一，可用于鉴别诊断。可用于鉴别诊断。可用于鉴别诊断。可用于鉴别诊断。第二十五页，讲稿共五十二页哦26花生四烯酸的代谢过程花生四烯酸的代谢
26、过程3抗血栓抗血栓第二十六页，讲稿共五十二页哦273 3 3 3抗血栓抗血栓抗血栓抗血栓l l 小剂量小剂量小剂量小剂量阿司匹林，不可逆性阿司匹林，不可逆性阿司匹林，不可逆性阿司匹林，不可逆性抑制抑制抑制抑制血小板血小板血小板血小板COXCOXCOXCOX，减少减少减少减少血小板中血栓素血小板中血栓素血小板中血栓素血小板中血栓素A2(A2(A2(A2(TXA2TXA2TXA2TXA2)合成合成合成合成而抑制血小板聚集。而抑制血小板聚集。而抑制血小板聚集。而抑制血小板聚集。l l采用小剂量采用小剂量采用小剂量采用小剂量（75757575150mg/d150mg/d150mg/d150mg/d），
27、预防血栓，预防血栓，预防血栓，预防血栓的形成，治疗缺血性心肌病和心肌梗死等的形成，治疗缺血性心肌病和心肌梗死等的形成，治疗缺血性心肌病和心肌梗死等的形成，治疗缺血性心肌病和心肌梗死等疾病。疾病。疾病。疾病。l l大剂量大剂量大剂量大剂量可能可能可能可能抑制抑制抑制抑制血管壁中血管壁中血管壁中血管壁中前列环素前列环素前列环素前列环素生成，生成，生成，生成，易促进血小板聚集和血栓形成。易促进血小板聚集和血栓形成。易促进血小板聚集和血栓形成。易促进血小板聚集和血栓形成。第二十七页，讲稿共五十二页哦284.其他作用其他作用l降低结肠癌的风险降低结肠癌的风险l预防阿尔茨海默病预防阿尔茨海默病l放射诱发的
28、腹泻放射诱发的腹泻l驱除胆道蛔虫驱除胆道蛔虫第二十八页，讲稿共五十二页哦29 不良反应不良反应 1 1 1 1胃肠道反应胃肠道反应胃肠道反应胃肠道反应(最常见最常见最常见最常见)l l上腹不适，恶心、呕吐及厌食。上腹不适，恶心、呕吐及厌食。上腹不适，恶心、呕吐及厌食。上腹不适，恶心、呕吐及厌食。l l大剂量长期服用，可致大剂量长期服用，可致大剂量长期服用，可致大剂量长期服用，可致胃溃疡或胃出血胃溃疡或胃出血胃溃疡或胃出血胃溃疡或胃出血。口服。口服。口服。口服诱发加重溃疡发作。诱发加重溃疡发作。诱发加重溃疡发作。诱发加重溃疡发作。l l因直接刺激胃粘膜和因直接刺激胃粘膜和因直接刺激胃粘膜和因直接
29、刺激胃粘膜和抑制抑制抑制抑制PGsPGsPGsPGs（I I I I2 2 2 2 E E E E2 2 2 2）合成而引合成而引合成而引合成而引起，内源性起，内源性起，内源性起，内源性PGsPGsPGsPGs对胃粘膜有保护作用。对胃粘膜有保护作用。对胃粘膜有保护作用。对胃粘膜有保护作用。l l餐后餐后餐后餐后服用，同服服用，同服服用，同服服用，同服抗酸药抗酸药抗酸药抗酸药或选用阿司匹林肠溶片。或选用阿司匹林肠溶片。或选用阿司匹林肠溶片。或选用阿司匹林肠溶片。l l禁忌症：胃溃疡病人禁忌症：胃溃疡病人禁忌症：胃溃疡病人禁忌症：胃溃疡病人第二十九页，讲稿共五十二页哦302 2 2 2出血和凝血障
