肾上腺皮质类激素七年制.ppt

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1、肾上腺皮质类激素七年制现在学习的是第1页，共55页 肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素(adrenal cortical hormones,or adrenocortical hormones)1.盐皮质激素盐皮质激素(球状带分泌球状带分泌-外层外层)醛固酮醛固酮(aldosterone)等；等；2.糖皮质激素糖皮质激素(束状带分泌束状带分泌)可的松可的松(cortisone)、氢化可的氢化可的 松松(hydrocortisone)等；等；3.性激素性激素(网状带分泌网状带分泌-内层内层)雄激素雄激素(androgens)和雌激素和雌激素 (estrogens);量少，性腺分泌为主。量少，性腺分泌为

2、主。现在学习的是第2页，共55页现在学习的是第3页，共55页肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 基本结构基本结构-甾核甾核甾核甾核 化学结构和构效关系化学结构和构效关系现在学习的是第4页，共55页肾上腺皮质激素维持生理功能必需基团肾上腺皮质激素维持生理功能必需基团 基本结构为甾核基本结构为甾核 C3 的酮基的酮基 C4-5 的双键的双键 C20 的羰基的羰基现在学习的是第5页，共55页盐皮质激素化学结构盐皮质激素化学结构C C17 17 上无上无上无上无-OH,C-OH,C11 上无上无上无上无 O O 或有或有或有或有 O O 与与与与 C C18 相联相联相联相联现在学习的是第6页，共55页 糖

3、皮质激素化学结构糖皮质激素化学结构 C C17 17 上有上有上有上有-OH,C-OH,C11 11 上有上有上有上有 =O=O 或或或或 OHOH；C C1-2 1-2 为为为为 双键，其抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱双键，其抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱双键，其抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱双键，其抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱现在学习的是第7页，共55页 C9 9 引入引入引入引入 F,CF,C16 16 引入引入引入引入 -CH3 或或或或 OH 则则则则 抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱现在学习的

4、是第8页，共55页 【构效关系构效关系】1)共同的结构是共同的结构是:C3 的酮基，的酮基，C4-5 的的 双键，双键，C20 的羰基，的羰基，C17 的羟基；的羟基；盐皮质素盐皮质素 C17 位上无羟基；位上无羟基；2)C11 上为酮基的属前体物，经肝还上为酮基的属前体物，经肝还 原转化才具活性；原转化才具活性；3)C1-2 为双键时，抗炎作用、对糖代为双键时，抗炎作用、对糖代 谢作用强；谢作用强；4)C9 引入引入 F，C16 引入引入-CH3，抗炎强，抗炎强，H2O、NaCl 代谢弱；由此获得了多代谢弱；由此获得了多 种新型药物。种新型药物。现在学习的是第9页，共55页第一节第一节 糖皮

5、质激素糖皮质激素(glucocorticoids,GCs)生理剂量生理剂量 生理作用，即影响物质代谢及水盐生理作用，即影响物质代谢及水盐 代谢，允许作用。代谢，允许作用。药理剂量药理剂量 生理作用生理作用+四抗四抗(抗炎症、抗免疫、抗炎症、抗免疫、抗休克、抗毒素抗休克、抗毒素).现在学习的是第10页，共55页 【体内过程体内过程】po、注射均可；肝转化，肾排泄。、注射均可；肝转化，肾排泄。无活性的可的松无活性的可的松(cortisone)氢化可的松氢化可的松(hydrocortisone);无活性的泼尼松无活性的泼尼松(prednisone，强强 的松的松)泼尼松龙泼尼松龙(prednisol

6、one).严重肝功能不全的病人只宜用氢严重肝功能不全的病人只宜用氢 化可的松或泼尼松龙。化可的松或泼尼松龙。现在学习的是第11页，共55页 无活性的可的松、泼尼松也不宜无活性的可的松、泼尼松也不宜 局部应用或外用。局部应用或外用。药物代谢酶诱导剂药物代谢酶诱导剂(苯巴比妥、苯巴比妥、苯妥英、利福平等苯妥英、利福平等)与与 GCs 合用，合用，加快加快 GCs 分解，故需增加其剂量。分解，故需增加其剂量。现在学习的是第12页，共55页 【生理效应生理效应】1.糖代谢糖代谢 肝、肌糖原含量肝、肌糖原含量,血糖血糖.机制机制 糖原异生；糖原异生；葡萄糖葡萄糖 (glucose,G)分解；分解；组织对

