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1、关于液体制剂关于液体制剂 (2)(2)第1页，此课件共73页哦2液体制剂：是将液体制剂：是将药物药物以不同的以不同的分散方法分散方法和和分散程度分散程度分分散在适宜的分散介质中制成的散在适宜的分散介质中制成的液体分散体系液体分散体系。第一节、概述固体固体液体液体气体气体溶解溶解胶溶胶溶乳化乳化混悬混悬离子离子分子分子胶粒胶粒液滴液滴微粒微粒1.均匀相液体制剂均匀相液体制剂2.非均匀相液体制剂非均匀相液体制剂3.溶胶剂溶胶剂4.乳剂乳剂5.混悬剂混悬剂第2页，此课件共73页哦31.吸收快，生物利用度高；吸收快，生物利用度高；2.给药途径广（内、外服）；给药途径广（内、外服）；3.易于分剂量易于分
2、剂量4.减少胃肠道刺激；减少胃肠道刺激；5.稳定性差（降解、霉变）；稳定性差（降解、霉变）；6.体积较大，携带不便。体积较大，携带不便。（一）液体制剂的特点第3页，此课件共73页哦41.1.溶液型溶液型液体制剂应澄明，液体制剂应澄明，乳浊液型乳浊液型或或混悬液型混悬液型制剂的制剂的粒子小而均匀，振摇时可均匀分散；粒子小而均匀，振摇时可均匀分散；2.2.浓度准确、稳定、久贮不变；浓度准确、稳定、久贮不变；3.3.分散介质分散介质最好用水；最好用水；4.4.制剂应适口、无刺激性；制剂应适口、无刺激性；5.5.制剂应具有一定的防腐能力；制剂应具有一定的防腐能力；6.6.包装容器大小适宜，便于病人服用
3、。包装容器大小适宜，便于病人服用。一、液体制剂的质量要求第4页，此课件共73页哦5(一一)按分散系统分类按分散系统分类（1 1）均均相相 (单单相相)液液体体制制剂剂：药药物物以以分分子子、离离子子形形式式分分散散在在液液体分散介质中体分散介质中(真溶液真溶液)。（低分子溶液剂、高分子溶液剂低分子溶液剂、高分子溶液剂）（2 2）非非均均相相 (多多相相)液液体体制制剂剂：药药物物是是以以微微粒粒或或液液滴滴的的形形式式分散在液体分散介质中。分散在液体分散介质中。（溶胶剂、乳剂、混悬剂溶胶剂、乳剂、混悬剂）二、液体制剂的分类第5页，此课件共73页哦61 均相液体制剂低分子溶液剂（溶液剂）：低分子
4、药物高分子溶液剂（亲水胶体溶液）2非均相液体制剂非溶胶剂：纳米粒乳剂：乳滴混悬剂：微粒第6页，此课件共73页哦7(二二)按给药途径与应用方法分类按给药途径与应用方法分类内内服服液液体体制制剂剂：合合剂剂、芳芳香香水水剂剂、糖糖浆浆剂剂、部部分分溶溶液液剂剂、滴滴剂等。剂等。外用液体制剂：外用液体制剂：皮肤用液体制剂：皮肤用液体制剂：洗剂、搽剂等。洗剂、搽剂等。五官科：五官科：洗耳剂、滴鼻剂、含漱剂等。洗耳剂、滴鼻剂、含漱剂等。直肠、阴道、尿道：直肠、阴道、尿道：灌肠剂、灌洗剂等。灌肠剂、灌洗剂等。二、液体制剂的分类第7页，此课件共73页哦8一、液体制剂常用溶剂一、液体制剂常用溶剂要求有好的溶解
5、性、分散性，稳定，毒性小，不影响要求有好的溶解性、分散性，稳定，毒性小，不影响药效和含量测定药效和含量测定相似相溶原理：相似相溶原理：药物、溶剂药物、溶剂-极性相似极性相似极性溶剂、半极性溶剂、非极性溶剂极性溶剂、半极性溶剂、非极性溶剂第二节、液体制剂的溶剂和附加剂第8页，此课件共73页哦9溶解无机盐、有机药物溶解无机盐、有机药物水：蒸馏水（易霉变）水：蒸馏水（易霉变）甘油：滋润、延长药效、减少刺激、防腐甘油：滋润、延长药效、减少刺激、防腐二甲基亚砜：二甲基亚砜：DMSODMSO，促进皮肤的渗透，促进皮肤的渗透一、液体制剂常用溶剂（一）极性溶剂：（一）极性溶剂：第9页，此课件共73页哦10溶解