30、碍出血和凝血障碍出血和凝血障碍出血和凝血障碍l l一般剂量长期使用因抑制血小板聚集功能，一般剂量长期使用因抑制血小板聚集功能，一般剂量长期使用因抑制血小板聚集功能，一般剂量长期使用因抑制血小板聚集功能，使出血时间延长。使出血时间延长。使出血时间延长。使出血时间延长。l l大剂量长期服用可致低凝血酶原血症，易大剂量长期服用可致低凝血酶原血症，易大剂量长期服用可致低凝血酶原血症，易大剂量长期服用可致低凝血酶原血症，易致出血，维生素致出血，维生素致出血，维生素致出血，维生素K K K K可预防。可预防。可预防。可预防。l l脑出血、肝损伤、低凝血酶原血症、维生脑出血、肝损伤、低凝血酶原血症、维生脑出
31、血、肝损伤、低凝血酶原血症、维生脑出血、肝损伤、低凝血酶原血症、维生素素素素K K K K缺乏和手术前的病人慎用。缺乏和手术前的病人慎用。缺乏和手术前的病人慎用。缺乏和手术前的病人慎用。第三十页，讲稿共五十二页哦313 3 3 3水杨酸反应水杨酸反应水杨酸反应水杨酸反应 剂量过大剂量过大剂量过大剂量过大（5g/5g/5g/5g/日日日日）或敏感者出现头痛、眩晕、恶心、）或敏感者出现头痛、眩晕、恶心、）或敏感者出现头痛、眩晕、恶心、）或敏感者出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视力及听力减退、甚至高热、精神错呕吐、耳鸣、视力及听力减退、甚至高热、精神错呕吐、耳鸣、视力及听力减退、甚至高热、精神错呕
32、吐、耳鸣、视力及听力减退、甚至高热、精神错乱、昏迷、惊厥等症状，总称为水杨酸反应。乱、昏迷、惊厥等症状，总称为水杨酸反应。乱、昏迷、惊厥等症状，总称为水杨酸反应。乱、昏迷、惊厥等症状，总称为水杨酸反应。应立应立即停药，加服或静滴碳酸氢钠即停药，加服或静滴碳酸氢钠碱化尿液，加速排泄。碱化尿液，加速排泄。4.4.4.4.过敏反应过敏反应过敏反应过敏反应 少数患者可出现皮疹、荨麻疹，血管神经性水肿和过少数患者可出现皮疹、荨麻疹，血管神经性水肿和过少数患者可出现皮疹、荨麻疹，血管神经性水肿和过少数患者可出现皮疹、荨麻疹，血管神经性水肿和过敏性休克。敏性休克。敏性休克。敏性休克。第三十一页，讲稿共五十二
33、页哦32 5.“5.“阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘”抑制了抑制了COXCOX途径，途径，PGsPGs合成受阻，使合成受阻，使脂氧酶脂氧酶途径途径加强，加强，白三烯白三烯生成过多所致，引起支生成过多所致，引起支气管痉挛，诱发哮喘。肾上腺素仅能部分气管痉挛，诱发哮喘。肾上腺素仅能部分对抗。对抗。第三十二页，讲稿共五十二页哦33花生四烯酸的代谢过程花生四烯酸的代谢过程第三十三页，讲稿共五十二页哦346.夷(Reye)综合征 病毒感染伴发热的儿童或青少年服用阿司匹林偶致Reye综合症，表现肝损伤和脑病，虽少见，但可致死，宜慎用。第三十四页，讲稿共五十二页哦35禁忌症禁忌症胃溃疡、胃溃疡、严重肝损伤严重肝损
