抗精神失常药 (13)讲稿.ppt

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1、关于抗精神失常药(13)第一页，讲稿共六十二页哦概述概述n n精神失常(psychiatricdisorders)是多种原因引起的精神活动障碍一类疾病的总称。l精神分裂症l躁狂症l抑郁症l焦虑症心境障碍性疾病心境障碍性疾病第二页，讲稿共六十二页哦B 躁狂症躁狂症 表现为情绪高涨，思维亢进，联想表现为情绪高涨，思维亢进，联想丰富，语言增多等。治疗以丰富，语言增多等。治疗以碳酸锂碳酸锂为代表为代表C C 抑郁症抑郁症表现为情绪低落，语言减少，消极表现为情绪低落，语言减少，消极厌世，甚至企图自杀。治疗以厌世，甚至企图自杀。治疗以丙咪丙咪嗪嗪为代表为代表D 焦虑症焦虑症表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、

2、表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、震颤及睡眠障碍等。治疗以震颤及睡眠障碍等。治疗以安定安定为为代表代表 A 精神分裂症精神分裂症以思维障碍、情感障碍为最常见，临床表以思维障碍、情感障碍为最常见，临床表现为病人思维缺乏逻辑性，语言不连贯，现为病人思维缺乏逻辑性，语言不连贯，还出现各种幻觉、妄想。治疗以还出现各种幻觉、妄想。治疗以氯丙嗪氯丙嗪为为代表。代表。总称为情感性精神病总称为情感性精神病第三页，讲稿共六十二页哦n神经病学神经病学和和精神病学精神病学是两门密切联系的学科。神经是两门密切联系的学科。神经病的主要症状为病的主要症状为运动运动、感觉感觉和和反射反射障碍，通常涉及神障碍，通常涉及神经系统

3、经系统结构结构、形态形态和和功能功能改变；精神疾病则主要是由改变；精神疾病则主要是由于大脑于大脑高级功能紊乱高级功能紊乱导致的导致的情感情感、行为行为和和认知认知等精神等精神活动障碍。精神障碍的核心部分是失去现实检验能力、活动障碍。精神障碍的核心部分是失去现实检验能力、有明显幻觉妄想的精神病性障碍有明显幻觉妄想的精神病性障碍(psychotic disorders)外围是一些神经症性疾病外围是一些神经症性疾病(neurotic disorders)，如焦虑，如焦虑抑郁，再外围可能是一些人格、适应不良等问题。抑郁，再外围可能是一些人格、适应不良等问题。神经病学神经病学 精神病学精神病学&第四页，

4、讲稿共六十二页哦n抗精神病药n抗躁狂抑郁药n抗焦虑药（参考镇静催眠药，e.g.安定）抗精神失常药的分类抗精神失常药的分类第五页，讲稿共六十二页哦uu 精神病临床称精神病临床称精神分裂症，主要表现病人的思维、，主要表现病人的思维、情感、行为发生异常，所谓情感、行为发生异常，所谓“分裂分裂”即病人的精神活动即病人的精神活动和行为与客观现实相脱离为主要特征。根据临床症状，将其分为两型，即将其分为两型，即型和型和型。前者以阳性症状型。前者以阳性症状（幻觉、妄想）为主，后者则以阴性状症（情感淡漠，（幻觉、妄想）为主，后者则以阴性状症（情感淡漠，主动性缺乏）为主。n第一节第一节 抗精神病药抗精神病药第六页

5、，讲稿共六十二页哦*Schizophrenia 精神分裂症精神分裂症 是以基本个性改变，思维、情感、行为的分裂，精神活动与环境的不协调为主要特征的一类最常见的精神病。病因尚未明确。发病率 0.2 0.6 1%第七页，讲稿共六十二页哦精神分裂症的病因和发病机制精神分裂症的病因和发病机制n遗传n神经发育n神经生化n心理社会因素第八页，讲稿共六十二页哦精神病发病机制：神经生化精神病发病机制：神经生化n n两种假说两种假说:n n假假说说一一:DADA系系统统功功能能亢亢进进:长长期期以以来来认认为为中中脑脑-皮皮层层/中中脑脑-边边缘缘多多巴巴胺胺通通路路功功能能亢亢进进，释放多巴胺过多是发病的重要

