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1、弥散性血管内凝血第1页，共37页，编辑于2022年，星期六概念概念(Concept)(Concept)DIC DIC 是在多种病因作用下是在多种病因作用下凝血过凝血过程强烈激活程强烈激活，广泛微血栓形成广泛微血栓形成,导致导致凝血因子与血小板大量消耗凝血因子与血小板大量消耗，继发继发纤溶功能增强纤溶功能增强，出现凝血功能障碍并，出现凝血功能障碍并以以出血出血为特征的临床综合征。为特征的临床综合征。第2页，共37页，编辑于2022年，星期六机体的凝血系统机体的凝血系统Blood Clotting MechanismsBlood Clotting Mechanisms 内源性凝血系统内源性凝血系统
2、 外源性凝血系统外源性凝血系统第3页，共37页，编辑于2022年，星期六血小板血小板磷脂磷脂内源性凝血系统内源性凝血系统(Intrinsic(Intrinsic Pathway for Blood Clotting)Pathway for Blood Clotting)高分子激肽原高分子激肽原前激肽释放酶前激肽释放酶纤维蛋白纤维蛋白交联纤维蛋白凝块交联纤维蛋白凝块aaaaaaaaCaCa2+2+aaCaCa2+2+凝血酶原凝血酶原凝血酶凝血酶凝血酶原激活物凝血酶原激活物aaCaCa2+2+血管内皮损伤血管内皮损伤接触胶原接触胶原CaCa2+2+纤维蛋白原纤维蛋白原CaCa2+2+aa血小板血小
3、板第4页，共37页，编辑于2022年，星期六外源性凝血系统外源性凝血系统(Extrinsic Pathway(Extrinsic Pathway for Blood Clotting)for Blood Clotting)组织因子组织因子凝血酶原激活物凝血酶原激活物凝血酶原凝血酶原凝血酶凝血酶aaaaCaCa2+2+组织组织损伤损伤CaCa2+2+血小板血小板磷脂磷脂aaCaCa2+2+纤维纤维蛋白原蛋白原纤维蛋白纤维蛋白交联纤维蛋交联纤维蛋白凝块白凝块aaCaCa2+2+aa第5页，共37页，编辑于2022年，星期六抗凝血系统抗凝血系统AnticoagulationAnticoagulati
4、on SystemSystem体液抗凝体液抗凝 （组织因子途径抑制（组织因子途径抑制物，抗凝血酶物，抗凝血酶,蛋白蛋白C C系统，纤系统，纤维蛋白溶解系统）维蛋白溶解系统）细胞抗凝（单核巨噬细胞，肝细胞）细胞抗凝（单核巨噬细胞，肝细胞）第6页，共37页，编辑于2022年，星期六组织因子途径抑制物组织因子途径抑制物Tissue Factor Pathway Inhibitor(TFPI)Tissue Factor Pathway Inhibitor(TFPI)CaCa2+2+,Xa,Xa,X,X失活失活内皮细胞内皮细胞TFPITFPI第7页，共37页，编辑于2022年，星期六蛋白蛋白C C系统系
5、统Protein C SystemProtein C System凝血酶原凝血酶原凝血酶凝血酶血栓调节蛋白血栓调节蛋白蛋白蛋白S Sa,aa,a失活失活蛋白蛋白C C活化活化内皮细胞表面内皮细胞表面蛋白蛋白C C第8页，共37页，编辑于2022年，星期六抗凝血酶抗凝血酶和肝素和肝素Antithrombin&HeparinAntithrombin&Heparin去除凝血酶去除凝血酶抗凝血酶抗凝血酶去除去除 a,a,a,a,aa,a,a抗凝血酶抗凝血酶肝素肝素X100X100第9页，共37页，编辑于2022年，星期六受损组织，内皮细胞受损组织，内皮细胞纤溶酶纤溶酶纤溶酶原纤溶酶原纤维纤维蛋白蛋白(
6、原原)纤维蛋白纤维蛋白降解产物降解产物激肽释放酶激肽释放酶尿激酶原尿激酶原尿激酶尿激酶组织纤溶酶原组织纤溶酶原激活物激活物纤溶酶原纤溶酶原激活物激活物抑制物抑制物抑制作用抑制作用:纤维蛋白溶解纤维蛋白溶解(Fibrinolysis)(Fibrinolysis)抑制血小板聚集抑制血小板聚集水解水解,，凝血酶原，凝血酶原aa前激肽释放酶前激肽释放酶第10页，共37页，编辑于2022年，星期六纤溶酶纤溶酶 (Plasmin)具有广泛的丝氨酸水具有广泛的丝氨酸水解酶活性，能水解凝血终产物解酶活性，能水解凝血终产物纤维蛋纤维蛋白白(fibrin)生成可溶性的生成可溶性的纤维蛋白降解纤维蛋白降解产物产物，
