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1、药理学课件血液呼吸系统第1页，共57页，编辑于2022年，星期二第一节第一节 抗凝血药抗凝血药：是由一系列凝血因子参与的复杂的蛋白水解是由一系列凝血因子参与的复杂的蛋白水解活化过程。活化过程。凝血过程三条通路：凝血过程三条通路：、内源性通路、内源性通路、外源性通路、外源性通路、共同通路、共同通路第2页，共57页，编辑于2022年，星期二第3页，共57页，编辑于2022年，星期二来源：来源：猪肠黏膜和肺脏中提取猪肠黏膜和肺脏中提取 存在于肥大细胞、血浆及血管内皮细胞中存在于肥大细胞、血浆及血管内皮细胞中化学：化学：黏多糖硫酸酯，酸性强，带大量阴电荷黏多糖硫酸酯，酸性强，带大量阴电荷的大分子的大分
2、子肝素肝素第4页，共57页，编辑于2022年，星期二：带大量负电荷带大量负电荷不易通过生物膜，口服不吸收不易通过生物膜，口服不吸收静脉注射给药静脉注射给药肝素肝素第5页，共57页，编辑于2022年，星期二抗凝作用抗凝作用特点：、体内外有效特点：、体内外有效、强大、迅速、强大、迅速、机制：加强、机制：加强的作用的作用可以抑制多种凝血因子，起抗凝作用可以抑制多种凝血因子，起抗凝作用注意：肝素必须同时和注意：肝素必须同时和和凝血因子结合，和凝血因子结合，才能发挥抗凝作用，但因子才能发挥抗凝作用，但因子除外。除外。第6页，共57页，编辑于2022年，星期二、血栓栓塞性疾病。、血栓栓塞性疾病。、弥散性血
3、管内凝血（、弥散性血管内凝血（DIC）。）。、防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及、防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后血栓形成。外周静脉术后血栓形成。、体外抗凝。、体外抗凝。第7页，共57页，编辑于2022年，星期二、出血：可用鱼精蛋白对抗。、出血：可用鱼精蛋白对抗。、血小板减少症。、血小板减少症。、其他：偶有过敏反应，如哮喘、荨麻疹、其他：偶有过敏反应，如哮喘、荨麻疹、结膜炎和发热等。结膜炎和发热等。第8页，共57页，编辑于2022年，星期二 对肝素过敏、有出血倾向、血友病、血小对肝素过敏、有出血倾向、血友病、血小板功能不全和血小板减少症、紫癜、严重高板功能不全和血小板减少症、紫癜
4、、严重高血压细菌性心内膜炎、肝肾功能不全、溃疡血压细菌性心内膜炎、肝肾功能不全、溃疡病、颅内出血、活动性肺结核、病、颅内出血、活动性肺结核、孕妇、先孕妇、先兆流产、产后、内脏肿瘤、外伤及术后等禁兆流产、产后、内脏肿瘤、外伤及术后等禁用。用。第9页，共57页，编辑于2022年，星期二肝素为酸性药物，不能与碱性药物合用肝素为酸性药物，不能与碱性药物合用 与阿司匹林等非甾体类抗炎药、右旋糖酐、双密达莫等与阿司匹林等非甾体类抗炎药、右旋糖酐、双密达莫等合用，可增加出血危险合用，可增加出血危险与糖皮质激素类、依他尼酸合用，可致胃肠道出血与糖皮质激素类、依他尼酸合用，可致胃肠道出血与胰岛素或磺酰脲类药物合