34、伤低凝血酶原血症低凝血酶原血症维生素维生素K缺乏症缺乏症血友病血友病哮喘哮喘鼻息肉鼻息肉慢性荨麻疹慢性荨麻疹第三十五页，讲稿共五十二页哦36对乙酰氨基酚，又名扑热息痛对乙酰氨基酚，又名扑热息痛对乙酰氨基酚，又名扑热息痛对乙酰氨基酚，又名扑热息痛 体内过程体内过程体内过程体内过程 口服易吸收，肝脏代谢能力有限，有极少口服易吸收，肝脏代谢能力有限，有极少口服易吸收，肝脏代谢能力有限，有极少口服易吸收，肝脏代谢能力有限，有极少部分进一步代谢为有毒性的代谢中间体部分进一步代谢为有毒性的代谢中间体部分进一步代谢为有毒性的代谢中间体部分进一步代谢为有毒性的代谢中间体（对乙酰苯醌亚胺），长期用药或过量中（对
35、乙酰苯醌亚胺），长期用药或过量中（对乙酰苯醌亚胺），长期用药或过量中（对乙酰苯醌亚胺），长期用药或过量中毒时，此毒性中间体可致肝细胞、肾小管毒时，此毒性中间体可致肝细胞、肾小管毒时，此毒性中间体可致肝细胞、肾小管毒时，此毒性中间体可致肝细胞、肾小管细胞坏死。细胞坏死。细胞坏死。细胞坏死。二、苯胺类二、苯胺类二、苯胺类二、苯胺类第三十六页，讲稿共五十二页哦37 药理作用与不良反应药理作用与不良反应药理作用与不良反应药理作用与不良反应 l l其解热镇痛作用与阿司匹林相似，且毒副作用其解热镇痛作用与阿司匹林相似，且毒副作用其解热镇痛作用与阿司匹林相似，且毒副作用其解热镇痛作用与阿司匹林相似，且毒副作
36、用较小，但几较小，但几较小，但几较小，但几无抗炎抗风湿无抗炎抗风湿无抗炎抗风湿无抗炎抗风湿作用。作用。作用。作用。l l单次或反复对单次或反复对单次或反复对单次或反复对胃肠道无刺激胃肠道无刺激胃肠道无刺激胃肠道无刺激，对血小板和凝血，对血小板和凝血，对血小板和凝血，对血小板和凝血时间无明显影响，不诱发瑞夷综合症。时间无明显影响，不诱发瑞夷综合症。时间无明显影响，不诱发瑞夷综合症。时间无明显影响，不诱发瑞夷综合症。l l剂量过大或伴肝、肾功能不良患者应用可致肝、剂量过大或伴肝、肾功能不良患者应用可致肝、剂量过大或伴肝、肾功能不良患者应用可致肝、剂量过大或伴肝、肾功能不良患者应用可致肝、肾损伤，甚
37、至急性中毒性肝、肾坏死。肾损伤，甚至急性中毒性肝、肾坏死。肾损伤，甚至急性中毒性肝、肾坏死。肾损伤，甚至急性中毒性肝、肾坏死。l l使用甲硫氨酸或乙酰半胱氨酸可防止肝损伤。使用甲硫氨酸或乙酰半胱氨酸可防止肝损伤。使用甲硫氨酸或乙酰半胱氨酸可防止肝损伤。使用甲硫氨酸或乙酰半胱氨酸可防止肝损伤。第三十七页，讲稿共五十二页哦38 临床应用临床应用 l l适用于感冒引起的发热、头痛及缓解轻中适用于感冒引起的发热、头痛及缓解轻中适用于感冒引起的发热、头痛及缓解轻中适用于感冒引起的发热、头痛及缓解轻中度疼痛，如关节痛、神经痛、偏头痛、痛度疼痛，如关节痛、神经痛、偏头痛、痛度疼痛，如关节痛、神经痛、偏头痛、
