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1、关于抗感染免疫(2)第一页,讲稿共五十二页哦固有免疫固有免疫非特异性免疫,天然免疫,先天免疫非特异性免疫,天然免疫,先天免疫,是机体在种系,是机体在种系发育进化过程中逐渐形成的一系列防御机能,存在于所有发育进化过程中逐渐形成的一系列防御机能,存在于所有的多细胞生物,是有生俱来、受遗传控制、有种属特征的的多细胞生物,是有生俱来、受遗传控制、有种属特征的天然抵抗力。天然抵抗力。抗感染第一道防线!抗感染第一道防线!2第二页,讲稿共五十二页哦3一、参与固有免疫的组分一、参与固有免疫的组分(一)屏障结构一)屏障结构皮肤黏膜屏障皮肤黏膜屏障皮肤黏膜屏障皮肤黏膜屏障 物理屏障作用物理屏障作用 化学屏障作用化
2、学屏障作用 生物学屏障作用生物学屏障作用 内部屏障内部屏障 血血-脑屏障脑屏障 血血-胎屏障胎屏障皮肤黏膜的屏障功能皮肤黏膜的屏障功能皮肤黏膜的屏障功能皮肤黏膜的屏障功能第三页,讲稿共五十二页哦(一)生理屏障作用一)生理屏障作用1 1、皮肤黏膜的体表屏障、皮肤黏膜的体表屏障第一道防线第一道防线(1 1)机械阻挡作用:)机械阻挡作用:健康的皮肤黏膜、鼻毛、呼吸道和消化道定向运动健康的皮肤黏膜、鼻毛、呼吸道和消化道定向运动的纤毛等,都能阻挡或排除微生物。体表屏障对大多数病原微生物有的纤毛等,都能阻挡或排除微生物。体表屏障对大多数病原微生物有一定的阻挡作用,但少数病原微生物如羊布氏杆菌和钩端螺旋体等
3、,一定的阻挡作用,但少数病原微生物如羊布氏杆菌和钩端螺旋体等,可突破此屏障,侵入机体引起感染。可突破此屏障,侵入机体引起感染。(2 2)分泌抑菌杀菌物质:)分泌抑菌杀菌物质:皮肤汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不皮肤汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸、胃酸等都有杀菌作用。饱和脂肪酸、胃酸等都有杀菌作用。第四页,讲稿共五十二页哦第五页,讲稿共五十二页哦(3 3)正正常常菌菌群群的的拮拮抗抗作作用用:正正常常菌菌群群一一般般情情况况下下不不致致病病,而而且且对对病病原原微微生生物物有有一一定定的的拮拮抗抗作作用用。如如口口腔腔中中的的唾唾液液链链球球菌菌产产生生的的过过氧氧化化氢氢,能能抑抑制制
4、脑脑膜膜炎炎双双球球菌菌;肠肠道道乳乳酸酸菌菌产产生生的的细细菌菌素素和和酸酸性性物物质质,能能抑抑制制致致病病性性大大肠肠杆杆菌菌和和金金黄黄色色葡葡萄萄球球菌菌等等病病原原菌菌的的生生长长。同同时时,它它们们还还可可以以刺刺激激机机体体产产生自然抗体,对一定病原菌有抑制作用。生自然抗体,对一定病原菌有抑制作用。第六页,讲稿共五十二页哦2 2、淋巴结的内部屏障、淋巴结的内部屏障第二道防线第二道防线病病原原微微生生物物突突破破机机体体的的防防御御屏屏障障,进进入入机机体体后后,它它们们将将随随着着组组织织液液及及淋淋巴巴液液到到达达淋淋巴巴结结,淋淋巴巴结结内内的的树树突突状状细细胞胞可可将将
