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1、1100000裂 解纯 化 2纯 化 1100000收 蛋100000100000检 蛋2钻孔 接种检 蛋1烘房 2 清 洗洁 具100000存 放2100000100000100000100000通 道通 道100000精 制100000收 获100000冷库缓冲100000蒸锅存 放150 50烘房1 孵房1孵房2孵房3FFU37 60%37 60%37 60%HVACHVAC系统设计及验证确认系统设计及验证确认系统设计及验证确认系统设计及验证确认钱应璞钱应璞20102010年年年年0909月月月月1515日日日日广州广州广州广州2钱应璞钱应璞?HVAC系统对产品污染风险的控制系统对产品污
2、染风险的控制?空气中微生物基本为革兰氏阳性菌，它们有可能形成芽孢使其耐热性增大。更严重的是，一旦被尘埃包藏时，这类芽孢耐热性比单独存在状态上升一个数量级。用于制备美国药典生物指示剂（空气中微生物基本为革兰氏阳性菌，它们有可能形成芽孢使其耐热性增大。更严重的是，一旦被尘埃包藏时，这类芽孢耐热性比单独存在状态上升一个数量级。用于制备美国药典生物指示剂（Bioindicator）的细菌的两个属：芽孢杆菌属（）的细菌的两个属：芽孢杆菌属（Bacillus）、梭菌属（）、梭菌属（Clostridium）都是革兰氏阳性菌）都是革兰氏阳性菌Gram+。这类芽孢有厚的皮层结构，只含核酸及少量萌发必需物，含水量
3、极低在灭菌过程中呈现很强耐热性。这类芽孢有厚的皮层结构，只含核酸及少量萌发必需物，含水量极低在灭菌过程中呈现很强耐热性。?为防止空气中耐热菌污染生产系统，需要将已清洁或已清洁为防止空气中耐热菌污染生产系统，需要将已清洁或已清洁/灭菌的物品例如容器、胶塞及整个灌装机置于局部单向流保护下。无菌药品净化空调系统的设置及洁净区环境的建立和维持，使得有效控制微粒的同时，也在很大程度上自然地消除了尘埃包藏芽孢，避免了造成难以灭菌的风险。灭菌的物品例如容器、胶塞及整个灌装机置于局部单向流保护下。无菌药品净化空调系统的设置及洁净区环境的建立和维持，使得有效控制微粒的同时，也在很大程度上自然地消除了尘埃包藏芽孢
4、，避免了造成难以灭菌的风险。3钱应璞钱应璞?空气净化的原理空气净化的原理?细菌、病毒依附在尘埃粒子上，空气中单独存在的病毒及微生物几乎不存在，用细菌、病毒依附在尘埃粒子上，空气中单独存在的病毒及微生物几乎不存在，用HEPA过滤器将空气中颗粒物除去，亦就达到了除菌的目的，它是洁净室建设的理论基础。过滤器将空气中颗粒物除去，亦就达到了除菌的目的，它是洁净室建设的理论基础。HVAC系统的产品是空气。系统的产品是空气。除尘除尘灭菌灭菌除气除气加湿加湿滤网除尘主要功能辅助功能滤网除尘主要功能辅助功能静电除尘静电除尘紫外线灭菌紫外线灭菌臭氧灭菌臭氧灭菌物理吸附物理吸附化学法化学法光催化分解光催化分解电极式
5、电极式超声波超声波负离子负离子湿膜加湿湿膜加湿化学灭菌化学灭菌除尘除尘=除菌有毒气体和异味除菌有毒气体和异味4钱应璞钱应璞单向流罩单向流罩送风监控压差送风监控压差/风机风机HEPA罩罩气流方式气流方式?HVAC系统与质量风险的相互关系系统与质量风险的相互关系在罩内在罩内=直接影响直接影响罩外罩外=间接影响送风温湿度室外温湿度冷却加热盘管冷冻机，冷却塔风机发热间接影响送风温湿度室外温湿度冷却加热盘管冷冻机，冷却塔风机发热预过滤器预过滤器更衣更衣风机风机:米米3/时时送风量及自净时间送风量及自净时间终端高效过滤器终端高效过滤器内部产生微粒内部产生微粒房间压力房间压力人员人员设备与工艺设备与工艺风机
6、转速进风调节板风压，温湿度风机转速进风调节板风压，温湿度回风量回风调节板漏风，未过滤风回风量回风调节板漏风，未过滤风室内微粒室内微粒-洁净度洁净度工艺环境温湿度工艺环境温湿度-微粒微粒室内温湿度室内温湿度?非最终灭菌无菌药品生产生产的非最终灭菌无菌药品生产生产的HVAC5钱应璞钱应璞?HVAC系统控制的内容系统控制的内容?HVAC系统控制的内容系统控制的内容?室内温度和相对湿度室内温度和相对湿度?主要影响产品工艺条件和细菌的繁殖条件、由操作舒适度和存贮温湿度条件带来的对产品质量的影响；主要影响产品工艺条件和细菌的繁殖条件、由操作舒适度和存贮温湿度条件带来的对产品质量的影响；?换气次数换气次数?