38、痛度疼痛，如关节痛、神经痛、偏头痛、痛经等。经等。经等。经等。l l可用于对阿司匹林过敏、有消化性溃疡病、可用于对阿司匹林过敏、有消化性溃疡病、可用于对阿司匹林过敏、有消化性溃疡病、可用于对阿司匹林过敏、有消化性溃疡病、阿司匹林诱发哮喘的患者。阿司匹林诱发哮喘的患者。阿司匹林诱发哮喘的患者。阿司匹林诱发哮喘的患者。l l儿童儿童儿童儿童因病毒感染引起发热、头痛应因病毒感染引起发热、头痛应因病毒感染引起发热、头痛应因病毒感染引起发热、头痛应首选首选首选首选。第三十八页，讲稿共五十二页哦39四、吲哚乙酸类四、吲哚乙酸类吲哚美辛（消炎痛）吲哚美辛（消炎痛）吲哚美辛（消炎痛）吲哚美辛（消炎痛）l l作
39、用特点：是作用特点：是作用特点：是作用特点：是最强最强最强最强的的的的COXCOX抑制剂之一，有显著的抗抑制剂之一，有显著的抗抑制剂之一，有显著的抗抑制剂之一，有显著的抗炎及解热镇痛作用，强于阿司匹林。炎及解热镇痛作用，强于阿司匹林。炎及解热镇痛作用，强于阿司匹林。炎及解热镇痛作用，强于阿司匹林。l l由于由于由于由于严重的毒副作用严重的毒副作用严重的毒副作用严重的毒副作用，仅用于其它药物疗效不显著的，仅用于其它药物疗效不显著的，仅用于其它药物疗效不显著的，仅用于其它药物疗效不显著的病例。病例。病例。病例。l l主要治疗急性风湿性及类风湿性关节炎。对骨性关主要治疗急性风湿性及类风湿性关节炎。对
40、骨性关主要治疗急性风湿性及类风湿性关节炎。对骨性关主要治疗急性风湿性及类风湿性关节炎。对骨性关节炎、强直性脊柱炎、癌症发热有效。节炎、强直性脊柱炎、癌症发热有效。节炎、强直性脊柱炎、癌症发热有效。节炎、强直性脊柱炎、癌症发热有效。第三十九页，讲稿共五十二页哦40三、吡唑酮类三、吡唑酮类安乃近安乃近安乃近安乃近 急性高热无特效药情况下紧急退热。一般急性高热无特效药情况下紧急退热。一般急性高热无特效药情况下紧急退热。一般急性高热无特效药情况下紧急退热。一般不作首选药。不作首选药。不作首选药。不作首选药。第四十页，讲稿共五十二页哦41舒林酸舒林酸舒林酸舒林酸l l在体内转化成硫化代谢物，具有较强的在
41、体内转化成硫化代谢物，具有较强的在体内转化成硫化代谢物，具有较强的在体内转化成硫化代谢物，具有较强的COXCOX抑制作用和解热、镇痛、抗炎作用。抑制作用和解热、镇痛、抗炎作用。抑制作用和解热、镇痛、抗炎作用。抑制作用和解热、镇痛、抗炎作用。l l胃肠道不良反应发生率较吲哚美辛轻，对胃肠道不良反应发生率较吲哚美辛轻，对胃肠道不良反应发生率较吲哚美辛轻，对胃肠道不良反应发生率较吲哚美辛轻，对肾脏毒性小，其他不良反应与吲哚美辛相肾脏毒性小，其他不良反应与吲哚美辛相肾脏毒性小，其他不良反应与吲哚美辛相肾脏毒性小，其他不良反应与吲哚美辛相近。近。近。近。l l适应证与吲哚美辛相似。适应证与吲哚美辛相似。
42、适应证与吲哚美辛相似。适应证与吲哚美辛相似。第四十一页，讲稿共五十二页哦42六、芳基烷酸类六、芳基烷酸类布洛芬（布洛芬（布洛芬（布洛芬（ibuprofenibuprofenibuprofenibuprofen）异丁苯丙酸）异丁苯丙酸）异丁苯丙酸）异丁苯丙酸l l较强的解热、镇痛、抗炎作用，毒性低，较强的解热、镇痛、抗炎作用，毒性低，较强的解热、镇痛、抗炎作用，毒性低，较强的解热、镇痛、抗炎作用，毒性低，故应用十分普遍。故应用十分普遍。故应用十分普遍。故应用十分普遍。l l主要用于风湿及类风湿性关节炎，及一般主要用于风湿及类风湿性关节炎，及一般主要用于风湿及类风湿性关节炎，及一般主要用于风湿及类
