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1、口服降糖药的应用综述ppt第1页，本讲稿共76页 口服降糖药物是糖尿病防治的口服降糖药物是糖尿病防治的重要组成部分。重要组成部分。临床实践证明临床实践证明:单纯饮食和运动疗法仅对少部分的单纯饮食和运动疗法仅对少部分的2 2型糖尿病患型糖尿病患者发病初期有效。大部分者发病初期有效。大部分(约占约占90%90%以上以上)的的2 2型糖尿型糖尿病患者是需用药物治疗的。病患者是需用药物治疗的。第2页，本讲稿共76页口服降糖药的应用综述一、当今四大类口服降糖药物一、当今四大类口服降糖药物二、选择口服降糖药物的一般原则二、选择口服降糖药物的一般原则三、联合应用口服降糖药物三、联合应用口服降糖药物第3页，本
2、讲稿共76页当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物 针对胰岛素分泌异常、胰岛素抵抗、内源性肝葡萄糖针对胰岛素分泌异常、胰岛素抵抗、内源性肝葡萄糖针对胰岛素分泌异常、胰岛素抵抗、内源性肝葡萄糖针对胰岛素分泌异常、胰岛素抵抗、内源性肝葡萄糖生成增多，现有的口服糖尿病降糖药物可分为四大类：生成增多，现有的口服糖尿病降糖药物可分为四大类：生成增多，现有的口服糖尿病降糖药物可分为四大类：生成增多，现有的口服糖尿病降糖药物可分为四大类：v v 1 1 1 1、促进胰岛素分泌的药物：磺脲类药物、格列奈类药、促进胰岛素分泌的药物：磺脲类药物、格列奈类药、促进胰岛素分泌的药物：磺脲类药物、格列奈类药、促进
3、胰岛素分泌的药物：磺脲类药物、格列奈类药物。物。物。物。v v 2 2 2 2、抑制肝葡萄糖生成的药物：双胍类药物。、抑制肝葡萄糖生成的药物：双胍类药物。、抑制肝葡萄糖生成的药物：双胍类药物。、抑制肝葡萄糖生成的药物：双胍类药物。v v 3 3 3 3、延缓葡萄糖吸收的药物：、延缓葡萄糖吸收的药物：、延缓葡萄糖吸收的药物：、延缓葡萄糖吸收的药物：-糖苷酶抑制剂。糖苷酶抑制剂。糖苷酶抑制剂。糖苷酶抑制剂。v v 4 4 4 4、增强胰岛素作用的药物：、增强胰岛素作用的药物：、增强胰岛素作用的药物：、增强胰岛素作用的药物：TZDTZDTZDTZD。第4页，本讲稿共76页当今四大类口服降糖药物当今四
4、大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物1 1、促进胰岛素分泌的药物、促进胰岛素分泌的药物:磺脲类药物、格列奈类药物磺脲类药物、格列奈类药物 磺脲类药物（磺脲类药物（磺脲类药物（磺脲类药物（SulfonylureasSulfonylureasSulfonylureasSulfonylureas，SUSUSUSU）n n1.1.作用机制作用机制n n2.2.适应症与禁忌症适应症与禁忌症n n3.3.副作用副作用n n4.4.药物种类及临床选择用药药物种类及临床选择用药n n5.5.影响影响SUSU类药物疗效的因素类药物疗效的因素第5页，本讲稿共76页当今四大类口服降糖药物当今
5、四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物 磺脲类药物（磺脲类药物（SulfonylureasSulfonylureas，SUSU）n n作用机制作用机制作用机制作用机制1.1.1.1.对胰岛的作用对胰岛的作用对胰岛的作用对胰岛的作用 通过与胰岛细胞膜上磺脲类受体(SUR)结合,关闭KATP,细胞膜去极化,从而促使胰岛素分泌。故故降糖作用有赖于上存在相当数量有功能的胰岛细胞。第6页，本讲稿共76页当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物 磺脲类药物（磺脲类药物（SulfonylureasSulfonylureas，SUSU）n
6、 n作用机制作用机制作用机制作用机制2.2.2.2.胰外降血糖作用胰外降血糖作用胰外降血糖作用胰外降血糖作用 改善胰岛素受体和（或）受体后缺陷，增强靶组织(肝、骨骼肌、脂肪)细胞对胰岛素的敏感性。第7页，本讲稿共76页当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物 磺脲类药物（磺脲类药物（SulfonylureasSulfonylureas，SUSU）n n作用机制作用机制作用机制作用机制2.2.2.2.胰外降血糖作用胰外降血糖作用胰外降血糖作用胰外降血糖作用 有报告称格列齐特、格列吡嗪、格列波脲可减少血小板过高的粘附性与聚集,降低血液粘稠度,增加纤维
