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1、第十一章血液与造血系统药物现在学习的是第1页,共40页目的和内容l掌握维掌握维K作用、不良反应和用药护理作用、不良反应和用药护理l掌握肝素、华法林、枸橼酸钠、尿激掌握肝素、华法林、枸橼酸钠、尿激酶的特点、用途、不良反应和用药护酶的特点、用途、不良反应和用药护理。理。l掌握铁制剂、叶酸、维掌握铁制剂、叶酸、维B12的作用、的作用、用途和用药护理。用途和用药护理。现在学习的是第2页,共40页促凝血药和抗凝血药l促凝血药(促凝血药(coagulants)l是指通过激活凝血过程的某些凝血因子而防治是指通过激活凝血过程的某些凝血因子而防治某些凝血功能低下所致的出血性疾病的药物,某些凝血功能低下所致的出血
2、性疾病的药物,又称止血药又称止血药l抗凝血药抗凝血药(anticoagulants)l是指通过抑制凝血过程的某些凝血因子而阻止是指通过抑制凝血过程的某些凝血因子而阻止血栓形成,主要用于血栓栓塞性疾病的预防与血栓形成,主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗的药物,又称抗血栓药治疗的药物,又称抗血栓药现在学习的是第3页,共40页血液凝固的生理过程现在学习的是第4页,共40页血液凝固的调控机制血小板血小板凝血因子(凝血因子(n)维生素维生素K纤维蛋白纤维蛋白现在学习的是第5页,共40页凝血过程l复杂的生物化学连锁反应复杂的生物化学连锁反应l主要的三个阶段主要的三个阶段l血小板粘附、聚集血小板粘附、聚集l
3、凝血酶的形成(凝血酶的形成(IIIIa)l纤维蛋白的形成(纤维蛋白原纤维蛋白的形成(纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白)现在学习的是第6页,共40页促凝血药(止血药)l药物分类药物分类l维生素维生素Kl抗纤维蛋白溶解药抗纤维蛋白溶解药l作用于血管的止血药作用于血管的止血药l局部止血药局部止血药现在学习的是第7页,共40页维生素Kl药理作用药理作用l止血作用止血作用l作用机制作用机制l作为羧化酶的辅酶,参与肝脏合成凝血因子作为羧化酶的辅酶,参与肝脏合成凝血因子、的过程的过程现在学习的是第8页,共40页维生素Kl临床应用临床应用l止血止血l维生素维生素K缺乏症缺乏症l胆汁分泌不足导致维生素胆汁分泌不足导致
4、维生素K吸收障碍吸收障碍l广谱抗生素抑制肠道细菌合成维生素广谱抗生素抑制肠道细菌合成维生素Kl止痛止痛l缓解内脏平滑肌痉挛所致的绞痛。缓解内脏平滑肌痉挛所致的绞痛。l抗凝药过量的解救抗凝药过量的解救l治疗双香豆素类或水杨酸过量引起的出血治疗双香豆素类或水杨酸过量引起的出血现在学习的是第9页,共40页维生素Kl不良反应不良反应l胃肠道反应:恶心、呕吐等胃肠道反应:恶心、呕吐等l肝肾功能不全者慎用肝肾功能不全者慎用l维维K1避免静注过快避免静注过快l维维K3、K4较大剂量可致新生儿、早产儿溶血较大剂量可致新生儿、早产儿溶血性贫血、血胆红素升高及黄疸。性贫血、血胆红素升高及黄疸。现在学习的是第10页