5、其其捕捕获获固固定定,继继而被吞噬细胞吞噬消灭,阻止它们向组织深部扩散蔓延。而被吞噬细胞吞噬消灭,阻止它们向组织深部扩散蔓延。第七页,讲稿共五十二页哦3 3、血脑、血胎的深部屏障、血脑、血胎的深部屏障第三道防线第三道防线(1 1)血血脑脑屏屏障障:由由脑脑内内的的毛毛细细血血管管壁壁及及包包于于其其外外的的神神经经胶胶质质细细胞胞构构成成,有有阻阻止止病病原原微微生生物和毒素等侵入脑组织的作用。物和毒素等侵入脑组织的作用。新新生生动动物物因因血血脑脑屏屏障障功功能能不不健健全全,易易发发生生神神经经系系统统感感染染,如如小小儿儿麻麻痹痹症症、禽禽的的脑脑脊脊髓髓炎等炎等(2 2)血血胎胎屏屏障
6、障:是是由由母母体体子子宫宫内内膜膜的的基基蜕蜕膜膜和和胎胎儿儿绒绒毛毛膜膜组组成成。正正常常情情况况下下,它它不不妨妨碍碍母母子子间间的的物物质质交交换换,但但可可阻阻止止某某些些药药物物、病病原原微微生生物物、毒毒素素等等通通过过血血胎胎屏屏障障,进入胎儿体内,从而保证了胎儿在子宫内的正常发育。进入胎儿体内,从而保证了胎儿在子宫内的正常发育。孕早期因胎盘屏障功能不健全,易发生胎儿宫内感染,引起胎儿的损害。孕早期因胎盘屏障功能不健全,易发生胎儿宫内感染,引起胎儿的损害。第八页,讲稿共五十二页哦9血血血血-脑屏障脑屏障血血-胎屏障胎屏障第九页,讲稿共五十二页哦10(二)固有免疫效应细胞(二)固
7、有免疫效应细胞 吞噬细胞吞噬细胞吞噬细胞吞噬细胞(PMN(PMN、Mo/M)NK细胞细胞DC 固有免疫样淋巴细胞固有免疫样淋巴细胞固有免疫样淋巴细胞固有免疫样淋巴细胞(T T、NKTNKT、B-1)B-1)肥大细胞、嗜碱肥大细胞、嗜碱肥大细胞、嗜碱肥大细胞、嗜碱/酸性粒细胞酸性粒细胞 上皮细胞及其附属成分上皮细胞及其附属成分 第十页,讲稿共五十二页哦非特异性细胞的吞噬作用非特异性细胞的吞噬作用1 1、吞噬细胞的种类、吞噬细胞的种类(1 1)大大吞吞噬噬细细胞胞:包包括括游游走走及及固固定定类类型型的的巨巨噬噬细细胞胞和和血血液液及及淋淋巴巴管中的单核细胞,即单核管中的单核细胞,即单核-巨噬细胞
8、系统。巨噬细胞系统。(2 2)小吞噬细胞:)小吞噬细胞:即血液中的嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞。即血液中的嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞。第十一页,讲稿共五十二页哦2 2、吞噬过程吞噬过程当当病病原原微微生生物物或或异异物物进进入入体体内内时时,吞吞噬噬细细胞胞受受趋趋化化因因子子作作用用,向向抗抗原原处处聚聚集集,并并通通过过吞吞噬噬或或吞吞饮饮方方式式将将病病原原微微生生物物或或异异物物摄摄入入细细胞胞内内(对对细细菌菌等等较较大大异异物物,直直接接伸伸出出伪伪足足将将其其吞吞入入细细胞胞内内,形形成成吞吞噬噬体体。对对病病毒毒等等较较小小的的异异物物,则则胞胞膜膜内内陷陷,闭闭合合形形成成吞吞
9、饮饮小小体体)。然然后后吞吞噬噬体体或或吞吞饮饮小小体体向向胞胞浆浆内内的的溶溶酶酶体体靠靠近近,形形成成吞吞噬噬溶溶酶酶体体。溶溶酶酶体体内内的的溶溶菌菌酶酶、过过氧氧化化氢氢酶酶等等能能直直接接杀杀死死细细菌菌,而而水水解解蛋蛋白白酶酶等等将将其其进进一一步步消消化化分分解解,最最后后将将不不能能消消化化的的残残渣渣排排出出细胞外。细胞外。第十二页,讲稿共五十二页哦第十三页,讲稿共五十二页哦吞吞 噬噬 过过 程程第十四页,讲稿共五十二页哦3 3、吞噬结果、吞噬结果(1 1)完完全全吞吞噬噬:大大多多数数细细菌菌被被吞吞噬噬细细胞胞吞吞噬噬后后,可可被被完完全全彻彻底底的的消化或杀灭。消化或