6、因素。释放多巴胺过多是发病的重要因素。n nDADA促释药促释药苯丙胺可致精神分裂症苯丙胺可致精神分裂症n n分裂症病人病解分裂症病人病解D2D2样受体上调样受体上调n n药物拮抗药物拮抗DADA受体治疗精神病有效受体治疗精神病有效第九页，讲稿共六十二页哦1.黑质黑质-纹状体纹状体2.中脑中脑-边缘系统边缘系统 情绪、情感反应情绪、情感反应3.中脑中脑-皮层系统皮层系统 认知认知.思想思想.感觉感觉.理解理解.推理等活动推理等活动4.结节结节-漏斗漏斗 调控下丘脑激素分泌调控下丘脑激素分泌 脑内四条多巴胺能神经通路脑内四条多巴胺能神经通路锥体外系的运动功能锥体外系的运动功能多动症多动症帕金森帕

7、金森 I 型型 精精 神神分分 裂裂 症症第十页，讲稿共六十二页哦n n假说二假说二:5HT受体功能亢进受体功能亢进n n5-HT激动剂麦角胺二乙酰胺导致幻觉激动剂麦角胺二乙酰胺导致幻觉n n一些非经典抗精神病药如氯氮平，利培酮一些非经典抗精神病药如氯氮平，利培酮 抗精神病作用主要是通过阻断抗精神病作用主要是通过阻断5HTR实现的实现的.第十一页，讲稿共六十二页哦抗精神病药作用机制抗精神病药作用机制n1.阻断DA受体（DA2）：如经典药物氯丙嗪n2.阻断5-HT受体：如新型非典型抗精神病药 氯氮平、利培酮等第十二页，讲稿共六十二页哦吩噻嗪类吩噻嗪类硫杂蒽类硫杂蒽类丁酰苯类丁酰苯类其他类其他类n

8、 n抗精神病药又称神经松弛药（neurolepticsneuroleptics）因为主要用于治疗精神分裂症，也称为抗精神分裂症药（antischizophrenicdrugs）按其化学结构分为：第十三页，讲稿共六十二页哦一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪是这类药物的典型代表，也是目前应是这类药物的典型代表，也是目前应用最广的抗精神病药物，应用始于用最广的抗精神病药物，应用始于1952年，带来年，带来年，带来年，带来了精神分裂症临床治疗学的重大突破，使数以万计了精神分裂症临床治疗学的重大突破，使数以万计了精神分裂症临床治疗学的重大突破，使数以万计了精神分裂症临床治疗学的重大突破，使数以万计的

9、精神分裂症患者脱离了传统的的精神分裂症患者脱离了传统的的精神分裂症患者脱离了传统的的精神分裂症患者脱离了传统的电休克治疗电休克治疗的痛苦，的痛苦，也引发了药理学家对该类药物的极大兴趣。带动也引发了药理学家对该类药物的极大兴趣。带动了抗精神病药物的研究和发展，并取得了较大成了抗精神病药物的研究和发展，并取得了较大成就。就。第十四页，讲稿共六十二页哦氯丙嗪（氯丙嗪（ChlorpromazineChlorpromazine）又称冬眠灵（又称冬眠灵（WinterminWintermin）【体内过程体内过程】（1）口服吸收）口服吸收不规则不规则,2-4h,2-4h达峰；达峰；（2 2）脂溶性高）脂溶性高

10、,易透过血脑屏障易透过血脑屏障,丘脑、丘脑、海马等部位浓度高；海马等部位浓度高；（3 3）主要经肝药酶代谢；）主要经肝药酶代谢；（4）原形物及代谢物由肾排。原形物及代谢物由肾排。第十五页，讲稿共六十二页哦(1)安定作用：安定作用：对对CNS较强的抑制作用，在安较强的抑制作用，在安静环境中易诱导入睡，但易觉醒。易产生耐静环境中易诱导入睡，但易觉醒。易产生耐受性。受性。【药理作用机制药理作用机制】主要是阻断主要是阻断DA-RDA-R，还可阻断，还可阻断-R-R 和和 -R-R。1.1.对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用机理：与阻断机理：与阻断1 1-R-R 和和H H1 1-R-R有关。有关

11、。第十六页，讲稿共六十二页哦(2)(2)抗精神病作用：抗精神病作用：可消除幻觉、妄想、可消除幻觉、妄想、躁狂等症状，生活自理，恢复理智。躁狂等症状，生活自理，恢复理智。需长期服药，无耐受性。需长期服药，无耐受性。机制：机制：阻断中脑阻断中脑-边缘通路和中脑边缘通路和中脑-皮层通皮层通路的多巴胺路的多巴胺D2-like R。缺乏通路的选择性。缺乏通路的选择性。第十七页，讲稿共六十二页哦(3)(3)镇吐作用：镇吐作用：有强大的镇吐作用。但对晕有强大的镇吐作用。但对晕动病（晕车、晕船）引起的呕吐无效。动病（晕车、晕船）引起的呕吐无效。作用特点：作用特点：（1 1）小剂量能选择性抑制延脑催吐化）小剂量

