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1、实验动物学实验动物遗传质量控制第1页，本讲稿共51页 第一节 实验动物的遗传学分类一、分类一、分类 同源突变近交系同源突变近交系同源突变近交系同源突变近交系 近交系近交系近交系近交系 同源导入近交系同源导入近交系同源导入近交系同源导入近交系 相同基因类型相同基因类型相同基因类型相同基因类型 分离近交系分离近交系分离近交系分离近交系 品系品系品系品系 重组近交系重组近交系重组近交系重组近交系 杂交杂交杂交杂交F1F1代代代代 远交种远交种远交种远交种不同基因类型不同基因类型不同基因类型不同基因类型 封闭群封闭群封闭群封闭群 突变种突变种突变种突变种 品种品种品种品种第2页，本讲稿共51页二、实验
2、动物品种二、实验动物品种二、实验动物品种二、实验动物品种(strain)(strain)(strain)(strain)与品系与品系与品系与品系(stock)(stock)(stock)(stock)n n概念：概念：概念：概念：指具有相似的外貌特征，独特的生物学特指具有相似的外貌特征，独特的生物学特指具有相似的外貌特征，独特的生物学特指具有相似的外貌特征，独特的生物学特性以及稳定的遗传性能，共同遗传来源和一定遗性以及稳定的遗传性能，共同遗传来源和一定遗性以及稳定的遗传性能，共同遗传来源和一定遗性以及稳定的遗传性能，共同遗传来源和一定遗传结构的动物群体。传结构的动物群体。传结构的动物群体。传结
3、构的动物群体。n n品系与品种差异：品系与品种差异：品系与品种差异：品系与品种差异：1 1 1 1、品系比品种的群体特点更加突出。品系比品种的群体特点更加突出。品系比品种的群体特点更加突出。品系比品种的群体特点更加突出。2 2 2 2、品系的性状及适应性必须相同。品系的性状及适应性必须相同。品系的性状及适应性必须相同。品系的性状及适应性必须相同。3 3 3 3、品系的基因型相同。品系的基因型相同。品系的基因型相同。品系的基因型相同。第3页，本讲稿共51页 第二节第二节 近交系近交系一、概念一、概念一、概念一、概念n n近交系近交系近交系近交系(inbred strain)(inbred str
4、ain)(inbred strain)(inbred strain)：指至少经连续指至少经连续指至少经连续指至少经连续20202020代以上全同胞交配或亲子交配培代以上全同胞交配或亲子交配培代以上全同胞交配或亲子交配培代以上全同胞交配或亲子交配培育而成，品系内所有个体都可追溯到起源于育而成，品系内所有个体都可追溯到起源于育而成，品系内所有个体都可追溯到起源于育而成，品系内所有个体都可追溯到起源于20202020代或以代或以代或以代或以后代数的一对共同祖先，近交系数达后代数的一对共同祖先，近交系数达后代数的一对共同祖先，近交系数达后代数的一对共同祖先，近交系数达98.6%98.6%98.6%98
5、.6%以上的遗传群以上的遗传群以上的遗传群以上的遗传群体。体。体。体。命名：命名：命名：命名：C3HC3HC3HC3H（F130F130F130F130）第4页，本讲稿共51页n n近交系数：近交系数：近交系数：近交系数：指群体中某个个体通过遗传携带两个同源等位指群体中某个个体通过遗传携带两个同源等位指群体中某个个体通过遗传携带两个同源等位指群体中某个个体通过遗传携带两个同源等位基因的概率。基因的概率。基因的概率。基因的概率。Fn=1-(1-F)n 100%全同胞全同胞全同胞全同胞 F=19.1%F=19.1%同父异母同父异母同父异母同父异母 F=11.0%F=11.0%堂兄妹堂兄妹堂兄妹堂兄
6、妹 F=8%F=8%亲子交配亲子交配亲子交配亲子交配 F=19.1%F=19.1%第5页，本讲稿共51页n n近交衰退近交衰退近交衰退近交衰退 (inbred inflation)(inbred inflation)(inbred inflation)(inbred inflation)：指在近交过程中动物群体由于基因分离和纯指在近交过程中动物群体由于基因分离和纯指在近交过程中动物群体由于基因分离和纯指在近交过程中动物群体由于基因分离和纯合而产生的不利于个体和群体发育的现象。合而产生的不利于个体和群体发育的现象。合而产生的不利于个体和群体发育的现象。合而产生的不利于个体和群体发育的现象。n n
