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1、关于特异性免疫应答的特点及其机制第一页，讲稿共九十三页哦特异性特异性(specificity)specificity)获得性获得性(adaptiveness)adaptiveness)排他性排他性(discrimination)discrimination)多样性多样性(diversity)diversity)记忆性记忆性(memory)memory)转移性转移性(transferability)transferability)耐受性耐受性(immunotolerance)immunotolerance)特异性免疫应答的特点特异性免疫应答的特点第二页，讲稿共九十三页哦免疫应答的特异性免疫应答的
2、特异性特异性表现在：特异性表现在：应答的启动、应答的对象和应答的结局应答的启动、应答的对象和应答的结局特异性的本质是：特异性的本质是：TCR和和BCR特异性识别抗原，而特异性识别抗原，而TCR和和BCR的多的多样性是保证机体对种类繁多的抗原产生特异性应答样性是保证机体对种类繁多的抗原产生特异性应答的基础的基础第三页，讲稿共九十三页哦TCR和和BCR的多样性及其分子基础的多样性及其分子基础机体为何能产生数量巨大、识别抗原特异性各异的机体为何能产生数量巨大、识别抗原特异性各异的TCR和和BCR？其遗传学基础是其遗传学基础是T、B淋巴细胞在发育早期阶段存在着淋巴细胞在发育早期阶段存在着分隔的、一定数
3、量的胚系基因片段，在淋巴细胞分化分隔的、一定数量的胚系基因片段，在淋巴细胞分化成熟过程中，这些基因片段发生不同的重排和组合。成熟过程中，这些基因片段发生不同的重排和组合。第四页，讲稿共九十三页哦重链重链V区基因由三种胚系基因片段：区基因由三种胚系基因片段：V、D、J拼接而成拼接而成轻链轻链V区基因由区基因由V、J两个基因片段拼接成的两个基因片段拼接成的V区基因的下游是编码区基因的下游是编码C区的区的C基因基因V区基因和区基因和C区基因区基因BCR胚系基因结构胚系基因结构第五页，讲稿共九十三页哦TCRTCR胚系基因结构胚系基因结构、链相当于链相当于Ig重链基因，由重链基因，由V、D、J、C基因组
4、成基因组成、链相当于链相当于Ig轻链基因，由轻链基因，由V、J、C基基因组成因组成第六页，讲稿共九十三页哦第七页，讲稿共九十三页哦第八页，讲稿共九十三页哦第九页，讲稿共九十三页哦BCR、TCR基因的重排基因的重排重排发生在重排发生在TB细胞在中枢免疫器官发育过程中细胞在中枢免疫器官发育过程中BCR和和TCR胚系基因中隔开的胚系基因中隔开的V、（、（D）、）、J基因片基因片段通过基因片段的重排，形成段通过基因片段的重排，形成V（D）J连接重排后的连接重排后的DNA。转录初级转录初级RNA，剪接形成剪接形成mRNA(含含C基因基因)翻译为重链（翻译为重链（、链链）或轻链（）或轻链（、链链）第十页，
5、讲稿共九十三页哦Ig轻链基因的重排轻链基因的重排GermlineVkJkCkSplicedmRNARearranged1 transcript第十一页，讲稿共九十三页哦Ig重链重链V区基因重排区基因重排DH1-27JH 1-9CmVH 1-123第十二页，讲稿共九十三页哦Primary transcript RNAAAAAACmPolyadenylation site(secreted)pAsPolyadenylation site(membrane)pAmCm1Cm2Cm3Cm4Each domain of the H chain is encoded by a separate exonh
