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1、关于甾体激素类药物第一页，讲稿共五十七页哦第一节概述第一节概述甾体激素是一类具有甾体结构的激素类药物甾体激素是一类具有甾体结构的激素类药物维持生命维持生命调节性功能调节性功能免疫调节免疫调节皮肤病治疗皮肤病治疗生育控制生育控制第二页，讲稿共五十七页哦第一节概述第一节概述一、母一、母核核环戊烷骈多氢菲环戊烷骈多氢菲第三页，讲稿共五十七页哦环上双键的表示方法：环上双键的表示方法：41,455(10)用用“”表示表示 双键的位置双键的位置:双键位置双键位置第四页，讲稿共五十七页哦 环上取代基构型表示方法环上取代基构型表示方法 构型：构型：取代基指向环平面的前面 用实线表示“”构型：构型：取代基指向环
2、平面的背面 用虚线表示“”第五页，讲稿共五十七页哦 二、分类二、分类按生理作用分为：按生理作用分为：第六页，讲稿共五十七页哦 1 1肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素皮质酮的衍生物皮质酮的衍生物去氧皮质酮去氧皮质酮第七页，讲稿共五十七页哦结构特点结构特点 含有含有2121个个C C A A环：环：4 4-3-3-酮结构（酮结构（,-不饱和酮）不饱和酮）1717位：位：-醇酮基，有还原性。醇酮基，有还原性。其它：其它：1 18 8位、位、1 19 9位位-甲基，甲基，11 11位羟基、羰基等位羟基、羰基等 人人工工合合成成品品：1 1、2 2位位间间有有双双键键，6 6 位位，9 9 位位引引入入卤卤
3、 素素，1616 位或位或1616 位引入甲基，位引入甲基，1616 位引入羟基等。位引入羟基等。第八页，讲稿共五十七页哦代表药物代表药物可的松可的松氢化可的松氢化可的松第九页，讲稿共五十七页哦代表药物代表药物地塞米松磷酸钠地塞米松磷酸钠曲安奈德曲安奈德第十页，讲稿共五十七页哦人工合成药物人工合成药物 地塞米松地塞米松泼尼松泼尼松9 9位位-F F1616位位-CHCH3 31 1、2 2位双键位双键1 1、2 2位双键位双键第十一页，讲稿共五十七页哦供分析官能团供分析官能团A A环的环的 4 4-3-3-酮酮1717位的位的-醇酮基醇酮基 1111位羟基或羰基受立体效应影响，无利用价值位羟基
4、或羰基受立体效应影响，无利用价值第十二页，讲稿共五十七页哦 2 2雄性激素及蛋白同化激素雄性激素及蛋白同化激素睾丸素的衍生物睾丸素的衍生物第十三页，讲稿共五十七页哦结构特点结构特点供分析官能团：供分析官能团：A环4-3-酮 含有含有1919个个C C A A环的环的 4 4-3-3-酮酮 1717位羟基、甲基、酯位羟基、甲基、酯第十四页，讲稿共五十七页哦代表药物代表药物甲基睾丸素甲基睾丸素丙酸睾丸素丙酸睾丸素第十五页，讲稿共五十七页哦 蛋白同化激素蛋白同化激素苯丙酸诺龙苯丙酸诺龙睾丸素结构修饰睾丸素结构修饰第十六页，讲稿共五十七页哦3 3孕激素孕激素黄体酮黄体酮安宫黄体酮安宫黄体酮第十七页，讲
5、稿共五十七页哦结构特点结构特点供分析官能团供分析官能团 A环的4-3-酮 17位上的甲酮基。含有含有2121个个C CA A环的环的 4 4-3-3-酮酮1717位甲酮基位甲酮基第十八页，讲稿共五十七页哦代表药物代表药物米非司酮米非司酮第十九页，讲稿共五十七页哦 4雌激素雌激素雌二醇雌二醇炔雌醇炔雌醇衍生物衍生物-雌酮第二十页，讲稿共五十七页哦结构特点结构特点供分析官能团：供分析官能团：A A环的酚羟基及环的酚羟基及1717位的羟基位的羟基含有含有1818个个C(C(1010位无甲基位无甲基)A A环：苯环，环：苯环，3 3位上有酚羟基；位上有酚羟基；1717位：羟基、乙炔基位：羟基、乙炔基第
6、二十一页，讲稿共五十七页哦口服避孕药口服避孕药A A环有环有 4 4-3-3-酮结构；酮结构；有的第有的第1717位有羟基和乙炔基；第位有羟基和乙炔基；第1010位无甲基。位无甲基。炔诺酮炔诺酮异炔诺酮异炔诺酮炔诺孕酮炔诺孕酮第二十二页，讲稿共五十七页哦小结小结甾体激素甾体激素碳原子数碳原子数A环环17位取代基位取代基肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素21 4-3-酮酮-醇酮基醇酮基雄性激素雄性激素19 4-3-酮酮-OH-CH3孕激素孕激素21 4-3-酮酮甲酮基甲酮基雌激素雌激素18苯环苯环C3-酚酚OH-OH-CCH第二十三页，讲稿共五十七页哦第二节鉴别试验第二节鉴别试验一、化学鉴别法一、化学