7、影响洁净度和人员舒适度；影响洁净度和人员舒适度；?工作面截面空气流动速度工作面截面空气流动速度?影响洁净度和人员舒适度；影响洁净度和人员舒适度；?静压差静压差?影响洁净度；影响洁净度；?照度照度?影响产品的工艺条件；影响产品的工艺条件；?噪声噪声?影响人员舒适度；影响人员舒适度；?新风量新风量?影响人员舒适度；影响人员舒适度；?系统自净时间系统自净时间?代表洁净室系统的洁净状态的代表洁净室系统的洁净状态的“恢复能力恢复能力”；?悬浮粒子和微生物悬浮粒子和微生物?主要影响产品纯度、交叉污染和无菌程度。主要影响产品纯度、交叉污染和无菌程度。6钱应璞钱应璞?HVAC系统净化方法系统净化方法?经经HE
8、PA过滤器过滤的空气向操作区供洁净空气，维持洁净过滤器过滤的空气向操作区供洁净空气，维持洁净/无菌室内的洁净度等级。无菌室内的洁净度等级。空调机空调机排风排风室外空气室外空气级级转递间压差（气流）级级转递间压差（气流）压差（气流）压差（气流）压差（气流）压差（气流）P级级 27钱应璞钱应璞 99.995%H1499.9999%EU14 99.999995%U17 99.99995%U16 99.9995%U15 99.95%H1399.9999%EU14 99.5%H1299.97%EU1299.99%EU13 95%H1199.9%EU11 85%H1095%EU11F5 40%EU5 F6
9、 60%EU6 F7 80%EU7 F8 90%EU8 F9 95%EU9 G2 65%EU2 G3 80%EU3 G4 90%EU4 EUROVENT 4/5EN 779COARSE FILTERSEUROVENT 4/5EN 779FINE FILTERSWeight ArrestanceDust Spot“ABSOLUTE”FILTERSEUROVENT 4/4MIL STD 282EN 1822MPPS Most Penetrating Particle SizeDOP 0.3m(-)Efficiency(+)?高效空气过滤器高效空气过滤器(HEPA)的使用选择的使用选择8钱应璞钱应璞
10、?高效空气过滤器高效空气过滤器(HEPA)的使用选择的使用选择?选择合适的选择合适的HEPA/ULPA(MPPS效率，阻力）效率，阻力）?过滤效率等级：过滤效率等级：?ISO 13(U16U17，MPPS总效率总效率99.99995%99.999995%)?ISO 4(H14U15，MPPS总效率总效率99.995%99.9995%)；?ISO 5(H13H14，MPPS总效率总效率99.95%99.995%)；?ISO 67(H13，MPPS总效率总效率99.95%)；?ISO 8(H11H13，MPPS总效率总效率95%99.95%)；?过滤器阻力（厚度）选择依据：过滤器阻力（厚度）选择依
11、据：?系统总静压；系统总静压；?系统阻力（参照送风速度）系统阻力（参照送风速度）?期望的使用寿命；期望的使用寿命；?运行能耗；运行能耗；?初投资。初投资。?注：注：MPPS-最易穿透粒径最易穿透粒径9钱应璞钱应璞?HVAC系统 传统集中空调系统简图系统 传统集中空调系统简图10钱应璞钱应璞?HVAC系统简图系统简图?系统基本组成系统基本组成新风新风排风排风数 字控制器数 字控制器电 机控制柜电 机控制柜排风阀回风阀排风阀回风阀风档风档 滤器滤器初滤初滤烟雾探头回风温度烟雾探头烟雾探头回风温度烟雾探头回风回风消声段消声段回风阀回风阀电动防火阀电动防火阀表冷表冷消声段消声段电动防火阀电动防火阀中效
12、中效加湿加湿7-12冷水冷水送风机回风机送风机回风机TRHTRH预热预热蒸汽蒸汽蒸汽蒸汽送风风门送风风门根据风量与室内负荷用焓湿图计算空调制冷量、加热量、加湿量11钱应璞钱应璞?送风系统零配件送风系统零配件高效过滤器与送风口旋流扩散板,有利于清除房间死角通风管道的构成风量调节阀12钱应璞钱应璞防虫滤器防虫滤器新风新风高湿排风除湿干燥风化学转轮除湿机初效中效高湿排风除湿干燥风化学转轮除湿机初效中效多叶调节阀送风机多叶调节阀送风机新风新风送风管表冷器加热器送风管表冷器加热器排风排风熏蒸排气铝板网风口熏蒸排气铝板网风口回风回风表冷器高效过滤器表冷器高效过滤器高效过滤高效过滤中效过滤中效过滤低噪音风机