7、近交衰退包括近交衰退包括近交衰退包括近交衰退包括：1.1.1.1.由于有害隐性基因的纯合，出现遗传缺陷或由于有害隐性基因的纯合，出现遗传缺陷或由于有害隐性基因的纯合，出现遗传缺陷或由于有害隐性基因的纯合，出现遗传缺陷或 某种疾病发生率的提高。某种疾病发生率的提高。某种疾病发生率的提高。某种疾病发生率的提高。2.2.2.2.影响繁育如产子数下降、母性不良。影响繁育如产子数下降、母性不良。影响繁育如产子数下降、母性不良。影响繁育如产子数下降、母性不良。3.3.3.3.个体发育不良，对环境的适应性差。个体发育不良，对环境的适应性差。个体发育不良，对环境的适应性差。个体发育不良，对环境的适应性差。第6
8、页，本讲稿共51页n n亚系亚系亚系亚系 (substrain)(substrain)(substrain)(substrain)：指育成的近交系在繁育过程中，由于残余杂合基因指育成的近交系在繁育过程中，由于残余杂合基因指育成的近交系在繁育过程中，由于残余杂合基因指育成的近交系在繁育过程中，由于残余杂合基因的分离、基因突变的产生和抽样误差导致部分遗传的分离、基因突变的产生和抽样误差导致部分遗传的分离、基因突变的产生和抽样误差导致部分遗传的分离、基因突变的产生和抽样误差导致部分遗传组成改变而形成遗传差异的近交系动物群体。组成改变而形成遗传差异的近交系动物群体。组成改变而形成遗传差异的近交系动物群
9、体。组成改变而形成遗传差异的近交系动物群体。n n命名：命名：命名：命名：DBA/2 DBA/2 DBA/2 DBA/2；CBA/J CBA/J CBA/J CBA/J；C57BL/6JC57BL/6JC57BL/6JC57BL/6J第7页，本讲稿共51页Nomenclature of Inbred Substrains 原始品系原始品系 /序序号号(可省略可省略)实验实验室室编码编码(Lab CodeLab Code)第8页，本讲稿共51页Nomenclature of Inbred Strainsn n以以英文大英文大写写字母字母或字母或字母连接数连接数字表示字表示n nbased on
10、based on coat colorcoat colorDBA(DBA(D Dilute ilute B Brown nonrown nonA Agouti,gouti,first inbred mousefirst inbred mouse)n nbased on based on originoriginNZW(NZW(NNew ew Z Zealand ealand WWhite)hite)n nbased on based on phenotypephenotypeNOD(NOD(NNon-on-OObese bese D Diabetic)iabetic)n nothersothe
11、rsBALB/cBALB/c,C57BL,129,C57BL,129第9页，本讲稿共51页n n常用小鼠近交系名称缩写常用小鼠近交系名称缩写 B=C57BLB=C57BL；B6=C57BL/6B6=C57BL/6；C=BALB/cC=BALB/c；CB=CBACB=CBA；C3=C3HC3=C3H；D=DBAD=DBA；D2=DBA/2D2=DBA/2第10页，本讲稿共51页n n亚系分化：亚系分化：亚系分化：亚系分化：1.1.1.1.全同胞交配达全同胞交配达全同胞交配达全同胞交配达40404040代之前形成分支，很可能由于代之前形成分支，很可能由于代之前形成分支，很可能由于代之前形成分支，很
