药物代谢动力学讲稿.ppt

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1、关于药物代谢动力学课件课件第一页，讲稿共六十九页哦内容与要求内容与要求一、药物分子的跨膜转运一、药物分子的跨膜转运二、药物的体内过程二、药物的体内过程三、药物消除动力学三、药物消除动力学四、体内药物的药量时间关系四、体内药物的药量时间关系五、药动学的基本参数五、药动学的基本参数第二页，讲稿共六十九页哦 3 Definition 体内药物体内药物浓度随时浓度随时间变化的间变化的动力学规动力学规律律 药物体内处置药物体内处置(Disposition)吸收吸收(Absorption)分布分布(Distribution)代谢代谢(Metabolism)排泄排泄(Excretion)第三页，讲稿共六十九

2、页哦第四页，讲稿共六十九页哦（一）药物通过细胞膜的方式（一）药物通过细胞膜的方式1.被动转运被动转运(1).滤过滤过(2).简单扩散简单扩散(3).易化扩散易化扩散 载体载体2主动转运主动转运 载体载体第五页，讲稿共六十九页哦 6 简单扩散载体转运 l主动转运 l易化扩散第六页，讲稿共六十九页哦(1)(1)(1)(1)滤过滤过滤过滤过 水溶性小分子药物通过细胞膜的水通道，受流体静压或渗透压的水溶性小分子药物通过细胞膜的水通道，受流体静压或渗透压的水溶性小分子药物通过细胞膜的水通道，受流体静压或渗透压的水溶性小分子药物通过细胞膜的水通道，受流体静压或渗透压的影响。影响。影响。影响。肠黏膜上皮细胞

3、及其它大多数细胞膜孔道肠黏膜上皮细胞及其它大多数细胞膜孔道肠黏膜上皮细胞及其它大多数细胞膜孔道肠黏膜上皮细胞及其它大多数细胞膜孔道4 4 4 48888（=10=10=10=10 10m 10m 10m 10m），），），），仅水、尿素等小分子水溶性物质能通过，分子量仅水、尿素等小分子水溶性物质能通过，分子量仅水、尿素等小分子水溶性物质能通过，分子量仅水、尿素等小分子水溶性物质能通过，分子量100100100100者即不能者即不能者即不能者即不能通过。通过。通过。通过。1.1.被动转运被动转运顺浓度差或电化学差（如药物浓度梯度）顺浓度差或电化学差（如药物浓度梯度）顺浓度差或电化学差（如药物浓度

4、梯度）顺浓度差或电化学差（如药物浓度梯度）转运药物；不需要消耗能量。转运药物；不需要消耗能量。转运药物；不需要消耗能量。转运药物；不需要消耗能量。第七页，讲稿共六十九页哦一、药物分子的跨膜转运一、药物分子的跨膜转运(2).简单扩散简单扩散 脂溶扩散，脂溶性药物可溶于脂质通过细胞膜。脂溶扩散，脂溶性药物可溶于脂质通过细胞膜。脂溶扩散，脂溶性药物可溶于脂质通过细胞膜。脂溶扩散，脂溶性药物可溶于脂质通过细胞膜。影响简单扩散的因素：影响简单扩散的因素：影响简单扩散的因素：影响简单扩散的因素：(1)(1)膜膜膜膜两两两两侧侧侧侧的的的的浓浓浓浓度度度度差差差差。浓浓浓浓度度度度差差差差越越越越大大大大，

5、转转转转运运运运速速速速度度度度越越越越快快快快，当两侧浓度差为零时，简单扩散就停止。当两侧浓度差为零时，简单扩散就停止。当两侧浓度差为零时，简单扩散就停止。当两侧浓度差为零时，简单扩散就停止。(2)(2)药药药药物物物物的的的的脂脂脂脂溶溶溶溶性性性性。由由由由于于于于细细细细胞胞胞胞膜膜膜膜是是是是液液液液态态态态脂脂脂脂质质质质结结结结构构构构，脂脂脂脂溶溶溶溶性大的药物就容易通过膜。性大的药物就容易通过膜。性大的药物就容易通过膜。性大的药物就容易通过膜。第八页，讲稿共六十九页哦一、药物分子的跨膜转运一、药物分子的跨膜转运 药药药药物物物物的的的的解解解解离离离离程程程程度度度度又又又又

6、可可可可以以以以影影影影响响响响药药药药物物物物的的的的脂脂脂脂溶溶溶溶性性性性，所以简单扩散也受药物的解离度的影响。所以简单扩散也受药物的解离度的影响。所以简单扩散也受药物的解离度的影响。所以简单扩散也受药物的解离度的影响。大大大大多多多多数数数数药药药药物物物物是是是是弱弱弱弱电电电电解解解解质质质质(弱弱弱弱酸酸酸酸或或或或弱弱弱弱碱碱碱碱)，人人人人体体体体内内内内的的的的药药药药物物物物多多多多数数数数以以以以非非非非解解解解离离离离的的的的分分分分子子子子态态态态（脂脂脂脂溶溶溶溶性性性性高高高高）和和和和解解解解离离离离的的的的离离离离子子子子态态态态（脂脂脂脂溶溶溶溶性性性性低

