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1、医疗器械临床试验计划医疗器械临床试验计划试验名称前瞻性、单组、多中心临床试验评价无菌经导管肺动脉瓣膜及输送系统的安全性和有效性方案版本 /发布日期： 20_-9-12日期试验设计采用前瞻性、单组（目标值法）、多中心试验设计入选标准：纽约心脏病学会 （ NYHA）心功能评级级及以上的患者， 满足第 1 条标准即可； 纽约心脏病学会 （ NYHA）心功能评级 I 级的患者，满足第 1、 2 条。满足以下条件之一心脏磁共振成像（MRI）测得肺动脉瓣反流分数 30入选标准经胸超声测得中度(3+) 至重度 (4+) 的肺动脉瓣反流心功能 I 级的患者应满足以下条件之一心脏磁共振成像（MRI）测得的右心室
2、舒张末期容积指数（RVEDVI）150mL/m2心脏磁共振成像（MRI）测得右心室舒张末期容积（RVEDV）与左心室舒张末期容积（LVEDV）之比 2.0排除标准：如遇下列情况之一受试者不应参加本试验。（ 1）解剖学评估不适合，包括血管入径无法送入瓣膜或RVOT-PA无法放置瓣膜，或者术前检查提示瓣膜支架有压迫冠状动脉可能；1（ 2）肺动脉高压 经右心导管检查平均压30mmHg（ 1 mmHg =0.133kPa ） ； 13）急性失代偿性心脏衰竭；4）有感染性心内膜炎病史或目前患有活动期感染心内膜炎者；排除标准5）已知对阿司匹林或肝素过敏；6）预期寿命小于 1 年；7）育龄女性研究对象的尿液
3、或血清妊娠试验阳性；8）正在参加其他未上市产品的临床试验者；9）病人或监护人不愿意或无法提供书面知情同意或不服从后续随访要求；10）据研究者判断，认定不适合肺动脉瓣膜植入的；主要终点植入后 12 个月瓣膜功能有效率。瓣膜功能有效定义为：连续多普勒超声测得平均右室流出道（ RVOT）压差 30mmHg； CMRI 测得肺动脉瓣反流分数 20或超声测得肺动脉瓣反流程度小于中度反流。即刻手术成功率 ; 手术成功率为成功植入瓣膜的受试者百分比， 成功植入瓣膜的定义为： 瓣膜固定在目标位置；导管测得的右室 - 肺动脉 (RV-PA) 峰值压差 35 mmHg；造影或超声测得无轻微及以上反流和植入后 24
4、 小时内无瓣膜取出。次要终点试验观察以下指标在术后6 个月和术后12 个月与瓣膜植入前的变化情况指标及评（ 1）超声测得的肺动脉反流等级；价方法【 2】 （ 2）超声测得的平均右室流出道（RVOT）压差；（ 3） MRI测得的肺动脉反流分数(PR) 和心室容积（RVEDV；RV-EDVI; RV-EF;（ 4）纽约心脏协会功能分级；）安全性终点术后 12 个月内与手术或器械相关的死亡发生率；术后 12 个月内与手术或器械相关的严重不良事件发生率；术后 12 个月内以下主要不良事件发生率： TPV栓塞、支架断裂、结构退化（不包括支架断裂）、瓣周漏、血栓形成、肺栓塞、心内膜炎、溶血、器械或手术相关
5、的出血和非结构性功能失调；瓣膜取出或再介入的发生率。操作性能终点基于研究者评价的器械功能，以率表示，用于评价系统的能力：（ 1）瓣膜装载性能；医生评价： 1 级：装载时间小于5 分钟且装载过程未损伤瓣膜；载过程未损伤瓣膜；3 级：装载过程损伤瓣膜。2 级：装载时间大于5 分钟且装 注：装载时间（开始计时：瓣膜清洗完成；计时结束：瓣膜装载到输送器后完成排空）接受标准：1 级和2 级大于95。（ 2）瓣膜输送性能；医生评价：1 级：易于输送；2 级：较难输送；3 级：无法输送。接受标准：1 级和2 级大于95。（ 3）瓣膜释放准确性；不良事件合并用药医生评价： 1 级：能准确释放；2 级：不能准确
6、释放。接受标准：1 级大于 95。（ 4）输送系统回撤性能。医生评价： 1 级：容易撤出且未移动瓣膜或损伤血管；2 级：较易撤出且未移动瓣膜或损伤血管；3 级：较难撤出或轻微移动瓣膜但未损伤血管；4 级：无法撤出和/ 或移动瓣膜和 / 或损伤血管。接受标准： 1 级和 2 级大于 95。1、可能与器械相关的不良事件（ 1）肺栓塞（ 2）出血（ 3）瓣周漏（ 4）瓣膜移位（ 5）人工瓣膜心内膜炎（ 6）心包填塞（ 7）支架断裂（ 8） TPV血栓形成（ 9）瓣膜狭窄（ 10）TPV 栓塞（ 11）瓣膜反流（ 12）TPV 结构退化（ 13）其他可能与器械相关的不良事件2、可能与手术过程相关的不良
7、事件：（ 1）右室流出道破裂或夹层（ 2）冠脉压迫导致心肌缺血（ 3）肺动脉损伤（ 4）大量出血（ 5）导管引起的心律失常（ 6）三尖瓣腱索损伤断裂（ 7）胸腔积血（ 8）肺动脉梗阻（ 9）心源性休克或死亡（ 10）三尖瓣反流（ 11）心包填塞（ 12）其他可能与手术过程相关的不良事件抗凝药物使用要求：术前 1 天口服阿司匹林100mg，术后口服阿司匹林100mg/d，直至 6 个月 /12 个月 / 终生服用。（研究者根据患者情况, 可联合使用氯吡格雷）抗菌药物使用要求：术前及术后抗生素的使用，由研究者根据患者情况及当地实际情况进行选择。（建议手术当天术前给药一次，术后给药两次）对于主要终点
8、即刻手术成功率，基于既往文献报道，假设无菌经导管动脉瓣膜及输送系统治疗患临床试验者手术成功率保守估计为92，同时将评价标准即目标值设定在80的水平，在统计检验的显著性水例数及其平取双侧 0.05 ，把握度取80时，考虑研究过程中最大可能出现10的脱落率，按照统计原则计算得确 gan 定理到的样本量规模为80 例患者。由对于主要终点术后12 个月瓣膜功能有效率，基于既往文献报道，假设无菌经导管动脉瓣膜及输送系统治疗患者手术成功率87，同时将评价标准即目标值设定在75的水平，在统计检验的显著性水平取双侧0.05 ，把握度取80时，考虑研究过程中最大可能出现10的脱落率，按照统计原则计算得到的样本量
9、规模为100 例患者。所使用的样本量计算公式同手术成功率。研究项目访视次数窗口期病史体征检查用药记录血 常 规血生化凝血功能尿常规12导联心电图经胸超声心动图CT肺动脉增强扫描【 3】_光胸片心脏磁共振NYHA心功能分级入选和排除标准签署知情同意书心导管检查器械操作性能不良事件随访时间术前术中或术后 24( 基线 )术后即刻术后 30 天90 天180 天12 个月出院前小时V1V2V3V4V5V6V7V8-14d/7天14 天30 天30 天【 2】【 2】 【 2】【 1】【 2】【1】可接受术前 3 个月的检查；【2】可接受术前一个月内检查；【3】如果访视时需要做CT检查，则 _ 光胸片检查即为非必须执行；“”：表示必须实施并填写CRF；“” :表示按照各医院临床常规执行，非必须实施，如果实施需要填写在CRF中。第 22 页 共 22 页