5、用能导致低血糖与胰岛素或磺酰脲类药物合用能导致低血糖静脉同时给予肝素和硝酸甘油，可降低肝素活性静脉同时给予肝素和硝酸甘油，可降低肝素活性与血管紧张素转化酶抑制剂合用可引起高血钾。与血管紧张素转化酶抑制剂合用可引起高血钾。第10页，共57页，编辑于2022年，星期二由普通肝素分解得到由普通肝素分解得到LMWH分子链较短分子链较短，不能与，不能与AT-和凝血和凝血酶同时结合形成复合物，因此主要对酶同时结合形成复合物，因此主要对a发发挥作用挥作用 出血不良反应较普通肝素少，维持时间较长出血不良反应较普通肝素少，维持时间较长常用制剂：依诺肝素、替地肝素、弗希肝常用制剂：依诺肝素、替地肝素、弗希肝素、洛
6、吉肝素及洛莫肝素等素、洛吉肝素及洛莫肝素等 第11页，共57页，编辑于2022年，星期二香豆素类香豆素类口服抗凝药：口服抗凝药：是一类含有是一类含有4-羟基香豆素基本结羟基香豆素基本结构的物质构的物质，常用双香豆素、华法林，常用双香豆素、华法林和醋硝香豆素（新抗凝）等和醋硝香豆素（新抗凝）等第12页，共57页，编辑于2022年，星期二口服吸收快、完全，生物利用度几乎为口服吸收快、完全，生物利用度几乎为100%，吸收后，吸收后99%以上与血浆蛋以上与血浆蛋白结合白结合第13页，共57页，编辑于2022年，星期二抗凝作用抗凝作用机制机制：是维生素：是维生素K拮抗剂拮抗剂 抑制维生素抑制维生素K在肝
7、由环氧化物向氢醌型转化，从而阻在肝由环氧化物向氢醌型转化，从而阻止维生素止维生素K的反复利用的反复利用影响含有谷氨酸残基的凝血因子的生成，使这些因影响含有谷氨酸残基的凝血因子的生成，使这些因子停留于无凝血活性的前体阶段，从而影响凝血过程子停留于无凝血活性的前体阶段，从而影响凝血过程 特点特点：、体内有效，体外无效：、体内有效，体外无效、起效慢，维持久，停药后仍有抗凝作用、起效慢，维持久，停药后仍有抗凝作用第14页，共57页，编辑于2022年，星期二口服用于防治血栓栓塞性疾病，预防、维持，口服用于防治血栓栓塞性疾病，预防、维持，不用于急症不用于急症应用过量易致自发性出血应用过量易致自发性出血 用
8、量过大引起出血时，应立即停药并缓慢静用量过大引起出血时，应立即停药并缓慢静脉注射大量维生素脉注射大量维生素K或输新鲜血或输新鲜血第15页，共57页，编辑于2022年，星期二阿司匹林、保泰松等使血浆中游离香豆素类浓度升高，抗凝作用阿司匹林、保泰松等使血浆中游离香豆素类浓度升高，抗凝作用增强增强降低维生素降低维生素K 生物利用度的药物或各种病理状态导致胆汁减少均可生物利用度的药物或各种病理状态导致胆汁减少均可增强香豆素类的作用增强香豆素类的作用广谱抗生素抑制肠道产生维生素广谱抗生素抑制肠道产生维生素K的菌群，减少维生素的菌群，减少维生素K的生的生成，增强香豆素类的作用成，增强香豆素类的作用肝病时，
9、因凝血因子合成减少也可增强其作用肝病时，因凝血因子合成减少也可增强其作用肝药酶诱导剂苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等能加速香豆素类的肝药酶诱导剂苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等能加速香豆素类的代谢，降低其抗凝作用代谢，降低其抗凝作用第16页，共57页，编辑于2022年，星期二列表比较肝素与香豆素类两类抗凝血药。列表比较肝素与香豆素类两类抗凝血药。作业：作业：第17页，共57页，编辑于2022年，星期二第三十一章第三十一章 作用于呼吸系统的药物作用于呼吸系统的药物第18页，共57页，编辑于2022年，星期二第19页，共57页，编辑于2022年，星期二 1、呼吸道感染、呼吸道感染 2、哮喘、哮喘 3、慢性