12、能选择性抑制延脑催吐化学感受区（学感受区（CTZCTZ）的）的 D D2 2-R-R。（2 2）大剂量直接抑制呕吐中枢。）大剂量直接抑制呕吐中枢。第十八页，讲稿共六十二页哦(4)(4)影响体温调节：影响体温调节：抑制下丘脑体温调节中抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，体温随环境温度的枢，使体温调节失灵，体温随环境温度的变化而升降变化而升降 。特点：对正常或发热的体温均可降特点：对正常或发热的体温均可降低，在低温环境（如冰敷）下，可低，在低温环境（如冰敷）下，可使体温降至使体温降至3434左右。左右。第十九页，讲稿共六十二页哦(5)(5)加强中枢抑制药的作用：加强中枢抑制药的作用：氯丙嗪可氯

13、丙嗪可加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇的作用。合用时，应适当减少后者的醇的作用。合用时，应适当减少后者的用量。用量。第二十页，讲稿共六十二页哦2 2自主神经系统的影响自主神经系统的影响(1)-R(1)-R 阻断作用：降低血压。阻断作用：降低血压。机理：机理：阻断阻断-R-R，翻转，翻转ADAD的升压效应；的升压效应；抑抑制血管运动中枢；制血管运动中枢；直接扩张血管。直接扩张血管。(2)(2)阻断阻断M-RM-R作用：作用：大剂量出现口干、便秘、大剂量出现口干、便秘、视力模糊、心动过速及尿潴留等不良反应。视力模糊、心动过速及尿潴留等不良反应。第二十一页，讲稿

14、共六十二页哦3 3内分泌系统的影响内分泌系统的影响 氯丙嗪阻断下丘脑垂体通路的氯丙嗪阻断下丘脑垂体通路的D2 2受体，使垂受体，使垂受体，使垂受体，使垂体内分泌的调节受到抑制。体内分泌的调节受到抑制。体内分泌的调节受到抑制。体内分泌的调节受到抑制。催乳素抑制因子催乳素抑制因子 -催乳素分泌增加催乳素分泌增加 促性腺激素释放促性腺激素释放促皮质激素（促皮质激素（ACTH）生长素分泌生长素分泌机理：阻断下丘脑机理：阻断下丘脑-垂体通路的垂体通路的DA-RDA-R第二十二页，讲稿共六十二页哦【临床用途临床用途】1.1.精神分裂症：精神分裂症：首选药，用于临床急首选药，用于临床急诊或急性期治疗。诊或急

15、性期治疗。25-50mg25-50mg氯丙嗪与等氯丙嗪与等量异丙嗪深部肌肉注射或静脉滴注量异丙嗪深部肌肉注射或静脉滴注l对型精神分裂症（阳性症状），尤其急性患者效果显著l对型精神分裂症（阴性症状）无效甚至加重病情l对慢性精神分裂症疗效差l对器质性精神病（脑血管病，酒精、感染中毒性精神病）和症状性精神病的阳性症状有效，但剂量要小，及时停药l对其它精神病伴有的阳性症状也有显著疗效第二十三页，讲稿共六十二页哦2.2.多种疾病及药物引起的呕吐和顽固性多种疾病及药物引起的呕吐和顽固性呃逆呃逆u疾病：尿毒症、恶性肿瘤疾病：尿毒症、恶性肿瘤u药物：洋地黄、吗啡、四环素等药物：洋地黄、吗啡、四环素等u对晕动症

16、无效对晕动症无效 第二十四页，讲稿共六十二页哦氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶组成组成人工冬眠合剂人工冬眠合剂。具有镇静、催眠、降温、抗休克作用。具有镇静、催眠、降温、抗休克作用。用于高热惊厥、感染性休克及严重感染辅助用于高热惊厥、感染性休克及严重感染辅助治疗。治疗。临床上配合物理降温（如冰浴等），用于低温麻临床上配合物理降温（如冰浴等），用于低温麻醉。醉。3.3.人工冬眠及低温麻醉人工冬眠及低温麻醉第二十五页，讲稿共六十二页哦4.4.其它应用其它应用神经官能症：神经官能症：小剂量可治疗神经官能症小剂量可治疗神经官能症第二十六页，讲稿共六十二页哦【不良反应不良反应】1、一般反应：、

