第七章芳香胺类药物的分析.ppt

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1、第七章芳香胺类药物的分析现在学习的是第1页，共94页基 本 要 求 一、掌握芳胺类、苯乙胺类药物的鉴别和 含量测定的基本原理与方法。二、熟悉苯丙胺类药物鉴别和含量测 定的基本原理与方法。现在学习的是第2页，共94页第一节 芳胺类药物的分析芳胺类药物分为两类芳胺类药物分为两类芳伯氨基未被取代芳伯氨基未被取代芳伯氨基被酰化芳伯氨基被酰化一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质（一）基本结构与典型药物（一）基本结构与典型药物对氨基苯甲酸酯母体现在学习的是第3页，共94页苯佐卡因苯佐卡因盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因第一节 芳胺类药物的分析现在学习的是

2、第4页，共94页盐酸丁卡因盐酸丁卡因盐酸普鲁卡因胺盐酸普鲁卡因胺第一节 芳胺类药物的分析现在学习的是第5页，共94页1.1.芳伯氨基特性：芳伯氨基特性：重氮化偶合反应；芳醛缩合成重氮化偶合反应；芳醛缩合成Schiff碱；易碱；易 氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。（二（二）主要理化性质主要理化性质2.水解特性：水解特性：分子结构中的酯键或酰胺键易水解，除盐酸分子结构中的酯键或酰胺键易水解，除盐酸 3.丁卡因外水产物为对丁基苯甲酸外，上述均丁卡因外水产物为对丁基苯甲酸外，上述均 为对氨基苯甲酸。为对氨基苯甲酸。3.弱碱性：弱碱性：除苯佐卡因外，其余均含有叔胺氮的侧链

3、，故具除苯佐卡因外，其余均含有叔胺氮的侧链，故具 有弱碱性。有弱碱性。4.其它特性：其它特性：因结构中有因结构中有 芳伯氨基或同时具有脂烃胺侧链，其芳伯氨基或同时具有脂烃胺侧链，其 游离碱多为碱型油状液体或低熔点固体，难溶于游离碱多为碱型油状液体或低熔点固体，难溶于 水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐则易溶于水。水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐则易溶于水。第一节 芳胺类药物的分析现在学习的是第6页，共94页二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质第一节 芳胺类药物的分析（一）基本结构与典型药物（一）基本结构与典型药物酰化NHCO现在学习的是第7页，共94页对乙酰氨基酚

4、（扑热息痛）对乙酰氨基酚（扑热息痛）醋氨苯砜醋氨苯砜（一）（一）酰胺类药物的酰胺类药物的基本结构与典型药物基本结构与典型药物现在学习的是第8页，共94页盐酸布比卡因盐酸布比卡因盐酸利多卡因盐酸利多卡因（一）（一）酰胺类药物的酰胺类药物的基本结构与典型药物基本结构与典型药物现在学习的是第9页，共94页（一）（一）酰胺类药物的酰胺类药物的基本结构与典型药物基本结构与典型药物盐酸罗哌卡因盐酸罗哌卡因盐酸妥卡尼盐酸妥卡尼现在学习的是第10页，共94页 1.水解后显芳伯氨基特性：水解后显芳伯氨基特性：分子结构中含有芳酰氨基，酸水解后分子结构中含有芳酰氨基，酸水解后显芳伯氨基的特性反应显芳伯氨基的特性反应

5、,可用重氮化可用重氮化偶合反应鉴别或亚硝酸钠滴定偶合反应鉴别或亚硝酸钠滴定法测定含量，可与芳醛发生缩合反应，易氧化变色。注意空间位阻的法测定含量，可与芳醛发生缩合反应，易氧化变色。注意空间位阻的影响。影响。2.2.水解产物易酯化：水解产物易酯化：对乙酰基酚和醋氨苯砜，酸水解生成对乙酰基酚和醋氨苯砜，酸水解生成醋酸，在硫酸中与乙醇反应，发出醋酸乙酯香味。醋酸，在硫酸中与乙醇反应，发出醋酸乙酯香味。（二）主要化学性质（二）主要化学性质二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质现在学习的是第11页，共94页3.3.酚羟基特性：酚羟基特性：对乙酰基酚有游离酚羟基；醋氨

6、苯砜酸对乙酰基酚有游离酚羟基；醋氨苯砜酸 水解有酚羟基，可与水解有酚羟基，可与FeClFeCl3 3发生显色反应，发生显色反应，可相互区别。可相互区别。4.4.弱碱性：弱碱性：利多卡因和布比卡因烃胺侧链有叔胺氮，显利多卡因和布比卡因烃胺侧链有叔胺氮，显 碱性，可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应，可碱性，可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应，可 相互区别。相互区别。5.5.与金属离子发生沉淀反应：与金属离子发生沉淀反应：利多卡因和布比卡因酰氨利多卡因和布比卡因酰氨 基上氮可与基上氮可与CuCu2+2+,Co,Co2+2+生成生成 有色配位化合物沉淀。有色配位化合物沉淀。二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质二

