第十一章吩噻嗪类精选PPT.ppt

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1、第十一章 吩噻嗪类第1页,此课件共15页哦精神精神失常失常治疗药按作用特点和临床用途可分为四类:治疗药按作用特点和临床用途可分为四类:抗精神病药:抗精神病药:是一组用于治疗精神分裂症及其他精神病性精神障碍的药物。是一组用于治疗精神分裂症及其他精神病性精神障碍的药物。主主要作用是降低中枢神经系统多巴胺的活性,用于治疗精神分裂症,使病人恢复正常理智要作用是降低中枢神经系统多巴胺的活性,用于治疗精神分裂症,使病人恢复正常理智.抗抑郁药:抗抑郁药:治疗情绪过分低落的情感障碍性疾病。抑制神经末梢生治疗情绪过分低落的情感障碍性疾病。抑制神经末梢生 物胺的再吸收及物胺的再吸收及抑制单胺氧化酶,以提高单胺的活

2、性,可治疗抑郁症,改善患者抑制单胺氧化酶,以提高单胺的活性,可治疗抑郁症,改善患者抗躁狂药:抗躁狂药:主要治疗情绪过分高涨的情感障碍性疾病。主要治疗情绪过分高涨的情感障碍性疾病。抗焦虑药:抗焦虑药:缓解不安、消除神经官能症的焦虑状态及改善睡眠。缓解不安、消除神经官能症的焦虑状态及改善睡眠。精神失常是由多种因素引起的认知、情感、思维、智能、行为和意志等精神障碍的一精神失常是由多种因素引起的认知、情感、思维、智能、行为和意志等精神障碍的一类疾病。类疾病。2第2页,此课件共15页哦 精神分裂症的病因是由于脑内精神分裂症的病因是由于脑内多巴胺神经系统多巴胺神经系统的功能亢进,的功能亢进,使脑部多巴胺过

3、量或者是由于多巴胺受体超敏所致。使脑部多巴胺过量或者是由于多巴胺受体超敏所致。而吩噻嗪类药物能够而吩噻嗪类药物能够阻断多巴胺受体阻断多巴胺受体,在保持意识清醒,在保持意识清醒的情况下控制幻觉及妄想等症状,主要用于治疗的情况下控制幻觉及妄想等症状,主要用于治疗I型精神分型精神分裂症,属于抗精神病药。裂症,属于抗精神病药。按化学结构分类主要有:按化学结构分类主要有:吩噻嗪类、吩噻嗪类、噻吨(硫杂蒽)类、噻吨(硫杂蒽)类、丁酰苯类、苯甲酰胺类;苯并氮杂卓类丁酰苯类、苯甲酰胺类;苯并氮杂卓类、二苯丁基哌啶、二苯丁基哌啶类类等。等。抗精神病药3第3页,此课件共15页哦吩噻嗪类药物的发展吩噻嗪类药物的发展

4、异丙嗪(抗组胺药)1944年氯丙嗪1952年4第4页,此课件共15页哦第一节 基础结构与主要性质 吩噻嗪类吩噻嗪类RRNS12345678910硫氮杂蒽母核硫氮杂蒽母核电负性较大的基团H,Cl,CF3等碱性侧链一、基本结构一、基本结构第5页,此课件共15页哦代表药物代表药物盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪(Chlopromazine Hydrochloride)化学名称:化学名称:2-2-氯氯-10-10-(3-3-二甲氨基丙基)二甲氨基丙基)-吩噻嗪盐酸盐吩噻嗪盐酸盐作用:作用:主要用于治疗精神分裂症、狂躁症。主要用于治疗精神分裂症、狂躁症。理化性质:理化性质:具有吩噻嗪结构,易氧化,在空气或日光中放置

5、渐变为棕红色。加入对氢醌、连具有吩噻嗪结构,易氧化,在空气或日光中放置渐变为棕红色。加入对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C C等抗氧化剂均可阻止其变色。等抗氧化剂均可阻止其变色。6第6页,此课件共15页哦ChP2010 其他吩噻嗪类药物盐酸异丙嗪 盐酸氯丙嗪奋乃静盐酸氟奋乃静氟奋乃静盐酸三氟拉嗪见书P-2927第7页,此课件共15页哦二、主要理化性质1、弱碱性 硫氮杂蒽母体的氮原子碱性极弱,10位取代的脂烃氨基,哌嗪及哌啶的衍生物所含的氮原子碱性较强,可用于鉴定和含量测定。第8页,此课件共15页哦2.易氧化性 硫氮杂蒽母核具有还原性,易被硫酸,硝酸,过氧化

6、氢,三氧化铁试液等氧化剂氧化,可用于鉴别和含量测定。反应的过程与产物较复杂,随取代基与氧化剂的不同,产物呈现不同的颜色。由于本类药物光照时易氧化变色,应避光保存。第9页,此课件共15页哦吩噻嗪母核吩噻嗪母核易氧化易氧化,在空气中放置渐变为棕红色,日光及重金属离子催化氧化作用。部分病人口,在空气中放置渐变为棕红色,日光及重金属离子催化氧化作用。部分病人口服或注射氯丙嗪在日光强烈照射下发生服或注射氯丙嗪在日光强烈照射下发生光毒化光毒化反应,可能机理是:反应,可能机理是:10第10页,此课件共15页哦3.与金属离子配合呈色 硫氮杂蒽母核的二价硫可与钯离子配合,生成有色化合物,可用于鉴别和含量测定。氧

7、化产物亚砜和砜无此反应。第11页,此课件共15页哦4.紫外光吸收特性 硫氮杂蒽母核为共轭体系,能够吸收紫外光,在205nm,254nm和300nm三个波长处有最大吸收。通常,在254nm波长处的吸收最强。最大吸收峰的位置与强度受到取代基的影响。例如,2位有卤素取代时,吸收峰红移;2位有SCH3取代时,吸收峰红移更加显著。CHP2010收载的吩噻嗪类药物的紫外光吸收特性见表112(p-293)。本类药物的紫外光吸收特性可用于鉴别和含量测定。第12页,此课件共15页哦 药物 溶剂 max(nm)E1cm盐酸异丙嗪盐酸异丙嗪 盐酸盐酸(0.01mol/L)249 883 937盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪

8、盐酸盐酸(9 1000)254,306 915(254nm)奋乃静奋乃静 甲醇甲醇 258,313盐酸氟奋乃静盐酸氟奋乃静 盐酸盐酸(9 1000)255 553 593氟奋乃静氟奋乃静 乙醇乙醇 260 盐酸三氟拉嗪盐酸三氟拉嗪 盐酸盐酸(1 20)256 630盐酸硫利达嗪盐酸硫利达嗪 乙醇乙醇 264,315 950(264nm)1%CHP2012收载的吩噻嗪类药物的紫外吸收特性收载的吩噻嗪类药物的紫外吸收特性第13页,此课件共15页哦5.红外光吸收特性 吩噻嗪类药物红外光吸收图谱的指纹特征随取代基不同而不同,可用于鉴别。例如,盐酸氯丙嗪与盐酸异丙嗪红外光吸收图谱的指纹特征存在明显差异,见图111.第14页,此课件共15页哦谢谢谢谢第15页,此课件共15页哦

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