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1、目 录外文略语表1论文2摘要2关键词2Abstract2Key words 2前言21.对象与方法4 1.1 研究对象4 1.2 研究方法4 1.2.1 标本采集4 1.2.2 PCT的测定4 1.2.3 CRP的测定.4 1.3 统计学分析42.结果5 2.1 入组者一般资料统计.5 2.2 入组患者血清PCT和CRP水平比对分析53.讨论6参考文献 9致谢 10综述 1110外文略语表SAP (severe acute pancreatitis)急性重症胰腺炎AP(acute pancreatitis)急性胰腺炎PCT(procalcitonin)降钙素原CRP(C reactive-pr
2、otein)深静脉血栓IPN (infected pancreatic necrosis) .感染性胰腺坏死MAP (mild acute pancreatitis) 急性轻症胰腺炎PCT CRP联合确诊SAP的意义 【摘 要】 目的 探讨住院患者降钙素原(PCT)和C反应蛋白(CRP)水平在确诊急性重症胰腺炎(SAP)中的重要意义和价值。方法 选择XX医院201X201X年期间收治的30例胰腺炎住院患者，重症胰腺炎15例，非重症胰腺炎15例，其中男性患者21例，女性患者9例，年龄2572岁。健康患者15例，年龄2675岁，分别检测三组患者之间PCT和CRP水平，统计学分析三组数据之间是否具有
3、统计学意义。结果 不同两组患者之间的PCT和CRP水平差异具有统计学意义（P0.05)，急性重症胰腺炎患者的PCT和CRP水平明显高于非重症急性胰腺炎患者。结论 联合检测急性胰腺炎PCT和CRP水平，能够有效预判患者病情的严重程度及疾病预后情况，对于急性重症胰腺炎的诊断具有重要的临床意义。 【关键词】PCT；CRP；急性重症胰腺炎Joint detection of PCT and CRP in Patients with severe acute pancreatitis 【Abstract】 Objective To explore the importance and clinical
4、diagnosis value of procalcitonin (PCT) and C-reactive protein (CRP) levels in hospitalized patients with severe acute pancreatitis (SAP). Methods 30 cases of hospitalized pancreatitis patients were included who admitted to XX hospital from 201X to 201X, containing 15 cases of severe acute pancreatit
5、is, 15 cases non-severe pancreatitis. 21 patients were male, nine cases of female patients, and aged from 25 to 72 years old. Healthy 15 patients, aged from 26 to 75 years old were used as control. PCT and CRP levels were detected among the three groups of patients, and statistical significance amon
6、g the three groups were analyzed. Results PCT and CRP levels differences among the three groups were statistically significant (P 0.05). PCT and CRP levels in patients with severe acute pancreatitis was significantly higher than in patients with non-severe acute pancreatitis. Conclusion Joint detect