13、低噪音风机循环回风循环回风帘膜帘膜A级区级区B区区=无菌控制无菌控制C=万级区万级区回风回风10万级区万级区HHCCCCA级区级区D区：清洗区区：清洗区?无菌药品无菌药品HVAC系统设计系统设计(续续)?欧盟、欧盟、WHO级区示意级区示意313钱应璞钱应璞风门混和段回风风门混和段回风初初/中效过滤中效过滤预热段预热段去湿冷却风机消声段中去湿冷却风机消声段中/亚高效亚高效缓冲段或回风段（图中没标）缓冲段或回风段（图中没标）表冷器表冷器新风新风?非最终灭菌无菌药品净化空调系统非最终灭菌无菌药品净化空调系统(续续)机组功能段示意图机组功能段示意图14钱应璞钱应璞?非最终灭菌无菌药品净化空调系统非最终
14、灭菌无菌药品净化空调系统(续续)示例指标：相对湿度：示例指标：相对湿度：80%，温度：，温度：100 140氯化锂蜂窝式转氯化锂蜂窝式转氯化锂蜂窝式转氯化锂蜂窝式转轮除湿机原理图轮除湿机原理图轮除湿机原理图轮除湿机原理图再生空气再生空气橡皮片橡皮片固定板生产区固定板生产区湿气湿气Back钱应璞钱应璞?全新风与空气循环回用方式洁净度比较全新风与空气循环回用方式洁净度比较HEPARFMF21万个万个/ft3d 0.5m最差情况最差情况9万个万个/ft3d0.5m10.5万个万个/ft3d 0.5m10新风新风120万个万个/ft3d 0.5m50效率效率d 0.5m99.99d 0.5m 12个个
15、/ft3d0.5m洁净室洁净室HEPARFMF120万个万个/ft3d 0.5m60万个万个/ft3 d 0.5m50效率效率d 0.5m99.99d 0.5m 60个个/ft3d 0.5m洁净室洁净室空气循环回用方式全新风直接排放方式空气循环回用方式全新风直接排放方式16钱应璞钱应璞?洁净室中采用的回风方式洁净室中采用的回风方式?上送下回方式上送下回方式?下回的是常规设计（利用重力）；下回的是常规设计（利用重力）；?上送上回方式上送上回方式?上回风在制药洁净室中，是一个较新的设计方法，主要的出发点有二：上回风在制药洁净室中，是一个较新的设计方法，主要的出发点有二：?当工艺过程产生大量的热时，
16、空气会自然地上升至天花板；当工艺过程产生大量的热时，空气会自然地上升至天花板；?100,000级以下的低洁净度条件下，使用上送上回可提高洁净室的空间利用，降低系统造价；级以下的低洁净度条件下，使用上送上回可提高洁净室的空间利用，降低系统造价；?当采用非常规的设计方案时，对气流的验证极为重要；当采用非常规的设计方案时，对气流的验证极为重要；?气流方式影响房间内热、湿和微粒污染的控制能力气流方式影响房间内热、湿和微粒污染的控制能力;?根据欧盟的要求，好的系统在根据欧盟的要求，好的系统在1520分钟之内可从分钟之内可从“初始状态初始状态”达到到达到到“使用状态使用状态”的参数标准，并以此计算达到此目
17、标值所需的换气次数。的参数标准，并以此计算达到此目标值所需的换气次数。预过滤器预过滤器空调器空调器主过滤器主过滤器单向流单向流-少量回风乱流：顶送少量回风乱流：顶送-顶回乱流顶回乱流-顶送下回少量排风顶送下回少量排风123乱流紊流：将脏空气稀释乱流紊流：将脏空气稀释单向流层流：将脏空气置换单向流层流：将脏空气置换?发烟管测试气流方向：当烟雾符合气流方向时，确认为合格。发烟管测试气流方向：当烟雾符合气流方向时，确认为合格。?室内气流方式室内气流方式17钱应璞钱应璞?HVAC系统与气流方式系统与气流方式?B级区域送风级区域送风?通常，通常，B级区域的送风量很大，换气次数高达级区域的送风量很大，换气
18、次数高达50次以上。需要均匀布置送风口，在送风支管上安装定风量调节装置次以上。需要均匀布置送风口，在送风支管上安装定风量调节装置(CAV)，配合总送风调频装置对关键区域室内的风量精确调控。，配合总送风调频装置对关键区域室内的风量精确调控。?B级区域的回风级区域的回风?从经济性考虑，为节能。从经济性考虑，为节能。B级区域的面积尽量设计小，能用于回风的墙面面积较小。而回风速度通常不希望超过级区域的面积尽量设计小，能用于回风的墙面面积较小。而回风速度通常不希望超过1.5m/s。为使功能房间内回风口尽量均匀布置，最大限度地快速带走污染物。可考虑利用将墙板设计为中空结构，利用墙面回风。为使功能房间内回风
19、口尽量均匀布置，最大限度地快速带走污染物。可考虑利用将墙板设计为中空结构，利用墙面回风。?墙面回风其墙内夹道应根据回风目标隔断成独立风管。墙面回风其墙内夹道应根据回风目标隔断成独立风管。18钱应璞钱应璞?HVAC系统与气流方式系统与气流方式?洁净室的气流方式洁净室的气流方式?国外对气流组织较重视，新版的国外对气流组织较重视，新版的GMP已有明确规定已有明确规定湍流湍流-将脏空气稀释将脏空气稀释（低于100区域使用）单向流（层流）单向流（层流）-将脏空气置换将脏空气置换（高于100区域使用）419钱应璞钱应璞?设高效过滤器的面积为设高效过滤器的面积为1米米2，从送风口到被保护面的距离为，从送风口