6、SecretioncodingsequenceMembranecodingsequenceIg重链重链C区基因重排区基因重排第十三页，讲稿共九十三页哦重组及重组信号序列重组及重组信号序列重组酶重组酶 特异性识别并切除特异性识别并切除RSS基因的重排的机制基因的重排的机制第十四页，讲稿共九十三页哦第十五页，讲稿共九十三页哦等位排斥和同种型排斥等位排斥和同种型排斥 指指轻链和轻链和轻链之间的排斥，一个轻链之间的排斥，一个B细胞只能表达其中一种细胞只能表达其中一种链或链或 链。链。等位排斥等位排斥 指指B细胞中位于一对染色体上的轻链或重细胞中位于一对染色体上的轻链或重链基因，其中只有一条染色体上的基
7、因得到表达。保证一链基因，其中只有一条染色体上的基因得到表达。保证一个个B细胞只表达一种轻链和一种重链。细胞只表达一种轻链和一种重链。同种型排斥同种型排斥第十六页，讲稿共九十三页哦免疫球蛋白类别转换免疫球蛋白类别转换抗原激活抗原激活B细胞后，膜上表达和细胞后，膜上表达和分泌的分泌的Ig类别会从类别会从IgM转换成转换成IgG、IgA、IgE等其它类别或亚类的等其它类别或亚类的Ig，即即Ig的的V区不变区不变C区区发生转换，这种现象称类别转换。发生转换，这种现象称类别转换。类别转换类别转换(class switching,isotype switching)第十七页，讲稿共九十三页哦第十八页，讲
8、稿共九十三页哦膜型膜型Ig和分泌型和分泌型Ig重链基因重排重链基因重排n发生时间：在转录加工中造成发生时间：在转录加工中造成 n由两个外显子决定（由两个外显子决定（SC分泌型、分泌型、MC膜型）膜型）在转录时，若是转录到在转录时，若是转录到SC，则为分泌型则为分泌型Ig。若包括若包括MC，而将而将SC剪切掉，则为膜型剪切掉，则为膜型Ig。第十九页，讲稿共九十三页哦第二十页，讲稿共九十三页哦二、抗原识别受体多样性产生的机制二、抗原识别受体多样性产生的机制n组合造成的多样性组合造成的多样性（BCR/TCR）n连接造成的多样性连接造成的多样性（BCR/TCR）n体细胞高频突变造成的多样性体细胞高频突
9、变造成的多样性（BCR）第二十一页，讲稿共九十三页哦TCR多样性机制与多样性机制与BCR的区别的区别nTCR无体细胞高频突变无体细胞高频突变nTCR的的N-核苷酸插入多于核苷酸插入多于BCR第二十二页，讲稿共九十三页哦免疫应答的记忆性免疫应答的记忆性n可传递记忆可传递记忆-指围产期个体抵抗病原微生物指围产期个体抵抗病原微生物的保护性记忆的保护性记忆n获得性记忆获得性记忆-个体通过感染或接种而再次接触个体通过感染或接种而再次接触相同抗原，可产生较初次应答更快、更强的应相同抗原，可产生较初次应答更快、更强的应答答第二十三页，讲稿共九十三页哦免疫记忆细胞的生物学特征免疫记忆细胞的生物学特征n记忆性记
10、忆性T、B细胞细胞是指对特异性抗原有记忆能力、寿命较长是指对特异性抗原有记忆能力、寿命较长的淋巴细胞。当再次遇到相同抗原后，可的淋巴细胞。当再次遇到相同抗原后，可迅速活化、增殖、分化为效应细胞。迅速活化、增殖、分化为效应细胞。第二十四页，讲稿共九十三页哦记忆性记忆性T细胞细胞n中枢性记忆性中枢性记忆性T细胞细胞具有较强具有较强TCR信号和较低的共刺激信号活信号和较低的共刺激信号活化阈，产生细胞因子的量多化阈，产生细胞因子的量多n效应性记忆性效应性记忆性T细胞细胞具有直接胞毒活性，可产生大量的细胞因子和具有直接胞毒活性，可产生大量的细胞因子和穿孔素穿孔素第二十五页，讲稿共九十三页哦记忆性细胞的产
