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1、关于药物不良反应与药关于药物不良反应与药源性疾病源性疾病(2)1第一页，讲稿共八十七页哦2第14章药物不良反应与药源性疾病第二页，讲稿共八十七页哦3主要内容主要内容n n基本概念n nADR的分型n n我国ADRADR的发生情况n n药源性疾病的概念n n诊断与治疗n n监测第三页，讲稿共八十七页哦44“反应停反应停”致致“海豹样婴儿海豹样婴儿”11.10.2022第四页，讲稿共八十七页哦55蝮蛇抗栓酶致出血蝮蛇抗栓酶致出血11.10.2022第五页，讲稿共八十七页哦66环丙沙星致皮下出血环丙沙星致皮下出血11.10.2022第六页，讲稿共八十七页哦77环环丙丙沙沙星星致致光光敏敏性性皮皮炎炎
2、11.10.2022第七页，讲稿共八十七页哦88环环丙丙沙沙星星和和诺诺氟氟沙沙星星致致过过敏敏性性紫紫癜癜11.10.2022第八页，讲稿共八十七页哦99环丙沙星致双手剥脱性皮炎环丙沙星致双手剥脱性皮炎11.10.2022第九页，讲稿共八十七页哦10一、概念一、概念uu药物不良反应（药物不良反应（Adverse Drug Adverse Drug ReactionReaction，ADRADR）uu合格药品合格药品在正常用法正常用法用量情况下，出现的与用药目的无关的或意外的有害反应有害反应注：注：药品不良反应监察管理办法药品不良反应监察管理办法及及WHOWHO定义定义第十页，讲稿共八十七页哦
3、11ADRADR辨析辨析uu药物滥用（吸毒）uu超量误用uu伪劣药品uu差错、事故uu未按规定方法用药未按规定方法用药第十一页，讲稿共八十七页哦12不良事件不良事件/不良经历不良经历 （ADE）adverse drug event/experienceuu药物治疗期间治疗期间所发生的任何不利的医疗事不利的医疗事件件或经历，该事件/经历并非非一定与该药有因果关系因果关系AEADEADRAEADEADR第十二页，讲稿共八十七页哦13非预期不良反应非预期不良反应Unanticipated adverse reactionuu根据药物特性预料不到预料不到的ADR，性质和严重程度严重程度与文献报道或上市
4、批文不一致不一致的的ADRADR第十三页，讲稿共八十七页哦14ADRADR的种类和临床表现形式（的种类和临床表现形式（1 1）uu副作用（side effect）uu毒性作用（toxic effect）uu后遗效性(after effect)uu变态反应（allergic reaction）uu继发反应（secondary reaction）第十四页，讲稿共八十七页哦15ADRADR的种类和临床表现形式（的种类和临床表现形式（2 2）uu特异质反应（idiosyncratic reaction）uu药物依赖性（drug dependence）uu致癌作用（carcinogenesis）uu致突
5、变（mutagenesis）uu致畸作用（teratogenesis)第十五页，讲稿共八十七页哦16副作用（副作用（side effect）uu指在治疗量时出现的与治疗目的无关的不不适反应适反应uu较轻微较轻微较轻微较轻微，多为一过性可逆的机能变化uu伴随伴随伴随伴随治疗作用同时出现治疗作用同时出现uu药理学基础：作用的药理学基础：作用的选择性低选择性低选择性低选择性低第十六页，讲稿共八十七页哦17毒性作用（毒性作用（toxic effecttoxic effect）uu由于病人的个体差异个体差异、病理状态病理状态或合用其它药物引起敏感性增加，在治疗量治疗量时造成某种功能功能或器质性损害或器质