10、杀灭。(2 2)不不完完全全吞吞噬噬:一一些些病病毒毒和和兼兼性性细细胞胞内内寄寄生生菌菌(如如结结核核杆杆菌菌、布布氏氏杆杆菌菌等等),虽虽可可被被吞吞噬噬,但但却却不不能能被被杀杀灭灭,称称为为不不完完全全吞吞噬噬。这这种种吞吞噬噬对对微微生生物物起起了了一一定定的的保保护护和和扩扩散散作作用用,从从而而降降低低了药物及体液杀菌因素的杀菌作用。了药物及体液杀菌因素的杀菌作用。第十五页,讲稿共五十二页哦完全吞噬完全吞噬不完全吞噬不完全吞噬 吞噬后果吞噬后果第十六页,讲稿共五十二页哦17(三)固有免疫效应分子三)固有免疫效应分子补补体系体系统统 溶菌酶溶菌酶 细胞因子细胞因子抗菌抗菌肽肽 防御
11、防御防御防御素素素素:4种种静静电电相互作用相互作用,膜通透性增高膜通透性增高自溶自溶酶酶产产生、干生、干扰扰DNA/蛋白蛋白质质合成合成具有致炎和具有致炎和趋趋化作用化作用其他其他:氧自由基、氧自由基、NO、C CRPRP等等 第十七页,讲稿共五十二页哦1 1、补体系统、补体系统补补体体是是正正常常人人和和动动物物血血清清中中含含有有的的非非特特异异性性杀杀菌菌物物质质。是是一一组组具具有有酶酶原原活活性性的的血血清清球球蛋蛋白白,可可被被抗抗原原抗抗体体复复合合物物或或其他因素激活的酶系统,故称为补体系统。其他因素激活的酶系统,故称为补体系统。第十八页,讲稿共五十二页哦补体的发现补体的发现
12、返回返回Jules Bodet(1870-1961),Discoverer of Complement1894 Bordet 1894 Bordet 发现绵羊抗霍乱血发现绵羊抗霍乱血清能够溶解霍乱弧菌,加热清能够溶解霍乱弧菌,加热56 56 C 30 min C 30 min 阻止其活性;加入新鲜阻止其活性;加入新鲜非免疫血清可恢复其活性。非免疫血清可恢复其活性。Ehrlich Ehrlich 在同时独立发现了类似现在同时独立发现了类似现象,将其命名为补体(象,将其命名为补体(ComplementComplement)第十九页,讲稿共五十二页哦(1 1)组成和性质)组成和性质约约占占血血清清球
13、球蛋蛋白白总总量量的的10%10%,约约有有3030种种蛋蛋白白质质组组成成。性性质质不不稳稳定定,对对温温度度敏敏感感,5656 30min30min丧失活性。含量相对稳定。丧失活性。含量相对稳定。第二十页,讲稿共五十二页哦补体的组成补体的组成补体按发现先后顺序分别命名为C1C9(C1=C1q,C1r,C1s),主要有,主要有11种种成分成分第二十一页,讲稿共五十二页哦补体的激活传统途径传统途径旁路途径旁路途径第二十二页,讲稿共五十二页哦激活因子:抗原抗体复合物激活因子:抗原抗体复合物传统途径传统途径第二十三页,讲稿共五十二页哦抗体结合抗原后,暴露补体结合位点,从而结合补抗体结合抗原后,暴露
