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1、片剂常用的四大辅料现在学习的是第1页，共32页一、概述一、概述v1.固体制剂从整体上看，可以说是由两类物质构成的：v（1）主药：发挥治疗作用的药物v（2）辅料：没有生理活性，但有助于制剂成型、稳定，起填充、粘合、崩解、润滑、着色、美观等作用的物质，在药剂学中将这些物质统称为辅料（Excipients）现在学习的是第2页，共32页二、分类介绍二、分类介绍v1.填充剂（填充剂（Diluents）v填充剂又称稀释剂，它的主要作用是用来填充片剂或胶囊剂的的体积和重量，从而稀释主药，便于压片，充填。常用的填充剂有淀粉类、糖类、纤维素类和无机盐类。现在学习的是第3页，共32页（1）淀粉（Starch）v比
2、较常用的是玉米淀粉，它的性质和稳定，与大多数的药物都不起作用，含水量为6-8。在实际的生产中，常与可压性较好的的糖粉和糊精混合使用，因为淀粉的可压性较差，单独使用的话，压出来的药片过于松散。v配伍禁忌：某些酸性较强的药物，不适宜用淀粉作填充剂，因为湿颗粒在干燥过程中，能使淀粉部分水解，影响片剂的质量。现在学习的是第4页，共32页（2）糖粉（Sucrose）v糖粉是指结晶性蔗糖经过低温干燥粉碎后的白色粉末，它的粘合力强，可以用来增加片剂的硬度，使得片剂的表面光滑美观，但是由于糖粉的吸湿性比较强，长期贮存，会使得片剂的硬度过大，崩解或是溶出困难。v注意事项：除了口含片或是可溶性片剂外，一般不单独使
3、用，常与糊精和淀粉配合使用。现在学习的是第5页，共32页（3）糊精（Dextri）v糊精是淀粉水解中间产物的总称，具有较强的粘结性，使用不当会使片面出现麻点、水印或是造成片剂的崩解或是溶出的迟缓；在含量测定的时候如果不充分的粉碎提取，会影响到测定的结果的准确性和重现性，所以很少单独大量的使用，常与糖粉和淀粉配合使用。v配伍禁忌：糊精粘性较糖粉弱，不适宜纤维性的药粉。现在学习的是第6页，共32页（4）乳糖（Lactose）v它是一种优良的填充剂，常用含有一个结晶水的乳糖，无吸湿性，可压性、流动性都比较好，压出的片剂片面光洁美观，有良好的药物溶出速率。片剂露置于空气中不易吸潮松碎，便于包装。贮藏期
4、间不延缓片剂的崩解时间。v配伍禁忌：乳糖作为片剂辅料如与胺类药物配伍压制的片剂，日久会呈现棕黄色。处方中如同时含有酒石酸盐、枸橼酸盐或醋酸盐等时，或在碱性润滑剂的影响下，能加速变色反应，使用时宜加注意。现在学习的是第7页，共32页（5）可压性淀粉v也可以称为预胶化淀粉，是淀粉经部分水解而得，其中一部分是完整的淀粉颗粒，另一部分是水解变性后凝聚成的球粒。它是多功能辅料，具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和干粘合性，并且有较好的崩解作用。v注意事项：若用于粉末直接压片时，硬脂酸镁的用量不可以超过0.5，以免产生软化效应。现在学习的是第8页，共32页（6）微晶纤维素（MCC）v微晶纤维素是纤维素部
5、分水解而得得聚合度较小的结晶性纤维素，其可压性好，兼具粘合、助流、崩解等作用。微晶纤维素在加压过程中呈塑性变形，加之毛细管作用，极易引水入内破坏粒子之间的结合力，促使片子崩解。片剂中一般含20微晶纤维素时崩解较好。v注意事项：对于碱性的硬脂酸盐类润滑剂，如用量较高(高于0.75)及混合时间较长时，片剂有软化现象，而且可能影响崩解或溶出。现在学习的是第9页，共32页（7）无机盐类v主要是指一些无机钙盐，比如：硫酸钙、磷酸氢钙以及药用碳酸钙等。其中硫酸钙较为常用，可以与多种的药物配伍，制成的片剂外观光洁，硬度、崩解均好。在片剂辅料中常用的是二水硫酸钙。v使用禁忌：硫酸钙对四环素类的药物的吸收有干扰
