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1、关于甲状腺胰岛素第一页，讲稿共一百一十五页哦概述概述n甲状腺激素甲状腺激素包括：甲状腺素（包括：甲状腺素（T4）和三碘甲状）和三碘甲状腺原氨酸（腺原氨酸（T3）n相关疾病相关疾病：呆小病、粘液性水肿、甲状腺功能：呆小病、粘液性水肿、甲状腺功能亢进症亢进症第二页，讲稿共一百一十五页哦地方性甲状腺肿地方性甲状腺肿正常人正常人呆小病呆小病第三页，讲稿共一百一十五页哦成人粘液性水肿成人粘液性水肿甲状腺功能亢进症甲状腺功能亢进症第四页，讲稿共一百一十五页哦甲状腺激素的化学结构甲状腺激素的化学结构T4T3rT3第五页，讲稿共一百一十五页哦第一节第一节甲状腺激素甲状腺激素(thyroidhormone)n甲
2、状腺激素的合成与代谢甲状腺激素的合成与代谢1.甲状腺腺泡聚碘甲状腺腺泡聚碘2.碘的活化碘的活化3.酪氨酸碘化酪氨酸碘化4.耦联耦联5.释放释放第六页，讲稿共一百一十五页哦甲状腺激素的生物合成甲状腺激素的生物合成第七页，讲稿共一百一十五页哦甲状腺激素的调节甲状腺激素的调节第八页，讲稿共一百一十五页哦体内过程体内过程n吸收：吸收：口服易吸收口服易吸收n分布：分布：入血后绝大部分与甲状腺结合蛋入血后绝大部分与甲状腺结合蛋白结合白结合n代谢：代谢：肝代谢肝代谢n排泄：排泄：肾排泄肾排泄特点：特点：T3作用快而强，维持时间短作用快而强，维持时间短T4作用慢而弱，维持时间长作用慢而弱，维持时间长第九页，讲
3、稿共一百一十五页哦甲状激素的生理作用甲状激素的生理作用甲状腺激素的主要作用是甲状腺激素的主要作用是促进物质与能量促进物质与能量代谢，促进生长和发育过程代谢，促进生长和发育过程对代谢的影响对代谢的影响n产热效应产热效应：促进物质氧化，增加耗氧，提：促进物质氧化，增加耗氧，提高基础代谢率，使产热和散热增多高基础代谢率，使产热和散热增多n对蛋白质、糖和脂肪代谢的影响对蛋白质、糖和脂肪代谢的影响第十页，讲稿共一百一十五页哦甲状激素的生理作用甲状激素的生理作用n对生长发育的影响对生长发育的影响具有促进组织分化、生长与发育成熟的作用具有促进组织分化、生长与发育成熟的作用n对神经系统的影响对神经系统的影响不
4、但影响中枢神经系统的发育，对已分化成熟不但影响中枢神经系统的发育，对已分化成熟的神经系统活动也有作用，影响学习和记忆的的神经系统活动也有作用，影响学习和记忆的过程过程n对心血管系统的影响对心血管系统的影响使心率增快，心缩力增强，心输出量增加使心率增快，心缩力增强，心输出量增加（T3增加心肌细胞膜上增加心肌细胞膜上受体的数量，促进肌浆受体的数量，促进肌浆网释放网释放Ca2+）第十一页，讲稿共一百一十五页哦药理作用药理作用n维持机体正常生长发育维持机体正常生长发育n促进代谢和产热促进代谢和产热n增强交感神经系统的活性及机体的敏增强交感神经系统的活性及机体的敏感性（允许作用）感性（允许作用）第十二页
5、，讲稿共一百一十五页哦作用机制作用机制第十三页，讲稿共一百一十五页哦临床应用临床应用n呆小病呆小病n粘液性水肿粘液性水肿n单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿nT T3 3抑制试验抑制试验n甲亢患者服用抗甲状腺药时甲亢患者服用抗甲状腺药时，加服加服T4T4有利于减有利于减轻突眼、甲状腺肿大以及防止甲状腺功能低下轻突眼、甲状腺肿大以及防止甲状腺功能低下n甲状腺癌术后甲状腺癌术后第十四页，讲稿共一百一十五页哦不良反应不良反应过量可引起甲状腺功能亢进的临床表过量可引起甲状腺功能亢进的临床表现现：心悸、手震颤、多汗、体重减轻等第十五页，讲稿共一百一十五页哦禁忌症禁忌症n糖尿病、高血压、心功能不全、快速型心律失
6、糖尿病、高血压、心功能不全、快速型心律失常及心肌有病变者，冠心病人禁用常及心肌有病变者，冠心病人禁用第十六页，讲稿共一百一十五页哦甲状腺功能亢进症甲状腺功能亢进症n概述概述甲亢是甲状腺功能亢进症的简称，系指由多种原甲亢是甲状腺功能亢进症的简称，系指由多种原因导致因导致甲状腺甲状腺功能增强，分泌甲状腺激素功能增强，分泌甲状腺激素(TH)过过多，造成机体的神经、循环及消化等系统兴奋性多，造成机体的神经、循环及消化等系统兴奋性增高和代谢亢进为主要表现的临床综合征。增高和代谢亢进为主要表现的临床综合征。第十七页，讲稿共一百一十五页哦甲状腺功能亢进症甲状腺功能亢进症n病因病因原发性甲亢，多数认为是自身免