12、可能由于残余杂合基因分离导致。残余杂合基因分离导致。残余杂合基因分离导致。残余杂合基因分离导致。2.2.2.2.一个分支与其他分支分开繁殖超过一个分支与其他分支分开繁殖超过一个分支与其他分支分开繁殖超过一个分支与其他分支分开繁殖超过100100100100代，可能代，可能代，可能代，可能由突变形成。由突变形成。由突变形成。由突变形成。3.3.3.3.已发现一个分支与其他分支存在遗传差异。产生已发现一个分支与其他分支存在遗传差异。产生已发现一个分支与其他分支存在遗传差异。产生已发现一个分支与其他分支存在遗传差异。产生这种差异的原因可能是残留杂合、突变或遗传污染这种差异的原因可能是残留杂合、突变或
13、遗传污染这种差异的原因可能是残留杂合、突变或遗传污染这种差异的原因可能是残留杂合、突变或遗传污染（genetic contaminationgenetic contaminationgenetic contaminationgenetic contamination）第11页，本讲稿共51页n n支系支系支系支系（sublinesublinesublinesubline）:由于饲养环境的改变，或对动物进行人为的技术由于饲养环境的改变，或对动物进行人为的技术由于饲养环境的改变，或对动物进行人为的技术由于饲养环境的改变，或对动物进行人为的技术处理，对某些动物特征产生影响，形成不同的支处理，对某些动
14、物特征产生影响，形成不同的支处理，对某些动物特征产生影响，形成不同的支处理，对某些动物特征产生影响，形成不同的支系。系。系。系。如：如：如：如：引种、引种、引种、引种、精卵或胚胎移植精卵或胚胎移植精卵或胚胎移植精卵或胚胎移植(egg or embryo transfer,e)(egg or embryo transfer,e)(egg or embryo transfer,e)(egg or embryo transfer,e)、代乳代乳代乳代乳(foster nursing,f)(foster nursing,f)(foster nursing,f)(foster nursing,f)、人工
15、喂养人工喂养人工喂养人工喂养(hand-rearing,h)(hand-rearing,h)(hand-rearing,h)(hand-rearing,h)、冷冻保存冷冻保存冷冻保存冷冻保存(freeze preservation,p)(freeze preservation,p)(freeze preservation,p)(freeze preservation,p)。第12页，本讲稿共51页n n命名：命名：命名：命名：C3fB6C3fB6：由：由：由：由C57BL/6C57BL/6代乳的代乳的代乳的代乳的C3HC3H品系。品系。品系。品系。C57BL/6peCBA/HC57BL/6pe
16、CBA/H：C57BL/6C57BL/6的受精卵经冷冻保存移植的受精卵经冷冻保存移植的受精卵经冷冻保存移植的受精卵经冷冻保存移植 到到到到CBA/HCBA/H妊娠、代乳获得。妊娠、代乳获得。妊娠、代乳获得。妊娠、代乳获得。第13页，本讲稿共51页nomenclaturenomenclaturenomenclaturenomenclaturegenegenegenegeneproteinproteinproteinproteinmousemousemousemouse基因符基因符基因符基因符号号号号以以以以斜斜斜斜体体体体英文字母，英文字母，英文字母，英文字母，第一第一第一第一个个个个字母大字母
17、大字母大字母大写写写写，第二第二第二第二个个个个以以以以后后后后小小小小写写写写ApcApcApcApc,adenomatosis adenomatosis adenomatosis adenomatosis polyposis colipolyposis colipolyposis colipolyposis coli蛋白蛋白蛋白蛋白质质质质符符符符号号号号全部大全部大全部大全部大写写写写，不需斜，不需斜，不需斜，不需斜体体体体APCAPCAPCAPChumanhumanhumanhuman基因符基因符基因符基因符号号号号以以以以斜斜斜斜体体体体英文字母，英文字母，英文字母，英文字母，所有字