6、有机药物溶解有机药物乙醇：有生理作用，防腐，易燃乙醇：有生理作用，防腐，易燃丙二醇：促渗透，无刺激性丙二醇：促渗透，无刺激性聚乙二醇：有稳定作用聚乙二醇：有稳定作用（二）半极性溶剂：第10页，此课件共73页哦11脂肪油脂肪油液体石蜡液体石蜡醋酸乙酯醋酸乙酯（三）非极性溶剂：溶解非极性药物溶解非极性药物第11页，此课件共73页哦12（一）增溶剂（一）增溶剂 增溶是指某些难溶性药物在增溶是指某些难溶性药物在表面活性剂表面活性剂的作用下，在溶剂中增加溶解度并形的作用下，在溶剂中增加溶解度并形成溶液的过程。具有增溶能力的表面活性剂称为增溶剂。成溶液的过程。具有增溶能力的表面活性剂称为增溶剂。（二）助溶
7、剂（二）助溶剂 是指难溶性药物与加入的是指难溶性药物与加入的第三种物质第三种物质在溶剂中形成可溶性在溶剂中形成可溶性分子间的络合物分子间的络合物、复盐复盐或或缔合物缔合物等，以增加药物在溶剂（主要是水）中的溶解度。这第三种物质称为等，以增加药物在溶剂（主要是水）中的溶解度。这第三种物质称为助溶剂。助溶剂。（三）潜溶剂（三）潜溶剂 在在混合溶剂混合溶剂中各溶剂达到某一比例时，药物的溶解度出现极大值，这中各溶剂达到某一比例时，药物的溶解度出现极大值，这种现象称为潜溶，这种溶剂称为潜溶剂。种现象称为潜溶，这种溶剂称为潜溶剂。三、液体制剂常用附加剂第12页，此课件共73页哦13中国药典中国药典规定的规
8、定的药品微生物限度标准药品微生物限度标准；防腐措施：防腐措施：（1 1）防止污染）防止污染：环境、设备、人员：环境、设备、人员（2 2）液体制剂中添加防腐剂）液体制剂中添加防腐剂：能抑制微生物生长发育的：能抑制微生物生长发育的物质，（繁殖体，芽胞）物质，（繁殖体，芽胞）作用方式作用方式：蛋白质变性、竞争辅酶、增加通透性：蛋白质变性、竞争辅酶、增加通透性（四）防腐剂第13页，此课件共73页哦14常用防腐剂：常用防腐剂：（1 1）羟苯烷基酯类（）羟苯烷基酯类（parabensparabens）：）：尼泊金类尼泊金类酸性、中性溶液中效果好；酸性、中性溶液中效果好；分子量分子量 ，抑菌作用，抑菌作用，
9、溶解度，溶解度 混合使用混合使用液体制剂的防腐第14页，此课件共73页哦15（2 2）苯甲酸（）苯甲酸（benzoic acidbenzoic acid）及其盐（苯甲酸钠）：）及其盐（苯甲酸钠）：酸性溶液（酸性溶液（pH3-5pH3-5）效果好）效果好（3 3）山梨酸（）山梨酸（sorbic acidsorbic acid）及其盐：）及其盐：酸性溶液酸性溶液易被氧化易被氧化（4 4）苯扎溴铵（新洁尔灭）苯扎溴铵（新洁尔灭）（5 5）醋酸氯己定（醋酸洗必泰）醋酸氯己定（醋酸洗必泰）（6 6）其他防腐剂）其他防腐剂液体制剂的防腐第15页，此课件共73页哦16矫味剂矫味剂:（1 1）甜味剂）甜味剂-
10、甜菊甙、糖精钠、甜菊甙、糖精钠、阿司帕坦（糖尿病病人）阿司帕坦（糖尿病病人）（2 2）芳香剂：香料、香精）芳香剂：香料、香精薄荷油薄荷油（3 3）胶浆剂：干扰味蕾）胶浆剂：干扰味蕾（4 4）泡腾剂：酸）泡腾剂：酸+NaHCO+NaHCO3 3 COCO2 2（五）矫味剂、着色剂第16页，此课件共73页哦17着色剂着色剂:改善外观，识别浓度、区分用法。改善外观，识别浓度、区分用法。1 1、天然色素、天然色素2 2、合成色素、合成色素其他附加剂：其他附加剂：抗氧剂、pH调节剂、金属离子络合剂等。第17页，此课件共73页哦18一、溶液剂：一、溶液剂：指药物溶解于溶剂中所形成的指药物溶解于溶剂中所形成