7、、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质现在学习的是第12页，共94页三、鉴别试验三、鉴别试验（一）重氮化（一）重氮化-偶合反应偶合反应 分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物，均可发生此反应。氨基的药物，均可发生此反应。Ar-NH2HClNaNO2重氮盐重氮盐OH-萘酚萘酚橙黄橙黄猩红色猩红色第一节 芳胺类药物的分析生成偶氮染料现在学习的是第13页，共94页 直接反应：直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺、盐酸普鲁卡因胺、对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠 等等间接反应：间接反应：对乙酰氨基酚、非那西丁、醋氨苯砜、贝对乙酰氨基酚、

8、非那西丁、醋氨苯砜、贝诺酯诺酯（一）重氮化（一）重氮化-偶合反应偶合反应 但盐酸利多卡因、盐酸布比卡因由于它们的空间位阻但盐酸利多卡因、盐酸布比卡因由于它们的空间位阻但盐酸利多卡因、盐酸布比卡因由于它们的空间位阻但盐酸利多卡因、盐酸布比卡因由于它们的空间位阻效应，很难发生效应，很难发生效应，很难发生效应，很难发生重氮化重氮化-偶合反应。偶合反应。现在学习的是第14页，共94页1.苯佐卡因和盐酸普鲁卡因苯佐卡因和盐酸普鲁卡因 ChP（2000）鉴别 （1）本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录）取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱

9、性-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄橙黄到猩红色猩红色沉淀。（一）重氮化（一）重氮化-偶合反应偶合反应现在学习的是第15页，共94页2.对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 ChP（2000）鉴别 （2）取本品约0.1g，加稀盐酸5m1，置水浴中加热40分钟，放冷；取0.5m1，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性-萘酚试液2m1，振摇，即显红色。（一）重氮化（一）重氮化-偶合反应偶合反应对氨基酚对乙酰氨基酚、HClH2O现在学习的是第16页，共94页（一）重氮化（一）重氮化-偶合反应偶合反应现在学习的是第17页，共94页 丁卡因虽无芳伯氨基，但分子中的芳香仲胺在酸性溶液中可与丁卡因

10、虽无芳伯氨基，但分子中的芳香仲胺在酸性溶液中可与NaNO2反应生成反应生成N亚硝基化合物的亚硝基化合物的乳白色沉淀乳白色沉淀。特例：特例：盐酸丁卡因：盐酸丁卡因：现在学习的是第18页，共94页（二）与三氯化铁反应（二）与三氯化铁反应对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚+FeClFeCl3 3蓝紫色化合物蓝紫色化合物三、鉴三、鉴 别别 试试 验验3+现在学习的是第19页，共94页 1.与铜和钴离子反应：与铜和钴离子反应：（芳酰氨的特征）芳酰氨的特征）利多卡因与硫酸铜生成利多卡因与硫酸铜生成蓝紫色蓝紫色配位化合物，该有色物质配位化合物，该有色物质溶入氯仿显溶入氯仿显黄色黄色；与氯化钴生成与氯化钴生成亮绿色亮绿

11、色细小细小钴盐钴盐沉淀。沉淀。（三）与重金属离子反应三）与重金属离子反应三、鉴三、鉴 别别 试试 验验现在学习的是第20页，共94页具体反应如下：现在学习的是第21页，共94页2.羟肟酸铁盐反应羟肟酸铁盐反应 基于基于普鲁卡因胺普鲁卡因胺分子中的分子中的 芳酰胺芳酰胺结构。结构。（三）与金属离子反应三）与金属离子反应芳芳酰酰胺胺羟羟肟肟酸酸现在学习的是第22页，共94页3.与汞离子反应与汞离子反应盐酸利多卡因盐酸利多卡因+H2NO3+Hg(NO3)2黄色黄色对氨基苯甲酸酯对氨基苯甲酸酯 H2NO3+Hg(NO3)2红色红色或或橙黄色橙黄色（三）与金属离子反应三）与金属离子反应现在学习的是第23

12、页，共94页1.1.盐酸普鲁卡因的鉴别盐酸普鲁卡因的鉴别 (四四)水解产物反应水解产物反应盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因+NaOH普鲁卡因普鲁卡因油状物油状物对氨基苯甲酸钠对氨基苯甲酸钠+二乙氨基乙醇二乙氨基乙醇（使湿润的红色石蕊试纸变兰色）（使湿润的红色石蕊试纸变兰色）对氨基苯甲酸钠对氨基苯甲酸钠+HCl对氨基苯甲酸（白色）对氨基苯甲酸（白色）（白色沉淀）现在学习的是第24页，共94页具体的化学反应：现在学习的是第25页，共94页2.苯佐卡因的鉴别苯佐卡因的鉴别 苯佐卡因苯佐卡因+NaOH乙醇乙醇乙醇乙醇+I2+NaOHCHI3（碘仿臭气，黄色沉淀）碘仿臭气，黄色沉淀）(四四)水解产物反应水解产物