5、,共40页抗纤维蛋白溶解药l主要药物主要药物l氨基已酸氨基已酸(EACA,AminocaproicAcid)l氨甲苯酸氨甲苯酸(PAMBA,AminomethylbenzoicAcid)l氨甲环酸(氨甲环酸(AMCHA,TranexamicAcid)l临床应用临床应用l临床主要用于纤溶亢进所致的出血临床主要用于纤溶亢进所致的出血l尿激酶或链激酶过量所致的出血尿激酶或链激酶过量所致的出血现在学习的是第11页,共40页血管收缩药l垂体后叶素垂体后叶素l呼静脉给药呼静脉给药l吸道、上消化道出血及产后大出血吸道、上消化道出血及产后大出血l不良反应不良反应l血压升高、心律失常、心绞痛等血压升高、心律失常
6、、心绞痛等l偶有过敏反应偶有过敏反应l缓慢注射缓慢注射l动脉硬化、心衰、高血压、冠心病等禁用动脉硬化、心衰、高血压、冠心病等禁用现在学习的是第12页,共40页血管收缩药l酚磺乙胺(酚磺乙胺(Etamsylate)l增强毛细血管抵抗力,减低毛细血管通透性增强毛细血管抵抗力,减低毛细血管通透性l增加血小板;增加血小板粘附和聚集;促进增加血小板;增加血小板粘附和聚集;促进凝血活性物质释放,缩短凝血时间凝血活性物质释放,缩短凝血时间现在学习的是第13页,共40页局部止血药l凝血酶凝血酶l使血浆中的纤维蛋白原变成纤维蛋白,从而使血浆中的纤维蛋白原变成纤维蛋白,从而使血液凝固。使血液凝固。l小血管止血、消
7、化道出血(口服或灌注)及小血管止血、消化道出血(口服或灌注)及外伤出血(对动脉出现和因纤维蛋白缺乏所外伤出血(对动脉出现和因纤维蛋白缺乏所致的出血无效)致的出血无效)l出血量大:用浸有凝血酶溶液的明胶海绵或出血量大:用浸有凝血酶溶液的明胶海绵或氧化纤维素敷于患处氧化纤维素敷于患处现在学习的是第14页,共40页抗凝血药l体内外抗凝血药体内外抗凝血药l肝素肝素l低分子量肝素低分子量肝素现在学习的是第15页,共40页肝素(Heparin)l来源来源l药用肝素由猪小肠粘膜和牛肺提取药用肝素由猪小肠粘膜和牛肺提取l结构结构lD-葡糖醛酸和葡糖醛酸和N-乙酰乙酰D葡糖胺残基交替排列成直链葡糖胺残基交替排列
8、成直链粘多糖粘多糖l分子量为分子量为530kDa现在学习的是第16页,共40页肝素l体内过程体内过程l肝素是带大量阴电荷的大分子,口服不被吸肝素是带大量阴电荷的大分子,口服不被吸收,极少以原形从尿排出收,极少以原形从尿排出现在学习的是第17页,共40页肝素l药理作用药理作用l肝素在体内、体外均有强大抗凝作用肝素在体内、体外均有强大抗凝作用现在学习的是第18页,共40页肝素l作用机制作用机制l作用依赖于抗凝血酶作用依赖于抗凝血酶(antithrombin,AT)l抗凝血酶抗凝血酶l体内内源性抗凝物质,是凝血酶及活化凝血因子体内内源性抗凝物质,是凝血酶及活化凝血因子a、a、a、a等的抑制剂等的抑制
9、剂l肝素可提高抗凝血酶肝素可提高抗凝血酶作用达千倍以上作用达千倍以上l注射给药注射给药现在学习的是第19页,共40页肝素l临床应用临床应用l血栓栓塞性疾病,防止血栓形成与扩大,如血栓栓塞性疾病,防止血栓形成与扩大,如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞以及急性心肌深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞以及急性心肌梗塞梗塞l弥漫性血管内凝血(弥漫性血管内凝血(DIC),应早期应用,防),应早期应用,防止因纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生止因纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血继发性出血l体外抗凝:心血管手术、心导管、血液透析体外抗凝:心血管手术、心导管、血液透析现在学习的是第20页,共40页肝素l不良反应不