11、的澄明液体澄明液体制剂。制剂。第三节 低分子溶液剂注意的问题：注意的问题：溶解度小、慢的：粉碎、加热、助溶、增溶溶解度小、慢的：粉碎、加热、助溶、增溶易氧化：放冷、抗氧剂易氧化：放冷、抗氧剂挥发药物：最后加挥发药物：最后加制法：制法：1.溶解法溶解法2.稀释法稀释法第18页，此课件共73页哦19二、芳香水剂：二、芳香水剂：芳香挥发性药物芳香挥发性药物的饱和或近饱和的水溶液。的饱和或近饱和的水溶液。制法：制法：溶解法、稀释法。溶解法、稀释法。注意：注意：芳香水剂易分解、变质，甚至霉变，不芳香水剂易分解、变质，甚至霉变，不宜大量配制和久贮。宜大量配制和久贮。第19页，此课件共73页哦201.溶解法
12、 纯挥发油和化学药物采用此法。采用溶解法制备芳香水剂时，应使挥发性药物与水的接触面积增大，以促进其溶解。2.稀释法 浓芳香水剂加溶剂稀释成规定浓度的芳香水剂。3.水蒸气蒸馏法 含挥发性成分的药材常用水蒸气蒸馏法。植物药材置蒸馏器中，通入蒸气蒸馏，至馏液达到规定量。一般约为药材重的610倍。制法第20页，此课件共73页哦21 例：薄荷水 处方：薄荷油 2ml 蒸馏水至 1000ml 制法:取薄荷油，加精制滑石粉15g，在乳钵中研匀，加蒸馏水1000ml，振摇10min后用润湿的滤纸过滤，滤液混浊可再行滤过，待滤液澄明，由滤纸上加蒸馏水至1000ml，即得。第21页，此课件共73页哦22注注：（1
13、）薄荷油在水中溶解度为0.05%。（2）滑石粉作薄荷油的分散剂，使其与薄荷油共研时被吸附在滑石粉颗粒周围，加水振摇时，易使挥发油均匀分布于水中以增加溶解速度。同时，滑石粉还具有吸附作用，过量的挥发油再过滤时因吸附在滑石粉表面而被滤除，起到助率作用。所以，滑石粉不宜过细。（3）本品用于驱风、矫味及溶媒。常用量口服一次1015ml。第22页，此课件共73页哦23三、糖浆剂三、糖浆剂系指含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。系指含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。单糖浆：单糖浆：85%（g/ml）或）或65%（g/g）矫味剂矫味剂助悬剂助悬剂防腐防腐制法：制法：1、溶解法（蔗糖）、溶解法（蔗糖）1）热溶法）热
14、溶法 2）冷溶法）冷溶法2、混合法（糖浆）、混合法（糖浆）第23页，此课件共73页哦24四、醑剂：挥发性药物的四、醑剂：挥发性药物的浓乙醇溶液。浓乙醇溶液。五、甘油剂：药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液五、甘油剂：药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂。剂。六、涂剂：用纱布、棉花蘸取后涂搽皮肤或口腔，六、涂剂：用纱布、棉花蘸取后涂搽皮肤或口腔，喉部粘膜的液体制剂。喉部粘膜的液体制剂。第24页，此课件共73页哦25七、酊剂：七、酊剂：药物用规定浓度乙醇浸出或溶解而制成的澄清液体制剂，药物用规定浓度乙醇浸出或溶解而制成的澄清液体制剂，亦可用流浸膏稀释制成。供内服或外用。亦可用流浸膏稀释制成。供内服或