7、组织对 G 的利用。的利用。2.蛋白质代谢蛋白质代谢 胸腺、肌肉、骨、皮肤等组织胸腺、肌肉、骨、皮肤等组织 蛋白质分解，抑制蛋白质合成。蛋白质分解，抑制蛋白质合成。现在学习的是第13页，共55页 3.脂肪代谢脂肪代谢 分解，抑制合成分解，抑制合成血胆固醇血胆固醇 含量，脂肪重新分布。含量，脂肪重新分布。4.水和电解质代谢水和电解质代谢 有较弱的盐皮质激素作用有较弱的盐皮质激素作用 保钠、保钠、排钾、降低血钙、利尿排钾、降低血钙、利尿(增加肾小球增加肾小球 滤过率、拮抗滤过率、拮抗 ADH).现在学习的是第14页，共55页 5.核酸代谢核酸代谢 GCs 对各种代谢的影响，主要是通对各种代谢的影响

8、，主要是通 过影响敏感组织中的核酸代谢来实现的。过影响敏感组织中的核酸代谢来实现的。6.允许作用允许作用(permissive action)GCs 对某些组织细胞虽无直接作用，对某些组织细胞虽无直接作用，但可给其他激素发挥作用创造有利条件。但可给其他激素发挥作用创造有利条件。(1)增强儿茶酚胺的收缩血管作用；增强儿茶酚胺的收缩血管作用；(2)增强胰高血糖素升高血糖的作用。增强胰高血糖素升高血糖的作用。现在学习的是第15页，共55页 【药理作用药理作用】1.抗炎作用抗炎作用 强大，能对抗各种原因引起的炎症。强大，能对抗各种原因引起的炎症。炎症早期炎症早期 血管的紧张性，减血管的紧张性，减 轻充

9、血，轻充血，毛细血管的通透性；抑制白毛细血管的通透性；抑制白 细胞浸润及吞噬反应；细胞浸润及吞噬反应；各种炎症因子各种炎症因子 的释放的释放渗出、水肿；缓解红、肿、渗出、水肿；缓解红、肿、热、痛等症状。热、痛等症状。现在学习的是第16页，共55页 炎症后期炎症后期 GCs 抑制毛细血管抑制毛细血管 和成纤维细胞的增生，抑制胶原蛋白、和成纤维细胞的增生，抑制胶原蛋白、粘多糖的合成及肉芽组织的增生粘多糖的合成及肉芽组织的增生防防 止粘连及瘢痕形成止粘连及瘢痕形成 减轻后遗症。减轻后遗症。抗炎机制：抗炎机制：基本机制是基因效应。基本机制是基因效应。GCs 易于通过细胞膜进入细胞，易于通过细胞膜进入细

10、胞，与胞浆内的与胞浆内的 GR(glucocorticoid receptor)结合。结合。现在学习的是第17页，共55页 GR 存在存在 GR 和和 GR 亚型。亚型。GR 活化活化 激素效应；激素效应；GR不具备与不具备与 GCs 结合的能力，结合的能力，而是作为而是作为 GR 拮抗体而起作用。拮抗体而起作用。未活化的未活化的 GR 在胞浆内与热休克在胞浆内与热休克 蛋白蛋白 90 (HSP90)等结合成一种大的复等结合成一种大的复 合体合体 防止防止 GR 对对 DNA 产生作用。产生作用。现在学习的是第18页，共55页 当复合体与当复合体与 GCs 结合后结合后 构象发构象发 生变化生

11、变化 HSP90 等成分与等成分与 GR分离分离 GCs-G-R 复合体易位进入细胞核复合体易位进入细胞核 与与 核内特异性核内特异性 DNA 位点，即靶基因的启动位点，即靶基因的启动 子序列的子序列的 GRE 或或 nGRE 相结合相结合影响基影响基 因转录因转录 相应引起转录相应引起转录或或转录转录 改变介质相关蛋白水平；进而对炎症细改变介质相关蛋白水平；进而对炎症细 胞和分子产生影响胞和分子产生影响 抗炎作用。抗炎作用。现在学习的是第19页，共55页对炎症细胞和分子的影响，具体表现如下对炎症细胞和分子的影响，具体表现如下 诱生炎症抑制蛋白脂皮素诱生炎症抑制蛋白脂皮素 l;抑制诱抑制诱 生