13、反应现在学习的是第26页，共94页(五五)制备衍生物测熔点制备衍生物测熔点1.三硝基苯酚衍生物的制备：三硝基苯酚衍生物的制备：盐酸利多卡因和盐酸布比卡因盐酸利多卡因和盐酸布比卡因黄色沉淀黄色沉淀黄色沉淀黄色沉淀现在学习的是第27页，共94页 2.硫氰酸盐衍生物的制备：硫氰酸盐衍生物的制备：盐酸丁卡因盐酸丁卡因 (五五)制备衍生物测熔点制备衍生物测熔点白色结晶强酸制弱酸现在学习的是第28页，共94页(六六)紫外特征吸收光谱法紫外特征吸收光谱法 1.在在max 处测定供试液的吸光度。处测定供试液的吸光度。例如：盐酸布比卡因在例如：盐酸布比卡因在0.01mol/L%盐酸中于盐酸中于max=263nm

14、 和和max =271nm测定最大吸收，其吸光度分别为测定最大吸收，其吸光度分别为0.530.58与与0.430.48 2.在规定的浓度测定在规定的浓度测定max 例如：醋氨苯砜例如：醋氨苯砜5g/ml;在在max =256nm;284nm 处有最大吸收。处有最大吸收。现在学习的是第29页，共94页(七七)红外吸收光谱法红外吸收光谱法 盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 ChP（2005）盐酸普鲁卡因胺盐酸普鲁卡因胺鉴别 （3）本品的红外光吸收图谱与对照的图谱一致。见书P164-165现在学习的是第30页，共94页四、特殊杂质检查四、特殊杂质检查（一）对乙酰氨基酚中特殊杂质检查对硝基氯苯对硝基酚水解对氨

15、基酚还原对乙酰氨基酚乙酰化对乙酰氨基酚的合成路线现在学习的是第31页，共94页（一）对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查（一）对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查 1.1.乙醇溶液的澄清度与颜色：乙醇溶液的澄清度与颜色：因其生产工艺用铁粉作还原剂，可因其生产工艺用铁粉作还原剂，可 能带入，致使乙醇溶液产生混浊，中间体对氨基酚易氧化产生能带入，致使乙醇溶液产生混浊，中间体对氨基酚易氧化产生 有色氧化产物，在乙醇溶液中显有色氧化产物，在乙醇溶液中显橙红色橙红色或或棕色棕色。四、特殊杂质检查四、特殊杂质检查检查方法：检查方法：配制配制0.1g/ml本品乙醇溶液，溶液应澄清，无色；本品乙醇溶液，溶液应澄清，无色；如显

16、混浊，与如显混浊，与1号浊度标号浊度标 准液比较，不得更浓；准液比较，不得更浓；如显色，与棕红色如显色，与棕红色2号或橙红色号或橙红色2号号 标准液比较，标准液比较，不得更深。不得更深。现在学习的是第32页，共94页2.有关物质检查：有关物质检查：Ch.P是以对氯苯乙酰胺为对照品，是以对氯苯乙酰胺为对照品，采用采用TLC 法法 中的杂质对照品法。中的杂质对照品法。3.对氨基酚检查：对氨基酚检查：利用对氨基酚在碱性条件下可与利用对氨基酚在碱性条件下可与 亚硝基铁氰化钠亚硝基铁氰化钠生成生成蓝色配位化蓝色配位化 合物合物，采用比色法。，采用比色法。四、特殊杂质检查四、特殊杂质检查现在学习的是第33

17、页，共94页(二二)盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查为什么要检查？怎样检查？采用TLC法中的杂质对照品法进行检查。四、特殊杂质检查四、特殊杂质检查杂质来源：水解产生、脱羧、氧化现在学习的是第34页，共94页五、含量测定五、含量测定 Ch.P中的苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡因胺及其制剂可直接采用本法；醋氨苯砜及注射液水解后用本法。Ar-NH2;Ar-NHCOR;Ar-NO2均可采用此法。均可采用此法。即：具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水解，芳香族硝基化合物芳香族硝基化合物（如无味氯霉

18、素）经还原，也可用本法测定。（一）亚硝酸钠滴定法（一）亚硝酸钠滴定法 现在学习的是第35页，共94页还原现在学习的是第36页，共94页1.原理原理：Ar-NHCOR +H2OAr-NH2 +RCOOHH+Ar-NH2 +NaNO2 +2HClAr-N2+Cl-+NaCl +2H2O五、含量测定五、含量测定（一）亚硝酸钠滴定法（一）亚硝酸钠滴定法 现在学习的是第37页，共94页2.测定主要条件：测定主要条件：(1)加加KBr增加反应速度增加反应速度重氮化的反应历程为：重氮化的反应历程为：NaNO2 +HClHNO2 +NaClHNO2 +HClNOCl +H2OKHCl（一）亚硝酸钠滴定法（一）