15、外用。b制法：制法：溶解法或稀释法溶解法或稀释法 浸渍法浸渍法 渗漉法渗漉法注意：注意：1 根据有效成分的溶解性选用适宜浓度的乙根据有效成分的溶解性选用适宜浓度的乙醇（最低浓度醇（最低浓度30ml/ml）。）。2 久贮会发生沉淀，可过滤，调整至规久贮会发生沉淀，可过滤，调整至规定标准，仍可使用。定标准，仍可使用。第25页，此课件共73页哦26 概述：概述：系指系指高分子化合物高分子化合物溶解于溶剂中制成的溶解于溶剂中制成的均匀分散均匀分散的液体制剂。的液体制剂。高分子溶液剂：高分子溶液剂：以水为溶剂，称为亲水性高分子溶液剂，或胶浆剂。以水为溶剂，称为亲水性高分子溶液剂，或胶浆剂。以非水溶剂制备
16、的高分子溶液剂，称为非水性高分子溶液剂。以非水溶剂制备的高分子溶液剂，称为非水性高分子溶液剂。高分子溶液剂属于热力学稳定系统。高分子溶液剂属于热力学稳定系统。第四节 高分子溶液剂第26页，此课件共73页哦27二、高分子溶液的性质电解质（盐析、絮凝）电解质（盐析、絮凝）脱水剂脱水剂相反电荷高分子溶液相反电荷高分子溶液聚结特性聚结特性粘度与分子量粘度与分子量荷电性（等电点）荷电性（等电点）渗透压渗透压胶凝性胶凝性制备：首先要进行溶胀。第27页，此课件共73页哦28溶胶剂：固体药物微细粒子溶胶剂：固体药物微细粒子分散分散在水中，形成的非均匀在水中，形成的非均匀状态的液体分散体系，又称疏水胶体溶液。状
17、态的液体分散体系，又称疏水胶体溶液。高分子溶液剂：高分子化合物高分子溶液剂：高分子化合物溶解溶解于溶剂中，制成的均匀分于溶剂中，制成的均匀分散的液体制剂。散的液体制剂。第五节 溶胶剂固体微粒（固体微粒（1-100nm）非非均相分散体系均相分散体系热力学热力学不不稳定稳定 分子状态分散分子状态分散均相分散体系均相分散体系热力学稳定热力学稳定溶胶剂溶胶剂高分子溶液剂高分子溶液剂第28页，此课件共73页哦29二、溶胶的构造和性质-阿拉伯胶阿拉伯胶-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-+-阿拉伯胶阿拉伯胶-光学性质光学性质电学性质电学性质动力学性质动力学性质稳定性稳定性双电层构造双电层构造
18、溶胶的性质溶胶的性质制备：（一）分散法1.机械分散法2.胶溶法3.超声分散法（二）凝聚法1.物理凝聚法2.化学凝聚法第29页，此课件共73页哦30向新鲜沉淀中加入适量胶溶剂或洗去体系中过多的电解质时，向新鲜沉淀中加入适量胶溶剂或洗去体系中过多的电解质时，沉淀可自动的分散变成胶体。这种使沉淀转变成胶体的方法叫沉淀可自动的分散变成胶体。这种使沉淀转变成胶体的方法叫做胶溶法。做胶溶法。胶溶法的原理：胶溶法是把暂时聚集在一起的胶体粒子重新分开而成溶胶。许多刚形成的沉淀实际上都是刚形成的聚集体。由于制备时缺少稳定剂，故胶体质点聚集在一起而成沉淀。若加入少量电解质，胶体质点因吸附离子而带电并变得稳定，沉淀
19、在搅拌下会重新分散成溶胶。有时质点聚成沉淀是因为电解质过多，设法洗去过量的电解质也会使沉淀转成溶胶。胶溶作用只发生于新鲜的沉淀，如果沉淀放置较久，小粒子经老化作用出现粒子间的连接或变成大粒子，就不能利用胶溶作用来达到重新分散的目的。第30页，此课件共73页哦31 混悬剂：混悬剂：难溶性难溶性固体固体药物以微粒状态药物以微粒状态分散分散于分散介质于分散介质中形成的中形成的非均匀非均匀的液体制剂。的液体制剂。第六节 混悬剂溶胶剂：溶胶剂：1-100nm非均相分散体系非均相分散体系热力学不稳定热力学不稳定动力学不稳定动力学不稳定粒度粒度0.5-10 m第31页，此课件共73页哦32制成混悬剂的条件制
