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1、LOGO关于糖复合物的关于糖复合物的结构构和功能第一和功能第一讲现在学习的是第1页，共64页LOGO糖复合物研究进程糖复合物研究进程50-60年代，复合物中糖链的化学组成年代，复合物中糖链的化学组成70年代，复合物中糖链的生物功能年代，复合物中糖链的生物功能目前，糖类不仅作为能量物糖组分的功能质和结构目前，糖类不仅作为能量物糖组分的功能质和结构组分，而且担负着重要的生物功能组分，而且担负着重要的生物功能糖复合物中糖基或糖链生物功能的迅速发展，形成糖复合物中糖基或糖链生物功能的迅速发展，形成“糖生糖生物学物学”的新兴学科。的新兴学科。现在学习的是第2页，共64页LOGOWhy Cell Surf
2、ace Glycans Are Universal to Living Cellsprotective,stabilizing,organizational,and barrier functions;静止移动阿利新蓝（正电荷）与酸性糖反应（负电荷）(GAGs SA HA)Ajit Varki现在学习的是第3页，共64页LOGO糖生物学中心法则糖生物学中心法则1.蛋白质、DNA合成有模板2.糖链合成无模板 糖基供体、糖基受体和糖基转移酶三者协同组装而成糖基转移酶糖苷键糖基受体糖基供体v 糖生物学中心法则：v一个基因一个基因一种糖基转移酶一种糖基转移酶一种糖苷键一种糖苷键-一种糖链一种糖链现在学
3、习的是第4页，共64页LOGO糖基转移酶（糖基转移酶（GTase）-装配线装配线“工人工人”v糖链合成的中心环节是糖链合成的中心环节是GTase。一条糖链一条糖链一组一组GTase 一个基因组一个基因组v不同生物不同生物;v同一生物不同组织同一生物不同组织;v同一组织的不同发育阶段同一组织的不同发育阶段v同一细胞株不同时相同一细胞株不同时相 GTase表达和活性均有差别，给糖类结构与活性研究表达和活性均有差别，给糖类结构与活性研究带来了巨大挑战！带来了巨大挑战！v目前发现目前发现100多种多种GTase，且有许多（，且有许多（30多个）已经被多个）已经被克隆，用于糖类结构研究中。克隆，用于糖类
4、结构研究中。现在学习的是第5页，共64页LOGO糖基转移酶的糖基转移酶的分布分布糖基转移酶主要分布于粗面内质网和高尔基体主要分布于粗面内质网和高尔基体。1）顺式（cis）高尔基体：无糖转移酶GTase但在G寡糖加工中有糖水解酶（Glycosidase）2）中部（medial）高尔基体：有GlcNAc T-，；-1,6-Fuc T。3）反式高尔基体网络（Trans Golgi Network,TGN）外链加工：Gal T，-1,2和1，3-Fuc T；-2,3;2,6;2,8-NeuAc T;GlcNAc T 。现在学习的是第6页，共64页LOGO糖基受体（糖基受体（Receptor)v通常第一
5、个糖基的受体是肽链中特定位置的氨基酸。通常第一个糖基的受体是肽链中特定位置的氨基酸。如如N-糖链是糖链是Asn（天冬酰胺）；（天冬酰胺）；O-糖链是糖链是Ser/Thr等。此后，糖基的受体就是等。此后，糖基的受体就是 新生成的糖基。新生成的糖基。v糖链是否分支由不同的糖链是否分支由不同的GTase决定。决定。肽链（糖基受体）糖基第一个糖基的受体是肽链中特定位置的氨基酸糖基的受体就是新生成的糖基糖链是否分支由糖基转移酶决定现在学习的是第7页，共64页LOGO 糖基供体（糖基供体（Donor）游离的单糖不能作为糖基转移酶的糖基供体，一定要经过活化。单糖活化主要有2种形式：1）磷酸长萜醇形式;2）核