10、阻塞性肺病、慢性阻塞性肺病第20页，共57页，编辑于2022年，星期二第21页，共57页，编辑于2022年，星期二第一节第一节 平喘药平喘药第22页，共57页，编辑于2022年，星期二第23页，共57页，编辑于2022年，星期二 抗原抗原 肥大细胞肥大细胞 支气管收缩支气管收缩 释放过敏性介质释放过敏性介质 气道黏膜水肿气道黏膜水肿 腺体分泌增加腺体分泌增加气道狭窄、阻塞气道狭窄、阻塞 气道炎症气道炎症 气道高反应气道高反应第24页，共57页，编辑于2022年，星期二一、支气管扩张药：控制急性症状一、支气管扩张药：控制急性症状二、抗炎性平喘药：减少气道炎症反应，降二、抗炎性平喘药：减少气道炎症
11、反应，降低气道高反应性，长期用减少发作低气道高反应性，长期用减少发作三、抗过敏平喘药：预防哮喘发作三、抗过敏平喘药：预防哮喘发作第25页，共57页，编辑于2022年，星期二代表药物代表药物：糖皮质激素（最主要是吸入型制剂）糖皮质激素（最主要是吸入型制剂）对长期防止哮喘发作起重要作用对长期防止哮喘发作起重要作用平喘机制平喘机制：抗炎抗炎 免疫抑制、抗过敏免疫抑制、抗过敏降低气道高反应性降低气道高反应性 增强对儿茶酚胺的敏感性增强对儿茶酚胺的敏感性一、抗炎性平喘药一、抗炎性平喘药第26页，共57页，编辑于2022年，星期二临床应用临床应用：吸入给药，用于预防，改善预后，起效慢吸入给药，用于预防，改
12、善预后，起效慢急重症：口服、静脉全身给药，不良反应急重症：口服、静脉全身给药，不良反应多，症状缓解后逐渐减量、停用多，症状缓解后逐渐减量、停用不良反应不良反应：吸入制剂：吸入制剂：局部反应为主局部反应为主 其他：全身不良反应严重其他：全身不良反应严重第27页，共57页，编辑于2022年，星期二常用的吸入制剂常用的吸入制剂丙酸倍氯米松丙酸倍氯米松布地奈德布地奈德 氟替卡松（新）氟替卡松（新）起效缓慢，需长期规律吸入一周以上才开起效缓慢，需长期规律吸入一周以上才开始有效，最佳作用需要连续应用始有效，最佳作用需要连续应用3个月以上个月以上才能达到。才能达到。第28页，共57页，编辑于2022年，星期
13、二是缓解急性症状的主要药物是缓解急性症状的主要药物、肾上腺素受体激动药、肾上腺素受体激动药分类、茶碱类分类、茶碱类、抗胆碱药、抗胆碱药一、支气管扩张药支气管扩张药第29页，共57页，编辑于2022年，星期二、肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药复习肾上腺素受体及激动药复习肾上腺素受体及激动药受体激动药：去甲肾上腺素受体激动药：去甲肾上腺素、受体激动药：肾上腺素、麻黄碱受体激动药：肾上腺素、麻黄碱受体激动药：异丙肾上腺素受体激动药：异丙肾上腺素第30页，共57页，编辑于2022年，星期二非选择性：肾上腺素、麻黄碱、异丙肾上腺素非选择性：肾上腺素、麻黄碱、异丙肾上腺素选择性：选择性：沙丁胺醇沙丁胺