20、成混悬剂的条件混悬剂的质量要求混悬剂的质量要求干混悬剂干混悬剂第32页，此课件共73页哦33（一）粒子沉降（一）粒子沉降1.1.减小粒度减小粒度2.2.助悬剂：助悬剂：助悬剂：助悬剂：，(1 1-2 2)亲水性亲水性，防止结晶防止结晶转型转型甘油、阿拉伯胶、甘油、阿拉伯胶、MC、CMCNa二、混悬剂的稳定性Stocks定律：定律：V=2 r2(1-2)g/9 第33页，此课件共73页哦34（二）（二）微粒的荷电、水化微粒的荷电、水化1.1.带电性带电性2.2.水化膜水化膜解离、吸附解离、吸附-荷电荷电双电层双电层-电势电势电解质电解质-构造和厚构造和厚度改变度改变絮凝絮凝二、混悬剂的稳定性第3
21、4页，此课件共73页哦35（三）（三）絮凝、反絮凝絮凝、反絮凝自由能自由能正比正比表面积表面积F=F=A A 电势电势絮凝絮凝flocculationflocculation：表：表面积面积A A 絮凝剂：絮凝剂：适当的电解质，适当的电解质，如如枸橼酸盐枸橼酸盐反絮凝剂：离子价数反絮凝剂：离子价数二、混悬剂的稳定性沉降速度快、沉降速度快、体积大体积大振摇后迅速恢复均匀的混悬状态。振摇后迅速恢复均匀的混悬状态。第35页，此课件共73页哦36（四）（四）结晶增长、转型结晶增长、转型微粒的大小不同微粒的大小不同Ostwald FreundlichOstwald Freundlich方方程程小小大大亚
22、稳定型亚稳定型稳定型稳定型粉碎均匀粉碎均匀二、混悬剂的稳定性第36页，此课件共73页哦37（五）分散相的浓度、温度（五）分散相的浓度、温度浓度浓度，稳定性稳定性 温度温度-溶解度、溶解速度、沉降速度、溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、破坏网状结构絮凝速度、破坏网状结构二、混悬剂的稳定性第37页，此课件共73页哦38（一）助悬剂：（一）助悬剂：StockStocks s公式的公式的 ，(1 1-2 2)，微粒的微粒的亲水性亲水性-防止结晶转型防止结晶转型1.低分子混悬剂：低分子混悬剂：甘油、糖浆甘油、糖浆2.高分子混悬剂高分子混悬剂：阿拉伯胶、阿拉伯胶、MC、CMCNa、触变胶、触变胶四、混
23、悬剂的稳定剂第38页，此课件共73页哦39（二）润湿剂：能增加疏水药物被水湿润能力的附加剂。（二）润湿剂：能增加疏水药物被水湿润能力的附加剂。最常用的润湿剂：最常用的润湿剂：HLBHLB值值7-117-11的表面活性剂。的表面活性剂。四、混悬剂的稳定剂第39页，此课件共73页哦40（三）絮凝剂、反絮凝剂：（三）絮凝剂、反絮凝剂：电解质的种类、离子价数、用量电解质的种类、离子价数、用量第40页，此课件共73页哦41（一）分散法：（一）分散法：粗颗粒粗颗粒粉碎粉碎适宜粒度适宜粒度分散于分散介分散于分散介质质乳钵、乳匀机、胶体磨乳钵、乳匀机、胶体磨加液研磨、加液研磨、水飞法水飞法药物的亲水性，疏水性
