第二十一章抗高血压药.ppt

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1、第二十一章抗高血压药第二十一章抗高血压药第二十一章抗高血压药第二十一章抗高血压药现在学习的是第1页，共72页高高血血压压是是常常见见的的心心血血管管疾疾病病，是是严严重重危危害害人人类类健健康的主要疾病之一。康的主要疾病之一。高高血血压压是是冠冠心心病病、脑脑卒卒中中、心心、肾肾功功能能衰衰竭竭的的主主要要病病因。因。现状：三高：高发病率、高致残率、高死亡率现状：三高：高发病率、高致残率、高死亡率 三低：知晓率低、治疗率低、控制率低三低：知晓率低、治疗率低、控制率低 概概 述述现在学习的是第2页，共72页是一种常见的，以体循环动脉血压升高是一种常见的，以体循环动脉血压升高为主的临床症候群。在未

2、服用抗高血药为主的临床症候群。在未服用抗高血药的情况下，收缩压的情况下，收缩压140mmHg(18.7kPa)140mmHg(18.7kPa)和和/或或舒张压舒张压90mmHg(12.0kPa)90mmHg(12.0kPa)。高血压定义高血压定义定义定义诊断诊断血压受环境，情绪，药物，体位等多方血压受环境，情绪，药物，体位等多方面的影响而上下波动。面的影响而上下波动。非同日非同日3 3次静息血压（静坐次静息血压（静坐5-15min5-15min）测量血压测量血压140/90mmHg140/90mmHg，则可诊断高，则可诊断高血压。血压。理想的血压理想的血压:120/80mmHg，正常血压正常血

3、压:130/85mmHg以下，以下，临界高血压：临界高血压：130139/8589mmHg高血压：高血压：140/90mmHg现在学习的是第3页，共72页高血压的分类和病因原发性原发性(Primary)病因不清，占病因不清，占90-95%影响因素：遗传因素、膳食结构（高盐摄入）、影响因素：遗传因素、膳食结构（高盐摄入）、环境因素、肥胖、年龄等环境因素、肥胖、年龄等继发性继发性(Secondary)肾和肾血管疾病：肾动脉狭窄、肾实质病变肾和肾血管疾病：肾动脉狭窄、肾实质病变 大血管病变：主动脉狭窄大血管病变：主动脉狭窄 妊娠：妊高症妊娠：妊高症 内分泌疾病：嗜铬细胞瘤、原发性醛固酮增多症内分泌疾

4、病：嗜铬细胞瘤、原发性醛固酮增多症 药物：避孕药，激素药物：避孕药，激素 神经系统疾病：脑瘤，外伤神经系统疾病：脑瘤，外伤现在学习的是第4页，共72页血压水平的定义和分类血压水平的定义和分类1 1、轻度高血压：舒张压在、轻度高血压：舒张压在9595104mmHg104mmHg之间，且无靶之间，且无靶器官损害；器官损害；2 2、中度高血压：舒张压在、中度高血压：舒张压在105105114mmHg114mmHg之间，此时有之间，此时有左心室肥厚、心脑肾损害等器质性病变，但功能还在代左心室肥厚、心脑肾损害等器质性病变，但功能还在代偿状态；偿状态；3 3、重度高血压：舒张压、重度高血压：舒张压115m

5、mHg115mmHg，此时有脑出血、，此时有脑出血、心力衰竭、肾功能衰竭等病变，已进入失代偿期，随心力衰竭、肾功能衰竭等病变，已进入失代偿期，随时可能发生生命危险。时可能发生生命危险。现在学习的是第5页，共72页高血压治疗高血压治疗非药物治疗非药物治疗：限制钠摄入限制钠摄入 控制体重控制体重对轻中度，尤其是轻度对轻中度，尤其是轻度 适当运动适当运动高血压效果好高血压效果好药物治疗药物治疗：对轻中度高血压能长期控制，减少并发症的发对轻中度高血压能长期控制，减少并发症的发生率和死亡率，提高生活质量生率和死亡率，提高生活质量现在学习的是第6页，共72页合理饮食合理饮食适量运动适量运动戒烟限酒戒烟限酒

6、心里平衡心里平衡量量力力而而行行尽尽力力而而为为现在学习的是第7页，共72页血压的形成血压的形成及影响因素及影响因素 动脉血压动脉血压=心输出量心输出量 外周血管阻力外周血管阻力 中枢、外中枢、外周神经系周神经系统、内分统、内分泌调节泌调节心功能心功能回心血量回心血量循环血容量循环血容量小动脉紧张度小动脉紧张度现在学习的是第8页，共72页一一 利尿药利尿药中枢降压药中枢降压药神经节阻断剂神经节阻断剂NANA神经末梢阻滞药神经末梢阻滞药 受体阻断药受体阻断药二二-受体阻断药受体阻断药三三 钙通道拮抗剂钙通道拮抗剂四四 ACEACE抑制剂抑制剂四四 AT1AT1受体阻断受体阻断药药扩血管药扩血管药