6、苷酸形式；3）维生素A类一种单糖可有多种活化形式：Glc 有5种 a.UDP-Glc:动物合成糖原时的Glc供体b.ADP-Glc:植物合成淀粉时的Glc供体c.GDP-Glc:植物合成纤维素时的Glc供体d.Dtdp-Glc:细菌合成脂多糖中O-抗原时的Glc供体e.DolPP-Glc:动物合成N-糖链前体G寡糖时的Glc供体几种单糖可以用同一种活化形式：a.以UDP活化方式的单糖:多种b.以GDP活化方式的单糖:Man ManUA Fucc.以DolPP活化方式的单糖：Man Glc GlcNAc现在学习的是第8页，共64页LOGO动物多糖复合物的分类动物多糖复合物的分类v1.蛋白多糖：蛋
7、白蛋白多糖：蛋白+糖类（糖链较长）糖类（糖链较长）v2.糖蛋白糖蛋白:蛋白蛋白+糖类（糖链较短）糖类（糖链较短）v3.糖脂：糖类糖脂：糖类+脂类脂类 v4.GPI：糖类糖类+脂类脂类+蛋白质蛋白质现在学习的是第9页，共64页LOGO蛋白多糖蛋白多糖透明质酸透明质酸糖蛋白糖蛋白鞘糖脂鞘糖脂细胞膜细胞膜细胞浆细胞浆硫酸软骨素硫酸软骨素硫酸乙酰肝素硫酸乙酰肝素N-多糖多糖O-多糖多糖O-多糖多糖N-多糖多糖O-GlcNAc糖蛋白糖蛋白蓝色部分为核心糖序列蓝色部分为核心糖序列GPI现在学习的是第10页，共64页LOGO糖复合物的结构特征糖复合物的结构特征现在学习的是第11页，共64页LOGO蛋白聚糖结
8、构蛋白聚糖结构v蛋白聚糖蛋白聚糖(PG):是一类大分子糖复合物，是一类大分子糖复合物，核心蛋白核心蛋白上具上具有共价连接的有共价连接的糖胺聚糖（糖胺聚糖（GAG)链。链。核心蛋白糖胺聚糖糖胺糖醛酸葡萄糖胺半乳糖胺葡萄糖醛酸艾杜糖醛酸核心蛋白核心蛋白糖胺聚糖糖胺聚糖组成现在学习的是第12页，共64页LOGOv糖胺聚糖（糖胺聚糖（GAG）：是由己糖胺和己糖醛酸构成的重）：是由己糖胺和己糖醛酸构成的重复二糖单元。复二糖单元。v体内重要的体内重要的GAG：透明质酸（透明质酸（HA)硫酸软骨素硫酸软骨素(CS)和硫酸皮肤素和硫酸皮肤素(DS)硫酸角质素硫酸角质素(KS)硫酸乙酰肝素（硫酸乙酰肝素（HS)
9、和肝素（和肝素（HP)现在学习的是第13页，共64页LOGOGAG的核心糖链和重复单元的核心糖链和重复单元GlcU-Gal-Gal-Xyl-Ser硫酸软骨素硫酸软骨素硫酸乙酰肝素硫酸乙酰肝素CSHSGAGs：1.根据二糖重复单元的结构可分为四类 2.SO42-具有重要作用 3.负电荷，酸性糖核心蛋白核心蛋白现在学习的是第14页，共64页LOGO123456组成：葡萄糖醛酸/艾杜糖醛酸葡萄糖胺（GlcUA/IdoUA-GlcNAc)结构修饰(主要是硫酸化）：1.N-乙酰基的除去，并磺化成N-硫酸基(少数情况下存在自由氨基）2.葡萄糖胺C6位和C3位的硫酸化3.艾杜糖醛酸的C2发生硫酸化，阻止差向
10、异构化逆转HS/HP现在学习的是第15页，共64页LOGOHS和和HP的差别的差别特征特征HSHPMw10-70kDa10-12kDaSO42-0.8-1.81.8-2.4Glc N N-硫酸基40-60%85%IdoA%30-50%70%与AT 结合0.3%30%合成部位基本所有细胞肥大细胞硫酸化程度最高的HS,称为HP现在学习的是第16页，共64页LOGOHAGlc UAGlc NAc特点：不含硫酸根 游离形式存在 分子量较大，可达1000万（约25000个重复二糖）组成：葡萄糖醛酸-乙酰葡萄糖胺(不含SO42-的HS)聚HA是最简单的糖胺聚糖现在学习的是第17页，共64页LOGO1234