7、低低低）二二二二种种种种型型型型态态态态混混混混合合合合存存存存在在在在。哪哪哪哪一一一一种种种种型型型型态态态态占占占占多多多多数数数数，取取取取决决决决于于于于该该该该药药药药的的的的解解解解离离离离常常常常数数数数(pKa)(pKa)和和和和体液体液体液体液pHpH。pKapKapKapKa是是是是弱弱弱弱酸酸酸酸性性性性或或或或弱弱弱弱碱碱碱碱性性性性药药药药物物物物在在在在50%50%50%50%解解解解离离离离时时时时溶溶溶溶液液液液的的的的pHpHpHpH值。值。值。值。第九页，讲稿共六十九页哦一、药物分子的跨膜转运一、药物分子的跨膜转运药物在与其自身酸碱性相药物在与其自身酸碱性

8、相反反的环境中的环境中,解离度解离度 ,极性极性 ,脂溶性脂溶性 ,不易跨不易跨膜膜;药物在与其自身酸碱性相药物在与其自身酸碱性相同同的环境中的环境中,解离度解离度 ,极性极性 ,脂溶性脂溶性 ,易跨膜。易跨膜。药物总是以分子状态转运，以离子状药物总是以分子状态转运，以离子状态在作用部位显效。态在作用部位显效。第十页，讲稿共六十九页哦一、药物分子的跨膜转运一、药物分子的跨膜转运弱酸性药物弱酸性药物弱弱弱弱酸酸酸酸性性性性药药药药物物物物在在在在酸酸酸酸性性性性体体体体液液液液环环环环境境境境中中中中（pKa pKa pHpH），解解离离度度,非非非非解解解解离离离离型型型型(分分分分子子子子)

9、多多多多，脂脂脂脂溶溶溶溶性性性性 ,药药药药物容易透过细胞膜扩散；物容易透过细胞膜扩散；物容易透过细胞膜扩散；物容易透过细胞膜扩散；在在在在碱碱碱碱性性性性体体体体液液液液环环环环境境境境中中中中（即即即即pKa pKa pKapKa），解解离离度度,非非非非解解解解离离离离型型型型(分分分分子子子子)多多多多，脂脂脂脂溶溶溶溶性性性性 ,药药药药物容易透过细胞膜扩散；物容易透过细胞膜扩散；物容易透过细胞膜扩散；物容易透过细胞膜扩散；酸酸酸酸性性性性环环环环境境境境中中中中，解解离离度度,解解解解离离离离型型型型(离离离离子子子子)多多多多，脂溶性脂溶性脂溶性脂溶性 ,药物不容易透过细胞膜。

10、药物不容易透过细胞膜。药物不容易透过细胞膜。药物不容易透过细胞膜。第十二页，讲稿共六十九页哦一、药物分子的跨膜转运一、药物分子的跨膜转运（3 3）易化扩散）易化扩散）易化扩散）易化扩散 需需需需要要要要载载载载体体体体（通通通通透透透透酶酶酶酶，离离离离子子子子通通通通道道道道），不不不不需需需需要要要要能能能能量量量量，顺顺顺顺电化学差转运。电化学差转运。电化学差转运。电化学差转运。2.2.主动转运主动转运主动转运主动转运（active transportactive transport）逆电化学差（如药物浓度梯度）转运药物逆电化学差（如药物浓度梯度）转运药物逆电化学差（如药物浓度梯度）转运

11、药物逆电化学差（如药物浓度梯度）转运药物,需需需需要消耗能量要消耗能量要消耗能量要消耗能量;需要载体需要载体需要载体需要载体:许多细胞膜上具有特殊的跨膜蛋白许多细胞膜上具有特殊的跨膜蛋白许多细胞膜上具有特殊的跨膜蛋白许多细胞膜上具有特殊的跨膜蛋白（载体），控制体内一些重要的内源性生理（载体），控制体内一些重要的内源性生理（载体），控制体内一些重要的内源性生理（载体），控制体内一些重要的内源性生理物质和药物进出细胞。特点：物质和药物进出细胞。特点：物质和药物进出细胞。特点：物质和药物进出细胞。特点：选择性；选择性；选择性；选择性；饱和性；饱和性；饱和性；饱和性；竞争性竞争性竞争性竞争性第十三页，

12、讲稿共六十九页哦二、药物的体内过程二、药物的体内过程（一）吸收（一）吸收（absorption）药物自给药部位进入血液循环的过程药物自给药部位进入血液循环的过程药物自给药部位进入血液循环的过程药物自给药部位进入血液循环的过程1.吸收方式吸收方式（1 1）消化道吸收）消化道吸收）消化道吸收）消化道吸收大大大大多多多多数数数数药药药药物物物物在在在在胃胃胃胃肠肠肠肠道道道道内内内内以以以以简简简简单单单单扩扩扩扩散散散散方方方方式式式式通通通通过过过过胃胃胃胃肠道粘膜被吸收。肠道粘膜被吸收。肠道粘膜被吸收。肠道粘膜被吸收。口服口服口服口服(per os)(per os)(per os)(per o