6、性损害uu因剂量过大剂量过大而发生的毒性作用，不属于不属于不属于不属于ADRADRADRADR 第十七页，讲稿共八十七页哦18后遗效性后遗效性(after effect)(after effect)uu指停药后血药浓度血药浓度已降至有效浓度以下有效浓度以下，仍遗留的生物效应效应uu遗留时间可长可短、危害轻重不一遗留时间可长可短、危害轻重不一uu与初始效应的性质可以相同、也可以不同与初始效应的性质可以相同、也可以不同时间过程时间过程作用部位浓度作用部位浓度滞后滞后滞后滞后于血药浓度于血药浓度效应过程效应过程滞后滞后滞后滞后于浓度变化过程第十八页，讲稿共八十七页哦19变态反应（变态反应（aller
7、gic reaction）uu药物作为半抗原半抗原或全抗原全抗原刺激机体而发生的非正常的免疫反应免疫反应uu这种反应的发生与药物这种反应的发生与药物剂量无关剂量无关或关系甚少，治或关系甚少，治疗量或疗量或极小量极小量极小量极小量都可能发生都可能发生uu临床表现：临床表现：皮肤反应系统反应（如shock）第十九页，讲稿共八十七页哦20继发反应（继发反应（secondary reactionsecondary reaction）uu由于药物的治疗作用治疗作用所引起引起的不良后果，又称为治疗矛盾治疗矛盾uu二重感染（二重感染（SuperinfectionSuperinfection）uu不是药物本身
8、效应，而是其作用不是药物本身效应，而是其作用诱发诱发诱发诱发的反应第二十页，讲稿共八十七页哦21特异质反应（特异质反应（idiosyncratic reaction）uu因先天性因先天性遗传异常遗传异常遗传异常遗传异常，少数病人用药后发生与药物，少数病人用药后发生与药物本身本身药理作用无关药理作用无关药理作用无关药理作用无关的有害反应uu红细胞葡萄糖红细胞葡萄糖6-6-磷酸脱氢磷酸脱氢酶缺损酶缺损酶缺损酶缺损者服用伯氨喹时发生者服用伯氨喹时发生严重溶血性贫血严重溶血性贫血uu反应严重程度一般与剂量成正比反应严重程度一般与剂量成正比第二十一页，讲稿共八十七页哦22药物依赖性（药物依赖性（drug
9、 dependencedrug dependence）uu精神依赖性精神依赖性uu一些药物一些药物连续连续连续连续使用后，用药者表现出强迫性地要使用后，用药者表现出强迫性地要定期连续地使用定期连续地使用该药的行为该药的行为uu身体依赖性身体依赖性uu一旦停药会产生严重的一旦停药会产生严重的戒断症状戒断症状戒断症状戒断症状第二十二页，讲稿共八十七页哦23致癌作用致癌作用（carcinogenesis）uu化学物质化学物质诱发恶性肿瘤肿瘤的作用uu人类恶性肿瘤80-85%80-85%为化学物质化学物质所致第二十三页，讲稿共八十七页哦24致突变致突变（mutagenesis）uu指引起遗传物质（DN
10、ADNA）的损伤性变化变化uu为实验室结论，可能是致畸、致癌作用的原因，有参考价值第二十四页，讲稿共八十七页哦25致畸作用（致畸作用（teratogenesis)uu指药物影响胚胎发育影响胚胎发育而形成畸胎畸胎的作用uu畸胎有一定自然发生率，因果判断困难，只能估计危险度第二十五页，讲稿共八十七页哦26FDA关于药物对胎儿危险度的分类？第二十六页，讲稿共八十七页哦27FDAFDA关于药物对胎儿危险度的分类关于药物对胎儿危险度的分类类别类别类别类别临床对照观察临床对照观察临床对照观察临床对照观察动物致畸试验动物致畸试验动物致畸试验动物致畸试验举例举例举例举例A A未见胎儿损害未见胎儿损害未见胎仔损
11、害未见胎仔损害维生素维生素C CB B缺乏资料缺乏资料未见胎仔损害未见胎仔损害青霉素青霉素B B未能证实胎损未能证实胎损对胎仔有损害对胎仔有损害磺胺磺胺C C缺乏资料缺乏资料对胎仔有损害对胎仔有损害利福平利福平C C缺乏资料缺乏资料缺乏资料缺乏资料喹诺酮类喹诺酮类D D有损害报道有损害报道乙胺嘧啶乙胺嘧啶X X已证实有损害已证实有损害四环素四环素第二十七页，讲稿共八十七页哦28首剂效应（首剂效应（first-dose response）uu指某些药物在首剂使用首剂使用时，机体对药物的反应较为强烈强烈uu机体对药物作用尚未适应uu只发生在用药最初阶段最初阶段，多为一过性一过性第二十八页，讲稿共八