14、补体结合位点,从而结合补体体C1,使补体成为具有活性的,使补体成为具有活性的C1。第二十四页,讲稿共五十二页哦C1激活激活C4C4aC4b,结合于结合于抗原表面抗原表面C4b激活激活C2C2aC2b,与与C4b结结合形成复合物合形成复合物C4b2b(C3转化酶转化酶)C4b2b激激活活C3C3aC3b,与与C4b2b结结合形成复合物合形成复合物C4b2b3b(C5转化转化酶酶)第二十五页,讲稿共五十二页哦C4b2b3b裂解裂解C5C5aC5b,与与C6、C7结结合形成复合物合形成复合物C5b67C567结合于抗原表面,结合于抗原表面,并自动吸附并自动吸附C8,形,形成成C5678C5678吸附
15、吸附C9,形成,形成C56789,形成跨,形成跨膜通道膜通道第二十六页,讲稿共五十二页哦第二十七页,讲稿共五十二页哦旁路途径旁路途径激活因子为脂多糖等激活因子为脂多糖等激活顺序为:激活顺序为:C3 C5 C6 C7 C8 C9旁路途径的优势:在机体内产生抗体之前即可发挥作用,旁路途径的优势:在机体内产生抗体之前即可发挥作用,在感染早期的抗菌意义重大。在感染早期的抗菌意义重大。第二十八页,讲稿共五十二页哦补体的生物学活性补体的生物学活性溶菌、溶细胞作用溶菌、溶细胞作用促吞噬作用促吞噬作用免疫调理作用免疫调理作用免疫黏附作用免疫黏附作用炎症介质作用炎症介质作用抗病毒作用抗病毒作用第二十九页,讲稿共
16、五十二页哦补体的溶菌作用补体的溶菌作用返回返回GO细胞毒作细胞毒作用用趋化作趋化作用用调理作调理作用用第三十页,讲稿共五十二页哦补体的促吞噬作用补体的促吞噬作用返回返回第三十一页,讲稿共五十二页哦补补体体的的炎炎症症介介质质作作用用第三十二页,讲稿共五十二页哦促进中和及溶解病毒作用在病毒与相应抗体形成的复合物中加入在病毒与相应抗体形成的复合物中加入补体,可明显增强抗体对病毒的中和作补体,可明显增强抗体对病毒的中和作用;用;在没有抗体存在时,补体也可对病毒产在没有抗体存在时,补体也可对病毒产生溶解灭活作用。生溶解灭活作用。第三十三页,讲稿共五十二页哦2 2、溶菌酶、溶菌酶广泛存在于分泌液、组织液
17、及白细胞中,尤其是在乳汁、广泛存在于分泌液、组织液及白细胞中,尤其是在乳汁、唾液及吞噬细胞溶酶体颗粒中含量较多。是一种低分子唾液及吞噬细胞溶酶体颗粒中含量较多。是一种低分子不耐热的碱性蛋白质,能水解不耐热的碱性蛋白质,能水解G+G+细胞壁中黏肽的糖苷细胞壁中黏肽的糖苷键,破坏细胞壁,水分进入,最后细菌崩解。键,破坏细胞壁,水分进入,最后细菌崩解。G-G-细细胞壁黏肽外面还有一层脂多糖和脂蛋白,因而不受溶菌酶胞壁黏肽外面还有一层脂多糖和脂蛋白,因而不受溶菌酶影响。目前已从新鲜鸡蛋清中提取此酶,在医药上作为抗影响。目前已从新鲜鸡蛋清中提取此酶,在医药上作为抗菌剂。菌剂。第三十四页,讲稿共五十二页哦
18、溶菌酶可破坏细菌粘肽溶菌酶可破坏细菌粘肽单独可裂解单独可裂解G+菌,在补体参与菌,在补体参与时可破坏时可破坏G-菌菌第三十五页,讲稿共五十二页哦溶溶 菌菌 酶酶 作作 用用第三十六页,讲稿共五十二页哦3 3、干扰素、干扰素干干扰扰素素是是由由干干扰扰素素诱诱导导剂剂作作用用于于活活细细胞胞后后,由由细细胞胞产产生生的的一一种种低低分分子子糖糖蛋蛋白白,能能抑抑制制多多种种病病毒毒的的生生长长和和繁繁殖。殖。人干扰素人干扰素干扰素(白细胞干扰素)干扰素(白细胞干扰素)干扰素(成纤维细胞干扰素)干扰素(成纤维细胞干扰素)干扰素(免疫干扰素)干扰素(免疫干扰素)天然干扰素天然干扰素是分子量为2万的糖