19、亚硝酸钠滴定法 五、含量测定五、含量测定现在学习的是第38页，共94页重氮化的反应历程为：重氮化的反应历程为：控速步骤现在学习的是第39页，共94页KBr +HClHBr +KClHNO2 +HBrNOBr +H2OKHBr KHBr 比比KHCl大大300倍倍生成生成NOBr量大得多量大得多加快反应速度加快反应速度重氮化的反应历程为：重氮化的反应历程为：现在学习的是第40页，共94页 (2)加过量加过量HCl加速反应：加速反应：重氮化速度加快；重氮化速度加快；重氮盐在酸性介质中稳定；重氮盐在酸性介质中稳定；防止生成氨基偶氮化合物。防止生成氨基偶氮化合物。Ar-N2+Cl-+H2N-Ar Ar

20、-N=N-NH-Ar +HCl 一般摩尔比为一般摩尔比为Ar-NH2:HCl=1:2.56 。（一）亚硝酸钠滴定法（一）亚硝酸钠滴定法 五、含量测定五、含量测定现在学习的是第41页，共94页(3)室温条件下滴定室温条件下滴定:温度高反应速度快；每升高温度高反应速度快；每升高10加快加快2.5倍倍但太高但太高,可使可使Ar-N2+Cl-+H2OAr-OH+N2 +HCl(4)滴定管尖端插入液面下滴定滴定管尖端插入液面下滴定（一）亚硝酸钠滴定法（一）亚硝酸钠滴定法 五、含量测定五、含量测定现在学习的是第42页，共94页 3.指示终点的方法指示终点的方法(实验装置见书实验装置见书P171)(1)永停

21、滴定法永停滴定法 溶液溶液 检流计检流计 终点前：终点前：无过量无过量 无电流无电流 HNO2 终点时：终点时：有过量有过量 有电流（使指针偏离零有电流（使指针偏离零 HNO2 永停在某一位置）永停在某一位置）(2)外指示剂法外指示剂法 用用KI-淀粉指示剂淀粉指示剂 指示终点的原理：指示终点的原理：2NaO2+2KI +4HCl 2NO +I2 +2KCl +2NaCl+2H2OVV五、含量测定五、含量测定（3）内指示剂法）内指示剂法 中性红中性红 不可逆指示剂不可逆指示剂现在学习的是第43页，共94页(二）非水溶液滴定法二）非水溶液滴定法 基于盐酸丁卡因、盐酸利多卡因和盐酸布比卡因侧链叔胺

22、氮具有弱碱性，因此采用非水溶液滴定法测含量。在滴定盐酸丁卡因时，因其在冰醋酸中碱性弱，加醋酐可增加其碱性。因醋酐合乙酰氧离子比醋酸和质子的酸性强，可增加碱性。2(CH3CO)2O(CH3CO)3O+CH3COO-2BHCl +Hg(Ac)22BHAc +HgCl2BHAc +HClO4BHClO4 +HAc五、含量测定五、含量测定盐酸利多卡因非水溶液滴定法反应过程如下：现在学习的是第44页，共94页 1.对乙酰基酚原料的含量测定对乙酰基酚原料的含量测定 在在0.4%NaOH介质中；介质中；257nm D%E1%1cm样样 E1%1cm标标100；E1%1cm715 含量应为含量应为98.0%1

23、02.0%2.对乙酰基酚片溶出度测定对乙酰基酚片溶出度测定 （测定条件同上）（测定条件同上）1片稀片稀HCl 24ml+H2O 1000ml 精密量精密量 取取5ml +0.4%NaOH10ml+H2O 100ml 257nm测定测定A。W110005100100C（g/100ml)W(g)=200 C;C=A/715 溶出度溶出度W标示量标示量10080为合格为合格（三）分光光度法（三）分光光度法五、含量测定五、含量测定现在学习的是第45页，共94页 此法主要用于盐酸普鲁卡因注射液的测定。因该注射液中此法主要用于盐酸普鲁卡因注射液的测定。因该注射液中 常含有降解产物对氨基苯甲酸；可以苯甲酸为

24、内标同时测定两常含有降解产物对氨基苯甲酸；可以苯甲酸为内标同时测定两 者的含量，该法简单准确。者的含量，该法简单准确。色谱条件：色谱条件：色谱柱为色谱柱为BondapakC18 300mm4mm 流动相为甲醇流动相为甲醇1HAc(40:60);UV检测器检测器250nm.（四）（四）HPLC法法五、含量测定五、含量测定现在学习的是第46页，共94页98：133盐酸普鲁卡因胺常用的鉴别反应有（）A.重氮化偶合反应B.羟肟酸铁盐反应C.氧化反应D.磺化反应E.碘化反应 相关练习题现在学习的是第47页，共94页97：137采用亚硝酸钠法测定含量的药物有（）A.苯巴比妥B.盐酸丁卡因C.苯佐卡因D.醋

25、氨苯砜E.盐酸去氧肾上腺素 相关练习题现在学习的是第48页，共94页95：85下列药物中不能用亚硝酸钠滴定法测定含量者（）A.乙酰水杨酸B.对氨基水杨酸钠C.对乙酰氨基酚D.普鲁卡因E.苯佐卡因 相关练习题现在学习的是第49页，共94页96：81（99：72）.亚硝酸钠滴定法中，加KBr的作用是（）A.添加BrB.生成NO+Br，加快反应速度C生成HBrD.生成Br2 E.抑制反应进行 相关练习题现在学习的是第50页，共94页95：75中国药典所收载的亚硝酸钠滴定法中指示终点的方法为（）A.电位法 B.永停法C.外指示剂法 D.内指示剂法E.自身指示剂法 相关练习题现在学习的是第51页，共94