7、现在学习的是第9页，共72页抗高血压药物分类抗高血压药物分类1 1利尿药利尿药：氢氯噻嗪：氢氯噻嗪2 2钙通道阻滞药钙通道阻滞药：硝苯地平：硝苯地平3 3交感神经抑制药交感神经抑制药：1 1）中枢性降压药：可乐定，甲基多巴）中枢性降压药：可乐定，甲基多巴 2 2）神经节阻滞药：樟磺咪芬、美卡拉明）神经节阻滞药：樟磺咪芬、美卡拉明 3 3）去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平、胍乙啶）去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平、胍乙啶 4 4）肾上腺素受体阻断剂：）肾上腺素受体阻断剂：受体阻断药：普萘洛尔受体阻断药：普萘洛尔 受体阻断药：哌唑嗪受体阻断药：哌唑嗪 、受体阻断药：拉贝洛尔受体阻断药：拉贝

8、洛尔4 4肾素血管紧张素系统抑制药肾素血管紧张素系统抑制药：1 1）血管紧张素转化酶（）血管紧张素转化酶（ACEACE）抑制药：卡托普利）抑制药：卡托普利 2 2）血管紧张素）血管紧张素受体阻断药：氯沙坦受体阻断药：氯沙坦 3 3）肾素抑制剂：雷米克林）肾素抑制剂：雷米克林5 5血管扩张药血管扩张药：肼屈曲嗪、硝普纳、钾通道开放剂等。：肼屈曲嗪、硝普纳、钾通道开放剂等。现在学习的是第10页，共72页常用的抗高血压药常用的抗高血压药利尿药利尿药钙通道阻滞药钙通道阻滞药肾上腺素肾上腺素受体阻断药受体阻断药肾素肾素-血管紧张素系统抑制药血管紧张素系统抑制药 -血管紧张素转化酶（血管紧张素转化酶（AC

9、EACE）抑制药）抑制药 -血管紧张素血管紧张素受体阻断药受体阻断药 现在学习的是第11页，共72页用作抗高血压的利尿药主要是噻嗪类中用作抗高血压的利尿药主要是噻嗪类中效利尿药，通过减少效利尿药，通过减少Na+和体液潴留，降和体液潴留，降低循环血容量而使血压下降，作用温和低循环血容量而使血压下降，作用温和而持久，而持久，2-4周达早大疗效。周达早大疗效。代表药物：代表药物：氢氯噻嗪氢氯噻嗪等。等。高效利尿药（呋塞米等）用于高血压危高效利尿药（呋塞米等）用于高血压危象或肾功能不全的高血压患者。象或肾功能不全的高血压患者。一一利尿药利尿药排钠利尿作用显著，激活肾素排钠利尿作用显著，激活肾素-血管血

10、管紧张素系统的作用也强，长期用药降紧张素系统的作用也强，长期用药降压作用并不明显。压作用并不明显。现在学习的是第12页，共72页【药理作用】【药理作用】初期（排钠利尿）初期（排钠利尿）排排Na+、利尿、利尿血容量血容量BP长期（舒张小动脉，降低外周阻力）长期（舒张小动脉，降低外周阻力）持续排持续排Na+细胞内细胞内Na+平滑肌细胞内平滑肌细胞内Na+Na+-Ca2+交换交换胞内胞内Ca2+平滑肌舒张平滑肌舒张细胞内细胞内Ca2+降低血管平滑肌对缩血管物质降低血管平滑肌对缩血管物质（如（如NA、血管紧张素、血管紧张素II）的反应性）的反应性直接舒张血管及诱导扩血管物质产生直接舒张血管及诱导扩血管

11、物质产生氢氯噻嗪氢氯噻嗪现在学习的是第13页，共72页【临床应用临床应用】抗高血压的一线药物抗高血压的一线药物单独应用：治疗轻、中度高血压单独应用：治疗轻、中度高血压与其它利尿药合用：治疗中、重度高血压与其它利尿药合用：治疗中、重度高血压【不良反应不良反应】RAASRAAS活性增高活性增高 低血钾、高血糖、高血脂、高尿酸血症低血钾、高血糖、高血脂、高尿酸血症现在学习的是第14页，共72页二二钙通道阻滞药钙通道阻滞药【常用药物常用药物】1.二氢吡啶类二氢吡啶类二氢吡啶类二氢吡啶类（DHPs）：硝苯地平、尼群地平、氨氯地平；）：硝苯地平、尼群地平、氨氯地平；）：硝苯地平、尼群地平、氨氯地平；）：硝

12、苯地平、尼群地平、氨氯地平；对血管平滑肌作用强，较少影响心脏，可引起反射性心率加对血管平滑肌作用强，较少影响心脏，可引起反射性心率加对血管平滑肌作用强，较少影响心脏，可引起反射性心率加对血管平滑肌作用强，较少影响心脏，可引起反射性心率加快快快快。2.2.苯硫氮卓类苯硫氮卓类苯硫氮卓类苯硫氮卓类（BTZs）：地尔硫卓，对心脏作用略强）：地尔硫卓，对心脏作用略强3.3.苯烷胺类苯烷胺类苯烷胺类苯烷胺类（PAAsPAAs）：维拉帕米。对心脏作用强，对血管）：维拉帕米。对心脏作用强，对血管作用弱，引起负性频率、负性传导作用和负性肌力作用，作用弱，引起负性频率、负性传导作用和负性肌力作用，不引起反射性心

