细胞色素450酶幻灯片.ppt

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1、细胞色素细胞色素细胞色素细胞色素450450酶酶酶酶第1页，共55页，编辑于2022年，星期一病例病例 一老年患者，女性，既往心肌梗塞史一老年患者，女性，既往心肌梗塞史一老年患者，女性，既往心肌梗塞史一老年患者，女性，既往心肌梗塞史6 6个月，个月，个月，个月，1988.11.211988.11.21晨，因严重胸骨后疼痛急诊入院，诊断晨，因严重胸骨后疼痛急诊入院，诊断晨，因严重胸骨后疼痛急诊入院，诊断晨，因严重胸骨后疼痛急诊入院，诊断:心前壁梗塞。心前壁梗塞。心前壁梗塞。心前壁梗塞。3 3天天天天ICUICU监护后，因室性心律失常转入心血管病房，采用普罗帕酮监护后，因室性心律失常转入心血管病房

2、，采用普罗帕酮监护后，因室性心律失常转入心血管病房，采用普罗帕酮监护后，因室性心律失常转入心血管病房，采用普罗帕酮300mg tid300mg tid治疗。用药后第治疗。用药后第治疗。用药后第治疗。用药后第4 4天，突然出现心源性休克、肺水天，突然出现心源性休克、肺水天，突然出现心源性休克、肺水天，突然出现心源性休克、肺水肿、肿、肿、肿、IIIIII度传导阻滞，再次进入度传导阻滞，再次进入度传导阻滞，再次进入度传导阻滞，再次进入ICUICU。检测普罗帕酮血浆浓度发。检测普罗帕酮血浆浓度发。检测普罗帕酮血浆浓度发。检测普罗帕酮血浆浓度发现，现，现，现，6000ng/ml6000ng/ml，是同一

3、剂量预期浓度的，是同一剂量预期浓度的，是同一剂量预期浓度的，是同一剂量预期浓度的810810倍。患者再倍。患者再倍。患者再倍。患者再停用普罗帕酮停用普罗帕酮停用普罗帕酮停用普罗帕酮5 5天后改善。持续的室性心律失常改用乙胺碘呋天后改善。持续的室性心律失常改用乙胺碘呋天后改善。持续的室性心律失常改用乙胺碘呋天后改善。持续的室性心律失常改用乙胺碘呋酮治疗。酮治疗。酮治疗。酮治疗。1989.2.101989.2.10进一步恢复出院。进一步恢复出院。进一步恢复出院。进一步恢复出院。第2页，共55页，编辑于2022年，星期一一、一、一、一、P450P450酶的概述酶的概述酶的概述酶的概述 第3页，共55

4、页，编辑于2022年，星期一P450酶命名酶命名酶蛋白中所含血红素与一氧化碳结合后于可酶蛋白中所含血红素与一氧化碳结合后于可见光见光450nm处有最大吸收峰而命名处有最大吸收峰而命名细胞色素细胞色素P450氧化酶，简称氧化酶，简称 P450酶酶Cytochrome P450,CYP第4页，共55页，编辑于2022年，星期一P450酶发展史酶发展史P450酶酶40年前发现年前发现70年代开始研究药物氧化代谢与年代开始研究药物氧化代谢与P450酶关系酶关系迄今人体已发现约迄今人体已发现约50种种P450酶酶第5页，共55页，编辑于2022年，星期一P450酶分类酶分类根据氨基酸序列相似程度分类根据

5、氨基酸序列相似程度分类根据氨基酸序列相似程度分类根据氨基酸序列相似程度分类 族族族族(相似度相似度相似度相似度 40%)40%)，族用阿拉伯数字，如，族用阿拉伯数字，如，族用阿拉伯数字，如，族用阿拉伯数字，如CYP1CYP1、CYP2CYP2等等等等 亚族亚族亚族亚族(55%)55%)，亚族用大写英文字母，如，亚族用大写英文字母，如，亚族用大写英文字母，如，亚族用大写英文字母，如CYP1ACYP1A、CYP2DCYP2D等等等等 具体的酶蛋白基因，用阿拉伯数字加以区分，如具体的酶蛋白基因，用阿拉伯数字加以区分，如具体的酶蛋白基因，用阿拉伯数字加以区分，如具体的酶蛋白基因，用阿拉伯数字加以区分，