7、疫性疾病，以原发性甲亢，多数认为是自身免疫性疾病，以中青年女性为多见。甲状腺大多呈弥漫对称性中青年女性为多见。甲状腺大多呈弥漫对称性肿大，往往同时呈突眼征。肿大，往往同时呈突眼征。继发性甲亢指在单继发性甲亢指在单纯性结节性甲状腺肿基础上，已生结节分泌大纯性结节性甲状腺肿基础上，已生结节分泌大量甲状腺素（），造成甲亢症状。量甲状腺素（），造成甲亢症状。第十八页，讲稿共一百一十五页哦甲状腺功能亢进症甲状腺功能亢进症n症状症状1.病人有消瘦、易出汗、食量过多、情绪易激动、病人有消瘦、易出汗、食量过多、情绪易激动、失眠等症状。失眠等症状。2.甲状腺可呈弥漫性肿大伴突眼，或甲状腺有多甲状腺可呈弥漫性肿大
8、伴突眼，或甲状腺有多发结节或高功能腺瘤发结节或高功能腺瘤第十九页，讲稿共一百一十五页哦甲状腺危象甲状腺危象n是甲状腺机能亢进患者病情恶化时出现的一系是甲状腺机能亢进患者病情恶化时出现的一系列表现。甲亢危象是列表现。甲亢危象是甲状腺机能亢进症甲状腺机能亢进症在某些在某些应激因素作用下，导致病情突然恶化，出现高应激因素作用下，导致病情突然恶化，出现高热、烦躁不安、大汗淋漓、恶心、呕吐、心房热、烦躁不安、大汗淋漓、恶心、呕吐、心房颤动等，以致出现虚脱、休克、谵妄、昏迷等颤动等，以致出现虚脱、休克、谵妄、昏迷等全身代谢机能严重紊乱，并危及病人生命安全全身代谢机能严重紊乱，并危及病人生命安全的严重表现的
9、概称，如不及时抢救，死亡率极的严重表现的概称，如不及时抢救，死亡率极高，死亡率可达高，死亡率可达50%，即使及时正确地抢救治，即使及时正确地抢救治疗仍有疗仍有5%15%的死亡的死亡第二十页，讲稿共一百一十五页哦第二节第二节抗甲状腺药抗甲状腺药(antithyroiddrugs)n硫脲类硫脲类(thioureas)n碘及碘化物碘及碘化物(iodineandiodide)n放射性碘放射性碘(radioiodine)n-受体阻断药受体阻断药(-receptorblockers)第二十一页，讲稿共一百一十五页哦硫脲类硫脲类(thioureas)常用药物常用药物：（1）硫氧嘧啶类）硫氧嘧啶类(thiou
10、racils)：甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶(methylthiouracil)丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶(propylthiouracil)（2）咪唑类）咪唑类(imidazole)：甲巯咪唑甲巯咪唑（他巴唑（他巴唑,thiamazole,tapazole）卡比马唑（甲亢平卡比马唑（甲亢平,carbimazole）第二十二页，讲稿共一百一十五页哦药理作用和作用机制药理作用和作用机制1.抑制甲状腺激素的合成：抑制甲状腺激素的合成：硫脲类的基本作用是抑制硫脲类的基本作用是抑制甲状腺过氧化甲状腺过氧化物酶物酶所中介的酪氨酸的碘化及耦联。所中介的酪氨酸的碘化及耦联。药物本身作为过氧化物酶的底物被氧化，药物本身作为
11、过氧化物酶的底物被氧化，影响酪氨酸的碘化和耦联，从而抑制甲状影响酪氨酸的碘化和耦联，从而抑制甲状腺激素的生物合成。腺激素的生物合成。特点：特点：对已合成的甲状腺激素无效对已合成的甲状腺激素无效 症状改善需症状改善需2-3周，基础代谢率恢复正常需周，基础代谢率恢复正常需1-2个月个月第二十三页，讲稿共一百一十五页哦药理作用和作用机制药理作用和作用机制2.抑制外周组织的抑制外周组织的T4转化为转化为T3 丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶能迅速控制血清中生物活性较强能迅速控制血清中生物活性较强的的T3水平，故在重症甲亢、甲亢危象时该水平，故在重症甲亢、甲亢危象时该药可列为药可列为首选首选。第二十四页，讲稿共一百