13、s)小肠粘膜小肠粘膜小肠粘膜小肠粘膜 舌下舌下舌下舌下(sublingual)(sublingual)(sublingual)(sublingual)口腔粘膜口腔粘膜口腔粘膜口腔粘膜 直肠直肠直肠直肠(per rectum)(per rectum)(per rectum)(per rectum)直肠粘膜直肠粘膜直肠粘膜直肠粘膜第十四页，讲稿共六十九页哦（2 2）注射部位的吸收注射部位的吸收注射部位的吸收注射部位的吸收 静脉注射静脉注射静脉注射静脉注射(intravenous injection,iv)(intravenous injection,iv)(intravenous injectio

14、n,iv)(intravenous injection,iv)静脉滴注静脉滴注静脉滴注静脉滴注(intravenous infusion,iv in drop)(intravenous infusion,iv in drop)(intravenous infusion,iv in drop)(intravenous infusion,iv in drop)肌内注射肌内注射肌内注射肌内注射(intramuscular injection,im)(intramuscular injection,im)(intramuscular injection,im)(intramuscular inject

15、ion,im)皮下注射皮下注射皮下注射皮下注射(subcutaneous injection,sc(subcutaneous injection,sc(subcutaneous injection,sc(subcutaneous injection,sc)（3 3）呼吸道吸收）呼吸道吸收）呼吸道吸收）呼吸道吸收 小分子脂溶性、挥发性的液体或气体药物经吸入后，可从鼻小分子脂溶性、挥发性的液体或气体药物经吸入后，可从鼻小分子脂溶性、挥发性的液体或气体药物经吸入后，可从鼻小分子脂溶性、挥发性的液体或气体药物经吸入后，可从鼻黏膜、支气管或肺泡吸收。例如黏膜、支气管或肺泡吸收。例如黏膜、支气管或肺泡吸收

16、。例如黏膜、支气管或肺泡吸收。例如 吸入性全麻药，异丙肾上腺素吸入性全麻药，异丙肾上腺素吸入性全麻药，异丙肾上腺素吸入性全麻药，异丙肾上腺素气雾剂用于治疗支气管哮喘。气雾剂用于治疗支气管哮喘。气雾剂用于治疗支气管哮喘。气雾剂用于治疗支气管哮喘。（4 4）皮肤吸收）皮肤吸收）皮肤吸收）皮肤吸收 药物药物药物药物+赋形剂：敷在皮肤上，药物溶出后可进入表皮赋形剂：敷在皮肤上，药物溶出后可进入表皮赋形剂：敷在皮肤上，药物溶出后可进入表皮赋形剂：敷在皮肤上，药物溶出后可进入表皮 药物药物药物药物+促皮吸收剂：经皮给药可达到局部或全身疗效促皮吸收剂：经皮给药可达到局部或全身疗效促皮吸收剂：经皮给药可达到局

17、部或全身疗效促皮吸收剂：经皮给药可达到局部或全身疗效 例如：硝苯地平贴皮剂、硝酸甘油贴皮剂例如：硝苯地平贴皮剂、硝酸甘油贴皮剂例如：硝苯地平贴皮剂、硝酸甘油贴皮剂例如：硝苯地平贴皮剂、硝酸甘油贴皮剂第十五页，讲稿共六十九页哦2.影响因素影响因素（1 1 1 1）给药途径）给药途径）给药途径）给药途径 不同给药途径，药物的吸收差异不同给药途径，药物的吸收差异不同给药途径，药物的吸收差异不同给药途径，药物的吸收差异 吸收速度：吸入吸收速度：吸入吸收速度：吸入吸收速度：吸入 肌注肌注肌注肌注 皮注皮注皮注皮注 舌下及直肠舌下及直肠舌下及直肠舌下及直肠 口服口服口服口服 粘膜粘膜粘膜粘膜 皮肤皮肤皮肤

18、皮肤 吸收程度：吸入吸收程度：吸入吸收程度：吸入吸收程度：吸入 /肌注肌注肌注肌注 /皮注皮注皮注皮注/舌下及直肠舌下及直肠舌下及直肠舌下及直肠 口服口服口服口服皮肤皮肤皮肤皮肤 首关消除首关消除首关消除首关消除(first pass elimination)(first pass elimination)：口服药物在胃肠道吸收后，口服药物在胃肠道吸收后，口服药物在胃肠道吸收后，口服药物在胃肠道吸收后，经肝门静脉进入体循环，某些药物在通过肠粘膜及肝脏时，部分经肝门静脉进入体循环，某些药物在通过肠粘膜及肝脏时，部分经肝门静脉进入体循环，某些药物在通过肠粘膜及肝脏时，部分经肝门静脉进入体循环，某些

19、药物在通过肠粘膜及肝脏时，部分药物受到灭活代谢，使进入体循环的有效药量明显减少。药物受到灭活代谢，使进入体循环的有效药量明显减少。药物受到灭活代谢，使进入体循环的有效药量明显减少。药物受到灭活代谢，使进入体循环的有效药量明显减少。意义意义意义意义:调整剂量或改变给药途径调整剂量或改变给药途径调整剂量或改变给药途径调整剂量或改变给药途径,注射或舌下及直肠给药可避免。注射或舌下及直肠给药可避免。注射或舌下及直肠给药可避免。注射或舌下及直肠给药可避免。第十六页，讲稿共六十九页哦 17 代谢代谢 代谢粪粪 体循环体循环肠壁肠壁 吸收过程是药物从用药部位进入体内检测部位吸收过程是药物从用药部位进入体内检