17、一般反应：2、锥体外系反应、锥体外系反应：长期大量使用氯丙嗪时长期大量使用氯丙嗪时最常见的副作用。最常见的副作用。嗜睡、困倦、视物模嗜睡、困倦、视物模糊、口干、鼻塞、心糊、口干、鼻塞、心悸、便秘、尿潴留、悸、便秘、尿潴留、体位性低血压体位性低血压第二十七页，讲稿共六十二页哦 帕帕金金森森氏氏综综合合征征。最最为为多多见见，表表现现为为肌肌肉肉震震颤颤、肌肌张张力力增增高高、表表情情呆呆板板（面面具具脸脸）、动作迟缓等；动作迟缓等；急急性性肌肌张张力力障障碍碍。表表现现为为口口舌舌、面面、颈部大幅度怪异动作。颈部大幅度怪异动作。静坐不能：出现坐立不安，反复徘徊。静坐不能：出现坐立不安，反复徘徊。

18、迟发性运动障碍：迟发性运动障碍：表现为不自主的呆板表现为不自主的呆板运动（运动（吸吮、舐舌、咀嚼等吸吮、舐舌、咀嚼等）及四肢舞蹈动）及四肢舞蹈动作，作，停药后不消失。停药后不消失。机理：阻断黑质一机理：阻断黑质一纹状体通路的纹状体通路的D2受受体。体。第二十八页，讲稿共六十二页哦3、精神异常：、精神异常：如意识障碍、萎靡、淡漠、如意识障碍、萎靡、淡漠、兴奋躁狂、抑郁和幻觉，应与原有疾病鉴兴奋躁狂、抑郁和幻觉，应与原有疾病鉴别别4、惊厥与癫痫：、惊厥与癫痫：局部或全身抽搐，局部或全身抽搐，EEG有癫痫样放电有癫痫样放电第二十九页，讲稿共六十二页哦5、过敏反应：、过敏反应：皮疹、皮炎、肝损害、粒皮

19、疹、皮炎、肝损害、粒细胞减少。细胞减少。6、心血管和内分泌障碍：、心血管和内分泌障碍：长长期用药期用药可见乳可见乳房增大、泌乳、房增大、泌乳、排卵延迟、排卵延迟、月经不调或停闭、月经不调或停闭、儿童生长儿童生长迟缓迟缓等。等。7、急性中毒、急性中毒第三十页，讲稿共六十二页哦【药物相互作用药物相互作用】增强某些药物的中枢抑制作用增强某些药物的中枢抑制作用与吗啡，哌替啶合用注意呼吸抑制，与吗啡，哌替啶合用注意呼吸抑制，血压降低血压降低对抗对抗DA-RDA-R激动剂和左旋多巴的作用激动剂和左旋多巴的作用肝药酶诱导剂加速氯丙嗪代谢肝药酶诱导剂加速氯丙嗪代谢第三十一页，讲稿共六十二页哦1.与中枢抑制药合

20、用，减量与中枢抑制药合用，减量2.癫痫史者禁用癫痫史者禁用3.青光眼、昏迷患者、严重青光眼、昏迷患者、严重肝功能损害者禁用肝功能损害者禁用4.伴心血管疾病的老年患者、伴心血管疾病的老年患者、冠心病患者慎用冠心病患者慎用禁忌证禁忌证第三十二页，讲稿共六十二页哦其它吩噻嗪类其它吩噻嗪类n n侧链为哌嗪环：奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪侧链为哌嗪环：奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪n n侧链为哌啶环：硫利达嗪侧链为哌啶环：硫利达嗪第三十三页，讲稿共六十二页哦奋乃静奋乃静.氟奋乃静氟奋乃静.三氟拉嗪三氟拉嗪 特点特点 1.1.抗精神作用、镇吐作用、抗精神作用、镇吐作用、锥体外系不良反应较强锥体外系不良反应较强2

