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1、关于抗动脉粥样硬化药(3)第一页，讲稿共三十一页哦2动脉粥样硬化动脉粥样硬化是动脉硬化性血管病中最常见的一种。是动脉硬化性血管病中最常见的一种。动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样。动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样。引起管壁增厚变硬、失去弹性和管腔缩小。引起管壁增厚变硬、失去弹性和管腔缩小。第二页，讲稿共三十一页哦病理生理病理生理1脂质条纹病变脂质条纹病变2纤维斑块病变纤维斑块病变3复合病变复合病变第三页，讲稿共三十一页哦氧化应激与动脉粥样硬化氧化应激与动脉粥样硬化ATVB.2005;25:29-38.7第七页，讲稿共三十一页哦动脉粥样硬化最终导致心脑血管疾病第八页，讲稿共三十一页哦9 动脉粥样硬
2、化的病因、病理复杂，现已动脉粥样硬化的病因、病理复杂，现已知与知与脂质代谢紊乱脂质代谢紊乱、血栓形成、内皮受、血栓形成、内皮受损等有关损等有关高脂蛋白血症高脂蛋白血症与动脉粥样硬化的形成密切与动脉粥样硬化的形成密切相关相关第九页，讲稿共三十一页哦10发病机制发病机制未完全阐明未完全阐明：脂肪脂肪浸润浸润学说学说：脂脂质质代代谢谢失失常常血血浆浆中中的的胆胆固固醇醇、甘甘油油三三脂脂、磷磷脂脂等等脂脂质质沉沉积积在在动动脉脉内内膜膜上上与与其其他他成成分分一一起起形形成成粥粥样样斑斑块块造造成成动动脉脉管腔管腔狭窄狭窄，同时动脉壁，同时动脉壁增厚增厚、硬化硬化。第十页，讲稿共三十一页哦11血脂的
3、血脂的概述概述:1.1.血脂是血脂是血浆血浆中所含的脂类中所含的脂类2.2.包括包括:(1).(1).胆固醇胆固醇 胆固醇酯胆固醇酯 总胆固醇总胆固醇 (ChCh)游离胆固醇游离胆固醇 (TCTC)(2).(2).甘油三脂甘油三脂(TGTG)-)-又称又称:三酰甘油三酰甘油 (3).(3).磷脂磷脂(PLPL)(4).(4).游离脂肪酸游离脂肪酸(FFAFFA)第十一页，讲稿共三十一页哦12血脂的血脂的转运转运:血脂血脂与与载脂蛋白载脂蛋白（apo）结合）结合形成形成脂蛋脂蛋白白（LP）才能溶于血浆，并进行转运才能溶于血浆，并进行转运和代谢和代谢第十二页，讲稿共三十一页哦13利用超速离心法，利
4、用超速离心法，脂蛋白可分为脂蛋白可分为：乳糜微粒（乳糜微粒（CMCM）极低密度脂蛋白（极低密度脂蛋白（VLDLVLDL）低密度脂蛋白（低密度脂蛋白（LDLLDL）中间密度脂蛋白（中间密度脂蛋白（IDLIDL）高高密密度度脂脂蛋蛋白白（HDLHDL）：动动脉脉粥粥样样硬硬化化的的保保护护因因子子，参参与与体体内内胆胆固固醇醇逆逆转转运运过过程程，介介导导胆胆固固醇醇从从血血管管流流出出转转运运到到肝肝脏脏进进行行代代谢谢，降降低低血血浆浆胆固醇水平胆固醇水平第十三页，讲稿共三十一页哦14 AS的危险因子的危险因子-促进促进、加重加重AS的；的；(1).血浆中浓度血浆中浓度高于高于正常值为正常值为
5、高脂蛋白高脂蛋白血症血症易致动脉粥样硬化易致动脉粥样硬化(AS)者；者；极低极低密度脂蛋白（密度脂蛋白（VLDL）;中间密度脂蛋白（中间密度脂蛋白（IDL）;低低密度脂蛋白（密度脂蛋白（LDL）;(2).血浆中浓度血浆中浓度低于低于正常者，也是正常者，也是AS的危险因的危险因子子;包括：包括：高高密度脂蛋白密度脂蛋白(HDL)；第十四页，讲稿共三十一页哦15 凡能使凡能使VLDL、LDL及及TC（总胆固醇）（总胆固醇）、TG（甘油三酯）（甘油三酯）降低降低的药物的药物;使使HDL升高升高的药物；的药物；均有均有抗抗动脉粥样硬化（动脉粥样硬化（AS）作用。）作用。第十五页，讲稿共三十一页哦16高
6、脂蛋白血症分型高脂蛋白血症分型分型分型全称全称升高的脂升高的脂蛋白蛋白TGTCI原发性高乳糜微粒血症原发性高乳糜微粒血症CM IIa家族性高脂蛋白血症家族性高脂蛋白血症LDLIIb家族性复合型高脂蛋白血症家族性复合型高脂蛋白血症VLDL,LDL III家族性异常家族性异常-脂蛋白血症脂蛋白血症LDL IV家族性高三酰甘油血症家族性高三酰甘油血症VLDL V混合性高三酰甘油血症混合性高三酰甘油血症CM,VLDL TG：甘油三酯；：甘油三酯；TC：总胆固醇：总胆固醇某些血脂或脂蛋白高出正常范围称为某些血脂或脂蛋白高出正常范围称为高脂血症高脂血症(高脂蛋白血症高脂蛋白血症)。第十六页，讲稿共三十一页
