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1、第二章麻醉第二章麻醉药现在学习的是第1页，共34页掌握以下杂环基本结构现在学习的是第2页，共34页世界上最早的麻醉药是：世界上最早的麻醉药是：麻沸散麻沸散现在学习的是第3页，共34页现在学习的是第4页，共34页漫画背景漫画背景 三国期间，战事不断，伤病员剧增。一三国期间，战事不断，伤病员剧增。一次，关公在樊城之战中，右臂中了曹军的毒次，关公在樊城之战中，右臂中了曹军的毒箭，请来神医华佗医治。箭，请来神医华佗医治。华佗说：华佗说：“君侯的手臂若要根治，必须切君侯的手臂若要根治，必须切开皮肉，刮去骨上的毒，方可治愈，但恐君侯开皮肉，刮去骨上的毒，方可治愈，但恐君侯惧怕惧怕”。关公笑道：。关公笑道：
2、“我非世间俗子，先生只管我非世间俗子，先生只管手术，我照样下棋喝酒手术，我照样下棋喝酒”。接着，华佗娴熟地切开皮肉，刮去骨上接着，华佗娴熟地切开皮肉，刮去骨上的毒。关公面不改色，但豆大的汗珠吧嗒吧的毒。关公面不改色，但豆大的汗珠吧嗒吧嗒往下滴。见此，华佗想：有什么办法能减嗒往下滴。见此，华佗想：有什么办法能减轻病人在手术时的痛苦呢？轻病人在手术时的痛苦呢？现在学习的是第5页，共34页 华佗因一次饮酒过量发现：酒有麻醉作华佗因一次饮酒过量发现：酒有麻醉作用。于是他叫病人手术前先喝酒以减轻痛苦。用。于是他叫病人手术前先喝酒以减轻痛苦。可有的手术时间长，刀口大，流血多，光用可有的手术时间长，刀口大，
3、流血多，光用酒来麻醉还是不能解决问题；酒来麻醉还是不能解决问题；一天，来了一位因误吃一种名为一天，来了一位因误吃一种名为臭麻子花臭麻子花的的植物而不醒人事的病人。华佗拿起臭麻子植物而不醒人事的病人。华佗拿起臭麻子花闻、看，又摘朵花放在嘴里尝了尝，顿花闻、看，又摘朵花放在嘴里尝了尝，顿时觉得头晕目眩，满嘴发麻：时觉得头晕目眩，满嘴发麻：“啊，好大的啊，好大的毒性呀！毒性呀！”此后华佗开始对臭麻子花进行试验，此后华佗开始对臭麻子花进行试验，他先尝叶，后尝花，再尝根。结果表明，臭麻他先尝叶，后尝花，再尝根。结果表明，臭麻子果麻醉的效果很好。华佗还到处走访了许多子果麻醉的效果很好。华佗还到处走访了许多
4、医生，收集了一些有麻醉作用的药物，经过多医生，收集了一些有麻醉作用的药物，经过多次不同配方的炮制，终于把麻醉药试制成功。次不同配方的炮制，终于把麻醉药试制成功。他又把麻醉药和热酒配制，麻醉效果更好。因他又把麻醉药和热酒配制，麻醉效果更好。因此，华佗给它起了个名字此，华佗给它起了个名字麻沸散麻沸散现在学习的是第6页，共34页第二章第二章 麻醉药麻醉药学习目标：学习目标：1、掌握麻醉药的分类、盐酸普鲁卡因、掌握麻醉药的分类、盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因的结构、理化性质、盐酸利多卡因的结构、理化性质、作用特点作用特点2、熟悉吸入性麻醉药的理化性质和作用、熟悉吸入性麻醉药的理化性质和作用 特点特点3、了
5、解静脉麻醉药的作用特点和局麻药、了解静脉麻醉药的作用特点和局麻药 的构效关系的构效关系现在学习的是第7页，共34页麻醉药的分类麻醉药的分类麻醉药是作用于神经系统，选择性抑制神经传麻醉药是作用于神经系统，选择性抑制神经传导，使痛觉消失，从而起到麻醉作用的药物导，使痛觉消失，从而起到麻醉作用的药物。麻麻醉醉药药全身麻醉药全身麻醉药局部麻醉药局部麻醉药给药途径给药途径吸入性麻醉药吸入性麻醉药静脉麻醉药静脉麻醉药现在学习的是第8页，共34页第一节第一节 全身麻醉药全身麻醉药全身麻醉药：全身麻醉药：是指作用于是指作用于中枢神经系统中枢神经系统，使其，使其受到可逆性抑制，从而使意识、感觉受到可逆性抑制，从