12、十七页哦29撤药反应（撤药反应（withdrawal reaction）uu由于药物长期使用长期使用，参与了机体的代谢和调节，一旦停药停药则使机体处于不适状态，而出现原有症状反跳原有症状反跳或新的症状新的症状uu停药反跳停药反跳第二十九页，讲稿共八十七页哦30什么是什么是A A型型ADRADR？第三十页，讲稿共八十七页哦31ADRADR的分型的分型（Rawlins&Thompson，1977）uuA A型型ADRADR（量变型量变型异常）uu是由于药物的药理作用过强所致uu可以预测uu通常与剂量有关uu发生率高，但死亡率低第三十一页，讲稿共八十七页哦32什么是什么是B B型型ADRADR？第三
13、十二页，讲稿共八十七页哦33 uu与正常药理作用与正常药理作用完全无关完全无关完全无关完全无关的一种异常反应的一种异常反应uu难预测，常规难预测，常规毒理学毒理学毒理学毒理学筛选不能发现筛选不能发现uu发生率低，但发生率低，但死亡率死亡率死亡率死亡率高高uu又可分为又可分为药物异常性药物异常性药物异常性药物异常性和和病人异常性病人异常性病人异常性病人异常性两种两种药物药物药物药物有效成分分解、添加剂、特异质反应、过敏反应、以有效成分分解、添加剂、特异质反应、过敏反应、以及致癌、致畸、致突变作用及致癌、致畸、致突变作用慢乙酰化慢乙酰化者者者者中中中中,肝脏肝脏N-N-乙酰转移酶活性低乙酰转移酶活
14、性低,易发生异烟肼神经毒易发生异烟肼神经毒性性B B型型ADRADR（质变型质变型异常异常）第三十三页，讲稿共八十七页哦34ADRADR的分型（的分型（Rawlins&Thompson,1997Rawlins&Thompson,1997）第三十四页，讲稿共八十七页哦35ABAB分类的局限分类的局限n nB类实际为“不属于A类的各种ADR”n n高度混杂赋形剂也有其药理作用，应与主药同样对待，不宜笼统归入B类第三十五页，讲稿共八十七页哦36基于机制的基于机制的ADRADR分类分类uuA类的ADR(augmented)uu扩大增强反应扩大增强反应扩大增强反应扩大增强反应，如毒性反应，如毒性反应uu
15、B类ADR(bizarre)uu促进微生物生长，促进微生物生长，促进微生物生长，促进微生物生长，如二重感染如二重感染uuC类ADR(chronic)uu化学刺激反应，化学刺激反应，化学刺激反应，化学刺激反应，如静脉炎如静脉炎uuD类ADR（delivery）uu给药反应，给药反应，给药反应，给药反应，如干粉吸入呛咳如干粉吸入呛咳第三十六页，讲稿共八十七页哦37基于机制的基于机制的ADRADR分类分类uuE类（exit）uu撤药反应撤药反应撤药反应撤药反应uuF类（familial）uu家族性反应家族性反应家族性反应家族性反应，如特异质反应，如特异质反应uuG类（genetoxicity）uu基
16、因毒性反应基因毒性反应基因毒性反应基因毒性反应，如三致，如三致uuH类（Hypersensitivity）uu过敏反应，过敏反应，过敏反应，过敏反应，如变态反应如变态反应uuU类（unclassified）uu未分类反应未分类反应未分类反应未分类反应，如机制不明，如机制不明第三十七页，讲稿共八十七页哦38ADRADR程度分级（程度分级（severityseverity）n n轻度轻度n n轻度不适，轻度不适，不影响不影响不影响不影响正常功能，不需特别处理正常功能，不需特别处理n n中度中度n n明显的不适，影响影响日常活动，需要减量日常活动，需要减量/撤药或做撤药或做特殊处理特殊处理n n重度
