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1、关于肿瘤的化疗和内关于肿瘤的化疗和内分泌治疗分泌治疗第一页，讲稿共五十八页哦主要内容主要内容l肿瘤内科治疗现状l肿瘤的化疗l肿瘤的分子靶向治疗l肿瘤分期l肿瘤的疗效评价第二页，讲稿共五十八页哦肿瘤治疗疗效的演变肿瘤治疗疗效的演变治愈率治愈率l五十年代前：五十年代前：20%20%l六十年代：六十年代：33%33%l七十年代：七十年代：36%36%l八十年代后：八十年代后：41-49%41-49%第三页，讲稿共五十八页哦疗效提高的原因疗效提高的原因l肿瘤生物学基础研究的迅猛发展肿瘤生物学基础研究的迅猛发展l肿瘤诊断的快速发展肿瘤诊断的快速发展l新的药物不断出现（化疗药物、分子靶向药物新的药物不断出
2、现（化疗药物、分子靶向药物及免疫治疗）及免疫治疗）l治疗新技术应用治疗新技术应用l综合治疗的实施综合治疗的实施第四页，讲稿共五十八页哦肿瘤生物学基础研究进展肿瘤生物学基础研究进展l细胞周期细胞周期l细胞凋亡细胞凋亡l癌基因与抑癌基因癌基因与抑癌基因l细胞信号转导通路细胞信号转导通路l肿瘤的血管生成理论肿瘤的血管生成理论l肿瘤免疫肿瘤免疫第五页，讲稿共五十八页哦 肿瘤诊断的快速发展肿瘤诊断的快速发展l影像学发展（影像学发展（PET-CTPET-CT、CTCT、MRIMRI）l肿瘤标志物肿瘤标志物l分子病理在肿瘤诊断中的广泛应用分子病理在肿瘤诊断中的广泛应用第六页，讲稿共五十八页哦肿瘤的化学治疗发
3、展史肿瘤的化学治疗发展史l19461946年年 氮芥治疗淋巴瘤，开创化疗新纪元氮芥治疗淋巴瘤，开创化疗新纪元l19551955年年 5-FU 5-FU、CTXCTX的合成和应用的合成和应用l6060年代年代 ADM ADM和和DDPDDP应用，拓展了化疗治疗范围应用，拓展了化疗治疗范围l7070年代年代 提出辅助化疗概念，多药耐药理论提出辅助化疗概念，多药耐药理论l8080年代年代 ABMT ABMT，逆转耐药研究，逆转耐药研究l9090年代年代 化疗剂量强度、密度的概念，多种新的化化疗剂量强度、密度的概念，多种新的化 疗药物上市，疗药物上市，PBSCTPBSCT第七页，讲稿共五十八页哦化疗的
4、地位化疗的地位l治愈某些肿瘤（白血病、淋巴瘤）治愈某些肿瘤（白血病、淋巴瘤）l预防肿瘤的复发和转移（大肠癌、乳腺癌）预防肿瘤的复发和转移（大肠癌、乳腺癌）l减轻肿瘤引起的症状，有助于延长病人的生存减轻肿瘤引起的症状，有助于延长病人的生存（肺癌、卵巢癌）（肺癌、卵巢癌）第八页，讲稿共五十八页哦肿瘤化疗药物分类肿瘤化疗药物分类1.1.根据作用机制分类根据作用机制分类 烷化剂类；烷化剂类；抗代谢类药；抗代谢类药；抗生素类抗生素类 植物类；植物类；杂类杂类2.2.根据作用于不同细胞周期分类根据作用于不同细胞周期分类 周期特异性药物；周期特异性药物；周期非特异性药物周期非特异性药物第九页，讲稿共五十八页