11、56CS(DS)硫酸化位点：GalNAc的C4和C6位、IdoUA的C2位 组成：葡萄糖醛酸/艾杜糖醛酸半乳糖胺现在学习的是第18页，共64页LOGO组成：半乳糖-乙酰葡萄糖胺硫酸化位点：Gal或GlcNAc的C6位KS现在学习的是第19页，共64页LOGOGAG结构总结结构总结GAGs二糖重复单元二糖重复单元硫酸化位点硫酸化位点HAGlcUA-GlcNAc无HS/HPIdoUA/GlcUA-GlcNAcGlcNAc：C3或C6位 N-乙酰基的除去，并磺化成N-硫酸基IdoUA:C2位CSIdoUA/GlcUA-GalNAcGalNAc：C4，C6，C4和C6同时IdoUA：C2位KSGal-
12、GlcNAcGal:C6位GlcNAc：C6位现在学习的是第20页，共64页LOGO蛋白聚糖的分类蛋白聚糖的分类v1.与与HA特异作用的胞外特异作用的胞外CSPGv2.胞外基质胞外基质/基膜的基膜的HSPG，以及由肿瘤合成的大分子，以及由肿瘤合成的大分子HSPGv3.与粘连蛋白聚糖有关的膜表面蛋白聚糖与粘连蛋白聚糖有关的膜表面蛋白聚糖v4.具小的同源核心蛋白及具小的同源核心蛋白及1-2条条GAG链的蛋白聚糖链的蛋白聚糖v5.细胞内蛋白聚糖，如丝甘蛋白聚糖细胞内蛋白聚糖，如丝甘蛋白聚糖现在学习的是第21页，共64页LOGO蛋白聚糖的合成蛋白聚糖的合成v1.在在内质网内质网上合成核心蛋白多肽链，同
13、时以上合成核心蛋白多肽链，同时以O-连接连接和和N-连接的方式进行聚糖加工连接的方式进行聚糖加工v2.在在高尔基体高尔基体中进行糖链延长或加工修饰中进行糖链延长或加工修饰v3.多糖链的形式是由单糖逐个加上去，单糖由多糖链的形式是由单糖逐个加上去，单糖由UDP活化，糖醛酸由活化，糖醛酸由UDPGA提供，硫酸由提供，硫酸由PAPS提提供，糖胺氨基来自供，糖胺氨基来自Gln现在学习的是第22页，共64页LOGOSer4S/6SNS/3S/6SC4STSC6STSNDAC/NSTH3STSH6STS H2STS 3GlcAT 4GalNAcT 3GlcATGlcNAcTser(1)XylT-1(2)4
14、GalT-1(3)3GalT-2(4)3GlcAT-14GalNAcT-14GlcNAcT-12SCSHSXylT-1：木糖转移酶：木糖转移酶14GalT-1：1,4半乳糖转移酶半乳糖转移酶13GalT-2：1,3半乳糖转移酶半乳糖转移酶23GlcAT-1：1,3葡糖糖醛酸转移酶葡糖糖醛酸转移酶14GalNAcT-1：1,4乙酰半乳糖胺转移酶乙酰半乳糖胺转移酶1a4GlcNAcT-1：1,4乙酰葡糖糖胺转移酶乙酰葡糖糖胺转移酶13GlcAT：1,3葡糖糖醛酸转移酶葡糖糖醛酸转移酶C4STS：4-O-硫酸基转移酶硫酸基转移酶C6STS：6-O-硫酸基转移酶硫酸基转移酶NDAC/NST：N-脱乙酰
15、基脱乙酰基/N-硫酸基转移酶硫酸基转移酶H3STS：HS 3-O-硫酸基转移酶硫酸基转移酶H6STS：HS 6-O-硫酸基转移酶硫酸基转移酶H2STS：HS 2-O-硫酸基转移酶硫酸基转移酶Xylose N-acetylglucosamineN-acetylgalactosamineGalactoseGlucosamineGlucuronic acidAGAGs的生物合成途径的生物合成途径（高尔基体中进行）（高尔基体中进行）核心蛋白木半半葡酸半乳糖胺葡萄糖胺异构化异构化现在学习的是第23页，共64页LOGOserser(1)IdoA-2-S(2)-IdoA(3)HS-N-S(4)AC-COA:
16、N-ACTNS/3S/6S2S6S(1)-GlcN(2)-GlcA(3)GlcN-6S(4)-GlcNser(1)IdoA-2-S(2)-IdoA(3)GalNAc-4-S(1)-GalNAc(Aor B)(2)-GlcA(3)GalNAc-4-SIdoA-2-S：艾杜糖醛酸：艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶硫酸酯酶a-a-IdoA：a a艾杜糖醛酸酶艾杜糖醛酸酶GalNAc-4-S：N-乙酰半乳糖胺乙酰半乳糖胺-4-硫酸酯酶硫酸酯酶-GalNAc(AorB)：-N-N-乙酰半乳糖胺酶乙酰半乳糖胺酶A或或B-GlcA ：葡萄糖醛酸酶葡萄糖醛酸酶HS-N-S：类肝素类肝素-N-硫酸酯酶硫酸酯酶AC-CO