17、重度n n不能从事不能从事不能从事不能从事日常活动，对症治疗不缓解，需立即撤药日常活动，对症治疗不缓解，需立即撤药或做紧急处理或做紧急处理第三十八页，讲稿共八十七页哦39ADRADR的严重性（的严重性（seriousnessseriousness）n n严重的（严重的（Seriousness adverse event，SAE）n n死亡n n威胁生命n n需住院治疗或延长住院时间n n永久或显著型致残、失能n n导致先天畸形或出生时缺陷 第三十九页，讲稿共八十七页哦40ADRADR发生时间分类发生时间分类n n最后一次给药至首次出现ADE的时间n n急性：急性：0-60分钟；占 4.3%n
18、n亚急性：亚急性：1-24小时；占86.5%n n潜伏性：潜伏性：1天-数周；占3.5%第四十页，讲稿共八十七页哦41 ADR profile 8 要素要素n n临床表现 n n严重性分级n n发生频率 n n发生机理n n因果关系n n易发因素n n治疗及效果n n可逆性及结局第四十一页，讲稿共八十七页哦42我国我国ADRADR发生情况发生情况n n每年住院病人5000多万n n约约5%5%5%5%（250250万）与万）与万）与万）与ADRADRADRADR相关相关n n住院病人ADR发生率约10-20%10-20%n n残疾人5000-8000万中1/31/3聋哑人n n60-80%60
19、-80%60-80%60-80%与氨基甙类抗生素药相关与氨基甙类抗生素药相关第四十二页，讲稿共八十七页哦43治疗治疗ADRADR的费用的费用n n1992年全国住院患者5222万人，45.345.3元元/日日n n抽样调查抽样调查n nADRADR中的中的10%10%10%10%平均延长住院平均延长住院6.66.66.66.6天天n n费用推算费用推算n n共需共需33003300万个住院日，所需费用万个住院日，所需费用达达达达15151515亿元亿元亿元亿元以上第四十三页，讲稿共八十七页哦44各类药物的各类药物的ADRADR发生率排序发生率排序n n1 1、抗感染药物、抗感染药物 41.58
20、%n n2 2、心血管药物 17.22%17.22%n n3 3、神经系统药物 10.71%10.71%n n4 4、生物制品及生化制品、生物制品及生化制品n n5、抗肿瘤药物、抗肿瘤药物n n6 6、消化系统药物 第四十四页，讲稿共八十七页哦45ADRADR累及各系统的频率累及各系统的频率n n皮肤 40.43%n n全身损害 12.50%n n神经系统损害 9.57%n n胃肠道损害 8.16%n n心血管系统损害 5.10%n n肝损害 4.46%第四十五页，讲稿共八十七页哦46药源性疾病的概念药源性疾病的概念n n药源性疾病药源性疾病（Drug-induced disease）是指因因
21、ADRADR致使机体某（几）个器官或局部组织器官或局部组织产生功能性或器质性损害损害而出现的一系列临床症状与临床症状与体征体征。第四十六页，讲稿共八十七页哦47ADRADR与药源性疾病的关系与药源性疾病的关系第四十七页，讲稿共八十七页哦48药源性疾病分类药源性疾病分类n nA型药源性疾病n n为药理作用增强所致，与剂量有关，发生率高（70-80%70-80%），死亡率低。），死亡率低。n nB型药源性疾病n n与正常药理作用无关，与剂量有关，发生率低（20-30%20-30%），死亡率高。如过敏反应。），死亡率高。如过敏反应。第四十八页，讲稿共八十七页哦49诱发药源性疾病的因素诱发药源性疾病的
22、因素n n药物方面的原因n n剂量、剂型、杂质、污染剂量、剂型、杂质、污染剂量、剂型、杂质、污染剂量、剂型、杂质、污染n n机体方面的因素机体方面的因素n n年龄、性别、病理状态年龄、性别、病理状态年龄、性别、病理状态年龄、性别、病理状态n n给药方法的影响给药方法的影响n n误用、滥用、配伍、途径误用、滥用、配伍、途径误用、滥用、配伍、途径误用、滥用、配伍、途径n n用药持续时间过长用药持续时间过长n n联合用药不当联合用药不当n n减药或停药减药或停药第四十九页，讲稿共八十七页哦50常见药源性疾病常见药源性疾病n n1.药源性肝脏疾病n n2.药源性肾脏疾病n n3.药源性心脏病n n4.
