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1、肿瘤化疗常见不良反应与处理肿瘤化疗常见不良反应与处理第1页，此课件共35页哦恶性肿瘤联合治疗的理想选择化疗的机理化疗的机理u肿瘤细胞在不断地分裂增殖；u化疗药物通常是作用于细胞分裂增殖过程中的某个环节，从而杀死肿瘤细胞；药物第2页，此课件共35页哦恶性肿瘤联合治疗的理想选择化疗引起不良反应的原因化疗引起不良反应的原因u人体有许多正常组织细胞也在不断地分裂增殖：骨髓造血细胞；消化道粘膜细胞；毛囊细胞；肝、肾等器官内的腺体细胞等；u化疗药物在杀死肿瘤细胞的同时，对正常的细胞也会产生杀伤作用。u因此，化疗药物引起不良反应是由于化疗药物自身的特点决定的。第3页，此课件共35页哦恶性肿瘤联合治疗的理想选
2、择化疗常见不良反应的类型化疗常见不良反应的类型u近期毒性：1.药物外渗药物外渗2.骨髓抑制骨髓抑制3.消化道反应消化道反应4.肝脏毒性肝脏毒性5.肾脏毒性肾脏毒性6.肺脏毒性肺脏毒性7.神经毒性神经毒性8.过敏反应过敏反应9.9.u远期毒性性腺机能障碍、致畸胎作用、性腺机能障碍、致畸胎作用、第二恶性肿瘤，等第二恶性肿瘤，等第4页，此课件共35页哦恶性肿瘤联合治疗的理想选择一、药物外渗一、药物外渗u药物漏、渗到血管外可表现局部皮下或深部组织红肿、药物漏、渗到血管外可表现局部皮下或深部组织红肿、疼痛，甚至坏死、溃疡，可经久不愈。疼痛，甚至坏死、溃疡，可经久不愈。u常见药物：氮芥、常见药物：氮芥、M
3、MC、蒽环类、长春碱等。、蒽环类、长春碱等。u预防预防 1.选择前臂近心端静脉穿刺，输液流畅无外渗后，选择前臂近心端静脉穿刺，输液流畅无外渗后，方可使用化疗药物。方可使用化疗药物。2.深静脉插管化疗。深静脉插管化疗。3.用药前仔细阅读药品说明书。用药前仔细阅读药品说明书。第5页，此课件共35页哦恶性肿瘤联合治疗的理想选择药物外渗的处理药物外渗的处理1立即皮下注射生理盐水使药物稀释，并冷敷。立即皮下注射生理盐水使药物稀释，并冷敷。2解毒剂的应用：解毒剂的应用：1.氮芥可应用氮芥可应用10硫代硫酸钠硫代硫酸钠4ml加注射用水加注射用水6ml浸润注射于外浸润注射于外渗部位。渗部位。2.丝裂霉素、蒽环
4、类药物可用丝裂霉素、蒽环类药物可用50100的二甲亚砜的二甲亚砜12ml涂敷外渗部位。亦有报告涂敷外渗部位。亦有报告Vit B6局部注射可用于丝裂霉素外局部注射可用于丝裂霉素外渗。渗。3.长春碱类药物及长春碱类药物及VP-16、VM-26可用透明质酸酶可用透明质酸酶300U加加生理盐水生理盐水12ml局部注射并热敷。局部注射并热敷。3个别局部严重坏死、溃疡病变，经久不愈需考虑外科治个别局部严重坏死、溃疡病变，经久不愈需考虑外科治疗。疗。第6页，此课件共35页哦恶性肿瘤联合治疗的理想选择二、骨髓抑制二、骨髓抑制u白细胞降低：白细胞降低：u血小板降低：血小板降低：u红细胞减少：红细胞减少：分别会引
5、起什么后果？第7页，此课件共35页哦恶性肿瘤联合治疗的理想选择骨髓抑制的处理骨髓抑制的处理1.通常白细胞3.5109/L，血小板80.0109/L不宜应用骨髓抑制的化疗药物，或调整化疗药物计量，以免发生严重骨髓功能障碍。2.白细胞1.0109/L，可考虑应用抗菌药物预防感染；一旦出现发热应立即做血培养及药敏，并给予广谱高效抗生素治疗。应酌情给予G-CSF（粒细胞集落刺激因子）或GM-CSF（粒细胞巨噬细胞集落刺激因子）或输注粒细胞。3.血小板50.0109/L可酌情应用泼尼松或止血敏等止血药预防出血。血小板20.0109/L属血小板减少出血危象，应予输注血小板及较大剂量止血敏，及泼尼松等治疗。