20、测部位 门静脉门静脉 首过消除首过消除(First pass eliminaiton)第十七页，讲稿共六十九页哦（2 2）药物的理化性质药物的理化性质 分子愈小分子愈小分子愈小分子愈小,脂溶性愈大脂溶性愈大脂溶性愈大脂溶性愈大,则越容易被吸收。则越容易被吸收。则越容易被吸收。则越容易被吸收。（3 3）药物的剂型）药物的剂型 不同剂型、给药途径不同，药物的吸收速度不同。不同剂型、给药途径不同，药物的吸收速度不同。不同剂型、给药途径不同，药物的吸收速度不同。不同剂型、给药途径不同，药物的吸收速度不同。缓释制剂缓释制剂缓释制剂缓释制剂 控释制剂控释制剂控释制剂控释制剂（4 4）吸收环境）吸收环境 局

21、部吸收面积局部吸收面积局部吸收面积局部吸收面积 血液循环情况血液循环情况血液循环情况血液循环情况 局部环境局部环境局部环境局部环境PHPHPHPH值值值值 胃肠功能状态胃肠功能状态胃肠功能状态胃肠功能状态 第十八页，讲稿共六十九页哦二、药物的体内过程二、药物的体内过程（二）分布（二）分布（distribution）药物从血液循环到达机体各个部位和组织的过程药物从血液循环到达机体各个部位和组织的过程药物从血液循环到达机体各个部位和组织的过程药物从血液循环到达机体各个部位和组织的过程药药药药物物物物的的的的分分分分布布布布多多多多数数数数是是是是不不不不均均均均匀匀匀匀的的的的，同同同同时时时时又

22、又又又是是是是处处处处于于于于动动动动态态态态平平平平衡衡衡衡状状状状态态态态，即即即即随随随随着着着着药药药药物物物物吸吸吸吸收收收收与与与与排排排排泄泄泄泄不不不不断断断断地地地地变变变变化。化。化。化。药药药药物物物物作作作作用用用用强强强强度度度度基基基基本本本本取取取取决决决决于于于于药药药药物物物物在在在在作作作作用用用用部部部部位位位位的的的的浓浓浓浓度。度。度。度。第十九页，讲稿共六十九页哦1.血血浆浆蛋蛋白白结结合合率率：大大大大多多多多数数数数药药药药物物物物在在在在血血血血浆浆浆浆中中中中均均均均可可可可与与与与血血血血浆浆浆浆蛋蛋蛋蛋白白白白不不不不同同同同程程程程度度

23、度度地地地地结结结结合合合合而而而而形形形形成成成成结结结结合合合合型型型型药药药药物物物物，与与与与游游游游离离离离型型型型药药药药物物物物同同同同时时时时存存存存在在在在于于于于血血血血液液液液中中中中，以以以以一一一一定定定定的的的的结结结结合合合合百百百百分分分分率率率率达达达达到平衡。到平衡。到平衡。到平衡。(1)(1)可逆性可逆性可逆性可逆性 血浆游离药物浓度降低，结合型药物可释放。血浆游离药物浓度降低，结合型药物可释放。血浆游离药物浓度降低，结合型药物可释放。血浆游离药物浓度降低，结合型药物可释放。(2)(2)暂时失去活性暂时失去活性暂时失去活性暂时失去活性 结合型药物难以到达作

24、用部位。结合型药物难以到达作用部位。结合型药物难以到达作用部位。结合型药物难以到达作用部位。(3)(3)不能通过细胞膜不能通过细胞膜不能通过细胞膜不能通过细胞膜 难以分布到组织中。难以分布到组织中。难以分布到组织中。难以分布到组织中。(4)(4)饱饱饱饱和和和和性性性性 饱饱饱饱和和和和时时时时，游游游游离离离离药药药药物物物物浓浓浓浓度度度度骤骤骤骤升升升升，效效效效应应应应增增增增强强强强或或或或毒毒毒毒性性性性增大。增大。增大。增大。（5 5）竞竞竞竞争争争争置置置置换换换换 同同同同时时时时应应应应用用用用两两两两个个个个结结结结合合合合于于于于同同同同一一一一结结结结合合合合点点点点

25、的的的的与与与与血血血血浆浆浆浆蛋蛋蛋蛋白白白白结结结结合合合合率率率率都都都都很很很很高高高高的的的的药药药药物物物物，可可可可发发发发生生生生竞竞竞竞争争争争性性性性置置置置换换换换现现现现象象象象，使使使使游游游游离离离离药药药药物浓度增加。物浓度增加。物浓度增加。物浓度增加。第二十页，讲稿共六十九页哦2器官血流量：器官血流量：决定分布速率决定分布速率决定分布速率决定分布速率;有些药物有再分布现象有些药物有再分布现象有些药物有再分布现象有些药物有再分布现象。3药物与组织亲合力：药物与组织亲合力：决决决决定定定定分分分分布布布布的的的的多多多多少少少少;有有有有些些些些药药药药物物物物与与

