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1、理论药物相互作用现在学习的是第1页，共46页药物相互作用的概念药物相互作用的概念定义定义：同时同时或或相继相继使用使用两种或两种以上两种或两种以上药物时，药物时，其中一种药物其作用的大小、持续时间甚至性质其中一种药物其作用的大小、持续时间甚至性质受到另一药物的影响而发生明显改变的现象。受到另一药物的影响而发生明显改变的现象。现在学习的是第2页，共46页联合用药联合用药：是指同时或相隔一定时间内使用是指同时或相隔一定时间内使用两种或两种以上的药物两种或两种以上的药物。临床联合用药意义临床联合用药意义：1 提高药物疗效；提高药物疗效；2 2 减少药物的某些副作用；减少药物的某些副作用；3 3 延缓
2、机体耐受性或病原体耐药性的产生，可延长疗延缓机体耐受性或病原体耐药性的产生，可延长疗程，从而提高药物的效果。程，从而提高药物的效果。药物相互作用的意义药物相互作用的意义现在学习的是第3页，共46页联合用药数(种)不良反应发生率(%)2-546-101011-152816-2054联合用药种类数量和药物不良反应发生率联合用药种类数量和药物不良反应发生率4现在学习的是第4页，共46页 发生药物发生药物相互作用相互作用的高风险的高风险人群人群患各种慢性疾病的老年人患各种慢性疾病的老年人接受多个医疗单位或多名医师治接受多个医疗单位或多名医师治疗的病人疗的病人多脏器功能障碍者多脏器功能障碍者需长期应用药
3、物维持治疗的病人需长期应用药物维持治疗的病人现在学习的是第5页，共46页体外：体外：指药物在未用于机体指药物在未用于机体之前的相互作用，包括物之前的相互作用，包括物理性和化学性的作用。理性和化学性的作用。注射剂混合注射时注射剂混合注射时体内：体内：包括药效学和包括药效学和药动学两个方面药动学两个方面药物相互作用的分类药物相互作用的分类现在学习的是第6页，共46页药药动动学方面药物相互作用学方面药物相互作用PKPK相互作用结果：相互作用结果：药物血浆浓度药物血浆浓度的改变。的改变。PKPK相互作用环节：相互作用环节：吸收吸收分布分布代谢代谢排泄排泄7现在学习的是第7页，共46页 胃排空胃排空肠蠕
4、动肠蠕动肠道菌群肠道菌群食物食物胃肠道胃肠道PH离子的作用离子的作用 生成络合物生成络合物吸附作用吸附作用药物的吸收药物的吸收理化因素理化因素生理生化生理生化现在学习的是第8页，共46页 水杨酸类、巴比妥类、磺胺类、呋水杨酸类、巴比妥类、磺胺类、呋喃妥因、双香豆素、丙磺舒、苯妥喃妥因、双香豆素、丙磺舒、苯妥英钠、甲苯磺丁脲、维生素英钠、甲苯磺丁脲、维生素C、对氨、对氨基水杨酸钠等。基水杨酸钠等。氨茶碱、麻黄碱、利血平、阿托品、氨茶碱、麻黄碱、利血平、阿托品、咖啡因、异丙嗪、氯丙嗪、苯海拉明、咖啡因、异丙嗪、氯丙嗪、苯海拉明、马来酸氯苯那敏、四环素、红霉素、马来酸氯苯那敏、四环素、红霉素、异烟肼
5、、抗酸药等。异烟肼、抗酸药等。胃肠道胃肠道pHpH的影响：的影响：pH性质性质酸性药物酸性药物碱性药物碱性药物酸性酸性解离度解离度脂溶性脂溶性扩散力扩散力(吸收吸收)碱性碱性解离度解离度脂溶性脂溶性扩散力扩散力(吸收吸收)弱酸性药物弱酸性药物弱碱性药物弱碱性药物NO现在学习的是第9页，共46页 离子的作用：离子的作用：含多价阳离子药物含多价阳离子药物氟喹诺酮类氟喹诺酮类1 1 含含CaCa2+2+、MgMg2+2+、AlAl3+3+抗酸药物抗酸药物四环素类四环素类2 Fe2 Fe2+2+制剂制剂3 3 补钙制品补钙制品4 Bi4 Bi3+3+形成络合物或鳌合物形成络合物或鳌合物 临床应避免抗生