5、哦肿瘤化疗药物作用机制肿瘤化疗药物作用机制l烷化剂烷化剂:通过与细胞中的多种有机物如通过与细胞中的多种有机物如DNADNA，RNARNA或蛋白或蛋白质的亲核基团（如核酸的磷酸根、羟基、氨基，质的亲核基团（如核酸的磷酸根、羟基、氨基，蛋白质的羧酸根、巯基、氨基）结合，以烷基蛋白质的羧酸根、巯基、氨基）结合，以烷基取代这些基团的氢原子，使这些对生命有重要取代这些基团的氢原子，使这些对生命有重要意义的生化物质和核酸、酶等不能进行正常代意义的生化物质和核酸、酶等不能进行正常代谢。代表性药物：谢。代表性药物：CTXCTX、BCNUBCNU等。等。第十页，讲稿共五十八页哦第十一页，讲稿共五十八页哦肿瘤化疗
6、药物作用机制肿瘤化疗药物作用机制l抗代谢类药抗代谢类药 主要通过干扰核酸特别是主要通过干扰核酸特别是DNADNA的合成而杀灭肿的合成而杀灭肿瘤细胞。代表性药物：瘤细胞。代表性药物：5-FU5-FU、MTXMTX、Ara-CAra-C等。等。第十二页，讲稿共五十八页哦第十三页，讲稿共五十八页哦肿瘤化疗药物作用机制肿瘤化疗药物作用机制l抗生素类抗生素类 多数通过嵌合于多数通过嵌合于DNADNA而干扰而干扰mRNAmRNA的形成；而的形成；而MMCMMC则主要通过与则主要通过与DNADNA交叉联结而破坏交叉联结而破坏DNADNA的结构。的结构。代表性药物：代表性药物：ADMADM、MITMIT等。等
7、。第十四页，讲稿共五十八页哦肿瘤化疗药物作用机制肿瘤化疗药物作用机制l植物类植物类1.1.有丝分裂抑制剂：作用于有丝分裂期，可与细胞微管蛋有丝分裂抑制剂：作用于有丝分裂期，可与细胞微管蛋 白（白（tubulintubulin）结合，阻止微小管的蛋白装配，因而干扰）结合，阻止微小管的蛋白装配，因而干扰 纺锤体的合成，使细胞停止在纺锤体的合成，使细胞停止在M M期。代表性药物：期。代表性药物：VCRVCR、VDS VDS、NVBNVB。2.2.微管聚合稳定剂：通过使微管异常聚合并保持稳定，从微管聚合稳定剂：通过使微管异常聚合并保持稳定，从 而抑制了有丝分裂时纺锤体形成及微管的其他功能。代而抑制了有
8、丝分裂时纺锤体形成及微管的其他功能。代 表性药物：表性药物：TaxTax、TXTTXT等。等。第十五页，讲稿共五十八页哦肿瘤化疗药物作用机制肿瘤化疗药物作用机制 3.3.拓扑异构酶拓扑异构酶I I抑制剂：通过选择性抑制拓扑异构抑制剂：通过选择性抑制拓扑异构 酶酶I I，阻止被分裂的，阻止被分裂的DNADNA单链的联结，发挥抗肿瘤单链的联结，发挥抗肿瘤 作用。代表性药物：作用。代表性药物：CPT-11CPT-11、HCPTHCPT。4.4.拓扑异构酶拓扑异构酶IIII抑制剂：通过抑制拓扑异构酶抑制剂：通过抑制拓扑异构酶IIII而而 阻止阻止DNADNA复制。代表性药物：复制。代表性药物：VP-1
9、6VP-16、VM-26VM-26等。等。第十六页，讲稿共五十八页哦肿瘤化疗药物作用机制肿瘤化疗药物作用机制l杂类l左旋门冬酰胺酶：肿瘤细胞不能自己合成对生长必要的左旋门冬酰胺酶：肿瘤细胞不能自己合成对生长必要的氨基酸门冬酰胺，必须依赖宿主供给。本品能使门冬酰氨基酸门冬酰胺，必须依赖宿主供给。本品能使门冬酰胺水解，使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺，从而起到抑制生长胺水解，使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺，从而起到抑制生长的作用。的作用。l顺铂：作用似烷化剂，主要作用靶点为顺铂：作用似烷化剂，主要作用靶点为DNADNA，作用于，作用于DNADNA链间及链链间及链内交链，形成内交链，形成DDP-DNADDP-DNA复