14、醇、特布他林（短效，、特布他林（短效，46h）克仑特罗（长效，克仑特罗（长效，12h）第31页，共57页，编辑于2022年，星期二 AD、ISO、Eph等兴奋等兴奋2受体的同时，受体的同时，兴奋兴奋1受体，出现心脏不良反应。受体，出现心脏不良反应。沙丁胺醇沙丁胺醇、特布他林、克仑特罗等是合成、特布他林、克仑特罗等是合成的，对的，对2受体选择性作用高的药物，稳定受体选择性作用高的药物，稳定性增高，作用时间延长，可多途径给药，心性增高，作用时间延长，可多途径给药，心血管不良反应少。血管不良反应少。第32页，共57页，编辑于2022年，星期二 兴奋兴奋2受体，松弛气道平滑肌受体，松弛气道平滑肌抑制肥
15、大细胞、中性粒细胞释放炎性、过抑制肥大细胞、中性粒细胞释放炎性、过敏性介质敏性介质促进气道纤毛运动促进气道纤毛运动第33页，共57页，编辑于2022年，星期二1、心脏反应、心脏反应2、肌肉震颤、肌肉震颤3、代谢紊乱、代谢紊乱第34页，共57页，编辑于2022年，星期二、茶碱类、茶碱类为常用的支气管扩张药，直接松弛气道平滑肌为常用的支气管扩张药，直接松弛气道平滑肌机制机制：（：（1）抑制细胞内磷酸二酯酶，提高气道平滑肌）抑制细胞内磷酸二酯酶，提高气道平滑肌细胞内细胞内cAMP水平；水平；（2）阻断腺苷受体，预防腺苷对哮喘患者呼吸道）阻断腺苷受体，预防腺苷对哮喘患者呼吸道平滑肌收缩作用；平滑肌收缩
16、作用；（3）促进内源性儿茶酚胺类物质释放；）促进内源性儿茶酚胺类物质释放；（4）干扰呼吸道平滑肌的钙离子转运，抑制细胞外钙内）干扰呼吸道平滑肌的钙离子转运，抑制细胞外钙内流和细胞内质网贮钙释放。流和细胞内质网贮钙释放。第35页，共57页，编辑于2022年，星期二 强心、利尿、扩张血管作用，通过正性肌力强心、利尿、扩张血管作用，通过正性肌力作用，增加心排出量，增加冠状动脉血流量。作用，增加心排出量，增加冠状动脉血流量。用于心源性哮喘、肾性水肿；用于心源性哮喘、肾性水肿；其他作用：其他作用：第36页，共57页，编辑于2022年，星期二1、支气管哮喘、支气管哮喘口服：口服：慢，较肾上腺素受体激动药弱
17、慢，较肾上腺素受体激动药弱用于肾上腺素受体激动药不佳者用于肾上腺素受体激动药不佳者静脉注射：急重症，单用静脉注射：急重症，单用肾上腺素受体激动药效果不佳时。肾上腺素受体激动药效果不佳时。应稀释后缓慢注射，注射时间应大于应稀释后缓慢注射，注射时间应大于15min，静脉滴注，静脉滴注维持量，每日用量都严格限定。维持量，每日用量都严格限定。第37页，共57页，编辑于2022年，星期二安全范围窄，不良反应多安全范围窄，不良反应多本品碱性较强，局部刺激性大，不宜本品碱性较强，局部刺激性大，不宜i.m，口，口服宜饭后服药服宜饭后服药静注过快或剂量过大可致心律失常、中枢兴奋静注过快或剂量过大可致心律失常、中