6、素与该类药物同时服用，必须临床应避免抗生素与该类药物同时服用，必须合用时，服药时间应间隔小时合用时，服药时间应间隔小时现在学习的是第10页，共46页 Text Text in herein here肠道细菌肠道细菌肠道细菌肠道细菌毒物毒素毒物毒素毒物毒素毒物毒素药物药物药物药物 吸附作用：吸附作用：离子交换树脂离子交换树脂活性炭活性炭解毒解毒解毒解毒影响吸收影响吸收影响吸收影响吸收除菌除菌除菌除菌有吸附作用的药物应相隔有吸附作用的药物应相隔有吸附作用的药物应相隔有吸附作用的药物应相隔5 5小时服用。小时服用。小时服用。小时服用。现在学习的是第11页，共46页 胃排空胃排空1 1 胃肠动力药如胃
7、肠动力药如“甲氧氯普胺、多潘立酮甲氧氯普胺、多潘立酮”等，等，使药物停留时间缩短、减少药物吸收。使药物停留时间缩短、减少药物吸收。肠蠕动肠蠕动2 2 抗胆碱药如抗胆碱药如“丙胺太林丙胺太林”延缓胃排空、延长药延缓胃排空、延长药物在肠道吸收时间，产生增效作用。物在肠道吸收时间，产生增效作用。肠道菌群肠道菌群3 3 抗生素可抑制肠道菌群，减少体内抗生素可抑制肠道菌群，减少体内VitKVitK合成，合成，间接使口服抗凝药活性增强。间接使口服抗凝药活性增强。胃肠的影响：胃肠的影响：药物吸收主要部位药物吸收主要部位：小肠上部小肠上部影响因素影响因素药物效应药物效应现在学习的是第12页，共46页铁剂、青霉
8、素铁剂、青霉素V V钾、钾、卡托普利、利福平、卡托普利、利福平、异烟肼等异烟肼等生物碱、铁剂、生物碱、铁剂、酶、洋地黄等。酶、洋地黄等。灰黄霉素、呋喃坦灰黄霉素、呋喃坦啶、螺内酯、普泰啶、螺内酯、普泰洛尔、普陀洛尔等洛尔、普陀洛尔等占空占空间间缓缓排空排空脂肪脂肪茶、咖茶、咖啡啡 食物的影响：食物的影响：饭前饭前饭前饭前1 1小时或饭后小时或饭后小时或饭后小时或饭后2 2小时服用。小时服用。小时服用。小时服用。现在学习的是第13页，共46页药物的分布药物的分布 结合型药物的特性结合型药物的特性：1 1 不呈现药理活性；不呈现药理活性；2 2 不能通过血脑屏障；不能通过血脑屏障；3 3 不被肝脏
9、代谢灭活；不被肝脏代谢灭活；4 4 不被肾排泄不被肾排泄游离型药物血浆蛋白结合型药物 是一种药物减少是一种药物减少另一种药物与血浆蛋另一种药物与血浆蛋白的结合。白的结合。置换置换现在学习的是第14页，共46页药物在蛋白结合部位的置换作用药物在蛋白结合部位的置换作用被置换药物被置换药物置换药物置换药物结结 果果甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲水杨酸盐水杨酸盐,保泰松保泰松,磺磺胺药胺药低血糖低血糖华法林华法林水杨酸盐水杨酸盐,氯贝丁酯氯贝丁酯,水合氯醛水合氯醛出血出血甲氨蝶蛉甲氨蝶蛉水杨酸盐水杨酸盐,磺胺药磺胺药肝毒性，粒细胞肝毒性，粒细胞缺乏症缺乏症硫喷妥钠硫喷妥钠磺胺类磺胺类麻醉延长麻醉延长胆红素胆红素