26、与与某某某某些些些些组组组组织织织织细细细细胞胞胞胞成成成成分分分分具具具具有特殊的亲和力，如碘主要集中在甲状腺有特殊的亲和力，如碘主要集中在甲状腺有特殊的亲和力，如碘主要集中在甲状腺有特殊的亲和力，如碘主要集中在甲状腺。4体液的体液的pH和药物的理化性质：和药物的理化性质：改改改改变变变变血血血血液液液液等等等等体体体体液液液液的的的的pHpH可可可可影影影影响响响响药药药药物物物物的的的的解解解解离离离离度度度度，从从从从而而而而改改改改变弱酸性和弱碱性药物的细胞内外分布。变弱酸性和弱碱性药物的细胞内外分布。变弱酸性和弱碱性药物的细胞内外分布。变弱酸性和弱碱性药物的细胞内外分布。第二十一页

27、，讲稿共六十九页哦5体内屏障体内屏障（1 1）血脑屏障）血脑屏障）血脑屏障）血脑屏障(blood-brain barrier)(blood-brain barrier)：大大大大分分分分子子子子及及及及脂脂脂脂溶溶溶溶性性性性低低低低的的的的药药药药物物物物难难难难以以以以通通通通过过过过血血血血脑脑脑脑屏屏屏屏障障障障到到到到达达达达脑脑脑脑内内内内，仅仅仅仅脂脂脂脂溶溶溶溶性性性性高高高高、分分分分子子子子量量量量较较较较小小小小的的的的药药药药物物物物可可可可以以以以穿穿穿穿透透透透；但但但但是是是是脑脑脑脑内内内内炎炎炎炎症症症症时时时时血血血血脑脑脑脑屏屏屏屏障障障障通通通通透透透透

28、性性性性增高。增高。增高。增高。（2 2）胎盘屏障）胎盘屏障）胎盘屏障）胎盘屏障(placental barrier)(placental barrier)：对药物转运并无屏障作用。孕妇用药应当谨慎。对药物转运并无屏障作用。孕妇用药应当谨慎。对药物转运并无屏障作用。孕妇用药应当谨慎。对药物转运并无屏障作用。孕妇用药应当谨慎。（3 3）血眼屏障（）血眼屏障（）血眼屏障（）血眼屏障（blood-eye barrieblood-eye barrie）全全全全身身身身给给给给药药药药时时时时药药药药物物物物不不不不能能能能在在在在眼眼眼眼内内内内达达达达到到到到有有有有效效效效浓浓浓浓度度度度，采采采

29、采取取取取局局局局部部部部滴滴滴滴眼眼眼眼或或或或眼周边给药可提高眼内有效浓度。眼周边给药可提高眼内有效浓度。眼周边给药可提高眼内有效浓度。眼周边给药可提高眼内有效浓度。第二十二页，讲稿共六十九页哦二、药物的体内过程二、药物的体内过程（三）代谢（三）代谢(metabolism)药药药药物物物物在在在在体体体体内内内内发发发发生生生生化化化化学学学学结结结结构构构构和和和和生生生生物物物物活活活活性性性性的的的的改改改改变变变变，又又又又称为生物转化称为生物转化称为生物转化称为生物转化 (biotransformation)(biotransformation)。1药物代谢的作用药物代谢的作用

30、大多数药物：大多数药物：大多数药物：大多数药物：失活失活失活失活 少部分药物：少部分药物：少部分药物：少部分药物：活化活化活化活化 或毒性增加或毒性增加或毒性增加或毒性增加活性活性活性活性 ：可的松可的松可的松可的松(无活性无活性无活性无活性)氢化可的松氢化可的松氢化可的松氢化可的松(有活性有活性有活性有活性)；毒性毒性毒性毒性 ：非那西丁非那西丁非那西丁非那西丁 对氨基苯乙醚对氨基苯乙醚对氨基苯乙醚对氨基苯乙醚(毒性毒性毒性毒性 )。第二十三页，讲稿共六十九页哦2药药物物代代谢谢部部位位：肝肝肝肝脏脏脏脏是是是是最最最最主主主主要要要要的的的的药药药药物物物物代代代代谢谢谢谢器官，肠、肾、肺

31、、血浆等。器官，肠、肾、肺、血浆等。器官，肠、肾、肺、血浆等。器官，肠、肾、肺、血浆等。3药物代谢步骤药物代谢步骤I I相（第一步骤）：相（第一步骤）：相（第一步骤）：相（第一步骤）：氧化，还原，水解。氧化，还原，水解。氧化，还原，水解。氧化，还原，水解。IIII相相相相（第第第第二二二二步步步步骤骤骤骤）：结结结结合合合合。在在在在I I相相相相代代代代谢谢谢谢产产产产物物物物（或或或或药药药药物物物物原原原原形形形形）上上上上结结结结合合合合葡葡葡葡萄萄萄萄糖糖糖糖醛醛醛醛酸酸酸酸、乙乙乙乙酸酸酸酸或或或或硫硫硫硫酸酸酸酸，形形形形成成成成极极极极性性性性高高高高、水水水水溶溶溶溶性性性性