23、药源性肺疾病n n5.药源性血液系统疾病n n6.药源性神经系统疾病第五十页，讲稿共八十七页哦51药源性肝病药源性肝病(1)n n肝细胞坏死型肝细胞坏死型n n对乙酰氨基酚、西咪替丁可致肝细胞大量坏死对乙酰氨基酚、西咪替丁可致肝细胞大量坏死n n肝炎型肝炎型n n异烟肼、保泰松等常可引起急性肝炎型损害异烟肼、保泰松等常可引起急性肝炎型损害n n脂肪变性型脂肪变性型 n n乙醇、糖皮质激素、四环素等乙醇、糖皮质激素、四环素等第五十一页，讲稿共八十七页哦52药源性肝病（药源性肝病（2）n n胆汁淤积型和胆管坏死型胆汁淤积型和胆管坏死型 n n氯丙嗪、利福平、红霉素、甾体类药物氯丙嗪、利福平、红霉素
24、、甾体类药物n n肿瘤型肿瘤型n n长期口服避孕药可诱发肝细胞癌长期口服避孕药可诱发肝细胞癌第五十二页，讲稿共八十七页哦53药源性肾病药源性肾病n n根据药物肾毒性分类分为三类三类n n严重肾毒性药物严重肾毒性药物n n两性霉素两性霉素B、新霉素、头孢噻啶等、新霉素、头孢噻啶等n n容易有肾毒性药物容易有肾毒性药物n n氨基甙类、万古霉素氨基甙类、万古霉素n n可能有肾毒性药物可能有肾毒性药物n n青霉素类、四环素、利福平等青霉素类、四环素、利福平等第五十三页，讲稿共八十七页哦54药源性肾病临床类型药源性肾病临床类型n n肾功能障碍肾功能障碍n n影响肾小球滤过、肾小管分泌、重吸收、浓缩功能影
25、响肾小球滤过、肾小管分泌、重吸收、浓缩功能的药物均可引起，如非甾体类抗炎药的药物均可引起，如非甾体类抗炎药 n n急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭 n n如非甾体类抗炎药、环孢素、西咪替丁等如非甾体类抗炎药、环孢素、西咪替丁等n n肾小球肾炎和肾病综合症肾小球肾炎和肾病综合症n n如青霉素、卡托普利、锂盐等如青霉素、卡托普利、锂盐等n n狼疮型肾炎狼疮型肾炎n n如奎尼丁、苯妥英钠等如奎尼丁、苯妥英钠等第五十四页，讲稿共八十七页哦55药源性心脏病药源性心脏病n n心律失常心律失常n n所有抗心率失常药、强心甙类等n n心功能损害心功能损害n n-受体阻断剂、奎尼丁等受体阻断剂、奎尼丁等n n心肌缺
26、血心肌缺血n n硝酸甘油、普奈洛尔、维拉帕米第五十五页，讲稿共八十七页哦56药源性心脏病药源性心脏病n n心瓣膜损害、心包病变心瓣膜损害、心包病变n n青霉素过敏可并发心包炎，保泰松可致急性心包炎n n外周血管痉挛和血栓栓塞性疾病外周血管痉挛和血栓栓塞性疾病n n静滴去甲肾上腺可引起血管痉挛、组织坏死静滴去甲肾上腺可引起血管痉挛、组织坏死n n万古霉素、四环素静滴可引起血栓性静脉炎万古霉素、四环素静滴可引起血栓性静脉炎第五十六页，讲稿共八十七页哦57药源性肺脏疾病药源性肺脏疾病n n肺水肿肺水肿 n n海洛因易引起肺水肿，是其主要死因海洛因易引起肺水肿，是其主要死因n n吗啡、可待因、肾上腺皮
27、质激素可引起肺水肿吗啡、可待因、肾上腺皮质激素可引起肺水肿n n过敏性肺泡炎过敏性肺泡炎n n青霉素类、磺胺类、甲硝唑等可引起过敏性肺泡炎第五十七页，讲稿共八十七页哦58药源性血液系统疾病药源性血液系统疾病n n较常见，约占全部药源性疾病的10%10%，其中以白细胞减少白细胞减少、粒细胞减少粒细胞减少症最为常见常见n n药物对造血系统的毒性可分为两类两类：n n与药物剂量有关剂量有关剂量有关剂量有关,如抗癌类药物n n与剂量无关剂量无关剂量无关剂量无关,如氯霉素、甲硫氧嘧啶、阿司匹林等第五十八页，讲稿共八十七页哦59常见药源性血液系统疾病常见药源性血液系统疾病n n再生障碍性贫血再生障碍性贫血