7、ion of PCT and CRP levels in patients with acute pancreatitis could effectively predict the severity of the patients condition, and the diagnosis of severe acute pancreatitis has important clinical significance.【Key words】 procalcitonin; C-reactive protein; severe acute pancreatitis急性重症胰腺炎(severe ac
8、ute pancreatitis, SAP)是多种病因导致的机体胰腺导管堵塞、管内压力骤增致胰腺血液及淋巴循环出现障碍，胰腺内的胰酶激活，从而引起胰腺自身的自我消化过程并由此所致的炎症性疾病。在临床的急腹症患者当中，急性胰腺炎(Acute pancreatitis, AP)比较常见，但不同的患者之间，病变的程度差异较大，预后相差也较大。轻症患者在临床中约占80%，预后较好，但其余的20%的重症胰腺炎患者常伴有多种并发症，病死率较高(10%-30%)1。目前临床诊断胰腺炎主要根据患者的临床表现，影像学检测如CT，以及细针穿刺活检以及细菌培养等检查等几个方面确诊。但是这些指标并不能在疾病的早期及时
9、对急性胰腺炎做出明确的诊断，通常在疾病已经发展到一定阶段才能有效检出，并且细针穿刺活检为有创检查，具有一定的风险2，3。因此，早期、无创对急性胰腺炎特别是急性重症胰腺炎患者做出诊断，在临床工作中是非常有意义的。PCT是一种糖蛋白，是降钙素基因相关肽蛋白家族中的一员，此家族包括5个成员，分别是降钙素、两种降钙素基因相关肽、肾上腺髓质和胰淀粉样酶4。在生理情况下，PCT主要是由甲状腺C细胞分泌的，而当机体遭受感染、创伤等打击的病理状态下，机体在大量内毒素的刺激下，多个脏器如肾脏、肝脏、肺和肌肉等多个器官以及脂肪细胞都能生成PCT5,6。机体在内毒素刺激后的2至6个小时内，会大量生成PCT。对于急性
10、胰腺炎的患者，研究者发现，PCT可用来预测患者疾病的严重程度以及器官的衰竭。与其它的炎症指标相比，如IL-6、CRP、IL-8等，PCT具有更高的敏感性和特异性7。急性胰腺炎发生重症化，即发生SAP时，PCT是优选的预测指标之一。造成SAP死亡的重要原因之一就是发生感染性胰腺坏死 (infected pancreatic necrosis，INP)，目前临床上诊断INP的金标准主要是影像学包括超声、CT等引导下的细针穿刺技术，但是这种技术是有创的，而检测血清PCT则在预判INP的发生中有着独特的敏感性(95%)、特异性(88%)和准确性(90%)8。CRP是有肝脏分泌的一种蛋白，主要在机体收到
11、严重创伤和出现炎症反应时表达增多，它在急性胰腺炎的诊断中，能够用来预测胰腺细胞的损伤程度9。CRP能够通过经典激活途径激活机体不提系统，增强白细胞的吞噬功能，从而激活淋巴细胞、单核细胞或者巨噬细胞，诱导其活化从而发挥调理作用。当机体发生炎症反应时，巨噬细胞会产生大量的可溶性的细胞刺激性因子，刺激肝脏迅速合成并分泌CRP蛋白，一般在炎症发生的6小时内，就可检测到血中CRP的升高，会在24到48小时内达到高峰。当急性胰腺炎发生时，CRP水平的高低与炎症的坏死程度以及疾病的严重程度密切相关，在判断和预测SAP中有着极其重要的参考和指导价值10。本研究对比分析了急性重症胰腺炎、急性非重症胰腺炎与健康对