12、型生型 NO 合成酶和环氧化酶合成酶和环氧化酶 2;抑制细胞因子及粘附分子的表达；抑制细胞因子及粘附分子的表达；诱导炎细胞的凋亡。诱导炎细胞的凋亡。现在学习的是第20页，共55页GCs-R 功能区示意图功能区示意图 现在学习的是第21页，共55页 G-R 由约由约 800 个氨基酸构成。个氨基酸构成。其其 C 端与端与 GCs 结合；其中央有两结合；其中央有两 个锌指个锌指 (zinc finger),各结合各结合 4 个半胱个半胱 氨酸；其氨酸；其 N 端的功能区端的功能区1 涉及与涉及与 DNA 结合后的转录性基因转移活化以及与其结合后的转录性基因转移活化以及与其 他转录因子的结合；人的他

13、转录因子的结合；人的 G-R 的结合功的结合功 能区中还有能区中还有2,它对受体进入核内有重它对受体进入核内有重 要作用。要作用。现在学习的是第22页，共55页GCs 作用机制示意图作用机制示意图 现在学习的是第23页，共55页G RG RHsp90Hsp90GCGCHsp90Hsp90G RG RHsp90Hsp90Hsp90Hsp90GCGCHsp90Hsp90Hsp90Hsp90G RG RGCGCGCGCmRNAmRNAProteinProteinResponseResponseG RG RHsp90Hsp90GCGCHsp90Hsp90G RG RHsp90Hsp90Hsp90Hsp

14、90GCGCHsp90Hsp90Hsp90Hsp90G RG RGCGC GCGCGRGRGCGCHsp90Hsp90Hsp70Hsp70IPIPCBGCBGGCGCCBGCBGGRGRHsp90Hsp90Hsp70Hsp70IPIPGCGCGRGRHsp90Hsp90Hsp70Hsp70IPIPProteinProteinResponseResponseGRGRGCGCGRGRGCGCnGRE GREnGRE GRE转录转录 基因基因 nGRE GREnGRE GRE mRNAmRNA 转转转转录录录录因因因因子子子子 (如如如如转转转转录录录录因因因因子子子子活活活活性性性性蛋蛋蛋蛋白白白

15、白-1,-1,AP-1)AP-1)与与与与DNADNA上上上上的的的的nGREnGRE结结结结合合合合后后后后，通通通通过过过过mRNAmRNA的的的的作作作作用用用用合合合合成成成成细细细细胞胞胞胞因因因因子子子子而而而而引引引引起起起起炎炎炎炎症症症症反反反反应应应应。GCSGCS与与与与GRGR结结结结合合合合进进进进入入入入细细细细胞胞胞胞核核核核内内内内，与与与与nGREnGRE结结结结合合合合使使使使AP-1AP-1的的的的作作作作用用用用受受受受阻阻阻阻，细细细细胞胞胞胞因因因因子子子子合合合合成成成成减减减减少少少少，缓解炎症。缓解炎症。缓解炎症。缓解炎症。GCSGCS与与与与

16、GRGR结合进入细胞核内，与结合进入细胞核内，与结合进入细胞核内，与结合进入细胞核内，与GREGRE结结结结合使脂皮素合使脂皮素合使脂皮素合使脂皮素-1-1合成增加，抑制了磷脂酶合成增加，抑制了磷脂酶合成增加，抑制了磷脂酶合成增加，抑制了磷脂酶A A2 2，许，许，许，许多炎症因子的生成减少，因而发挥抗炎作用。多炎症因子的生成减少，因而发挥抗炎作用。多炎症因子的生成减少，因而发挥抗炎作用。多炎症因子的生成减少，因而发挥抗炎作用。现在学习的是第24页，共55页现在学习的是第25页，共55页非经典作用机制非经典作用机制 快速效应快速效应 非基因受体介导效应非基因受体介导效应 快速、短暂，数分钟起效