18、母大所有字母大所有字母大所有字母大写写写写APOA1APOA1APOA1APOA1,apolipoprotein A1apolipoprotein A1apolipoprotein A1apolipoprotein A1蛋白蛋白蛋白蛋白质质质质符符符符号号号号全部大全部大全部大全部大写写写写，不需斜，不需斜，不需斜，不需斜体体体体APOA1APOA1APOA1APOA1第14页，本讲稿共51页Common nameCommon nameNudeNudeSCIDSCIDcharacteristicscharacteristics The homozygous for the nude The h
19、omozygous for the nude spontaneous mutation are spontaneous mutation are abnormal hair growth and abnormal hair growth and defective development of the defective development of the thymic epithelium,lack T cells thymic epithelium,lack T cells and suffer from a lack of cell-and suffer from a lack of
20、cell-mediated immunity.mediated immunity.Mice homozygous for the SCID Mice homozygous for the SCID spontaneous mutation are spontaneous mutation are characterized by an absence of characterized by an absence of functional T cells and B cells,functional T cells and B cells,lymphopenia,lymphopenia,hyp
21、ogammaglobulinemia,and a hypogammaglobulinemia,and a normal hematopoietic normal hematopoietic microenvironment.microenvironment.Former symbolFormer symbolNuNuHfh11Hfh11nu nu (Changed:1995)(Changed:1995)scidscidGene symbolGene symbolFoxn1Foxn1nu nu (Changed:2000)(Changed:2000)PrkdcPrkdcscid scid (Ch
22、anged:1997)(Changed:1997)Gene nameGene nameforkhead box N1forkhead box N1protein kinase,DNA protein kinase,DNA activated,catalytic activated,catalytic polypeptidepolypeptideStrains(i.e.)Strains(i.e.)CByJ.Cg-CByJ.Cg-Foxn1Foxn1nunu/J/JB6.Cg-B6.Cg-Foxn1Foxn1nunu/J/JNOD.CB17-NOD.CB17-PrkdcPrkdcscidscid/
23、J/JB6.CB17-B6.CB17-PrkdcPrkdcscidscid/SzJ/SzJ第15页，本讲稿共51页二、近交系的特征二、近交系的特征n n基因纯合性基因纯合性基因纯合性基因纯合性(homozygosity)(homozygosity)(homozygosity)(homozygosity)n n遗传稳定性遗传稳定性遗传稳定性遗传稳定性(stability)(stability)(stability)(stability)n n遗传同源性遗传同源性遗传同源性遗传同源性(isogenicity)(isogenicity)(isogenicity)(isogenicity)n n表型一