10、磺胺类磺胺类新生儿核黄疸新生儿核黄疸产生结果：增强被置换药物的作用，它们的代谢及排泄亦增强，毒性增强，半衰期缩短。产生结果：增强被置换药物的作用，它们的代谢及排泄亦增强，毒性增强，半衰期缩短。现在学习的是第15页，共46页 Describe a vision of company or strategic contents.酶促酶促效应药物效应药物酶抑酶抑效应药物效应药物巴比妥类巴比妥类(苯巴比妥苯巴比妥为最为最)、水合氯醛、格鲁、水合氯醛、格鲁米特米特(导眠能导眠能)、乙醇、乙醇(酒精酒精)、甲丙氨酯、甲丙氨酯(眠而通眠而通)、苯妥英、扑米酮、卡马西平、保泰松、尼可刹米、苯妥英、扑米酮、卡马
11、西平、保泰松、尼可刹米、灰黄霉素、灰黄霉素、利福平利福平、螺内酯等、螺内酯等氯霉素、氯霉素、西咪替丁西咪替丁、别嘌醇、环丙沙星、地尔硫、别嘌醇、环丙沙星、地尔硫卓、酮康唑、普萘洛尔、维拉帕米、异烟肼、三卓、酮康唑、普萘洛尔、维拉帕米、异烟肼、三环类抗抑郁药、吩噻嗪类、保泰松、胺碘酮、丙环类抗抑郁药、吩噻嗪类、保泰松、胺碘酮、丙戊酯、戊酯、红霉素红霉素、甲硝唑、咪康唑、哌醋甲酯、甲硝唑、咪康唑、哌醋甲酯、磺吡酮、奎尼丁等磺吡酮、奎尼丁等 促使肝药物酶活促使肝药物酶活性加强性加强,使其它药物使其它药物代谢加速代谢加速,作用减作用减弱。弱。抑制肝药酶活抑制肝药酶活性，减慢药物代谢，性，减慢药物代谢，
12、增强药物作用，但增强药物作用，但毒性也会增强。毒性也会增强。药物的代谢药物的代谢药物代谢主要部位药物代谢主要部位：肝脏肝脏现在学习的是第16页，共46页肝药酶诱导肝药酶诱导(酶促作用酶促作用enzyme induction)某些药物可促使肝药物酶活性加强某些药物可促使肝药物酶活性加强,可使其它药物代可使其它药物代谢加速谢加速,失效也加快。对于前体药物，则酶促作用使其加失效也加快。对于前体药物，则酶促作用使其加速转化为活性物质而加强作用。速转化为活性物质而加强作用。酶促药物酶促药物(A)(A)联用药物联用药物(B)(B)相互作用及后果相互作用及后果苯巴比妥苯巴比妥华法林等华法林等B药加速失效药加
13、速失效苯巴比妥苯巴比妥多西环素多西环素B药的抗菌作用减弱药的抗菌作用减弱苯巴比妥苯巴比妥维生素维生素KB药减效可引起出血药减效可引起出血利福平利福平口服避孕药口服避孕药B药加速代谢失效，可引起药加速代谢失效，可引起意外怀孕或突破性出血意外怀孕或突破性出血苯巴比妥苯巴比妥CTXB药为前体药，代谢为醛磷药为前体药，代谢为醛磷酰胺而产生作用，细胞毒性酰胺而产生作用，细胞毒性17现在学习的是第17页，共46页肝药酶抑制肝药酶抑制(酶抑作用酶抑作用enzyme inhibition)有些药物具有抑制药物代谢酶活性的作用，可使其它药物有些药物具有抑制药物代谢酶活性的作用，可使其它药物的代谢受阻，消除减慢，
14、血药浓度高于正常，药效增强，同时的代谢受阻，消除减慢，血药浓度高于正常，药效增强，同时也有引发中毒的危险也有引发中毒的危险酶抑药物酶抑药物(A)(A)联用药物联用药物(B)(B)相互作用及后果相互作用及后果氯霉素氯霉素西咪替丁西咪替丁华法林等华法林等D860B药代谢受阻，可引起出血药代谢受阻，可引起出血B药血药浓度药血药浓度低血糖休克低血糖休克环丙沙星环丙沙星红霉素红霉素茶碱茶碱环孢素环孢素AB药血药浓度升高药血药浓度升高,节省用药节省用药剂量，也可出现不良反应。剂量，也可出现不良反应。呋喃唑酮呋喃唑酮麻黄碱麻黄碱,间羟间羟胺胺B药血药浓度升高药血药浓度升高,血压异常血压异常升高升高别嘌醇别嘌