7、哦17动脉粥样硬化治疗措施动脉粥样硬化治疗措施饮食疗法：饮食疗法：早期或轻症患者多采用低胆早期或轻症患者多采用低胆固醇和低动物脂肪食物，限制热量的摄固醇和低动物脂肪食物，限制热量的摄入，并辅以适当的体力劳动和体育锻炼；入，并辅以适当的体力劳动和体育锻炼；药物治疗：药物治疗：无效或较重患者，目前常用无效或较重患者，目前常用的主要是调血脂药的主要是调血脂药第十七页，讲稿共三十一页哦18 调血脂药调血脂药 通通过过调调整整血血浆浆脂脂质质或或脂脂蛋蛋白白的的紊紊乱治疗高脂血症及产生抗乱治疗高脂血症及产生抗ASAS作用作用 第十八页，讲稿共三十一页哦19洛伐他汀洛伐他汀羟甲基戊二酰单酰辅酶羟甲基戊二酰
8、单酰辅酶A A（HMG-HMG-CoA)CoA)还原酶抑制剂还原酶抑制剂（他汀类他汀类）降低降低TC和和LDL的药物的药物第十九页，讲稿共三十一页哦20药理作用：药理作用：调血脂作用：调血脂作用：1.1.降低降低LDLLDL和总胆固醇水平和总胆固醇水平2.2.升高升高HDLHDL水平水平 非调血脂作用：非调血脂作用：调节内皮功能、抗血栓形成、稳调节内皮功能、抗血栓形成、稳定斑块、抗氧化等定斑块、抗氧化等第二十页，讲稿共三十一页哦21HMG-CoA(羟甲基戊二酰单酰辅酶羟甲基戊二酰单酰辅酶A)甲羟戊酸甲羟戊酸 胆固醇胆固醇HMG-CoA还原酶还原酶他汀类药物他汀类药物合成胆固醇的合成胆固醇的限速
9、酶限速酶作用机制作用机制第二十一页，讲稿共三十一页哦22临床应用：临床应用：用于杂合子家族性高胆固醇血症、原用于杂合子家族性高胆固醇血症、原发性高胆固醇血症，糖尿病和肾病综发性高胆固醇血症，糖尿病和肾病综合征引起的高胆固醇血症合征引起的高胆固醇血症第二十二页，讲稿共三十一页哦23 考来烯胺（消胆胺）考来烯胺（消胆胺）胆酸结合树脂胆酸结合树脂(影响胆固醇吸收药影响胆固醇吸收药)第二十三页，讲稿共三十一页哦24为碱性阴离子交换树脂，不溶于水，进入为碱性阴离子交换树脂，不溶于水，进入肠道后不被吸收，与胆酸牢固结合，阻滞肠道后不被吸收，与胆酸牢固结合，阻滞胆酸的肝肠循环和反复利用，减少胆固醇胆酸的肝肠
10、循环和反复利用，减少胆固醇的吸收。的吸收。降低血中总胆固醇和降低血中总胆固醇和LDLLDL的水平，的水平，HDLHDL几乎无改变几乎无改变 第二十四页，讲稿共三十一页哦肝肝肠腔肠腔胆固醇胆固醇HMG-CoA胆酸胆酸HMG-CoA还原酶还原酶络合剂络合剂+胆汁酸胆汁酸胆固醇胆固醇7-羟化酶羟化酶减减少少外外源源性性胆胆固固醇醇的的吸吸收收在肠道与胆酸结合成络合物，排出体外在肠道与胆酸结合成络合物，排出体外1.1.胆汁酸重吸收，肝中胆固醇向胆酸转化胆汁酸重吸收，肝中胆固醇向胆酸转化 2.2.使外源胆固醇自肠吸收使外源胆固醇自肠吸收(其吸收需胆酸参与其吸收需胆酸参与)第二十五页，讲稿共三十一页哦26
11、杂合子家族性杂合子家族性IIa型高脂血症型高脂血症 临床应用临床应用第二十六页，讲稿共三十一页哦胆固醇吸收抑制剂胆固醇吸收抑制剂依折麦布依折麦布抑制胆固醇的吸收，抑制胆固醇的吸收，降低降低LDL水平、水平、TC、TG，增加，增加HDL水平水平临床应用临床应用用于原发性高胆固醇血症用于原发性高胆固醇血症第二十七页，讲稿共三十一页哦28影响影响TG和和VLDL的药物的药物非诺贝特非诺贝特贝特类贝特类第二十八页，讲稿共三十一页哦29药理作用药理作用降低血浆中降低血浆中TG TG、VLDLVLDL、LDLLDL的水平的水平升高升高HDLHDL临床应用临床应用 用于以用于以VLDLVLDL升高为主的高升高为主的高TGTG血症，血症，IIIIII型高脂蛋白血症等型高脂蛋白血症等第二十九页，讲稿共三十一页哦3030烟酸烟酸药理作用：药理作用：降低降低TGTG和和VLDLVLDL的水平、增加的水平、增加HDLHDL的水平的水平为广谱调血脂药，除为广谱调血脂药，除I I型以外的各型高脂血症型以外的各型高脂血症均可用。均可用。作为他汀类及饮食治疗的辅助药物。作为他汀类及饮食治疗的辅助药物。临床应用临床应用第三十页，讲稿共三十一页哦2022/10/7感谢大家观看第三十一页，讲稿共三十一页哦