6、而使意识、感觉和反射消失。和反射消失。现在学习的是第9页，共34页一、吸入性麻醉药一、吸入性麻醉药吸入麻醉药是一类吸入麻醉药是一类脂溶性大、化学性质不活泼脂溶性大、化学性质不活泼的气体或易挥发的液体的气体或易挥发的液体，例如：，例如：醚类（麻醉乙醚）醚类（麻醉乙醚）、卤烃类（氟烷、甲氧氟烷）无机化合物：、卤烃类（氟烷、甲氧氟烷）无机化合物：氧化氧化亚氮（笑气）亚氮（笑气）作用机制：当药物与一定比例的空气或氧气混作用机制：当药物与一定比例的空气或氧气混合后，由呼吸进入肺泡，扩散进入血液，借分合后，由呼吸进入肺泡，扩散进入血液，借分子的弥散作用分布至神经组织，发挥麻醉作用子的弥散作用分布至神经组织
7、，发挥麻醉作用现在学习的是第10页，共34页麻醉乙醚（熟悉）麻醉乙醚（熟悉）无色澄明、易挥发的液体，有特臭。无色澄明、易挥发的液体，有特臭。溶解：能溶于水，与乙醇、氯仿、苯、石油醚或挥发油任意混溶解：能溶于水，与乙醇、氯仿、苯、石油醚或挥发油任意混合合醚键醚键：在：在光照、空气光照、空气下会发生下会发生自动氧化反应自动氧化反应，生成过氧化物、，生成过氧化物、醛等醛等杂质杂质，颜色变黄，药用对人体有危害。，颜色变黄，药用对人体有危害。贮存：遮光、密封、阴凉处、并加入贮存：遮光、密封、阴凉处、并加入稳定剂稳定剂（Fe）使用注意事项：使用注意事项：必须远离火源必须远离火源 切勿将乙醚蒸干，以免爆炸切
8、勿将乙醚蒸干，以免爆炸现在学习的是第11页，共34页案例案例2-1：某医院将放在靠窗柜台上一年有余，外观未有明某医院将放在靠窗柜台上一年有余，外观未有明显变化且在有效期内的麻醉乙醚给患者使用，患者出显变化且在有效期内的麻醉乙醚给患者使用，患者出现呼吸不畅，胸部疼痛的现象现呼吸不畅，胸部疼痛的现象。问题：问题：1.质量合格的麻醉乙醚时什么状态的物质？质量合格的麻醉乙醚时什么状态的物质？2.光照时间较长但外观没有明显变化的麻醉乙醚，可以凭光照时间较长但外观没有明显变化的麻醉乙醚，可以凭外观判断能否作为药物使用吗？外观判断能否作为药物使用吗？3.麻醉乙醚在空气中放置时间较长后光照后可能发生麻醉乙醚在
9、空气中放置时间较长后光照后可能发生什么变化什么变化?4.麻醉乙醚中过氧化物杂质可使人产生什么不良反麻醉乙醚中过氧化物杂质可使人产生什么不良反应？应？现在学习的是第12页，共34页 氟烷（熟悉）氟烷（熟悉）无色、易流动的无色、易流动的重质重质液体，有芳香气味。液体，有芳香气味。溶解：微溶于水，与乙醇、氯仿、苯、石油醚或非挥发溶解：微溶于水，与乙醇、氯仿、苯、石油醚或非挥发油任意混合油任意混合遇遇光、热、湿空气光、热、湿空气能缓慢分解，生成氢卤酸，因此贮能缓慢分解，生成氢卤酸，因此贮存时要加入存时要加入0.01%（g/g）麝香草酚）麝香草酚。本品不溶于浓本品不溶于浓H2SO4，加入，加入等体积等体
10、积浓浓H2SO4混合后，产混合后，产生生分层现象分层现象。（。（与甲氧氟烷区别与甲氧氟烷区别）麻醉作用是乙醚的麻醉作用是乙醚的24倍。诱导期短，对黏膜无刺激性，倍。诱导期短，对黏膜无刺激性，用于全身麻醉及诱导麻醉用于全身麻醉及诱导麻醉现在学习的是第13页，共34页 甲氧氟烷（熟悉）甲氧氟烷（熟悉）无色澄明液体，有芳香气味。无色澄明液体，有芳香气味。全麻效果好，对呼吸道刺激较乙醚轻，全麻效果好，对呼吸道刺激较乙醚轻，镇痛及肌松作用比氟烷好，但诱导期较长，镇痛及肌松作用比氟烷好，但诱导期较长，苏醒慢，毒性大，肝肾功能不全者禁用苏醒慢，毒性大，肝肾功能不全者禁用贮存：避光、冷暗处，并加入贮存：避光、