20、到被保护面的距离为2.5米，按送风速度米，按送风速度0.45米米/秒计秒计?每小时送风量相当的换气次数：每小时送风量相当的换气次数：0.45米米/秒秒3600秒秒1米米2=1620米米31620m3(1m22.5m)=648次次/时时?B级：一般级：一般40-60次次/小时（小时（ISPE），应根据生产实际情况调节），应根据生产实际情况调节?层流百级层流百级-乱流百级：差别很大！乱流百级：差别很大！?药品生产用药品生产用HVAC系统与气流方式系统与气流方式(续续)1米米2.5米工作面米工作面0.45米米/秒秒?层流与高效送风比较层流与高效送风比较20钱应璞钱应璞?药品生产用药品生产用HVAC系
21、统与气流方式系统与气流方式(续续)?无菌药品灌装关键控制点空气流向要求有验证资料无菌药品灌装关键控制点空气流向要求有验证资料?具有真实、可见的单向流空气具有真实、可见的单向流空气旋转物体外部气流旋转物体外部气流21钱应璞钱应璞?HVAC系统压力分布系统压力分布?cGMP参考：参考：?在任何运行状态下，洁净区通过适当的送风应能确保对周围低级别区的正压，维持良好的气流方向，保证有效的净化能力。应特别注意保护已清洁的与产品直接接触的包装材料和器具及产品直接暴露的操作区域；在任何运行状态下，洁净区通过适当的送风应能确保对周围低级别区的正压，维持良好的气流方向，保证有效的净化能力。应特别注意保护已清洁的
22、与产品直接接触的包装材料和器具及产品直接暴露的操作区域；?产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间）应保持相对负压，应采取专门的措施防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间）应保持相对负压，应采取专门的措施防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁22钱应璞钱应璞?HVAC系统压力分布系统压力分布(续续)?国内外对压差的要求国内外对压差的要求?WHO-2007：9.9条条 不同级别的相邻房间之间的压差应为不同级别的相邻房间之间的压差应为1015Pa(指导值指导值)?CGMP-2004 无菌操作间对邻毗非无菌操作间应始终保持正
23、压（如至少无菌操作间对邻毗非无菌操作间应始终保持正压（如至少12.5 Pa），以防止污染。），以防止污染。?基本要求基本要求(51条条)：洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应不低于洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应不低于10Pa。相同洁净度级别的不同功能区域相同洁净度级别的不同功能区域(操作间操作间)之间应保持适当的压差梯度；之间应保持适当的压差梯度；?无菌药品附录（无菌药品附录（6条条)：无菌药品生产的人员、设备和物料应通过气锁间进入洁净区，如采用机械连续传输物料时，应采用正压气流保护并监测压差：无菌药品生产的人员、设备和物料应通过气锁间进入洁净区，如采用机械连续传
24、输物料时，应采用正压气流保护并监测压差23钱应璞钱应璞?HVAC系统压力分布系统压力分布(续续)?不同级区间压差小结不同级区间压差小结?WHO、EU、FDA、PIC/S等完全一致等完全一致?对于无菌生产，明确规定对于无菌生产，明确规定“不同级别的相邻房间之间的压差应为不同级别的相邻房间之间的压差应为1015Pa”（指导值）（指导值）?欧盟及欧盟及WHO基本一致：基本一致：1015Pa，我国为，我国为10Pa?基本要求中以基本要求中以“空气净化过滤系统的设计应达到无菌药品附录中空气净化过滤系统的设计应达到无菌药品附录中D级洁净区的分级要求级洁净区的分级要求”的提法，监控要求按质量风险管理原则处理
25、（应区别于无菌药品）的提法，监控要求按质量风险管理原则处理（应区别于无菌药品）?药品一般控制区着装要求药品一般控制区着装要求,由企业自行处理。由企业自行处理。24钱应璞钱应璞?HVAC系统压力分布系统压力分布(续续)?可以压力控制替代气锁设计可以压力控制替代气锁设计?ISPE：CGMP-2004建议在不同级别区间有建议在不同级别区间有压差，并在开门时有一个足够大的气流来保持洁净度水平，避免空气污染。气流大时，风量很大，压差，并在开门时有一个足够大的气流来保持洁净度水平，避免空气污染。气流大时，风量很大，。如不采用气锁，开门时要很大的气流，而关门时保持如不采用气锁，开门时要很大的气流，而关门时保