7、蛋白溶解活性,此外,格列吡嗪可逆转糖尿病患者血管基底膜的增厚,故上述药物有利于减轻或延缓糖尿病血管并发症的发生。第8页，本讲稿共76页当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物 磺脲类药物（磺脲类药物（SulfonylureasSulfonylureas，SUSU）n n适应症与禁忌症适应症与禁忌症适应症与禁忌症适应症与禁忌症适适适适应应应应症症症症1 1、T2D T2D患者经饮食控制、运动治疗后血糖控制不满意患者经饮食控制、运动治疗后血糖控制不满意者。者。2 2、T2DT2D患者已用胰岛素治疗患者已用胰岛素治疗,用量每日在用量每日在2030203
8、0U U以下以下者者;对胰岛素不敏感者用量虽超过对胰岛素不敏感者用量虽超过3030单位亦可适用。单位亦可适用。3 3、非肥胖的、非肥胖的T2DT2D患者的一线用药；以胰岛素抵抗为主要机患者的一线用药；以胰岛素抵抗为主要机制的肥胖或超重的制的肥胖或超重的T2DT2D患者，应在使用改善胰岛素作用或患者，应在使用改善胰岛素作用或/和延和延缓葡萄糖吸收的药物后，血糖仍未达标时才加用缓葡萄糖吸收的药物后，血糖仍未达标时才加用SUSU。第9页，本讲稿共76页当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物 磺脲类药物（磺脲类药物（SulfonylureasSulfo
9、nylureas，SUSU）n n适应症与禁忌症适应症与禁忌症适应症与禁忌症适应症与禁忌症禁禁禁禁忌忌忌忌症症症症 1 1 1 1、T1D T1D T1D T1D 患者。患者。患者。患者。2 2、T2DT2DT2DT2D 患者合并严重感染、酮症酸中毒、高渗患者合并严重感染、酮症酸中毒、高渗患者合并严重感染、酮症酸中毒、高渗患者合并严重感染、酮症酸中毒、高渗性昏迷、创伤及大手术、严重肝肾功能不全、糖尿病性昏迷、创伤及大手术、严重肝肾功能不全、糖尿病性昏迷、创伤及大手术、严重肝肾功能不全、糖尿病性昏迷、创伤及大手术、严重肝肾功能不全、糖尿病孕妇和哺乳期、对磺脲类药物过敏者禁用。孕妇和哺乳期、对磺脲
10、类药物过敏者禁用。孕妇和哺乳期、对磺脲类药物过敏者禁用。孕妇和哺乳期、对磺脲类药物过敏者禁用。第10页，本讲稿共76页当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物 磺脲类药物（磺脲类药物（SulfonylureasSulfonylureas，SUSU）n n副作用副作用副作用副作用1 1 1 1、低血糖症、低血糖症、低血糖症、低血糖症2 2 2 2、消化道反应、消化道反应、消化道反应、消化道反应3 3 3 3、造血系统、造血系统、造血系统、造血系统4 4 4 4、神经系统、神经系统、神经系统、神经系统5 5 5 5、过敏反应、过敏反应、过敏反应、过敏
11、反应6 6 6 6、体重增加、体重增加、体重增加、体重增加第11页，本讲稿共76页当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物 磺脲类药物（磺脲类药物（SulfonylureasSulfonylureas，SUSU）n n磺脲类药物种类磺脲类药物种类磺脲类药物种类磺脲类药物种类第第第第一一一一代代代代：始始始始于于于于20202020世世世世纪纪纪纪60606060年年年年代代代代初初初初,有有有有甲甲甲甲苯苯苯苯磺磺磺磺丁丁丁丁脲脲脲脲(D860D860D860D860、甲甲甲甲糖糖糖糖宁宁宁宁)、氯磺丙脲、氯磺丙脲、氯磺丙脲、氯磺丙脲。第第第第二
12、二二二代代代代：相相相相继继继继合合合合成成成成于于于于60606060年年年年代代代代末末末末，有有有有格格格格列列列列本本本本脲脲脲脲(优优优优降降降降糖糖糖糖)、格格格格列列列列齐齐齐齐特特特特(达达达达美美美美康康康康)、格格格格列列列列吡吡吡吡嗪嗪嗪嗪(美美美美吡吡吡吡达达达达)、格格格格列列列列吡吡吡吡嗪嗪嗪嗪控控控控释释释释片片片片(瑞易宁瑞易宁瑞易宁瑞易宁)、格列波脲、格列波脲、格列波脲、格列波脲(克糖利克糖利克糖利克糖利)、格列喹酮、格列喹酮、格列喹酮、格列喹酮(糖适平糖适平糖适平糖适平)。第三代：第三代：第三代：第三代：格列美脲格列美脲格列美脲格列美脲(亚莫利亚莫利亚莫利亚