12、一十五页哦硫脲类作用机制硫脲类作用机制胃肠胃肠I-血血I-甲状腺甲状腺I-I+过氧过氧化酶化酶TGDITT3T4TMIT碘化碘化TGMITDITMITTDITTGTTTTT蛋白蛋白水解酶水解酶T3T4血血液液T3T4组组织织缩合缩合过氧过氧化酶化酶第二十五页，讲稿共一百一十五页哦药理作用药理作用4.抑制免疫球蛋白的生成抑制免疫球蛋白的生成降低血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白降低血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白（TSI）的水平）的水平第二十六页，讲稿共一百一十五页哦体内过程体内过程吸收：吸收：口服吸收良好，口服吸收良好，硫氧嘧啶类药硫氧嘧啶类药物口服后吸收迅速物口服后吸收迅速，以以丙硫氧丙硫氧嘧啶嘧
13、啶吸收速度最快吸收速度最快分布分布：体内分布广，易进入乳腺和胎盘：体内分布广，易进入乳腺和胎盘代谢：代谢：甲亢平甲亢平在体内转化为在体内转化为他巴唑他巴唑后才后才能发挥作用能发挥作用第二十七页，讲稿共一百一十五页哦临床应用临床应用n甲亢的内科治疗甲亢的内科治疗：适用于轻症和不宜手术或放射性碘治疗者：儿适用于轻症和不宜手术或放射性碘治疗者：儿童、青少年、术后复发、中重度患者而年老体童、青少年、术后复发、中重度患者而年老体弱或兼有心、肝、肾、出血性疾患等病人弱或兼有心、肝、肾、出血性疾患等病人内科治疗可使内科治疗可使40%-70%病人不再复发。病人不再复发。第二十八页，讲稿共一百一十五页哦n甲状腺
14、手术前准备甲状腺手术前准备：为减少手术病人在麻醉和手术后的合并症及甲为减少手术病人在麻醉和手术后的合并症及甲状腺危象，在术前服用硫脲类药物，使甲状腺状腺危象，在术前服用硫脲类药物，使甲状腺功能恢复或接近正常。功能恢复或接近正常。由于用硫脲类后，血清甲状腺激素水平降低，由于用硫脲类后，血清甲状腺激素水平降低，可反馈性增加垂体可反馈性增加垂体TSH的分泌，进而引起腺体的分泌，进而引起腺体代偿性增生，腺体增大、充血，不利于手术进代偿性增生，腺体增大、充血，不利于手术进行行临床应用临床应用第二十九页，讲稿共一百一十五页哦n甲状腺危象的治疗：甲状腺危象的治疗：感染、外伤、手术、情绪激动等诱因，可感染、外
15、伤、手术、情绪激动等诱因，可致大量甲状腺激素突然释放入血，使患者致大量甲状腺激素突然释放入血，使患者发生高热、虚脱、心衰、肺水肿、水和电发生高热、虚脱、心衰、肺水肿、水和电解质紊乱等，严重可致死亡。解质紊乱等，严重可致死亡。大剂量碘剂抑制甲状腺激素释放，并用硫脲嘧大剂量碘剂抑制甲状腺激素释放，并用硫脲嘧啶阻止甲状腺激素合成啶阻止甲状腺激素合成临床应用临床应用第三十页，讲稿共一百一十五页哦不良反应不良反应n变态反应：变态反应：常见的有药疹、发热、荨麻疹等常见的有药疹、发热、荨麻疹等轻度过敏反应轻度过敏反应n消化道反应：消化道反应：厌食、呕吐、腹泻、腹痛厌食、呕吐、腹泻、腹痛n严重的可出现严重的可
16、出现白细胞减少和粒细胞缺乏白细胞减少和粒细胞缺乏n长期使用可引起长期使用可引起甲状腺肿甲状腺肿及甲状腺功能减退及甲状腺功能减退n孕妇、哺乳期妇女慎用孕妇、哺乳期妇女慎用第三十一页，讲稿共一百一十五页哦碘及碘化物碘及碘化物（iodineandiodide）第三十二页，讲稿共一百一十五页哦碘及碘化物碘及碘化物n复方碘溶液（卢戈液）：复方碘溶液（卢戈液）：含碘含碘5%、碘化钾、碘化钾10%n碘化钾碘化钾n碘化钠碘化钠第三十三页，讲稿共一百一十五页哦药理作用和作用机制药理作用和作用机制n小剂量的碘小剂量的碘是合成甲状腺激素的原料，可是合成甲状腺激素的原料，可预防预防单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿n大剂量
17、碘有抗甲状腺作用大剂量碘有抗甲状腺作用机制：机制：（1）抑制甲状腺激素的释放（减少还原型谷胱甘肽，）抑制甲状腺激素的释放（减少还原型谷胱甘肽，从而使从而使TG对蛋白水解酶不敏感）对蛋白水解酶不敏感）（2）抑制垂体释放）抑制垂体释放TSH，并对抗此激素的作用，并对抗此激素的作用特点：特点：作用快而强，不能单独用于甲亢内科治疗作用快而强，不能单独用于甲亢内科治疗第三十四页，讲稿共一百一十五页哦碘及碘化物作用机制碘及碘化物作用机制胃肠胃肠I-血血I-甲状腺甲状腺I-I+过氧过氧化酶化酶TGDITT3T4TMIT碘化碘化TGMITDITMITTDITTGTTTTT蛋白蛋白水解酶水解酶T3T4血血液液T