13、率加快。不引起反射性心率加快。现在学习的是第15页，共72页【药理作用药理作用】抑制抑制Ca2+内流内流1、对心脏的作用、对心脏的作用 （1）负性频率和负性传导作用）负性频率和负性传导作用 （2）负性肌力作用）负性肌力作用 （3）降低心肌耗氧量）降低心肌耗氧量 维拉帕米和地尔硫卓作用明显维拉帕米和地尔硫卓作用明显二二钙通道阻滞药钙通道阻滞药现在学习的是第16页，共72页【药理作用药理作用】2、对平滑肌作用、对平滑肌作用 （1）血血管管平平滑滑肌肌：主主要要舒舒张张动动脉脉，以以冠冠状血管较为敏感状血管较为敏感 （2）其其他他平平滑滑肌肌：支支气气管管平平滑滑肌肌较较明明显显，大大剂剂量量松松弛

14、弛胃胃肠肠道道、输输尿尿管管及及子子宫平滑肌宫平滑肌 二二钙通道阻滞药钙通道阻滞药二氢吡啶类硝苯地二氢吡啶类硝苯地平作用明显平作用明显现在学习的是第17页，共72页【药理作用药理作用】3、其其他他作作用用：抑抑制制血血小小板板聚聚集集，增增加加红红细细胞胞变变形形能能力力，降降低低血血液液黏黏滞滞度度，改改善善血血流流动动力力学学，逆逆转转心心脏脏重重构构，改改进进心心脏脏功能，保护缺血心肌。功能，保护缺血心肌。二二钙通道阻滞药钙通道阻滞药现在学习的是第18页，共72页硝苯地平硝苯地平【抗高血压作用特点抗高血压作用特点】降降压压作作用用快快而而强强，选选择择性性扩扩张张小小动动脉脉，降降低低外

15、外周周阻阻力力；对对轻轻、中、重度高血压均有效；中、重度高血压均有效；反反射射性性引引起起心心率率加加快快，增增高高血血浆浆肾肾素素活活性性，合合用用受受体体阻阻断药可避免；断药可避免；兴奋心脏，对伴缺血性心脏病的高血压病人慎用；兴奋心脏，对伴缺血性心脏病的高血压病人慎用；对血脂、血糖、尿酸、电解质无不良影响；对血脂、血糖、尿酸、电解质无不良影响；口口服服10分分钟钟起起效效，30-40分分钟钟达达最最大大疗疗效效，持持续续3小小时时，可使用缓释制剂，一次使用，维持可使用缓释制剂，一次使用，维持24小时。小时。现在学习的是第19页，共72页硝苯地平硝苯地平【临床应用临床应用】可单独使用，也可与

16、其他一线药物合用可单独使用，也可与其他一线药物合用轻、中、重度高血压病轻、中、重度高血压病用于心绞痛、肺动脉高压、外周血管痉挛性疾用于心绞痛、肺动脉高压、外周血管痉挛性疾病病【不良反应不良反应】血管舒张性头痛、颜面潮红、恶心血管舒张性头痛、颜面潮红、恶心低血压低血压轻中度的心率加快：轻中度的心率加快：可加用可加用受体阻断药受体阻断药钠潴留钠潴留：可加利尿药。：可加利尿药。现在学习的是第20页，共72页较新的二氢吡啶类药较新的二氢吡啶类药对血管对血管选择性高，选择性高，扩血管作用较硝苯地平扩血管作用较硝苯地平强强降压作用慢而维持时间长。降压作用慢而维持时间长。反射性心率加快少反射性心率加快少，老

17、年性高血压适用，老年性高血压适用可用于各类高血压可用于各类高血压。尼群地平尼群地平现在学习的是第21页，共72页（一）（一）1肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 1 1-受体阻滞剂能阻断去甲肾上腺素和受体阻滞剂能阻断去甲肾上腺素和肾上腺素与血管壁上的肾上腺素与血管壁上的 1 1-受体相结合，受体相结合，使血管平滑肌松弛，血压降低。使血管平滑肌松弛，血压降低。代表药物：代表药物：哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪三三肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药现在学习的是第22页，共72页哌唑嗪哌唑嗪（Prazosin)药理作用药理作用：中中等等偏偏强强的的降降压压作作用用，降降低低

18、心心脏脏前前后后负负荷荷，抗心衰作用。抗心衰作用。机制机制：1)1)阻断血管平滑肌突触后膜阻断血管平滑肌突触后膜 1 1受体受体,舒张小动脉舒张小动脉和小静脉和小静脉,降低外周阻力而降压降低外周阻力而降压.2)2)对外周突触前膜对外周突触前膜 2 2受体几无作用，不影响其受体几无作用，不影响其负反馈功能。故降压时不加快心率负反馈功能。故降压时不加快心率,不影响不影响肾血流量肾血流量,对心肌收缩力也无明显影响对心肌收缩力也无明显影响.现在学习的是第23页，共72页哌唑嗪哌唑嗪（Prazosin)降压特点降压特点：对心率与心输出量无明显影响对心率与心输出量无明显影响肾肾血血流流量量和和肾肾小小球球

19、滤滤过过率率无无明明显显影影响响，不不增增加加肾素分泌肾素分泌降低血脂、胆固醇，减轻冠脉病变降低血脂、胆固醇，减轻冠脉病变对糖耐量无影响，可用于伴有糖尿病患者对糖耐量无影响，可用于伴有糖尿病患者降低心脏前、后负荷，有利于心功能恢复降低心脏前、后负荷，有利于心功能恢复对前列腺肥大患者，能改善排尿困难症状对前列腺肥大患者，能改善排尿困难症状 现在学习的是第24页，共72页哌唑嗪哌唑嗪（Prazosin)临床应用临床应用：1 1）高血压）高血压 轻到重度原发性高血压或肾性高血压（与利尿轻到重度原发性高血压或肾性高血压（与利尿药或药或 -受体阻断药合用可增降压效应）受体阻断药合用可增降压效应）适用于伴