13、莫利)。第12页，本讲稿共76页当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物 磺脲类药物（磺脲类药物（SulfonylureasSulfonylureas，SUSU）n n磺脲类药物种类磺脲类药物种类磺脲类药物种类磺脲类药物种类磺脲类降糖药主要特点及应用磺脲类降糖药主要特点及应用磺脲类降糖药主要特点及应用磺脲类降糖药主要特点及应用片剂量片剂量(mg)mg)剂量范围剂量范围 (mg)(mg)服药次数服药次数(每天每天)作用时间作用时间(h)h)肾脏排泄肾脏排泄(%)(%)格列本脲格列本脲格列本脲格列本脲 2.55 1.2520 2.55 1.2520
14、12 12 16241624 50 50格列吡嗪格列吡嗪格列吡嗪格列吡嗪 5 2.530 5 2.530 12 12 1224 1224 8989格列齐特格列齐特格列齐特格列齐特 80 40240 80 40240 12 12 1224 1224 8080格列波脲格列波脲格列波脲格列波脲 25 12.5100 25 12.5100 12 12 1224 1224 7070格列喹酮格列喹酮格列喹酮格列喹酮 30 30180 30 30180 12 12 5 5格列美脲格列美脲格列美脲格列美脲 1 18 1 18 1 1 1020 1020 6060第13页，本讲稿共76页当今四大类口服降糖药物当
15、今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物 磺脲类药物（磺脲类药物（SulfonylureasSulfonylureas，SUSU）n n临床选择用药临床选择用药临床选择用药临床选择用药 依据各种药物的排泄途径、作用起效时间及依据各种药物的排泄途径、作用起效时间及依据各种药物的排泄途径、作用起效时间及依据各种药物的排泄途径、作用起效时间及持续时间。持续时间。持续时间。持续时间。第14页，本讲稿共76页当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物 磺脲类药物（磺脲类药物（SulfonylureasSulfonylureas，SUS
16、U）n n临床选择用药临床选择用药临床选择用药临床选择用药 格列本脲格列本脲(Glibenclamide,Glibenclamide,优降糖优降糖)属长效制剂属长效制剂,作用作用最强最强,价廉价廉,在肝内代谢在肝内代谢,其代谢产物经胆汁及肾脏排泄各其代谢产物经胆汁及肾脏排泄各占占50%,50%,当肾脏受损时体内优降糖清除慢当肾脏受损时体内优降糖清除慢,容易引起低血容易引起低血糖糖,老年人及肝肾心脑功能不好这慎用。有效时间可达老年人及肝肾心脑功能不好这慎用。有效时间可达20202424,白天口服后夜间仍有降糖作用白天口服后夜间仍有降糖作用,对控制空腹血糖对控制空腹血糖效果比较好。效果比较好。第1
17、5页，本讲稿共76页当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物 磺脲类药物（磺脲类药物（SulfonylureasSulfonylureas，SUSU）n n临床选择用药临床选择用药临床选择用药临床选择用药格列吡嗪格列吡嗪格列吡嗪格列吡嗪(Glipizide,Glipizide,Glipizide,Glipizide,美吡达美吡达美吡达美吡达)属短效制剂属短效制剂,对控制餐后对控制餐后血糖效果较好。可增加纤维蛋白溶解活性血糖效果较好。可增加纤维蛋白溶解活性,降低血小板过降低血小板过高粘附性和聚集，有利于减轻或延缓糖尿病血管病发症高粘附性和聚集，有利
18、于减轻或延缓糖尿病血管病发症的发生。的发生。瑞易宁瑞易宁瑞易宁瑞易宁为其控释剂为其控释剂,利用一种新的渗透膜技术使其相利用一种新的渗透膜技术使其相对稳定、持久地释放药物对稳定、持久地释放药物,每日用药每日用药1 1次次,可以有效控制可以有效控制2424小时血糖小时血糖,该药刺激胰岛素分泌作用与血糖升高程度该药刺激胰岛素分泌作用与血糖升高程度有关有关,故低血糖发生率低。故低血糖发生率低。第16页，本讲稿共76页当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物 磺脲类药物（磺脲类药物（SulfonylureasSulfonylureas，SUSU）n n临床
19、选择用药临床选择用药临床选择用药临床选择用药格列喹酮格列喹酮格列喹酮格列喹酮(Gliguidone,Gliguidone,Gliguidone,Gliguidone,糖适平糖适平糖适平糖适平)属短效制剂属短效制剂,血浆半衰血浆半衰期仅期仅1.51.52 2,作用时间作用时间5 58 8；95%95%经胆汁排泄经胆汁排泄,少少量量(约约5%)5%)从肾排出从肾排出,对血液、肝、肾功能基本无影响对血液、肝、肾功能基本无影响,故故适用于糖尿病合并肾功能轻、中度不全者，在老年糖尿适用于糖尿病合并肾功能轻、中度不全者，在老年糖尿病患者中使用也比较安全。病患者中使用也比较安全。格列齐特格列齐特格列齐特格列