11、生记忆性细胞的产生记忆性记忆性T细胞的产生细胞的产生n中枢性记忆性中枢性记忆性T细胞细胞,来源于刚刚活化的初始来源于刚刚活化的初始T细胞，因细胞，因IL-2水平较低或存在高水平水平较低或存在高水平IL-15而而分化为记忆性分化为记忆性T细胞细胞n效应性记忆性效应性记忆性T细胞，来源于部分效应性细胞，来源于部分效应性T细胞，细胞，因难以启动因难以启动AICD而存活分化为记忆性而存活分化为记忆性T细胞细胞第二十六页，讲稿共九十三页哦记忆性细胞的产生记忆性细胞的产生记忆性记忆性B细胞的产生细胞的产生n记忆性记忆性B细胞在生发中心形成细胞在生发中心形成n部分活化的部分活化的B细胞停留在终末分化期，并失
12、细胞停留在终末分化期，并失去分泌去分泌IgG的能力而成为记忆性的能力而成为记忆性B细胞细胞n记忆性记忆性B细胞的产生机制与抗凋亡因子的持细胞的产生机制与抗凋亡因子的持续表达、抗原持续刺激和多克隆刺激剂的作续表达、抗原持续刺激和多克隆刺激剂的作用有关用有关第二十七页，讲稿共九十三页哦免疫记忆的维持免疫记忆的维持抗原的作用抗原的作用n特异性抗原的持续刺激特异性抗原的持续刺激n低水平抗原的周期性刺激低水平抗原的周期性刺激n抗原抗体复合物的作用抗原抗体复合物的作用第二十八页，讲稿共九十三页哦免疫记忆的维持免疫记忆的维持T细胞激活信号强度的作用细胞激活信号强度的作用n低强度信号诱导中枢性记忆性低强度信号
13、诱导中枢性记忆性T细胞形成细胞形成n强信号促进效应性强信号促进效应性T细胞形成细胞形成n在应答晚期，信号强度的降低可使部分效应细胞在应答晚期，信号强度的降低可使部分效应细胞转变为效应性记忆细胞转变为效应性记忆细胞n过强信号刺激可导致效应性过强信号刺激可导致效应性T细胞发生细胞发生AICD第二十九页，讲稿共九十三页哦免疫记忆的维持免疫记忆的维持细胞因子的作用细胞因子的作用nIL-15nIL-4第三十页，讲稿共九十三页哦免疫耐受免疫耐受第三十一页，讲稿共九十三页哦一、胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受一、胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受Owen于于19451945年首先报道年首先报道了在胚胎期接
14、触同种异型了在胚胎期接触同种异型Ag所致的免疫耐受现象所致的免疫耐受现象胚胎期嵌合体形成中的耐受胚胎期嵌合体形成中的耐受第三十二页，讲稿共九十三页哦红细胞嵌合体红细胞嵌合体第三十三页，讲稿共九十三页哦免疫耐受免疫耐受(immune tolerance)n指机体免疫系统在接触某种抗原后产生的特指机体免疫系统在接触某种抗原后产生的特异性免疫无反应状态异性免疫无反应状态n其本质是对抗原特异应答的其本质是对抗原特异应答的T与与B细胞，细胞，在抗原刺激下，不能被激活产生特异免疫效在抗原刺激下，不能被激活产生特异免疫效应细胞，从而不能执行正免疫应答效应的现应细胞，从而不能执行正免疫应答效应的现象。象。第三
15、十五页，讲稿共九十三页哦 免疫耐受免疫耐受免疫抑制免疫抑制产生原因产生原因细胞系消失或不活化细胞系消失或不活化Ts细胞的抑制作用细胞的抑制作用免疫活性细胞发育缺免疫活性细胞发育缺损或增殖分化障碍损或增殖分化障碍产生条件产生条件可先天或后天获得，可先天或后天获得，特别是免疫功能未成特别是免疫功能未成熟或减弱时容易形成熟或减弱时容易形成先天缺损或人为产生，先天缺损或人为产生，如如X-射线，免疫抑制射线，免疫抑制药物，抗淋巴细胞血药物，抗淋巴细胞血清的作用清的作用特异性特异性高高无无持续性持续性长期，一时性或终生长期，一时性或终生一时性一时性免疫耐受与免疫抑制的比较免疫耐受与免疫抑制的比较 第三十六