20、有高血脂或前列腺肥大的高血压患者。适用于伴有高血脂或前列腺肥大的高血压患者。2 2）充血性心力衰竭：）充血性心力衰竭：通过舒张小动脉、小静脉降通过舒张小动脉、小静脉降低心脏前后负荷，改善心功能来发挥治疗作用。低心脏前后负荷，改善心功能来发挥治疗作用。现在学习的是第25页，共72页不良反应不良反应 1 1、首剂现象首剂现象：首首次次服服用用该该药药30-9030-90分分钟钟内内出出现现严严重重直直立立性性低低血血压压、眩眩晕晕、晕晕厥厥、心心悸悸等等（1mg)1mg)。与与阻阻断断内内脏脏交交感感神神经经的的缩缩血血管管效效应应，引引起起回回心心血血量量减减少少有有关关。改改为为首首剂剂0.5

21、mg0.5mg，临睡前服可避免或减轻。，临睡前服可避免或减轻。2 2、其其他他：鼻鼻塞塞、口口干干、眩眩晕晕、疲疲乏乏、虚虚弱弱等，长期用药可致水钠潴留。等，长期用药可致水钠潴留。哌唑嗪（哌唑嗪（Prazosin)现在学习的是第26页，共72页其他其他 1 1受体阻断药受体阻断药特拉唑嗪特拉唑嗪terazosin作用弱于哌唑嗪作用弱于哌唑嗪半衰期长，半衰期长，12小时小时首剂效应少见首剂效应少见临床应用与哌唑嗪相似临床应用与哌唑嗪相似多沙唑嗪多沙唑嗪doxazosin降压、调节血脂，半衰期较长降压、调节血脂，半衰期较长现在学习的是第27页，共72页常用药物：普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔常用药物

22、：普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔所有的所有的 受体阻断药作为抗高血压药受体阻断药作为抗高血压药均具有不同程度的降压效果。均具有不同程度的降压效果。受体阻断药受体阻断药精确的降压机制尚未完全阐明，作用机制精确的降压机制尚未完全阐明，作用机制较为复杂。该类药物虽通过多种机制调节较为复杂。该类药物虽通过多种机制调节循环系统的功能，但无容置疑的是其抗高循环系统的功能，但无容置疑的是其抗高血压治疗效果与阻断血压治疗效果与阻断 受体密切相关。受体密切相关。（二）二）肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药现在学习的是第28页，共72页1.1.减少心输出量减少心输出量 2.2.抑制肾素分泌抑制肾素分泌3.3.降低

23、外周交感神经系统活性降低外周交感神经系统活性4.4.中枢降压作用中枢降压作用5.5.促进前列环素的生成促进前列环素的生成作用机制作用机制现在学习的是第29页，共72页肾素肾素Ang阻断心脏阻断心脏 1受体受体心输出量心输出量水钠潴留水钠潴留血容量血容量醛固酮分泌醛固酮分泌血压血压外周阻力外周阻力中枢交感活性中枢交感活性NA阻断突触前膜阻断突触前膜 2 2受体受体现在学习的是第30页，共72页1.用于各型高血压（一线首选药）用于各型高血压（一线首选药）2.高肾素型高血压（首选）高肾素型高血压（首选）3.伴有心梗、缺血性心脏病或心衰的高血压伴有心梗、缺血性心脏病或心衰的高血压临床应用临床应用现在学

24、习的是第31页，共72页禁忌症禁忌症心血管方面：心血管方面：心衰（严重左心衰）心衰（严重左心衰）窦性心动过缓窦性心动过缓 房室传导阻滞房室传导阻滞外周血管痉挛性疾病支气管平滑肌外周血管痉挛性疾病支气管平滑肌 支气管哮喘支气管哮喘注意事注意事项项普萘洛尔能延长胰岛素降血糖恢复的时间。普萘洛尔能延长胰岛素降血糖恢复的时间。小剂量开始用药，每天不超过小剂量开始用药，每天不超过300mg；不能骤然停；不能骤然停药，诱发加重心绞痛，停药前药，诱发加重心绞痛，停药前10-14天逐步减量。天逐步减量。禁忌症和注意事项禁忌症和注意事项现在学习的是第32页，共72页 代表药物：拉贝洛尔（代表药物：拉贝洛尔（la

25、betalol)静脉注射，起效迅速，可用于高血压危象静脉注射，起效迅速，可用于高血压危象其他类型的高血压其他类型的高血压（三）三）、肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药现在学习的是第33页，共72页四四 肾素肾素-血管紧张素系统抑制药血管紧张素系统抑制药血管紧张素血管紧张素I转换酶抑制剂转换酶抑制剂(ACEI)血管紧张素血管紧张素II受体阻断药（受体阻断药（ARB）肾素抑制剂（肾素抑制剂（Renin inhibitors)现在学习的是第34页，共72页RAS系统示意图系统示意图ACE现在学习的是第35页，共72页血管紧张素血管紧张素转化酶的功能：转化酶的功能：催化无活性的血管紧张素催化无活性的