6、如CYP1A2CYP1A2、CYP2D6CYP2D6等等等等第6页，共55页，编辑于2022年，星期一P450酶的体内分布酶的体内分布主要位于肝脏主要位于肝脏也见于肠道、肾脏和脑内也见于肠道、肾脏和脑内第7页，共55页，编辑于2022年，星期一P450酶功能酶功能催化内源物质催化内源物质(如甾类化合物如甾类化合物)的代谢的代谢催化外源物质催化外源物质(如药物如药物)的代谢的代谢（结果对机体可能有益也可能有害）（结果对机体可能有益也可能有害）第8页，共55页，编辑于2022年，星期一P450酶功能与药物的关系酶功能与药物的关系P450酶的功能涉及到体内药物的氧化代谢、酶的功能涉及到体内药物的氧化

7、代谢、生物活化和细胞毒性致活生物活化和细胞毒性致活氧化代谢途径包括羟化、去甲基、去烷基和环氧化代谢途径包括羟化、去甲基、去烷基和环氧化等氧化等第9页，共55页，编辑于2022年，星期一人体药物氧化代谢的人体药物氧化代谢的P450酶酶属于属于1 4族，大约族，大约5 10种种CYP1A2CYP2B6 CYP2C9/10 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1CYP3A3/4第10页，共55页，编辑于2022年，星期一P450酶的个体和种族差异（酶的个体和种族差异（1）许多药物采用同一剂量个体间的血药浓许多药物采用同一剂量个体间的血药浓度可以相差很大，如去甲替林同一剂量血药浓度可以相差很大，如

8、去甲替林同一剂量血药浓度可相差度可相差30倍，而倍，而P450酶活性的差异是决定酶活性的差异是决定其差异的主要因素。其差异的主要因素。第11页，共55页，编辑于2022年，星期一P450酶的个体和种族差异（酶的个体和种族差异（2）有些有些P450酶酶(如如CYP2D6和和CYP2C19)的活性存在二态性的活性存在二态性分布，即遗传多态性分布，即遗传多态性酶活性表型酶活性表型(phenotype)强代谢者强代谢者(extensive metabolisers,EM)弱代谢者弱代谢者(poor metabolisers,PM)酶的基因型酶的基因型(genotype)PM的代谢缺陷属于常染色体隐性遗

9、传的代谢缺陷属于常染色体隐性遗传第12页，共55页，编辑于2022年，星期一遗传多态性示意图遗传多态性示意图第13页，共55页，编辑于2022年，星期一P450酶的个体和种族差异（酶的个体和种族差异（3）CYP2D6CYP2D6和和和和CYP2C19CYP2C19的遗传多态性在地理上呈现相反分布的遗传多态性在地理上呈现相反分布的遗传多态性在地理上呈现相反分布的遗传多态性在地理上呈现相反分布 CYP2D6CYP2D6弱代谢者在白种人中占弱代谢者在白种人中占弱代谢者在白种人中占弱代谢者在白种人中占5%5%10%10%，在黄种人中占，在黄种人中占，在黄种人中占，在黄种人中占1%1%2%2%CYP2C

10、19CYP2C19弱代谢者在白种人中占弱代谢者在白种人中占弱代谢者在白种人中占弱代谢者在白种人中占3%3%5%5%，在黄种人中占，在黄种人中占，在黄种人中占，在黄种人中占15%15%20%20%第14页，共55页，编辑于2022年，星期一药物与药物与P450酶的关系酶的关系酶的底物酶的底物(substrates)抑制剂抑制剂(inhibitors)诱导剂诱导剂(inducers)第15页，共55页，编辑于2022年，星期一药物的手性特征药物的手性特征 对映体可以由不同对映体可以由不同对映体可以由不同对映体可以由不同P450P450酶代谢，如华法林酶代谢，如华法林酶代谢，如华法林酶代谢，如华法林