20、齐特(Gliclazide,Gliclazide,Gliclazide,Gliclazide,达美康达美康达美康达美康)为长效口服降血糖药；为长效口服降血糖药；与与格列吡嗪一样，有利于减轻或延缓糖尿病血管病发症格列吡嗪一样，有利于减轻或延缓糖尿病血管病发症的发生。的发生。第17页，本讲稿共76页当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物 磺脲类药物（磺脲类药物（SulfonylureasSulfonylureas，SUSU）n n临床选择用药临床选择用药临床选择用药临床选择用药 格列美脲格列美脲格列美脲格列美脲(Glimepiride,Glimep
21、iride,Glimepiride,Glimepiride,亚莫利亚莫利亚莫利亚莫利,迪北迪北迪北迪北,万苏平万苏平万苏平万苏平)1.1.作作用用强强,与与优优降降糖糖相相当当,并并具具独独特特的的节节省省胰胰岛岛素素作作用用，在在更低胰岛素水平即能发挥同样降糖作用；更低胰岛素水平即能发挥同样降糖作用；2.2.低血糖事件发生低低血糖事件发生低;3.3.长期口服降血脂，不增加体重；长期口服降血脂，不增加体重；4.4.对心血管系统影响较小；对心血管系统影响较小；5.5.对对轻轻度度肝肝、肾肾功功能能不不全全的的患患者者，仍仍然然适适用用，老老龄龄患患者者使用更安全；使用更安全；6.6.服服用用方方
22、便便，每每日日一一次次，有有效效控控制制2424小小时时血血糖糖，不不受受进餐时间影响进餐时间影响。第18页，本讲稿共76页当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物 磺脲类药物（磺脲类药物（SulfonylureasSulfonylureas，SUSU）影响影响影响影响SUSUSUSU的疗效的因素的疗效的因素的疗效的因素的疗效的因素n n高血糖高血糖n n原发性失效原发性失效n n继发性失效继发性失效第19页，本讲稿共76页当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物 磺脲类药物（磺脲类药物（Sulfo
23、nylureasSulfonylureas，SUSU）影响影响影响影响SUSUSUSU的疗效的因素的疗效的因素的疗效的因素的疗效的因素高高血血糖糖n n 原因包括葡萄糖对原因包括葡萄糖对 细胞的毒性作用及抑制胃肠道对细胞的毒性作用及抑制胃肠道对SUSU的吸收。的吸收。n n 开始口服开始口服SUSU时，如果空腹血糖时，如果空腹血糖 明显升高（空腹血糖明显升高（空腹血糖13.913.9mmol/Lmmol/L，随机血糖随机血糖16.716.7mmol/Lmmol/L），），可先用胰可先用胰岛素强化治疗以消除葡萄糖毒性作用。岛素强化治疗以消除葡萄糖毒性作用。第20页，本讲稿共76页当今四大类口服降
24、糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物 磺脲类药物（磺脲类药物（SulfonylureasSulfonylureasSulfonylureasSulfonylureas，SUSUSUSU）影响影响影响影响SUSUSUSU的疗效的因素的疗效的因素的疗效的因素的疗效的因素原原原原发发发发性性性性失失失失效效效效n n 指从未服过指从未服过SUSU的糖尿病人，在严格饮食和运动治疗下，的糖尿病人，在严格饮食和运动治疗下，口服口服SUSU之最大剂量，连续之最大剂量，连续4646周仍效果不佳周仍效果不佳(空腹血糖高于空腹血糖高于1010mmol/L)mmol/L)。n n
25、 如果仔细选择病例（排除患者饮食依从性的问题或高血糖的如果仔细选择病例（排除患者饮食依从性的问题或高血糖的毒性作用，排除毒性作用，排除 细胞功能已明显衰退的糖尿病患者，包细胞功能已明显衰退的糖尿病患者，包括括T1DT1D 和和T2DT2D患者），原发性失效实际上并不多见。患者），原发性失效实际上并不多见。第21页，本讲稿共76页当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物 磺脲类药物（磺脲类药物（SulfonylureasSulfonylureas，SUSU）影响影响影响影响SUSUSUSU的疗效的因素的疗效的因素的疗效的因素的疗效的因素继继继继发发