21、.2.镇静、降压作用较弱镇静、降压作用较弱第三十四页，讲稿共六十二页哦硫利达嗪硫利达嗪（thioridazine，甲，甲硫达嗪）硫达嗪）1.抗精神病锥体外系反应少抗精神病锥体外系反应少2.镇静、安定作用相当强镇静、安定作用相当强 第三十五页，讲稿共六十二页哦表表表表1 1 1 1 吩噻嗪类抗精神病药作用比较吩噻嗪类抗精神病药作用比较药物抗精神病剂量（mg/日）作用镇静作用锥体外系反应降压作用氯丙嗪300800+（肌注）+(口服)氟奋乃静2.520+三氟拉嗪620+奋乃静832+硫利达嗪200300+强强 +次次 +弱弱第三十六页，讲稿共六十二页哦二、硫杂蒽类n n氯普噻吨（氯普噻吨（chlor

22、prothixenechlorprothixene，泰尔登），泰尔登）n n抗抗精精神神分分裂裂症症和和抗抗幻幻觉觉、妄妄想想作作用用比比氯氯丙丙嗪嗪弱弱。镇镇静静作作用用强强，受受体体阻阻断断、M M受受体体阻阻断断作作用用较较弱弱。化化学学结结构构与与三三环环类类抗抗抑抑郁郁药药相相似似，故故有有较较弱弱的的抗抗抑抑郁郁和和抗抗焦焦虑虑作作用用。适适用用于于伴伴有有焦焦虑虑、抑抑郁郁症症状状的的精精神神分分裂裂症症、焦焦虑虑性性神神经经官官能能症症、更更年年期期抑抑郁郁症症等等，副副作作用用为为锥体外系反应。锥体外系反应。第三十七页，讲稿共六十二页哦氟哌噻吨（氟哌噻吨（flupenthix

23、ol flupenthixol）n n为选择性的多巴胺受体阻断药。抗精神病作用较强，与氯丙嗪相似；也用于治疗抑郁、焦虑；有特殊的激动效应，禁用于狂躁症；镇静作用弱，椎体外系反应常见。第三十八页，讲稿共六十二页哦三、丁酰苯类三、丁酰苯类n n氟哌啶醇（haloperidol）n n抗精神病（躁狂、幻觉、妄想）作用强，主抗精神病（躁狂、幻觉、妄想）作用强，主要用于治疗以兴奋躁动、幻觉、妄想为主的精要用于治疗以兴奋躁动、幻觉、妄想为主的精神分裂症及躁狂症神分裂症及躁狂症(对慢性症状有较好疗效对慢性症状有较好疗效);n n 镇吐作用也较强，镇吐作用也较强，n n 锥体外系反应发生率较高（约锥体外系反应

24、发生率较高（约80%80%）第三十九页，讲稿共六十二页哦氟哌利多（droperidol）n n结构、作用机制均与氟哌啶醇相似，但体内代谢迅速，作用更快、更强、更短 n n临床主要用于增强镇痛药的作用。与芬太尼配伍组成神经安定镇痛合剂，用于外科麻醉、某些小手术、烧伤大面积换药、各种内镜检查 及 造 影 等(被 称 为神神 经经 阻阻 滞滞 镇镇 痛痛 术术neuroleptanalgesianeuroleptanalgesia).n n也可作为麻醉前给药和精神分裂症的急性躁狂状态的治疗。第四十页，讲稿共六十二页哦匹莫齐特匹莫齐特(pimozide)n氟哌利多的衍生物n抗幻觉和妄想效果好n与氯丙嗪

25、比较，镇静、降压和 抗胆碱等副作用较弱，锥体外系反应较强第四十一页，讲稿共六十二页哦四、其他类四、其他类n n五氟利多（penfluridol）本本药为药为药为药为口服口服口服口服长长长长效抗精神病效抗精神病效抗精神病效抗精神病药药药药，因能，因能，因能，因能储储储储存于脂肪存于脂肪存于脂肪存于脂肪组织组织组织组织中中中中缓缓缓缓慢慢慢慢释释释释出，出，出，出，1 1次用次用药疗药疗效可效可维维持数日至持数日至1 1 1 1周。尤周。尤其适用于其适用于慢性患者的慢性患者的慢性患者的慢性患者的维维维维持与巩固治持与巩固治持与巩固治持与巩固治疗疗疗疗 n n舒必利（sulpiride）选选选选择择