6、，此时不宜使用。现在学习的是第10页，共32页2.粘合剂（Adhesives）v某些药物粉末本来就具有粘性，只需要加入适当的液体就可以将其本身固有的粘性诱发出来，这时加入的液体称为润湿剂；某些药物粉末本身不具有或是粘性很小，就需要加入淀粉浆等的物质，才可以使其粘合起来，这时加入的物质就叫做粘合剂。由于它们所起的作用都是将药物粉末粘合起来，所以可以将上述的润湿剂和粘合剂统称为粘合剂。现在学习的是第11页，共32页（1）蒸馏水v蒸馏水是一种润湿剂。在实际应用中，由于物料对水的吸收较快，因此会出现润湿不均匀的现象，一般采用低浓度的淀粉浆和乙醇代替来克服上述的不足。现在学习的是第12页，共32页（2）
7、乙醇v乙醇也是一种润湿剂，用于遇水易分解的药物，也可以应用于遇水粘性太大的药物。v注意事项：使用其制粒时，随着乙醇浓度的增加，润湿后产生的粘性降低，因此要根据原辅料的性质来定，一般为30-70现在学习的是第13页，共32页（3）淀粉浆v淀粉浆是最常用的粘合剂，常用8-15的浓度，并且以10的淀粉浆最为常用。若是物料的可压性差，可以适当的提高淀粉浆的浓度，同理，也可以根据原辅料的性质，适当的降低淀粉浆的浓度。由于淀粉物美价廉，所以一般在能满足制粒和压片要求的情况下，大多数采用这种粘合剂。现在学习的是第14页，共32页（4）羧甲基纤维素钠（CMC-Na）v羧甲基纤维素钠是纤维素的羧甲基醚化物，溶解
8、时先用冷水湿润后成小粒状，渐渐加入热水中不断搅拌，使膨胀溶解，然后放置过夜，再搅拌可使完全溶解，用作粘合剂的浓度一般为1-2。v注意事项：由于其粘性较强，常用于可压性很差的药物，但是要注意造成片剂的硬度过大或是崩解超限。现在学习的是第15页，共32页（5）甲基、乙基纤维素vMC、EC分别是纤维素的甲基和乙基的醚化物。其中甲基纤维素具有良好的水溶性，可以形成粘稠的胶体溶液而作为粘合剂使用。乙基纤维素不溶于水，可用其的乙醇溶液作为对水敏感药物的粘合剂。v注意事项：乙基纤维素做粘合剂，它的粘性较强，且在胃肠液中不溶解，会对片剂的崩解和药物的释放产生阻滞作用。（常用乙基纤维素的这个特性，将其用在缓控释
9、制剂中）现在学习的是第16页，共32页（6）羟丙甲纤维素（HPMC）v羟丙甲纤维素是一种常用的薄膜衣材料，溶于冷水形成粘性液体，所以也常用其2-5的溶液作为粘合剂使用。v注意事项：制备HPMC的水溶液时，最好先将HPMC加入到一定量的热水中，充分的分散和水化，然后在冷却的条件下，不断地搅拌，加入冷水到所需要的体积。现在学习的是第17页，共32页（7）其它粘合剂v50-70的蔗糖溶液，3-5的聚乙烯吡咯烷酮的水溶液或是醇溶液，可用于那些可压性很差的药物，但要注意，这些粘合剂的粘性太大，容易导致片剂过硬，稍微过量就会造成片剂的崩解超限。现在学习的是第18页，共32页3.崩解剂（Disintegra
10、nts）v崩解剂是指使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的物质，除了缓控释制剂以及一些特殊用途的片剂以外，一般片剂都应加入崩解剂。他们一般具有很强的吸水膨胀性，可以瓦解片剂自身的结合力，实现片剂的崩解，有利于片剂中主要的溶解和吸收，提高片剂的生物利用度。现在学习的是第19页，共32页（1）干淀粉v干淀粉是一种最经典的崩解剂，含水量在5以下，吸水性较强，有一定的膨胀性，适用于不溶或是微溶性药物的片剂，对于易溶性的药物崩解作用较差，这是由于易溶性药物遇水溶解会产生一定的浓度差，使片剂外面的水不容易通过溶液层面进入到液体的内部，阻碍了内部淀粉的吸水膨胀。现在学习的是第20页，共32页（2）羧甲淀粉钠（