6、4.如何推荐使用金港血康口服液？第9页，此课件共35页哦恶性肿瘤联合治疗的理想选择三、消化道反应三、消化道反应u胃肠反应是化疗最常见的早期毒副反应胃肠反应是化疗最常见的早期毒副反应u主要表现为：主要表现为：恶心、呕吐恶心、呕吐腹泻、便秘腹泻、便秘粘膜炎粘膜炎第10页，此课件共35页哦恶性肿瘤联合治疗的理想选择四、肝脏毒性四、肝脏毒性u通常表现急性过程，多为一过性血清谷丙转氨酶升高、通常表现急性过程，多为一过性血清谷丙转氨酶升高、谷草转氨酶升高，或血清胆红素升高（黄疸）。谷草转氨酶升高，或血清胆红素升高（黄疸）。u容易引起肝损害的药物为大剂量甲氨蝶呤、阿糖胞苷、环容易引起肝损害的药物为大剂量甲氨
7、蝶呤、阿糖胞苷、环磷酰胺、磷酰胺、BCNUBCNU、阿霉素、依托泊甙等。长期使用甲氨蝶、阿霉素、依托泊甙等。长期使用甲氨蝶呤可引起肝纤维化、肝硬化。呤可引起肝纤维化、肝硬化。u处理：处理：对患者肝功能状况有全面评估，正确选择化疗药物对患者肝功能状况有全面评估，正确选择化疗药物及剂量。及剂量。通常可应用通常可应用1010葡萄糖、维生素葡萄糖、维生素C C及维生素及维生素B B、肝泰、肝泰乐、联苯双酯等保肝药物治疗。乐、联苯双酯等保肝药物治疗。第14页，此课件共35页哦恶性肿瘤联合治疗的理想选择五、肾脏毒性五、肾脏毒性u轻度损害临床上可无明显症状而表现血清肌酐升高、轻度损害临床上可无明显症状而表现
8、血清肌酐升高、轻度蛋白尿、镜下血尿。严重则可出现尿少、无尿、轻度蛋白尿、镜下血尿。严重则可出现尿少、无尿、急性肾功能衰竭、尿毒症，甚至致命。急性肾功能衰竭、尿毒症，甚至致命。u常见可引起肾及膀胱毒性的药物有顺铂、甲氨蝶呤、常见可引起肾及膀胱毒性的药物有顺铂、甲氨蝶呤、环磷酰胺、异环磷酰胺、丝裂霉素等。环磷酰胺、异环磷酰胺、丝裂霉素等。第15页，此课件共35页哦恶性肿瘤联合治疗的理想选择肾脏毒性的处理肾脏毒性的处理1.1.治疗前全面评估患者的肾功能状况，对肾功能不全者禁治疗前全面评估患者的肾功能状况，对肾功能不全者禁用有肾毒性的药物，老年患者及有肾病史者慎用。用有肾毒性的药物，老年患者及有肾病史
9、者慎用。2.2.顺铂单次剂量超过顺铂单次剂量超过40mg/m240mg/m2发以上及大剂量发以上及大剂量MTXMTX均应给均应给予充分水化、尿液碱化（予充分水化、尿液碱化（PH7PH7），保持尿量），保持尿量100ml/h100ml/h以上。应用顺铂时还需给予甘露醇及速尿利尿。以上。应用顺铂时还需给予甘露醇及速尿利尿。3.3.应用异环磷酰胺及大剂量环磷酰胺除应注意水化、应用异环磷酰胺及大剂量环磷酰胺除应注意水化、碱化尿液外还需给予泌尿道保护剂硫乙磺酸（美司碱化尿液外还需给予泌尿道保护剂硫乙磺酸（美司钠）。钠）。第16页，此课件共35页哦恶性肿瘤联合治疗的理想选择六、肺脏毒性六、肺脏毒性u肺毒性