26、择择性性性性阻阻阻阻断断断断边边边边缘缘缘缘系系系系统统统统和和和和皮皮皮皮层层层层D D D D2 2受受体体，对对精精神神病病人人的的幻幻觉觉、妄妄想想和和退退缩缩等等症症状状均均有有较较好好的的疗疗效效，起起起起效效效效快快快快,药药物物电电休克休克.并有抗抑郁作用；并有抗抑郁作用；第四十二页，讲稿共六十二页哦氯氮平（氯氮平（clozapineclozapine）n n是一种非经典的抗精神病药，疗效优于氯丙嗪和是一种非经典的抗精神病药，疗效优于氯丙嗪和氟哌啶醇，几乎无锥体外系反应，曾认为是精神氟哌啶醇，几乎无锥体外系反应，曾认为是精神分裂症治疗上的一个突破。分裂症治疗上的一个突破。治疗机

27、制涉及阻断治疗机制涉及阻断治疗机制涉及阻断治疗机制涉及阻断5-HT和和D4D4受体受体受体受体有关有关n n目目目目前前前前主主主主张张张张用用用用于于于于经经经经典典典典的的的的抗抗抗抗精精精精神神神神病病病病药药药药治治治治疗疗疗疗无无无无效效效效或或或或锥锥锥锥体体体体外外外外系系系系反反反反应应应应严严严严重重重重者者者者，不不不不作作作作为为为为治治治治疗疗疗疗精精精精神神神神分分分分裂裂裂裂症症症症的的的的首首首首选选选选药药药药。用用用用药药药药过程中定期检查血象，警惕粒细胞减少。过程中定期检查血象，警惕粒细胞减少。过程中定期检查血象，警惕粒细胞减少。过程中定期检查血象，警惕粒细

28、胞减少。利培酮（利培酮（risperidonerisperidone）n n为为二二代代新新型型抗抗精精神神病病药药，通通过过阻阻断断多多巴巴胺胺D2受受体体和和5-HT5-HT2 2受受体体发发挥挥良良好好抗抗精精神神病病作作用用，但但不不阻阻断断胆胆碱碱受受体体，可可以以改改善善精精神神分分裂裂症症的的阳阳性性症症状状如如幻幻觉觉、妄妄想想、思思维维障障碍碍等等，对对阴阴性性症症状状亦亦有有效效.而锥体外系等副作用较轻。而锥体外系等副作用较轻。第四十三页，讲稿共六十二页哦抗躁狂抑郁症药抗躁狂抑郁症药antimanic and antidepressive drugs病病 因因:脑内单胺类功

29、能失调脑内单胺类功能失调 NA功能亢进为躁狂功能亢进为躁狂 NA功能不足则为抑郁功能不足则为抑郁 共同的生化基础：共同的生化基础：5-HT缺乏缺乏第四十四页，讲稿共六十二页哦二、抗躁狂症药二、抗躁狂症药碳酸锂碳酸锂（lithium carbonate）体内过程体内过程 吸吸收收快快，显显效效慢慢（先先分分布布于于细细胞胞外外液液，然然后后蓄蓄积积于于细细胞胞内内;通过血脑屏障慢）通过血脑屏障慢）自自肾肾排排泄泄：增增加加钠钠摄摄入入可可促促进进其其排排泄泄，缺缺钠钠或或肾肾小小球球滤滤出减少时，可致锂潴留出减少时，可致锂潴留第四十五页，讲稿共六十二页哦 药理作用药理作用 抗抗躁躁狂狂作作用用:

30、正正常常人人,影影响响小小;躁躁狂狂症症患患者者言言语语、行行为为恢恢复复正正常常；也也有有一一定定抗抗抑抑郁郁作作用用。机机 制制 1.抑抑制制脑脑内内NA和和DA释释放放，促促进进其其再再摄摄取取，减减少少突突触触间间隙隙NA浓度浓度 第四十六页，讲稿共六十二页哦2.治疗浓度抑制治疗浓度抑制NA和和DA从从神经末梢释放神经末梢释放 3.摄取突触间隙的儿茶酚胺，摄取突触间隙的儿茶酚胺，并增加灭活并增加灭活4.影响影响Na+，Ca2+，Mg2+分布，影响葡萄糖代谢分布，影响葡萄糖代谢第四十七页，讲稿共六十二页哦 临床应用临床应用 躁躁狂狂症症；神神经经分分裂裂症症的的兴兴奋奋躁躁动动状状态态：