11、R-R-对映体由对映体由对映体由对映体由CYP1A2CYP1A2代谢而代谢而代谢而代谢而S-S-对映体由对映体由对映体由对映体由CYP2C9CYP2C9代谢代谢代谢代谢 对映体还可以具有不同程度的酶抑制作用，如氟西汀对映体还可以具有不同程度的酶抑制作用，如氟西汀对映体还可以具有不同程度的酶抑制作用，如氟西汀对映体还可以具有不同程度的酶抑制作用，如氟西汀的的的的S-S-对映体对对映体对对映体对对映体对CYP2D6CYP2D6的抑制作用比的抑制作用比的抑制作用比的抑制作用比R-R-对映体强对映体强对映体强对映体强5 5 6 6倍倍倍倍第16页，共55页，编辑于2022年，星期一P450酶的底物特异

12、性酶的底物特异性多数精神药物的代谢是由一个或多个多数精神药物的代谢是由一个或多个 P450酶不同程度地酶不同程度地参与参与如有多个如有多个P450酶参与代谢，其中可能有某个酶是起主要酶参与代谢，其中可能有某个酶是起主要作用的限速酶作用的限速酶不同不同P450酶对某个药物同一代谢途径催化能力酶对某个药物同一代谢途径催化能力(亲和力亲和力)有有高低差别高低差别某一某一P450酶缺陷时其他酶可能表现出代偿作用酶缺陷时其他酶可能表现出代偿作用第17页，共55页，编辑于2022年，星期一P450酶的饱和性酶的饱和性某些某些P450酶具有饱和性，如酶具有饱和性，如CYP2D6具有饱和性的酶一般肝内含量较少

13、具有饱和性的酶一般肝内含量较少药物对具有饱和性的酶可出现竞争性抑制药物对具有饱和性的酶可出现竞争性抑制第18页，共55页，编辑于2022年，星期一例：米帕明的体内代谢例：米帕明的体内代谢 CYP1A2 CYP3A4 CYP2C19 米帕明米帕明 去甲米帕明去甲米帕明CYP2D6 CYP2D6 2-羟米帕明羟米帕明 2-羟去甲米帕明羟去甲米帕明第19页，共55页，编辑于2022年，星期一药物氧化代谢研究的目的药物氧化代谢研究的目的药物的代谢途径药物的代谢途径代谢动力学特点代谢动力学特点药物代谢方面的相互作用药物代谢方面的相互作用第20页，共55页，编辑于2022年，星期一药物氧化代谢研究的方法药

14、物氧化代谢研究的方法 体外研究体外研究体外研究体外研究(in vitro)(in vitro)主要采用重组酶和肝微粒体等实验材料以及酶促动力学、主要采用重组酶和肝微粒体等实验材料以及酶促动力学、主要采用重组酶和肝微粒体等实验材料以及酶促动力学、主要采用重组酶和肝微粒体等实验材料以及酶促动力学、酶抑制剂、特异性抗体和酶活性相关等不同研究手段酶抑制剂、特异性抗体和酶活性相关等不同研究手段酶抑制剂、特异性抗体和酶活性相关等不同研究手段酶抑制剂、特异性抗体和酶活性相关等不同研究手段 体内研究体内研究体内研究体内研究(in vivo)(in vivo)包括酶抑制对照、酶活性相关以及强弱代谢者对照等方包括

15、酶抑制对照、酶活性相关以及强弱代谢者对照等方包括酶抑制对照、酶活性相关以及强弱代谢者对照等方包括酶抑制对照、酶活性相关以及强弱代谢者对照等方法法法法 病例报道病例报道病例报道病例报道 主要是临床观察和治疗药物监测主要是临床观察和治疗药物监测主要是临床观察和治疗药物监测主要是临床观察和治疗药物监测第21页，共55页，编辑于2022年，星期一不同研究方法的关系不同研究方法的关系体外实验预测体内药物氧化代谢体外实验预测体内药物氧化代谢体内实验反映实际情况，结论较为肯定体内实验反映实际情况，结论较为肯定临床观察可以发现药物可能的代谢途径或药物临床观察可以发现药物可能的代谢途径或药物相互作用的线索相互作