10、良反应l自发性出血:可用鱼精蛋白(自发性出血:可用鱼精蛋白(protamine)抢救(抢救(1mg中和中和100U肝素)肝素)l血小板缺乏血小板缺乏l早产及胎儿死亡早产及胎儿死亡l骨质疏松骨质疏松现在学习的是第21页,共40页体内抗凝药-香豆素类l常用药物常用药物l双香豆素(双香豆素(Dicoumarol)l醋硝香豆素(醋硝香豆素(Acenocoumarol,新抗凝新抗凝)l华法林(华法林(Warfarin,苄丙酮香豆素苄丙酮香豆素)现在学习的是第22页,共40页香豆素类l体内过程体内过程l口服吸收完全口服吸收完全l与血浆蛋白结合率为与血浆蛋白结合率为90%99%lT1/2为为1060小时小时
11、l主要在肝及肾中代谢主要在肝及肾中代谢现在学习的是第23页,共40页香豆素类l药理作用药理作用l口服有效,体内抗凝,体外无效,作用慢而口服有效,体内抗凝,体外无效,作用慢而持久。持久。对已形成的凝血因子无抑制作用对已形成的凝血因子无抑制作用l作用机制作用机制l与与VitK竞争竞争现在学习的是第24页,共40页香豆素类l临床用途临床用途l与肝素相同。主要用于防治血栓栓塞性疾病。与肝素相同。主要用于防治血栓栓塞性疾病。l不良反应不良反应l过量引起自发性出血,可用过量引起自发性出血,可用VitK对抗对抗现在学习的是第25页,共40页香豆素类l药物相互作用药物相互作用l易受肝药酶抑制剂(西咪替丁)和诱
12、导剂易受肝药酶抑制剂(西咪替丁)和诱导剂(巴比妥类)影响(巴比妥类)影响l与其他血浆蛋白结合率高的药物与其他血浆蛋白结合率高的药物l广谱抗菌药广谱抗菌药l其他抗凝药、抗血小板药等。其他抗凝药、抗血小板药等。现在学习的是第26页,共40页体外抗凝药l枸橼酸钠枸橼酸钠l与血中钙离子形成难以解离的可溶性络合物,与血中钙离子形成难以解离的可溶性络合物,使血中钙离子减少而阻止血液凝固使血中钙离子减少而阻止血液凝固l仅用于体外抗凝血,常作为输血抗凝药仅用于体外抗凝血,常作为输血抗凝药l不良反应不良反应l易引起低钙血症易引起低钙血症现在学习的是第27页,共40页溶栓药l又称溶栓药又称溶栓药(thrombol
13、yticdrugs)l常用药物常用药物l链激酶(链激酶(Streptokinase,SK,溶栓酶),溶栓酶)lAPSAC(茴酰化纤溶酶原链激酶复活剂复合物,(茴酰化纤溶酶原链激酶复活剂复合物,anisoyiatedplasminogen-streptokinaseactivatorcomplex)l尿激酶(尿激酶(Urokinase,UK)lSCU-PAlt-PA(tissue-typeplasminogenactivator)现在学习的是第28页,共40页促纤维蛋白溶解药l临床用途临床用途l主要用于治疗急性血栓栓塞性疾病主要用于治疗急性血栓栓塞性疾病l对形成已久并已机化的血栓难已发挥作用对形