18、枢兴奋等。等。第38页，共57页，编辑于2022年，星期二、抗胆碱药、抗胆碱药支气管三种类型乙酰胆碱受体：支气管三种类型乙酰胆碱受体：神经节，促进乙酰胆碱释放神经节，促进乙酰胆碱释放：负反馈，抑制乙酰胆碱释放负反馈，抑制乙酰胆碱释放：腺体平滑肌，收缩支气管腺体平滑肌，收缩支气管代表药物代表药物：氧托品、异丙托品氧托品、异丙托品（气管选择性高）（气管选择性高）思考题：是否可选择阿托品？思考题：是否可选择阿托品？第39页，共57页，编辑于2022年，星期二代表药物代表药物：色甘酸钠：色甘酸钠应用应用：仅用于预防，提前一周给药有效：仅用于预防，提前一周给药有效机制机制：抑制肥大细胞释放过敏介质：抑制
19、肥大细胞释放过敏介质 无直接松弛支气管平滑肌作用，不能对抗组胺、白无直接松弛支气管平滑肌作用，不能对抗组胺、白三烯等过敏介质的作用，亦无抗炎作用，故对急性哮喘三烯等过敏介质的作用，亦无抗炎作用，故对急性哮喘无效。无效。三、抗过敏性平喘药三、抗过敏性平喘药第40页，共57页，编辑于2022年，星期二 第二节第二节 镇咳药镇咳药 是能作用于咳嗽反射弧的不同环是能作用于咳嗽反射弧的不同环节产生镇咳作用的药物。节产生镇咳作用的药物。第41页，共57页，编辑于2022年，星期二第42页，共57页，编辑于2022年，星期二感受器感受器感受器感受器(化学、牵张）化学、牵张）化学、牵张）化学、牵张）受刺激受刺
20、激受刺激受刺激 效应器效应器效应器效应器(咳嗽咳嗽咳嗽咳嗽)传入神经传入神经传入神经传入神经 传出神经传出神经传出神经传出神经 （迷走神经）（迷走神经）（迷走神经）（迷走神经）咳嗽中枢咳嗽中枢咳嗽中枢咳嗽中枢中枢性中枢性镇咳药镇咳药外周性镇咳药外周性镇咳药第43页，共57页，编辑于2022年，星期二一、中枢性镇咳药一、中枢性镇咳药又分两类：又分两类：1、依赖性依赖性中枢镇咳药：中枢镇咳药：可待因可待因 2、非依赖性非依赖性中枢镇咳药：中枢镇咳药：右美沙芬、喷托维林右美沙芬、喷托维林第44页，共57页，编辑于2022年，星期二 甲基吗啡甲基吗啡1.可可待待因因对对咳咳嗽嗽中中枢枢有有较较高高的的
21、选选择择性性抑抑制制作作用用，镇镇咳咳作作用用强强度度为为吗吗啡啡的的1/4。作作用用强强而而迅迅速速，疗效可靠，是目前最有效的镇咳药。疗效可靠，是目前最有效的镇咳药。2.临临床床主主要要用用于于各各种种原原因因引引起起的的剧剧烈烈干干咳咳，尤尤适用于胸膜炎干咳伴胸痛者。适用于胸膜炎干咳伴胸痛者。可待因可待因第45页，共57页，编辑于2022年，星期二3.治治疗疗量量不不抑抑制制呼呼吸吸，成成瘾瘾性性比比吗吗啡啡弱弱。不不良良反反应应少少，偶偶有有恶恶心心、呕呕吐吐、便便秘秘及及眩眩晕晕。久久用用亦亦可可成成瘾瘾，过过量量易易产产生生兴兴奋奋、不不安安、烦烦躁躁等中枢兴奋症状。小儿过量可引起惊
22、厥。等中枢兴奋症状。小儿过量可引起惊厥。4.本本品品可可轻轻度度收收缩缩支支气气管管平平滑滑肌肌，故故呼呼吸吸不不畅畅的的患患者者慎慎用用。尚尚可可抑抑制制支支气气管管腺腺体体的的分分泌泌，使使痰痰粘粘稠稠不不易易咳咳出出，故故痰痰粘粘稠稠且且量量多多者者不不宜宜使用使用。可待因可待因第46页，共57页，编辑于2022年，星期二右美沙芬右美沙芬 通通过过抑抑制制延延髓髓咳咳嗽嗽中中枢枢而而产产生生镇镇咳咳作作用用，强强度度似似可可待待因因，但但无无镇镇痛痛作作用用。适适用用于于无无痰痰干干咳咳及及频频繁繁剧剧烈烈的的咳咳嗽嗽。治治疗疗量量不不抑抑制制呼呼吸吸，反反复复应用无成瘾性应用无成瘾性。