43、风湿性关节炎，及一般解热镇痛。解热镇痛。解热镇痛。解热镇痛。l l少数患者出现过敏、血小板减少、视力模少数患者出现过敏、血小板减少、视力模少数患者出现过敏、血小板减少、视力模少数患者出现过敏、血小板减少、视力模糊。糊。糊。糊。l l同类药：萘普生、酮洛芬、氟比洛芬等。同类药：萘普生、酮洛芬、氟比洛芬等。同类药：萘普生、酮洛芬、氟比洛芬等。同类药：萘普生、酮洛芬、氟比洛芬等。第四十二页，讲稿共五十二页哦43五、邻氨基苯甲酸类五、邻氨基苯甲酸类甲芬那酸、氯芬那酸甲芬那酸、氯芬那酸甲芬那酸、氯芬那酸甲芬那酸、氯芬那酸l l解热镇痛抗炎作用不优于其他解热镇痛抗炎作用不优于其他解热镇痛抗炎作用不优于其他
44、解热镇痛抗炎作用不优于其他NSAIDs NSAIDs NSAIDs NSAIDs，且毒副作用，且毒副作用，且毒副作用，且毒副作用明显，因此不作首选药。明显，因此不作首选药。明显，因此不作首选药。明显，因此不作首选药。l l临床主要用作类风湿性关节炎、骨性关节炎的二线药物。临床主要用作类风湿性关节炎、骨性关节炎的二线药物。临床主要用作类风湿性关节炎、骨性关节炎的二线药物。临床主要用作类风湿性关节炎、骨性关节炎的二线药物。l l最常见的不良反应是胃肠道反应。孕妇和儿童不宜最常见的不良反应是胃肠道反应。孕妇和儿童不宜最常见的不良反应是胃肠道反应。孕妇和儿童不宜最常见的不良反应是胃肠道反应。孕妇和儿童
45、不宜使用。使用。使用。使用。双氯芬酸双氯芬酸双氯芬酸双氯芬酸l l药理作用比阿司匹林强，主要用于风湿性和类风药理作用比阿司匹林强，主要用于风湿性和类风药理作用比阿司匹林强，主要用于风湿性和类风药理作用比阿司匹林强，主要用于风湿性和类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等。不良反应发生率湿性关节炎、强直性脊柱炎等。不良反应发生率湿性关节炎、强直性脊柱炎等。不良反应发生率湿性关节炎、强直性脊柱炎等。不良反应发生率20%20%20%20%。第四十三页，讲稿共五十二页哦44萘普生萘普生l解热镇痛作用较强，不良反应少于阿司匹林和吲解热镇痛作用较强，不良反应少于阿司匹林和吲哚美辛，但多于布洛芬。哚美辛，但多于布洛芬
46、。l用于风湿性和类风湿性关节炎，骨关节炎，强直性用于风湿性和类风湿性关节炎，骨关节炎，强直性脊柱炎和各种类型风湿性肌腱炎。脊柱炎和各种类型风湿性肌腱炎。氟比洛芬氟比洛芬l抗炎作用强而毒性低，氟比洛芬滴眼液用于眼科术后抗炎作用强而毒性低，氟比洛芬滴眼液用于眼科术后的炎症反应。的炎症反应。l无活性前体无活性前体制成制成注射剂注射剂用于术后镇痛和癌症疼痛。用于术后镇痛和癌症疼痛。第四十四页，讲稿共五十二页哦45其他类其他类:非选择性非选择性COXCOX抑制剂抑制剂吡罗昔康吡罗昔康吡罗昔康吡罗昔康ll解热、镇痛、抗炎抗风湿作用强。解热、镇痛、抗炎抗风湿作用强。解热、镇痛、抗炎抗风湿作用强。解热、镇痛、