24、药物药物的亲水性，疏水性药物-润湿剂润湿剂-表面活性剂表面活性剂三、混悬剂的制备第41页，此课件共73页哦42（二）凝聚法：（二）凝聚法：物理物理凝聚法凝聚法化学化学凝聚法凝聚法 三、混悬剂的制备第42页，此课件共73页哦43一、微粒大小的测定一、微粒大小的测定 质量、稳定性、药效、生物利用度质量、稳定性、药效、生物利用度1.1.显微镜法显微镜法2.2.库尔特计数器库尔特计数器库尔特计数法是在测定管中装入电解质溶液，将粒子群混库尔特计数法是在测定管中装入电解质溶液，将粒子群混悬在电解质溶液中，测定管壁上有一细孔，孔电极间有一悬在电解质溶液中，测定管壁上有一细孔，孔电极间有一定电压，当粒子通过细
25、孔时，由于电阻发生改变使电流变定电压，当粒子通过细孔时，由于电阻发生改变使电流变化并记录在记录器上，最后可将化并记录在记录器上，最后可将电信号换算成粒径电信号换算成粒径。可用。可用该方法求得粒度分布。本法可以用于测定混悬剂、乳剂、该方法求得粒度分布。本法可以用于测定混悬剂、乳剂、脂质体、粉末药物等的粒径分布。脂质体、粉末药物等的粒径分布。五、混悬剂的质量评定第43页，此课件共73页哦44是指沉降物的容积与沉降前混悬剂的溶剂之比。是指沉降物的容积与沉降前混悬剂的溶剂之比。是评价稳定性，筛选助悬剂、絮凝剂，混悬剂处方设是评价稳定性，筛选助悬剂、絮凝剂，混悬剂处方设计的依据。计的依据。公式：公式：F
26、=VF=VU U/V/VO O=H=HU U/H/HO O（二）沉降容积比第44页，此课件共73页哦45（三）絮凝度：评价絮凝剂、稳定性（三）絮凝度：评价絮凝剂、稳定性值越大，絮凝效果越好。值越大，絮凝效果越好。五、混悬剂的质量评定第45页，此课件共73页哦46（四）重新分散试验：剂量准确（四）重新分散试验：剂量准确（五）（五）电位测定电位测定（六）流变学测定（六）流变学测定第46页，此课件共73页哦47 乳剂：互不相溶的两种乳剂：互不相溶的两种液体液体混合，其中一相液混合，其中一相液体以液滴状态分散于另一相液体中形成的非均匀体以液滴状态分散于另一相液体中形成的非均匀相液体分散体系。相液体分散
27、体系。第七节 乳剂分散相分散相内相内相非连续相非连续相分散介质分散介质外相外相连续相连续相水相水相-W油相油相-O液滴液滴0.1-10 m 非均相分散体系非均相分散体系热力学不稳定热力学不稳定第47页，此课件共73页哦48基本组成：水相、油相、乳化剂。基本组成：水相、油相、乳化剂。W/OW/O，O/WO/W，W/O/WW/O/W，O/W/OO/W/O乳剂的类型：普通乳、亚微乳、纳米乳。乳剂的类型：普通乳、亚微乳、纳米乳。特点：可制成多种剂型。特点：可制成多种剂型。概述：第48页，此课件共73页哦49乳化剂乳化剂：1.1.乳剂的形成乳剂的形成2.2.乳剂的稳定性乳剂的稳定性3.3.药效的发挥药效
28、的发挥二、乳化剂作用：作用：降低表面张力、形成乳化膜。降低表面张力、形成乳化膜。第49页，此课件共73页哦50（一）基本要求：（一）基本要求：二、乳化剂1.乳化能力强，形成稳定的乳化膜；乳化能力强，形成稳定的乳化膜；2.无毒、无刺激性（生理适应性）；无毒、无刺激性（生理适应性）；3.对对pH、温度、其他成分耐受；、温度、其他成分耐受；4.稳定性好。稳定性好。第50页，此课件共73页哦51（二）乳化剂的种类：（二）乳化剂的种类：1.1.表面活性剂类：表面活性剂类：阴离子型、非离子型阴离子型、非离子型2.2.天然乳化剂：天然乳化剂：O/WO/W，亲水性强，粘度大（稳定剂），可内服，亲水性强，粘度大