7、鉴别法 1 1母核呈色反应母核呈色反应 能与能与H2SO4、H3PO4、HClO4、HCl等呈色等呈色最常用的是最常用的是H2SO4。第二十四页，讲稿共五十七页哦2 2官能团官能团-醇酮基（强还原性，与氧化剂作用）醇酮基（强还原性，与氧化剂作用）肾上腺皮质激素类药物特征反应肾上腺皮质激素类药物特征反应第二十五页，讲稿共五十七页哦TTCTTC：氯化三苯四氮唑（又叫红四氮唑氯化三苯四氮唑（又叫红四氮唑RTRT）BTBT：蓝四氮唑蓝四氮唑用于肾上腺皮质激素类药物鉴别和含量测定。用于肾上腺皮质激素类药物鉴别和含量测定。2 2官能团官能团第二十六页，讲稿共五十七页哦 3 3位、位、2020位羰基可与羰基
8、试剂反应位羰基可与羰基试剂反应 羰基试剂羰基试剂:羟胺、羟胺、2,4-2,4-二硝基苯肼、异烟肼、苯肼、氨基脲二硝基苯肼、异烟肼、苯肼、氨基脲 羰基羰基第二十七页，讲稿共五十七页哦 甲酮基甲酮基孕激素特征反应孕激素特征反应第第1717位的甲酮基和亚硝基铁氰化钠作用，位的甲酮基和亚硝基铁氰化钠作用，形成蓝紫色的络合物。形成蓝紫色的络合物。第二十八页，讲稿共五十七页哦 乙炔基乙炔基第二十九页，讲稿共五十七页哦三、薄层色谱法三、薄层色谱法四、红外光谱法四、红外光谱法 中中国国药药典典收收载载甾甾体体激激素素类类药药物物均均有有红红外外光光谱谱图图第二节鉴别试验第二节鉴别试验二、物理常数测定二、物理常
9、数测定第三十页，讲稿共五十七页哦六、六、HPLC法法五、五、UV法法 第二节鉴别试验第二节鉴别试验第三十一页，讲稿共五十七页哦一、有关物质一、有关物质第三节杂质检查第三节杂质检查TLC（多采用自身稀释对照法，已经介绍）（多采用自身稀释对照法，已经介绍）HPLC（可与含量测定同时进行）（可与含量测定同时进行）（合成起始物、中间体、副产物、降解产物）（合成起始物、中间体、副产物、降解产物）第三十二页，讲稿共五十七页哦第三节杂质检查第三节杂质检查二、游离磷酸二、游离磷酸原理：原理：第三十三页，讲稿共五十七页哦三、雌酮三、雌酮:Zimmermann 反应反应四、甲醇和丙酮四、甲醇和丙酮:HPLC五、硒
10、五、硒:（氧瓶燃烧、二氨基萘比色法方（氧瓶燃烧、二氨基萘比色法方 法已介绍）法已介绍）第三节杂质检查第三节杂质检查第三十四页，讲稿共五十七页哦第四节含量测定第四节含量测定一、一、UV1 1原理原理 “C=C-C=C”、“C=C-C=O”有紫外吸收 4-3-酮结构，酮结构，max在在240nmA环为苯环，环为苯环，max在在280nm第三十五页，讲稿共五十七页哦 2 2讨论讨论适用于原料药适用于原料药样品中样品中“其它甾体其它甾体”不合格时，不适用。不合格时，不适用。需进行分离后再测定需进行分离后再测定第三十六页，讲稿共五十七页哦 二、四氮唑比色法二、四氮唑比色法 1 1四氮唑盐的种类：四氮唑盐
11、的种类：（1 1）红四氮唑：（）红四氮唑：（缩写缩写TTC或或RT）2,3,5三苯基氯化四氮唑三苯基氯化四氮唑（2,3,5triphenyltetrazoliumchloride）（2）蓝四氮唑：缩写）蓝四氮唑：缩写BT(Bluetetrazolium)3,3-二甲氧苯基二甲氧苯基-双双-4,4-（3,5-二苯基）氯化四氮唑二苯基）氯化四氮唑3,3-dianisole-bis4,4-(3,5-diphenyl)triphenyltetrazoliumchloride第三十七页，讲稿共五十七页哦 2 2原理原理第三十八页，讲稿共五十七页哦 3 3、测定法测定法nATTC法nBBT法第三十九页，讲