16、页，讲稿共九十三页哦1 1、抗原类型、抗原类型蛋白单体蛋白单体不能被不能被APC细细胞提呈胞提呈T细胞不被活化细胞不被活化B细胞不产生抗体细胞不产生抗体蛋白聚体，情况正好相反蛋白聚体，情况正好相反B细胞产生抗体细胞产生抗体抗原因素与免疫耐受抗原因素与免疫耐受第三十七页，讲稿共九十三页哦 抗原剂量过低抗原剂量过低低带耐受低带耐受抗原剂量过高抗原剂量过高诱导应答细胞凋亡诱导应答细胞凋亡抑制免疫应答抑制免疫应答高带耐受高带耐受2 2、抗原剂量、抗原剂量诱导调节性诱导调节性T细胞活化细胞活化不足以激活不足以激活T及及B细胞细胞第三十八页，讲稿共九十三页哦第三十九页，讲稿共九十三页哦T细胞耐受易于诱导，
17、所需抗原量低，耐受细胞耐受易于诱导，所需抗原量低，耐受持续时间长（数月持续时间长（数月-数年）数年）B细胞耐受的诱导，需要较大剂量的抗原细胞耐受的诱导，需要较大剂量的抗原B细胞耐受持续时间短（数周）细胞耐受持续时间短（数周）T、B细胞耐受的区别细胞耐受的区别第四十页，讲稿共九十三页哦3 3、抗原免疫途径、抗原免疫途径口服抗原易导致全身耐受口服抗原易导致全身耐受耐受分离耐受分离口服抗原，易产生分泌型口服抗原，易产生分泌型IgA，形成局部黏膜免形成局部黏膜免疫，但却致全身的免疫耐受现象。疫，但却致全身的免疫耐受现象。静脉注射最易诱导耐受静脉注射最易诱导耐受第四十二页，讲稿共九十三页哦免疫耐受形成的
18、机制免疫耐受形成的机制外周耐受外周耐受中枢耐受中枢耐受指在胚胎期及出生后指在胚胎期及出生后T与与B细胞发育的过程中，细胞发育的过程中，遇自身抗原所形成的耐受。遇自身抗原所形成的耐受。指成熟的指成熟的T及及B细胞，遇内源性或外源性抗原，细胞，遇内源性或外源性抗原，不产生正免疫应答。不产生正免疫应答。第四十三页，讲稿共九十三页哦T细胞及细胞及B细胞分别在胸腺及骨髓微环细胞分别在胸腺及骨髓微环境中发育，此间进行阴性选择境中发育，此间进行阴性选择启动细胞凋亡，致克隆消除启动细胞凋亡，致克隆消除减少出生后自身免疫病的发生减少出生后自身免疫病的发生中枢免疫耐受中枢免疫耐受中枢耐受中枢耐受主要针对主要针对体
19、内各组体内各组织细胞普织细胞普遍存在的遍存在的自身抗原自身抗原第四十四页，讲稿共九十三页哦第四十五页，讲稿共九十三页哦第四十六页，讲稿共九十三页哦克隆忽略克隆忽略T、B细胞克隆对组织特异性自身抗原具有低亲和细胞克隆对组织特异性自身抗原具有低亲和力或这种抗原浓度很低，或抗原不能被力或这种抗原浓度很低，或抗原不能被APC提呈，提呈，或相互隔离，不能活化相应的或相互隔离，不能活化相应的T、B细胞，这种自身应细胞，这种自身应答答T、B细胞克隆与相应组织特异抗原并存的现象，称细胞克隆与相应组织特异抗原并存的现象，称为为克隆忽略克隆忽略。外周耐受外周耐受外周耐受主要针对体内外周器官表外周耐受主要针对体内外
20、周器官表达的组织特异性自身抗原达的组织特异性自身抗原第四十七页，讲稿共九十三页哦克隆失能克隆失能如抗原浓度适宜，自身反应性如抗原浓度适宜，自身反应性T细胞与组织细胞细胞与组织细胞MHC-I自身自身Ag复合物接触，产生第一信号，但组织细胞复合物接触，产生第一信号，但组织细胞不表达协同刺激分子，无第二信号，导致克隆失能不表达协同刺激分子，无第二信号，导致克隆失能状态（状态（clonal anergy)凋亡凋亡克隆清除克隆清除T细胞克隆失能细胞克隆失能外周耐受外周耐受第四十八页，讲稿共九十三页哦B细胞克隆失能细胞克隆失能自身抗原浓度适宜时，虽能活化自身反应性自身抗原浓度适宜时，虽能活化自身反应性B细