32、大大大大的产物，再经由肾脏排出。的产物，再经由肾脏排出。的产物，再经由肾脏排出。的产物，再经由肾脏排出。第二十四页，讲稿共六十九页哦二、药物的体内过程二、药物的体内过程4.药物代谢酶系药物代谢酶系(1)(1)专一性酶专一性酶专一性酶专一性酶:特异性酶特异性酶特异性酶特异性酶,特定的化学结构基团特定的化学结构基团特定的化学结构基团特定的化学结构基团(2)(2)非非非非专专专专一一一一性性性性酶酶酶酶:非非非非特特特特异异异异性性性性酶酶酶酶 肝肝肝肝脏脏脏脏微微微微粒粒粒粒体体体体混混混混合合合合功功功功能能能能氧氧氧氧化化化化酶酶酶酶系系系系,简称肝药酶简称肝药酶简称肝药酶简称肝药酶;(3)(

33、3)细细细细 胞胞胞胞 色色色色 素素素素P P450 450 单单单单 氧氧氧氧 化化化化 酶酶酶酶 系系系系:细细细细 胞胞胞胞 色色色色 素素素素 P P450 450(cytochrome(cytochrome P P450450,CYPCYP450450)参参参参与与与与内内内内源源源源性性性性物物物物质质质质和和和和外外外外源源源源性性性性物物物物质的代谢质的代谢质的代谢质的代谢.第二十五页，讲稿共六十九页哦二、药物的体内过程二、药物的体内过程5药物代谢酶的诱导与抑制药物代谢酶的诱导与抑制(1)(1)酶酶酶酶诱诱诱诱导导导导：某某某某些些些些药药药药物物物物增增增增强强强强药药药药

34、物物物物代代代代谢谢谢谢酶酶酶酶活活活活性性性性或或或或增增增增加加加加肝肝肝肝药药药药酶酶酶酶的的的的生生生生成成成成，如如如如巴巴巴巴比比比比妥妥妥妥类类类类、利利利利福福福福平平平平、苯苯苯苯妥妥妥妥英英英英钠钠钠钠、卡卡卡卡马马马马西平等。西平等。西平等。西平等。有有有有些些些些药药药药物物物物还还还还可可可可增增增增强强强强酶酶酶酶活活活活性性性性而而而而加加加加快快快快自自自自身身身身代代代代谢谢谢谢，称称称称为为为为自自自自身身身身诱导诱导诱导诱导。(2)(2)酶酶酶酶抑抑抑抑制制制制：某某某某些些些些药药药药物物物物减减减减弱弱弱弱药药药药物物物物代代代代谢谢谢谢酶酶酶酶活活活

35、活性性性性或或或或减减减减少少少少肝肝肝肝药药药药酶酶酶酶的的的的生生生生成成成成，如如如如氯氯氯氯霉霉霉霉素素素素、保保保保泰泰泰泰松松松松、胺胺胺胺碘碘碘碘酮酮酮酮 、西西西西咪咪咪咪替替替替丁丁丁丁、异烟肼等。异烟肼等。异烟肼等。异烟肼等。第二十六页，讲稿共六十九页哦二、药物的体内过程二、药物的体内过程（四）排泄（四）排泄(excretion)药药物物的的原原形形或或其其代代谢谢产产物物通通过过排排泄泄器器官官或或分分泌泌器器官官，从从体体内内排排出出到到体体外外的的转转运运过程。过程。大大多多数数药药物物经经肾肾脏脏，部部分分药药物物经经由由胆胆道道。某某些些药药亦亦可可从从呼呼吸吸器

36、器官官、汗汗腺腺、唾唾液液腺腺和和乳腺等排泄。乳腺等排泄。第二十七页，讲稿共六十九页哦1.肾脏排泄肾脏排泄 (1)(1)肾小球滤过肾小球滤过肾小球滤过肾小球滤过 (2)(2)近近近近曲曲曲曲小小小小管管管管分分分分泌泌泌泌：以以以以主主主主动动动动方方方方式式式式将将将将药药药药物物物物自自自自血血血血浆浆浆浆分分分分泌入肾小管内。泌入肾小管内。泌入肾小管内。泌入肾小管内。有有有有分分分分泌泌泌泌阴阴阴阴离离离离子子子子（酸酸酸酸性性性性药药药药物物物物离离离离子子子子）和和和和阳阳阳阳离离离离子子子子（碱碱碱碱性性性性药药药药物物物物离离离离子子子子）两两两两种种种种非非非非特特特特异异异异

37、机机机机制制制制，经经经经同同同同一一一一机机机机制制制制分分分分泌泌泌泌的的的的药药药药物可竞争转运载体而发生竞争性抑制。物可竞争转运载体而发生竞争性抑制。物可竞争转运载体而发生竞争性抑制。物可竞争转运载体而发生竞争性抑制。(3)(3)肾小管重吸收肾小管重吸收肾小管重吸收肾小管重吸收影响因素影响因素影响因素影响因素 (1)(1)肾功能肾功能肾功能肾功能 (2)(2)尿液尿液尿液尿液PHPH值值值值第二十八页，讲稿共六十九页哦2.胆汁排泄胆汁排泄肝肝肠肠循循环环：一一些些药药物物从从肝肝脏脏经经胆胆道道排排泄泄进进入入肠道，可以重新吸收回到肝脏肠道，可以重新吸收回到肝脏。3.肠道排泄肠道排泄