26、持15 Pa是一个可采用的方法。是一个可采用的方法。?当门开着，能观察到气流自高洁净间流向低洁净间时的风速当门开着，能观察到气流自高洁净间流向低洁净间时的风速0.5米米/秒。如门为秒。如门为2米米2，此风量约需每小时，此风量约需每小时3200米米3。当门关闭时，则需要。当门关闭时，则需要500米米3/时才能获得时才能获得12帕的压差，其余的空气通过风栅帕的压差，其余的空气通过风栅/damper排出。排出。?概念：门和传递窗不要求密封；以气流防污染概念：门和传递窗不要求密封；以气流防污染525钱应璞钱应璞?洁净洁净/无菌区域的压差数值无菌区域的压差数值P的选择的选择?洁净空气差压能抵御较低级别区
27、域的空气污染洁净空气差压能抵御较低级别区域的空气污染?考虑的因素考虑的因素?当无菌室的门被打开时压差应符合要求当无菌室的门被打开时压差应符合要求?能使无菌室的门自动关闭能使无菌室的门自动关闭?大量的气体从无菌室的门缝逃逸大量的气体从无菌室的门缝逃逸?无菌室的门被打开或关闭的瞬间压差的降低，此时洁净室的门微开或半开，此种情况应被严格控制，并能采取措施使压差合格。无菌室的门被打开或关闭的瞬间压差的降低，此时洁净室的门微开或半开，此种情况应被严格控制，并能采取措施使压差合格。?有压差降低有压差降低警报响应程序警报响应程序26钱应璞钱应璞?洁净洁净/无菌区域的空气压差与控制无菌区域的空气压差与控制(续
28、续)?差压形成的原理差压形成的原理 漏风量漏风量?N2n/(1-)（次（次/h）；）；?漏风量换气次数满足要求差压数值的形成，使用气流控制精度高的控制阀漏风量换气次数满足要求差压数值的形成，使用气流控制精度高的控制阀CAV的才能满足洁净室压差稳定的控制要求；的才能满足洁净室压差稳定的控制要求；?例如：精度非常高的例如：精度非常高的Venturi气流控制阀的误差为气流控制阀的误差为1%，一个，一个50m3的洁净室核心功能间，假设换气次数为的洁净室核心功能间，假设换气次数为12次次/h，在，在25Pa压差下的漏风量换气次数为压差下的漏风量换气次数为N=0.083/50=0.00166，远小于，远小
29、于2n/(1-)=2120.01/(1-0.01)=0.2424。27钱应璞钱应璞?洁净洁净/无菌区域的空气压差与控制无菌区域的空气压差与控制(续续)?气锁室气锁室(Pressure cascade)-形式由产品及工艺确定形式由产品及工艺确定?对气锁的要求对气锁的要求?气锁要设送、回风管路。进入气锁的气流和从气锁排出的气流是相同的，通过门的渗漏建立起压差。送风从高洁净侧进，回风在气锁要设送、回风管路。进入气锁的气流和从气锁排出的气流是相同的，通过门的渗漏建立起压差。送风从高洁净侧进，回风在“脏脏”侧排出。可以用调节洁净间尾端高效过滤器的送风量来加大换气次数，侧排出。可以用调节洁净间尾端高效过滤
30、器的送风量来加大换气次数，对进入洁净间的人员对进入洁净间的人员“风淋风淋”?注意：气锁室两侧的门不应同时打开。应采用连锁系统或光学注意：气锁室两侧的门不应同时打开。应采用连锁系统或光学或（和）声学的报警系统防止两侧的门同时打开。或（和）声学的报警系统防止两侧的门同时打开。梯度递减气锁正压式气锁负压式气锁梯度递减气锁正压式气锁负压式气锁(陷阱陷阱)气锁室气锁室airlock气锁室气锁室airlock气锁室气锁室airlock28钱应璞钱应璞?洁净洁净/无菌区域的空气压差与控制无菌区域的空气压差与控制(续续)?对气锁室压差的正确理解对气锁室压差的正确理解Cascade梯度式梯度式/递减式递减式Ca
31、scade梯度式梯度式/递减式递减式气锁室气锁室airlock1015 Pa要求示意要求示意气锁室气锁室airlock1015 Pa1015 Pa对要求的误解对要求的误解ISPE 图图8.7 example of cascade pressure relationships压差指二个区之间不是指每扇门二侧压差指二个区之间不是指每扇门二侧29钱应璞钱应璞?洁净洁净/无菌区域的空气压差与控制无菌区域的空气压差与控制(续续)?梯度梯度(Cascade)气锁适用场合气锁适用场合?有洁净度，但无隔离粉尘防止外泄的要求，梯度式气锁从无菌生产的操作间向外；有洁净度，但无隔离粉尘防止外泄的要求，梯度式气锁从无
