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1、影响药物效应的因素李元建1第一页，讲稿共二十一页哦第一节第一节 药物方面的影响v 剂量、剂型、给药途径剂量、剂型、给药途径v 给药时间和次数给药时间和次数v 反复用药反复用药v 药物的相互作用药物的相互作用2022/10/62第二页，讲稿共二十一页哦一、剂量、剂型、给药途径l剂量：剂量：乙醇：乙醇：75%杀菌效力最强杀菌效力最强皮肤消毒皮肤消毒 75%细菌表层蛋白质变性，妨碍药物进入细菌表层蛋白质变性，妨碍药物进入 菌体内；菌体内；20%左右左右扩张血管扩张血管散热增加散热增加降低体降低体 温；温；2022/10/63第三页，讲稿共二十一页哦l 剂型：剂型：同一药物的不同剂型药效也不同。例如:
2、硝酸甘油：针剂5-10ug=锭剂舌下含服0.2-0.4mg=贴皮剂10mg布洛芬片：3-4次/日布洛芬缓释剂：1次/日；一、剂量、剂型、给药途径2022/10/64第四页，讲稿共二十一页哦l 给药途径给药途径1、不同的给药途径，药效作用可能不同、不同的给药途径，药效作用可能不同 硫酸镁口服硫酸镁口服泻下；肌注泻下；肌注降压和抗惊厥；降压和抗惊厥；2、不同的给药途径，药效出现的时间有快慢、不同的给药途径，药效出现的时间有快慢 ivimSCpo直肠给药直肠给药贴皮贴皮一、剂量、剂型、给药途径2022/10/65第五页，讲稿共二十一页哦二、给药时间和次数给药时间：l一般饭前服吸收好；l 剌激性饭后服
3、；l 催眠药睡前服；l 昼夜节律给药糖皮质激素早上8-10高峰这时给副作用小时辰药理学；2022/10/66第六页，讲稿共二十一页哦二、给药时间和次数用药次数：l t1/2短次数增加；l 长期用药避免蓄积中毒规定每日 用量和疗程；2022/10/67第七页，讲稿共二十一页哦三、反复用药1、耐耐受受性性：连连续续用用药药一一段段时时间间后后，机机体体对对药药物物的的敏敏感感性性下下降，需要加大药物的剂量才能保持药效降，需要加大药物的剂量才能保持药效（1）快速耐受性快速耐受性：麻黄碱；：麻黄碱；（2）慢速耐受性慢速耐受性：（3）交叉耐受性交叉耐受性：酒量大的人对乙醚麻醉耐受；酒量大的人对乙醚麻醉耐
4、受；原因：原因：药动学：吸收减少；药动学：吸收减少；药效学：受体下调；药效学：受体下调；转运受阻；转运受阻；机体反应性下降等；机体反应性下降等；消除加快；消除加快；药酶诱导等；药酶诱导等；2022/10/68第八页，讲稿共二十一页哦2、依赖性、依赖性：麻醉药品或精神药品如吗啡、大麻、可卡：麻醉药品或精神药品如吗啡、大麻、可卡因、苯二氮卓类、巴比妥类、苯胺类药物可直接兴奋或抑制因、苯二氮卓类、巴比妥类、苯胺类药物可直接兴奋或抑制CNS，连续使用可产生身体依赖性或精神依赖性。，连续使用可产生身体依赖性或精神依赖性。三、反复用药（1 1）精神依赖性）精神依赖性：习惯性，用了药物之患者可产生愉快满足感
5、从而在精神上要求连续用药；这类药品不仅对患者危害大对社会危害大不能滥用；（2 2）躯体依赖性：成瘾性）躯体依赖性：成瘾性，吗啡、鸦片、杜冷丁等阿片类制剂，用药时会使机体产生欣快感欣快感，停药后机体会出现严重的生理机能紊乱，如烦躁、流涎、流眼泪、出汗、呵欠等，称为成瘾性，主观上要求连续用药；2022/10/69第九页，讲稿共二十一页哦3、耐药性、耐药性：病原体或肿瘤细胞对化疗药物的敏感性下降。：病原体或肿瘤细胞对化疗药物的敏感性下降。如：青霉素如：青霉素与耐受性区别与耐受性区别对象不同；对象不同；三、反复用药2022/10/610第十页，讲稿共二十一页哦四、药物的相互作用 临床上为了治病的需要经
6、常要联合两种或两种以上的药物使用。（提高疗效（协同作用）或降低不良反应（拮抗作用）。然则，不恰当的联合用药反而倒出现效应降低或毒性增加的情况，在临床联合用药时要注意：（一）影响药物药动学的相互作用（一）影响药物药动学的相互作用（二）药效学方面的相互作用：（二）药效学方面的相互作用：2022/10/611第十一页，讲稿共二十一页哦（一）药物药动学的相互作用1、妨碍吸收：、妨碍吸收：（1）胃肠道）胃肠道PH变化：弱酸药变化：弱酸药在酸性环境中吸收好在酸性环境中吸收好+抗酸药（抗酸药（PH升高）升高）解离多，吸收少；解离多，吸收少；（2）形成络合物：四环素）形成络合物：四环素+钙、铝、镁钙、铝、镁络