26、血管紧张素转化为强缩血管活转化为强缩血管活性的血管紧张素性的血管紧张素；催化舒血管的缓激肽水解，使其失去舒血管催化舒血管的缓激肽水解，使其失去舒血管作用作用最终引起血管收缩，血压升高最终引起血管收缩，血压升高(一一)血管紧张素血管紧张素I转换酶抑制药转换酶抑制药(ACEI)现在学习的是第36页，共72页(一一)血管紧张素血管紧张素I转换酶抑制药转换酶抑制药本类药物应用前景很好。高效长效低毒本类药物应用前景很好。高效长效低毒分三类（按照与分三类（按照与ACE活性部位结合的基团）活性部位结合的基团）含巯基含巯基：卡托普利卡托普利、阿拉普利、阿拉普利含羧基含羧基：依那普利、赖诺普利、喹那普：依那普利

27、、赖诺普利、喹那普利、培哚普利等利、培哚普利等含次磷酸基含次磷酸基：福辛普利：福辛普利现在学习的是第37页，共72页(一一)血管紧张素血管紧张素I转换酶抑制药转换酶抑制药(ACEI)又名又名巯甲丙脯酸巯甲丙脯酸/开博通，人工合成的开博通，人工合成的ACEI类，类，1981年用于临床年用于临床体内过程：体内过程：吸收快吸收快15min，食物影响吸收，宜餐前服用，食物影响吸收，宜餐前服用半衰期半衰期2h，巯基巯基易在体内被氧化易在体内被氧化其他如：培哚普利、依那普利、喹那普利等其他如：培哚普利、依那普利、喹那普利等是前体药，是前体药，ACEI作用弱，需转化后方有强作用弱，需转化后方有强的酶抑制作用

28、。的酶抑制作用。卡托普利卡托普利 Captopril现在学习的是第38页，共72页卡托普托普利药理作用药理作用作用特点作用特点抑制抑制AT转化酶，从而：转化酶，从而：减少减少ATII形成。形成。减少醛固酮的分泌减少醛固酮的分泌减少缓激肽的降解。减少缓激肽的降解。结结果果导导致致血血管管扩扩张张，血血容容量量减减少少，血血压压下下降降对对原发原发和和肾性肾性高血压有效。高血压有效。无反射性心率加快、体位低血压、不影响心输出量无反射性心率加快、体位低血压、不影响心输出量 抑制心肌、血管平滑肌肥大增生，逆转重构抑制心肌、血管平滑肌肥大增生，逆转重构 肾肾血管血管阻力降低，肾血流量增加，保护肾脏阻力降

29、低，肾血流量增加，保护肾脏 对胰岛素增敏，改善胰岛素抵抗不影响脂质代谢对胰岛素增敏，改善胰岛素抵抗不影响脂质代谢 降低前后负荷，扩张冠状血管，抗心功能不全降低前后负荷，扩张冠状血管，抗心功能不全现在学习的是第39页，共72页ACEI的降压机制的降压机制ACE血管紧张素血管紧张素I I降解产物降解产物缓激肽缓激肽血管紧张素血管紧张素IIII1 1、抑制、抑制ACE减少减少AngII，降低血管阻力，降低血管阻力2 2、减少缓激肽降解，舒张血管、减少缓激肽降解，舒张血管3 3、抑制、抑制ACE，防止血管重构，改善顺应性，防止血管重构，改善顺应性4 4、减少、减少AngII对受体的作用，减少对受体的作

30、用，减少NA释放，降低交感中释放，降低交感中枢活性枢活性5 5、减少肾组织、减少肾组织AngII,减轻醛固酮介导的水钠潴留减轻醛固酮介导的水钠潴留ACEI现在学习的是第40页，共72页1、高血压：、高血压：各各型型适适用用（一一线线），单单用用或或与与其其降降压压药药合合用用于于各各型型原发高血压、肾性高血压、高肾素高血压原发高血压、肾性高血压、高肾素高血压伴伴有有缺缺血血性性心心脏脏病病、慢慢性性心心衰衰、糖糖尿尿病病的的患患者者，可可明明显显改改善生活质量。善生活质量。2、充血性心力衰竭：、充血性心力衰竭：扩血管减轻前后负荷，保护靶器官扩血管减轻前后负荷，保护靶器官3 3、心肌梗死：、心肌

31、梗死：保护缺血心肌，降低患者病死率保护缺血心肌，降低患者病死率临床应用临床应用现在学习的是第41页，共72页不良反应不良反应干咳（干咳（5%-20%5%-20%）：最常见，用药最常见，用药1 1周周-6-6个月出现，非剂量依赖，停个月出现，非剂量依赖，停药后消失（由于肺血管床内的激肽和前列腺素堆积所致，可用舒林药后消失（由于肺血管床内的激肽和前列腺素堆积所致，可用舒林酸治疗酸治疗 (抑制前列腺素生物合成）。抑制前列腺素生物合成）。低血压（低血压（2%2%）：重度高血压易发，合用利尿药、低钠、心衰等：重度高血压易发，合用利尿药、低钠、心衰等高肾素状态下易发生，宜从小剂量开始。高肾素状态下易发生，