17、A:N-ACT：乙酰：乙酰-COA:N-乙酰转移酶乙酰转移酶GlcN-6S：N-乙酰葡萄糖胺乙酰葡萄糖胺-6-硫酸酯酶硫酸酯酶 a-a-GlcN ：a-a-N-乙酰葡萄糖胺酶乙酰葡萄糖胺酶serserXylose GaloctoseN-acetylglucosamineN-acetylgalactosamineGlucosamineGlucuronic acidCSHSBGAGs的的生生物物代代谢谢途途径径现在学习的是第24页，共64页LOGOGAGs 结合蛋白结合蛋白MorphogensActivinBMP-2,-4Chordin Sonic hedgehogFrizzled-related
18、 peptidesSprouty peptidesWnt(1-13)Growth factor binding proteins(BP)Follistatin IGF BP-3,-5 TGF-BP NogginGrowth factors EGF family Amphiregulin Betacellulin Heparin-binding-EGF Neuregulin FGFs(1-23)FGFR(1-4)PDGF-AA TGF1,-2 VEGF-165,-189ECM componentsFibrinFibronectinInterstitial collagensLamininsPle
19、iotropin(HB-GAM)TenascinThrombospondinVitronectin FibrillinTissue remodelingTissue plasminogen activatorPlasminogen activatorinhibitor-1Protease nexin ITIMP-3Complement proteinsCoagulation Antithrombin III Heparin cofactor II Leuserpin Tissue factor pathway inhibitor ThrombinProteinases Neutrophil e
20、lastase Cathepsin GMCP-4,-5Carboxypeptidase AUnclassified Acetylcholinesterase HIP Thyroglobulin Cyclophilin A Superoxidase dismutase Energy balance Agouti signaling peptide Agouti-related protein ApoB,E Lipoprotein lipase Triglyceride lipases Cell adhesion moleculesE,L,P-selectinsMAC-1N-CAMPECAMChe
21、mokinesC-C,e.g.MIP-1a,RANTESCXC,e.g.IP-10,IL-8CytokinesGM-CSF IL-2,-3,-4,-5,-7,-12Interferon g gKininogenTNF-a aAnti-angiogenic factorsAngiostatinEndostatinPF4Collectins SPA,D MBPAntimicrobial peptides PR-39 Bac 5,7 defensinViral and parasite Coat proteins HIV-1 tat HIV-1 gp41,120 HSV gB,gC,gD HHV-6