28、n n氯霉素、磺胺类、保泰松、苯妥英钠等。氯霉素、磺胺类、保泰松、苯妥英钠等。n n溶血性贫血溶血性贫血n n伯氨喹、磺胺类、非甾体类抗炎药、青霉素类伯氨喹、磺胺类、非甾体类抗炎药、青霉素类n n高铁血红蛋白症高铁血红蛋白症n n非那西丁、利多卡因、维生素K、硝酸甘油等、硝酸甘油等n n白血病白血病n n氯霉素、抗癌药物、西咪替丁等。氯霉素、抗癌药物、西咪替丁等。第五十九页，讲稿共八十七页哦60药源性神经系统疾病药源性神经系统疾病n n脑部损害脑部损害n n中枢类镇静催眠药、阿托品、异烟肼等n n锥体外系综合症锥体外系综合症n n抗精神病药物、抗癫痫药物等n n周围神经损害周围神经损害n n异
29、烟肼、苯妥英钠、甲硝唑等第六十页，讲稿共八十七页哦6161ADR和药源性疾病的病因学基础和药源性疾病的病因学基础 uu病人反应先天性异常 uu获得性异常 uu药物因素 uu药物相互作用 uu间接反应 11.10.2022第六十一页，讲稿共八十七页哦6262病人反应先天性异常病人反应先天性异常 uu变态反应变态反应uu型、型、型、型、型、型和自身免疫反应型和自身免疫反应 uu遗传因素决定的不良反应遗传因素决定的不良反应uu药动学、药效学、特异反应性异常药动学、药效学、特异反应性异常 uu先天性敏感性增高引起的其他反应先天性敏感性增高引起的其他反应11.10.2022第六十二页，讲稿共八十七页哦6
30、363获得性异常获得性异常 u肝脏疾患 u肾脏疾患 u药物受体异常 11.10.2022第六十三页，讲稿共八十七页哦6464药物因素药物因素 uu由于剂量过大、生物利用度改变、不恰当的给药途径等引起的不良反应uu停药反应 uu立体异构药物和不良反应 11.10.2022第六十四页，讲稿共八十七页哦6565联合用药数(种)不良反应发生率(%)2-546-101011-152816-205411.10.2022第六十五页，讲稿共八十七页哦6666间接反应间接反应 uu胎儿畸形胎儿畸形uu反应停引起海豹儿反应停引起海豹儿uu第三代效应第三代效应uu己烯雌酚引起少女阴道癌uu对其它第三者的作用对其它第
31、三者的作用11.10.2022第六十六页，讲稿共八十七页哦6767ADR和药源性疾病的和药源性疾病的诊断和处理诊断和处理 11.10.2022第六十七页，讲稿共八十七页哦6868uu这这种种不不良良事事件件(adverse(adverse event)event)是是否否发发生生在在被被怀怀疑疑的的药物应用之后药物应用之后(时序性时序性时序性时序性)uu以前对这种反应是否有以前对这种反应是否有结论性结论性结论性结论性的报告的报告uu在在 停停 止止 使使 用用 被被 怀怀 疑疑 的的 药药 物物(撤撤撤撤 药药药药 试试试试 验验验验，dischallenge)dischallenge)，不良
32、反应获得改善11.10.2022第六十八页，讲稿共八十七页哦6969uu再再 次次 使使 用用 被被 怀怀 疑疑 的的 药药 物物 后后(包 括 皮 试，rechallenge)rechallenge)这种不良反应又发生(激惹现象激惹现象激惹现象激惹现象)uu是否有药物以外的是否有药物以外的可疑因素可疑因素可疑因素可疑因素引起这种反应uu在应用在应用安慰剂安慰剂安慰剂安慰剂后，这种反应是否仍然发生后，这种反应是否仍然发生uu是否从血液或其他体液内检测到了可引起毒毒毒毒性性性性的药物浓度的药物浓度的药物浓度的药物浓度11.10.2022第六十九页，讲稿共八十七页哦7070uu当剂量增加或降低时，