10、合物，干扰复合物，干扰DNADNA复制，或与核蛋白及胞浆复制，或与核蛋白及胞浆蛋白结合。蛋白结合。第十七页，讲稿共五十八页哦化疗的类型化疗的类型l根治性化疗根治性化疗1.1.概念：通过化疗达到根除所有癌细胞的化疗。概念：通过化疗达到根除所有癌细胞的化疗。2.2.实施：对于化疗敏感能根治的肿瘤如急性白血病实施：对于化疗敏感能根治的肿瘤如急性白血病,恶性淋巴瘤、恶性淋巴瘤、睾丸癌、绒癌等，首先行诱导化疗，给予足够剂量，多个疗程和睾丸癌、绒癌等，首先行诱导化疗，给予足够剂量，多个疗程和强力的联合方案，使肿瘤达到临床缓解，再巩固强化化疗完全杀强力的联合方案，使肿瘤达到临床缓解，再巩固强化化疗完全杀灭所
11、有肿瘤细胞或细胞数降到灭所有肿瘤细胞或细胞数降到10106 6。第十八页，讲稿共五十八页哦化疗的类型化疗的类型l辅助化疗辅助化疗1.1.概念：根治性局部治疗后实行的化疗。概念：根治性局部治疗后实行的化疗。2.2.理论基础：微小转移灶的存在。理论基础：微小转移灶的存在。3.3.实施：实施：开始时间开始时间:尽早术后尽早术后2-62-6周周疗程数疗程数:4-6:4-6疗程疗程间隔时间间隔时间:3-4:3-4周重复周重复4.4.效果效果:对乳腺癌对乳腺癌,结直肠癌已显示显著作用。结直肠癌已显示显著作用。第十九页，讲稿共五十八页哦化疗的类型化疗的类型l新辅助化疗新辅助化疗1.1.概念概念:局部治疗前的
12、化疗，用于局限性肿瘤单局部治疗前的化疗，用于局限性肿瘤单用手术或放疗难以完全根除的情况。用手术或放疗难以完全根除的情况。2.2.实施实施:疗程数疗程数:2-3:2-3个疗程个疗程方案方案:对晚期病人有效的方案对晚期病人有效的方案效果效果:保肢和保器官功能保肢和保器官功能第二十页，讲稿共五十八页哦化疗的类型化疗的类型l姑息性化疗姑息性化疗1.1.概念概念:晚期病人的治疗，已达到减轻症状，改晚期病人的治疗，已达到减轻症状，改善生活质量和延长生存。善生活质量和延长生存。2.2.实施实施:时机时机:根据病人的根据病人的PSPS状况及肿瘤对化疗的敏感性。状况及肿瘤对化疗的敏感性。剂量剂量:小剂量少联合为
13、主。小剂量少联合为主。第二十一页，讲稿共五十八页哦化疗的类型化疗的类型l研究性化疗研究性化疗1.1.概念概念:探索新药或新化疗方案的临床试验探索新药或新化疗方案的临床试验2.2.实施实施:依据依据GCPGCP原则原则3.3.意义意义:已成为化疗的重要组成部分已成为化疗的重要组成部分第二十二页，讲稿共五十八页哦化疗的新概念化疗的新概念l剂量强度剂量强度1.1.概念概念:单位时间内患者所接受的化疗药物的剂量，不论给单位时间内患者所接受的化疗药物的剂量，不论给 药途径和给药方案，均以每周每平方米所给药物剂药途径和给药方案，均以每周每平方米所给药物剂 量量(mg/m(mg/m2 2/周周)。2.2.意