24、致性表型一致性表型一致性表型一致性(uniformity)(uniformity)(uniformity)(uniformity)n n个体性个体性个体性个体性(individuality)(individuality)(individuality)(individuality)n n可分辨性可分辨性可分辨性可分辨性(identification)(identification)(identification)(identification)n n分布的广泛性分布的广泛性分布的广泛性分布的广泛性n n资料可查性资料可查性资料可查性资料可查性第16页，本讲稿共51页了解已命名大小鼠的途径：了解已
25、命名大小鼠的途径：Mouse News Letter每每2年年 Inbred Strains of Mice每每2年年Cancer Research每每4年年http:/www.informatics.jax.orghttp:/www.rgnc.gen.gu.se第17页，本讲稿共51页三、常用近交系品系三、常用近交系品系n nBALB/cAnNBALB/cAnN 遗传背景：遗传背景：19231923年年Mac DowellMac Dowell近交近交2626代引到代引到SnellSnell（加（加/c/c）19351935年引到年引到AndervontAndervont（AnAn：美国国立肿
26、瘤研究所美国国立肿瘤研究所Andervont Andervont 博士）博士）19511951年年7272代引到代引到NIHNIH。单倍型为。单倍型为H-2H-2d d 第18页，本讲稿共51页第19页，本讲稿共51页n nC57BL/6J/OlaC57BL/6J/Ola 遗传背景：遗传背景：19211921年年LittleLittle获得获得C57BLC57BL，19371937年分成两个亚系年分成两个亚系C57BL/6C57BL/6和和C57BL/10C57BL/10，19741974年从年从JAXJAX引种到引种到LACLAC，19831983年引种到年引种到 OLACOLAC（英国牛津
27、实验动物场）。单倍型为（英国牛津实验动物场）。单倍型为H-2H-2b b。第20页，本讲稿共51页第21页，本讲稿共51页n nDBA/2NDBA/2N 遗传背景：遗传背景：19091909年年LittleLittle培育，培育，19511951年由年由JAXJAX引到引到NIHNIH。淡。淡棕色。单倍型为棕色。单倍型为H-2H-2d d第22页，本讲稿共51页第23页，本讲稿共51页n nC3H/He/OlaC3H/He/Ola 遗传背景：遗传背景：遗传背景：遗传背景：19201920年年年年StrongStrong用用用用BaggBagg白化雌鼠与白化雌鼠与白化雌鼠与白化雌鼠与DBADBA
28、雄鼠交配后，雄鼠交配后，雄鼠交配后，雄鼠交配后，选择高乳腺肿瘤发病率动物培育，选择高乳腺肿瘤发病率动物培育，选择高乳腺肿瘤发病率动物培育，选择高乳腺肿瘤发病率动物培育，19301930年引到年引到年引到年引到AndervontAndervont近交近交近交近交3535代后，于代后，于代后，于代后，于19411941年引到年引到年引到年引到HestonHeston，19781978年年年年引到引到引到引到OLACOLAC。野鼠色。野鼠色。野鼠色。野鼠色。单倍型为H-2k第24页，本讲稿共51页第25页，本讲稿共51页n nCBA/J/OlaCBA/J/Ola 遗传背景：遗传背景：遗传背景：遗传背
29、景：19201920年年年年StrongStrong用用用用BaggBagg白化雌鼠与白化雌鼠与白化雌鼠与白化雌鼠与DBADBA雄鼠交雄鼠交雄鼠交雄鼠交配后，选择低乳腺肿瘤发病率动物培育培育，配后，选择低乳腺肿瘤发病率动物培育培育，配后，选择低乳腺肿瘤发病率动物培育培育，配后，选择低乳腺肿瘤发病率动物培育培育，19471947年引到年引到年引到年引到AndervontAndervont近交近交近交近交3535代后，于代后，于代后，于代后，于19481948年引到年引到年引到年引到JAXJAX，19831983年引到年引到年引到年引到OLACOLAC。野鼠色。野鼠色。野鼠色。野鼠色。单倍型为单倍