16、用的线索临床观察和体内实验揭示临床意义临床观察和体内实验揭示临床意义第22页，共55页，编辑于2022年，星期一药物氧化代谢研究的意义（药物氧化代谢研究的意义（1）主要是确保药物的安全性主要是确保药物的安全性新药上市前必备资料新药上市前必备资料许多国家和地区愈来愈倾向于在新药上市前要许多国家和地区愈来愈倾向于在新药上市前要求厂家提供该药在体内的代谢途径和代谢酶的求厂家提供该药在体内的代谢途径和代谢酶的资料资料第23页，共55页，编辑于2022年，星期一药物氧化代谢研究的意义（药物氧化代谢研究的意义（2）解释药效个体差异解释药效个体差异解释毒性反应解释毒性反应用药个体化的理论基础用药个体化的理论

17、基础预测和防治治疗过程中出现的药物相互作用预测和防治治疗过程中出现的药物相互作用第24页，共55页，编辑于2022年，星期一氯氮平氧化代谢的病例报道氯氮平氧化代谢的病例报道氯氮平氯氮平700mg/d单用单用氯氮平血浓度氯氮平血浓度481ng/ml氯氮平氯氮平700mg/d+氟伏沙明氟伏沙明150mg/d氯氮平血浓度升到氯氮平血浓度升到3781ng/ml，出现过度镇静、尿潴留，出现过度镇静、尿潴留氯氮平氯氮平 50mg/d+氟伏沙明氟伏沙明50mg/d氯氮平血浓度降至氯氮平血浓度降至163ng/ml，不良反应消失，不良反应消失第25页，共55页，编辑于2022年，星期一氯氮平的代谢途径氯氮平的代

18、谢途径 葡糖苷酸结合葡糖苷酸结合 羟化代谢物羟化代谢物 活性代谢物活性代谢物 CYP2D6?CYP?氯氮平氯氮平 CYP1A2 CYP2C9/10,CYP2E1 CPY3A4 去甲氯氮平去甲氯氮平 氯氮平氯氮平N-氧化物氧化物第26页，共55页，编辑于2022年，星期一二、与精神药物二、与精神药物二、与精神药物二、与精神药物氧化代谢有关的氧化代谢有关的氧化代谢有关的氧化代谢有关的P450P450酶酶酶酶 第27页，共55页，编辑于2022年，星期一药物代谢途径研究的现状药物代谢途径研究的现状大约大约20%已上市药物的代谢途径所涉及的已上市药物的代谢途径所涉及的P450酶已有较为充分的研究酶已有

19、较为充分的研究主要集中于新上市的药物主要集中于新上市的药物 第28页，共55页，编辑于2022年，星期一CYP1A2的特性的特性在前致癌物活化方面有广泛研究在前致癌物活化方面有广泛研究三态分布报导三态分布报导:12-13%PM第29页，共55页，编辑于2022年，星期一CYP1A2所代谢的药物所代谢的药物抗精神病药抗精神病药 氯氮平氯氮平,奥氮平奥氮平抗抑郁药抗抑郁药阿米替林阿米替林,氯米帕明氯米帕明,米帕明米帕明,氟伏沙明氟伏沙明-阻滞剂阻滞剂 普萘洛尔普萘洛尔杂类杂类 咖啡因咖啡因,非那西丁非那西丁,扑热息痛扑热息痛,茶碱茶碱,R-华法林华法林,他克林他克林,美沙酮美沙酮,安替比林安替比林

20、,维拉帕米维拉帕米第30页，共55页，编辑于2022年，星期一CYP1A2的抑制剂和诱导剂的抑制剂和诱导剂抑制剂抑制剂强强氟伏沙明氟伏沙明,西咪替丁西咪替丁弱弱氟西汀氟西汀,奈法唑酮奈法唑酮诱导剂诱导剂吸烟吸烟,碳烤肉碳烤肉,奥美拉唑奥美拉唑,苯妥因苯妥因第31页，共55页，编辑于2022年，星期一CYP2C19的特性的特性多态性多态性黄种人黄种人15-20%PM白种人白种人3-5%PM第32页，共55页，编辑于2022年，星期一CYP2C19所代谢的药物所代谢的药物抗抑郁药抗抑郁药西酞普兰西酞普兰,氯米帕明氯米帕明,米帕明米帕明,阿米替林阿米替林,吗氯贝胺吗氯贝胺抗焦虑药抗焦虑药地西泮地西泮