14、义意义:根据量根据量-效关系，提高剂量强度可改善治疗近期疗效，效关系，提高剂量强度可改善治疗近期疗效，在乳腺癌、卵巢癌、淋巴瘤、小细胞肺癌等治疗中已在乳腺癌、卵巢癌、淋巴瘤、小细胞肺癌等治疗中已 获得证实。获得证实。第二十三页，讲稿共五十八页哦化疗的新概念化疗的新概念l化疗剂量密度化疗剂量密度1.1.概念：通过缩短化疗的时间间隙，增加给药频次，在尽概念：通过缩短化疗的时间间隙，增加给药频次，在尽 可能短的时间内给予恒定的杀伤作用，以减少残可能短的时间内给予恒定的杀伤作用，以减少残 留肿瘤细胞在化疗间隙期的生长。留肿瘤细胞在化疗间隙期的生长。2.2.意义：缩短化疗间期，使残留的肿瘤细胞增殖的时间
15、短意义：缩短化疗间期，使残留的肿瘤细胞增殖的时间短 暂，有利于杀灭，如暂，有利于杀灭，如NHLCHOPNHLCHOP方案每方案每3 3周重复，可周重复，可 行每行每2 2周重复，显示疗效的改善。周重复，显示疗效的改善。第二十四页，讲稿共五十八页哦肿瘤化疗与细胞周期肿瘤化疗与细胞周期l细胞周期的概念细胞周期的概念 细胞从上一次细胞分裂结束开始到下一次细胞分裂终止细胞从上一次细胞分裂结束开始到下一次细胞分裂终止的的 整个过程。整个过程。具体分四个时相：具体分四个时相：G1 S G2 M G1 S G2 M G0G0：细胞完成分裂后相对稳定的一段时期。细胞在适宜刺：细胞完成分裂后相对稳定的一段时期。
16、细胞在适宜刺 激下能被触发而进入细胞周期。激下能被触发而进入细胞周期。第二十五页，讲稿共五十八页哦肿瘤化疗与细胞周期肿瘤化疗与细胞周期正常组织中细胞群分布与细胞周期正常组织中细胞群分布与细胞周期l细胞周期细胞群：处于细胞周期各时相。细胞周期细胞群：处于细胞周期各时相。l静止期细胞群：增值周期细胞的后备细胞，具有增静止期细胞群：增值周期细胞的后备细胞，具有增值能力。值能力。l无增值能力细胞群：如成熟的红细胞。无增值能力细胞群：如成熟的红细胞。第二十六页，讲稿共五十八页哦肿瘤化疗与细胞周期肿瘤化疗与细胞周期肿瘤组织中细胞群细胞周期的分布肿瘤组织中细胞群细胞周期的分布l增值比率（增值比率（GFGF）
17、：）：1 1。概念：肿瘤组织中处于增值周期的肿瘤细胞数占肿瘤细胞。概念：肿瘤组织中处于增值周期的肿瘤细胞数占肿瘤细胞 总数的比例。总数的比例。2 2。特点：。特点：1 1）不同肿瘤的增值比率不同。一般增长迅速的肿瘤，）不同肿瘤的增值比率不同。一般增长迅速的肿瘤，GFGF高，高，对化疗敏感，化疗效果最好。对化疗敏感，化疗效果最好。2 2）同一肿瘤生长的不同时期）同一肿瘤生长的不同时期GFGF也不相同。肿瘤生长初期也不相同。肿瘤生长初期GFGF 高，晚期高，晚期GFGF低。低。第二十七页，讲稿共五十八页哦细胞动力学与化疗药物分类细胞动力学与化疗药物分类细胞周期非特异性药物：细胞周期非特异性药物：概