26、发发性性性性失失失失效效效效 指曾用使用SU治疗有效至少一年，空腹血糖曾经两次降至8mmol/L以下（排除原发失效），其后在排除饮食运动应激等因素下，足量、正确使用、足够长时间（3个月，至少不断于1个月），仍未取得良好血糖控制。第22页，本讲稿共76页当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物 磺脲类药物（磺脲类药物（SulfonylureasSulfonylureasSulfonylureasSulfonylureas，SUSUSUSU）影响影响影响影响SUSUSUSU的疗效的因素的疗效的因素的疗效的因素的疗效的因素继继继继发发发发性性性性失失失
27、失效效效效原原原原因因因因 1 1 1 1、患者的因素：、患者的因素：、患者的因素：、患者的因素：饮食控制不佳、运动少、精神饮食控制不佳、运动少、精神紧张、服药紧张、服药方式错误等，实际不能算是真正原因。方式错误等，实际不能算是真正原因。2 2 2 2、疾病的因素：、疾病的因素：、疾病的因素：、疾病的因素：T2DT2D的本身的本身 细胞功能进行性减；细胞功能进行性减；某些某些 细胞功能缓慢衰退的特殊糖尿病类型，如线粒体糖尿细胞功能缓慢衰退的特殊糖尿病类型，如线粒体糖尿病、成年迟发型自身免疫性糖尿病（病、成年迟发型自身免疫性糖尿病（LADALADA）；）；合并降低合并降低胰岛素敏感性的并发病，如
28、隐性感染。胰岛素敏感性的并发病，如隐性感染。第23页，本讲稿共76页当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物 磺脲类药物（磺脲类药物（磺脲类药物（磺脲类药物（SulfonylureasSulfonylureas，SUSU）影响影响影响影响SUSUSUSU的疗效的因素的疗效的因素的疗效的因素的疗效的因素继继继继发发发发性性性性失失失失效效效效原原原原因因因因 3 3 3 3、治疗的因素：长期接触大剂量的、治疗的因素：长期接触大剂量的、治疗的因素：长期接触大剂量的、治疗的因素：长期接触大剂量的SUSUSUSU，细胞对细胞对细胞对细胞对SUSUSUSU
29、产生产生产生产生“抵抗抵抗抵抗抵抗”；高血糖降低药物的吸收和毒性作用；高血糖降低药物的吸收和毒性作用；高血糖降低药物的吸收和毒性作用；高血糖降低药物的吸收和毒性作用；同时使用致糖尿病的药物，如皮质醇等。同时使用致糖尿病的药物，如皮质醇等。同时使用致糖尿病的药物，如皮质醇等。同时使用致糖尿病的药物，如皮质醇等。4 4 4 4、原因不明占继发失效的大部分。、原因不明占继发失效的大部分。、原因不明占继发失效的大部分。、原因不明占继发失效的大部分。第24页，本讲稿共76页当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物1 1、促进胰岛素分泌的药物、促进胰岛素分泌
30、的药物:磺脲类药物、格列奈类药物磺脲类药物、格列奈类药物格列奈类药物（格列奈类药物（格列奈类药物（格列奈类药物（MeglitinideMeglitinide）包包包包括括括括瑞瑞瑞瑞格格格格列列列列奈奈奈奈(Repaglinide,novonorm,Repaglinide,novonorm,Repaglinide,novonorm,Repaglinide,novonorm,诺诺诺诺和和和和龙龙龙龙)、那那那那格格格格列奈（列奈（列奈（列奈（Nateglinide,Nateglinide,Nateglinide,Nateglinide,糖力）。糖力）。糖力）。糖力）。n n1.1.1.1.作用机
31、制作用机制作用机制作用机制n n2.2.2.2.适应症适应症适应症适应症n n3.3.3.3.禁忌症禁忌症禁忌症禁忌症第25页，本讲稿共76页当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物 格列奈类药物（格列奈类药物（MeglitinideMeglitinide）n n作用机制作用机制作用机制作用机制以瑞格列奈以瑞格列奈以瑞格列奈以瑞格列奈(诺和龙诺和龙诺和龙诺和龙)为例，与为例，与为例，与为例，与SUSUSUSU比较：比较：比较：比较：相同点：相同点：相同点：相同点：也是通过与也是通过与SUR1SUR1的结合导致的结合导致KATPKATP关闭，增加钙