18、3T4组组织织缩合缩合过氧过氧化酶化酶第三十五页，讲稿共一百一十五页哦碘及碘化物作用机制碘及碘化物作用机制下丘脑下丘脑TRH垂体垂体前叶前叶TSH甲状腺甲状腺T3T4腺体、血管增腺体、血管增生生第三十六页，讲稿共一百一十五页哦临床应用临床应用n单纯甲状腺肿单纯甲状腺肿：小剂量原料补充小剂量原料补充n甲亢手术前准备甲亢手术前准备使甲状腺组织退化，血管减少，腺体缩小变韧，使甲状腺组织退化，血管减少，腺体缩小变韧，有利于手术及减少出血有利于手术及减少出血n甲状腺危象甲状腺危象第三十七页，讲稿共一百一十五页哦不良反应不良反应n少数发生急性过敏反应少数发生急性过敏反应n长期应用可诱发甲亢或诱发甲状腺功能
19、减长期应用可诱发甲亢或诱发甲状腺功能减退和甲状腺肿退和甲状腺肿n慢性碘中毒慢性碘中毒第三十八页，讲稿共一百一十五页哦肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药n普萘洛尔普萘洛尔n是甲亢及甲状腺危象时的辅助治疗药物是甲亢及甲状腺危象时的辅助治疗药物n适用于不宜手术、不宜用抗甲状腺药或适用于不宜手术、不宜用抗甲状腺药或131I治治疗的患者疗的患者第三十九页，讲稿共一百一十五页哦放射性碘放射性碘(radioiodine)n临床上常用的放射性碘是临床上常用的放射性碘是131I第四十页，讲稿共一百一十五页哦药理作用和作用机制药理作用和作用机制n利用甲状腺高度摄碘能力，利用甲状腺高度摄碘能力，131I可被甲状腺
20、摄可被甲状腺摄取取n主要产生主要产生射线射线，也有少量，也有少量射线。射线。射线在组织内射程仅约射线在组织内射程仅约2mm，辐射损，辐射损伤只限于甲状腺内伤只限于甲状腺内射线在体外测得，可作甲状腺摄碘功能测定射线在体外测得，可作甲状腺摄碘功能测定第四十一页，讲稿共一百一十五页哦临床应用临床应用n甲亢的治疗甲亢的治疗：适用于不宜手术或手术后复发适用于不宜手术或手术后复发及硫脲类无效或过敏者，作用缓慢，一般用药及硫脲类无效或过敏者，作用缓慢，一般用药1个月见效，个月见效，3-4个月后甲状腺功能可恢复正常个月后甲状腺功能可恢复正常n甲状腺摄碘功能检查甲状腺摄碘功能检查第四十二页，讲稿共一百一十五页哦
21、不良反应不良反应n剂量过大易致甲状腺功能低下剂量过大易致甲状腺功能低下第四十三页，讲稿共一百一十五页哦大纲大纲抗甲状腺药抗甲状腺药（1）硫脲类的药理作用、临床应用及不良反应）硫脲类的药理作用、临床应用及不良反应（2）碘及碘化物的药理作用、临床应用及不良）碘及碘化物的药理作用、临床应用及不良反应反应第四十四页，讲稿共一百一十五页哦Questions n抗甲状腺药分为那几类，作用机制有何不同抗甲状腺药分为那几类，作用机制有何不同?n碘及碘化物既可防治单纯性甲状腺肿又有抗甲碘及碘化物既可防治单纯性甲状腺肿又有抗甲状腺的作用，为什么状腺的作用，为什么?n论述丙硫氧嘧啶与碘制剂治疗甲亢的异同点论述丙硫氧
22、嘧啶与碘制剂治疗甲亢的异同点?n大剂量碘制剂于甲状腺手术前应用其意义与机大剂量碘制剂于甲状腺手术前应用其意义与机制如何？制如何？n大剂量碘制剂为什么不能长期治疗甲亢？大剂量碘制剂为什么不能长期治疗甲亢？第四十五页，讲稿共一百一十五页哦胰岛素及口服降血糖药胰岛素及口服降血糖药Insulinandoralhypoglycemicagents南京医科大学药理学系南京医科大学药理学系 王芳王芳第四十六页，讲稿共一百一十五页哦第四十七页，讲稿共一百一十五页哦糖尿病糖尿病n发病率在全球范围内呈上升趋势，成为全世发病率在全球范围内呈上升趋势，成为全世界发病率和死亡率最高的疾病之一界发病率和死亡率最高的疾病之
23、一n病因与免疫功能紊乱、遗传、环境等因素病因与免疫功能紊乱、遗传、环境等因素的改变有关的改变有关第四十八页，讲稿共一百一十五页哦血糖的激素调节血糖的激素调节第四十九页，讲稿共一百一十五页哦糖尿病糖尿病n分类及治疗分类及治疗n1型型(insulin-dependentdiabetesmellitus,IDDM)自身免疫性疾病自身免疫性疾病细胞破坏，胰岛素分泌缺乏细胞破坏，胰岛素分泌缺乏治疗：治疗：胰岛素胰岛素第五十页，讲稿共一百一十五页哦糖尿病糖尿病n2型型(non-insulin-dependentdiabetesmellitus,NIDDM)细胞功能低下，胰岛素相对缺乏、胰岛素抵抗细胞功能低