11、冷暗处，并加入甲酚丁酯甲酚丁酯作作抗氧化剂抗氧化剂。现在学习的是第14页，共34页二、静脉麻醉药二、静脉麻醉药静脉麻醉药是直接通过静脉麻醉药是直接通过静脉注射静脉注射后产生全身后产生全身麻醉作用的药物。麻醉作用的药物。麻醉作用迅速，对呼吸道无刺激作用，不良反麻醉作用迅速，对呼吸道无刺激作用，不良反应少，是应少，是临床上用得最多临床上用得最多的全麻药。的全麻药。巴比妥类巴比妥类，例：硫喷妥钠，例：硫喷妥钠按结构分类按结构分类 非巴比妥类非巴比妥类，例：氯胺酮，例：氯胺酮现在学习的是第15页，共34页 盐酸氯胺酮盐酸氯胺酮俗称：俗称：K粉粉危害性：滥用可致死，危害性：滥用可致死，国家管制的一类精神
12、药品国家管制的一类精神药品分子中含分子中含手性碳原子手性碳原子，具有，具有旋光性旋光性，右旋体左旋体。右旋体左旋体。临床应用其外消旋体临床应用其外消旋体现在学习的是第16页，共34页手性碳原子：手性碳原子：是指连有四个不同基是指连有四个不同基团的碳原子。团的碳原子。（常以（常以*标记手性碳原子）标记手性碳原子）判断方法：判断方法：1.手性碳原子一定是饱和碳原子手性碳原子一定是饱和碳原子2.手性碳原子所连接的四个基团要是不同的手性碳原子所连接的四个基团要是不同的现在学习的是第17页，共34页 标手性碳原子标手性碳原子*现在学习的是第18页，共34页第第2节节 局部麻醉药局部麻醉药局部麻醉药则作用
13、于局部麻醉药则作用于神经末梢或神经周围神经末梢或神经周围，可逆性地阻断感觉神经冲动的产生和传导，可逆性地阻断感觉神经冲动的产生和传导，在在意识清醒意识清醒条件下使局部痛觉条件下使局部痛觉暂时消失暂时消失，便，便于进行外科手术于进行外科手术应用：口腔科、眼科、应用：口腔科、眼科、妇科和外科小手术妇科和外科小手术现在学习的是第19页，共34页按结构分类按结构分类:对氨基苯甲酸酯类对氨基苯甲酸酯类1酰胺类酰胺类2氨基醚和氨基酮类氨基醚和氨基酮类3一、局麻药的结构类型与代表药物一、局麻药的结构类型与代表药物现在学习的是第20页，共34页1 1、基本结构：、基本结构：（一一）对氨基苯甲酸酯类对氨基苯甲酸
14、酯类氨基氨基酯基酯基2 2、常见药物：可卡因、普卡卡因、苯佐卡因、常见药物：可卡因、普卡卡因、苯佐卡因 盐酸普鲁卡因，盐酸丁卡因盐酸普鲁卡因，盐酸丁卡因现在学习的是第21页，共34页可卡因可卡因苯佐卡因苯佐卡因盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因麻醉作用的必要结构：麻醉作用的必要结构：苯甲酸酯苯甲酸酯现在学习的是第22页，共34页化学性质化学性质：4.4.叔胺叔胺 生物碱沉淀反应生物碱沉淀反应3.3.芳伯氨基芳伯氨基 重氮化偶合反应重氮化偶合反应、还原性、还原性（1）盐酸普鲁卡因）盐酸普鲁卡因性性 状状:白色结晶粉末，无臭，味苦白色结晶粉末，无臭，味苦溶溶 解解:易溶于水，略溶于乙醇，微溶与氯仿易溶于水，
15、略溶于乙醇，微溶与氯仿1.1.酯键酯键 水解反应水解反应2.2.酯键酯键 水解产物的反应水解产物的反应贮贮 存存:本品原料药及制剂均应避光保存本品原料药及制剂均应避光保存苯胺（有毒）苯胺（有毒）现在学习的是第23页，共34页 盐酸普鲁卡因在水溶液中盐酸普鲁卡因在水溶液中酯键酯键可发生水解，生成可发生水解，生成对氨对氨基苯甲酸基苯甲酸和和二乙胺基乙醇二乙胺基乙醇，pH pH、T T 和和t,Vt,V水解水解增快增快。在在一定条件下，对氨基苯甲酸可进一步脱羧酸生成有生成一定条件下，对氨基苯甲酸可进一步脱羧酸生成有生成有毒有毒的苯胺的苯胺。1.水解反应（酯键）水解反应（酯键）H2O+-CO2+CO2