32、关闭，增加钙离子内流离子内流,最终促进胰岛素的分泌。最终促进胰岛素的分泌。第26页，本讲稿共76页当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物 格列奈类药物（格列奈类药物（MeglitinideMeglitinideMeglitinideMeglitinide）n n作用机制作用机制作用机制作用机制不同点：不同点：不同点：不同点：1.1.格格列列奈奈类类药药物物与与SUR1SUR1的的结结合合位位点点与与SUSU不不同同，与与SUR1SUR1的结合和解离速度更快、作用时间更短、亲和力更强。的结合和解离速度更快、作用时间更短、亲和力更强。2.2.可可模
33、模拟拟正正常常人人生生理理性性胰胰岛岛素素分分泌泌,口口服服给给药药后后能能迅迅速速经经胃胃肠肠道道吸吸收收入入血血,15,15分分钟钟起起效效,1,1小小时时内内达达峰峰值值浓浓度度,半半衰衰期期仅仅1 1小小时时左右左右,约经约经4 4小时基本代谢清除，两餐之间不刺激胰岛素释放。小时基本代谢清除，两餐之间不刺激胰岛素释放。3.3.仅仅在在葡葡萄萄糖糖浓浓度度为为310310mmol/Lmmol/L时时才才具具有有刺刺激激胰胰岛岛素素分分泌泌作作用用第27页，本讲稿共76页当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物 格列奈类药物（格列奈类药物（格
34、列奈类药物（格列奈类药物（MeglitinideMeglitinide）n n作用机制作用机制作用机制作用机制 这些特点决定了格列奈类药物恢复餐后早期胰岛这些特点决定了格列奈类药物恢复餐后早期胰岛这些特点决定了格列奈类药物恢复餐后早期胰岛这些特点决定了格列奈类药物恢复餐后早期胰岛素分泌时相的作用更显著、更符合生理需求、控制餐素分泌时相的作用更显著、更符合生理需求、控制餐素分泌时相的作用更显著、更符合生理需求、控制餐素分泌时相的作用更显著、更符合生理需求、控制餐后血糖的效果更好、发生低血糖的机会更低，且对功后血糖的效果更好、发生低血糖的机会更低，且对功后血糖的效果更好、发生低血糖的机会更低，且对
35、功后血糖的效果更好、发生低血糖的机会更低，且对功能受损的胰岛细胞可起到保护作用。能受损的胰岛细胞可起到保护作用。能受损的胰岛细胞可起到保护作用。能受损的胰岛细胞可起到保护作用。第28页，本讲稿共76页当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物 格列奈类药物（格列奈类药物（MeglitinideMeglitinide）n n适应症适应症适应症适应症 1 1 1 1、以餐后血糖升高为主的以餐后血糖升高为主的T2DT2D患者，也可用于不能患者，也可用于不能使用二甲双胍或胰岛素增敏剂的肥胖或超重患者。使用二甲双胍或胰岛素增敏剂的肥胖或超重患者。2 2、无活
36、性代谢产物、无活性代谢产物,92%,92%随胆汁排出随胆汁排出,仅仅 8%8%经肾排泄经肾排泄故适用于故适用于2 2型糖尿病肾病者、老年糖尿病患者。型糖尿病肾病者、老年糖尿病患者。第29页，本讲稿共76页当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物 格列奈类药物（格列奈类药物（MeglitinideMeglitinideMeglitinideMeglitinide）n n禁忌症禁忌症禁忌症禁忌症1 1、T1DT1D患者；患者；2 2、T2DT2D患患者者合合并并严严重重感感染染、酮酮症症酸酸中中毒毒、高高渗渗性性昏迷、创伤及大手术者；昏迷、创伤及大手
37、术者；3 3、严重肝肾功能不全者；、严重肝肾功能不全者；4 4、妊娠或哺乳期患者；、妊娠或哺乳期患者；5 5、对格列奈类药物过敏者。、对格列奈类药物过敏者。第30页，本讲稿共76页当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物 2 2、双胍类药物双胍类药物双胍类药物双胍类药物(BiguanideBiguanide）:二甲双胍二甲双胍二甲双胍二甲双胍(Metformin)Metformin)Metformin)Metformin)双胍类药物仅降低升高的血糖，不影响正常血糖，双胍类药物仅降低升高的血糖，不影响正常血糖，双胍类药物仅降低升高的血糖，不影响正常
38、血糖，双胍类药物仅降低升高的血糖，不影响正常血糖，单独使用不会引起低血糖，故也称为抗高血糖药物。单独使用不会引起低血糖，故也称为抗高血糖药物。单独使用不会引起低血糖，故也称为抗高血糖药物。单独使用不会引起低血糖，故也称为抗高血糖药物。1、苯乙双胍（降糖灵）易引起乳酸酸中毒,渐被淘汰和停止使用。2、二甲双胍（降糖片、迪化糖锭、格华止、美迪康、美福明、立克糖)水溶性增加,不易在体内蓄积,致乳酸酸中毒的危险显著降低,是目前国外惟一应用的双胍类药物目前国外惟一应用的双胍类药物。第31页，本讲稿共76页当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物n n作用机制