7、也能水解，也能水解纤维蛋白原纤维蛋白原(fibrinogen)和其他多种凝血因子、血浆和其他多种凝血因子、血浆蛋白与组织蛋白。蛋白与组织蛋白。纤维蛋白降解产物纤维蛋白降解产物（fibrin degradation products,FDP）第11页，共37页，编辑于2022年，星期六血管内皮细胞在抗凝血中的作用血管内皮细胞在抗凝血中的作用Vascular Endothelial Cells&Vascular Endothelial Cells&AnticoagulationAnticoagulation抗凝抗凝抗血小板作用抗血小板作用(PGI(PGI2 2,一氧化氮，一氧化氮，ADP)ADP)
8、抗凝作用抗凝作用(组织因子途径抑制物组织因子途径抑制物,血栓血栓调节蛋白，抗凝血酶调节蛋白，抗凝血酶,肝素样分子肝素样分子)纤溶作用纤溶作用(组织纤溶酶原激活物组织纤溶酶原激活物)促凝促凝分泌组织因子、凝血因子分泌组织因子、凝血因子和和等等分泌血管性假血友病因子分泌血管性假血友病因子（Von Willebrand factor,vWF）分泌分泌纤溶酶原激活物抑制物纤溶酶原激活物抑制物第12页，共37页，编辑于2022年，星期六机体抗凝因素机体抗凝因素Clot-inhibiting FactorsClot-inhibiting Factors单核巨噬细胞和肝细胞清除内毒素、免疫单核巨噬细胞和肝细
9、胞清除内毒素、免疫复合物等促凝物质，清除激活的凝血因子。复合物等促凝物质，清除激活的凝血因子。血流稀释、运走促凝物质和活化的凝血因子。血流稀释、运走促凝物质和活化的凝血因子。激活内源性抗凝物质。激活内源性抗凝物质。激活纤维蛋白溶解系统。激活纤维蛋白溶解系统。第13页，共37页，编辑于2022年，星期六问题：问题：DICDIC的概念的概念?主要的体液主要的体液抗凝因素抗凝因素?第14页，共37页，编辑于2022年，星期六DICDIC形成机制形成机制大量组织大量组织损伤损伤血管内皮血管内皮细胞损伤细胞损伤血小板血小板聚集聚集凝血因子与凝血因子与血小板血小板耗竭耗竭纤维蛋白溶纤维蛋白溶解解纤维蛋白溶
10、酶纤维蛋白溶酶激活激活凝血因子凝血因子水解水解纤维蛋白纤维蛋白降解产物降解产物凝血酶凝血酶血小板聚集血小板聚集纤维蛋白交联纤维蛋白交联广泛微血栓广泛微血栓出血出血血管栓塞血管栓塞微血管病微血管病性溶血性性溶血性贫血贫血缺血组织缺血组织损伤损伤释放组织释放组织因子因子-第15页，共37页，编辑于2022年，星期六产科并发症产科并发症:胎盘释放组织因子胎盘释放组织因子急性早幼粒白血病急性早幼粒白血病:胞浆颗粒释放组织因子胞浆颗粒释放组织因子癌细胞癌细胞:一些癌细胞胞膜表达组织因子一些癌细胞胞膜表达组织因子感染性疾病感染性疾病:内毒素外毒素激活单核细胞内毒素外毒素激活单核细胞 IL-1,TNF IL
11、-1,TNF 内皮细胞组织因子表达内皮细胞组织因子表达组织损伤组织损伤:脑、肺、胎盘等组织因子最丰富脑、肺、胎盘等组织因子最丰富 引起大量组织因子释放的一些疾病引起大量组织因子释放的一些疾病Causes of Release of Tissue FactorCauses of Release of Tissue Factor第16页，共37页，编辑于2022年，星期六严重感染和内毒素血症严重感染和内毒素血症强烈免疫反应生成过量抗原强烈免疫反应生成过量抗原-抗体复合抗体复合物物持续广泛的组织缺血缺氧持续广泛的组织缺血缺氧严重酸中毒等严重酸中毒等广泛血管内皮细胞损伤原因广泛血管内皮细胞损伤原因Ca
12、uses of Causes of Extensive Extensive Damage of Damage of Vascular Endothelial CellsVascular Endothelial Cells 第17页，共37页，编辑于2022年，星期六单核吞噬系统功能受损单核吞噬系统功能受损肝功能障碍肝功能障碍(体内单核吞噬系统的主要脏器体内单核吞噬系统的主要脏器,制造凝制造凝血因子血因子,抗凝血酶抗凝血酶,蛋白蛋白C,C,蛋白蛋白S)S)血液高凝状态血液高凝状态(妊娠后期妊娠后期:凝血因子含量凝血因子含量;酸中酸中毒毒:肝素活性肝素活性,凝血因子活性凝血因子活性,血小板聚集性血