17、快速、短暂，数分钟起效(如大剂如大剂 量抗过敏量抗过敏)；与细胞膜类固醇受体有关，不通过与细胞膜类固醇受体有关，不通过 胞浆受体。胞浆受体。生化效应生化效应 改变细胞膜离子通透性，氧化磷酸改变细胞膜离子通透性，氧化磷酸 化耦联解离化耦联解离;直接抑制阳离子循环直接抑制阳离子循环(不减少细胞不减少细胞 内内 ATP 产生产生).现在学习的是第26页，共55页 2.免疫抑制作用与抗过敏作用免疫抑制作用与抗过敏作用 (1)对免疫系统的抑制作用对免疫系统的抑制作用 GCs 对免疫系统有多方面的抑制作对免疫系统有多方面的抑制作 用；且随动物种属不同而有很大差异。用；且随动物种属不同而有很大差异。现在学习

18、的是第27页，共55页 其抑制作用是通过干扰淋巴组织在其抑制作用是通过干扰淋巴组织在 抗原作用下的分裂和增殖，阻断致敏抗原作用下的分裂和增殖，阻断致敏 T 淋巴细胞所诱发的单核细胞和巨噬细胞淋巴细胞所诱发的单核细胞和巨噬细胞 的聚集等，的聚集等，从而抑制组织器官的移植排从而抑制组织器官的移植排 异反应和皮肤迟发型过敏作用。异反应和皮肤迟发型过敏作用。对自身对自身 免疫性疾病也能发挥一定的近期疗效。免疫性疾病也能发挥一定的近期疗效。现在学习的是第28页，共55页 抑制免疫的机制抑制免疫的机制 诱导淋巴细胞诱导淋巴细胞 DNA 降解；降解；影响淋巴细胞的物质代谢；影响淋巴细胞的物质代谢；诱导淋巴细

19、胞凋亡。诱导淋巴细胞凋亡。(2)抗过敏作用抗过敏作用 GCs 能能组胺、组胺、5-HT、过敏性过敏性 慢反应物质、缓激肽等炎症介质的慢反应物质、缓激肽等炎症介质的 产生，抑制因过敏反应而产生的病产生，抑制因过敏反应而产生的病 理变化，减轻过敏症状。理变化，减轻过敏症状。现在学习的是第29页，共55页 3.抗休克抗休克 常用于严重休克，尤其是感染中常用于严重休克，尤其是感染中 毒性休克的治疗；常用大剂量。毒性休克的治疗；常用大剂量。4.抗毒素抗毒素 机体对内毒素的耐受力，对抗机体对内毒素的耐受力，对抗 内毒素对机体的刺激作用，减轻细胞内毒素对机体的刺激作用，减轻细胞 损伤，减少内热原的释放，缓解

20、毒血损伤，减少内热原的释放，缓解毒血 症症状。症症状。但不能中和、破坏内毒素，但不能中和、破坏内毒素，且对细菌外毒素无效。且对细菌外毒素无效。现在学习的是第30页，共55页 5.其他作用其他作用 (1)退热作用退热作用:常用于严重的中毒性感染，常用于严重的中毒性感染，具有迅速而良好的退热作用。但诊断具有迅速而良好的退热作用。但诊断 未明前，不可滥用，以免掩盖症状。未明前，不可滥用，以免掩盖症状。(2)血液与造血系统血液与造血系统 刺激骨髓造血机能，刺激骨髓造血机能，RBC、Hb;大剂量大剂量 血小板、血小板、纤维蛋白纤维蛋白 原浓度，缩短凝血时间；原浓度，缩短凝血时间；中性粒细胞中性粒细胞 入

21、血量入血量，但，但其游走、吞噬、消化其游走、吞噬、消化 及糖酵解功能；及糖酵解功能；淋巴细胞淋巴细胞.现在学习的是第31页，共55页 (3)CNS:中枢的兴奋性中枢的兴奋性.(4)消化系统：使胃酸和胃蛋白酶的分消化系统：使胃酸和胃蛋白酶的分 泌泌,提高食欲，促进消化；提高食欲，促进消化；但大但大 剂量应用可诱发或加重溃疡病。剂量应用可诱发或加重溃疡病。(5)骨骼：长期、大量可出现骨质疏松，骨骼：长期、大量可出现骨质疏松，甚至骨坏死。甚至骨坏死。现在学习的是第32页，共55页 常用常用 GCs 类药物类药物 可的松可的松(cortisone;考的松；皮质素考的松；皮质素)氢化可的松氢化可的松(h