18、念：化疗药物杀灭处于增值周期的各期细胞，甚至包括概念：化疗药物杀灭处于增值周期的各期细胞，甚至包括 G0 G0期细胞。期细胞。机制：主要是通过直接破坏机制：主要是通过直接破坏DNADNA或影响它们的复制与功能。或影响它们的复制与功能。特点：强而快，对迅速生长和慢生长的肿瘤均有效；疗效特点：强而快，对迅速生长和慢生长的肿瘤均有效；疗效 与剂量成正比，呈剂量依赖性；在机体耐受情况下与剂量成正比，呈剂量依赖性；在机体耐受情况下 以大剂量静脉冲击为宜。以大剂量静脉冲击为宜。药物：烷化剂，铂类和部分抗癌抗生素。药物：烷化剂，铂类和部分抗癌抗生素。第二十八页，讲稿共五十八页哦细胞动力学与化疗药物分类细胞动
19、力学与化疗药物分类细胞周期特异性药物：细胞周期特异性药物：概念：化疗药物杀灭处于增值周期中的某时相的细胞，包概念：化疗药物杀灭处于增值周期中的某时相的细胞，包 括括G1-MG1-M期细胞。期细胞。特点：较弱而慢，仅对特点：较弱而慢，仅对GFGF较大，迅速生长的肿瘤有效；其较大，迅速生长的肿瘤有效；其 作用受到处于某周期或某一时相肿瘤数目的限制，作用受到处于某周期或某一时相肿瘤数目的限制，开始杀伤肿瘤细胞疗效和剂量成正比，达到一定剂开始杀伤肿瘤细胞疗效和剂量成正比，达到一定剂 量后疗效不再增加，故以小剂量持续给药方式为佳。量后疗效不再增加，故以小剂量持续给药方式为佳。药物：抗代谢类及有丝分裂抑制
20、剂。药物：抗代谢类及有丝分裂抑制剂。第二十九页，讲稿共五十八页哦肿瘤生长特点与化疗肿瘤生长特点与化疗l肿瘤体积越小，癌细胞生长越快，一定剂量的化肿瘤体积越小，癌细胞生长越快，一定剂量的化疗可杀灭更高比例的癌细胞。这是肿瘤早期化疗疗可杀灭更高比例的癌细胞。这是肿瘤早期化疗和术后辅助性化疗的理论基础。和术后辅助性化疗的理论基础。第三十页，讲稿共五十八页哦肿瘤化疗耐药肿瘤化疗耐药lGoldie-ColdmanGoldie-Coldman理论和化疗耐药理论和化疗耐药l癌细胞在接触化疗药物之前，因其固有的遗传不稳定性，癌细胞在接触化疗药物之前，因其固有的遗传不稳定性，发生自发性突变，使肿瘤细胞具有异质性
21、和产生耐药性，发生自发性突变，使肿瘤细胞具有异质性和产生耐药性，成为化疗不敏感和复发的原因。成为化疗不敏感和复发的原因。l有人提出应在肿瘤负荷较小时同时给予多种有效化疗药物，有人提出应在肿瘤负荷较小时同时给予多种有效化疗药物，防治耐药和复发，即交替化疗，已在小细胞肺癌、防治耐药和复发，即交替化疗，已在小细胞肺癌、HDHD得到得到应用。应用。第三十一页，讲稿共五十八页哦肿瘤化疗耐药肿瘤化疗耐药l目前对化疗耐药的认识目前对化疗耐药的认识1 1。药物转运引起的耐药：细胞膜出现。药物转运引起的耐药：细胞膜出现MDRMDR蛋白。蛋白。2 2。细胞质内多种与代谢相关酶的改变：如。细胞质内多种与代谢相关酶的
22、改变：如TopoTopo、PKC PKC、谷胱苷肽氧化还原系统等酶。、谷胱苷肽氧化还原系统等酶。3 3。细胞凋亡耐受：主要与细胞信号凋亡通路和凋亡。细胞凋亡耐受：主要与细胞信号凋亡通路和凋亡 相关分子相关。相关分子相关。第三十二页，讲稿共五十八页哦化疗的副作用化疗的副作用l恶心和呕吐恶心和呕吐l便秘和腹泻便秘和腹泻l局部皮肤毒性反应局部皮肤毒性反应l脱发脱发l骨髓抑制骨髓抑制l过敏反应过敏反应l重要脏器损伤重要脏器损伤l不育不育l二发肿瘤二发肿瘤第三十三页，讲稿共五十八页哦化疗存在的问题化疗存在的问题1.1.杀灭肿瘤选择性不高，缺乏特异性杀灭肿瘤选择性不高，缺乏特异性 主要是由于肿瘤细胞和正常