13、小板聚集性)微循环障碍微循环障碍(血液淤滞血液淤滞,血小板聚集血小板聚集,酸中毒酸中毒:内皮细内皮细胞损伤胞损伤)纤溶功能降低纤溶功能降低(高龄、吸烟、糖尿病和妊娠后期，体高龄、吸烟、糖尿病和妊娠后期，体内的纤溶功能常明显降低内的纤溶功能常明显降低)影响影响DICDIC发生发展的因素发生发展的因素Predisposing Factors for DICPredisposing Factors for DIC第18页，共37页，编辑于2022年，星期六问题：问题：DICDIC的形成的形成机制机制?第19页，共37页，编辑于2022年，星期六高凝期高凝期:凝血酶增多，微血栓形成。凝血酶增多，微血栓
14、形成。消耗性低凝期消耗性低凝期:凝血因子、血小板消耗，凝血因子、血小板消耗，纤溶系统激活，出血。纤溶系统激活，出血。继发性纤溶期继发性纤溶期:纤溶酶增多，纤溶酶增多，FDPFDP形成。形成。DICDIC的分期及其特点（的分期及其特点（Stages of DIC Stages of DIC and Their Characteristicsand Their Characteristics）第20页，共37页，编辑于2022年，星期六根据根据DICDIC发生快慢发生快慢:1.1.急性型急性型2.2.慢性型慢性型3.3.亚急型亚急型根据代偿情况：根据代偿情况：1.1.失代偿型失代偿型2.2.代偿型
15、代偿型3.3.过度代偿型过度代偿型DICDIC分型（分型（Types of DICTypes of DIC）第21页，共37页，编辑于2022年，星期六各型各型DICDIC的特征的特征Characteristics of Different Characteristics of Different DIC TypesDIC Types急性急性型型：常在数小时到一、二天内发生，临床表现以休常在数小时到一、二天内发生，临床表现以休克和出血为主，病情迅速恶化，分期不明显。克和出血为主，病情迅速恶化，分期不明显。多见于严重感染、急性溶血、严重创伤、急性移植排多见于严重感染、急性溶血、严重创伤、急性移植
16、排斥反应等。斥反应等。慢性慢性型型：发病缓慢，病程可达数月或更长，临床表现不发病缓慢，病程可达数月或更长，临床表现不明显，出血轻微、休克少见，常表现为器官功能障碍。明显，出血轻微、休克少见，常表现为器官功能障碍。多见于恶性肿瘤、胶原病、慢性溶血性贫血。多见于恶性肿瘤、胶原病、慢性溶血性贫血。亚急性亚急性型型：常在数日至几周内逐渐发病。多见于癌症扩散、常在数日至几周内逐渐发病。多见于癌症扩散、死胎滞留等，死胎滞留等，第22页，共37页，编辑于2022年，星期六失代偿型：失代偿型：凝血因子和血小板消耗占优势，数量减凝血因子和血小板消耗占优势，数量减少；临床表现：出血、休克；多见于急性型少；临床表现
17、：出血、休克；多见于急性型DICDIC。代偿型：代偿型：凝血因子和血小板的生成和消耗基本平凝血因子和血小板的生成和消耗基本平衡，临床表现不明显或轻微；多见于轻度衡，临床表现不明显或轻微；多见于轻度DICDIC。过度代偿型：过度代偿型：凝血因子和血小板生成超过消耗；临床凝血因子和血小板生成超过消耗；临床表现不明显；多见于慢性或恢复期表现不明显；多见于慢性或恢复期DICDIC。各型各型DICDIC的特征的特征Characteristics of Different Characteristics of Different DIC TypesDIC Types第23页，共37页，编辑于2022年，星
18、期六问题：问题：DICDIC的分期与特点的分期与特点?DICDIC的分型的分型?第24页，共37页，编辑于2022年，星期六DICDIC的功能代谢变化的功能代谢变化Functional&Metabolic Functional&Metabolic Changes of DICChanges of DIC1.1.出血出血2.2.器官功能障碍器官功能障碍3.3.休克休克4.4.微血管病性溶血性贫血微血管病性溶血性贫血第25页，共37页，编辑于2022年，星期六凝血因子、血小板过度消耗凝血因子、血小板过度消耗纤溶系统激活纤溶系统激活(子宫，前列腺，肺富含纤溶子宫，前列腺，肺富含纤溶酶原激活物；应急，