32、菌生产的操作间向外；?有隔离的要求，但无洁净度要求，应设在隔离有危害物厂房的前端；有隔离的要求，但无洁净度要求，应设在隔离有危害物厂房的前端；?常用于常用于B-C，在，在C-D及及C-其它低级别区也可采用其它低级别区也可采用气锁室气锁室airlock1015 Pa无菌生产无菌生产气锁室气锁室airlock1015 Pa有害工艺有害工艺30钱应璞钱应璞?洁净洁净/无菌区域的空气压差与控制无菌区域的空气压差与控制(续续)?正压气锁室及应用正压气锁室及应用?正压气锁常用于正压气锁常用于“污染操作污染操作”（如脱衣，物料脱污染（如脱衣，物料脱污染/出气锁室）。当一扇门打开时，正压气锁压差会瞬间下跌，报
33、警控制设定要考虑到此情况。压差方向不能倒转。对非洁净区，没有压差数据要求，但最好有一定压差，此压差应高于现行压力传感器可信检出限度；出气锁室）。当一扇门打开时，正压气锁压差会瞬间下跌，报警控制设定要考虑到此情况。压差方向不能倒转。对非洁净区，没有压差数据要求，但最好有一定压差，此压差应高于现行压力传感器可信检出限度；?不要求测试压差的厂房，如口服剂，某些原料药，实验室，通常不需要气锁。有危害品暴露的建筑，则用正压气锁或负压气锁来隔离有害物质；不要求测试压差的厂房，如口服剂，某些原料药，实验室，通常不需要气锁。有危害品暴露的建筑，则用正压气锁或负压气锁来隔离有害物质；?有低湿度要求的生产区，气锁
34、室应采用低湿度送风；有低湿度要求的生产区，气锁室应采用低湿度送风；?正常的正压气锁关门时，洁净区间压差应为正常的正压气锁关门时，洁净区间压差应为1015 Pa。因正压会向洁净间渗漏空气，其动态洁净度应与相应的操作区相同。因正压会向洁净间渗漏空气，其动态洁净度应与相应的操作区相同。?如是保护非洁净区，压差可小一些，但应当可测试。此压差可比二个区间压差高出如是保护非洁净区，压差可小一些，但应当可测试。此压差可比二个区间压差高出58 Pa.这类气锁的送风量应比回风量大，否则因空气渗漏，可导致压差为零。这类气锁的送风量应比回风量大，否则因空气渗漏，可导致压差为零。?以正压气流隔离是十分可靠的，因为穿过
35、门缝的气流和气锁内气流的速度是不同的，穿过门缝的气流要延伸到很远的地方。以正压气流隔离是十分可靠的，因为穿过门缝的气流和气锁内气流的速度是不同的，穿过门缝的气流要延伸到很远的地方。631钱应璞钱应璞?洁净洁净/无菌区域的空气压差与控制无菌区域的空气压差与控制(续续)?无菌药品使用的正压式气锁无菌药品使用的正压式气锁GMP要求要求15 Pa洁净区对外洁净区对外15帕，帕，7.5Pa:防有害物外泄防有害物外泄23Pa7.5 Pa单位换算单位换算1英寸水柱英寸水柱=254 Pa正压正压23Pa无级别区无级别区0 Pa被隔离的洁净区被隔离的洁净区15 PaUnclassified space 0 in
36、ch wg正压气锁室正压气锁室Bubble airlock 0.09 inch wgClean-contained space 0.06 inch wgFigure8.8 Example of Bubble pressure relationship for product with containment 图图8.8 有隔离要求无菌药品的正压式气锁计算：有隔离要求无菌药品的正压式气锁计算：254(0.9-0.06)=7.62254 0.06=15.24254 0.9=22.8632钱应璞钱应璞?洁净洁净/无菌区域的空气压差与控制无菌区域的空气压差与控制(续续)?负压气锁和传递窗负压气锁和传递
37、窗?负压气锁负压气锁?在关门时，洁净区间的压差应为在关门时，洁净区间的压差应为1015 Pa。与正压气锁的情况相似，门二侧的压差可能有些差异，负压气锁的设计，通常比二个区间的压差要低。与正压气锁的情况相似，门二侧的压差可能有些差异，负压气锁的设计，通常比二个区间的压差要低58 Pa.尽管抽走的空气比送风要大，气锁间要送风，以强化其自净能力。尽管抽走的空气比送风要大，气锁间要送风，以强化其自净能力。?传递窗传递窗?是一个很小的气锁，用以将物料从一个区转移到另一个区，例如从是一个很小的气锁，用以将物料从一个区转移到另一个区，例如从1万级送往万级送往100级，或从一般区传送到隔离式口服剂生产区。正压