23、细胞在代谢方面差异小所造成，抗主要是由于肿瘤细胞和正常细胞在代谢方面差异小所造成，抗肿瘤药物在杀灭肿瘤细胞同时，不可避免的对正常细胞，尤肿瘤药物在杀灭肿瘤细胞同时，不可避免的对正常细胞，尤其代谢活跃的细胞产生毒性。其代谢活跃的细胞产生毒性。2.2.抗药性的发生抗药性的发生 1 1）先天性耐药；）先天性耐药；2 2）获得性耐药；）获得性耐药；3 3）多药耐药）多药耐药第三十四页，讲稿共五十八页哦化疗发展方向化疗发展方向l开发特异性较强的靶点药物开发特异性较强的靶点药物1.1.分子靶向治疗分子靶向治疗2.2.分化诱导治疗分化诱导治疗第三十五页，讲稿共五十八页哦化疗发展方向化疗发展方向l克服肿瘤多药
24、耐药克服肿瘤多药耐药1.1.造血干细胞移植支持下的超大剂量化疗造血干细胞移植支持下的超大剂量化疗理论基础理论基础:量量-效关系效关系,烷化剂等化疗药物剂量增加烷化剂等化疗药物剂量增加5-5-10 10倍倍,无论对敏感肿瘤细胞还是耐药肿瘤细胞均有杀无论对敏感肿瘤细胞还是耐药肿瘤细胞均有杀 灭作用灭作用,化疗效果大大提高。化疗效果大大提高。存在问题存在问题:过高剂量化疗将严重抑制骨髓造血细胞过高剂量化疗将严重抑制骨髓造血细胞,导致患导致患者可能死于感染、出血等。者可能死于感染、出血等。临床应用临床应用:对化疗敏感的肿瘤对化疗敏感的肿瘤,如如:NHL,:NHL,并取得成功。并取得成功。第三十六页，讲
25、稿共五十八页哦化疗发展方向化疗发展方向l寻找高效、低毒的耐药逆转剂。寻找高效、低毒的耐药逆转剂。l交替使用二种互不交叉耐药方案。交替使用二种互不交叉耐药方案。l综合治疗。综合治疗。第三十七页，讲稿共五十八页哦化疗发展方向化疗发展方向l进一步加强防治化疗毒付作用的药物研究进一步加强防治化疗毒付作用的药物研究1 1。造血细胞刺激因子。造血细胞刺激因子:G-CSF:G-CSF、TPOTPO、EPOEPO。2 2。防治恶心和呕吐。防治恶心和呕吐:5-HT3-R:5-HT3-R拮抗剂。拮抗剂。3 3。脏器功能保护剂。脏器功能保护剂:氨磷汀。氨磷汀。第三十八页，讲稿共五十八页哦化疗发展方向化疗发展方向l探
26、讨新的药物剂型和给药途径探讨新的药物剂型和给药途径1 1。缓释剂和靶向剂。缓释剂和靶向剂。2 2。多途径给药。多途径给药:腔内、脊髓腔、动脉内等。腔内、脊髓腔、动脉内等。第三十九页，讲稿共五十八页哦肿瘤分子靶向治疗肿瘤分子靶向治疗-概念概念l分子靶向治疗是针对可能导致细胞癌变的环节，如细胞信号传导通路、原癌基因和抑癌基因、细胞因子及受体、抗肿瘤血管形成、自杀基因等，从分子水平来逆转这种恶性生物学行为，从而抑制肿瘤细胞生长，甚至使其完全消退的一种全新的生物治疗模式。l它的靶点可能是肿瘤细胞里面的某一个蛋白质的分子，或一个核苷酸的片段，或一个基因产物；针对肿瘤细胞与正常细胞之间的差异，只攻击肿瘤细