29、（稳定剂），可内服，乳化能力弱（混合使用），需加防腐剂，乳化能力弱（混合使用），需加防腐剂，阿拉伯胶、西黄蓍胶、明胶、阿拉伯胶、西黄蓍胶、明胶、二、乳化剂第51页，此课件共73页哦523 3、固体微粒乳化剂：、固体微粒乳化剂：固体粉末吸附于油水界面固体粉末吸附于油水界面接触角接触角 9090，O/WO/W；90 90 ，W/OW/O氢氧化铝、二氧化硅、氢氧化钙。氢氧化铝、二氧化硅、氢氧化钙。（二）乳化剂的种类4、辅助乳化剂：、辅助乳化剂：乳剂稳定性乳剂稳定性 粘度粘度 、乳化膜强度、乳化膜强度 W：海藻酸钠、：海藻酸钠、西黄蓍胶、西黄蓍胶、O：蜂蜡、硬脂酸。：蜂蜡、硬脂酸。第52页，此课件共7
30、3页哦53根据给药途径、药物性质、处方组成、乳剂类型、根据给药途径、药物性质、处方组成、乳剂类型、乳化方法等进行选择。乳化方法等进行选择。乳剂的类型：乳剂的类型：W/OW/O、O/WO/W，HLBHLB给药途径：内服、外用、注射给药途径：内服、外用、注射乳化剂性能：乳化能力强、稳定、无刺激乳化剂性能：乳化能力强、稳定、无刺激混合乳化剂的选择：增加乳剂的稳定性。混合乳化剂的选择：增加乳剂的稳定性。（三）乳化剂的选择第53页，此课件共73页哦54油相对油相对HLBHLB值的要求值的要求1.1.适应性适应性：W/O W/O O/W O/W2.2.乳化膜的牢固性乳化膜的牢固性 3.3.粘度粘度 ，稳定
31、性，稳定性 4.4.非离子型乳化剂可混合使用，非离子型乳化剂可混合使用，5.5.阴、阳离子型乳化剂不能混阴、阳离子型乳化剂不能混6.6.混合乳化剂混合乳化剂HLBHLB的计算的计算混合乳化剂的选择：第54页，此课件共73页哦55分散、稳定分散、稳定（一）降低表面张力：（一）降低表面张力：分散分散 -表面积表面积 -表面自由能表面自由能 乳化剂乳化剂-表面张力表面张力 -表面自由能表面自由能 -稳定稳定（二）加入适宜的乳化剂：（二）加入适宜的乳化剂：显著降低表面张力，形成稳定的乳化膜显著降低表面张力，形成稳定的乳化膜三、乳剂形成的必要条件第55页，此课件共73页哦56（三）形成牢固的乳化膜：（三
32、）形成牢固的乳化膜：阻止乳滴的合并阻止乳滴的合并单分子乳化膜：表面活性剂类（强）单分子乳化膜：表面活性剂类（强）多分子乳化膜：天然乳化剂、粘度大多分子乳化膜：天然乳化剂、粘度大固体微粒乳化膜：固体微粒乳化膜：三、乳剂形成的必要条件第56页，此课件共73页哦57（四）确定乳剂的类型：（四）确定乳剂的类型：W/OW/O，O/WO/W，W/O/WW/O/W，O/W/OO/W/O乳化剂的性质、乳化剂的性质、HLBHLB亲水基、亲油基的大小（图）亲水基、亲油基的大小（图）（五）相比适当：（五）相比适当：合并、转型合并、转型10%-50%10%-50%（74%74%）三、乳剂形成的必要条件第57页，此课件
33、共73页哦58（一）乳剂的制备方法（一）乳剂的制备方法1 1、油中乳化法（干胶法）、油中乳化法（干胶法）2 2、水中乳化法（湿胶法）、水中乳化法（湿胶法）干胶法：干胶法：油：水：胶油：水：胶=4：2：1制成初乳后，再加其制成初乳后，再加其它物质它物质挥发油挥发油2：2：1，液体石蜡，液体石蜡3：2：1四、乳剂的制备第58页，此课件共73页哦593 3、新生皂法、新生皂法：制备过程中两相界面发生反应，生成乳化剂制备过程中两相界面发生反应，生成乳化剂植物油中的有机酸植物油中的有机酸 +碱碱生成皂类乳化剂生成皂类乳化剂硬脂酸、油酸硬脂酸、油酸 +氢氧化钙、氢氧化钠、三乙醇胺氢氧化钙、氢氧化钠、三乙醇