19、蛋白,其作用无特异性,但产生干扰素的动物和被保护的动物之间却有种属特异性。不过也有交叉保护作用。干扰素作用时间短,仅几天。第三十七页,讲稿共五十二页哦1 1、干扰素的生物学活性、干扰素的生物学活性 (1)(1)抑抑制制病病毒毒复复制制;抗抗病病毒毒作作用用无无特特异异性性,是是广广谱谱抗抗病病毒毒物物质质,,但但其保护作用具有种属特异性。其保护作用具有种属特异性。(2)(2)抑制癌细胞分裂。抑制癌细胞分裂。(3)(3)活化单核巨噬细胞。活化单核巨噬细胞。2 2、作作用用机机制制:本本身身对对病病毒毒无无灭灭活活作作用用,主主要要作作用用于于正正常常细细胞胞使使其其产产生生一一种种抗抗病病毒毒蛋
20、蛋白白,这这种种蛋蛋白白可可干干扰扰病病毒毒mRNAmRNA的的翻翻译译,从从而而抑抑制了新病毒的合成。制了新病毒的合成。第三十八页,讲稿共五十二页哦(四)炎症反应(四)炎症反应当当病病原原微微生生物物侵侵入入机机体体皮皮下下或或黏黏膜膜下下层层时时,局局部部经经常常出出现现炎炎症症反反应应。炎炎症症过过程程能能减减缓缓和和阻阻止止病病原原微微生生物物向向机机体体其其他他部部位位的的扩扩散散。因因为为各各种种类类型型的的吞吞噬噬细细胞胞向向炎炎症症部部位位聚聚集集,使使体体液液防防御御因因素素大大量量聚聚积积,其其他他组组织织细细胞胞死死亡亡崩崩解解后后,释释放放出出各各种种白白细细胞胞素素、
21、吞吞噬噬素素、溶溶菌菌酶酶等等,所有这些物质,对机体抵御传染都是有益的。所有这些物质,对机体抵御传染都是有益的。第三十九页,讲稿共五十二页哦(五)机体组织的不感受性(五)机体组织的不感受性指指某某些些机机体体组组织织生生来来就就对对病病原原微微生生物物或或其其毒毒性性产产物物缺缺乏乏感感受受性性,这这种种不不感感受受性性并并非非因因为为病病原原微微生生物物在在机机体体内内丧丧失失了了致致病病力力,也也不不是是由由于于抗抗体体和和吞吞噬噬细细胞胞的的作作用用造造成成的的,而而是是动动物物组组织织对对该该种种病病原原微微生生物物或或其其毒毒性性产产物物没没有有反反应应的的缘缘故故。如如给给龟龟皮皮
22、下下注注射射破破伤伤风风毒毒素素后后,不不发发生生任任何何症症状状,但但经经过过几几个个月月后后,取取其其血血液液注注射入小白鼠体内,可使小白鼠发生破伤风而死亡。射入小白鼠体内,可使小白鼠发生破伤风而死亡。第四十页,讲稿共五十二页哦41快速反应快速反应非特异性与泛特异性非特异性与泛特异性无细胞增值、分化及克隆扩增无细胞增值、分化及克隆扩增维持时间短且无免疫记忆维持时间短且无免疫记忆(二)固有免疫应答的特点二)固有免疫应答的特点第四十一页,讲稿共五十二页哦42第四十二页,讲稿共五十二页哦43固有免疫的生物学意义固有免疫的生物学意义除抗感染、免疫自稳作用外除抗感染、免疫自稳作用外 启动获得性免疫应
23、答启动获得性免疫应答 影响免疫应答类型影响免疫应答类型影响免疫应答强度影响免疫应答强度 影响免疫记忆影响免疫记忆 影响阴性选择和自身耐受影响阴性选择和自身耐受第四十三页,讲稿共五十二页哦是个体在生活过程中,受某种病原微生物等抗原物质刺激引起的免疫应答,或被直接输入特异性抗体等免疫物质所形成的免疫力。特点:后天获得,不能遗传有针对性、记忆性有个体差异二、获得性(适应性、特异性)免疫二、获得性(适应性、特异性)免疫第四十四页,讲稿共五十二页哦45(一)体液免疫的抗感染作用(一)体液免疫的抗感染作用抗体的单独作用:抗体的单独作用:中和毒素、中和病毒、中和毒素、中和病毒、sIgA抑制抑制微生物粘附微生
