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1、第第24章利尿药及脱水药章利尿药及脱水药现在学习的是第1页，共23页肾肾髓髓质质、肾肾皮皮质质、肾肾单单位位现在学习的是第2页，共23页第一节第一节利尿药利尿药作用于肾脏，促进水和电解质（钠）排出，主要治疗各种原因引作用于肾脏，促进水和电解质（钠）排出，主要治疗各种原因引起的水肿。起的水肿。按药物效能和作用部位分类：按药物效能和作用部位分类：1.Highefficacydiuretics：作用髓袢升支粗段髓质部和皮质：作用髓袢升支粗段髓质部和皮质部，部，如呋塞米、依他尼酸、布美他尼2.Moderateefficacydiuretics：作用于远曲小管和集合管：作用于远曲小管和集合管如噻嗪类、氯
2、噻酮3.Lowefficacydiuretics：作用于远曲小管和集合管，：作用于远曲小管和集合管，如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利等。现在学习的是第3页，共23页一一.利尿药作用的生理学基础利尿药作用的生理学基础尿液生成的环节和利尿药的作用部位尿液生成的环节和利尿药的作用部位(一一)肾小球滤过：肾小球滤过：蛋白质和红细胞以外的成分蛋白质和红细胞以外的成分原尿（原尿（180L，终尿，终尿1-2L）1.肾血流量肾血流量2.有效滤过压有效滤过压强心苷、氨茶碱、强心苷、氨茶碱、DA增强心肌收缩力、扩张肾血管、增加肾血增强心肌收缩力、扩张肾血管、增加肾血流量和肾小球滤过率流量和肾小球滤过率尿量增加尿量增加
3、3.滤过膜通透性滤过膜通透性:炎症，缺氧通透性改变炎症，缺氧通透性改变,与利尿药关系不大与利尿药关系不大现在学习的是第4页，共23页（二）肾小管重吸收及分泌（二）肾小管重吸收及分泌1.近曲小管：重吸收近曲小管：重吸收NaCl、glucose、aminoacid等等40%，NaHCO385%，water60%（被动转运）（被动转运）Na+重吸收方式：重吸收方式：Na+H+exchanger（1：1）H+HCO3H2CO3H2O+CO2碳酸酐酶（Carbonic anhydrase，CA）H+的来源：的来源：H2CO3H+HCO3-乙酰唑胺：抑制碳酸酐酶乙酰唑胺：抑制碳酸酐酶影响影响Na+H+交换
4、交换利尿作用利尿作用作用于近曲小管药物，作用弱。作用于近曲小管药物，作用弱。Cl-baseexchanger现在学习的是第5页，共23页2.髓袢降支细段：只重吸收水髓袢降支细段：只重吸收水高渗，高渗，waterchannel（aquaporin，AQP）3.髓袢升支粗段髓质部及皮质部髓袢升支粗段髓质部及皮质部重吸收重吸收Na+35%重吸收方式：重吸收方式：Na+-K+-2Cl-cotransproter。现在学习的是第6页，共23页尿液的稀释尿液的稀释：髓袢升支粗段只通透：髓袢升支粗段只通透NaCl，不通透水，小管液，不通透水，小管液被稀释被稀释尿液的浓缩尿液的浓缩：重吸收的：重吸收的NaCl