26、页96：127亚硝酸钠滴定法中，可用于指示终点的方法有（）A.自身指示剂法B.内指示剂法C.永停法D.外指示剂法E.电位法 相关练习题现在学习的是第52页，共94页例1.ChP（2000）亚硝酸钠滴定法测定对氨基水杨酸钠的含量时，指示滴定终点的方法为（）A.自身指示终点法B.电位法指示终点C.永停滴定法D.氧化还原指示剂法E.酸碱指示剂法 相关练习题现在学习的是第53页，共94页例2.以下那种药物中应检查对氨基苯甲酸（）A.盐酸普鲁卡因B.盐酸普鲁卡因胺C.注射用盐酸普鲁卡因D.盐酸普鲁卡因胺片E.盐酸普鲁卡因注射液 相关练习题现在学习的是第54页，共94页例3.盐酸普鲁卡因采用亚硝酸钠滴定法

27、测定含量时的反应条件是（）A.强酸B.加入适量溴化钾C.室温（1030）下滴定D.滴定管尖端深入液面E.永停法指示终点 相关练习题现在学习的是第55页，共94页第二节第二节 苯乙胺类药物的分析苯乙胺类药物的分析一、苯乙胺类药物的基本结构与主要化学性质一、苯乙胺类药物的基本结构与主要化学性质（一）基本结构与典型药物（一）基本结构与典型药物*R1为苯环类取代基.HX现在学习的是第56页，共94页常见的苯乙胺类药物常见的苯乙胺类药物第二节第二节 苯乙胺类药物的分析苯乙胺类药物的分析现在学习的是第57页，共94页常见的苯乙胺类药物常见的苯乙胺类药物现在学习的是第58页，共94页常见的苯乙胺类药物常见的

28、苯乙胺类药物现在学习的是第59页，共94页常见的苯乙胺类药物常见的苯乙胺类药物现在学习的是第60页，共94页常见的苯乙胺类药物常见的苯乙胺类药物盐酸克仑特罗盐酸克仑特罗现在学习的是第61页，共94页常见的苯乙胺类药物常见的苯乙胺类药物硫酸沙丁胺醇硫酸沙丁胺醇现在学习的是第62页，共94页 （二）（二）主要化学性质主要化学性质 1.弱碱性弱碱性 本类药物结构中有烃氨基侧链，为仲本类药物结构中有烃氨基侧链，为仲 胺氮显弱碱性。胺氮显弱碱性。2.酚羟基特性酚羟基特性 本类药物结构中有酚羟基，可与本类药物结构中有酚羟基，可与 FeCl3反应反应;易发生氧化反应变色。易发生氧化反应变色。3.光学活性光学

29、活性 多数药物结构中有手性碳原子，具有多数药物结构中有手性碳原子，具有 旋光性。旋光性。一、苯乙胺类药物的基本结构与主要化学性质一、苯乙胺类药物的基本结构与主要化学性质4.溶解性溶解性 游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂，游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂，其盐可溶于水。其盐可溶于水。现在学习的是第63页，共94页二、鉴别试验二、鉴别试验(一一)与三氯化铁反应与三氯化铁反应Ar-OHFeCl3络合显色络合显色 碱液碱液紫红色紫红色 (二）甲醛硫酸反应二）甲醛硫酸反应 书上表书上表7-2 在此试剂中形成醌式结构而显色。在此试剂中形成醌式结构而显色。药药 物物 三氯化铁三氯化铁 甲醛硫酸甲醛硫酸 肾上腺素

30、肾上腺素 0.1mol/LHCl显绿色显绿色,甲氨试液显红紫红甲氨试液显红紫红 红色红色 重酒石酸去甲肾上腺素重酒石酸去甲肾上腺素 绿色绿色,加加NaCO3试液显紫色红色试液显紫色红色 淡红色淡红色 盐酸去氧肾上腺素盐酸去氧肾上腺素 紫色紫色 玫瑰红橙红棕红玫瑰红橙红棕红 盐酸异丙肾上腺素盐酸异丙肾上腺素 深绿色深绿色,加加5NaCO3试液显蓝紫色红色试液显蓝紫色红色 棕色暗紫色棕色暗紫色现在学习的是第64页，共94页(三）氧化反应三）氧化反应 本类药物具有本类药物具有Ar-OH，易被氧化剂易被氧化剂I2,H2O2,K3Fe(CN)6氧化而显色，氧化而显色，例如：例如：肾上腺素肾上腺素在中性或