10、临床表现常呈隐匿、缓慢发展。症状为咳嗽、呼肺毒性临床表现常呈隐匿、缓慢发展。症状为咳嗽、呼吸浅促。吸浅促。晚期可呈不可逆肺纤维化改变。晚期可呈不可逆肺纤维化改变。u常见引起肺毒性的抗癌药为博莱霉素、甲氨蝶呤、常见引起肺毒性的抗癌药为博莱霉素、甲氨蝶呤、BCNU、环磷酰胺、丝裂霉素等。、环磷酰胺、丝裂霉素等。u博莱霉素肺毒性与与剂量有关，总量超过博莱霉素肺毒性与与剂量有关，总量超过450mg肺毒肺毒性发生率性发生率1020以上，且病情严重可以致命。以上，且病情严重可以致命。第17页，此课件共35页哦恶性肿瘤联合治疗的理想选择肺脏毒性的处理肺脏毒性的处理1.注意控制药物的总剂量，博莱霉素应在300
11、mg以下，BCNU总剂量低于960mg/m2较安全，且单次用药剂量不宜过大。老年患者、胸部照射史、慢性肺疾患者慎用或少量用药。2.上述抗癌药用药期间应密切观察患者有无呼吸道症状、定期进行胸部X线检查及肺功能检查，发现异常应及时停药。3.出现肺毒性反应可试用泼尼松等皮质激素治疗，早期MTX或博莱霉素肺毒性反应泼尼松治疗可能有效。发热宜加用抗感染治疗，并给予其他对症处理。第18页，此课件共35页哦恶性肿瘤联合治疗的理想选择七、神经毒性七、神经毒性u常见引起神经毒性反应的抗癌药为长春花植物碱类、常见引起神经毒性反应的抗癌药为长春花植物碱类、顺铂、奥沙利泊、顺铂、奥沙利泊、5-5-氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等
12、。氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等。u长春花植物碱类尤其是长春新碱及顺铂常引起末梢长春花植物碱类尤其是长春新碱及顺铂常引起末梢神经病变，临床表现早期踺反射减低、消失、肢端神经病变，临床表现早期踺反射减低、消失、肢端麻木、疼痛、肌无力、肌萎缩、自主神经病变可产麻木、疼痛、肌无力、肌萎缩、自主神经病变可产生便秘，甚至麻痹性肠梗阻、尿潴留、体位性低血生便秘，甚至麻痹性肠梗阻、尿潴留、体位性低血压。颅神经损害可致复视，偶有面瘫。顺铂还易发压。颅神经损害可致复视，偶有面瘫。顺铂还易发生听神经毒性，耳鸣、听力下降或丧失。长春花植生听神经毒性，耳鸣、听力下降或丧失。长春花植物碱类与用药剂量有关。物碱类与用药剂量有关。第
13、19页，此课件共35页哦恶性肿瘤联合治疗的理想选择神经毒性的处理神经毒性的处理1.1.患者对抗癌药物神经毒性反应，有较大个体差异，用药患者对抗癌药物神经毒性反应，有较大个体差异，用药时应密切观察毒性反应，及时调整用药剂量。时应密切观察毒性反应，及时调整用药剂量。2.2.抗癌药物神经毒性缺乏有效治疗方法，一旦出现毒性抗癌药物神经毒性缺乏有效治疗方法，一旦出现毒性反应应及时停药防止严重毒性反应发生。及时停药后反应应及时停药防止严重毒性反应发生。及时停药后神经毒性常常是可逆的，经数天至数月可能恢复。神经毒性常常是可逆的，经数天至数月可能恢复。第20页，此课件共35页哦恶性肿瘤联合治疗的理想选择八、过
14、敏反应八、过敏反应u许多抗癌药物和其他药物一样可因药物过敏引起多许多抗癌药物和其他药物一样可因药物过敏引起多种皮疹，停药后可消失。种皮疹，停药后可消失。u少数抗癌药物如左旋门冬酰胺酶、紫杉醇、博莱霉素（包少数抗癌药物如左旋门冬酰胺酶、紫杉醇、博莱霉素（包括平阳霉素）等可发生严重速发性过敏反应。括平阳霉素）等可发生严重速发性过敏反应。u临床表现：胸闷、呼吸困难、喘鸣、皮疹、血管水临床表现：胸闷、呼吸困难、喘鸣、皮疹、血管水肿、青紫、低血压、休克，抢救不及时，可致死。肿、青紫、低血压、休克，抢救不及时，可致死。第21页，此课件共35页哦恶性肿瘤联合治疗的理想选择过敏反应的处理过敏反应的处理1.1.