15、醇巯嘌呤巯嘌呤,硫唑硫唑嘌呤嘌呤A药抑制黄嘌呤氧化酶药抑制黄嘌呤氧化酶,使使B的代谢受阻的代谢受阻,效应增强效应增强,有危有危险性险性18现在学习的是第18页，共46页 3 3、通过上述通过上述两种特殊转两种特殊转运系统分别运系统分别将酸性药与将酸性药与碱性药主动碱性药主动再吸收再吸收2 2、肾小管通肾小管通过两种特殊转过两种特殊转运系统运系统,分别分别将酸性药将酸性药(酸酸性通道性通道)与与碱性药碱性药(碱碱性通道性通道)分泌分泌到肾小管管到肾小管管腔腔4 4、在肾小管在肾小管管腔内的药管腔内的药物可通过被物可通过被动扩散方式动扩散方式(取决于脂溶取决于脂溶性性)再吸收再吸收5 5、不被肾不
16、被肾小管再吸收小管再吸收的药物由尿的药物由尿中排出体外中排出体外1 1、游离型游离型及低分子量及低分子量药物可通过药物可通过肾小球滤过肾小球滤过作用进入肾作用进入肾小管管腔小管管腔,结合型药物结合型药物不能通过不能通过肾小球滤过肾小球滤过肾小管分泌肾小管分泌 肾小管主动肾小管主动重吸收重吸收肾小管被动肾小管被动重吸收重吸收(主要形式主要形式)排出排出药物的排泄药物的排泄药物排谢主要部位药物排谢主要部位：肾脏肾脏现在学习的是第19页，共46页肾小管分泌的相互影响肾小管分泌的相互影响二类分泌载体二类分泌载体:酸性药物载体酸性药物载体碱性药物载体碱性药物载体相互作用相互作用:竞争同一类型载体竞争同一
17、类型载体,则减少分泌、提高药效则减少分泌、提高药效。丙磺舒丙磺舒+青霉素青霉素，后者以，后者以90%90%原型通过肾小管分泌，丙磺舒竞原型通过肾小管分泌，丙磺舒竞争性占据酸性转运载体，阻碍青霉素的分泌，使青霉素在体内发争性占据酸性转运载体，阻碍青霉素的分泌，使青霉素在体内发挥持久疗效挥持久疗效呋塞米呋塞米，阻碍尿酸分泌，致体内尿酸堆积，阻碍尿酸分泌，致体内尿酸堆积,产生痛风，典型产生痛风，典型ADRADR。ASP(ASP(阿司匹林阿司匹林)、丙磺舒妨碍、丙磺舒妨碍MTXMTX的排泄，加大后者毒性。的排泄，加大后者毒性。现在学习的是第20页，共46页肾小管重吸收的相互影响肾小管重吸收的相互影响影
18、响被动重吸收的因素影响被动重吸收的因素:药物的脂溶性大药物的脂溶性大,易重吸收易重吸收药物的解离度小药物的解离度小,易重吸收易重吸收尿液尿液pHpH对药物重吸收的影响对药物重吸收的影响：酸性尿，酸性药物解离度酸性尿，酸性药物解离度、重吸收、重吸收、排出、排出 碱性药物解离度碱性药物解离度、重吸收、重吸收、排出、排出碱性尿，则酸性药物排出碱性尿，则酸性药物排出、碱性药物排出、碱性药物排出临床意义临床意义：（：（血液血液pHpH为为7.47.4左右）左右）碳酸氢钠碱化尿液碳酸氢钠碱化尿液(pH=8)(pH=8)，解救酸性药物中毒；，解救酸性药物中毒；氯化铵氯化铵(尿液尿液pH=5)pH=5)则用于
19、增加有机碱类的排泄。则用于增加有机碱类的排泄。现在学习的是第21页，共46页 Diagram相加相加两种性质相同的药两种性质相同的药物联合应用产生的物联合应用产生的效应效应相等或接近二相等或接近二药分别用药时的效药分别用药时的效应之和应之和A(1)+B(1)2A(1)+B(1)2又称增效，即两药又称增效，即两药联用所显示的效应联用所显示的效应明显超过两者之和明显超过两者之和A(1)+B(1)A(1)+B(1)2 2即降效，两药联用所即降效，两药联用所产生的药物效应小于产生的药物效应小于单独应用一种药物的单独应用一种药物的效应效应A(1)+B(1)A(1)+B(1)协同协同拮抗拮抗药药效效学方面