21、胞，细胞，但但Th不活化，不提供第二信号和细胞因子，不活化，不提供第二信号和细胞因子，B细胞呈失能状态。如旁路细胞呈失能状态。如旁路Th细胞被活化，则引起细胞被活化，则引起自身免疫病自身免疫病第四十九页，讲稿共九十三页哦第五十页，讲稿共九十三页哦第五十一页，讲稿共九十三页哦外周耐受外周耐受克隆清除克隆清除T细胞克隆的细胞克隆的TCR对组织特异性自身抗原具有高对组织特异性自身抗原具有高亲和力，且这种抗原浓度高者，亲和力，且这种抗原浓度高者，T细胞克隆可细胞克隆可由于由于AICD机制被清除。机制被清除。活化诱导的细胞死亡（活化诱导的细胞死亡（AICD）被抗原激活的被抗原激活的CD4+T细胞高表达细
22、胞高表达Fas及及FasL，从从而引起自身和邻近的激活而引起自身和邻近的激活T细胞凋亡。细胞凋亡。第五十二页，讲稿共九十三页哦第五十三页，讲稿共九十三页哦抑制性调节机制抑制性调节机制如耐受血液中除去如耐受血液中除去T淋巴细胞，则没有免疫耐受发生淋巴细胞，则没有免疫耐受发生（1 1）调节性细胞的作用）调节性细胞的作用第五十四页，讲稿共九十三页哦（2 2）细胞因子的作用（）细胞因子的作用（TGF-、IL-10）（3）免疫偏离）免疫偏离（4）独特型）独特型-抗独特型网络的作用抗独特型网络的作用第五十五页，讲稿共九十三页哦免疫耐受与临床医学免疫耐受与临床医学建立免疫耐受建立免疫耐受目的目的治疗移植排斥
23、反应、自身免疫性疾病、治疗移植排斥反应、自身免疫性疾病、超敏反应超敏反应第五十六页，讲稿共九十三页哦第五十七页，讲稿共九十三页哦打破免疫耐受打破免疫耐受目的目的治疗慢性感染及肿瘤治疗慢性感染及肿瘤免疫耐受与临床医学免疫耐受与临床医学第五十八页，讲稿共九十三页哦第五十九页，讲稿共九十三页哦第一节第一节 免疫调节是免疫系统本免疫调节是免疫系统本身具有的能力身具有的能力第六十页，讲稿共九十三页哦1 1、感知与调节、感知与调节n对应答的感知是启动调节的前提；对应答的感知是启动调节的前提；n感知既针对引发免疫应答的抗原因素，也包括感知既针对引发免疫应答的抗原因素，也包括自身在内的各种参与应答的成分，以及
24、这些因自身在内的各种参与应答的成分，以及这些因素与成分在质和量上的变化；素与成分在质和量上的变化；n调节包括正向和负向两个方面，最终得以恢复内调节包括正向和负向两个方面，最终得以恢复内环境的稳定；环境的稳定；n感知和调节可以由免疫系统自行实施。感知和调节可以由免疫系统自行实施。第六十一页，讲稿共九十三页哦2 2、应答与调节、应答与调节n负反馈调节是免疫调节的主流；负反馈调节是免疫调节的主流；n应答与调节各司其职。应答与调节各司其职。第六十二页，讲稿共九十三页哦3 3、调节与干预、调节与干预n免疫调节系自然发生，免疫干预由人为介入；免疫调节系自然发生，免疫干预由人为介入；n了解免疫调节及其规律，
25、最终为了有效的实施免了解免疫调节及其规律，最终为了有效的实施免疫干预；疫干预；n免疫干预包括对正常免疫应答途径实施干预和免疫干预包括对正常免疫应答途径实施干预和对免疫调节途径进行变革两个方面。对免疫调节途径进行变革两个方面。第六十三页，讲稿共九十三页哦4 4、调节与疾病、调节与疾病n免疫调节是由多因素参与的生物学现象；免疫调节是由多因素参与的生物学现象；n任何一个调节环节失误或是不到位，可导致全身任何一个调节环节失误或是不到位，可导致全身或局部免疫的异常，引起或加剧诸如自身免疫性或局部免疫的异常，引起或加剧诸如自身免疫性疾病、过敏、持续感染和肿瘤等。疾病、过敏、持续感染和肿瘤等。第六十四页，讲