27、胞，对正常细胞影响非常小，所以说它“稳、准、狠”。第四十页，讲稿共五十八页哦肿瘤分子靶向治疗特点肿瘤分子靶向治疗特点 分子靶向治疗 细胞毒药物靶点 高度选择性 无选择性细胞毒性 小 大个体化治疗实施 可行 不可行毒副反应 轻 严重 第四十一页，讲稿共五十八页哦肿瘤分子靶向治疗肿瘤分子靶向治疗-分类分类l作用机制l信号转导途径抑制剂l新生血管抑制剂l药物特点l小分子化合物l单克隆抗体第四十二页，讲稿共五十八页哦肿瘤分子靶向治疗肿瘤分子靶向治疗-小分子化合物小分子化合物l小分子表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂：如吉非替尼(Gefitinib)；埃罗替尼Tarceva）。lBcr-Abl
28、酪氨酸激酶抑制剂，如伊马替尼（Imatinib）l多酶抑制剂：RAF激酶、血管内皮生长因子受体-2 （VEGFR-2）、血管内皮生长因子受体-3（VEGFR-3）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）、KIT和FLT-3。代表药物：索拉菲尼、索坦。第四十三页，讲稿共五十八页哦肿瘤分子靶向治疗肿瘤分子靶向治疗-单克隆抗体单克隆抗体l抗抗EGFR的单抗，如西妥昔单抗（的单抗，如西妥昔单抗（Cetuximab）l抗抗HER-2的单抗，如赫赛汀（的单抗，如赫赛汀（Herceptin）l血管内皮生长因子受体抑制剂，如贝伐单抗（血管内皮生长因子受体抑制剂，如贝伐单抗（Avastin）l抗抗CD20的单抗，
29、如利妥昔单抗（的单抗，如利妥昔单抗（Rituximab）第四十四页，讲稿共五十八页哦肿瘤分子靶向治疗肿瘤分子靶向治疗-作用机制作用机制l影响细胞某个通路的信号转导影响细胞某个通路的信号转导l影响肿瘤血管生成影响肿瘤血管生成l利用免疫机制利用免疫机制l直接封闭某个受体，影响其功能直接封闭某个受体，影响其功能 第四十五页，讲稿共五十八页哦肿瘤分子靶向治疗肿瘤分子靶向治疗-肿瘤治疗新突破肿瘤治疗新突破l吉非替尼和埃罗替尼治疗晚期肺癌吉非替尼和埃罗替尼治疗晚期肺癌l伊马替尼治疗胃肠间质肉瘤和慢粒伊马替尼治疗胃肠间质肉瘤和慢粒l利妥昔单抗治疗利妥昔单抗治疗NHLl赫赛汀治疗晚期乳腺癌赫赛汀治疗晚期乳腺癌
30、第四十六页，讲稿共五十八页哦肿瘤分子靶向治疗肿瘤分子靶向治疗-肿瘤治疗新突破肿瘤治疗新突破l西妥昔单抗治疗晚期肠癌和头颈部肿瘤西妥昔单抗治疗晚期肠癌和头颈部肿瘤l贝伐单抗治疗晚期肠癌和晚期非细胞肺癌贝伐单抗治疗晚期肠癌和晚期非细胞肺癌l索拉菲尼治疗肾癌和原发性肝癌索拉菲尼治疗肾癌和原发性肝癌lBortezomib治疗多发性骨髓瘤治疗多发性骨髓瘤第四十七页，讲稿共五十八页哦肿瘤分子靶向治疗给我们带来什么l肿瘤治疗理念的变革肿瘤治疗理念的变革l肿瘤个体化治疗的实施成为现实肿瘤个体化治疗的实施成为现实l肿瘤治疗有效率和生存率进一步提高肿瘤治疗有效率和生存率进一步提高l面临新的与治疗相关的毒付反应及疗