31、合合用用抗抗精精神神病病药；预防和治疗躁狂抑郁症。药；预防和治疗躁狂抑郁症。第四十八页，讲稿共六十二页哦 不良反应不良反应 安全范围小安全范围小1.1.轻度轻度:恶心、呕吐、腹泻、无力、恶心、呕吐、腹泻、无力、肢体震颤肢体震颤2.2.中毒中毒:脑病综合征：意识障碍、脑病综合征：意识障碍、深反射亢进、共济失调、震颤深反射亢进、共济失调、震颤 解救解救：立即停药，静滴立即停药，静滴NS （锂与（锂与钠在近曲小管竞争重吸收）钠在近曲小管竞争重吸收）3.3.治疗指数很低，需监测血药浓度治疗指数很低，需监测血药浓度第四十九页，讲稿共六十二页哦三三.抗抑郁症药抗抑郁症药 *抑郁（抑郁（depression

32、depression）n抑郁症是一种心境障碍（mooddisorder）疾病，心境障碍是指以 心境显著而持久的改变（高涨或低落）为基本临床表现，并伴有 相应思维和行为异常的一类精神障碍。n抑郁症的主要表现为：心境抑郁、悲观失望、兴致丧失、精力 减退和行动迟缓，心境抑郁是最核心的症状。n抑郁与脑内NE和5-HT功能下降存在密切的关系 第五十页，讲稿共六十二页哦抑郁的单胺学说：背景和内容抑郁的单胺学说：背景和内容 n n1951195119511951年年年年发发发发现现现现抗抗抗抗结结结结核核核核药药药药isoniazidisoniazid（异异异异烟烟烟烟肼肼肼肼）、iproniazidipr

33、oniazidiproniazidiproniazid（异异异异丙丙丙丙烟烟烟烟肼肼肼肼），使使使使抑抑抑抑郁郁郁郁症症症症病病病病人人人人情情情情绪绪绪绪高高高高涨涨涨涨，19521952年年发发现现iproniazidiproniazid抑制抑制MAOMAO，后用于治疗抑郁症；，后用于治疗抑郁症；n n50505050年年年年代代代代用用用用利利利利血血血血平平平平治治治治疗疗疗疗高高高高血血血血压压压压，结结结结果果果果25%25%有有有有抑抑抑抑郁郁郁郁状状状状态态态态，后后后后证证证证明明明明reserpinereserpinereserpinereserpine是单胺耗竭药；是单胺

34、耗竭药；n n增加脑内单胺特别是增加脑内单胺特别是NENENENE和和5-HT5-HT5-HT5-HT的药抗抑郁有效。的药抗抑郁有效。的药抗抑郁有效。的药抗抑郁有效。n n提出：提出：抑郁症是脑内抑郁症是脑内NENE和和和和5-HT5-HT5-HT5-HT功能降低。功能降低。第五十一页，讲稿共六十二页哦第五十二页，讲稿共六十二页哦 抑郁症的其它机制抑郁症的其它机制n发发病病与与脑脑内内受受体体功功能能改改变变有有关关，即即长长期期神神经经递递质质的的异异常常改改变变，引引发发受受体体功功能能产产生生适适应应性性（adaptation）改改变。变。n应应激激（stressstress）与与下下丘

35、丘脑脑垂垂体体肾肾上上腺腺（HPAHPA）轴轴。抑抑郁郁患患者者HPAHPA轴轴过过度度活活化化，反反馈馈失失调调,常常伴伴有有高高皮皮质酮血症；皮质酮对海马和边缘系统神经元有损伤作用。质酮血症；皮质酮对海马和边缘系统神经元有损伤作用。第五十三页，讲稿共六十二页哦临床常用抗抑郁药分类临床常用抗抑郁药分类n三环类（三环类（TCATCA）n单胺氧化酶抑制剂（单胺氧化酶抑制剂（MAOIMAOI）nNANA重摄取抑制剂（重摄取抑制剂（NRINRI）n5-HT5-HT重摄取抑制剂（重摄取抑制剂（SSRISSRI）nNANA、5-HT5-HT重摄取抑制剂（重摄取抑制剂（SNRISNRI）n其它：曲唑酮其它

36、：曲唑酮第五十四页，讲稿共六十二页哦（一）三环类（一）三环类 丙咪嗪丙咪嗪（imipramine米帕明）米帕明）药理作用药理作用 1.中枢神经系统中枢神经系统 正正常常人人：头头晕晕、口口干干、视视力力模糊、血压下降模糊、血压下降 抑郁病人：精神振奋、情抑郁病人：精神振奋、情绪高涨绪高涨。作用缓慢（。作用缓慢（23周）周）第五十五页，讲稿共六十二页哦2 2 自主神经系统自主神经系统 阻断阻断M（抗胆碱）（抗胆碱）、（扩血管）（扩血管）、H H H H受体（镇静），受体（镇静），3 3 心血管系统心血管系统 血压下降，心律失常血压下降，心律失常 机制机制：抑制心肌中：抑制心肌中NANA再摄取，再