24、下，胰岛素相对缺乏、胰岛素抵抗(INR)第五十一页，讲稿共一百一十五页哦2型糖尿病型糖尿病第五十二页，讲稿共一百一十五页哦糖尿病的治疗方法糖尿病的治疗方法n2型：型：控制饮食控制饮食运动治疗运动治疗药物治疗：药物治疗：口服降糖药口服降糖药和胰岛素和胰岛素第五十三页，讲稿共一百一十五页哦第一节第一节胰岛素胰岛素(insulin)n是胰腺是胰腺细胞分泌的一种激素细胞分泌的一种激素n药用胰岛素是由猪、牛胰腺提取药用胰岛素是由猪、牛胰腺提取n我国于我国于1965年首次在世界上人工合成具有年首次在世界上人工合成具有生物活性的结晶牛胰岛素生物活性的结晶牛胰岛素第五十四页，讲稿共一百一十五页哦人胰岛素的结构
25、人胰岛素的结构第五十五页，讲稿共一百一十五页哦胰岛素的发展史胰岛素的发展史第五十六页，讲稿共一百一十五页哦体内过程体内过程n口服口服在胃肠道内易被消化酶在胃肠道内易被消化酶破坏破坏，故要，故要注射给药注射给药，皮下注射吸收快皮下注射吸收快 n代谢迅速，但代谢迅速，但作用可维持几小时作用可维持几小时n主要在肝、肾灭活主要在肝、肾灭活谷胱甘肽转氨酶、蛋白水解酶谷胱甘肽转氨酶、蛋白水解酶 n为延长胰岛素作用时间，用碱性蛋白质与之结合，为延长胰岛素作用时间，用碱性蛋白质与之结合，再加入微量锌使之稳定制成中、长效制剂再加入微量锌使之稳定制成中、长效制剂 中、长效制剂为混悬剂，不可静脉注射中、长效制剂为混
26、悬剂，不可静脉注射第五十七页，讲稿共一百一十五页哦胰岛素吸收较快的部位胰岛素吸收较快的部位第五十八页，讲稿共一百一十五页哦分类分类n速效胰岛素速效胰岛素：正规胰岛素。溶解度高；可静：正规胰岛素。溶解度高；可静脉注射；皮下注射起效快、作用时间短。脉注射；皮下注射起效快、作用时间短。n中效胰岛素中效胰岛素：低精蛋白锌胰岛素、珠蛋白：低精蛋白锌胰岛素、珠蛋白胰岛素胰岛素n长效胰岛素长效胰岛素：精蛋白锌胰岛素。作用维持时：精蛋白锌胰岛素。作用维持时间长，但不能静脉给药间长，但不能静脉给药n单组分胰岛素单组分胰岛素：纯度大于：纯度大于99%n胰岛素吸入剂胰岛素吸入剂第五十九页，讲稿共一百一十五页哦胰岛素
27、分泌与胰岛素分泌与2424小时血糖配合默契小时血糖配合默契第六十页，讲稿共一百一十五页哦2型糖尿病患者胰岛素分泌曲线型糖尿病患者胰岛素分泌曲线第六十一页，讲稿共一百一十五页哦最理想的治疗方法最理想的治疗方法完全模拟正常人完全模拟正常人的胰岛素分泌的胰岛素分泌餐时胰岛素餐时胰岛素看家本领看家本领控制餐后血糖，控制餐后血糖，需要更快、更强、作用时间短需要更快、更强、作用时间短基础胰岛素基础胰岛素看家本领看家本领控制空腹及餐间血糖，控制空腹及餐间血糖，需要平稳、作用时间长需要平稳、作用时间长第六十二页，讲稿共一百一十五页哦短效胰岛素短效胰岛素提供餐时胰岛素提供餐时胰岛素第六十三页，讲稿共一百一十五页
28、哦中长效胰岛素中长效胰岛素提供基础胰岛素提供基础胰岛素第六十四页，讲稿共一百一十五页哦预混胰岛素预混胰岛素n30%短效短效n70%中效中效第六十五页，讲稿共一百一十五页哦药理作用药理作用n脂肪代谢脂肪代谢：促进脂肪合成，抑制其分解，减少游离：促进脂肪合成，抑制其分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成脂肪酸和酮体的生成n对糖代谢的影响对糖代谢的影响：增加葡萄糖转运，加速葡萄糖的：增加葡萄糖转运，加速葡萄糖的降解和氧化，促进糖原的合成和贮存，抑制糖原分降解和氧化，促进糖原的合成和贮存，抑制糖原分解和异生解和异生n对蛋白质对蛋白质、核酸代谢的影响：增加氨基酸的转运，、核酸代谢的影响：增加氨基酸的转运，促进
29、蛋白质和核酸的合成，抑制蛋白质的降解促进蛋白质和核酸的合成，抑制蛋白质的降解第六十六页，讲稿共一百一十五页哦药理作用药理作用n钾离子转运：钾离子转运：激活激活Na+-K+-ATP酶，酶，K+内流增内流增加，胞内加，胞内K+浓度增加。浓度增加。应用：临床上常将葡萄糖、胰岛素及氯化钾制应用：临床上常将葡萄糖、胰岛素及氯化钾制成极化液（成极化液（GIK）静脉滴注，用以纠正细胞内缺）静脉滴注，用以纠正细胞内缺钾钾n加快心率，加强心肌收缩力和减少肾血流加快心率，加强心肌收缩力和减少肾血流第六十七页，讲稿共一百一十五页哦作用机制作用机制第六十八页，讲稿共一百一十五页哦作用机制作用机制第六十九页，讲稿共一百