22、 gp65 HHV-8 gK8.1A Circumsprorozoite 现在学习的是第25页，共64页LOGOGAGs的生物学功能的生物学功能1.蛋白聚糖和GAGs是细胞表面和胞外基质的基本成分2.蛋白聚糖与多种配体相互作用，几乎参与所有生命过程现在学习的是第26页，共64页LOGO第二节第二节 糖蛋白糖蛋白v糖蛋白：是以蛋白为主，在蛋白质多肽链骨架上共价糖蛋白：是以蛋白为主，在蛋白质多肽链骨架上共价连接着寡糖链形式的大分子。连接着寡糖链形式的大分子。v它的分布很广泛：它的分布很广泛：血浆蛋白血浆蛋白 细胞膜上许多蛋白细胞膜上许多蛋白 激素激素 酶酶现在学习的是第27页，共64页LOGO分类
23、和结构分类和结构v根据多肽链和寡糖链连接方式不同：根据多肽链和寡糖链连接方式不同：v1.N-连接糖基连接糖基v2.O-连接糖基连接糖基现在学习的是第28页，共64页LOGON-连接糖基或糖链（连接糖基或糖链（N-linked)v结构特点：结构特点：以天冬酰胺(Asn)和GlcNAc脱水，形成N-糖苷键糖蛋白中包含的N-linked类型：复杂型、杂合型、高甘露糖型现在学习的是第29页，共64页LOGON-连连接接糖糖基基特点：1.三种类型，复杂型、杂合型、高甘露糖型 2.核心五糖 3.具有不同的分支，被称为天线 4.血液循环和膜上的糖蛋白常为N-糖链 5.复杂型天线数为1-5条，其中二天线多见两
24、种单糖五种单糖糖链复杂现在学习的是第30页，共64页LOGON-聚糖的种属、组织、位点专一性聚糖的种属、组织、位点专一性 1.N-聚糖结构具有聚糖结构具有种属和脏器种属和脏器专一性。专一性。同一种属相同组织或同一种属不同组织中相同糖同一种属相同组织或同一种属不同组织中相同糖蛋白的蛋白的N-聚糖并不相同，即聚糖并不相同，即N-聚糖具有种属和器官聚糖具有种属和器官专一性。专一性。2.同一种蛋白，其不同位点的同一种蛋白，其不同位点的N-聚糖结构也不相同，聚糖结构也不相同，这种聚糖结构的不均一性称为糖型这种聚糖结构的不均一性称为糖型(glycoform)，即，即不同位点有不同糖型。不同位点有不同糖型。
25、3.肽链中所有肽链中所有Asn上不一定都能上不一定都能N-糖基化糖基化 如如t-PA I型 Asn117、184、488 II型Asn117、488现在学习的是第31页，共64页LOGON-糖链的合成糖链的合成N-糖链均有核心五糖，主要是外链的结构变化较多。1）首先是前体寡糖（G寡糖）的合成2）然后G寡糖整体转到糖蛋白的糖基化位点(Asn-X-Thr/Ser)上（X是脯氨酸以外的任何残基）3）接着在各种糖苷水解酶和糖转移酶作用下 进行加工；4）加工后的糖蛋白分别被投放到机体特定部位，行使各种功能。现在学习的是第32页，共64页LOGON-糖链的糖基化位点AA特定氨基酸序列：Asn-X-Scr/
26、Thr(X为脯氨酸以外的任何残基）现在学习的是第33页，共64页LOGON-糖链的生物合成场所：粗面内质网和高尔基体糖链的生物合成场所：粗面内质网和高尔基体新生肽链、新生肽链、G寡糖合成寡糖合成G寡糖早期加工寡糖早期加工G寡糖后期加工寡糖后期加工N-糖链的成熟糖链的成熟顺、中反伴翻译过程伴翻译过程：N-糖链的生物合成和蛋白质肽链的生物合成同时进行N-糖链的成熟糖链的成熟：外周糖链的产生。这些结构与糖蛋白的分拣、投送和定位密切相关现在学习的是第34页，共64页LOGOG寡糖的结构寡糖的结构(14个单糖）个单糖）核心五糖核心五糖a,b,c,d,e,f,g,h,I 分别表示寡糖链的糖基位置外链外链内