33、反应是否也随之加加重或改善重或改善uu以以前前病人是否对该药物或相似药物有相同的反应uu反应是否被任何客观证据证实证据证实 11.10.2022第七十页，讲稿共八十七页哦7171不良反应的可能度不良反应的可能度(degree of probability)n n在确定药物和不良反应之间的因果关系时通常根据下述标准进行分类：11.10.2022第七十一页，讲稿共八十七页哦7272符合符合“肯定肯定(definite)”的标准的标准 uu用药后符合合理的时间顺序时间顺序uu从体液或组织内测得的药物浓度获得证实浓度获得证实uu符合符合被怀疑药物的反应特点特点uu停止用药即可改善改善，或者再次用药又发
34、生发生uu不能由病人的疾病所解释11.10.2022第七十二页，讲稿共八十七页哦7373符合符合“很可能很可能(probable)”的标准的标准 uu在药物应用之后有一个合理的时间顺序时间顺序uu符合符合药物已知的反应特点特点uu经停药证实停药证实，但未经再给药证实uu病人的疾病不能解释11.10.2022第七十三页，讲稿共八十七页哦7474符合符合“可能可能(possible)(possible)”的标准的标准 uu有合理的时间顺序时间顺序uu可能符合符合，也可能不符合不符合已知的反应方式uu可以由患者的临床表现临床表现或已知的药物反应特药物反应特征征解释11.10.2022第七十四页，讲稿
35、共八十七页哦7575符合符合“条件条件(conditional)(conditional)”的标准的标准 u时间顺序合理顺序合理u与药物已知的不良反应不符不符u不能以疾病来解释解释 11.10.2022第七十五页，讲稿共八十七页哦7676符合符合“可疑可疑(doubtful)(doubtful)”的标准的标准 uu反应很可能是由被怀疑药物以外药物以外的其他因因素素引起11.10.2022第七十六页，讲稿共八十七页哦7777 ADR和药源性疾病的治疗原则和药源性疾病的治疗原则 uu首先是停止停止停止停止应用所有药物，此后根据病情采取治应用所有药物，此后根据病情采取治疗方案疗方案uu药源性疾病多有
36、药源性疾病多有自限性自限性的特征，停药后无需特殊处理，药物消除后，可以缓解uu症状严重时须进行症状严重时须进行对症治疗对症治疗对症治疗对症治疗，可选用特异性拮抗，可选用特异性拮抗剂剂uu若是药物变态反应，应将致病药物告知病人告知病人告知病人告知病人防止日后再度发生11.10.2022第七十七页，讲稿共八十七页哦7878 药物不良反应和药物不良反应和药源性疾病的监测药源性疾病的监测11.10.2022第七十八页，讲稿共八十七页哦79药品上市前安全性试验的局限性？药品上市前安全性试验的局限性？第七十九页，讲稿共八十七页哦808011.10.2022u药品上市前安全性试验的局限性药品上市前安全性试验