16、现在学习的是第24页，共34页2.水解产物反应水解产物反应（酯键）（酯键）白色白色 （普鲁卡因）（普鲁卡因）对氨基苯甲酸钠对氨基苯甲酸钠+二乙氨基乙醇二乙氨基乙醇 （红色石蕊试剂变蓝）（红色石蕊试剂变蓝）现在学习的是第25页，共34页 （1 1）盐酸普鲁卡因）盐酸普鲁卡因分子中存在分子中存在芳伯胺基芳伯胺基，可与，可与亚硝酸钠亚硝酸钠-盐酸盐酸发生重氮化反应生成的重氮盐发生重氮化反应生成的重氮盐，再，再与与碱性碱性-萘酚萘酚，则发生，则发生偶合偶合反应，反应，产生产生猩红色猩红色偶氮化合物的沉淀偶氮化合物的沉淀。3.重氮化重氮化-偶合反应偶合反应（芳伯氨基）（芳伯氨基）（2 2）芳伯氨基具有还
17、原性，芳伯氨基具有还原性，易被氧化变色易被氧化变色。现在学习的是第26页，共34页 4.生物碱沉淀反应生物碱沉淀反应 本品分子中含有本品分子中含有叔胺结构叔胺结构，具有生物碱的，具有生物碱的性质，如其水溶液遇性质，如其水溶液遇碘、碘化汞钾碘、碘化汞钾及及三硝基苯三硝基苯酚（苦味酸）酚（苦味酸）等等生物碱沉淀剂生物碱沉淀剂均可产生沉淀均可产生沉淀现在学习的是第27页，共34页 分析影响盐酸普鲁卡因稳定性的结构和分析影响盐酸普鲁卡因稳定性的结构和外界因素有哪些？配制注射液时应注意采取外界因素有哪些？配制注射液时应注意采取哪些措施以提高稳定性？哪些措施以提高稳定性？现在学习的是第28页，共34页 6
18、.6.叔胺氮原子叔胺氮原子 生物碱沉淀反应生物碱沉淀反应 5.5.芳仲氨基：芳仲氨基：盐酸丁卡因盐酸丁卡因+NaNO2 亚硝基化合物亚硝基化合物（2）盐酸丁卡因）盐酸丁卡因4.4.酯键：酯键：盐酸丁卡因盐酸丁卡因 对丁氨基苯甲酸对丁氨基苯甲酸+二甲氨基乙醇二甲氨基乙醇 水解水解H+1.性性 状状:白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦2.溶溶 解解:易溶于水，略溶于乙醇，微溶与氯仿易溶于水，略溶于乙醇，微溶与氯仿3.麻醉作用：较普鲁卡因强麻醉作用：较普鲁卡因强1015倍，但毒性也大。倍，但毒性也大。现在学习的是第29页，共34页（二）（二）酰胺类酰胺类1、基本结构
19、、基本结构酰胺基酰胺基2、代表药物：、代表药物：盐酸利多卡因盐酸利多卡因现在学习的是第30页，共34页盐酸利多卡因盐酸利多卡因性性 状状:白色结晶粉末，无臭，味微苦白色结晶粉末，无臭，味微苦溶溶 解解:易溶于水、乙醇，可溶于氯仿，不溶于乙醚易溶于水、乙醇，可溶于氯仿，不溶于乙醚麻醉作用：较普鲁卡因强约麻醉作用：较普鲁卡因强约2 2倍倍稳定性：酰胺键酯键，且酰胺键的两个邻位均有稳定性：酰胺键酯键，且酰胺键的两个邻位均有 甲基，可产生空间位阻，因此不易水解甲基，可产生空间位阻，因此不易水解现在学习的是第31页，共34页 （1 1）盐酸利多卡因）盐酸利多卡因（芳酰胺）（芳酰胺）在在碳酸钠碳酸钠试液中
20、，试液中，与与硫酸铜硫酸铜反应生成反应生成蓝紫色蓝紫色配位化合物，溶于配位化合物，溶于氯仿氯仿显显黄色黄色，水层显水层显紫色紫色。（鉴别）（鉴别）与重金属离子反应与重金属离子反应（2 2）盐酸利多卡因乙醇溶液与）盐酸利多卡因乙醇溶液与氯化亚钴（氯化亚钴（CoCo2+2+）试液试液反应显反应显绿色，放置后生成，放置后生成蓝绿色蓝绿色沉淀沉淀。现在学习的是第32页，共34页1.是从结构方面分析利多卡因比普鲁卡因是从结构方面分析利多卡因比普鲁卡因作用强且时效长的原因？作用强且时效长的原因？2.盐酸利多卡因溶液能与金属容器接触或与重盐酸利多卡因溶液能与金属容器接触或与重金属离子溶液混合吗？金属离子溶液混合吗？现在学习的是第33页，共34页现在学习的是第34页，共34页