31、酸性条件下，被在中性或酸性条件下，被I2,H2O2 氧化后，生成肾上腺素红；氧化后，生成肾上腺素红；盐酸异丙肾上腺素盐酸异丙肾上腺素在酸性条件下，被在酸性条件下，被I2氧氧 化，生成异丙肾上腺素红。化，生成异丙肾上腺素红。二、鉴别试验二、鉴别试验现在学习的是第65页，共94页(四）紫外特征吸收与红外吸收光谱四）紫外特征吸收与红外吸收光谱例如：例如：盐酸异丙肾上腺素盐酸异丙肾上腺素 0.05mg/ml max=280nm A=0.50 这一类药物均可采用红外吸收光谱进行鉴别这一类药物均可采用红外吸收光谱进行鉴别二、鉴别试验二、鉴别试验(五）与亚硝基铁氰化钠五）与亚硝基铁氰化钠(Rimini试验）

32、试验）是鉴别是鉴别脂肪伯氨基脂肪伯氨基的特殊反应；可用于的特殊反应；可用于重酒石酸间羟胺重酒石酸间羟胺鉴别。鉴别。D 亚硝基铁氰化钠亚硝基铁氰化钠 丙酮丙酮 NaHCO3红紫色红紫色现在学习的是第66页，共94页(六六)双缩脲反应双缩脲反应 是鉴别是鉴别芳环氨基醇芳环氨基醇的特殊反应；可用于盐酸麻黄的特殊反应；可用于盐酸麻黄碱，盐酸伪麻黄碱以及盐酸去氧肾上腺素的鉴别：碱，盐酸伪麻黄碱以及盐酸去氧肾上腺素的鉴别：D CuSO4+NaOH显显蓝紫色蓝紫色乙醚，乙醚，醚层醚层(紫红色紫红色)，水层，水层(蓝色蓝色)二、鉴别试验二、鉴别试验现在学习的是第67页，共94页(一一)酮体检查酮体检查 本类药

33、物在生产过程中多采用酮体氢化还原制得，若氢化不完全，易引入酮体杂质。采用采用UV法检查：法检查：利用酮体在利用酮体在310nm有最大吸收，而药物本身无吸收。有最大吸收，而药物本身无吸收。例如：肾上腺素本项检查：例如：肾上腺素本项检查：配配2.0mg/ml =310nm A0.05 盐酸去氧肾上腺素：盐酸去氧肾上腺素：配配2.0mg/ml =310nm A0.20 盐酸异丙肾上腺素：盐酸异丙肾上腺素：配配2.0mg/ml =310nm A0.15 三、特殊杂质检查三、特殊杂质检查现在学习的是第68页，共94页(二二)有关物质的检查有关物质的检查 盐盐酸酸去去氧氧肾肾上上腺腺素素、硫硫酸酸沙沙丁丁

34、胺胺醇醇、盐盐酸酸苯苯乙乙双双胍胍、盐盐酸酸氨氨溴溴索索等等药药物物，采采用用TLC法法中中的的高高低低浓浓度度对对比比法法进行检查。进行检查。(三三)盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查三、特殊杂质检查三、特殊杂质检查 采用采用PC法中的杂质对照法进行检查。法中的杂质对照法进行检查。首先纸色谱首先纸色谱法（法（PC）分离后，洗脱，照分光光度法于）分离后，洗脱，照分光光度法于232nm波长波长处测定吸收度，不得超过处测定吸收度，不得超过0.48。控制吸收度以控制有控制吸收度以控制有关双胍的量关双胍的量现在学习的是第69页，共94页(一一)非水溶液滴定法非水溶液滴定法 （具体

35、见书表（具体见书表7-5，P179）本类药物的原料药多采用此法。本法重点将在第八章讨论。本类药物的原料药多采用此法。本法重点将在第八章讨论。1.重酒石酸去甲肾上腺素的测定重酒石酸去甲肾上腺素的测定 相当于相当于B的有机酸盐可直接滴定。的有机酸盐可直接滴定。2.盐酸克仑特罗的测定盐酸克仑特罗的测定 相当于相当于B的的HX酸盐不能直接滴定，需加酸盐不能直接滴定，需加Hg(Ac)2处理后处理后滴定滴定。3.硫酸沙丁醇的测定硫酸沙丁醇的测定 相当于相当于B的的H2SO4盐可直接滴定盐可直接滴定,也可处理后滴定。也可处理后滴定。四、含量测定四、含量测定现在学习的是第70页，共94页(二二)溴量法溴量法

36、本本类类药药物物重重酒酒石石酸酸间间羟羟胺胺、盐盐酸酸去去氧氧肾肾上上腺腺素原料药及其注射液用此法。素原料药及其注射液用此法。基本原理：基本原理：四、含量测定四、含量测定3现在学习的是第71页，共94页 (三三)提取酸碱滴定法提取酸碱滴定法硫酸苯丙胺的含量测定：硫酸苯丙胺的含量测定：BH2SO4+NaOH+NaCl乙醚乙醚提取提取B+H2SO4蒸去乙醚蒸去乙醚终点终点NaOH标准液标准液 滴定滴定四、含量测定四、含量测定现在学习的是第72页，共94页(四四)比色法比色法 利用药物分子结构中的利用药物分子结构中的Ar-OHAr-OH与与FeFe3 3络合显色，进行比色络合显色，进行比色测定；测定