20、药物相互作用学方面药物相互作用氯丙嗪氯丙嗪+苯海索苯海索乙醇乙醇+苯二氮卓类苯二氮卓类抗凝药抗凝药+Vit K现在学习的是第22页，共46页变变色、色、产气产气、爆炸、爆炸配伍结果 沉淀沉淀 潮解潮解 结块结块物理性物理性 水解水解 氧化氧化 聚合聚合化化学学性性药物配伍药物配伍体外药物的相互作用体外药物的相互作用现在学习的是第23页，共46页物理配伍变化硝酸甘油+塑料容器失活。紫杉醇+塑料容器降效。胰岛素聚氯乙稀（PVC）吸附降效。化学配伍变化维生素C 注射液+胰岛素浑浊、变色、失效维生素C注射液+维生素K1注射液浑浊。现在学习的是第24页，共46页 常用大输液常用大输液5%葡萄糖溶液0.9
21、%氯化钠溶液葡萄糖氯化钠溶液现在学习的是第25页，共46页 1、溶剂组成的改变、溶剂组成的改变地西泮地西泮(含含40%丙二醇、丙二醇、10%乙醇）乙醇）5%葡萄糖溶液葡萄糖溶液析出地西泮析出地西泮输液与注射液的相互作用输液与注射液的相互作用2、PH的改变的改变PHPHPHPH=6.4=6.4=6.4=6.4氯化钠溶液氯化钠溶液氯化钠溶液氯化钠溶液3 3%乳糖酸红霉素乳糖酸红霉素乳糖酸红霉素乳糖酸红霉素PHPHPHPH=5.5=5.5=5.5=5.5葡萄糖氯化钠溶液葡萄糖氯化钠溶液葡萄糖氯化钠溶液葡萄糖氯化钠溶液3232.5%.5%析出析出析出析出现在学习的是第26页，共46页沉淀沉淀降解降解浑
22、浊浑浊吸附吸附3 3 3 3、其它因素、其它因素、其它因素、其它因素（1 1）直接反直接反应应（2 2）离子、离子、电电解解质质作用作用（3 3）杂质杂质、附加、附加剂剂（4 4）吸附作用吸附作用四四环环素素+钙盐钙盐枸枸橼橼酸酸钠钠注射液注射液+氯氯化化钠钠中的中的钙钙地西泮地西泮+聚氯乙稀聚氯乙稀（PVCPVC）氨苄氨苄西林西林+乳酸根离子乳酸根离子现在学习的是第27页，共46页VitCVitCVitCVitC注射液注射液注射液注射液氨苄西林钠氨苄西林钠氨苄西林钠氨苄西林钠庆大霉素庆大霉素庆大霉素庆大霉素氨茶碱、谷氨酸钠等注射液氨茶碱、谷氨酸钠等注射液.多巴胺、阿拉明注射液多巴胺、阿拉明注
23、射液氨苄西林氨苄西林注射液之间的相互作用注射液之间的相互作用注射液物理、化学配伍禁忌表注射液物理、化学配伍禁忌表 现在学习的是第28页，共46页 顺顺序序 时间时间 量量I配伍配伍 外界外界条条件件影响相互作用的因素影响相互作用的因素现在学习的是第29页，共46页 中药中药+西药西药 e-Business Perspective中西药间的相互作用中西药间的相互作用现在学习的是第30页，共46页 磺胺类药物磺胺类药物失效、血尿失效、血尿碱性药物氨茶碱碱性药物氨茶碱阿司匹林、胃蛋白酶阿司匹林、胃蛋白酶酸性中酸性中药药：山楂山楂五味子五味子乌乌梅等梅等碱碱性中性中药药：朱砂朱砂瓦楞子瓦楞子海海螵螵蛸