19、缺氧酶原激活物；应急，缺氧内皮细胞释放纤内皮细胞释放纤溶酶原激活物溶酶原激活物)纤维蛋白降解产物纤维蛋白降解产物(FDP)(FDP)形成形成,对凝血酶，血对凝血酶，血小板聚集及纤维蛋白交联抑制小板聚集及纤维蛋白交联抑制1.1.出血出血(Bleeding)(Bleeding)第26页，共37页，编辑于2022年，星期六2.2.器官功能障碍器官功能障碍Organ DisordersOrgan Disorders华华-佛综合征佛综合征(Waterhouse-(Waterhouse-Friderichsen syndrome)Friderichsen syndrome)微血栓导致肾微血栓导致肾上腺皮质
20、出血坏死产生的肾上腺皮质功能上腺皮质出血坏死产生的肾上腺皮质功能障碍。障碍。席席-汉综合征汉综合征(Sheehan syndrome)(Sheehan syndrome)微血微血栓导致垂体出血坏死产生的功能障碍。栓导致垂体出血坏死产生的功能障碍。第27页，共37页，编辑于2022年，星期六3.3.休克（休克（ShockShock）缺血缺血,缺氧缺氧酸中毒酸中毒回心血回心血量量微栓塞微栓塞心肌功能心肌功能障碍障碍凝血凝血激活补体激活补体及激肽及激肽系统系统血管扩张血管扩张毛细血管毛细血管通透性通透性血粘度血粘度血液流血液流动阻力动阻力出血出血器官功能器官功能障碍障碍第28页，共37页，编辑于20
21、22年，星期六4.4.微血管病性溶血性贫血微血管病性溶血性贫血Microangiopathic Hemolytic AnemiaMicroangiopathic Hemolytic Anemia裂体细胞裂体细胞(schistocyte)(schistocyte)在慢性在慢性DICDIC和有些亚急性和有些亚急性DICDIC外周外周血涂片可发现新月形、盔甲形、星形、血涂片可发现新月形、盔甲形、星形、三角形等变形红细胞，被称为裂体细三角形等变形红细胞，被称为裂体细胞（胞（schistocyteschistocyte）。）。裂体细胞变形裂体细胞变形能力显著降低，脆性增高，容易破裂，能力显著降低，脆性增
22、高，容易破裂，发生溶血。发生溶血。因微血管发生病理变化而导致红细胞破因微血管发生病理变化而导致红细胞破裂引起的贫血，称为微血管病性溶血性贫血。裂引起的贫血，称为微血管病性溶血性贫血。外周血涂片中发现较多外周血涂片中发现较多schistocyteschistocyte（超过红细胞数（超过红细胞数2%2%），是诊断），是诊断DICDIC的重的重要参考指标。要参考指标。第29页，共37页，编辑于2022年，星期六问题：问题：华华-佛综合征、席汉佛综合征、席汉综合征综合征?微血管病性溶血性微血管病性溶血性贫血贫血?第30页，共37页，编辑于2022年，星期六A 56-year-old man was
23、admitted to the emergency department after a car accident.He had several bone fractures,a cerebral contusion,and hemodynamic instability caused by a ruptured spleen.Emergency splenectomy and aggressive administration of fluids restored hemodynamic stability,and the patient was transferred to the int
24、ensive care unit(ICU).A few hours later,profuse extravasation was noted from the abdominal drains,endotracheal tube,and puncture sites of all intravascular lines.Clinical Case 第31页，共37页，编辑于2022年，星期六Laboratory tests showed a rapidly falling hemoglobin level and a platelet count of 25,000/L(normal150(