22、ydrocortisone;皮质甾醇；皮质甾醇；氢化考的松；氢化皮质素；氢化氢化考的松；氢化皮质素；氢化 皮质酮皮质酮)泼尼松泼尼松(prednisone;强的松；去氢可的松强的松；去氢可的松)泼尼松龙泼尼松龙(prednisolone;强的松龙；氢化强的松龙；氢化 泼尼松；氢化强的松；氢泼尼松泼尼松；氢化强的松；氢泼尼松)甲泼尼龙甲泼尼龙(methylprednisolone;甲基泼尼甲基泼尼 松；甲泼尼松龙；甲强松；甲氢泼松；甲泼尼松龙；甲强松；甲氢泼 尼松尼松)现在学习的是第33页，共55页 曲安西龙曲安西龙(triamcinolone;去炎松；氟去炎松；氟 羟氢化泼尼松；氟羟强的松龙羟

23、氢化泼尼松；氟羟强的松龙)地塞米松地塞米松(dexamethasone;德沙美松；德沙美松；氟甲强的松龙；氟甲去氢氢化可氟甲强的松龙；氟甲去氢氢化可 的松；氟美松；甲氟烯索的松；氟美松；甲氟烯索)倍他米松倍他米松(betamethasone;-米松；米松；-美松；倍氟米松；倍他美松美松；倍氟米松；倍他美松)氟氢可的松氟氢可的松(fludrocortisone;9-氟氟 氢可的松氢可的松)氟轻松氟轻松(fluocinonide;丙酮氟新龙；丙酮氟新龙；肤轻松；氟西奈德；仙乃乐肤轻松；氟西奈德；仙乃乐)现在学习的是第34页，共55页类类别别药物药物对受体对受体的亲和的亲和力力*水盐水盐代谢代谢(比

24、值比值)糖代谢糖代谢 (比值比值)抗炎抗炎作用作用(比值比值)等效等效剂量剂量(mg)半衰期半衰期(min)半效期半效期(h)一次口服一次口服 常用量常用量(mg)短短效效氢氢化可的松化可的松11.01.01.020908121020可的松可的松0.010.80.80.82590812 12.525中中效效泼泼尼松尼松0.050.63.53.552001236 2.510泼泼尼松尼松龙龙2.20.64.04.052001236 2.510甲甲泼泼尼尼龙龙11.90.55.05.042001236 2.08曲安西曲安西龙龙(去炎松去炎松)1.905.05.042001236 2.08长长效效地塞

25、米松地塞米松7.1030300.753003654 0.751.5倍他米松倍他米松5.40303525350.603003654 0.61.2外外用用氟氟氢氢可的松可的松3.512512氟氟轻轻松松140常用常用 GCsGCs 类药物的比较类药物的比较 注：注：注：注：*胎儿肺细胞胎儿肺细胞胎儿肺细胞胎儿肺细胞 现在学习的是第35页，共55页 【临床应用临床应用】1.严重急性感染或预防炎症后遗症严重急性感染或预防炎症后遗症 (1)严重急性感染严重急性感染 主要用于中毒性感染或同时伴有主要用于中毒性感染或同时伴有 休克者，休克者，如中毒性菌痢、爆发型流行如中毒性菌痢、爆发型流行 性脑膜炎、中毒性

26、肺炎、猩红热、重性脑膜炎、中毒性肺炎、猩红热、重 症伤寒、急性粟粒性肺结核及败血症症伤寒、急性粟粒性肺结核及败血症.方法方法:有效抗菌药物有效抗菌药物+GCs.现在学习的是第36页，共55页 原因原因 提高机体对有害刺激的耐提高机体对有害刺激的耐 受性，减轻中毒反应，受性，减轻中毒反应，为抢救争取到为抢救争取到 时间。时间。由于目前缺乏有效抗病毒药物，由于目前缺乏有效抗病毒药物，因此，因此，病毒性感染一般不用病毒性感染一般不用 GCs;以以 免用后机体防御能力减低而使感染扩免用后机体防御能力减低而使感染扩 散、加剧。散、加剧。对流行性腮腺炎、麻疹对流行性腮腺炎、麻疹、SARS、严重传染性肝炎和