38、经经经经肠肠肠肠黏黏黏黏膜膜膜膜分分分分泌泌泌泌而而而而排排排排泄泄泄泄是是是是某某某某些些些些药药药药物物物物排排排排泄泄泄泄的的的的主主主主要要要要途途途途径径径径.4.其他途径排泄其他途径排泄 肺肺、乳汁、乳汁、唾液等。、唾液等。第二十九页，讲稿共六十九页哦四、药物消除动力学四、药物消除动力学药物经过生物转化或排泄，血药浓度逐渐减少药物经过生物转化或排泄，血药浓度逐渐减少药物经过生物转化或排泄，血药浓度逐渐减少药物经过生物转化或排泄，血药浓度逐渐减少的过程称之为的过程称之为的过程称之为的过程称之为消除消除消除消除(elimination)(elimination)。体内药物消除过程的规律

39、可用以下微分公式表体内药物消除过程的规律可用以下微分公式表体内药物消除过程的规律可用以下微分公式表体内药物消除过程的规律可用以下微分公式表示：示：示：示：dC/dt=kCn n=1 n=1：一级消除动力学一级消除动力学一级消除动力学一级消除动力学 n=0n=0：零级消除动力学零级消除动力学零级消除动力学零级消除动力学第三十页，讲稿共六十九页哦四、血药浓度的动态变化四、血药浓度的动态变化1.一级消除动力学一级消除动力学体体体体内内内内药药药药物物物物在在在在单单单单位位位位时时时时间间间间内内内内以以以以恒恒恒恒定定定定的的的的百百百百分分分分率率率率消消消消除除除除（恒恒恒恒比比比比消消消消除

40、除除除）。其其其其血血血血浆浆浆浆对对对对数数数数浓浓浓浓度度度度-时时时时间间间间曲曲曲曲线线线线（logC-tlogC-t曲线）为直线。曲线）为直线。曲线）为直线。曲线）为直线。大大大大多多多多数数数数药药药药物物物物在在在在治治治治疗疗疗疗剂剂剂剂量量量量给给给给药药药药时时时时，按按按按照照照照一一一一级级级级动动动动力力力力学学学学规规规规律律律律消消消消除除除除，其其其其半半半半衰衰衰衰期期期期（t t1/21/2）是是是是一一一一个个个个常常常常数数数数，药物的消除速度与血药初始浓度药物的消除速度与血药初始浓度药物的消除速度与血药初始浓度药物的消除速度与血药初始浓度(C(C0 0

41、)无关。无关。无关。无关。第三十一页，讲稿共六十九页哦四、药物消除动力学四、药物消除动力学2.零级消除动力学零级消除动力学体体体体内内内内药药药药物物物物在在在在单单单单位位位位时时时时间间间间内内内内在在在在以以以以恒恒恒恒定定定定的的的的量量量量消消消消除除除除（恒恒恒恒量量量量消消消消除除除除或或或或恒恒恒恒速速速速消消消消除除除除）。当当当当血血血血药药药药浓浓浓浓度度度度过过过过高高高高(即即即即体体体体内内内内药药药药量量量量过过过过多多多多)时时时时，已已已已经经经经超超超超过过过过机机机机体体体体的的的的消消消消除除除除能能能能力力力力，机机机机体体体体只只只只能能能能按按按按

42、照照照照最最最最大大大大消消消消除能力在单位时间内以恒定的量消除。除能力在单位时间内以恒定的量消除。除能力在单位时间内以恒定的量消除。除能力在单位时间内以恒定的量消除。药药药药物物物物按按按按零零零零级级级级动动动动力力力力学学学学消消消消除除除除时时时时，t t1/21/2不不不不是是是是一一一一个个个个常常常常数数数数，药物的消除速度与血药初始浓度药物的消除速度与血药初始浓度药物的消除速度与血药初始浓度药物的消除速度与血药初始浓度(C(C0 0)有关。有关。有关。有关。其其其其血血血血浆浆浆浆浓浓浓浓度度度度-时时时时间间间间曲曲曲曲线线线线（C-tC-t曲曲曲曲线线线线）为为为为直直直直

43、线线线线，但但但但对对对对数浓度数浓度数浓度数浓度-时间曲线（时间曲线（时间曲线（时间曲线（logC-tlogC-t曲线）不呈直线。曲线）不呈直线。曲线）不呈直线。曲线）不呈直线。第三十二页，讲稿共六十九页哦四、药物消除动力学四、药物消除动力学3.非线性动力学非线性动力学一一一一些些些些药药药药物物物物（如如如如苯苯苯苯妥妥妥妥英英英英、水水水水杨杨杨杨酸酸酸酸、乙乙乙乙醇醇醇醇等等等等）表表表表现现现现为为为为混混混混合合合合动动动动力力力力学学学学，即即即即在在在在低低低低浓浓浓浓度度度度或或或或小小小小剂剂剂剂量量量量时时时时，按按按按一一一一级级级级动动动动力力力力学学学学规规规规律律