5、转运至髓质间质，形成高渗，尿转运至髓质间质，形成高渗，尿液经集合管液经集合管+ADH（diuretichormone）大量水重吸收大量水重吸收高高效效利利尿尿药药：抑抑制制升升支支髓髓、皮皮质质部部NaCl重重吸吸收收，影影响响肾肾脏脏稀稀释释、浓浓缩缩功功能能，利利尿尿强强大大排排出出大大量量近近似似于于等等渗渗的的尿尿液液强强大大利利尿尿作作用用；loopdiuretcs促进促进NaCl、Mg2+、Ca2+排出。排出。现在学习的是第7页，共23页现在学习的是第8页，共23页4.远曲小管远曲小管远曲小管近端：经远曲小管近端：经Na+-Cl-共同转运，重吸收共同转运，重吸收NaCl10%，不通
6、透水，小管液继续被稀释。不通透水，小管液继续被稀释。中效利尿药：在此抑制中效利尿药：在此抑制NaCl重吸收，仅影响稀释功能。重吸收，仅影响稀释功能。5.集合管集合管重吸收重吸收NaCl2-5%重吸收方式重吸收方式(1)Na+H+交换交换(2)K+-Na+（受（受aldosterone调节）调节）低效利尿药抑制低效利尿药抑制K+-Na+交换，排钠保钾、利尿。交换，排钠保钾、利尿。现在学习的是第9页，共23页二、常用利尿药二、常用利尿药（一）（一）高效利尿药高效利尿药呋塞米（呋塞米（furosemide，速尿），速尿）依他尼酸（依他尼酸（ethacrynicacid，利尿酸），利尿酸）布美他尼（布
7、美他尼（bumetanide）药理作用药理作用1.迅速、高效的利尿作用迅速、高效的利尿作用PO0.5h起效，起效，1-2h达高峰，持续达高峰，持续6-8h。iv5min起效，起效，0.5h达高峰，持续达高峰，持续2-3h。抑制抑制Na+重吸收重吸收20%，持续大剂量尿量达，持续大剂量尿量达50L。尿中尿中NaCl,K+(促进K+-Na+交换)ClNa+低氯性碱中毒低氯性碱中毒排钙、镁排钙、镁(K+重吸收,管腔内正电位,重吸收钙、镁)现在学习的是第10页，共23页2.机理机理（1）特异性抑制髓袢升支粗段髓质部和皮质部）特异性抑制髓袢升支粗段髓质部和皮质部Na+-K+-2Cl-共转运子共转运子抑制
8、抑制NaCl，干扰肾脏稀释、浓缩功能，干扰肾脏稀释、浓缩功能强大利尿作用。强大利尿作用。（2）K+重吸收减少重吸收减少管腔内正电位降低管腔内正电位降低Ca2+、Mg2+排出增加排出增加（3）舒张肾血管，增加肾血流量舒张肾血管，增加肾血流量(PG合成合成)改善肾功能改善肾功能.现在学习的是第11页，共23页临床应用临床应用 1.急性肺水肿：急性肺水肿：舒张血管，静脉容量舒张血管，静脉容量左室舒张末压左室舒张末压;利尿利尿,血容量血容量。急性脑水肿：血容量急性脑水肿：血容量,血浆渗透压血浆渗透压，促进水肿液促进水肿液进入血循环。进入血循环。2.严重的心、肝严重的心、肝、肾性水肿（其他药无效）。、肾
9、性水肿（其他药无效）。3.急慢性肾功衰竭：明显增加尿量急慢性肾功衰竭：明显增加尿量,使肾小管充盈可防止使肾小管充盈可防止4.肾小管萎缩坏死。肾小管萎缩坏死。5.4.加速毒物排泄：配合输液加速毒物排泄：配合输液.6.5.高钙血症：抑制高钙血症：抑制Ca2+重吸收，血钙重吸收，血钙,可迅速控制高钙血症可迅速控制高钙血症现在学习的是第12页，共23页不良反应不良反应1.水电解质紊乱水电解质紊乱:低血钾、低血容量、低血钠、低低血钾、低血容量、低血钠、低氯性碱中氯性碱中 毒毒、低血镁。、低血镁。增强强心苷心脏毒性，补钾、补镁。增强强心苷心脏毒性，补钾、补镁。（低钾（低钾,低镁同时存在，不纠正低镁，单独补