30、型为单倍型为单倍型为H-2H-2k k第26页，本讲稿共51页第27页，本讲稿共51页第三节第三节 同源导入、同源突变和分离近交系同源导入、同源突变和分离近交系一、同源性一、同源性（homologoushomologous）指基因的来源相同，即控制同类性状的指基因的来源相同，即控制同类性状的基因。基因。二、同源突变近交系和同源导入近交系二、同源突变近交系和同源导入近交系n n同源突变近交系同源突变近交系（coisogenic inbred straincoisogenic inbred strain）：两个近交系，除一个指明位点等位基两个近交系，除一个指明位点等位基因不同外，其他遗传基因相同。
31、因不同外，其他遗传基因相同。第28页，本讲稿共51页n n命名：命名：C57BL/6JC57BL/6J-bg/bgbg/bg 原品系原品系 突变基因以纯合状态保存突变基因以纯合状态保存第29页，本讲稿共51页n n同源导入近交系（congenic inbred straincongenic inbred strain）：通过杂交-互交或回交等方式将一个基因导入到近交系中，由此形成的一个新近交系与原近交系只在一个小染色体片段上的基因不同。n n命名：B10.129-H-12b 配系C57BL/10 C57BL/10 供系129 129 目的基因符号第30页，本讲稿共51页第31页，本讲稿共51页
32、三、分离近交系三、分离近交系三、分离近交系三、分离近交系n n分离近交系分离近交系分离近交系分离近交系(segregating inbred strain)(segregating inbred strain)：培育近交系的同时，采取一定的交配方法使个培育近交系的同时，采取一定的交配方法使个培育近交系的同时，采取一定的交配方法使个培育近交系的同时，采取一定的交配方法使个别位点的基因处于杂合状态，从而分离出该基因位别位点的基因处于杂合状态，从而分离出该基因位别位点的基因处于杂合状态，从而分离出该基因位别位点的基因处于杂合状态，从而分离出该基因位点上带有不同等位基因的两个近交亚系。点上带有不同等位
33、基因的两个近交亚系。点上带有不同等位基因的两个近交亚系。点上带有不同等位基因的两个近交亚系。n n命名：命名：命名：命名：DW-DW-dwdw/+/+品系品系品系品系 杂合基因符号杂合基因符号杂合基因符号杂合基因符号第32页，本讲稿共51页 第四节 重组近交系和系统杂交动物一、一、重组近交系重组近交系(recombinant inbred strain RI)recombinant inbred strain RI)n n概念：概念：由两个无血缘关系的近交系杂交后得由两个无血缘关系的近交系杂交后得到到F2F2代，分组分别连续代，分组分别连续2020代以上全同胞交配代以上全同胞交配而育成的一组近
34、交系。而育成的一组近交系。第33页，本讲稿共51页第34页，本讲稿共51页n nRIRI特点：特点：特点：特点：1 1、RIRI的遗传成分虽然限于两个祖系，但不均的遗传成分虽然限于两个祖系，但不均的遗传成分虽然限于两个祖系，但不均的遗传成分虽然限于两个祖系，但不均 等。等。等。等。2 2、与普通近交系一样，具有极高的纯合性。与普通近交系一样，具有极高的纯合性。与普通近交系一样，具有极高的纯合性。与普通近交系一样，具有极高的纯合性。3 3、品系分布模式的形成，由基因自由组合与品系分布模式的形成，由基因自由组合与品系分布模式的形成，由基因自由组合与品系分布模式的形成，由基因自由组合与 互换互换互换
35、互换导致导致导致导致。n n应用：应用：应用：应用：1 1、分离分析分离分析分离分析分离分析 2 2、连锁分析连锁分析连锁分析连锁分析 3 3、功能分析功能分析功能分析功能分析第35页，本讲稿共51页n命名：命名：BXD-1 C57BL/6J DBA/2J第36页，本讲稿共51页二、系统杂交动物二、系统杂交动物二、系统杂交动物二、系统杂交动物 (hybrids)(hybrids)n n概念：概念：概念：概念：由不同品系或种群之间杂交产生的后代。由不同品系或种群之间杂交产生的后代。由不同品系或种群之间杂交产生的后代。由不同品系或种群之间杂交产生的后代。n n杂交一代动物：杂交一代动物：杂交一代动