38、梯度气锁应适应产品的要求：例如应当从洁净区最严的地方朝要求低的方向。如果洁净度的要求很高级，或从一般区传送到隔离式口服剂生产区。正压梯度气锁应适应产品的要求：例如应当从洁净区最严的地方朝要求低的方向。如果洁净度的要求很高/自净时间很短，则常在传递窗设置高效过滤的通风自净时间很短，则常在传递窗设置高效过滤的通风33钱应璞钱应璞?洁净洁净/无菌区域的空气压差与控制无菌区域的空气压差与控制(续续)?负压式气锁压力关系负压式气锁压力关系无级别气锁对建筑无级别气锁对建筑-5PaGMP要求范围要求范围15 Pa-5 Pa20 Pa无级别区无级别区0 Pa洁净区对建筑洁净区对建筑15 Pa单位换算单位换算1
39、英寸水柱英寸水柱=254 PaISPE 图图8.9 Pressure“Sink”relationshipsUnclassified space 0 inch wg负压气锁室负压气锁室Unclassified airlock -5 Pa to buildingClean-contained space 15 Pa必要时还要送风！必要时还要送风！有危害品暴露的建筑，则用正压气锁或负压气锁来隔离有害物质。有危害品暴露的建筑，则用正压气锁或负压气锁来隔离有害物质。34钱应璞钱应璞?使用变频技术控制使用变频技术控制HVAC系统的总送风量，保持洁净系统的总送风量，保持洁净/无菌区域内的总送风量始终符合工艺
40、设计要求。无菌区域内的总送风量始终符合工艺设计要求。?变频控制空调系统示意图：变频控制空调系统示意图：?风机变速是最好的控制风量压力的方式。风机变速是最好的控制风量压力的方式。?变频驱动还具有变频驱动还具有“软启动软启动”功能。功能。?在变频技术控制室内送风量的基础上，使用定风量调节器在变频技术控制室内送风量的基础上，使用定风量调节器(CAV)和变风量控制器和变风量控制器(VAV)辅助控制，稳定、精确地控制室内空气流量。辅助控制，稳定、精确地控制室内空气流量。?洁净洁净/无菌区域的空气压差与控制无菌区域的空气压差与控制(续续)排风中效排风中效VFDPE高效粗效洁净室高效粗效洁净室80Pa200
41、Pa50Pa100Pa250Pa500Pa新风新风风机风机钱应璞钱应璞?洁净洁净/无菌区域的空气压差与控制无菌区域的空气压差与控制(续续)?室内正压控制方法室内正压控制方法?定风量调节器定风量调节器CAV的使用的使用?风量调好后，风量过大时阀关小，风量小时开大；风量调好后，风量过大时阀关小，风量小时开大；CAV阀不节能，但消耗阻力，主要设在房间支风管上。消耗风压阀不节能，但消耗阻力，主要设在房间支风管上。消耗风压50Pa，精度，精度510%;?HVAC系统中主要用于工艺操作功能房间的微差压控制。系统中主要用于工艺操作功能房间的微差压控制。?在排风或送排风系统中加设定风量阀，就能有效保证洁净房间
42、的正压值在排风或送排风系统中加设定风量阀，就能有效保证洁净房间的正压值;?阀前阀后至少应用阀前阀后至少应用50Pa压差，否则定风量阀不能工作。压差，否则定风量阀不能工作。HEPAVDCAV：CAV压差阀洁净室压差阀洁净室36钱应璞钱应璞?HVAC系统除尘设计系统除尘设计?工艺除尘工艺除尘-A控制面板控制面板Control Panel远程启动远程启动-停止运行停止运行-报警信号报警信号24伏直流清洁阀伏直流清洁阀6只只P：压差控制探头工艺除尘排风止回阀终端过滤器自工艺除尘点压缩空气脉冲除尘粉尘收集马达马达压差探头：压差控制探头工艺除尘排风止回阀终端过滤器自工艺除尘点压缩空气脉冲除尘粉尘收集马达马
43、达压差探头PM-737钱应璞钱应璞?HVAC系统除尘设计系统除尘设计(续续)?工艺除尘工艺除尘-BLVP称量的除尘称量的除尘顶送风顶送风回风地磅回风小针回风回风地磅回风小针回风AHU1-4AHU1-3除尘过滤器中效滤器初效滤器接高效排风过滤器除尘过滤器中效滤器初效滤器接高效排风过滤器称量站称量站C级级38钱应璞钱应璞噪音测量仪噪音测量仪?HVAC系统的噪音控制系统的噪音控制?噪音主要影响人员舒适度和保持操作过程的清醒；噪音主要影响人员舒适度和保持操作过程的清醒；?噪音的测量方法噪音的测量方法?生产区域的噪音测量，在离地生产区域的噪音测量，在离地1.5m高度处测量（大约人耳听到的位置）；高度处测
44、量（大约人耳听到的位置）；?空调机房、冷冻机房内的测量位置，在离机房门外或其它开口外空调机房、冷冻机房内的测量位置，在离机房门外或其它开口外1m处，离地处，离地1.5m高位置测量。高位置测量。?室外空气的进气口位置，在距离进气口室外空气的进气口位置，在距离进气口1m处，离地处，离地1.5m高位置测量。高位置测量。钱应璞钱应璞?HVAC系统控制系统控制?HVAC系统控制的基本内容系统控制的基本内容40钱应璞钱应璞?HVAC系统的自动控制系统的自动控制(续续)钱应璞钱应璞?HVAC系统的管理系统的管理(续续)?HVAC系统日常监控管理系统日常监控管理?送风温送风温/湿度；湿度；?回风温回风温/湿度