10、钾无效，因低镁同时存在，不纠正低镁，单独补钾无效，因为为K+-Na+-ATP酶需酶需Mg2+激活）激活）2.耳毒性耳毒性:依他尼酸依他尼酸呋塞米呋塞米布美他尼。布美他尼。耳鸣、听耳鸣、听力力，耳聋，剂量依赖性，禁与氨基苷类合用。，耳聋，剂量依赖性，禁与氨基苷类合用。3.高尿酸血症，诱发痛风：高尿酸血症，诱发痛风：血容量血容量促进尿酸重吸收；药促进尿酸重吸收；药物与尿酸竞争排泄，尿酸排除物与尿酸竞争排泄，尿酸排除。4.胃肠道反应、胃出血、过敏等。胃肠道反应、胃出血、过敏等。现在学习的是第13页，共23页（二）（二）中效利尿药中效利尿药噻嗪类：噻嗪类：氢氯噻嗪氢氯噻嗪、氯噻嗪、苄氟噻嗪等、氯噻嗪、
11、苄氟噻嗪等强弱不一，调整剂量，效应相同。强弱不一，调整剂量，效应相同。氢氯噻嗪氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)药理作用药理作用1.利利尿尿作作用用：尿尿量量，尿尿中中NaCl、K+、NaHCO3(抑抑制制碳碳酸酸酐酐酶酶)，GFRPO吸收好，吸收好，1h起效，起效，4-6h达高峰，持续达高峰，持续15h.作作用用机机理理：抑抑制制远远曲曲小小管管近近端端Na+-Cl-共共同同转转运运，抑抑制制NaCl重重吸吸收收，干扰肾脏稀释功能干扰肾脏稀释功能,中效。中效。现在学习的是第14页，共23页2.抗利尿作用，明显减少尿量、口渴感。抗利尿作用，明显减少尿量、口渴感。3.降低血压。降
12、低血压。不良反应不良反应（1）低钾、低镁等电解质紊乱，注意补钾。）低钾、低镁等电解质紊乱，注意补钾。（2）高尿酸血症，痛风慎用。）高尿酸血症，痛风慎用。（3）影响代谢：）影响代谢：升高血糖（抑制胰岛素分泌；抑制磷酸二酯酶，升高血糖（抑制胰岛素分泌；抑制磷酸二酯酶，cAMP,促糖原分解促糖原分解）血脂紊乱，使血脂紊乱，使TC，LDL-C，HDL 现在学习的是第15页，共23页临床应用临床应用1.治疗各种水肿，心性水肿常用，与强心苷合用，注意补钾治疗各种水肿，心性水肿常用，与强心苷合用，注意补钾2.高血压，基础降压药，合用其他药高血压，基础降压药，合用其他药3.用于肾性尿崩症，加压素无效的垂体性尿
13、崩症。用于肾性尿崩症，加压素无效的垂体性尿崩症。4.高尿钙伴肾结石高尿钙伴肾结石现在学习的是第16页，共23页(三三)低效利尿药低效利尿药分两类：分两类：Potassium-sparingdiuretics（保钾利尿药）（保钾利尿药）Carbonicanhydraseinhibitor（碳酸酐酶抑制药）（碳酸酐酶抑制药）螺内酯螺内酯（spironolactone，安体舒通）安体舒通）1.作用：醛固酮拮抗药，利尿弱而长久作用：醛固酮拮抗药，利尿弱而长久2.口服口服1d起效，起效，3-4d高峰，持续高峰，持续5-6天天3.尿量尿量，尿中，尿中NaCl，K+，留钾利尿，留钾利尿机理：在远曲小管、集合