21、巴比妥类巴比妥类 环己烯巴比妥环己烯巴比妥,甲基巴比妥甲基巴比妥,S-美芬妥英美芬妥英-阻滞剂阻滞剂 普萘洛尔普萘洛尔第33页，共55页，编辑于2022年，星期一CYP2C19的抑制剂和诱导剂的抑制剂和诱导剂抑制剂抑制剂强强酮康唑酮康唑,奥美拉唑奥美拉唑中中氟伏沙明氟伏沙明弱弱氟西汀氟西汀,文拉法新文拉法新诱导剂诱导剂利福平利福平第34页，共55页，编辑于2022年，星期一CYP2D6的特性的特性多态性多态性黄种人黄种人1-2%PM白种人白种人5-10%PMEM中有少数超代谢者中有少数超代谢者酶有饱和性酶有饱和性也位于脑内也位于脑内第35页，共55页，编辑于2022年，星期一CYP2D6所代谢

22、的药物（所代谢的药物（1）抗精神病药抗精神病药 氟哌啶醇氟哌啶醇,奋乃静奋乃静,利培酮利培酮,硫利达嗪硫利达嗪,奥氮平奥氮平三环抗抑郁药三环抗抑郁药 阿米替林阿米替林,氯米帕明氯米帕明,米帕明米帕明 SSRIs 氟西汀氟西汀,西酞普兰西酞普兰,帕罗西汀帕罗西汀 氟伏沙明氟伏沙明其他抗抑郁药其他抗抑郁药 文拉法新文拉法新,奈法唑酮奈法唑酮,三唑酮三唑酮,麦普替林麦普替林,米安塞林米安塞林第36页，共55页，编辑于2022年，星期一CYP2D6所代谢的药物（所代谢的药物（2）阿片阿片阿片阿片 可待因可待因可待因可待因,美沙芬美沙芬美沙芬美沙芬,乙基吗啡乙基吗啡乙基吗啡乙基吗啡,美沙酮美沙酮美沙酮美

23、沙酮 抗心律失常药抗心律失常药抗心律失常药抗心律失常药 恩卡尼恩卡尼恩卡尼恩卡尼,氟卡尼氟卡尼氟卡尼氟卡尼,美西律美西律美西律美西律,心律平心律平心律平心律平 -阻滞剂阻滞剂阻滞剂阻滞剂 阿普洛尔阿普洛尔阿普洛尔阿普洛尔,布法洛尔布法洛尔布法洛尔布法洛尔,美托洛尔美托洛尔美托洛尔美托洛尔,普萘洛尔普萘洛尔普萘洛尔普萘洛尔,噻吗洛尔噻吗洛尔噻吗洛尔噻吗洛尔 杂类杂类杂类杂类 异喹胍异喹胍异喹胍异喹胍,4-,4-羟苯丙胺羟苯丙胺羟苯丙胺羟苯丙胺,哌克昔林哌克昔林哌克昔林哌克昔林,降糖灵降糖灵降糖灵降糖灵,司巴丁司巴丁司巴丁司巴丁第37页，共55页，编辑于2022年，星期一CYP2D6的抑制剂和诱导