27、链内链二磷酸长萜醇二磷酸长萜醇现在学习的是第35页，共64页LOGO游离的单糖不能作为糖基转移酶的糖基供体，需经过磷酸长萜醇活化磷酸长萜醇（Dol)：是聚异戊二烯衍生物，结构如下：DolGlc细菌Dol具有11个异戊二烯不饱和动物Dol具有21个异戊二烯饱和PP现在学习的是第36页，共64页LOGO（G寡糖）（单糖运载体）（起始点）（起始点）（结束点）（结束点）（游离循环利用）（游离循环利用）新生肽链新生肽链伴翻译过程伴翻译过程现在学习的是第37页，共64页LOGON-糖链的加工和成熟糖链的加工和成熟现在学习的是第38页，共64页LOGOO-连接糖基或糖链连接糖基或糖链v结构特点：结构特点：共
28、同特点：由一个或几个单糖与某些含羟基氨基酸（丝氨酸、苏氨酸、羟赖氨酸）的羟基脱水，形成O-糖 苷键。不存在共有的核心结构。糖蛋白中的O-Linked类型：分布最广，研究最多现在学习的是第39页，共64页LOGOO-糖链（糖链（O-GalNAc)的生物合成的生物合成1.糖基化位点糖基化位点：无特定序列。肽链中Ser或Thr侧链上的羟基氧原子2.合成场所合成场所：无固定场所。因细胞或组织而异3.合成途径合成途径：无G寡糖前体，无伴翻译过程O-GalNAc聚糖合成无前体，多数情况下不像N-糖链是伴翻译过程，而是在已折叠蛋白质肽链的适当Ser/Thr位点逐个加上糖基。一般认为O-GalNAc糖基化是在
29、N-GalNAc糖基化之后。现在学习的是第40页，共64页LOGOO-GalNAc寡糖链种类寡糖链种类:v1.最简单最简单O-GalNAc只有一个只有一个GalNAcv2.两个糖基组成的两个糖基组成的O-GalNAc聚糖有聚糖有4种：种：v SA-GalNAc-Ser/Thrv Gal-GalNAc-Ser/Thrv GlcNAc-GalNAc-Ser/Thrv GalNAc-GalNAc-Ser/Thr3.多糖基：核心、骨架、非还原末端多糖基：核心、骨架、非还原末端现在学习的是第41页，共64页LOGOO-GalNAc糖链多糖基核心结构糖链多糖基核心结构vCore 1:Gal1-3GalNA
30、c-Ser/ThrvCore 2:GlcNAc1-6(Gal1-3)GalNAc-Ser/ThrvCore 3:GlcNAc1-3GalNAc-a-Ser/ThrvCore 4:GlcNAc1-6(GlcNAc1-3)GalNAc-Ser/ThrvCore 5:GalNAc1-3GalNAc-Ser/ThrvCore 6:GalNAc1-6GalNAc-Ser/ThrvCore 7:GalNAc1-6GalNAc-Ser/ThrvCore 8:Gal1-3GalNAc-Ser/Thr现在学习的是第42页，共64页LOGO 两种连接方式的差别两种连接方式的差别前体前体糖基化位点糖基化位点1th连
31、接连接的糖的糖合成场所合成场所结构特点结构特点N-糖链G-寡糖前体Asn-X-Thr/SerGlcNAc内质网和高尔基体O-糖链无Ser或ThrGalNAc不定结构简单，但种类较多现在学习的是第43页，共64页LOGO糖链的生物学功能糖链的生物学功能v1.参与糖蛋白新生肽链折叠和缔合参与糖蛋白新生肽链折叠和缔合v2.影响糖蛋白的分泌和稳定性影响糖蛋白的分泌和稳定性v3.糖链参与分子识别和细胞识别糖链参与分子识别和细胞识别v4.糖链与糖蛋白的生物活性糖链与糖蛋白的生物活性 1）与酶的活性）与酶的活性 t-PA 2）与激素活性）与激素活性 EPO 3）与）与IgG活性活性 5.糖蛋白类药物开发糖蛋
