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1、药物合成反应第二章烃化反应节第1页，共23页，编辑于2022年，星期二氧原子上的烃化反应氧原子上的烃化反应一、醇的一、醇的O-O-烃化烃化1.1.卤代烃为烃化剂卤代烃为烃化剂 Williamson reaction(1850)(1850)S SN N2 2机理机理第2页，共23页，编辑于2022年，星期二Williamson 合成法 卤代烃与醇钠在无水条件下反应生成醚:如果使用酚类反应,则可以在氢氧化钠水溶液进行:卤代烃一般选用较为活泼的伯卤代烃(一级卤代烃)、仲卤代烃(二级卤代烃)以及烯丙型、苄基型卤代烃，也可用硫酸酯或磺酸酯。本法既可以合成对称醚，也可以合成不对称醚。第3页，共23页，编辑
2、于2022年，星期二抗组胺药苯海拉明的合成抗组胺药苯海拉明的合成第4页，共23页，编辑于2022年，星期二例：例：没食子酸甲选择性烃化没食子酸甲选择性烃化第5页，共23页，编辑于2022年，星期二S SN N1 1 机理机理叔卤代烃不宜做烷化试剂，易发生消除反应叔卤代烃不宜做烷化试剂，易发生消除反应芳香卤代烃为烃化剂，生成芳基芳香卤代烃为烃化剂，生成芳基-烷基混合醚烷基混合醚第6页，共23页，编辑于2022年，星期二2.2.芳香磺酸酯为烃化剂芳香磺酸酯为烃化剂芳基磺酸酯为烃化试剂（引入较大的烃基）芳基磺酸酯为烃化试剂（引入较大的烃基）很好的离去基团很好的离去基团第7页，共23页，编辑于2022
3、年，星期二3.3.环氧乙烷为烃化剂环氧乙烷为烃化剂碱催化碱催化第8页，共23页，编辑于2022年，星期二酸催化酸催化第9页，共23页，编辑于2022年，星期二例：例：第10页，共23页，编辑于2022年，星期二二、酚的二、酚的O-烃化烃化 酚酸性大于醇，所以活性比醇大，醇的氧烃化试剂均可做酚酸性大于醇，所以活性比醇大，醇的氧烃化试剂均可做酚的氧烃化试剂。酚的氧烃化试剂。例如：卤化烃为烃化剂例如：卤化烃为烃化剂第11页，共23页，编辑于2022年，星期二二、酚的二、酚的O-O-烃化烃化1.1.烃化剂烃化剂第12页，共23页，编辑于2022年，星期二2.2.位阻及螯合对烃化的影响位阻及螯合对烃化的
4、影响第13页，共23页，编辑于2022年，星期二第二节：氮原子上的烃化反应第二节：氮原子上的烃化反应一、氨及脂肪胺的一、氨及脂肪胺的N-N-烃化烃化1.1.伯胺的制备伯胺的制备 过量的氨与卤代烃反应，可以拟制氮过量的氨与卤代烃反应，可以拟制氮上进一步的多烃化而得到上进一步的多烃化而得到伯胺。伯胺。第14页，共23页，编辑于2022年，星期二Gabriel Gabriel 合成法合成法反应机理反应机理 邻苯二甲酰亚胺盐和卤代烷的反应是亲核取代反应，取代反应产物的水解过程与酰胺的水解相似。第15页，共23页，编辑于2022年，星期二Gabriel合成法 邻苯二甲酰亚胺与氢氧化钾的乙醇溶液作用转变为
5、邻苯二甲酰亚胺盐，此盐和卤代烷反应生成N-烷基邻苯二甲酰亚胺，然后在酸性或碱性条件下水解得到一级胺和邻苯二甲酸，这是制备纯净的一级胺的一种方法。有些情况下水解很困难，可以用肼解来代替：第16页，共23页，编辑于2022年，星期二反应实例反应实例 第17页，共23页，编辑于2022年，星期二第18页，共23页，编辑于2022年，星期二2.2.仲胺的制备仲胺的制备阿的平的合成（抗疟药）阿的平的合成（抗疟药）第19页，共23页，编辑于2022年，星期二3.3.叔胺的制备叔胺的制备药物中间体的合成药物中间体的合成第20页，共23页，编辑于2022年，星期二一、芳香胺及杂环胺的一、芳香胺及杂环胺的N-N-烃化烃化1.N-1.N-烷基及烷基及N N，N-N-双烷基芳香胺的制备双烷基芳香胺的制备第21页，共23页，编辑于2022年，星期二2.2.芳香胺的芳香胺的N-N-芳烃化芳烃化氯灭酸、氟灭酸合成氯灭酸、氟灭酸合成第22页，共23页，编辑于2022年，星期二3.3.杂环胺的杂环胺的N-N-烃化烃化抗组胺药的合成抗组胺药的合成第23页，共23页，编辑于2022年，星期二