37、；也可利用药物分子结构中的也可利用药物分子结构中的Ar-NHAr-NH2 2重氮化偶合显色，进行重氮化偶合显色，进行比色。比色。四、含量测定四、含量测定现在学习的是第73页，共94页例如：盐酸克伦特罗栓的含量测定例如：盐酸克伦特罗栓的含量测定 上述偶合剂可与HNO2显色，干扰比色测定，可先加氨基磺酸铵分解过量的HNO2。HNO2 2H2NSO3NH42N2 +(NH4)2SO4+H2SO4+H2O具芳伯氨基，可发生重氮化偶合反应四、含量测定四、含量测定现在学习的是第74页，共94页(五五)紫外分光光度法紫外分光光度法肾上腺素测定：肾上腺素测定：ex410nm、em520nm处测定荧光强度，对处

38、测定荧光强度，对照法定量。照法定量。肾上腺素肾上腺素+I2 肾上腺红肾上腺红一定条件下一定条件下N-甲基甲基-3,5,6-三羟基吲哚三羟基吲哚四、含量测定四、含量测定现在学习的是第75页，共94页(六六)HPLC法法 例一、重酒石酸去甲肾上腺素注射液的测定例一、重酒石酸去甲肾上腺素注射液的测定 离子对反相高效液相色谱法，内标法定量。调节溶离子对反相高效液相色谱法，内标法定量。调节溶 液液pH为为3.8，加入离子对试剂十二烷基磺酸钠，加入离子对试剂十二烷基磺酸钠 例二、血浆中儿茶酚胺类（肾上腺素类）药物的测定例二、血浆中儿茶酚胺类（肾上腺素类）药物的测定 采用离子对反相高效液相色谱法，电化学检测

39、器采用离子对反相高效液相色谱法，电化学检测器 （EChD）法；用标准曲线法进行定量测定。）法；用标准曲线法进行定量测定。四、含量测定四、含量测定现在学习的是第76页，共94页第三节第三节 苯丙胺类药物的分析苯丙胺类药物的分析一、药物结构与主要理化学性质一、药物结构与主要理化学性质321.（一）基本结构与典型药物作用于肾素作用于肾素-血管紧张素系统，转化酶抑制剂血管紧张素系统，转化酶抑制剂现在学习的是第77页，共94页典型药物（一）基本结构与典型药物盐酸贝那普利马来酸依那普利现在学习的是第78页，共94页（一）基本结构与典型药物雷米普利现在学习的是第79页，共94页（一）基本结构与典型药物西拉普

40、利现在学习的是第80页，共94页（一）基本结构与典型药物赖诺普利现在学习的是第81页，共94页（一）基本结构与典型药物盐酸喹那普利现在学习的是第82页，共94页（二）主要理化性质1.酸碱性酸碱性 本类药物中含有一个或者两个羧基，显中等酸性，2.可用于水溶液体系或醇-水溶液体系的酸碱滴定法3.测定含量。另外由于分子中含有烃氨基侧链，为仲4.胺氮，故显一定的弱碱性，能用非水滴定测含量。2.脯氨酸衍生物脯氨酸衍生物 本类药物大部分可看成脯氨酸衍生物。故具体3.氨基酸的特性。3.光学活性光学活性 本类药物分子结构中具有手性碳原子，都是纯对映4.体，具有旋光性。2.脯氨酸衍生物脯氨酸衍生物 本类药物大部

41、分可看成脯氨酸衍生物。故具体3.氨基酸的特性。3.光学活性光学活性 本类药物分子结构中具有手性碳原子，都是纯对映4.体，具有旋光性。4.水解特性水解特性 本类药物大多数是前体药物，能被酶水解生成活性5.代谢产物。其他的理化性质：熔点、溶解性、紫外吸收等等。现在学习的是第83页，共94页二、鉴别试验二、鉴别试验（一）物理与化学鉴别反应1.熔点测定熔点测定 BP（2005）规定马来酸依那普利的熔点为143145度。2.USP规定雷米普利的熔距为105112度，作为定性鉴别。2.高锰酸钾反应高锰酸钾反应 Ch.P（2005）规定用高锰酸钾氧化反应作为马来酸 依那普利及其片剂、胶囊等的定性鉴别方法。3

42、.溴溴-间苯二酚反应间苯二酚反应 BP（2005）采用溴-间苯二酚显色反应来鉴别马4.来酸依那普利。溶液会显棕红色。4.羟胺羟胺-FeCl3反应反应 BP（2005）采用羟胺-FeCl3显色反应来鉴别来鉴别马 来酸依那普利。溶液会显棕红色。现在学习的是第84页，共94页二、鉴别试验二、鉴别试验（二）旋光法 本类典型的药物都是单一旋光物质，故国内外药典通常采用本类典型的药物都是单一旋光物质，故国内外药典通常采用测定药物的比旋度的方法来鉴别，见书上表测定药物的比旋度的方法来鉴别，见书上表7-6.（三）光谱法与色谱法鉴别 基于本类典型的药物中的分子结构特点，国内外药典均选择其基于本类典型的药物中的分