32、宜从小剂量开始。久用血久用血Zn2+Zn2+：皮疹、嗅觉味觉减退、脱发、瘙痒、嗜酸细胞皮疹、嗅觉味觉减退、脱发、瘙痒、嗜酸细胞增多等。增多等。对胎儿的影响：对胎儿的影响：引起胎儿颅骨及肺发育不全，生长迟缓。引起胎儿颅骨及肺发育不全，生长迟缓。高血高血K K+：抑制醛固酮分泌导致高血钾，肾功能受损并使用保钾利尿药抑制醛固酮分泌导致高血钾，肾功能受损并使用保钾利尿药时易发时易发血管神经性水肿：血管神经性水肿：与缓激肽水平升高有关与缓激肽水平升高有关现在学习的是第42页，共72页依那普利依那普利 Enalapril 1.作作用用出出现现缓缓慢慢，但但维维持持时时间间较较长长，一一次次给给药药可可维维

33、持持24小时。小时。2.依依那那普普利利的的代代谢谢物物依依那那普普利利拉拉对对ACE的的抑抑制制作作用用比比卡托普利强约卡托普利强约10倍，用药剂量可减少。倍，用药剂量可减少。3.不良反应较卡托普利少。不良反应较卡托普利少。4.用于治疗高血压和慢性心功能不全。用于治疗高血压和慢性心功能不全。5.肾动脉狭窄患者和孕妇禁用。肾动脉狭窄患者和孕妇禁用。ACEI可以扩张肾小球入球小动脉和出球小可以扩张肾小球入球小动脉和出球小动脉，但对出球小动脉的扩张程度似乎大动脉，但对出球小动脉的扩张程度似乎大于对入球小动脉的扩张，所以会引起肾小于对入球小动脉的扩张，所以会引起肾小球滤过率下降，特别是肾动脉狭窄的病

34、人，球滤过率下降，特别是肾动脉狭窄的病人，可造成可造成“功能性肾衰竭功能性肾衰竭”。现在学习的是第43页，共72页受体亚型受体亚型AT1-4；AT1 主主要要分分布布在在心心、脑脑、肾肾、血血管管、肾肾上上腺腺皮皮质质球球状状带带，介介导导AngII的作用；的作用；该该类类药药物物竞竞争争性性阻阻断断AT1受受体体，对对AT1受受体体有有高高度度选选择择性性，亲和力强，作用专一且持久；亲和力强，作用专一且持久；AT1拮拮抗抗剂剂对对抗抗由由AT1受受体体介介导导的的Ang引引起起的的血血管管收收缩缩、促促肾肾上上腺腺素素分分泌泌、释释放放儿儿茶茶酚酚胺胺、释释放放醛醛固固酮酮和和影影响响水水盐

35、盐代代谢等作用；谢等作用；不抑制缓激肽降解，无干咳、血管神经性水肿等副作用。不抑制缓激肽降解，无干咳、血管神经性水肿等副作用。（二）（二）Ang受体（受体（AT1)拮抗剂拮抗剂现在学习的是第44页，共72页氯沙坦氯沙坦 Losartan【药理作用药理作用】1.1.降血压：降血压：选择性阻断选择性阻断AT1受体，受体，降低外周血管阻力；降低外周血管阻力；抑制抑制AngII介导的肾小管对水和钠的重吸收，减少血容量；介导的肾小管对水和钠的重吸收，减少血容量；抑制中枢及外周交感神经系统活性，改善压力感受器的敏感性抑制中枢及外周交感神经系统活性，改善压力感受器的敏感性 降低心肌细胞和血管平滑肌的增生重构

36、；降低心肌细胞和血管平滑肌的增生重构；2.2.增加肾血流量，保护肾功能增加肾血流量，保护肾功能：【临床应用临床应用】用于轻、中度高血压的治疗，以及不能耐受用于轻、中度高血压的治疗，以及不能耐受ACEI引起干咳的高血压患者引起干咳的高血压患者现在学习的是第45页，共72页血管紧张素血管紧张素转化酶抑制药（转化酶抑制药（ACEI）及血管紧张）及血管紧张素素IIII受体拮抗药作用原理受体拮抗药作用原理-激肽释放酶激肽释放酶+AT1 1受体拮抗药受体拮抗药肾素肾素血管扩张，血压下降血管扩张，血压下降血压升高血压升高释放释放NO，对抗对抗AT1作用作用激肽原激肽原ACEI 血管紧张素原血管紧张素原血管紧

37、张素血管紧张素I I血管紧张素血管紧张素IIIIAT1受体受体AT2受体受体失活肽失活肽缓激肽受体缓激肽受体NO，前列环素前列环素缓激肽缓激肽血管收缩血管收缩 醛固酮分泌醛固酮分泌细胞生长增殖、细胞生长增殖、血管再生血管再生现在学习的是第46页，共72页其他抗高血压药其他抗高血压药交感神经抑制药交感神经抑制药 中枢性降压药中枢性降压药 去甲肾上腺素能神经末稍阻断药去甲肾上腺素能神经末稍阻断药 神经节阻断药神经节阻断药血管扩张药血管扩张药 直接扩血管药直接扩血管药 钾通道开放药钾通道开放药 其他血管扩张药其他血管扩张药 现在学习的是第47页，共72页（一）（一）中枢性降压药中枢性降压药通过激动中

38、枢通过激动中枢2受体和咪唑啉受体和咪唑啉I1受体发挥作受体发挥作用。用。代表药：代表药：咪唑啉类：可乐定、利美尼定和莫索尼定咪唑啉类：可乐定、利美尼定和莫索尼定 胍类：甲基多巴。胍类：甲基多巴。一、交感神经抑制药一、交感神经抑制药现在学习的是第48页，共72页可乐定可乐定别名：别名：可乐宁可乐宁体内过程体内过程：口服生物利用度：口服生物利用度75%，脂溶性高易过，脂溶性高易过BBB,半数肝代谢，原型和产物均由肾排。半数肝代谢，原型和产物均由肾排。药理作用药理作用 降压作用降压作用:中等偏强，伴有心率减慢，心排中等偏强，伴有心率减慢，心排出量减少，外周血管阻力降低出量减少，外周血管阻力降低中枢抑