32、白类药物开发 现在学习的是第44页，共64页LOGO 糖蛋白和蛋白聚糖的区别糖蛋白和蛋白聚糖的区别糖蛋白糖蛋白蛋白聚糖蛋白聚糖糖链含量一般少于蛋白质较蛋白质部分多糖链组成不含糖醛酸，含有N-乙酰氨基已糖、半乳糖、甘露糖、末端为唾液酸及岩藻糖主要为糖醛酸和N-乙酰氨基己糖糖基排列分支寡糖链二糖分子连成糖链与肽链连接方式O-连接或N-连接一般为O-连接，有时可游离分布分布广泛，细胞内外皆有主要在细胞外，各种结缔组织基质中生理功能作用广泛，许多粘蛋白、血浆蛋白、膜蛋白等结构蛋白均为糖蛋白以维持结缔组织的功能为主现在学习的是第45页，共64页LOGO 第三节第三节 糖糖 脂脂v糖类通过其糖类通过其还原
33、末端还原末端以以糖苷键糖苷键与脂类连接起来的化合物。与脂类连接起来的化合物。在细胞中主要作为在细胞中主要作为膜膜的组分存在，其脂质包埋在脂双的组分存在，其脂质包埋在脂双层内，而糖链则伸在膜外。层内，而糖链则伸在膜外。v根据脂质部分不同可分为：根据脂质部分不同可分为：v1.分子中含有鞘氨醇的分子中含有鞘氨醇的鞘糖脂鞘糖脂（哺乳动物）（哺乳动物）v2.分子中含有甘油脂的甘油糖脂（植物和微生物）分子中含有甘油脂的甘油糖脂（植物和微生物）v3.由磷酸多萜醇衍生的糖脂由磷酸多萜醇衍生的糖脂v4.由类固醇衍生的糖脂由类固醇衍生的糖脂亲水亲脂现在学习的是第46页，共64页LOGO鞘糖脂鞘糖脂(Glycosp
34、hingolipids，GLS)的分布的分布1.广泛存在于神经系统、尤其是大脑2.广泛存在于哺乳动物各组织细胞的细胞膜外层和各种细胞器膜结构，占质膜总脂的5%（红细胞中）到30%（神经细胞质膜），结构具有时空特异性现在学习的是第47页，共64页LOGO鞘糖脂的分类鞘糖脂的分类v根据所含单糖的性质分为：根据所含单糖的性质分为：v1.中性鞘糖脂：中性鞘糖脂：糖链中只含中性糖糖链中只含中性糖v2.酸性鞘糖脂酸性鞘糖脂:含有中性糖、唾液酸、硫酸化单糖含有中性糖、唾液酸、硫酸化单糖v 1）含唾液酸：）含唾液酸：神经节苷脂神经节苷脂v 2）含硫酸化单糖：硫苷脂）含硫酸化单糖：硫苷脂v 3）含岩藻糖：岩藻糖
35、脂）含岩藻糖：岩藻糖脂(具血型活性）具血型活性）脊椎动物糖鞘脂中的单糖：Glc Gal GlcNAc GalNAc Fuc NeuAc 无脊椎动物糖鞘脂中的单糖：Glc Gal GlcNAc GalNAc Fuc NeuAc，Man，Xyl及糖醛酸 现在学习的是第48页，共64页LOGO鞘糖脂的结构鞘糖脂的结构脂肪酸长链碱基神经酰胺糖链:少则一个糖基，多者20-30个，绝大多数10长链碱基:18个C、不饱和的4-烯鞘氨醇最常见脂肪酸链:14-26C现在学习的是第49页，共64页LOGO各种系列中性鞘糖脂的核心糖链各种系列中性鞘糖脂的核心糖链岩藻糖脂（ABO血型抗原活性）神经节苷脂现在学习的是第
36、50页，共64页LOGOOABAB喉癌2537.2330.327.45胃癌2830.931.629.41胃溃疡29.727.7631.1711.31肠癌29.6825.8133.8710.64肝硬化27.6331.5833.337.46乳癌30.1926.4231.4611.94肺癌26.0027.0037.0010.00子宫瘤35.0927.1929.837.89对照对照30.6226.8531.1411.39ABO血型抗原新乳糖系列现在学习的是第51页，共64页LOGO酸性鞘糖脂的核心糖链酸性鞘糖脂的核心糖链1.硫苷脂：糖链部分含有硫酸酯的鞘糖脂，硫苷脂键：Gal和GalNAc的C3位 G
37、lcNAc的C6位 2.神经节苷脂：糖链中含有唾液酸的鞘糖脂，唾液酸位置：中性糖系列的任何位置 唾液酸类型：N-乙酰神经氨酸 N-羟乙酰神经氨酸 分布：主要分布在神经系统中现在学习的是第52页，共64页LOGO神经酰胺葡糖神经酰胺葡葡萄萄糖糖神神经经酰酰胺胺的的合合成成现在学习的是第53页，共64页LOGO糖脂的功能：糖脂的功能：1.细胞质膜外层的重要组分，提供了结构上的稳定和强度2.细胞表面标记和抗原及免疫学功能3.参与细胞-细胞间相互作用和识别4.分化标志5.参与细胞生长调节、癌变和信息传递6.与生物活性因子相互作用，作为细胞毒素、糖蛋白激素、病毒的受体7.影响细胞质膜蛋白的功能8.参与细