15、应用上述可能发生严重速发过敏反应的抗癌药应应用上述可能发生严重速发过敏反应的抗癌药应密切观察，特别在注药密切观察，特别在注药2 2小时内密切观察患者反应、小时内密切观察患者反应、脉搏、呼吸及血压。脉搏、呼吸及血压。2.2.紫杉醇用药前常规应用地塞米松及抗组织胺类药物。紫杉醇用药前常规应用地塞米松及抗组织胺类药物。3.3.一旦发生过敏性休克应立即给予肾上腺素、地塞米松、一旦发生过敏性休克应立即给予肾上腺素、地塞米松、吸氧、升压药等进行抢救。吸氧、升压药等进行抢救。第22页，此课件共35页哦恶性肿瘤联合治疗的理想选择不良反应的停药指标不良反应的停药指标1.用药时间超过一般显效时间，或积累剂量超过可
16、能显效的剂用药时间超过一般显效时间，或积累剂量超过可能显效的剂量，继续用药有效的机会不大者；量，继续用药有效的机会不大者；2.呕吐频繁影响病人进食或电解质不平衡时；呕吐频繁影响病人进食或电解质不平衡时；3.腹泻超过每日腹泻超过每日5次，或有血性腹泻时；次，或有血性腹泻时；4.血象下降（如白细胞低于血象下降（如白细胞低于20003000/mm3，血小板低于，血小板低于51048104/mm3）；有时发现血象锐降，虽未以上）；有时发现血象锐降，虽未以上水平但患者一般情况差也应及时停药观察，以免发生严水平但患者一般情况差也应及时停药观察，以免发生严重骨髓抑制；重骨髓抑制；5.病人感染发热，体温超过病
17、人感染发热，体温超过38以上（由肿瘤引起的发热不在此例）以上（由肿瘤引起的发热不在此例）者；者；6.出现并发症；出现并发症；7.出出现现重重要要脏脏器器的的毒毒性性如如心心肌肌损损害害、中中毒毒性性肝肝炎炎、中中毒毒性性肾肾炎炎或膀胱炎、化学性肺炎或纤维变等。或膀胱炎、化学性肺炎或纤维变等。第23页，此课件共35页哦恶性肿瘤联合治疗的理想选择常用化疗药物的不良反应常用化疗药物的不良反应第24页，此课件共35页哦恶性肿瘤联合治疗的理想选择顺铂顺铂u主要不良反应肾脏:剂量有关,偶有小剂量引起的严重肾损害消化道:恶心、呕吐、食欲减退和腹泻血液系统:骨髓抑制(白细胞和/血小板减少),与剂量有关耳毒性:
18、耳蜗管及前庭毒性作用u注意事项肾毒性大肾毒性大，使用时需要“水化”肾功能减退的患者慎用只能通过静脉、动脉或腔内注射给药可与铝发生反应,产生黑色沉淀及气体,因此不能与铝器接触第25页，此课件共35页哦恶性肿瘤联合治疗的理想选择长春瑞滨（诺维本）长春瑞滨（诺维本）u主要不良反应血液系统:骨髓抑制较明显,粒细胞减少是剂量限制性毒性(14-52%出现3-4级粒细胞减少)神经系统:约25%患者出现腱反射降低消化系统:畏食、便秘(17-41%)呼吸系统:呼吸困难或支气管痉挛皮肤毛发:进行性中度脱发(1-2级脱发发生率35%,3-4级脱发率4-12%)局部:注射静脉出现不同程度的刺激反应(静脉炎静脉炎)u注
19、意事项与顺铂合用将增加粒细胞减少发生率禁止鞘内注射(可致死)静脉注射需在短时间(6-10分钟)给药第26页，此课件共35页哦恶性肿瘤联合治疗的理想选择紫杉醇紫杉醇u主要不良反应血液系统:骨髓抑制骨髓抑制,剂量限制性毒性,中性粒细胞减少常见神经系统:62%的患者可感觉轻度四肢麻木心血管系统:常见一过性心动过缓和低血压肌肉骨骼系统:55%患者用药后2-3日关节肌肉疼痛,剂量相关皮肤毛发:几乎100%患者出现脱发u注意事项配制必须戴手套用药必须住院,使用前须备有抗过敏药物以及相应抢救器械,且所有患者用药前口服地塞米松及静脉注射抗过敏药物单次滴注时间不宜过长,以免药液漏出血管引起局部静脉炎静脉滴注最初
20、1小时内应每15分钟测量血压、心率和呼吸1次,并密切观察有无过敏反应第27页，此课件共35页哦恶性肿瘤联合治疗的理想选择多西他赛（泰索帝）多西他赛（泰索帝）u主要不良反应血液系统血液系统贫血贫血(85.5%)白细胞减少白细胞减少(4度不良反应度不良反应-55%)血小板减少血小板减少(12.9%)消化系统:恶心呕吐(45%):腹泻(40%):粘膜炎(34%)内分泌系统:体重增加(13%),甚至可出现下肢水肿u注意事项与顺铂合用,导致神经病变的危险性增加推荐在用药前1日口服地塞米松(每次8mg,每日2次,连用3-5日)以预防液体潴留液体潴留综合征和过敏反应配制本药时操作者应穿戴防护衣服及手套第28