39、作用机制作用机制作用机制1.1.1.1.降血糖的作用机制降血糖的作用机制降血糖的作用机制降血糖的作用机制 双胍类药物主要通过增强胰岛素在肝、肌双胍类药物主要通过增强胰岛素在肝、肌双胍类药物主要通过增强胰岛素在肝、肌双胍类药物主要通过增强胰岛素在肝、肌肉组织的作用降低空腹和餐后血糖。降低血糖的肉组织的作用降低空腹和餐后血糖。降低血糖的肉组织的作用降低空腹和餐后血糖。降低血糖的肉组织的作用降低空腹和餐后血糖。降低血糖的同时降低空腹和餐后胰岛素水平，但不直接影响同时降低空腹和餐后胰岛素水平，但不直接影响同时降低空腹和餐后胰岛素水平，但不直接影响同时降低空腹和餐后胰岛素水平，但不直接影响胰岛素的分泌。
40、胰岛素的分泌。胰岛素的分泌。胰岛素的分泌。2 2、双胍类药物双胍类药物(BiguanideBiguanide）:二甲双胍二甲双胍二甲双胍二甲双胍(Metformin)Metformin)Metformin)Metformin)第32页，本讲稿共76页当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物n n作用机制作用机制作用机制作用机制1.1.1.1.降血糖的作用机制降血糖的作用机制降血糖的作用机制降血糖的作用机制 (1)(1)、抑制过多的内源性肝葡萄糖生成是二甲双胍抑制过多的内源性肝葡萄糖生成是二甲双胍降低血糖的主要机制，是改善肝脏对胰岛素的抵降低血糖的
41、主要机制，是改善肝脏对胰岛素的抵抗，抑制糖异生的结果。抗，抑制糖异生的结果。(2)2)、改善周围组织（骨骼肌、脂肪组织）对胰、改善周围组织（骨骼肌、脂肪组织）对胰岛素的敏感性，增加对葡萄糖的摄取和利用，是岛素的敏感性，增加对葡萄糖的摄取和利用，是二甲双胍改善餐后血糖的重要机制。二甲双胍改善餐后血糖的重要机制。2 2、双胍类药物双胍类药物双胍类药物双胍类药物(BiguanideBiguanideBiguanideBiguanide）:二甲双胍二甲双胍二甲双胍二甲双胍(Metformin)Metformin)Metformin)Metformin)第33页，本讲稿共76页当今四大类口服降糖药物当今
42、四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物n n作用机制作用机制作用机制作用机制1.1.1.1.降血糖的作用机制降血糖的作用机制降血糖的作用机制降血糖的作用机制 (3)(3)、其它机制、其它机制 减轻体重是双胍类药物的显著减轻体重是双胍类药物的显著特点，可减少内脏和体内总的脂肪含量，主要是特点，可减少内脏和体内总的脂肪含量，主要是抑制食欲、减少能量摄取的结果。减轻体重改善抑制食欲、减少能量摄取的结果。减轻体重改善胰岛素敏感性有助于其降糖作用，但其降糖作用胰岛素敏感性有助于其降糖作用，但其降糖作用不依赖于体重的下降。不依赖于体重的下降。2 2、双胍类药物双胍类药物双胍类药物双
43、胍类药物(BiguanideBiguanideBiguanideBiguanide）:二甲双胍二甲双胍二甲双胍二甲双胍(Metformin)Metformin)Metformin)Metformin)第34页，本讲稿共76页当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物n n作用机制作用机制作用机制作用机制 (1)(1)、改善血脂异常的作用，它可降低血甘油三脂、游、改善血脂异常的作用，它可降低血甘油三脂、游离脂肪酸、低密度脂蛋白胆固醇（离脂肪酸、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-CLDL-C）和增加高密度脂和增加高密度脂蛋白胆固醇（蛋白胆固醇（HDL-CHD
44、L-C）。）。与降糖及减轻体重无关。与降糖及减轻体重无关。(2)(2)、增加纤维蛋白溶解、降低纤维蛋白溶酶原激活物抑制物、增加纤维蛋白溶解、降低纤维蛋白溶酶原激活物抑制物1 1（plasminogen-activator inhibitor 1plasminogen-activator inhibitor 1，PAI1PAI1）浓度、降低血小浓度、降低血小板的密度和聚集能力。板的密度和聚集能力。2 2、双胍类药物双胍类药物双胍类药物双胍类药物(BiguanideBiguanideBiguanideBiguanide）:二甲双胍二甲双胍二甲双胍二甲双胍(Metformin)Metformin)M