26、稿共九十三页哦第二节第二节 固有免疫应答的调节固有免疫应答的调节第六十五页，讲稿共九十三页哦一、炎症因子分泌的反馈调节一、炎症因子分泌的反馈调节对对TOLL样受体介导的炎症应答实施调节样受体介导的炎症应答实施调节n双时相反馈机制双时相反馈机制n早期相（效应期）：激活磷脂酰肌醇早期相（效应期）：激活磷脂酰肌醇3激酶（激酶（PI3K），阻），阻抑信号途径，维持适当的反应强度；抑信号途径，维持适当的反应强度；n后续相（耐受期）：多种胞内分子和跨膜分子被动员起来参后续相（耐受期）：多种胞内分子和跨膜分子被动员起来参与对信号转导的抑制，引起持续性免疫低反应。与对信号转导的抑制，引起持续性免疫低反应。第六
27、十六页，讲稿共九十三页哦二、二、SOCS蛋白调控细胞因子的分泌蛋白调控细胞因子的分泌n细胞因子信号转导抑制蛋白细胞因子信号转导抑制蛋白（suppressor of cytokine signaling，SOCS），），抑制抑制Jak-STAT信号转信号转导途径，制约细胞因子的功能发挥；导途径，制约细胞因子的功能发挥；n先有细胞因子通过信号转导显示其生物学功能，先有细胞因子通过信号转导显示其生物学功能，然后启动反馈调节，致细胞因子功能行使受到然后启动反馈调节，致细胞因子功能行使受到抑制。抑制。第六十七页，讲稿共九十三页哦三、补体调节蛋白对补体效应的调节三、补体调节蛋白对补体效应的调节n抑制经典途
28、径中抑制经典途径中C1的形成：的形成：C1抑制物；抑制物；n抑制补体转化酶的形成和促使其解离：抑制补体转化酶的形成和促使其解离：C4BP、CR1、DAF；I因子、因子、H因子、因子、MCP；n抑制抑制MAC的形成：膜反应性溶解抑制物等。的形成：膜反应性溶解抑制物等。第六十八页，讲稿共九十三页哦第三节第三节 抑制性受体介导的免疫调节抑制性受体介导的免疫调节第六十九页，讲稿共九十三页哦1 1、信号转导中两类功能相反的分子、信号转导中两类功能相反的分子蛋白酪氨酸激酶（蛋白酪氨酸激酶（PTK）蛋白酪氨酸磷酸酶（蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）磷酸化磷酸化 脱磷酸化脱磷酸化一、免疫细胞激活信号转导的调控一、免
29、疫细胞激活信号转导的调控第七十页，讲稿共九十三页哦2 2、免疫细胞活化中两类功能相反的免疫受体、免疫细胞活化中两类功能相反的免疫受体激活性受体激活性受体 带有带有ITAM 招募招募PTK 启动激活信号的转导启动激活信号的转导抑制性受体抑制性受体 带有带有ITIM 招募招募PTP 抑制激活信号的转导抑制激活信号的转导第七十一页，讲稿共九十三页哦第七十二页，讲稿共九十三页哦二、各种免疫细胞的抑制性受体及其反馈调节二、各种免疫细胞的抑制性受体及其反馈调节T细胞表面的细胞表面的CTLA-4和和PD-1B细胞表面的细胞表面的FcR-B杀伤细胞表面的杀伤细胞表面的KIR2DL/3DL、CD94/NKG2A
30、 和和ILT其他免疫细胞其他免疫细胞第七十三页，讲稿共九十三页哦B7CD28T细胞激活第二信号细胞激活第二信号抑制信号抑制信号CTLA-4/PD-11 1、共信号分子对、共信号分子对T细胞增殖的反馈调节细胞增殖的反馈调节（活化（活化24小时后）小时后）第七十四页，讲稿共九十三页哦第七十五页，讲稿共九十三页哦FcR-B是是B细胞表面的抑制性受体，其胞内段细胞表面的抑制性受体，其胞内段带有带有ITIM，与，与BCR发生发生交联，启动抑制信号转导；交联，启动抑制信号转导；参与交联的主要有两种成分：抗参与交联的主要有两种成分：抗BCR分子的抗分子的抗体（抗抗体）和抗原抗体复合物。体（抗抗体）和抗原抗体