25、normal150，000/000/L)L).The prothrombin time(PT)was 29 sec(normal,12.5).The level of fibrinogen degradation products was 360-520 g/L(normal,40)and the plasma antithrombin III level was 28%(normal,80-120).Clinical Case 第32页，共37页，编辑于2022年，星期六Based on these findings,the diagnosis was DIC secondary to se
26、vere trauma.Surgical exploration revealed diffuse oozing of blood at the site of the operation,but only partial surgical hemostasis could be achieved.The patient was given supportive treatment with large infusions of fresh plasma and platelet concentrates.The bleeding stopped 48 hours later.Coagulat
27、ion parameters eventually returned to normal and the subsequent clinical course was uneventful.Clinical Case 第33页，共37页，编辑于2022年，星期六DICDIC治疗的病理生理基础治疗的病理生理基础 Pathophysiological Pathophysiological Basis of DIC TreatmentBasis of DIC Treatment 1.1.积极防治原发病积极防治原发病2.2.早期发现、及时治疗早期发现、及时治疗 抗凝治疗抗凝治疗 保护重要脏器功能保护重
28、要脏器功能 补充凝血物质补充凝血物质 适当的抗纤溶治疗适当的抗纤溶治疗 第34页，共37页，编辑于2022年，星期六Vocabularydisseminated intravascular coagulationdisseminated intravascular coagulation(DICDIC;弥散性血管内凝血弥散性血管内凝血)prothrombinprothrombin(凝血酶原凝血酶原),),thrombin thrombin(凝血酶凝血酶)fibrinogenfibrinogen(纤维蛋白原纤维蛋白原)，fibrinfibrin(纤维蛋白纤维蛋白)，tissue factor p
29、athway inhibitortissue factor pathway inhibitor(组织因子组织因子途径抑制物途径抑制物)protein C systemprotein C system(蛋白蛋白C C系统系统)thrombinmodulin thrombinmodulin(血栓调节蛋白血栓调节蛋白)antithrombin antithrombin (抗凝血酶抗凝血酶)第35页，共37页，编辑于2022年，星期六Vocabularytissue plasminogen activatortissue plasminogen activator(t-PA(t-PA；组织纤；组织纤溶
30、酶原激活物溶酶原激活物)plasminogen(plasminogen(纤溶酶原纤溶酶原)，plasmin plasmin(纤溶酶纤溶酶),),fibrinolysis fibrinolysis(纤维蛋白溶解纤维蛋白溶解)fibrin degradation productsfibrin degradation products(FDPFDP,纤维蛋白纤维蛋白降解产物降解产物)Waterhouse syndrome Waterhouse syndrome(华华-佛综合征佛综合征)Sheehan Sheehan syndrome syndrome(席席-汉综合征汉综合征)microangiopathic hemolytic anemia microangiopathic hemolytic anemia (微血微血管病性溶血性贫血管病性溶血性贫血)schistocyte schistocyte(裂体细胞裂体细胞)第36页，共37页，编辑于2022年，星期六Thanks!Thanks!谢谢！谢谢！第37页，共37页，编辑于2022年，星期六