12、照者三组之间PCT和CRP水平的变化情况，并应用统计学方法分析其差异是否存在意义。旨在探索PCT和CRP在早期诊断SAP中的重要临床意义和价值，为SAP的早期诊断以及预后的判断提供重要的参考指标。同时为SAP的严重程度以及疾病的预后情况提供一定的参考。1. 对象与方法1.1 研究对象选择XX医院201X201X年间30例住院患者，收集患者住院期间PCT和CRP检测水平，进行回顾性分析。其中，急性重症胰腺炎的诊断均按照我国SAP的诊断标准10：ACAPHE 评分8分、Balthazar CT 分级系统级或者Ranson评分3。共入组30例患者，其中男性患者21例，女性患者9例，重症胰腺炎及非重症
13、胰腺炎患者各15例，患者年龄在2572岁之间，其中急性重症胰腺炎患者平均年龄为43.67 3.627岁，其中男性患者10例，女性患者5例；急性非重症胰腺炎患者平均年龄为44.27 2.639岁，其中男性患者11例，女性患者4例。同时，收集同时期本院健康体检中心患者15例，作为本次研究的对照组，其中男性9例，女性6例，年龄在2675岁之间，平均年龄为39.88 4.907岁。三组之间的入组的患者在年龄、性别等方面进行比对分析，患者之间差异没有统计学意义(P0.05)。1.2 研究方法1.2.1 标本采集研究入选的患者在入院后的第二天清晨，患者空腹状态下，采集静脉血约3ml，以枸橼酸钠抗凝，离心后
14、收集血清保存于-80冰箱保存直至检测。1.2.2 PCT检测检测PCT应用法国梅里埃公司检测试剂盒提供的双抗体夹心免疫荧光检测方法进行检测。1.2.3 CRP检测 CRP的测定则应用美国贝克曼库尔特公司提供的试剂盒以免疫比浊的方法进行检测，具体操作步骤按照试剂盒说明书进行。1.3 统计学分析 数据统计运用SPSS 19.0软件进行分析，数据以均数标准差的形式显示，多组数据之间的比较采用单因素方差分析的方法，两组之间的比较采用q检验，统计结果以P0.05认为具有统计学差异。2. 结果2.1 入组患者一般资料统计本研究共入组45名患者，各组均为15例研究对象，统计学分析结果显示各组患者之间的年龄差
15、异不具有统计学意义(P=0.6838)。急性重症组平均年龄为43.67 3.627岁，其中男性患者10例，女性患者5例；急性非重症组平均年龄为44.27 2.639岁，其中男性患者11例，女性患者4例。对照组平均年龄为39.88 4.907岁，其中男性9例，女性6例，如表1所示。表1 3组入组者一般资料统计组别男性女性年龄急性重症胰腺炎组10543.67 3.627 急性非重症胰腺炎组11444.27 2.639 ab 对照组9639.88 4.907 a F值0.3835P值0.6838注：与对照组比较，aP0.01；与急性非重症组比较abP0.012.2 入组者血清PCT和CRP水平比对分
16、析急性重症胰腺炎患者PCT水平为196.2 25.79g/L，CRP水平为13.91 4.961mg/L；急性非重症胰腺炎患者PCT水平为106.0 20.72g/L，CRP水平为0.3273 0.09669mg/L；健康对照者PCT水平为5.633 0.6119g/L，CRP水平为0.1160 0.02402mg/L。结果提示，急性胰腺炎患者PCT和CRP水平明显高于健康对照患者，差异具有统计学意义(P0.05)；急性重症胰腺炎患者PCT和CRP水平与急性非重症胰腺炎患者相比，前者检测水平较后者显著升高，差异具有统计学意义(P0.05)，如表1，图1所示。 表2 3组患者血清PCT和CRP水
17、平比对分析组别例数PCT(g/L）CRP(mg/L)急性重症胰腺炎组15196.2 25.7913.91 4.961 急性非重症胰腺炎组15106.0 20.72 ab 0.3273 0.09669ab对照组155.633 0.6119 a 0.1160 0.02402a F值24.917.616P值0.00010.0015注：与对照组比较，aP0.01；与急性非重症组比较abP0.01 图1 3组患者PCT和CRP水平分布情况。A:对照组；B:急性重症胰腺炎组；C:急性非重症胰腺炎组。3 讨论 急性胰腺炎是内外科较为常见的急腹症之一，临床上根据病情的轻重以及预后的好坏将疾病分为急性轻症胰腺炎