31、复合物。2 2、B细胞通过细胞通过FcR-B受体实施对特异受体实施对特异性体液应答的反馈调节性体液应答的反馈调节第七十六页，讲稿共九十三页哦第七十七页，讲稿共九十三页哦3 3、杀伤细胞抑制性受体调节、杀伤细胞抑制性受体调节NK细胞活性细胞活性杀伤细胞抑制性受体分成三种类型：杀伤细胞抑制性受体分成三种类型：KIR（KIR2DL/3DL）：）：识别特定的识别特定的HLA类分子类分子 和和HLA-G分子；分子；KLR（CD94/NKG2A）：主要识别：主要识别HLA-E提呈的提呈的 肽段；肽段；免疫球蛋白样转录体（免疫球蛋白样转录体（ILT）：）：识别识别HLA类分子。类分子。抑制性受体一旦被激活，
32、由胞内段抑制性受体一旦被激活，由胞内段ITIM启动有效的抑制启动有效的抑制信号，从而使杀伤性（激活性）受体产生的正向信号被信号，从而使杀伤性（激活性）受体产生的正向信号被抑制，抑制，NK细胞难以显示杀伤活性。细胞难以显示杀伤活性。第七十八页，讲稿共九十三页哦4 4、其他免疫细胞的调节性受体、其他免疫细胞的调节性受体肥大细胞的抑制性受体为肥大细胞的抑制性受体为FcR-B，同，同B细胞抑制细胞抑制性受体，通过与性受体，通过与FcR交联，发挥负向调节作用；交联，发挥负向调节作用；人体全身性人体全身性-T细胞细胞V9V2 CTL，其抑制性，其抑制性受体为受体为CD94/NKG2A，同，同NK细胞。细胞
33、。第七十九页，讲稿共九十三页哦第四节第四节 调节性调节性T细胞参与免疫调节细胞参与免疫调节第八十页，讲稿共九十三页哦一、自然调节一、自然调节T细胞细胞CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞细胞，在胸腺中分化；，在胸腺中分化；主要通过细胞接触，抑制自身反应性主要通过细胞接触，抑制自身反应性T细胞介导的病细胞介导的病理性应答；理性应答；遏制自身免疫病的发生，参与肿瘤的发生和诱导移遏制自身免疫病的发生，参与肿瘤的发生和诱导移植耐受。植耐受。第八十一页，讲稿共九十三页哦二、适应性调节二、适应性调节T细胞细胞一般在外周由抗原及多种因素激发而产生，可以来自初始一般在外周由抗原及多种因素激发而产生，可以
34、来自初始T细胞，也可从自然调节性细胞，也可从自然调节性T细胞分化而来；细胞分化而来；Tr1和和Th3是两类重要的适应性调节是两类重要的适应性调节T细胞，细胞，Tr1分泌分泌IL-10和和TGF-，Th3主要产生主要产生TGF-；主要通过分泌细胞因子抑制自身损伤性炎症反应、阻主要通过分泌细胞因子抑制自身损伤性炎症反应、阻遏病原体和移植物引起的病理性应答。遏病原体和移植物引起的病理性应答。第八十二页，讲稿共九十三页哦第八十三页，讲稿共九十三页哦三、三、Th1Th1和和Th2Th2的免疫调节作用的免疫调节作用第八十四页，讲稿共九十三页哦第五节第五节 抗独特型淋巴细胞克隆对特异性免抗独特型淋巴细胞克隆
35、对特异性免疫应答的调节疫应答的调节第八十五页，讲稿共九十三页哦1 1、抗体分子的抗原表位、抗体分子的抗原表位抗原进入机体，可选择出带有特定抗原进入机体，可选择出带有特定BCR的的B细胞发生细胞发生克隆扩增，分化成浆细胞后大量分泌特异性抗体克隆扩增，分化成浆细胞后大量分泌特异性抗体(Ab1)，当当Ab1数量足够多时数量足够多时，又，又可以作为抗原诱发抗可以作为抗原诱发抗抗体抗体(Ab2)的产生；的产生；抗抗体所针对的抗原表位只能是抗体分子上或抗抗体所针对的抗原表位只能是抗体分子上或BCR分分子上的独特型，因而子上的独特型，因而Ab2称抗独特型抗体。称抗独特型抗体。一、抗独特型一、抗独特型抗体和抗