14、管竞争醛固酮受体，抑制机理：在远曲小管、集合管竞争醛固酮受体，抑制K+-Na+交换交换利尿。利尿。现在学习的是第17页，共23页3.应用应用（1）与醛固酮升高有关的顽固性水肿）与醛固酮升高有关的顽固性水肿肝硬化腹水、肾病综合征等肝硬化腹水、肾病综合征等（2）充血性心衰）充血性心衰4.不良反应：高血钾，性激素样作用（性征错乱）不良反应：高血钾，性激素样作用（性征错乱）肾功能不全者禁用肾功能不全者禁用现在学习的是第18页，共23页氨苯蝶啶（氨苯蝶啶（triamterene）、阿米洛利）、阿米洛利1.利尿作用弱，留钾利尿药利尿作用弱，留钾利尿药,口服口服2h起效作用，持续起效作用，持续10h。2.机
15、理：在远曲小管、集合管阻滞机理：在远曲小管、集合管阻滞Na+通道，抑制通道，抑制K+-Na+交换，利尿。交换，利尿。3.应用：顽固性水肿应用：顽固性水肿4.不良反应：少，长期引起高血钾不良反应：少，长期引起高血钾严重肝、肾功能不全、高血钾者禁用严重肝、肾功能不全、高血钾者禁用现在学习的是第19页，共23页乙酰唑胺乙酰唑胺（acetazolamide）1.作用：抑制碳酸酐酶，影响作用：抑制碳酸酐酶，影响Na+H+交换。交换。（1）利尿作用弱。）利尿作用弱。（2）抑制睫状体、中枢碳酸酐酶，使房水、脑脊液）抑制睫状体、中枢碳酸酐酶，使房水、脑脊液2.应用应用（1）青光眼：减少房水形成）青光眼：减少房
16、水形成,眼内压眼内压,治疗各种青治疗各种青光眼（最多适应症）。光眼（最多适应症）。（2）预防急性高山病：高山反应无力、头晕痛，严重）预防急性高山病：高山反应无力、头晕痛，严重者有肺水肿、脑水肿。者有肺水肿、脑水肿。药物减少脑脊液生成、并降药物减少脑脊液生成、并降pH可预防用药。可预防用药。（3）碱化尿液）碱化尿液（4）纠正代谢性碱中毒）纠正代谢性碱中毒（5）癫痫辅助治疗）癫痫辅助治疗现在学习的是第20页，共23页3.3.不良反应不良反应（1 1）过敏反应）过敏反应（2 2）代谢性酸中毒（高氯性酸中毒）代谢性酸中毒（高氯性酸中毒）（3 3）尿结石尿结石（4 4）失钾）失钾（5 5）中枢毒性）中枢
17、毒性现在学习的是第21页，共23页第二节第二节脱脱水水药药（osmoticdiuretics，渗透性利尿药），渗透性利尿药）为小分子物质为小分子物质 （1 1）iviv，不进入组织，不进入组织，血浆渗透压血浆渗透压组织脱水组织脱水 （2 2）体内不代谢）体内不代谢 （3 3）通过肾小球滤过，不易被重吸收，增加水和部分电）通过肾小球滤过，不易被重吸收，增加水和部分电 解质排泄。解质排泄。现在学习的是第22页，共23页甘露醇甘露醇（mannitol）为为20%高渗液高渗液作用和应用作用和应用1.脱水作用脱水作用：静脉快速滴注，提高渗透压，促进水肿液：静脉快速滴注，提高渗透压，促进水肿液2.血循环，降低颅内压和眼内压。血循环，降低颅内压和眼内压。3.用于脑水肿治疗首选药用于脑水肿治疗首选药2利尿作用：利尿作用：（1）血浆渗透压）血浆渗透压，血容量，血容量，稀释血液，稀释血液，GFR（2）抑制）抑制NaCl重吸收，使间质高渗重吸收，使间质高渗，电解质排除，电解质排除利尿。利尿。3.应用应用（1）降低颅内压治疗脑水肿（首选药）降低颅内压治疗脑水肿（首选药）（2）降低眼内压，用于青光眼急性发作及术前）降低眼内压，用于青光眼急性发作及术前（3）预防急性肾功能衰竭）预防急性肾功能衰竭现在学习的是第23页，共23页