18、(mild acute pancreatitis, MAP)和急性重症胰腺炎两个大类。MAP患者病情较轻，其炎症为自限性，一般患者在1周内炎症缓解，病情趋于好转。而SAP的患者则病情进展十分迅速，可在短期内并发感染、多器官功能衰竭等多种严重的并发症，患病者死亡率较高11。因此，对于SAP的患者，对疾病的识别和诊断就显得非常重要，直接关系接续而来的在合适的时间选择合适的治疗方法早期治疗，从而降低患者的死亡率。 目前临床上最长由于急性胰腺炎病情评分的标准包括APACHE 、Ranson以及CTSI等几类评分标准，在我国，最常用的是APACHE 和CT评分标准。而本研究对SAP的分型，也用到了以上两
19、个评分标准。对于急性胰腺炎的患者，同时具有以下几项指标中的任意两项，即可诊断为SAP：1）腹膜炎体征明显，有麻痹性肠梗阻表现；2）出现血性腹水，腹水检测中淀粉酶水平升高；3）影像学检测结果提示胰腺肿大及胰腺外渗出明显；4）合并其它重要脏器功能障碍12，13。SAP患者在早期死亡的原因，主要是感染引起的炎症因子的释放，从而引起毒血症、休克、全身炎症反应综合征以及多器官功能衰竭等。疾病的后期，死亡的患者主要原因是在疾病过程中合并感染性胰腺坏死(infected pancreatic necrosis，IPN)。SAP一旦发生，死亡率可高达10-30%，因此早期诊断对SAP的预后具有非常重要的意义，
20、而多项研究表明，患者血清PCT和CRP的水平的检测，对SAP的诊断具有非常重要的临床意义14。 降钙素原PCT是一种糖蛋白，由116个氨基酸组成，相对分子量约为13000。PCT在健康人血清中的含量很低，其降钙素前体物质无激素活性，在人体内的半衰期大约为20-24h，且稳定性较好。PCT的含量在全身系统感染非常明显时会显著增加，如败血症、重症肺炎、急性胰腺炎、重症肝炎、严重创伤等患者的血清中能够检测到较高含量的PCT。但是，对其它一些疾病如癌症、自身免疫性疾病、病毒感染、移植后的宿主排斥反应以及慢性的非特异性炎症当中，PCT的含量则变化不大，其浓度轻度升高或者不升高。大量的研究数据表明血中PC
21、T的水平在诊断急性胰腺炎中有着非常重要的意义。李红英15的研究纳入45急性胰腺炎患者，其中30例MAP患者,15例SAP患者,在SAP 组的患者中，其中有6例患者合并有感染。研究分别测定了入组患者在不同时段血清中PCT 。此研究的结果显示，在SAP 患者组，血清中的PCT水平显著高于MAP 组，且差异具有统计学意义(P0.01)。而SAP患者中合并感染的几例，血清中PCT 浓度又显著高于不合并感染的患者，差异具有统计学意义(P0.01)。因此，此研究结果提示，血清PCT水平可以用来早期诊断SAP，并且PCT早期预测 SAP是否合并感染也有非常重要的指导意义。PCT的检测还有在胰腺炎合并感染的诊
22、断价值方面的研究也较多。王朝燕16等人纳入了56例AP患者，并将纳入者分为合并感染组合未合并感染组两大组，并取健康对照55例作为观察的对照组。研究分别在两组AP患者入院第1d、7d和14d检测血清PCT水平,对比分析各组在疾病的不同时期的血清PCT含量水平的变化情况。研究结果显示，在入院后的第1、7和14d，两组AP患者的PCT水平都分别高于对照组(P0.05),而AP合并感染组PCT含量水平又显著高于AP未合并感染组(P0.05)。这一研究结果提示，AP患者血清PCT的水平与其是否合并感染呈正相关，PCT在一定程度上可用来预测和辅助诊断AP患者是否合并感染以及感染的严重程度。 本研究的调查结
23、果分析显示，在急性胰腺炎的患者当中，PCT的含量与健康对照组相比显著升高，其差异具有统计学意义(P0.01)。而SAP患者的PCT含量与非重症的急性胰腺炎患者相比，其差异也具有统计学意义，提示PCT的含量还与胰腺炎患者的炎症程度密切相关。这一结果与其它研究结果得出的结论一致。因此，本研究结果提示，PCT对于SAP来说，是一种非常敏感而又特异性的血清型指标。对于急性胰腺炎或者疑是急性胰腺炎的患者，及时地急性PCT水平的检测和检测，不但有助于早期发现胰腺炎，还能发现其感染性并发症的发生。对于SAP的患者来说，PCT不但具有重要的早期的诊断价值，还能够进一步提示患者病情的严重程度，预测病情预后情况以