39、制作用中枢抑制作用:镇静，镇痛作用镇静，镇痛作用抑制胃肠分泌与运动功能抑制胃肠分泌与运动功能促内源性阿片肽释放促内源性阿片肽释放现在学习的是第49页，共72页clonidine咪唑啉受咪唑啉受体体I1激活激活中枢中枢2受受体激活体激活外周突触前外周突触前膜膜2受体激受体激活活中枢镇中枢镇静作用静作用中枢发放的交感中枢发放的交感冲动减少，外周冲动减少，外周交感活性降低交感活性降低,NA 释放减少释放减少负反馈抑制负反馈抑制 NA的的释放，肾素分泌减释放，肾素分泌减少少自发活动自发活动减少减少血压下降血压下降活动减少不利健康，产活动减少不利健康，产生抑郁生抑郁可乐定作用机制可乐定作用机制Ach分泌

40、减少，分泌减少，唾液腺分泌减唾液腺分泌减少少,口干口干现在学习的是第50页，共72页中度高血压中度高血压:其他药物无效时其他药物无效时兼有溃疡的高血压患者兼有溃疡的高血压患者吗啡的戒断症状：吗啡的戒断症状：临床应用临床应用现在学习的是第51页，共72页不良反应不良反应口口干干（50%）：激激动动外外周周突突触触前前2受受体体减减少少ACh释释放放，继续继续服用可耐受。服用可耐受。中枢抑制：中枢抑制：抑郁、嗜睡、眩晕抑郁、嗜睡、眩晕水钠潴留：水钠潴留：降压后肾小球滤过率降压后肾小球滤过率，合用利尿药避免。，合用利尿药避免。反反跳跳现现象象：突突然然停停药药可可致致短短暂暂交交感感功功能能亢亢进进

41、，血血压压升升高高，继续使用后缓解，可用酚妥拉明继续使用后缓解，可用酚妥拉明现在学习的是第52页，共72页甲基多巴甲基多巴【药理作用及机制】【临床应用】降降压压作作用用与与可可乐乐定定相相似似，降降压压时时伴伴有有心心率率减减慢慢，心心排排出出量量减减少少，明明显显降降低低外外周周阻阻力力，但但不不减减少少肾肾血血流流量量和和肾肾小小球球滤滤过过率率，特特别别适适用用于于肾肾功功能能不不良良的的高血压患者。高血压患者。中度高血压病，肾性高中度高血压病，肾性高血压或伴有肾功能不良血压或伴有肾功能不良的高血压患者。的高血压患者。现在学习的是第53页，共72页莫索尼定莫索尼定第二代中枢降压药第二代中

42、枢降压药激动咪唑啉激动咪唑啉I1受体受体对中枢及外周对中枢及外周2受体作用弱，故无嗜睡受体作用弱，故无嗜睡口干等不良反应口干等不良反应现在学习的是第54页，共72页（二）（二）NA能神经末梢阻断药能神经末梢阻断药通通过过干干扰扰交交感感神神经经末末梢梢对对神神经经递递质质的的摄摄取取和和释释放放，耗竭递质的储存来达到降低血压的目的。耗竭递质的储存来达到降低血压的目的。现在学习的是第55页，共72页利血平利血平本品是印度萝芙木中所含本品是印度萝芙木中所含的生物碱，的生物碱，19521952年提取成年提取成年提取成年提取成功，功，功，功，1954年用于治疗高血年用于治疗高血压病，现已化学合成压病，

43、现已化学合成国产萝芙木所含总生物碱国产萝芙木所含总生物碱制剂称制剂称“降压灵降压灵”含利血平的复方制剂有含利血平的复方制剂有“复方降压片复方降压片”现在学习的是第56页，共72页药理作用药理作用1、降压作用、降压作用起效起效缓慢缓慢（口服后（口服后1周才显效，周才显效，23周达最大作用；注周达最大作用；注射及静脉给药后射及静脉给药后3060分见效，分见效，24小时达高峰）小时达高峰）作用作用温和温和（表现在血压下降不明显，产生最大作用时（表现在血压下降不明显，产生最大作用时血压才下降血压才下降20mmHg，另外剂量加大，降压作用并不成，另外剂量加大，降压作用并不成比例增加，仅能延长作用时间并增

44、加不良反应）比例增加，仅能延长作用时间并增加不良反应）维持时间维持时间久久（注射给药作用可维持（注射给药作用可维持12小时，口服给药小时，口服给药则在停药后尚能维持降压作用则在停药后尚能维持降压作用34周）周）与其他药物组成复方制剂，临床用于轻、中度高血压与其他药物组成复方制剂，临床用于轻、中度高血压。现在学习的是第57页，共72页降压作用机制降压作用机制肾上腺素能神经末梢递质的耗竭肾上腺素能神经末梢递质的耗竭:妨碍递质再摄取进入囊泡而留在神经末梢被妨碍递质再摄取进入囊泡而留在神经末梢被MAO破坏；破坏；妨碍合成递质的前体多巴胺进入囊泡，减少妨碍合成递质的前体多巴胺进入囊泡，减少了递质的合成；