30、一十五页哦注射用普通胰岛素的临床应用注射用普通胰岛素的临床应用nIDDMn非胰岛素依赖型糖尿病经饮食控制或非胰岛素依赖型糖尿病经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者用口服降血糖药未能控制者n糖尿病发生各种急性或严重并发症糖尿病发生各种急性或严重并发症n合并重度感染、消耗性疾病、高热、合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术的各型糖尿病妊娠、创伤以及手术的各型糖尿病n细胞内缺钾者细胞内缺钾者 第七十页，讲稿共一百一十五页哦IDDM(胰岛素依赖性糖尿病胰岛素依赖性糖尿病)第七十一页，讲稿共一百一十五页哦2型糖尿病经饮食控制或用口服降糖药型糖尿病经饮食控制或用口服降糖药未能控制者未能控制者第
31、七十二页，讲稿共一百一十五页哦糖尿病发生各种急性或严重并发症（酮症酸中糖尿病发生各种急性或严重并发症（酮症酸中毒、高渗性非酮症性昏迷）毒、高渗性非酮症性昏迷）酮症酸中毒酮症酸中毒缺乏胰岛素缺乏胰岛素肝脏生成的肝脏生成的葡萄糖不能葡萄糖不能进入组织，只进入组织，只存在于血管存在于血管组织分解组织分解脂肪供能，脂肪供能，产生副产产生副产品酮体品酮体血糖和酮体血糖和酮体进入尿液进入尿液渗透性利尿渗透性利尿低血容量性休克低血容量性休克第七十三页，讲稿共一百一十五页哦糖尿病发生各种急性或严重并发症糖尿病发生各种急性或严重并发症n酮症酸中毒：酮症酸中毒：立即给予足量的胰岛素，纠正水、电解质、紊立即给予足量
32、的胰岛素，纠正水、电解质、紊乱和去除诱因。乱和去除诱因。n高渗性非酮症性糖尿病昏迷高渗性非酮症性糖尿病昏迷纠正高血糖、高深状态及酸中毒、适当补钾，纠正高血糖、高深状态及酸中毒、适当补钾，但不宜贸然使用大剂量胰岛素，以免血糖下降但不宜贸然使用大剂量胰岛素，以免血糖下降太快，细胞外液中水分向高渗的细胞内转移，太快，细胞外液中水分向高渗的细胞内转移，导致或加重水肿导致或加重水肿第七十四页，讲稿共一百一十五页哦合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术的各型糖尿病以及手术的各型糖尿病第七十五页，讲稿共一百一十五页哦细胞内缺钾者细胞内缺钾者n常规极化波（
33、常规极化波（G-I-K）组成：组成：用用普通胰岛素普通胰岛素10U和和10%氯化钾氯化钾10ml加入加入10%葡萄糖葡萄糖液液500ml中静脉滴注。每日中静脉滴注。每日1次，次，714日为日为1个疗程。个疗程。n镁极化液（镁极化液（G-I-K-M）组成组成用用普通胰岛素普通胰岛素10U和和10%氯化钾氯化钾10ml及及10%硫酸镁硫酸镁1020ml加入加入10%葡萄糖葡萄糖液液500ml中静脉滴注中静脉滴注n强化极化液强化极化液用用普通胰岛素普通胰岛素10U和和10%氯化钾氯化钾10ml及及L-门冬氨酸钾镁（门冬氨酸钾镁（L-PMA）20ml加入加入5%10%葡萄糖葡萄糖液液300500ml中
34、静脉滴注中静脉滴注 第七十六页，讲稿共一百一十五页哦不良反应不良反应n低血糖反应低血糖反应n变态反应变态反应n胰岛素抵抗胰岛素抵抗（1）急性性）急性性（2）慢性型）慢性型n脂肪萎缩脂肪萎缩第七十七页，讲稿共一百一十五页哦低血糖反应低血糖反应什么是低血糖什么是低血糖第七十八页，讲稿共一百一十五页哦低血糖有哪些表现低血糖有哪些表现低血糖反应低血糖反应第七十九页，讲稿共一百一十五页哦低血糖反应低血糖反应如何避免低血糖反应如何避免低血糖反应第八十页，讲稿共一百一十五页哦过敏反应过敏反应原因原因1.来自动物与人的胰岛素结构差异所致来自动物与人的胰岛素结构差异所致2.制剂纯度较低，杂质所致制剂纯度较低，杂
35、质所致第八十一页，讲稿共一百一十五页哦胰岛素抵抗（胰岛素抵抗（insulinresistance）第八十二页，讲稿共一百一十五页哦胰岛素抵抗胰岛素抵抗（1）急性型：）急性型：常由于并发感染、创伤、手术、常由于并发感染、创伤、手术、情绪激动等应激状态所致。此时血中抗胰岛素情绪激动等应激状态所致。此时血中抗胰岛素物质增多，或因酮症酸中毒时，血中大量游离物质增多，或因酮症酸中毒时，血中大量游离脂肪酸和酮体的存在妨碍了葡萄糖的摄取和利脂肪酸和酮体的存在妨碍了葡萄糖的摄取和利用用（2）慢性型：）慢性型：系指每日需用系指每日需用200U以上的胰岛素以上的胰岛素并且无并发症者。并且无并发症者。第八十三页，讲