24、及用来评判疾病的治疗效果。CRP是由肝细胞合成、分泌的一种多聚体蛋白，是由5个肽链亚单位以非共价键的形式结合在一起形成的。CRP的水平与感染的严重程度密切相关，是一种感染急性期的时象蛋白，在组织感染过程、机体急性损伤以及自身免疫性疾病中，均可以观察到CRP水平的升高17,18。CRP在SAP的诊断中具有非常重要的意义，大量的研究数据提示其可以用来作为诊断和预测SAP疾病的严重程度以及预后的指标之一。曾方银19等研究者应用Meta分析的方法，检索了中国期刊网、中国生物医学期刊网、Pubmed、Embase等各大数据库，整理分析相关的原始数据，研究CRP在对SAP早期预测的诊断效能及其异质性。分析
25、结果提示血清CRP能够在AP患者入院的早期对SAP的发生进行有效的诊断和预测，CRP可能可以作为一个独立的生化标志物来早期预测SAP。韦红20等人的研究纳入了46例SAP患者和192例MAP患者，在患者的治疗前后分别检测CRP含量水平，同时以50例健康人作为正常对照，分别测定了SAP和MAP组患者治疗前后以及对照组CRP含量水平。研究结果显示，在治疗前，SAP组患者的CRP值明显高于MAP组患者（P 005）以及对照组（P001），MAP患者的CRP含量水平也高于对照组（P005）；但是在治疗后，SAP患者的血清CRP水平较治疗前有明显的降低（P005）。此研究的调查结果显示，血清CRP可用来
26、在早期预测SAP预后，同时可用来评估SAP的严重程度。重症胰腺炎感染过程中，由于胰腺细胞大量坏死，胰酶进入血液循环诱发机体的炎症反应，并继发感染，从而导致患者体内出现急性时相反应，血液中的CRP水平急剧上升。本研究的调查结果显示，SAP患者体内的CRP水平与对照组和急性非重症胰腺炎组相比，前者显著升高，统计学结果显示差异有意义(P0.01)，提示CRP的水平与SAP患者的炎症程度呈正相关，我们的研究结果与目前国内关于CRP在急性胰腺炎诊断价值文献方面的报道一致。因此，对于SAP的患者，如果监测CRP持续升高，则提示患者炎症程度加重，可能进一步继发了细菌感染，提示患者预后可能较差。反之，如果监测
27、CRP水平逐渐下降，则提示炎症程度好转，感染逐渐控制。本研究也有一定的不足之处，纳入的病例数较少，同时没有考虑患者是否合并其它并发症，以及是否合并感染及感染的严重程度可能对PCT和CRP的检测水平造成的影响。但是，本研究探讨了急性重症型与急性非重症型胰腺炎以及对照组之间PCT和CRP水平的差异，并通过统计学分析具有统计学差异，提示本研究的调查结果对PCT和CRP水平在临床中诊断SAP中具有重要的参考意义。综上可知，对于SAP患者，PCT和CRP水平的联合诊断应作为其疾病诊断的主要常规监测指标之一，通过对PCT和CRP水平的检测分析，有利于对疾病做出早期诊断，同时也能够为疾病的严重程度做出预判。
28、总之，PCT和CRP的联合检测，对SAP的临床诊断、治疗、预后有具有重要的指导意义和参考价值。参考文献1 黄小璞. 重症急性胰腺炎合并感染的治疗策略J. 医学信息旬刊, 2013, 26(15):880-882.2 王艳芬. 重症急性胰腺炎诊治策略的临床研究J. 职业与健康, 2010, 26(21):2545-2547.3 罗家庆, 宋洋. 重症急性胰腺炎临床特点和诊治分析J. 中国实用医药, 2013, 8(34):19-20. 4 Dias B H, Rozario A P, Olakkengil S A. Procalcitonin Strip Test as an Independe
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