38、胞粘附现在学习的是第54页，共64页LOGO第四节第四节 糖基磷脂酰肌醇（糖基磷脂酰肌醇（GPI）化蛋白）化蛋白糖链肌醇磷酸长链脂肪酸蛋白（位于最外侧）(Man-Man-Man-GlcN)（磷酸乙醇胺）GPI:一类由蛋白质、脂类和糖链三者共价结合的复杂糖复合物现在学习的是第55页，共64页LOGOGPI锚定蛋白的多样性锚定蛋白的多样性种类种类举例举例分布分布酶类碱性磷酸酶胎盘、肠乙酰胆碱酯酶人及羊红细胞5-核苷酸酶哺乳动物组织粘附分子类CD58造血细胞神经粘附因子神经细胞、胶质细胞补体调节蛋白衰变加速因子（CD55 DAF)许多细胞和非造血细胞反应性溶血膜抑制物（CD59)许多细胞和非造血细胞
39、1.GPI锚广泛分布于多种不同的生物体，尤其是原虫中含量丰富2.GPI锚存在于所有哺乳动物细胞中3.GPI锚定蛋白具有多种生物功能，如下现在学习的是第56页，共64页LOGO1.蛋白质：C-末端残基与GPI锚相连。通常为Gly,Ala,Ser,Cys,Asp,Asn2.磷酸乙醇胺桥3.糖链：连在磷酸肌醇的6位 共有四糖结构：Man-Man-Man-GlcN4.肌醇磷酸：5.插入脂双层内的长脂肪链：脂酰甘油或甘油醚GPI锚磷酸乙醇胺肌醇磷酸C2为无乙酰基和硫酸基GPI锚锚的的结结构构现在学习的是第57页，共64页LOGOGPI锚的结构特征锚的结构特征:无共同的核心结构无共同的核心结构1.聚糖部分
40、：聚糖部分：a.葡萄糖胺的C2位不含乙酰基和硫酸基，是GPI独特标志b.Man上取代基较多Man Man Man GlcN123112.脂肪酸链：脂肪酸链：脂肪酸链的长短和饱和程度不同现在学习的是第58页，共64页LOGOGPI化蛋白的生物合成化蛋白的生物合成核糖体合成新生肽链N-端除去15-30aa信号肽C-端除去15-30aa信号肽肌醇磷酸GPI锚GPI化蛋白逐个添加糖基磷酸乙醇胺运往质膜表面细胞质内质网腔1.GPI如何合成2.蛋白质合成后如何与GPI连接现在学习的是第59页，共64页LOGO磷酸肌醇GlcNAc在糖基转移酶的作用下，把糖基逐个接到磷酸肌醇上，再接上磷酸乙醇胺现在学习的是第
41、60页，共64页LOGOGPI化蛋白的生物功能化蛋白的生物功能v免疫及神经细胞活化：免疫及神经细胞活化：-T细胞活化细胞活化 -神经细胞表面的神经细胞表面的N-CAM和和CNTF受体受体 与信号转导：脂筏与信号转导：脂筏 作为受体：作为受体：叶酸受体叶酸受体 墨素转铁蛋白墨素转铁蛋白现在学习的是第61页，共64页LOGOGPI蛋白锚定的优势蛋白锚定的优势v1.赋予膜蛋白较大的横向运动性赋予膜蛋白较大的横向运动性v2.通过激活脂酶介导蛋白质释放和分泌通过激活脂酶介导蛋白质释放和分泌v3.靶向膜蛋白使其定位于细胞表面特定的区域靶向膜蛋白使其定位于细胞表面特定的区域v4.通过内吞作用调节细胞表面蛋白质的周转通过内吞作用调节细胞表面蛋白质的周转v5.参与受体介导的传递跨膜信号参与受体介导的传递跨膜信号现在学习的是第62页，共64页LOGOGPI锚将是今后研究热点锚将是今后研究热点1.GPI锚的大部分功能不清楚，如同一蛋白质在某些情况下锚的大部分功能不清楚，如同一蛋白质在某些情况下跨膜形式，有的情况跨膜形式，有的情况GPI锚定形式锚定形式2.GPI锚组分中聚糖部分和脂质部分存在的结构多样性的生理意义不清锚组分中聚糖部分和脂质部分存在的结构多样性的生理意义不清楚楚3.GPI锚的特异功能锚的特异功能现在学习的是第63页，共64页LOGO感谢大家观看现在学习的是第64页，共64页