12、稿共五十七页哦4 4、讨论讨论结构结构溶剂和水分溶剂和水分碱种类和加入顺序碱种类和加入顺序空气中氧和光线空气中氧和光线反应温度和时间反应温度和时间反应速度反应速度呈色强度和稳定性呈色强度和稳定性第四十页，讲稿共五十七页哦（1）官能团位置的影响）官能团位置的影响aC11：11位酮基反应速度快于11位羟基可的松氢化可的松可的松氢化可的松第四十一页，讲稿共五十七页哦 bC21：-羟基（C21-OH）21-OH酯化后较母体羟基反应速度慢即游离体酯类如：可的松醋酸可的松简单酯复杂酯，醋酸酯磷酸酯琥珀酸酯三甲基醋酸酯（1）官能团位置的影响）官能团位置的影响第四十二页，讲稿共五十七页哦（2）溶剂和水分的影响
13、）溶剂和水分的影响a常用无水乙醇常用无水乙醇含水量含水量 5%，对结果无影响，对结果无影响含水量为含水量为10%，吸收度约降低，吸收度约降低10%含水量为含水量为30%，反应完全受到抑制，反应完全受到抑制b醇中不能含有醛类醇中不能含有醛类醛有还原性，使吸收度醛有还原性，使吸收度用无醛醇用无醛醇第四十三页，讲稿共五十七页哦（3）碱的种类和加入顺序）碱的种类和加入顺序采用氢氧化四甲基铵效果较好采用氢氧化四甲基铵效果较好加入顺序加入顺序先加先加TTC或或BT，后加，后加(CH3)4N+OH-原因：皮质激素与原因：皮质激素与(CH3)4N+OH-长时间接触，长时间接触，有部分分解。有部分分解。第四十四
14、页，讲稿共五十七页哦（4）氧及光线的影响）氧及光线的影响 对光敏感，在暗处显色。对光敏感，在暗处显色。TTC法形成的甲臢对空气中氧敏感，使颜色法形成的甲臢对空气中氧敏感，使颜色强度强度，稳定性稳定性。BP规定：规定：加入试剂后，要往容器中充加入试剂后，要往容器中充N2，以置换反，以置换反应容器中的空气。应容器中的空气。第四十五页，讲稿共五十七页哦（5）温度与时间）温度与时间 一般室温或30 Ch.P:25，暗处反应，暗处反应40-45min第四十六页，讲稿共五十七页哦三、异烟肼法三、异烟肼法1原理原理C3-酮基及某些其他位置上的酮基能与羰基试剂异烟肼在酮基及某些其他位置上的酮基能与羰基试剂异烟
15、肼在酸性条件下形成黄色异烟腙，在一定波长下具有最大吸酸性条件下形成黄色异烟腙，在一定波长下具有最大吸收，可用于定量。收，可用于定量。第四十七页，讲稿共五十七页哦2、反应条件反应条件（1）溶剂：）溶剂：无水乙醇，无水甲醇无水乙醇，无水甲醇（2）酸的种类、浓度及异烟肼的浓度）酸的种类、浓度及异烟肼的浓度常用常用HClHCl：异烟肼：异烟肼=2M:1M时，获最大吸收度。时，获最大吸收度。第四十八页，讲稿共五十七页哦（3）水分、温度、光线和氧的影响）水分、温度、光线和氧的影响H2OA温度温度反应速度反应速度具塞玻璃容器中，光线和氧影响不大具塞玻璃容器中，光线和氧影响不大第四十九页，讲稿共五十七页哦3、
16、反应的专属性反应的专属性在该反应条件下，对在该反应条件下，对4-3-酮具有一定的专属性酮具有一定的专属性C20酮基反应慢，酮基反应慢，C17酮基反应慢；酮基反应慢；C11酮基不反应酮基不反应4-3-酮：室温下，酮：室温下，30反应完全。反应完全。第五十页，讲稿共五十七页哦四四 koberkober反应及铁反应及铁-酚试剂比色法酚试剂比色法1、Kober反应：原理：雌激素与硫酸-乙醇共热呈色，用水或稀硫酸稀释后，重新加热发生颜色改变，在515nm附近有最大吸收的反应。（雌激素特征反应）第五十一页，讲稿共五十七页哦 Kober反应缺点反应缺点（1）条件较难控制，易出双色黄+红（2）重现性较差：呈色
17、强度和稳定性受试剂浓度、组成、反应时间和温度的影响。甾体激素提取物中其他物质及制剂中稳定剂、赋形剂、溶剂对测定有干扰。第五十二页，讲稿共五十七页哦五、五、HPLC法法广泛用于此类药物原料和制剂的含量测定广泛用于此类药物原料和制剂的含量测定一般为内标法一般为内标法第五十三页，讲稿共五十七页哦四氮唑比色法可用于下列哪个药物的含量测定（）A、可的松 B、睾丸素 C、雌二醇 D、炔雌醇 E、黄体酮 A第五十四页，讲稿共五十七页哦Kober反应用于定量测定的药物为（）A、口服避孕药 B、雌激素 C、雄性激素 D、皮质激素 E、孕激素 B第五十五页，讲稿共五十七页哦 氢化可的松因保管不当，C17-醇酮基有部分被分解，欲测定未被分解的氢化可的松的含量应采用（）A、三氯化铁比色法 B、紫外分光光度法 C、异烟肼比色法 D、四氮唑比色法 E、酸性染料比色法 D第五十六页，讲稿共五十七页哦感谢大家观看第五十七页，讲稿共五十七页哦