36、稿共一百一十五页哦胰岛素抵抗（胰岛素抵抗（insulinresistance）n受体前异常受体前异常n受体水平变化受体水平变化n受体后失常受体后失常第八十四页，讲稿共一百一十五页哦脂肪萎缩脂肪萎缩第八十五页，讲稿共一百一十五页哦第二节第二节口服降糖药口服降糖药（Oralhypoglycemicagents）n胰岛素增敏药（胰岛素增敏药（insulinsensitizer）n磺酰脲类磺酰脲类(sulfonylureas)n双胍类双胍类(biguanides)n阿卡波糖阿卡波糖(acarbose)n瑞格列奈瑞格列奈(repaglinide)第八十六页，讲稿共一百一十五页哦胰岛素增敏药胰岛素增敏药噻
37、唑烷酮类化合物噻唑烷酮类化合物n罗格列酮（罗格列酮（rosiglitazone）n吡格列酮（吡格列酮（pioglitazone）n曲格列酮（曲格列酮（troglitazone）n环格列酮（环格列酮（ciglitazone）n恩格列酮（恩格列酮（englitazone）第八十七页，讲稿共一百一十五页哦噻唑烷酮类药物作用机制示意图噻唑烷酮类药物作用机制示意图n Thiazolidinediones 第八十八页，讲稿共一百一十五页哦作用机制作用机制竞争性激活竞争性激活过氧化物酶增殖受体过氧化物酶增殖受体（PPAR），调节胰岛素反），调节胰岛素反应性基因的转录应性基因的转录n增加脂肪细胞总量增加脂肪细
38、胞总量n增强胰岛素信号传递增强胰岛素信号传递n降低脂肪细胞瘦素和肿瘤坏死因子降低脂肪细胞瘦素和肿瘤坏死因子的表达的表达n改善胰岛改善胰岛细胞功能细胞功能n增加基础葡萄糖的摄取和转运增加基础葡萄糖的摄取和转运第八十九页，讲稿共一百一十五页哦第九十页，讲稿共一百一十五页哦药理作用药理作用n改善胰岛素抵抗、降低高血糖改善胰岛素抵抗、降低高血糖n改善脂肪代谢紊乱改善脂肪代谢紊乱n对对2型糖尿病血管并发症的防治作用型糖尿病血管并发症的防治作用n改善胰岛改善胰岛B细胞功能细胞功能第九十一页，讲稿共一百一十五页哦临床应用临床应用n用于治疗胰岛素抵抗和用于治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病型糖尿病第九十二页，讲稿共一
39、百一十五页哦磺酰脲类磺酰脲类(sulfonylureas)第九十三页，讲稿共一百一十五页哦磺酰脲类磺酰脲类(sulfonylureas)第一代第一代甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲(tolbutamide,D860)氯磺丙脲氯磺丙脲(chlorpropamide)第二代第二代格列本脲格列本脲(glibenclamide)，优降糖，优降糖格列吡嗪格列吡嗪(glipizide)格列美脲格列美脲(glimepiride)第三代第三代格列齐特格列齐特(gliclazipe)，达美康，达美康第九十四页，讲稿共一百一十五页哦药理作用及作用机制药理作用及作用机制n降血糖作用降血糖作用：降低正常人血糖，对胰岛功能尚：降低
40、正常人血糖，对胰岛功能尚存的病人有效，但对存的病人有效，但对I I型糖尿病病人及切除胰型糖尿病病人及切除胰腺的病人则无效腺的病人则无效n对水排泄的影响对水排泄的影响 格列苯脲、氯磺丙脲有抗利尿作用格列苯脲、氯磺丙脲有抗利尿作用n对凝血功能的影响（第三代）对凝血功能的影响（第三代）能使血小板粘附力减弱，刺激纤溶酶原的能使血小板粘附力减弱，刺激纤溶酶原的合成合成第九十五页，讲稿共一百一十五页哦胰岛素的分泌过程第九十六页，讲稿共一百一十五页哦磺酰脲类药物降糖机制磺酰脲类药物降糖机制第九十七页，讲稿共一百一十五页哦降糖作用机制降糖作用机制n刺激胰岛刺激胰岛细胞释放胰岛素细胞释放胰岛素n降低血清糖原水平
41、降低血清糖原水平n增加胰岛素与靶组织的结合能力增加胰岛素与靶组织的结合能力磺酰脲类药物磺酰脲类药物磺酰脲受体磺酰脲受体阻断阻断ATP敏感钾通道敏感钾通道钾外流钾外流膜去极化膜去极化电压依赖性电压依赖性开放钙通道开放钙通道钙内流增加钙内流增加胰岛素释放胰岛素释放第九十八页，讲稿共一百一十五页哦体内过程体内过程n吸收吸收：在胃肠道吸收迅速而完全在胃肠道吸收迅速而完全n分布分布：血浆蛋白结合率高血浆蛋白结合率高n代谢代谢：在肝内氧化成羟基化合物在肝内氧化成羟基化合物n排泄排泄：从尿中排出从尿中排出氯磺丙脲部分以原形由肾小管分泌排氯磺丙脲部分以原形由肾小管分泌排出出第九十九页，讲稿共一百一十五页哦临床