31、效判定问题面临新的与治疗相关的毒付反应及疗效判定问题第四十八页，讲稿共五十八页哦肿瘤分子靶向治疗肿瘤分子靶向治疗-毒副反应毒副反应l皮肤皮肤l腹泻腹泻l心脏心脏l出血出血l骨髓骨髓第四十九页，讲稿共五十八页哦肿瘤分子靶向治疗肿瘤分子靶向治疗-皮肤毒性皮肤毒性第五十页，讲稿共五十八页哦肿瘤分子靶向治疗肿瘤分子靶向治疗-腹泻l药物类型：吉非替尼、埃罗替尼、索拉菲尼、索坦、格药物类型：吉非替尼、埃罗替尼、索拉菲尼、索坦、格列卫等。列卫等。l发生率：舒尼替尼和索拉非尼中度腹泻发生率分别为发生率：舒尼替尼和索拉非尼中度腹泻发生率分别为 53和和43%，34级腹泻发生率分别为级腹泻发生率分别为5%和和2%
32、l临床表现：次数增加的稀便，而不是水样便。临床表现：次数增加的稀便，而不是水样便。第五十一页，讲稿共五十八页哦肿瘤分子靶向治疗肿瘤分子靶向治疗-心脏毒性心脏毒性l药物类型：赫赛汀、恩度。药物类型：赫赛汀、恩度。l临床表现：临床表现：LVEF的下降、心功能不全和心律失常。的下降、心功能不全和心律失常。第五十二页，讲稿共五十八页哦肿瘤分子靶向治疗肿瘤分子靶向治疗-出血出血l药物类型：贝伐单抗。药物类型：贝伐单抗。l临床表现：鼻腔、肺及消化道均可出现。临床表现：鼻腔、肺及消化道均可出现。l预防：预防：有出血倾向者禁用。有出血倾向者禁用。肺鳞癌患者禁用肺鳞癌患者禁用l治疗：治疗：止血及对症止血及对症避
33、免再次使用避免再次使用第五十三页，讲稿共五十八页哦肿瘤分子靶向治疗肿瘤分子靶向治疗-疗效评价疗效评价l从肿瘤细胞增殖动力学及抗癌药物的药代动力学规律来考虑，要达到体内肿瘤细胞的完全消灭，几乎是不可能的。临床实践表明，病灶的完全缓解有时并不等于病人有良好的最终结局。因而，传统的以WHO实体瘤疗效评价标准为核心的肿瘤疗效评价体系存在着明显的局限性。l癌症治疗已经开始从过去单纯追求生存率转变到生存率与生存质量并重，这是癌症治疗观的一个极其重要的转变。生存质量等观念的引入，有助于对肿瘤治疗的疗效评价更趋于客观和全面。第五十四页，讲稿共五十八页哦肿瘤分子靶向治疗肿瘤分子靶向治疗-疗效评价疗效评价l分子靶
34、向治疗的疗效并不只关注肿瘤缩小的变化，更看重能够延长病人的带瘤生存期和总的生存期,尽量少的近远期毒副作用,能够提高病人的生存质量，强调了疾病和病人机体两个方面,最终结果是达到治疗效果和生存质量并重的统一。第五十五页，讲稿共五十八页哦肿瘤分子靶向诊疗的基本程序肿瘤分子靶向诊疗的基本程序 通过手术活检、穿刺活检、镜下取材、抽取积液收集体液脱落细胞等手段完成取材，然后再运用常规病理、免疫组化、基因突变、Southern、PCR、ELISH、FISH、CISH等完成组织细胞学检查及会诊，确定肿瘤类型，与此同时，完成有针对性的分子病理指标的检查，确定分子靶向药物是否适合。肺癌组织-EGFR突变点检测-有相关突变位点-TKI使用第五十六页，讲稿共五十八页哦重点重点l根据作用机制，肿瘤化疗药物分类及每一种分类代表性药物。l化疗的类型及每一种类型的特点。l化疗的剂量强度和剂量密度。l肿瘤细胞周期与化疗药物选择、方案的制定。l肿瘤的分子靶向治疗与化疗的不同点。第五十七页，讲稿共五十八页哦感谢大家观看第五十八页，讲稿共五十八页哦