44、律律消消消消除除除除；达达达达到到到到一一一一定定定定高高高高浓浓浓浓度度度度或或或或大大大大剂剂剂剂量量量量时时时时，按按按按零零零零级级级级动动动动力力力力学学学学规规规规律律律律消消消消除除除除，其其其其血血血血浆浆浆浆对对对对数数数数浓浓浓浓度度度度-时时时时间间间间曲曲曲曲线线线线（logC-tlogC-t曲曲曲曲线线线线）或或或或血血血血浆浆浆浆浓浓浓浓度度度度-时时时时间间间间曲曲曲曲线线线线（C-tC-t曲曲曲曲线线线线）都都都都不不不不呈呈呈呈直直直直线线线线，故故故故称称称称为为为为非非非非线线线线性性性性消消消消除除除除动动动动 力力力力 学学学学（non-linear

45、non-linear elimination elimination kineticskinetics）。）。）。）。非非非非线线线线性性性性动动动动力力力力学学学学的的的的判判判判断断断断，依依依依据据据据给给给给予予予予3 3个个个个剂剂剂剂量量量量后后后后，其其其其t t1/21/2是否相同。是否相同。是否相同。是否相同。第三十三页，讲稿共六十九页哦五、体内药物的药量五、体内药物的药量-时间关系时间关系1.一次给药的时一次给药的时-量曲线量曲线 时量关系时量关系 时量曲线时量曲线 时效关系时效关系 时效曲线时效曲线峰值浓度（峰值浓度（Cmax）达峰时间（达峰时间（Tmax）时间段时间段曲

46、线下面积（曲线下面积（AUC）第三十四页，讲稿共六十九页哦tC肌内注射肌内注射皮下注射皮下注射口服口服静脉注射静脉注射峰峰峰峰值值值值浓浓浓浓度度度度 达达达达 峰峰峰峰 时时时时 间间间间第三十五页，讲稿共六十九页哦五、体内药物的药量五、体内药物的药量-时间关系时间关系2.多次给药的稳态血浆浓度多次给药的稳态血浆浓度一一一一级级级级动动动动力力力力学学学学消消消消除除除除的的的的药药药药物物物物，以以以以相相相相等等等等剂剂剂剂量量量量和和和和间间间间隔隔隔隔连连连连续续续续多多多多次次次次给给给给药药药药，经经经经过过过过一一一一定定定定时时时时间间间间后后后后(约约约约5 5个个个个半半

47、半半衰衰衰衰期期期期)，血血血血药药药药浓浓浓浓度度度度会会会会稳稳稳稳定定定定在在在在一一一一定定定定范范范范围围围围内内内内呈呈呈呈锯锯锯锯齿齿齿齿形形形形水水水水平平平平波波波波 动动动动，称称称称 为为为为 稳稳稳稳 态态态态 浓浓浓浓 度度度度（steady-state steady-state concentration,Cssconcentration,Css）最大稳态浓度（稳态峰浓度，最大稳态浓度（稳态峰浓度，最大稳态浓度（稳态峰浓度，最大稳态浓度（稳态峰浓度，Css-maxCss-max）最小稳态浓度（稳态谷浓度，最小稳态浓度（稳态谷浓度，最小稳态浓度（稳态谷浓度，最小稳态浓

48、度（稳态谷浓度，Css-minCss-min）均值称为平均稳态浓度（均值称为平均稳态浓度（均值称为平均稳态浓度（均值称为平均稳态浓度（CssCss）第三十六页，讲稿共六十九页哦1.生物利用度（生物利用度（bioavailability）非非非非血血血血管管管管给给给给药药药药时时时时,给给给给予予予予一一一一定定定定剂剂剂剂量量量量药药药药物物物物后后后后，实实实实际际际际进进进进入入入入血血血血液液液液循环内的药量占所给总药量的百分率。循环内的药量占所给总药量的百分率。循环内的药量占所给总药量的百分率。循环内的药量占所给总药量的百分率。F=A/D 100%F=A/D 100%A A是进入血液

49、循环的药物量是进入血液循环的药物量是进入血液循环的药物量是进入血液循环的药物量 D D是是是是给给给给药药药药总总总总量量量量,常常常常用用用用血血血血管管管管内内内内给给给给药药药药所所所所得得得得药药药药时时时时曲曲曲曲线线线线下下下下面面面面积积积积(AUC)(AUC)表示表示表示表示六、药物代谢动力学重要参数六、药物代谢动力学重要参数第三十七页，讲稿共六十九页哦1.绝对生物利用度绝对生物利用度2.2.某某某某一一一一药药药药物物物物经经经经某某某某一一一一血血血血管管管管外外外外途途途途径径径径给给给给药药药药的的的的AUCAUC与与与与其其其其静静静静脉脉脉脉给给给给药药药药的的的的

50、AUCAUC的的的的比比比比值值值值,是是是是评评评评价价价价药药药药物物物物制制制制剂剂剂剂质质质质量量量量的的的的一一一一个重要指标。个重要指标。个重要指标。个重要指标。F F 绝对绝对绝对绝对=AUC=AUC血管外给药血管外给药血管外给药血管外给药 /AUC/AUC静脉给药静脉给药静脉给药静脉给药 100%100%意义意义意义意义:用用用用于于于于评评评评价价价价同同同同一一一一种种种种药药药药物物物物不不不不同同同同途途途途径径径径给给给给药药药药的的的的吸吸吸吸收收收收程度程度程度程度.第三十八页，讲稿共六十九页哦绝对生物利用度的计算绝对生物利用度的计算绝对生物利用度的计算绝对生物利