47、抗炎抗风湿作用强。ll临床用于风湿性及类风湿性关节炎。临床用于风湿性及类风湿性关节炎。临床用于风湿性及类风湿性关节炎。临床用于风湿性及类风湿性关节炎。l l主要优点是主要优点是主要优点是主要优点是血浆血浆血浆血浆t t t t1/21/21/21/2长，长，长，长，可每日可每日可每日可每日1 1次给药。次给药。次给药。次给药。ll主要不良反应是胃肠道反应，低剂量时发生率为主要不良反应是胃肠道反应，低剂量时发生率为主要不良反应是胃肠道反应，低剂量时发生率为主要不良反应是胃肠道反应，低剂量时发生率为20%20%，其无活，其无活，其无活，其无活性前体安吡昔康应用前景较好。性前体安吡昔康应用前景较好。
48、性前体安吡昔康应用前景较好。性前体安吡昔康应用前景较好。美洛昔康美洛昔康美洛昔康美洛昔康l l对对对对COX-2COX-2具有一定的选择性。具有一定的选择性。具有一定的选择性。具有一定的选择性。l l抗炎作用强，胃肠道不良反应发生率较低，用于类风湿性关抗炎作用强，胃肠道不良反应发生率较低，用于类风湿性关抗炎作用强，胃肠道不良反应发生率较低，用于类风湿性关抗炎作用强，胃肠道不良反应发生率较低，用于类风湿性关节炎和强直性脊柱炎。节炎和强直性脊柱炎。节炎和强直性脊柱炎。节炎和强直性脊柱炎。第四十五页，讲稿共五十二页哦46其他类其他类:高选择性高选择性COX-2COX-2抑制剂抑制剂塞来昔布塞来昔布塞
49、来昔布塞来昔布l l常用于类风湿关节炎和骨关节炎等，抗炎常用于类风湿关节炎和骨关节炎等，抗炎常用于类风湿关节炎和骨关节炎等，抗炎常用于类风湿关节炎和骨关节炎等，抗炎作用强，对血小板无影响，极少诱发消化作用强，对血小板无影响，极少诱发消化作用强，对血小板无影响，极少诱发消化作用强，对血小板无影响，极少诱发消化性溃疡。性溃疡。性溃疡。性溃疡。尼美舒利尼美舒利尼美舒利尼美舒利l l很强的解热镇痛抗炎作用，抗过敏、抗血很强的解热镇痛抗炎作用，抗过敏、抗血很强的解热镇痛抗炎作用，抗过敏、抗血很强的解热镇痛抗炎作用，抗过敏、抗血小板聚集和抑制金属蛋白酶合成等作用。小板聚集和抑制金属蛋白酶合成等作用。小板聚
50、集和抑制金属蛋白酶合成等作用。小板聚集和抑制金属蛋白酶合成等作用。适用于适用于适用于适用于“阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘”者者者者。可致肝损。可致肝损。可致肝损。可致肝损伤，限制了其使用。伤，限制了其使用。伤，限制了其使用。伤，限制了其使用。第四十六页，讲稿共五十二页哦47它们的作用、作用机制、应用和不良反应它们的作用、作用机制、应用和不良反应与阿司匹林相似与阿司匹林相似l均均具有解热镇痛作用，抗炎作用各有特点。具有解热镇痛作用，抗炎作用各有特点。可用于解热、各种慢性钝痛，以及风湿性可用于解热、各种慢性钝痛，以及风湿性类风湿性关节炎等。类风湿性关节炎等。l均均有不同程度的胃