37、的局限性uu 病例有限uu 研究时间有限观察期短uu 试验对象选择范围有限 uu 用药条件控制严格 uu 研究目的单纯 第八十页，讲稿共八十七页哦8181不良反应药物发现方法眼粘膜与皮肤综合征普拉洛尔 自发呈报血栓栓塞口服避孕药病例对照研究肾病解热镇痛药自发呈报乳酸酸中毒苯乙双胍列队研究哮喘引起的死亡拟交感气雾剂病例对照研究亚急性脊髓视神经病氯碘羟喹自发呈报女儿发生阴道癌己烯雌酚病例对照研究再生障碍性贫血氯霉素自发呈报黄疸氟烷自发呈报腹膜后纤维变性美西麦角列队研究 表表1 1 自反应停事件后发现的重要药物不良反应自反应停事件后发现的重要药物不良反应11.10.2022第八十一页，讲稿共八十七页
38、哦8282uu及时发现及时发现严重罕见的ADR避免避免重复发生uu药品再评价再评价的依据依据uu为政府决策提供提供技术支持uu药物流行病学与临床药理学研究基础研究基础uu促进生产商的自律自律行为 uuADR信息通报信息通报制度(马兜铃酸肾毒性警示)11.10.2022第八十二页，讲稿共八十七页哦8383uu自愿呈报系统自愿呈报系统(spontaneous reporting systemspontaneous reporting system）uu处方事件监测处方事件监测(prescription event monitoring)(prescription event monitoring)
39、uu医院集中监测医院集中监测(intensive hospital monitoring)(intensive hospital monitoring)uu病例对照研究病例对照研究(case-control studies)(case-control studies)uu队列研究队列研究(cohort studies)uu医学记录链医学记录链(record linkage)(record linkage)11.10.2022第八十三页，讲稿共八十七页哦8484队列研究队列研究 uu常用和有效的药物流行病学方法，有回顾性和前瞻性常用和有效的药物流行病学方法，有回顾性和前瞻性研究两种研究两种uu回
40、顾性研究回顾性研究用来分析、确定药物用来分析、确定药物最常见最常见最常见最常见的不良反应、的不良反应、各种不良反应的各种不良反应的发生率发生率发生率发生率、发生因素发生因素发生因素发生因素uu前瞻性研究前瞻性研究能定向地、有目的地持续随访病人而能收集到全部资料全部资料全部资料全部资料 uu队列研究不能发现不能发现罕见的不良反应罕见的不良反应11.10.2022第八十四页，讲稿共八十七页哦8585病例对照研究病例对照研究 uu病例对照研究是在病例对照研究是在怀疑怀疑怀疑怀疑某种不良事件是药物的不良反应时，在有这种反应的病人和没有这种反应的病人中比较被怀疑药物比较被怀疑药物比较被怀疑药物比较被怀疑
41、药物的应用情况。的应用情况。uu病例对照研究可发现药物引起病例对照研究可发现药物引起罕见罕见不良事件。uu己烯雌酚引起女儿阴道腺癌己烯雌酚引起女儿阴道腺癌己烯雌酚引起女儿阴道腺癌己烯雌酚引起女儿阴道腺癌uu反应停引起反应停引起反应停引起反应停引起“海豹肢畸形海豹肢畸形海豹肢畸形海豹肢畸形(phocomelia)(phocomelia)(phocomelia)(phocomelia)”婴儿婴儿婴儿婴儿 11.10.2022第八十五页，讲稿共八十七页哦8686自愿呈报系统自愿呈报系统 uu由于队列研究和病例对照研究的缺陷，自愿呈报系统可有效地提出提出药物引起不良反应的早期早期信号信号uu是查出少见查出少见和罕见罕见的、长期用药长期用药引起的、延迟延迟出现的不良反应以及药物相互作用药物相互作用的唯一可唯一可行方法行方法 11.10.2022第八十六页，讲稿共八十七页哦感谢大家观看第八十七页，讲稿共八十七页哦