36、物：杂交一代动物：由两个无关的近交品系杂交而繁殖的第一代动由两个无关的近交品系杂交而繁殖的第一代动由两个无关的近交品系杂交而繁殖的第一代动由两个无关的近交品系杂交而繁殖的第一代动物，其遗传组成均等地来自两个近交品系，属遗物，其遗传组成均等地来自两个近交品系，属遗物，其遗传组成均等地来自两个近交品系，属遗物，其遗传组成均等地来自两个近交品系，属遗传均一并具有表现型相同的动物。传均一并具有表现型相同的动物。传均一并具有表现型相同的动物。传均一并具有表现型相同的动物。第37页，本讲稿共51页n 特点：特点：1、杂交优势，克服了近交引起的近交衰退。杂交优势，克服了近交引起的近交衰退。2、遗传与表型上的
37、均质性。遗传与表型上的均质性。3、分布广泛。分布广泛。n命名：命名：B6D2F1 C57BL/6 DBA/2第38页，本讲稿共51页第39页，本讲稿共51页n n应用：应用：应用：应用：1 1、干细胞研究。干细胞研究。干细胞研究。干细胞研究。2 2、移植免疫研究。移植免疫研究。移植免疫研究。移植免疫研究。3 3、细胞动力学研究。细胞动力学研究。细胞动力学研究。细胞动力学研究。4 4、单抗研究单抗研究单抗研究单抗研究第40页，本讲稿共51页第五节第五节 封闭群动物封闭群动物一、群体的遗传结构一、群体的遗传结构一、群体的遗传结构一、群体的遗传结构n n基因频率基因频率基因频率基因频率(allele
38、s frequency alleles frequency)：在一个二倍体群体中某一基因对其等位基因的相对在一个二倍体群体中某一基因对其等位基因的相对在一个二倍体群体中某一基因对其等位基因的相对在一个二倍体群体中某一基因对其等位基因的相对比率比率比率比率(p(p、q)q)。n n基因型频率基因型频率基因型频率基因型频率(genotype frequency)(genotype frequency)：一个一个一个一个 群体中某一性状的各种基因型间的比率群体中某一性状的各种基因型间的比率群体中某一性状的各种基因型间的比率群体中某一性状的各种基因型间的比率(D(D、HH、R)R)。第41页，本讲稿共
39、51页n n基因频率与基因型频率的关系基因频率与基因型频率的关系 P=D+1/2H q=R+1/2H P=D+1/2H q=R+1/2H n n随机交配随机交配(random mating)(random mating)：在一个有性繁殖的生物群体中，任何一个雌在一个有性繁殖的生物群体中，任何一个雌性或雄性的个体与任何一个相反性别的个体交配性或雄性的个体与任何一个相反性别的个体交配的概率都相等。的概率都相等。第42页，本讲稿共51页n nHardy-WeinbergHardy-Weinberg定律：定律：1 1、在随机交配的大群体中，如果没有突变、选在随机交配的大群体中，如果没有突变、选择和迁移
40、，则群体每一世代的基因频率保持不变。择和迁移，则群体每一世代的基因频率保持不变。2 2、任何一个大群体，无论其基因频率如何，只要任何一个大群体，无论其基因频率如何，只要经一代随机交配，基因型频率达到平衡。经一代随机交配，基因型频率达到平衡。3 3、平衡状态下平衡状态下 D=pD=p2 2 H=2pq R=q H=2pq R=q2 2 第43页，本讲稿共51页二、封闭群动物（二、封闭群动物（二、封闭群动物（二、封闭群动物（closed colonyclosed colony）n n定义：定义：定义：定义：以非近亲交配方式进行繁殖生产，在不从外以非近亲交配方式进行繁殖生产，在不从外以非近亲交配方式