27、乙型脑炎等，有缓严重传染性肝炎和乙型脑炎等，有缓 解症状作用。解症状作用。现在学习的是第37页，共55页 (2)抗炎治疗及防止某些炎症的后遗症抗炎治疗及防止某些炎症的后遗症 结核性脑膜炎、脑炎、心包炎或风结核性脑膜炎、脑炎、心包炎或风 湿性心瓣膜炎，湿性心瓣膜炎，GCs 可减少炎性渗出，可减少炎性渗出，减轻增生及粘连，防止后遗症的发生。减轻增生及粘连，防止后遗症的发生。对眼科的某些炎性疾病也有效。对眼科的某些炎性疾病也有效。有角膜溃疡者禁用。有角膜溃疡者禁用。现在学习的是第38页，共55页 2.自身免疫性疾病、器官移植排斥反应自身免疫性疾病、器官移植排斥反应 和过敏性疾病和过敏性疾病 (1)自

28、身免疫性疾病自身免疫性疾病 严重风湿热、风湿性心肌炎、风严重风湿热、风湿性心肌炎、风 湿性及类风湿性关节炎、全身性红斑湿性及类风湿性关节炎、全身性红斑 狼疮、自身免疫性贫血和肾病综合征，狼疮、自身免疫性贫血和肾病综合征，应用应用 GCs 后可缓解症状。后可缓解症状。多发性皮肌炎，多发性皮肌炎，GCs 为首选药。为首选药。现在学习的是第39页，共55页 (2)过敏性疾病过敏性疾病 一般过敏性疾病和过敏性休克等，一般过敏性疾病和过敏性休克等，主要是用主要是用 AD-R 激动药和抗组胺药抗激动药和抗组胺药抗 过敏治疗。过敏治疗。严重病例或应用上述两类药无效严重病例或应用上述两类药无效 时，时，GCs

29、 作为辅助治疗。作为辅助治疗。(3)器官移植排斥反应器官移植排斥反应现在学习的是第40页，共55页 3.抗休克治疗抗休克治疗 (1)感染性休克：感染性休克：有效抗菌药有效抗菌药+GCs.(2)过敏性休克过敏性休克 首选肾上腺素，次选首选肾上腺素，次选 GCs.(3)低血容量性休克低血容量性休克 补液、补电解质或输血后效果不补液、补电解质或输血后效果不 佳者，可合用超大剂量佳者，可合用超大剂量 GCs.现在学习的是第41页，共55页 4.血液病血液病 急淋白血病急淋白血病抗肿瘤药抗肿瘤药+GCs;另可另可 用于粒细胞减少症、再障、血小板减少。用于粒细胞减少症、再障、血小板减少。5.局部应用局部应

30、用 接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、牛皮接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、牛皮 癣；肌肉、韧带或关节劳损。癣；肌肉、韧带或关节劳损。现在学习的是第42页，共55页 6.替代疗法替代疗法 用于急、慢性肾上腺皮质功能不全，用于急、慢性肾上腺皮质功能不全，脑垂体前叶功能减退及肾上腺全切或次脑垂体前叶功能减退及肾上腺全切或次 全切除。全切除。7.恶性肿瘤恶性肿瘤 GCs 也是控制晚期和转移性乳腺癌也是控制晚期和转移性乳腺癌 的重要药物。的重要药物。现在学习的是第43页，共55页 【不良反应不良反应】1.长期大剂量应用引起的不良反应长期大剂量应用引起的不良反应 (1)类肾上腺皮质功能亢进综合征类肾上腺皮质功能亢进

31、综合征 向心性肥胖；女性男性化；水向心性肥胖；女性男性化；水 钠潴留；血糖升高。钠潴留；血糖升高。(2)诱发或加重感染诱发或加重感染 可诱发感染或使体内潜在病灶扩散。可诱发感染或使体内潜在病灶扩散。现在学习的是第44页，共55页现在学习的是第45页，共55页 其他不良反其他不良反 应还有：负氮应还有：负氮 平衡、骨质疏平衡、骨质疏 松、食欲增松、食欲增 加、低血钾、加、低血钾、高血糖倾向、高血糖倾向、消化性溃疡。消化性溃疡。长期服用长期服用GCsGCs后的不良反应示后的不良反应示后的不良反应示后的不良反应示意图意图意图意图 现在学习的是第46页，共55页 (3)消化系统并发症消化系统并发症 诱