24、蛸酸碱性的影响酸碱性的影响降效降效药药动动学方面的配伍禁忌学方面的配伍禁忌降效降效1、中药酸碱性、中药酸碱性现在学习的是第31页，共46页现在学习的是第32页，共46页鞣质鞣质+蛋白质蛋白质络合物络合物五倍子五倍子诃子诃子石榴皮石榴皮胃蛋白酶胃蛋白酶淀粉酶淀粉酶多酶片多酶片+引起消化不良、引起消化不良、纳呆症状，影响纳呆症状，影响吸收。吸收。4、含鞣质中药、含鞣质中药现在学习的是第33页，共46页 人参、三七、远志、桔梗人参、三七、远志、桔梗人参、三七、远志、桔梗人参、三七、远志、桔梗酸性药物：酸性药物：酸性药物：酸性药物：胃蛋白酶胃蛋白酶胃蛋白酶胃蛋白酶维生素维生素维生素维生素C C金属盐金
25、属盐金属盐金属盐:硫酸亚铁硫酸亚铁硫酸亚铁硫酸亚铁次碳酸铋次碳酸铋次碳酸铋次碳酸铋5、含皂苷中药、含皂苷中药+形成沉淀形成沉淀水解失效水解失效现在学习的是第34页，共46页 大大黄黄虎杖虎杖何首何首何首何首乌乌乌乌失效失效碱碱性性药药物物碳碳酸酸氢钠氢钠硫糖硫糖铝铝阿托品阿托品6、含蒽醌类中药、含蒽醌类中药被被氧氧化化现在学习的是第35页，共46页 降低降低疗疗效效中中药药炭炭瓦楞子瓦楞子牡牡蛎蛎胃蛋白酶胃蛋白酶多酶片多酶片7、吸附性中药、吸附性中药+现在学习的是第36页，共46页药药效效学方面的配伍禁忌学方面的配伍禁忌1、含麻黄碱的、含麻黄碱的Text Text in herein here
26、麻黄麻黄麻黄麻黄利血平利血平利血平利血平胍乙啶胍乙啶胍乙啶胍乙啶氨茶碱氨茶碱氨茶碱氨茶碱洋地黄洋地黄洋地黄洋地黄地高辛地高辛地高辛地高辛现在学习的是第37页，共46页 黄芩、金银花、连翘、鱼腥草黄芩、金银花、连翘、鱼腥草乳酶生乳酶生2、抗菌中药、抗菌中药+降低活性降低活性现在学习的是第38页，共46页 石膏石膏牡蛎牡蛎龙骨龙骨洋金花洋金花曼陀罗曼陀罗天仙子天仙子颠茄合剂颠茄合剂增强吸收增强吸收增加毒性增加毒性甲氧氯普胺甲氧氯普胺3、含颠茄类生物碱的、含颠茄类生物碱的失效失效拮抗作用拮抗作用降低蠕动降低蠕动现在学习的是第39页，共46页呼吸功能受抑制不能不能长长期合用期合用止咳作用止咳作用l氰苷
27、氰苷杏仁、桃仁、枇杷叶杏仁、桃仁、枇杷叶l l 治治疗疗干咳干咳喷喷托托维维林林抑制呼吸中枢抑制呼吸中枢5、含氰甘的中药、含氰甘的中药酸性酸性条条件件水解水解氢氰酸氢氰酸现在学习的是第40页，共46页 药酒酒6、含乙醇类的中药、含乙醇类的中药抑制中枢神经系统抑制中枢神经系统现在学习的是第41页，共46页胰岛素胰岛素格列本脲格列本脲甘草甘草甘草甘草鹿茸鹿茸鹿茸鹿茸麦冬麦冬当当当当归归地黄地黄地黄地黄川芎川芎7、含糖皮质激素、糖类、含糖皮质激素、糖类减低减低降糖降糖效果效果现在学习的是第42页，共46页海藻海藻昆布昆布干干扰治治疗治治疗甲亢的甲亢的药物物8、含碘中药、含碘中药现在学习的是第43页，共46页药物相互作用的处理药物相互作用的处理【安全性、有效性安全性、有效性】确定确定给给药药方案方案分析分析查查明用明用药药情情况况与医师与医师联联系系发现发现问题问题处理原则处理原则现在学习的是第44页，共46页处理方法处理方法 不不合合理理的的配配伍伍，均均应请医医师另另行行处方方1 1 与与医医师协商商删去去、更更换或或减减去去处方方中中某某些些药物物2 2 运运用用调配配技技术解解决决如如调配配次次序序、添添加加试剂3 3 错开开给药时间4 4 避避免免食食用用有有影影响响的的食食物物5 5现在学习的是第45页，共46页ThankYou!现在学习的是第46页，共46页