42、应用临床应用n用于胰岛功能尚存的非胰岛素依赖型糖尿病且用于胰岛功能尚存的非胰岛素依赖型糖尿病且单用饮食控制无效者。单用饮食控制无效者。n尿崩症：只用尿崩症：只用氯磺丙脲氯磺丙脲第一百页，讲稿共一百一十五页哦不良反应不良反应n常见不良反应为胃肠不适、恶心、腹痛、腹泻常见不良反应为胃肠不适、恶心、腹痛、腹泻n肝损害，肝损害，以以氯磺丙脲氯磺丙脲多见多见n也可引起粒细胞减少及溶血性贫血也可引起粒细胞减少及溶血性贫血n较严重的不良反应为较严重的不良反应为持久性的低血糖症持久性的低血糖症，常因，常因药物过量所致药物过量所致 第一百零一页，讲稿共一百一十五页哦双胍类双胍类 n甲福明（甲福明（metform
43、in，二甲双胍），二甲双胍）n苯乙福明（苯乙福明（phenformine，苯乙双胍，降糖灵），苯乙双胍，降糖灵）第一百零二页，讲稿共一百一十五页哦甲福明作用机制示意图甲福明作用机制示意图第一百零三页，讲稿共一百一十五页哦药理作用及作用机制药理作用及作用机制 n促进促进外周组织（肌肉等）外周组织（肌肉等）摄取葡萄糖，使肌肉摄取葡萄糖，使肌肉组织无氧酵解增强，促进组织对葡萄糖的利用组织无氧酵解增强，促进组织对葡萄糖的利用n降低肠道对葡萄糖的吸收及抑制肝脏糖原异生降低肠道对葡萄糖的吸收及抑制肝脏糖原异生n抑制胰高血糖素的释放抑制胰高血糖素的释放特点特点：不依赖于胰岛功能的完整性：不依赖于胰岛功能的完
44、整性 对正常人无降血糖作用对正常人无降血糖作用第一百零四页，讲稿共一百一十五页哦临床应用临床应用轻症糖尿病，尤适用于肥胖及单用饮食控轻症糖尿病，尤适用于肥胖及单用饮食控制无效者制无效者第一百零五页，讲稿共一百一十五页哦不良反应不良反应n乳酸性酸血症、酮血症乳酸性酸血症、酮血症n食欲下降、恶心、腹部不适、腹泻、低血糖等食欲下降、恶心、腹部不适、腹泻、低血糖等第一百零六页，讲稿共一百一十五页哦葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂第一百零七页，讲稿共一百一十五页哦阿卡波糖（阿卡波糖（acarbose）n葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂n降糖机制：降糖机制：在小肠上皮刷状缘与糖类竞争水在小肠上皮刷状缘与糖
45、类竞争水解糖类的解糖类的糖苷水解酶糖苷水解酶，从而减慢糖类水解，从而减慢糖类水解及产生葡萄糖的速度并延缓葡萄糖的吸收及产生葡萄糖的速度并延缓葡萄糖的吸收n单独应用或与其他降糖药合用单独应用或与其他降糖药合用第一百零八页，讲稿共一百一十五页哦餐时血糖调节剂餐时血糖调节剂n瑞格列奈（瑞格列奈（repaglinide，诺和龙），诺和龙）n那格列奈（那格列奈（nateglinide）n美格列奈（美格列奈（meglitinide）第一百零九页，讲稿共一百一十五页哦正常胰岛素分泌曲线正常胰岛素分泌曲线第一百一十页，讲稿共一百一十五页哦2型糖尿病患者的胰岛素分泌曲线型糖尿病患者的胰岛素分泌曲线第一百一十一页
46、，讲稿共一百一十五页哦瑞格列奈（瑞格列奈（repaglinide）n餐时血糖调节药餐时血糖调节药n模仿胰岛素的生理性分泌模仿胰岛素的生理性分泌n降糖机制：通过与降糖机制：通过与细胞上的特异性受体结合，促细胞上的特异性受体结合，促进与受体耦联的进与受体耦联的ATP敏感性钾通道关闭，抑制钾离敏感性钾通道关闭，抑制钾离子从子从细胞外流，使细胞膜去极化，从而开放电压依细胞外流，使细胞膜去极化，从而开放电压依赖性钙通道，使钙离子进入胞内，促进储存的胰岛赖性钙通道，使钙离子进入胞内，促进储存的胰岛素释放素释放n适用于适用于2型糖尿病患者型糖尿病患者第一百一十二页，讲稿共一百一十五页哦常用口服降糖药的作用部位常用口服降糖药的作用部位第一百一十三页，讲稿共一百一十五页哦大纲大纲1.胰岛素胰岛素胰岛素的药理作用、作用机制及临床应用胰岛素的药理作用、作用机制及临床应用2.口服降血糖药口服降血糖药（1）罗格列酮的药理作用、作用机制及临床应用）罗格列酮的药理作用、作用机制及临床应用（2）磺酰脲类的药理作用、作用机制及临床应用）磺酰脲类的药理作用、作用机制及临床应用 第一百一十四页，讲稿共一百一十五页哦感谢大家观看第一百一十五页，讲稿共一百一十五页哦