7、合物络合物不不能与牛奶同用；能与牛奶同用；（3）影响胃排空和肠蠕动：甲氧氯普胺）影响胃排空和肠蠕动：甲氧氯普胺促进胃排空促进胃排空吸收快；阿托品吸收快；阿托品抑制胃排空抑制胃排空吸收慢；吸收慢；2022/10/612第十二页，讲稿共二十一页哦2、竞争与血浆蛋白的结合：、竞争与血浆蛋白的结合：药物与血浆蛋白的结合具有一定的限度。如同时用的两药均能与血浆蛋白竞争相似的结合部位，那么血浆蛋白结合率高的药物就会将血药蛋白结合率低的药物游离出来，使其药效增加。如：保泰松与血浆蛋白结合率高+双香豆素双香豆素血药浓度升高出血倾向；（一）药物药动学的相互作用2022/10/613第十三页，讲稿共二十一页哦3、
8、影响药物的代谢：、影响药物的代谢：肝药酶诱导剂利福平、苯巴比妥同用药物代谢加快，药效下降；肝药酶抑制剂氯霉素、异烟肼同用药物代谢减慢，药效增加；（一）药物药动学的相互作用2022/10/614第十四页，讲稿共二十一页哦4、影响药物的排泄：、影响药物的排泄：碱化尿液酸性药物排出增加，碱性药物排出减少；酸化尿液酸性药物排泄减少，碱性药物的排泄增多；（一）药物药动学的相互作用2022/10/615第十五页，讲稿共二十一页哦（二）药效学方面的相互作用1、增强增强：1+12;两药合用的效应大于两药个别效应的代数和两药合用的效应大于两药个别效应的代数和 青霉素青霉素+丙磺舒丙磺舒青霉素作用增强；青霉素作用
9、增强；2、相加相加：1+1=2;两药合用的效应是两药分别作用的代数和称为相加作用两药合用的效应是两药分别作用的代数和称为相加作用 乙酰水杨酸乙酰水杨酸+对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚解热镇痛作用相加；解热镇痛作用相加；3、拮抗作用：拮抗作用：1+11;两药合用的效应小于两药个别效应的代数和两药合用的效应小于两药个别效应的代数和2022/10/616第十六页，讲稿共二十一页哦（二）药效学方面的相互作用拮抗可表现于不同水平：拮抗可表现于不同水平：（1）药理性拮抗：当一药物与特异性受体结合，阻止激动剂与其受体结合 普萘洛尔阻断受体+异丙肾上腺素作用减弱；（2）生理性拮抗：两个激动剂分别作用于生理作用相反的
10、两个特异性受体 镇静催眠药（安定）+浓茶或咖啡拮抗作用；2022/10/617第十七页，讲稿共二十一页哦（二）药效学方面的相互作用拮抗可表现于不同水平：拮抗可表现于不同水平：（3）生化性拮抗：苯巴比妥诱导肝药酶苯妥英钠作用降低；（4）化学性拮抗：肝素：带大量阴电荷过量出血+硫酸鱼精蛋白（带有大量正电荷）2022/10/618第十八页，讲稿共二十一页哦第二节机体方面的因素v一、一、年龄年龄1、小儿、小儿：尤其是新生儿和早产儿，对药物的清除慢，对药物很敏感用药要特别注意；例：四环素+钙络合沉积于骨和牙影响骨和牙的发育8岁以下儿童不用；2、老年人、老年人：65肝肾功能减退药物消除慢蓄积中毒；老年人的
11、代偿适应力差，对药物的耐受性差，易患动脉硬化升压药和剧烈药慎用；2022/10/619第十九页，讲稿共二十一页哦第二节机体方面的因素v二、二、性别性别女性女性月经期月经期：不宜用抗凝药以免出血不止；妊娠期妊娠期：尤其在妊娠头三个月用药要特别注意，禁用激素和抗代谢药例：反应停；哺乳期哺乳期：有的药物可以通过乳汁进入到新生儿体内，例：吗啡呼吸抑制；2022/10/620第二十页，讲稿共二十一页哦 病人对药物的反应性病人对药物的反应性不同，包括量的差别和质的差异。不同，包括量的差别和质的差异。第二节机体方面的因素v三、三、个体差异个体差异高敏性：对药物特别敏感小剂量药出现效应；耐受性：对药物特别不敏感，用大剂量的药才能达到相同的药效；如异戊巴比妥的麻醉剂量为5（高敏者）-19（耐受者）mg/Kg1.变态反应青霉素引起的过敏性休克。2.遗传异常：遗传性葡萄糖6-磷酸脱氢酶缺乏还原性谷胱甘肽减少蚕豆、磺胺、VK溶血性贫血蚕豆病；量的差别量的差别质的差异质的差异2022/10/621第二十一页，讲稿共二十一页哦