32、发或加重消化道溃疡、出血或穿诱发或加重消化道溃疡、出血或穿 孔。对少数患者可诱发胰腺炎或脂肪肝。孔。对少数患者可诱发胰腺炎或脂肪肝。(4)心血管系统并发症心血管系统并发症 钠、水潴留、血脂钠、水潴留、血脂 高血压和动高血压和动 脉粥样硬化。脉粥样硬化。(5)骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓。骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓。(6)其他：青光眼、其他：青光眼、中枢兴奋中枢兴奋(精神、神精神、神 经症状经症状).现在学习的是第47页，共55页 2.停药反应停药反应 (1)医源性肾上腺皮质功能不全医源性肾上腺皮质功能不全 长期应用长期应用 GCs,减量过快或突减量过快或突 然停药可引起。然停药可引起

33、。防治方法防治方法 停药缓慢减量停药缓慢减量,不不 可骤停。可骤停。现在学习的是第48页，共55页 (2)反跳现象反跳现象 病人可能对病人可能对 GCs 产生依赖或产生依赖或 病情尚未完全控制，病情尚未完全控制，突然停药或突然停药或 减量过快而致原病复发或恶化。减量过快而致原病复发或恶化。处理处理 GCs 再行治疗，待症再行治疗，待症 状缓解后再缓慢减量、停药。状缓解后再缓慢减量、停药。现在学习的是第49页，共55页 【禁忌症禁忌症】严重精神病和癫痫、活动性溃疡严重精神病和癫痫、活动性溃疡 病、新近胃肠手术、骨折、创伤愈合病、新近胃肠手术、骨折、创伤愈合 期、角膜溃疡、严重高血压、糖尿病、期、

34、角膜溃疡、严重高血压、糖尿病、肾上腺皮质机能亢进、孕妇、抗菌药肾上腺皮质机能亢进、孕妇、抗菌药 物不能控制的细菌、病毒及真菌感染。物不能控制的细菌、病毒及真菌感染。现在学习的是第50页，共55页 【用法和疗程用法和疗程】1.大剂量冲击疗法大剂量冲击疗法 适用于急性、危及生命的疾病抢适用于急性、危及生命的疾病抢 救；氢化可的松救；氢化可的松 iv 给药，给药，首剂首剂 200 300 mg,日剂量可超过日剂量可超过 1 g,后逐渐减后逐渐减 量；量；疗程疗程 35d.现在学习的是第51页，共55页 2.一般剂量长期疗法一般剂量长期疗法 用于慢性迁延不愈的疾病。用于慢性迁延不愈的疾病。如结缔如结缔

35、 组织病、肾病综合征、顽固性支气管哮组织病、肾病综合征、顽固性支气管哮 喘、中心性视网膜炎、各种恶性淋巴瘤、喘、中心性视网膜炎、各种恶性淋巴瘤、淋巴细胞性白血病。淋巴细胞性白血病。常用泼尼松口服；获疗效后，逐渐常用泼尼松口服；获疗效后，逐渐 减量，达到最小维持量后，维持数月。减量，达到最小维持量后，维持数月。现在学习的是第52页，共55页 糖皮质激素分泌的周期节律性现在学习的是第53页，共55页 目前维持量给药法有两种。目前维持量给药法有两种。每日晨给药法每日晨给药法 可的松、氢化可的松。可的松、氢化可的松。隔日晨给药法隔日晨给药法 强的松、强的松龙。强的松、强的松龙。3.小剂量替代疗法小剂量

36、替代疗法 适用于治疗急、慢性肾上腺皮质功适用于治疗急、慢性肾上腺皮质功 能不全症能不全症 (包括肾上腺危象、阿狄森病包括肾上腺危象、阿狄森病 Addisons disease)、脑垂体前叶功能减脑垂体前叶功能减 退及肾上腺次全切除术后的病人。退及肾上腺次全切除术后的病人。一般用维持量。一般用维持量。现在学习的是第54页，共55页 大剂量突大剂量突 击疗法击疗法 一般剂量一般剂量 长期疗法长期疗法 小剂量替小剂量替 代疗法代疗法药物和药物和 剂量剂量氢化可的松氢化可的松 200300mg 1g/d 泼尼松泼尼松1030mg/次 3次/d 可的松可的松 1025mg/d 氢化可的松氢化可的松 1020mg/d 与小剂量与小剂量 替代疗法替代疗法 相差倍数相差倍数 50 3 1 疗疗 程程 35d 数月数月 终生终生现在学习的是第55页，共55页