45、；湿度；?典型房间温典型房间温/湿度；湿度；?新新/回回/排风阀；排风阀；?冷热水阀门；冷热水阀门；?加湿阀门；加湿阀门；?送风机状态送风机状态/启停；启停；?回风机状态回风机状态/启停；启停；?过滤器状态；过滤器状态；?防冻开关状态。防冻开关状态。?控制操作方法控制操作方法?根据室外温度，调节新根据室外温度，调节新/回回/排风阀门的开度；排风阀门的开度；?根据回风温度，调节冷根据回风温度，调节冷/热水阀门；热水阀门；?根据回风的湿度，控制加湿阀门的开度；根据回风的湿度，控制加湿阀门的开度；?监测防冻开关的状态。监测防冻开关的状态。42钱应璞钱应璞reject i o n stationbe
46、l t t o b e prov i de d by cu st omer轨道电器柜HVAC 系统系统 4功率功率 29.000 立立/小时小时18.600 CM/H22.700 CM/H4.100 CM/HHVAC系统系统 3功率功率 49.800 立立/小时小时25.500 CM/H38.700 CM/H17.300 CM/H13.200CM/H?HVAC系统系统&压力分布示意图压力分布示意图?HVAC系统系统HVAC系统系统5+8功率功率 49.800 立立/小时小时13.200CM/H25.500 CM/H25.500 CM/H38.700 CM/H38.700 CM/H4.100 C
47、M/HHVAC 系统系统 7功率功率 29.000 立立/小时小时22.700 CM/H22.700 CM/H22.700 CM/HHVAC 系统系统 1功率功率 29.000 立立/小时小时22.700 CM/H22.700 CM/HHVAC 系统系统 2功率功率 29.000 立立/小时小时843钱应璞钱应璞?HVAC系统系统&压力分布示意图压力分布示意图(续续)?压力布置总则压力布置总则?压力要求：压力要求：?“在所有动态条件下气体要经过过滤并保持正压，气流流向周围较低级别的区域，并能得到有效的送风。不同级别的相邻房间的压差在在所有动态条件下气体要经过过滤并保持正压，气流流向周围较低级别
48、的区域，并能得到有效的送风。不同级别的相邻房间的压差在1015帕帕”（此为无菌生产要求，对于非无菌产品生产，压差设置为不低于（此为无菌生产要求，对于非无菌产品生产，压差设置为不低于5帕斯卡与帕斯卡与WHO一致）一致）；?应特别注意那些高风险区的保护，即产品和清洁物品暴露的区域；应特别注意那些高风险区的保护，即产品和清洁物品暴露的区域；?必须证明气流形式不会产生污染的风险，如应注意避免气流将人员、活动或设备产生的颗粒带到高风险区；必须证明气流形式不会产生污染的风险，如应注意避免气流将人员、活动或设备产生的颗粒带到高风险区；?当供气故障时应有报警系统。压差指示器应安装在对压差要求重要的地方。压差应
49、定期记录或其他证明。当供气故障时应有报警系统。压差指示器应安装在对压差要求重要的地方。压差应定期记录或其他证明。44钱应璞钱应璞?HVAC系统的验证系统的验证?验证的依据验证的依据?不同药品生产对空气洁净度要求不同药品生产对空气洁净度要求(GMP规范及其附则规范及其附则);?药品生产工艺条件对药品生产工艺条件对HVAC系统的特殊要求系统的特殊要求;?待验证洁净厂房的工程设计参数待验证洁净厂房的工程设计参数;?无菌制品和接触药品的容器与环境直接接触的区域应符合条件无菌制品和接触药品的容器与环境直接接触的区域应符合条件:?区域内洁净度为区域内洁净度为100级；级；?区域内空气流动状态为单向流；区域
50、内空气流动状态为单向流；?相邻环境至少为相邻环境至少为1万级，并且邻室洁净度至少为万级，并且邻室洁净度至少为1万级，并与非洁净区空气保持正压关系。万级，并与非洁净区空气保持正压关系。?药品的微生物检查要求药品的微生物检查要求;?无菌药品生产的洁净区空调净化系统应保持连续运无菌药品生产的洁净区空调净化系统应保持连续运行，不得经常关闭，以始终维持相应的洁净度级别或行，不得经常关闭，以始终维持相应的洁净度级别或无菌状态。因故关闭后再次开启空调净化系统，应重无菌状态。因故关闭后再次开启空调净化系统，应重新进行洁净区的验证，验证合格后方可用于无菌药品新进行洁净区的验证，验证合格后方可用于无菌药品的生产。