24、物粘附 抗体与补体的联合作用:抗体与补体的联合作用:抗体与补体的联合作用:抗体与补体的联合作用:溶解微生物、溶解病毒感染溶解微生物、溶解病毒感染细胞、抑制微生物代谢细胞、抑制微生物代谢 抗体、补体和细胞的联合作用:抗体、补体和细胞的联合作用:调理吞噬作用、调理吞噬作用、ADCC第四十五页,讲稿共五十二页哦46(二)细胞免疫的抗感染作用(二)细胞免疫的抗感染作用 抗抗CD4+(TD)细胞释放细胞因子的作用)细胞释放细胞因子的作用 CD8+(CTL)细胞直接杀伤靶细胞)细胞直接杀伤靶细胞对胞内菌和病毒性感染有重要防御作用对胞内菌和病毒性感染有重要防御作用第四十六页,讲稿共五十二页哦三、各类病原体及
25、其不同感染类型的免疫特征三、各类病原体及其不同感染类型的免疫特征急性感染(胞外菌感染)急性感染(胞外菌感染)急性感染(胞外菌感染)急性感染(胞外菌感染)体液免疫为主:体液免疫为主:调理吞噬(抗体、补体)、溶菌调理吞噬(抗体、补体)、溶菌杀菌(抗体杀菌(抗体+补体)、补体)、阻抑粘附(阻抑粘附(sIgA)慢性感染(胞内菌感染)慢性感染(胞内菌感染)细胞免疫为主:细胞免疫为主:细胞免疫为主:细胞免疫为主:CD4+Th1 毒血症(外毒素致病)毒血症(外毒素致病)体液免疫:体液免疫:体液免疫:体液免疫:抗毒素的中和作用抗毒素的中和作用(一)抗细菌感染的免疫特征一)抗细菌感染的免疫特征47第四十七页,讲
26、稿共五十二页哦48(二)抗病毒感染的免疫特征(二)抗病毒感染的免疫特征杀细胞性病毒感染杀细胞性病毒感染 体液免疫为主:体液免疫为主:中和抗体的中和作用、中和抗体的中和作用、sIgA的阻抑粘附作用的阻抑粘附作用非杀细胞性病毒感染非杀细胞性病毒感染 细胞免疫为主:细胞免疫为主:Th1、CTL ADCC、IFN、sIgA起一定作用起一定作用整合感染整合感染 无有效免疫机制无有效免疫机制第四十八页,讲稿共五十二页哦49浅部真菌感染:浅部真菌感染:不能刺激免疫应答不能刺激免疫应答深深部部真真菌菌感感染染:抗抗体体和和细细胞胞免免疫疫的的作作用用尚尚难难以以评价评价真菌毒素中毒:真菌毒素中毒:真菌毒素无免
27、疫原性真菌毒素无免疫原性(三)抗真菌感染的免疫特征(三)抗真菌感染的免疫特征极为复杂。极为复杂。(四)抗寄生虫免疫(四)抗寄生虫免疫第四十九页,讲稿共五十二页哦50第五十页,讲稿共五十二页哦51小结小结 固有免疫是机体在种系发育进化过程中逐渐形成的一系固有免疫是机体在种系发育进化过程中逐渐形成的一系列防御机能。其特点是:有生俱来、无抗原特异性、列防御机能。其特点是:有生俱来、无抗原特异性、多样性有限、无免疫记忆。多样性有限、无免疫记忆。固有免疫包括各种屏障作用、固有免疫细胞和分子,在固有免疫包括各种屏障作用、固有免疫细胞和分子,在感染早期即可起作用。感染早期即可起作用。固有免疫除抗感染外,还启动适应性免疫应答、影响其类固有免疫除抗感染外,还启动适应性免疫应答、影响其类型、强度、免疫记忆、阴性选择和自身耐受。型、强度、免疫记忆、阴性选择和自身耐受。针对不同病原体及其不同感染类型的免疫各有其特征。针对不同病原体及其不同感染类型的免疫各有其特征。51第五十一页,讲稿共五十二页哦感谢大家观看第五十二页,讲稿共五十二页哦