45、了递质的合成；损害囊泡膜的通透性，使原来贮存囊泡中的递损害囊泡膜的通透性，使原来贮存囊泡中的递质向外弥散漏到细胞浆中而被质向外弥散漏到细胞浆中而被MAO破坏。破坏。现在学习的是第58页，共72页2、中枢镇静和安定作用、中枢镇静和安定作用 作作用用性性质质与与氯氯丙丙嗪嗪相相似似，但但作作用用较较弱弱，对降压不起重要作用对降压不起重要作用.主主要要体体现现在在不不良良反反应应,包包括括：嗜嗜睡睡、精精神神抑抑郁郁等等。可可能能是是由由于于利利血血平平在在中中枢枢广广泛泛分分布布，能能减减少少儿儿茶茶酚酚胺胺和和5HT在在神神经经元元中的贮存，使脑组织中这些物质耗竭所致。中的贮存，使脑组织中这些物

46、质耗竭所致。药理作用药理作用现在学习的是第59页，共72页不良反应不良反应（1）副副交交感感亢亢进进症症状状：鼻鼻塞塞、胃胃酸酸分分泌泌增增加加、腹泻、腹痛、胃溃疡者慎用。、腹泻、腹痛、胃溃疡者慎用。（2）中中枢枢抑抑制制症症状状：嗜嗜睡睡、震震颤颤性性麻麻痹痹，长长期期较较大大剂剂量量服服用用可可出出现现精精神神抑抑郁郁症症（服服药药后后凌凌晨晨早早醒醒而而又又不不易易再再睡睡是是抑抑郁郁症症的的早早期表现）。期表现）。现在学习的是第60页，共72页胍乙啶胍乙啶作用机制：作用机制：用药早期：稳定用药早期：稳定NA能神经末梢，阻止释放能神经末梢，阻止释放持续用药：抑制再摄取，并耗竭递质持续用药

47、：抑制再摄取，并耗竭递质比利血平比利血平强而持久强而持久的降压作用，一般不的降压作用，一般不单用，与其他降压药合用治疗重度或顽单用，与其他降压药合用治疗重度或顽固性高血压固性高血压不易透过不易透过BBB，中枢副作用少。主要有：，中枢副作用少。主要有：直立性低血压、运动性低血压。直立性低血压、运动性低血压。现在学习的是第61页，共72页（三）神经节阻断剂（三）神经节阻断剂主要用作麻醉辅助药，控制性降压。主要用作麻醉辅助药，控制性降压。代表药物：代表药物：樟磺咪酚、美卡拉明樟磺咪酚、美卡拉明等、等、阻断神经节阻断神经节N1N1受体，从而阻断神经冲动在受体，从而阻断神经冲动在交感神经和副交感神经上的

48、传递。交感神经和副交感神经上的传递。不良反应多，且降压作用过强。不良反应多，且降压作用过强。仅用于高血压危象、外科手术控制血压。仅用于高血压危象、外科手术控制血压。现在学习的是第62页，共72页血管平滑肌扩张药直接扩张血管降压；血管平滑肌扩张药直接扩张血管降压；但降压的同时，反应性的兴奋交感神经；但降压的同时，反应性的兴奋交感神经；还可反射性的增加肾脏醛固酮的分泌；还可反射性的增加肾脏醛固酮的分泌；并可能增加高血压患者的心肌肥厚程度；并可能增加高血压患者的心肌肥厚程度；一般不单独使用，其他降压药无效时才用一般不单独使用，其他降压药无效时才用代表药物：代表药物：直接扩血管药物：肼屈嗪、硝普钠直接

49、扩血管药物：肼屈嗪、硝普钠 K通道开放药通道开放药:吡那地尔、米诺地尔吡那地尔、米诺地尔二、血管扩张药二、血管扩张药现在学习的是第63页，共72页肼屈嗪（肼屈嗪（hydralazine，肼苯哒嗪），肼苯哒嗪）口服降压药，中、重度高血压，多合用，口服降压药，中、重度高血压，多合用，少单用。少单用。特点：特点：直接直接扩张小动脉扩张小动脉平滑肌，降低外周阻力降平滑肌，降低外周阻力降压压对静脉作用弱对静脉作用弱，一般不引起体位低血压，一般不引起体位低血压能反射性兴奋交感，心肌耗氧量增加，增能反射性兴奋交感，心肌耗氧量增加，增加肾素活性（削弱降压效果并诱发心绞痛，加肾素活性（削弱降压效果并诱发心绞痛，

50、可用可用受体受体阻断药、利尿药对抗）阻断药、利尿药对抗）不良反应不良反应头痛、眩晕、低血压、心绞痛等，头痛、眩晕、低血压、心绞痛等，可致水钠潴留和心衰，自身免疫可致水钠潴留和心衰，自身免疫性疾病性疾病现在学习的是第64页，共72页硝普钠硝普钠（Sodium Nitroprusside）【药理作用与机制药理作用与机制】特点：快速、强效、短效降压特点：快速、强效、短效降压药理作用：直接松弛小药理作用：直接松弛小药理作用：直接松弛小药理作用：直接松弛小A、小、小、小、小V平滑肌平滑肌作作作作用用用用机机机机制制制制：硝硝硝硝普普普普钠钠钠钠释释释释放放放放NONO激激活活鸟鸟苷苷酸酸环环化化酶酶cG