34、胺 第59页，此课件共73页哦604 4、两相交替加入法：、两相交替加入法：每次少量加入每次少量加入W W或或O O相相乳化剂的用量多乳化剂的用量多5 5、机械法、机械法6 6、微乳的制备、微乳的制备7 7、复乳的制备、复乳的制备第60页，此课件共73页哦61（二）乳剂中药物的加入方法（二）乳剂中药物的加入方法药物的加入：溶解于亲和性大的液相中药物的加入：溶解于亲和性大的液相中1.油溶性药物油溶性药物-溶于油相溶于油相2.水溶性药物水溶性药物-溶于水溶于水3.不溶性药物不溶性药物-研磨后再加研磨后再加第61页，此课件共73页哦62分层：分层：可重新分散可重新分散密度差密度差-增加粘度增加粘度絮
35、凝：絮凝：可逆的聚集可逆的聚集 电位降低电位降低-电解质电解质转相：转相：相反类型的乳化剂相反类型的乳化剂合并、破坏：合并、破坏：不可逆不可逆乳剂的变化第62页，此课件共73页哦63乳剂的质量评定粒粒径径大大小小分分层层现现象象乳乳滴滴合合并并速速度度稳稳定定常常数数第63页，此课件共73页哦64合剂合剂洗剂洗剂搽剂搽剂滴耳剂滴耳剂滴鼻剂滴鼻剂含漱剂含漱剂滴牙剂滴牙剂灌肠剂灌肠剂灌洗剂灌洗剂涂剂涂剂不同给药途径的液体药剂第64页，此课件共73页哦65The End第二章 液体制剂第65页，此课件共73页哦66一、影响药物溶解度的因素一、影响药物溶解度的因素溶解度溶解度Slubility药物的极
36、性药物的极性：相似相溶相似相溶溶剂：溶剂化，溶剂：溶剂化，相似相溶相似相溶温度：温度温度：温度，溶解度溶解度第三节、增加药物溶解度的方法第66页，此课件共73页哦67药物的晶型药物的晶型1.结晶型结晶型-稳定型稳定型-溶解度溶解度小小2.无定型无定型-不不稳定型稳定型-溶解度溶解度大大粒子大小：粒子大小：OstwaldOstwaldFreundlichFreundlich，粒子小，溶解度大粒子小，溶解度大一、影响药物溶解度的因素第67页，此课件共73页哦68加入第三种物质加入第三种物质助溶剂助溶剂，溶解度，溶解度 同离子效应同离子效应，溶解度，溶解度 一、影响药物溶解度的因素第68页，此课件共
37、73页哦691 1、制成可溶性盐：、制成可溶性盐：难溶性弱酸、弱碱性药物难溶性弱酸、弱碱性药物二、增加药物溶解度的方法普鲁卡因普鲁卡因-盐酸盐酸苯甲酸苯甲酸-钠（氢氧化钠）钠（氢氧化钠）酸性甙元酸性甙元-氨水（远志流浸膏）氨水（远志流浸膏）第69页，此课件共73页哦702 2、引入亲水基团、引入亲水基团3 3、加入助溶剂：、加入助溶剂：助溶剂助溶剂 药物药物络合物、复合物络合物、复合物1）有机酸及其盐，）有机酸及其盐，2）酰胺化物）酰胺化物I+KIKI3，(1:2950)(1:20)茶碱茶碱+乙二胺乙二胺氨茶碱，氨茶碱，(1:120)(1:5)第70页，此课件共73页哦714 4、使用混合溶剂
38、：、使用混合溶剂：与水混溶与水混溶-介电常数介电常数，乙醇、丙二醇，乙醇、丙二醇溶解度溶解度-种类、比例，（种类、比例，（1+21+2）/2/2潜溶剂（图）潜溶剂（图）1.苯巴比妥苯巴比妥钠，溶解度钠，溶解度，稳定性，稳定性 2.苯巴比妥苯巴比妥聚乙二醇聚乙二醇+水，稳定性好水，稳定性好第71页，此课件共73页哦725 5、加入增溶剂：表面活性剂、加入增溶剂：表面活性剂种类：种类：C链链，增溶效果，增溶效果 药物性质：分子量药物性质：分子量，效果，效果 加入顺序：先与药物混，再加其它加入顺序：先与药物混，再加其它用量，配比：澄清溶液用量，配比：澄清溶液（薄荷油（薄荷油稀释）稀释）第72页，此课件共73页哦感谢大家观看第73页，此课件共73页哦