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1、关于糖化血红蛋白测定标准化的进程和意义第一页，讲稿共十六页哦糖尿病糖尿病 (DM)(DM)定义定义Diabetes:多尿Mellitus:多糖糖尿病是一种常见的多系统累及疾病;影响糖类，蛋白质和类脂的代谢过程并引发多种退行性病变。WHO:“一种通常由环境因素和遗传因素联合引发 的慢性高血糖症。”俗称:糖尿病第二页，讲稿共十六页哦糖尿病糖尿病 (DM)(DM)糖尿病治疗的最终目的在于降低糖尿病的发病率和死亡率糖尿病治疗的最终目的在于降低糖尿病的发病率和死亡率DialysisTransplantation第三页，讲稿共十六页哦Source:IDF;Diabetes Atlas 2000生活方式的西
2、方化激化该病的流行生活方式的西方化激化该病的流行糖尿病糖尿病 (DM)(DM)糖尿病糖尿病 21 21世纪人类健康问题的一大挑战世纪人类健康问题的一大挑战第四页，讲稿共十六页哦糖尿病糖尿病 (DM)(DM)糖尿病糖尿病-至至 20252025全球估计有全球估计有3 3亿糖尿病患者亿糖尿病患者 糖尿病患者数量增长趋势图糖尿病患者数量增长趋势图糖尿病患者数量以每年46的速度在增长。新确诊患者每年以8速度在增长。在发达国家，二型糖尿病患者的数量占发病总数的8595。由于生活方式的改变，发展中国家的发病率也有显著上升的趋势。299239151200020102025Diabetics Source:I
3、DF;Diabetes Atlas 2000第五页，讲稿共十六页哦血红蛋白血红蛋白血红蛋白主要有三种主要功能血红蛋白主要有三种主要功能结构结构血红蛋白的分子由4个多肽单位和4个亚铁血红素构成在每个亚铁血红素的中心是二价铁离子，血红蛋白由6的血红素和94的球蛋白构成。血红蛋白呈椭圆型外观，大约为5.5 x 5.5 x 7.0 nm.正常成人的血色素HbA的分子量是66000道尔顿，成人的血红蛋白分子由4个多肽片断构成，HbA由二条 链和二条 链以四面体的构造组成。运输氧气运输氧气运输二氧化碳运输二氧化碳 机体缓冲液机体缓冲液 功能功能第六页，讲稿共十六页哦糖化血红蛋白糖化血红蛋白 /HbA1c/
4、HbA1c构成构成葡萄糖进入红细胞并与血红蛋白发生反应葡萄糖进入红细胞并与血红蛋白发生反应 红血球破碎后才可红血球破碎后才可 释放出血红蛋白释放出血红蛋白第七页，讲稿共十六页哦血红蛋白血红蛋白血红蛋白可分为糖化和未糖化二种血红蛋白可分为糖化和未糖化二种正常成人体内的血红蛋白正常成人体内的血红蛋白HbHbA0HbA1HbA1aHbA1bHbA1cHbA()HbA2()HbF()97%0.5%2.5%成人成人 Hb胎儿胎儿 Hb未糖化未糖化糖化糖化当当 地中海贫血时地中海贫血时 HbA1cHbA1c含量下降含量下降可检测可检测GHbGHb含量含量6%94%-主要的糖化血红蛋白主要的糖化血红蛋白-已
5、经由已经由2020年以上的研年以上的研 究历史究历史5%A1a A1a 和和 A1bA1b含量极低含量极低第八页，讲稿共十六页哦HbA1cHbA1c血红蛋白可在不同的位置进行糖化血红蛋白可在不同的位置进行糖化糖化优先的顺序糖化优先的顺序Gluc1-chainVal.1-chainLys.66.3.-chainVal.15-chain2Lys.16.-chainLys.174.GlucGlucGlucGluc首选结合位置首选结合位置第九页，讲稿共十六页哦HbA1c定义定义 HbAoHbA1cValHis Leu Thr Pro GluGluc ValHis Leu Thr Pro GluGlu
6、Lys Ser.GluLys Ser.HbA1c HbA1c 是在是在 链的链的N N端发生糖化的血红蛋白端发生糖化的血红蛋白 只有第一个只有第一个氨基酸被糖化氨基酸被糖化-链链第十页，讲稿共十六页哦HbA1c定义定义 HbAoHbAo-多肽多肽HbA1cHbA1c-多肽多肽ValHis Leu Thr Pro GluGluc ValHis Leu Thr Pro GluGlu Lys Ser.GluLys Ser.-链的酶解链的酶解IFCCIFCC 参考系统选用该多肽为一级参考物质参考系统选用该多肽为一级参考物质第十一页，讲稿共十六页哦HbA1cHbA1cHbA1cHbA1c由蛋白的非酶法糖
7、化形成由蛋白的非酶法糖化形成不稳定不稳定HbA1c可逆快速稳定的稳定的HbA1c不可逆慢速离子交换离子交换 HPLC分离分离HIAs无干无干扰扰,只检只检测测 HbA1c第十二页，讲稿共十六页哦常常用用方方法法HbA1cHbA1c的检测方法的检测方法 适用于日常检测的方法很少适用于日常检测的方法很少 依据电荷携带的不同 琼脂电泳琼脂电泳 琼脂糖电泳琼脂糖电泳 离子交换层析离子交换层析/HPLC 根据结构的不同 亲和层析亲和层析/HPLC 免疫分析免疫分析 根据化学特性的不同在过去的二十年间，依据糖化和非糖化血红蛋白之间的理化在过去的二十年间，依据糖化和非糖化血红蛋白之间的理化性质不同，发展了许
8、多检测方法性质不同，发展了许多检测方法常见的方法常见的方法：第十三页，讲稿共十六页哦50年代后期:柱式阳离子交换树脂柱式阳离子交换树脂 长柱状 耗时数天可重复使用1971:离子交换柱法离子交换柱法0.055 mmol/L磷酸缓冲液冲洗 HbA1c 和 HbA1(a+b)分离 HbA0 和 HbA2 由 0.15 mmol/L磷酸缓冲液分离70年代后期:微柱法测定微柱法测定 HbA1(a+b+c)HbA1(a+b+c)例如:Bio-Rex 70 再现性差 温度与 pH 难稳定 血脂干扰1981:亲和层析法发表亲和层析法发表HbA1cHbA1c的检测方法发展史的检测方法发展史 第十四页，讲稿共十六
9、页哦HbA1cHbA1c的检测方法发展史的检测方法发展史 Source:John G,Clin Chem Lab Med 2003;41(9)1983:BioRad开发柱式开发柱式HbA1c 法法1988:DAKO 开发免疫法开发免疫法(EIA MTP)1993:Boehringer Mannheim 开发常用开发常用HIA1999:Roche 诊断推介测定全血法诊断推介测定全血法 首此实现HbA1c测试于综合工作平台，并实现机上融血2002:IFCC批准首个批准首个 HbA1c的国际参考系统的国际参考系统2002:Roche 诊断发布诊断发布 IFCC 标准化的标准化的 HbA1c第十五页，讲稿共十六页哦感谢大家观看第十六页，讲稿共十六页哦