14、成已久并已机化的血栓难已发挥作用现在学习的是第29页,共40页尿激酶(Urokinase,UK)l作用特点作用特点l直接激活纤溶酶原直接激活纤溶酶原l无抗原性,不良反应少无抗原性,不良反应少l临床应用临床应用l急性心肌梗死、脑梗死、肺梗死及其他急性急性心肌梗死、脑梗死、肺梗死及其他急性血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病l不良反应不良反应l自发性出血。自发性出血。现在学习的是第30页,共40页贫血及抗贫血药l定义定义l贫血(贫血(anemia)是指循环血液中的红细胞数)是指循环血液中的红细胞数或血红蛋白长期低于正常值的病理现象或血红蛋白长期低于正常值的病理现象l抗贫血药(抗贫血药(antianemic
15、drugs)主要用于贫)主要用于贫血的对因补充治疗的药物血的对因补充治疗的药物现在学习的是第31页,共40页贫血分类l分类分类l缺铁性贫血缺铁性贫血l血液损伤过多或铁盐吸收不足血液损伤过多或铁盐吸收不足l巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血l由于叶酸或维生素由于叶酸或维生素B12缺乏所致缺乏所致l再生障碍性贫血再生障碍性贫血l因感染、药物或放疗等因素引起骨髓造血功能障因感染、药物或放疗等因素引起骨髓造血功能障碍碍现在学习的是第32页,共40页抗贫血药分类l铁剂铁剂l叶酸叶酸l维生素维生素B12l重组人红细胞生成素重组人红细胞生成素现在学习的是第33页,共40页铁剂l常用药物常用药物l硫酸亚铁硫酸亚
16、铁(ferroussulfate)l构椽酸铁铵构椽酸铁铵(ferricammoniumcitrate)l右旋糖苷铁右旋糖苷铁(irondextran)现在学习的是第34页,共40页铁剂l药动学药动学l胃酸、维生素胃酸、维生素C、食物中果糖、半胱氨酸等有、食物中果糖、半胱氨酸等有助于铁的还原,可促进吸收助于铁的还原,可促进吸收l胃酸缺乏以及食物中高磷、高钙、鞣酸等物胃酸缺乏以及食物中高磷、高钙、鞣酸等物质使铁沉淀,妨碍吸收质使铁沉淀,妨碍吸收l四环素等与铁络合,也不利铁吸收四环素等与铁络合,也不利铁吸收现在学习的是第35页,共40页铁剂l临床用途临床用途l预防或治疗各种原因所致的缺铁性贫血预防或
17、治疗各种原因所致的缺铁性贫血现在学习的是第36页,共40页铁剂l不良反应不良反应l胃肠道反应:恶心、腹痛、腹泻胃肠道反应:恶心、腹痛、腹泻l便秘:因铁与肠腔中硫化氢结合,减少了硫便秘:因铁与肠腔中硫化氢结合,减少了硫化氢对肠壁的刺激作用化氢对肠壁的刺激作用l急性中毒,表现为坏死性胃肠炎症状,可有急性中毒,表现为坏死性胃肠炎症状,可有呕吐、腹痛、血性腹泻,甚至休克、呼吸困呕吐、腹痛、血性腹泻,甚至休克、呼吸困难、死亡。难、死亡。l急救措施以磷酸盐或碳酸盐溶液洗胃,并以特殊急救措施以磷酸盐或碳酸盐溶液洗胃,并以特殊解毒剂去铁胺解毒剂去铁胺现在学习的是第37页,共40页叶酸l药理作用药理作用l一碳基
18、团重要的传递体,参与多种代谢一碳基团重要的传递体,参与多种代谢l缺乏时缺乏时RBC中的中的DNA合成障碍,引起巨幼红合成障碍,引起巨幼红细胞性贫血细胞性贫血叶酸叶酸前体前体(一碳单位)(一碳单位)嘌呤嘌呤嘧啶嘧啶合成合成蛋白质蛋白质现在学习的是第38页,共40页叶酸l临床应用临床应用l用于各种原因所致巨幼红细胞性贫血用于各种原因所致巨幼红细胞性贫血l恶性贫血需与维生素恶性贫血需与维生素B12合用效果更好合用效果更好l叶酸缺乏症叶酸缺乏症l预防冠心病预防冠心病现在学习的是第39页,共40页维生素B12l药理作用药理作用l促进叶酸代谢和蛋氨酸生成促进叶酸代谢和蛋氨酸生成l维持有鞘神经纤维功能的正常维持有鞘神经纤维功能的正常现在学习的是第40页,共40页