41、进行繁殖生产，在不从外以非近亲交配方式进行繁殖生产，在不从外部引入新的血缘条件下，至少连续繁殖部引入新的血缘条件下，至少连续繁殖部引入新的血缘条件下，至少连续繁殖部引入新的血缘条件下，至少连续繁殖4 4代以上的代以上的代以上的代以上的种群。种群。种群。种群。第44页，本讲稿共51页n n特点：特点：特点：特点：1 1、一定的杂合性：不引入新的基因，又不使、一定的杂合性：不引入新的基因，又不使、一定的杂合性：不引入新的基因，又不使、一定的杂合性：不引入新的基因，又不使 群体内基因丢失。群体内基因丢失。群体内基因丢失。群体内基因丢失。2 2、相对的稳定性：群体在一定范围内保持相、相对的稳定性：群体
42、在一定范围内保持相、相对的稳定性：群体在一定范围内保持相、相对的稳定性：群体在一定范围内保持相 对稳定的遗传特征。对稳定的遗传特征。对稳定的遗传特征。对稳定的遗传特征。3 3、个体差异取决于祖代动物。、个体差异取决于祖代动物。、个体差异取决于祖代动物。、个体差异取决于祖代动物。4 4、较强的繁殖力、抗病力。、较强的繁殖力、抗病力。、较强的繁殖力、抗病力。、较强的繁殖力、抗病力。5 5、群体易保存有模型价值的突变基因。、群体易保存有模型价值的突变基因。、群体易保存有模型价值的突变基因。、群体易保存有模型价值的突变基因。第45页，本讲稿共51页n n命名：命名：命名：命名：NN：NIHNIH 由美
43、国国立卫生研究院保存的由美国国立卫生研究院保存的由美国国立卫生研究院保存的由美国国立卫生研究院保存的NIHNIH小鼠。小鼠。小鼠。小鼠。n n应用：应用：应用：应用：1 1、类似人群体遗传的异质性组成，在药物筛、类似人群体遗传的异质性组成，在药物筛、类似人群体遗传的异质性组成，在药物筛、类似人群体遗传的异质性组成，在药物筛 选、毒性试验方面有不可替代的作用。选、毒性试验方面有不可替代的作用。选、毒性试验方面有不可替代的作用。选、毒性试验方面有不可替代的作用。2 2、可大量供应，用于预试验、教学。、可大量供应，用于预试验、教学。、可大量供应，用于预试验、教学。、可大量供应，用于预试验、教学。3
44、3、用于携带突变基因。、用于携带突变基因。、用于携带突变基因。、用于携带突变基因。第46页，本讲稿共51页 遗传是会发生改变的我们为什么长的不同呢？第六节 实验动物的遗传监测第47页，本讲稿共51页一、近交系的遗传监测一、近交系的遗传监测 n n免疫学方法免疫学方法 1 1、皮肤移植：背部、耳部、尾部，但雌性对皮肤移植：背部、耳部、尾部，但雌性对 雄性的雄性的Y Y抗原产生排斥。抗原产生排斥。2 2、血凝试验血凝试验 3 3、细胞毒试验细胞毒试验 4 4、免疫双扩散试验免疫双扩散试验第48页，本讲稿共51页n n生化电泳法生化电泳法 1 1、生化标记：同工酶、同种异构蛋白。、生化标记：同工酶、
45、同种异构蛋白。、生化标记：同工酶、同种异构蛋白。、生化标记：同工酶、同种异构蛋白。2 2、支持物：纸电泳、凝胶电泳、薄膜电泳。、支持物：纸电泳、凝胶电泳、薄膜电泳。、支持物：纸电泳、凝胶电泳、薄膜电泳。、支持物：纸电泳、凝胶电泳、薄膜电泳。第49页，本讲稿共51页n n形态学方法形态学方法 1 1、毛色基因检测法毛色基因检测法 2 2、下颌骨测量下颌骨测量n n分子生物学技术分子生物学技术 1 1、限制性片段长多态限制性片段长多态 2 2、简单序列长多态简单序列长多态 3 3、DNADNA指纹指纹第50页，本讲稿共51页二、封闭群动物的遗传监测二、封闭群动物的遗传监测二、封闭群动物的遗传监测二
46、、封闭群动物的遗传监测n n群体的形态学：毛色、体型、体重、下群体的形态学：毛色、体型、体重、下群体的形态学：毛色、体型、体重、下群体的形态学：毛色、体型、体重、下 颌骨颌骨颌骨颌骨n n繁殖性能：离乳率、产仔率繁殖性能：离乳率、产仔率繁殖性能：离乳率、产仔率繁殖性能：离乳率、产仔率n n血液常数：白细胞计数、红细胞计数、血红蛋白血液常数：白细胞计数、红细胞计数、血红蛋白血液常数：白细胞计数、红细胞计数、血红蛋白血液常数：白细胞计数、红细胞计数、血红蛋白含量含量含量含量n n一些质量性状的基因与基因型频率：生化标记、免一些质量性状的基因与基因型频率：生化标记、免一些质量性状的基因与基因型频率：生化标记、免一些质量性状的基因与基因型频率：生化标记、免疫遗传标记疫遗传标记疫遗传标记疫遗传标记第51页，本讲稿共51页