45、etformin)Metformin)2.2.2.2.降糖外的作用降糖外的作用降糖外的作用降糖外的作用第35页，本讲稿共76页当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物n n适应症适应症适应症适应症 2 2、双胍类药物双胍类药物双胍类药物双胍类药物(BiguanideBiguanide）:二甲双胍二甲双胍二甲双胍二甲双胍(Metformin)Metformin)Metformin)Metformin)(1)(1)、肥胖、肥胖/超重超重T2DT2D患者经运动及食疗患者经运动及食疗,血糖控制血糖控制不良者为首选药物；不良者为首选药物；(2)(2)、在非
46、肥胖、在非肥胖/超重的超重的T2DT2D患者，磺脲类降糖药失患者，磺脲类降糖药失效者与双胍类联合用药效者与双胍类联合用药,可能获得良效；可能获得良效；第36页，本讲稿共76页当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物n n适应症适应症适应症适应症 2 2、双胍类药物双胍类药物(BiguanideBiguanide）:二甲双胍二甲双胍(Metformin)Metformin)Metformin)Metformin)(3)(3)、T1DT1D患者在应用胰岛素治疗过程中，如胰岛患者在应用胰岛素治疗过程中，如胰岛素用量较大或伴有胰岛素抵抗，加用双胍类药物可
47、素用量较大或伴有胰岛素抵抗，加用双胍类药物可以稳定血糖以稳定血糖,改善胰岛素的敏感性改善胰岛素的敏感性,减少胰岛素用量减少胰岛素用量;血糖波动较大，加用双胍类有利于稳定病情；血糖波动较大，加用双胍类有利于稳定病情；(4)(4)、二甲双胍延缓糖耐量低减（、二甲双胍延缓糖耐量低减（IGTIGT）向糖尿病发向糖尿病发展，可用于展，可用于IGTIGT患者。患者。第37页，本讲稿共76页当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物n n禁忌症禁忌症禁忌症禁忌症 2 2、双胍类药物双胍类药物双胍类药物双胍类药物(BiguanideBiguanideBiguani
48、deBiguanide）:二甲双胍二甲双胍二甲双胍二甲双胍(Metformin)Metformin)1 1、糖尿病急性并发症、糖尿病急性并发症:酮症酸中毒、高渗性昏迷、乳酮症酸中毒、高渗性昏迷、乳酸性酸中毒等酸性酸中毒等;2 2、重度感染、手术、外伤等应激状态时、重度感染、手术、外伤等应激状态时,应暂时停用应暂时停用,改用胰岛素治疗为宜改用胰岛素治疗为宜;T1DT1D不宜单独使用本品不宜单独使用本品;3 3、在肝肾功能不全、缺氧性疾病、在肝肾功能不全、缺氧性疾病(心衰、肺气肿、休心衰、肺气肿、休克克)时，可引起该类药物蓄积，乳酸生成增多，引起乳时，可引起该类药物蓄积，乳酸生成增多，引起乳酸酸中
49、毒酸酸中毒;第38页，本讲稿共76页当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物n n禁忌症禁忌症禁忌症禁忌症 2 2、双胍类药物双胍类药物双胍类药物双胍类药物(BiguanideBiguanide）:二甲双胍二甲双胍二甲双胍二甲双胍(Metformin)Metformin)Metformin)Metformin)4 4、慢性胃肠病、慢性腹泻、消瘦、营养不良者，不宜、慢性胃肠病、慢性腹泻、消瘦、营养不良者，不宜适用本药；适用本药；5 5、妊妇：能通过胎盘易起胎儿发生乳酸性酸中毒；、妊妇：能通过胎盘易起胎儿发生乳酸性酸中毒；6 6、嗜酒和酒精中毒者：酒
50、精可增强降糖作用，并使血、嗜酒和酒精中毒者：酒精可增强降糖作用，并使血乳酸增高。乳酸增高。第39页，本讲稿共76页当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物n n副作用副作用副作用副作用 2 2、双胍类药物双胍类药物双胍类药物双胍类药物(BiguanideBiguanideBiguanideBiguanide）:二甲双胍二甲双胍二甲双胍二甲双胍(Metformin)Metformin)Metformin)Metformin)1 1、消化道反应、消化道反应 主要表现为腹部不适、胃肠功能紊乱、主要表现为腹部不适、胃肠功能紊乱、腹泻、恶心、呕吐、食欲不振