23、第47页，共57页，编辑于2022年，星期二喷托维林喷托维林 咳必清咳必清，对对咳嗽中枢咳嗽中枢具有直接抑制作用，具有直接抑制作用，并有轻度并有轻度阿托品样作用阿托品样作用和和局麻作用局麻作用，可松，可松弛支气管平滑肌，抑制支气管内感受器及传弛支气管平滑肌，抑制支气管内感受器及传入神经末梢，故入神经末梢，故兼有中枢及外周镇咳作用兼有中枢及外周镇咳作用。适适用用于于上上呼呼吸吸道道炎炎症症引引起起的的干干咳咳和和百百日日咳咳等等。因因具具有有阿阿托托品品样样作作用用，青青光光眼眼患患者者慎慎用用，多痰患者禁用。多痰患者禁用。第48页，共57页，编辑于2022年，星期二二、外周性镇咳药二、外周性镇
24、咳药1、苯佐那酯、苯佐那酯（退嗽（退嗽）为为局局麻麻药药丁丁卡卡因因的的衍衍生生物物，具具有有较较强强的的局局部部麻麻醉醉作作用用，能能选选择择性性地地抑抑制制肺肺牵牵张张感感受受器器，阻阻断断咳咳嗽嗽反反射射的的传传人人冲冲动动，产产生生镇镇咳咳作作用用。此此外外，对对咳咳嗽嗽中中枢枢也也有有一一定定的的抑抑制制作作用用。本本品品不不抑抑制制呼呼吸吸，且且能能增增加加每每分钟通气量。分钟通气量。2 2、盐酸那可汀、盐酸那可汀3 3、苯丙哌林（咳快好）、苯丙哌林（咳快好）4 4、普诺地嗪、普诺地嗪第49页，共57页，编辑于2022年，星期二第三节第三节 祛祛 痰痰 药药 通过增加呼吸道分泌，稀
25、释痰液通过增加呼吸道分泌，稀释痰液或降低痰的粘稠度，使痰易于咳出或降低痰的粘稠度，使痰易于咳出第50页，共57页，编辑于2022年，星期二第51页，共57页，编辑于2022年，星期二氯化铵氯化铵作用与用途：作用与用途：1、祛痰作用、祛痰作用:口服刺激胃黏膜迷走神经末梢口服刺激胃黏膜迷走神经末梢兴奋兴奋延脑呕吐中枢轻度恶心支气管腺体分泌增加延脑呕吐中枢轻度恶心支气管腺体分泌增加-痰液变稀易于咳出。痰液变稀易于咳出。用于痰多不易咳出用于痰多不易咳出。2、酸化血液和尿液酸化血液和尿液：用于碱血症。：用于碱血症。不良反应不良反应：对胃黏膜有刺激性对胃黏膜有刺激性愈创甘油醚愈创甘油醚 第52页，共57页
26、，编辑于2022年，星期二乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸作用机制作用机制 裂解二硫键裂解二硫键降低痰液粘稠度降低痰液粘稠度 裂解脓性痰中的裂解脓性痰中的DNA临床应用临床应用 各种疾病引起的痰液粘稠和咳痰困难（雾化各种疾病引起的痰液粘稠和咳痰困难（雾化吸入）吸入）第53页，共57页，编辑于2022年，星期二溴溴 已已 新新盐酸氨溴索盐酸氨溴索使粘蛋白纤维断裂使粘蛋白纤维断裂第54页，共57页，编辑于2022年，星期二第55页，共57页，编辑于2022年，星期二第56页，共57页，编辑于2022年，星期二 组成组成 百部流浸膏、百部流浸膏、远志流浸膏、氨远志流浸膏、氨化铵、桔梗流浸化铵、桔梗流浸膏、盐酸麻黄碱、膏、盐酸麻黄碱、薄荷脑薄荷脑第57页，共57页，编辑于2022年，星期二