21、页，此课件共35页哦恶性肿瘤联合治疗的理想选择吉西他滨（健择）吉西他滨（健择）u主要不良反应血液系统:轻中度骨髓抑制,血小板血小板减少常见泌尿系统:轻度蛋白尿和血尿(50%)消化系统:肝脏损害(67%),恶心(33%),呕吐(20%需药物治疗)周围性水肿:30%部分患者出现面部水肿u注意事项与放疗合用可产生严重毒性静脉滴注通常30分钟,最长不超过60分钟(超过60分钟时可能出现更严重的不良反应)用药期间禁止驾驶和机械操作,且发生血液系统不良反应时应调整剂量第29页，此课件共35页哦恶性肿瘤联合治疗的理想选择金港榄香烯可能会出现的不良反应金港榄香烯可能会出现的不良反应u化疗药物引起不良反应是非常
22、常见的现象，这是由化疗药物引起不良反应是非常常见的现象，这是由于化疗药物自身的特点决定的。于化疗药物自身的特点决定的。u作为一种植物来源的化疗药物，金港榄香烯的安全性非常作为一种植物来源的化疗药物，金港榄香烯的安全性非常高，但也有少数患者使用后会发生一些不良反应。高，但也有少数患者使用后会发生一些不良反应。u指导医生正确地预防和处理相关的不良反应，有助于提高指导医生正确地预防和处理相关的不良反应，有助于提高医生的用药信心，和患者的用药依从性，为持续、稳定地医生的用药信心，和患者的用药依从性，为持续、稳定地提高临床处方量建立稳固的基础。提高临床处方量建立稳固的基础。第30页，此课件共35页哦恶性
23、肿瘤联合治疗的理想选择静脉炎（一）静脉炎（一）u表现：静脉滴注药物后，起初表现为穿刺部位不适，有表现：静脉滴注药物后，起初表现为穿刺部位不适，有烧灼样的疼痛感，进而局部组织出现的沿血管走行方向烧灼样的疼痛感，进而局部组织出现的沿血管走行方向的红、肿、疼痛、硬条索、局部皮肤发黑等，严重时可的红、肿、疼痛、硬条索、局部皮肤发黑等，严重时可出现穿刺部位化脓，伴有畏寒、发热等全身症状。出现穿刺部位化脓，伴有畏寒、发热等全身症状。u原因：静脉炎的发生主要与药物的刺激性、浓度、乳化处原因：静脉炎的发生主要与药物的刺激性、浓度、乳化处理和所选择输液的静脉血管等多种因素有关。理和所选择输液的静脉血管等多种因素
24、有关。第31页，此课件共35页哦恶性肿瘤联合治疗的理想选择静脉炎（二）静脉炎（二）u首选预防方法：首选预防方法：深静脉插管术深静脉插管术或或PICCPICC（经外周静脉穿刺（经外周静脉穿刺中心静脉置管）中心静脉置管）给药；给药；u其它预防方法：其它预防方法：选择充盈而富有弹性的大血管作为输液静脉。在榄香烯注射液中加入“地塞米松5mg”。降低输液速度至3050滴/分钟。多瓶药物静脉滴注时，将榄香烯放在其它药物的中间滴注。第32页，此课件共35页哦恶性肿瘤联合治疗的理想选择PICC示意图示意图第33页，此课件共35页哦恶性肿瘤联合治疗的理想选择静脉炎（三）静脉炎（三）u治疗：“喜疗妥”或“如意金黄
25、膏”外涂；25%硫酸镁湿敷；抬高患肢，局部用湿毛巾热敷，20分钟/次，每日4次 第34页，此课件共35页哦恶性肿瘤联合治疗的理想选择发热发热u表现：部分患者初次使用榄香烯注射液后，可能会有轻表现：部分患者初次使用榄香烯注射液后，可能会有轻度发热，多在度发热，多在3838以下。以下。u预防：给药之前预防：给药之前3030分钟口服强的松或解热镇痛药分钟口服强的松或解热镇痛药（阿斯匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬、吲哚美辛等）（阿斯匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬、吲哚美辛等）预防或减轻发热。预防或减轻发热。u治疗：治疗：轻度发热可不治疗，或通过冰帽等方法物理降温；38.5以上的患者可以给予口服解热镇痛药，并检查是否发生感染等其它并发症。第35页，此课件共35页哦