11、CMS-Na）v白色流动性粉末，有较强的引湿性，吸水膨胀非常显著，吸水后可以膨胀到原来体积的300倍，但是膨胀而不溶解，不形成胶体溶液，不会影响水分进入片芯。一般用量为4-8。v注意事项：用量过多会延长片剂的崩解时限。现在学习的是第21页，共32页（3）低取代羟丙基纤维素（L-HPC）vL-HPC具有很大的表面积和孔隙度，所以它有很好的吸水速度和吸水量，吸水膨胀率在500-700。L-HPC兼具有粘结崩解作用，对不易成型的药品可改善片剂的成形和增加片剂的硬度，崩解差的片剂本品可加速其崩解和增加崩解后分散的细度，从而提高药物的溶出速率和生物利用度。本品的用量，一般为25。现在学习的是第22页，共
12、32页（4）交联聚乙烯吡咯烷酮v交联聚乙烯吡咯烷酮可以在水中迅速的溶胀，但不会出现高粘度的凝胶层，因此崩解性能很好。v注意事项：由于交联聚乙烯吡咯烷酮的网状结构会导致干燥时间的延长，或是导致干燥不充分，最后导致粘冲的现象。现在学习的是第23页，共32页（5）交联羧甲基纤维素钠v该品具有较大的吸湿性，但是由于交联键的存在，不溶解于水，遇水膨胀而不溶解，崩解效果较好。也常用于缓控释制剂作为致孔剂。v使用方法：湿法制粒中，一般的用量为3，对于疏水性的辅料如磷酸钙等压制的片剂，崩解作用更好。现在学习的是第24页，共32页4.润滑剂（Lubricants）v在药剂学中，润滑剂是一个广义的概念，是助流剂、
13、抗粘剂和(狭义)润滑剂的总称。v助流剂(Glidants)是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的物质；v抗粘剂(Antiadherent)是防止原辅料粘着于冲头表面的物质；v(狭义)润滑剂是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物质，这是真正意义上的润滑剂现在学习的是第25页，共32页（1）硬脂酸镁v常用作润滑剂和抗粘剂，与颗粒混合后，不易分离，压片时不容易出现粘冲、滞冲现象。一般的用量为0.1-1。由于它的疏水性，处方设计的时候，要谨慎使用，否则会导致片剂崩解或溶出超限、片剂软化等现象。v改善：本润滑剂会增加片剂的疏水性，可加入适量表面活性剂如十二烷基硫酸钠等改善。现在学习的是第26页，共32页（
14、2）微粉硅胶（SiO2）v在药剂制造中，主要用作崩解剂、抗黏剂、助流剂。本品可大大改善颗粒流动性，使制得的片剂硬度增加，缩短崩解时限，提高药物溶出速度。在颗粒剂制造中可作内干燥剂，以增强药物的稳定性。一般用量为1-3。v配伍禁忌：对某些药物有吸收作用。本品用作二乙基己烯雌酚制剂的辅料时，可降低疗效，认为是对主药有吸附作用之故。现在学习的是第27页，共32页（3）滑石粉v与硬脂酸镁合用，兼具助流抗粘作用。一般的用量为3-5。v还有其他的一些润滑剂，如：氢化植物油、聚乙二醇、月桂醇硫酸镁等。现在学习的是第28页，共32页三、总结v除了上述四大辅料以外，片剂中还加入一些着色剂、矫味剂等辅料以改善口味
15、和外观，但无论加入何种辅料，都应符合药用的要求，都不能与主药发生反应，也不应妨碍主药的溶出和吸收。因此，应当根据主药的理化性质和生物学性质，结合具体的生产工艺，通过体内外实验，选用适当的辅料。现在学习的是第29页，共32页四、介绍一下压片常见的问题v1.松片：调整压力、增加粘合剂；v2.裂片：换弹性小的辅料，粘合剂用量不当，细分太多，压力过大；v3.粘冲：干燥不当，润滑剂不当，冲头粗糙；v4.崩解迟缓：粘合剂粘性太强，用量不当，压力过大，疏水性的润滑剂太多；现在学习的是第30页，共32页v5.片重差异过大：颗粒大小不均匀，流动性差，下冲的升降不灵活，加料时多时少；v6.变色和色斑：颗粒过硬，混料不匀，接触了金属粉末；v7.麻点：粘合剂或是润滑剂用量不当，颗粒吸湿，颗粒或是细粉太多。现在学习的是第31页，共32页现在学习的是第32页，共32页