43、子结构特点，国内外药典均选择其特征的特征的紫外吸收光谱紫外吸收光谱、红外吸收光谱红外吸收光谱与与高效液相色谱法高效液相色谱法进行药物的进行药物的鉴别。鉴别。现在学习的是第85页，共94页三、特殊杂质检查三、特殊杂质检查（一）马来酸依那普利中有关物质的检查马来酸依那普利依那普利拉依那普利双酮HPLC法检查法检查单个杂质成分含量单个杂质成分含量杂质总成分含量杂质总成分含量0.3%2%水解现在学习的是第86页，共94页三、特殊杂质检查三、特殊杂质检查（二）西那普利中有关物质的检查西那普利四个主要杂质：西那普利四个主要杂质：TLC法检查ABCDHPLC法检查 0.1%0.5%0.1%0.2%现在学习的

44、是第87页，共94页三、特殊杂质检查三、特殊杂质检查（三）残留溶剂的检查GC法1.马来酸依那普利中乙腈的检查马来酸依那普利中乙腈的检查2.盐酸喹那普利中丙酮、乙腈、二氯甲烷和甲苯的检查盐酸喹那普利中丙酮、乙腈、二氯甲烷和甲苯的检查0.041%0.25%0.25%丙酮丙酮乙腈乙腈二氯甲烷二氯甲烷甲苯甲苯0.1%0.1%现在学习的是第88页，共94页四、含量测定四、含量测定（一）酸碱滴定法利用羧基的中等酸性利用仲胺氮的弱碱性标准碱液在水或乙醇-水体系中直接滴定在非水溶液体系中用高氯酸直接滴定Ch.P(2005)收载的马来酸依那普利采用收载的马来酸依那普利采用非水溶液滴定法非水溶液滴定法。BP(20

45、05)收载的马来酸依那普利和赖诺普利采用收载的马来酸依那普利和赖诺普利采用水溶液体系水溶液体系 直接滴定法。直接滴定法。而雷米普利和西拉普利采用而雷米普利和西拉普利采用醇醇-水混合溶液体系滴定法水混合溶液体系滴定法现在学习的是第89页，共94页四、含量测定四、含量测定（二）高效液相色谱法本类药物及其制剂的含量测定多采用高效液相色谱法。本类药物及其制剂的含量测定多采用高效液相色谱法。（三）体内药物的分析现在学习的是第90页，共94页练习与思考练习与思考A型题型题1 1盐酸普鲁卡因注射液中检查的特殊杂质是盐酸普鲁卡因注射液中检查的特殊杂质是A.A.水杨醛水杨醛 B.B.间氨基酚间氨基酚 C.C.水

46、杨酸水杨酸 D.D.对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸 E.E.氨基酚氨基酚2 2对乙酰氨基酚中检查的特殊杂质是对乙酰氨基酚中检查的特殊杂质是A.A.水杨醛水杨醛 B.B.间氨基酚间氨基酚 C.C.对氨基酚对氨基酚 D.D.苯甲酸苯甲酸 E.E.苯酚苯酚3 3肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素中检查的特殊杂质是肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素中检查的特殊杂质是A.A.水杨醛水杨醛 B.B.间氨基酚间氨基酚 C.C.对氨基酚对氨基酚 D.D.酮体酮体 E.E.苯甲酸苯甲酸现在学习的是第91页，共94页B型题型题A A。硫酸铜反应硫酸铜反应 B.B.氧化反应氧化反应 C.C.还原反应还原反应 D.D.水解后重氮化水解后重

47、氮化-偶合反应偶合反应 E.E.重氮化重氮化-偶合反应偶合反应 1.1.盐酸利多卡因盐酸利多卡因 2.2.肾上腺素肾上腺素 3.3.盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 4 4对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚ABED练习与思考练习与思考现在学习的是第92页，共94页 A.溴量法溴量法 B.紫外分光光度法紫外分光光度法 C.亚硝酸钠滴定法亚硝酸钠滴定法 D.RP-HPLC法法 E.非水滴定法非水滴定法 5.盐酸去氧肾上腺素盐酸去氧肾上腺素 6.肾上腺素注射液肾上腺素注射液 7.盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 8对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚ADCB练习与思考练习与思考现在学习的是第93页，共94页X型题型题 1.1.直接能与直接能与FeClFeCl3 3产生颜色反应的药物有产生颜色反应的药物有A A。盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 B.B.盐酸去氧肾上腺素盐酸去氧肾上腺素 C.C.对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 D.D.盐酸利多卡因盐酸利多卡因 E.E.盐酸丁卡因盐酸丁卡因 2.2.直接和水解后能发生重氮化直接和水解后能发生重氮化-偶合反应的药物有偶合反应的药物有A A。盐酸丁卡因盐酸丁卡因 B.B.盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 C.C.对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 D.D.对氨基酚对氨基酚 E.E.盐酸肾上腺素盐酸肾上腺素练习与思考练习与思考现在学习的是第94页，共94页