36、体和独特型网络独特型网络第八十六页，讲稿共九十三页哦2 2、独特型网络与抗原内影像、独特型网络与抗原内影像独特型主要位于抗体分子或独特型主要位于抗体分子或BCR分子的抗原结合部位即互分子的抗原结合部位即互补决定区（补决定区（CDR），另一些则分布在接近），另一些则分布在接近CDR的非抗原的非抗原结合部位；结合部位；抗独特型抗体主要有两种抗独特型抗体主要有两种型（型（Ab2）：针对抗体分子可变区的骨架区；）：针对抗体分子可变区的骨架区；型（型（Ab2）：针对抗体分子可变区的抗原结合部）：针对抗体分子可变区的抗原结合部位，因其结构和抗原表位相似，并能与抗原竞争性的位，因其结构和抗原表位相似，并能与
37、抗原竞争性的和和Ab1结合，又被称为体内的抗原内影像。结合，又被称为体内的抗原内影像。第八十七页，讲稿共九十三页哦第八十八页，讲稿共九十三页哦3、独特型网络调控的实质是淋巴细胞克、独特型网络调控的实质是淋巴细胞克隆在隆在BCR和和TCR间引发的相互作用间引发的相互作用免疫系统内所有抗体分子或淋巴细胞的抗原免疫系统内所有抗体分子或淋巴细胞的抗原受体受体（TCR、BCR）上都存在着独特型。上都存在着独特型。第八十九页，讲稿共九十三页哦二、以独特型为核心的两种调控格局二、以独特型为核心的两种调控格局通过第二抗体增强机体对抗原的特异性应答：通通过第二抗体增强机体对抗原的特异性应答：通过过Ab2大量诱导
38、大量诱导Ab1（或（或Ab3），以特异性的增强），以特异性的增强对抗原的应答；对抗原的应答；通通过过第第二二抗抗体体抑抑制制机机体体对对抗抗原原的的特特异异性性应应答答：大大量量诱诱导导Ab2，以以减减弱弱或或去去除除体体内内原原有有的的Ab1及及其其介介导导的抗原特异性应答，主要用于防治自身免疫病。的抗原特异性应答，主要用于防治自身免疫病。第九十页，讲稿共九十三页哦第六节第六节 其他形式的免疫调节其他形式的免疫调节第九十一页，讲稿共九十三页哦1、活化诱导的细胞死亡的机制及免疫调节作用、活化诱导的细胞死亡的机制及免疫调节作用三聚体三聚体Fas分子一旦和配体分子一旦和配体FasL结合，可启动死亡
39、信号转导，最结合，可启动死亡信号转导，最终引起细胞凋亡；终引起细胞凋亡；Fas可以表达在包括淋巴细胞在内的多种细胞表面，可以表达在包括淋巴细胞在内的多种细胞表面，FasL的大的大量表达通常只见于活化的量表达通常只见于活化的T细胞和细胞和NK细胞；细胞；这种活化的这种活化的T、B细胞同时被清除的自杀程序称为细胞同时被清除的自杀程序称为活化诱导的细胞活化诱导的细胞死亡死亡（activation-induced cell death，AICD）；）；AICD是一类高度特异性的生理性反馈调节，目标是限制抗原特异是一类高度特异性的生理性反馈调节，目标是限制抗原特异淋巴细胞克隆的容积。淋巴细胞克隆的容积。2 2、AICD的失效引发临床疾病的失效引发临床疾病Fas或或FasL基因发生突变后，不能启动死亡信号转导，反馈调节难以奏效，基因发生突变后，不能启动死亡信号转导，反馈调节难以奏效，如自身免疫性淋巴增生综合症。如自身免疫性淋巴增生综合症。一、活化诱导的细胞死亡对效应功能的反馈调节一、活化诱导的细胞死亡对效应功能的反馈调节第九十二页，讲稿共九十三页哦感谢大家观看第九十三页，讲稿共九十三页哦