37、摄取，NANA机机 制制 抑制突触前膜对抑制突触前膜对NA及及5-HT再摄再摄取，升高突触间隙取，升高突触间隙NA及及5-HT浓度浓度 早早期环节期环节第五十六页，讲稿共六十二页哦 临床应用临床应用 1 1、内源性、及更年期等各型内源性、及更年期等各型抑郁症，抑郁症，首选药。首选药。2 2、遗尿症，睡前服。、遗尿症，睡前服。3 3、焦虑和恐怖症。、焦虑和恐怖症。（疗效与（疗效与MAO-IMAO-I、苯二氮卓类相似）起效、苯二氮卓类相似）起效缓慢，不能作为应急药缓慢，不能作为应急药第五十七页，讲稿共六十二页哦 4、强迫症。氯米帕明有较、强迫症。氯米帕明有较好疗效。好疗效。5、慢性（神经性）疼痛。

38、、慢性（神经性）疼痛。三环类可治疗许多原因不明、三环类可治疗许多原因不明、诊断不明的疼痛，有时和氯丙诊断不明的疼痛，有时和氯丙嗪合用治疗。嗪合用治疗。6、三环类对注意障碍有一、三环类对注意障碍有一定疗效；定疗效；5-HT摄取抑制剂可治摄取抑制剂可治疗社交障碍、贪食。疗社交障碍、贪食。第五十八页，讲稿共六十二页哦 不良反应不良反应 1.1.抗胆碱作用抗胆碱作用 前前列列腺腺肥肥大大及及青青光光眼眼患患者者禁用禁用2.2.心血管系统心血管系统 高高血血压压、心心脏脏病病患患者者慎慎用用或或禁用禁用3.3.其它其它 中枢神经系统反应、过敏中枢神经系统反应、过敏反应反应第五十九页，讲稿共六十二页哦 二

39、、二、NA摄取抑制剂摄取抑制剂 地昔帕明地昔帕明：尚阻断：尚阻断H受体（镇受体（镇静）。对静）。对、M M阻断弱。阻断弱。三、三、5-HT摄取抑制药摄取抑制药 氟西汀氟西汀：对：对、H H、M M受体几无受体几无影响半衰期影响半衰期4872h4872h。耐受较好。耐受较好。也用于神经性贪食。也用于神经性贪食。四、其他四、其他 曲唑酮曲唑酮；阻断；阻断 2 2 2 2；也阻断；也阻断5-5-HTHT。不良反应少。有镇静作用。不良反应少。有镇静作用。第六十页，讲稿共六十二页哦 五、五、新型抗抑郁药新型抗抑郁药n nNA和和特特异异5-HT5-HT抗抗抗抗抑抑抑抑郁郁郁郁药药药药（NASSA），促促

40、促促进进进进NANA和和和和5-HT突突突突触传导，效果好，副作用少。触传导，效果好，副作用少。触传导，效果好，副作用少。触传导，效果好，副作用少。米米米米氮氮氮氮平平平平（mitrazepine）,促促促促进进进进NANA和和5-HT5-HT释释释释放放放放，阻阻阻阻断断断断5-HT 2，3 3受体受体受体受体 。抗抑郁，抗焦虑，改善睡眠。抗抑郁，抗焦虑，改善睡眠。抗抑郁，抗焦虑，改善睡眠。抗抑郁，抗焦虑，改善睡眠。5-HT5-HT，NA 再摄取抑制剂再摄取抑制剂再摄取抑制剂再摄取抑制剂 文文拉拉法法新新（venlafaxine）,效效效效果果果果类类类类似似似似三三三三环环环环类类类类，但但但但不不不不影影影影响响响响，MM，H受体，副作用少。但有再生障碍贫血报道。受体，副作用少。但有再生障碍贫血报道。受体，副作用少。但有再生障碍贫血报道。受体，副作用少。但有再生障碍贫血报道。5-HT2 2受体拮抗剂受体拮抗剂 奈奈法法唑唑酮酮（nafazodonenafazodone）,效效效效果果果果类类类类似似似似SSRISSRI，但但对对抑抑郁郁症症伴伴有有焦虑，失眠，性欲下降有优势焦虑，失眠，性欲下降有优势 第六十一页，讲稿共六十二页哦感谢大家观看第六十二页，讲稿共六十二页哦