24、剂的抑制剂和诱导剂抑制剂抑制剂强强奎尼丁奎尼丁,西咪替丁西咪替丁中中帕罗西汀帕罗西汀,氟西汀氟西汀弱弱舍曲林舍曲林,氟伏沙明氟伏沙明,文拉法新文拉法新,西酞普兰西酞普兰诱导剂诱导剂第38页，共55页，编辑于2022年，星期一CYP3A4的特性的特性广泛的底物广泛的底物肝内含量达肝内含量达30%60%低亲和性低亲和性个体酶活性个体酶活性:1040倍的差异倍的差异也位于肠道也位于肠道第39页，共55页，编辑于2022年，星期一CYP3A4所代谢的药物（所代谢的药物（1）抗精神病药抗精神病药 氯氮平氯氮平,氟哌啶醇氟哌啶醇,奎硫平奎硫平,齐哌西酮齐哌西酮(ziprasidone)抗抑郁药抗抑郁药 阿

25、米替林阿米替林,氯米帕明氯米帕明,米帕明米帕明,奈法唑酮奈法唑酮,舍曲林舍曲林,万拉法新万拉法新苯二氮卓类苯二氮卓类 阿普唑仑阿普唑仑,氯硝西泮氯硝西泮,地西泮地西泮,咪达唑仑咪达唑仑,三唑仑三唑仑抗癫痫药抗癫痫药 卡马西平卡马西平,乙琥胺乙琥胺第40页，共55页，编辑于2022年，星期一CYP3A4所代谢的药物（所代谢的药物（2）镇痛药镇痛药镇痛药镇痛药 扑热息痛扑热息痛扑热息痛扑热息痛,阿芬他尼阿芬他尼阿芬他尼阿芬他尼,可待因可待因可待因可待因,美沙芬美沙芬美沙芬美沙芬 抗组胺药抗组胺药抗组胺药抗组胺药 息斯敏息斯敏息斯敏息斯敏,克敏能克敏能克敏能克敏能,特非那定特非那定特非那定特非那定

26、抗心律失常药抗心律失常药抗心律失常药抗心律失常药 胺碘酮胺碘酮胺碘酮胺碘酮,丙吡胺丙吡胺丙吡胺丙吡胺,利多卡因利多卡因利多卡因利多卡因,心律平心律平心律平心律平,奎尼丁奎尼丁奎尼丁奎尼丁 钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂 地尔硫卓地尔硫卓地尔硫卓地尔硫卓,尼卡地平尼卡地平尼卡地平尼卡地平,心痛定心痛定心痛定心痛定,尼鲁地平尼鲁地平尼鲁地平尼鲁地平,咪奴地平咪奴地平咪奴地平咪奴地平,尼群地平尼群地平尼群地平尼群地平,维拉帕米维拉帕米维拉帕米维拉帕米,尼索地平尼索地平尼索地平尼索地平第41页，共55页，编辑于2022年，星期一CYP3A4所代谢的药物（所代谢的药物（3）抗雌激素药抗

27、雌激素药紫杉醇紫杉醇,他莫昔芬他莫昔芬免疫抑制剂免疫抑制剂环孢素环孢素局麻药局麻药 可卡因可卡因,利多卡因利多卡因类固醇类固醇 可的松可的松,地塞米松地塞米松,雌二醇雌二醇,黄体酮黄体酮,睾酮睾酮抗生素抗生素 克拉霉素克拉霉素,红霉素红霉素杂类杂类 西沙必利西沙必利,氨苯砜氨苯砜,洛伐他丁洛伐他丁,奥美拉唑奥美拉唑第42页，共55页，编辑于2022年，星期一CYP3A4的抑制剂和诱导剂的抑制剂和诱导剂 抑制剂抑制剂抑制剂抑制剂 强强强强红霉素红霉素红霉素红霉素,酮康唑酮康唑酮康唑酮康唑,奈法唑酮奈法唑酮奈法唑酮奈法唑酮,氟伏沙明氟伏沙明氟伏沙明氟伏沙明 中中中中氟西汀氟西汀氟西汀氟西汀 弱弱弱

28、弱舍曲林舍曲林舍曲林舍曲林,文拉法新文拉法新文拉法新文拉法新 诱导剂诱导剂诱导剂诱导剂 巴比妥巴比妥巴比妥巴比妥,苯妥因苯妥因苯妥因苯妥因,卡马西平卡马西平卡马西平卡马西平,利福平利福平利福平利福平,地塞米松地塞米松地塞米松地塞米松,乙醇乙醇乙醇乙醇第43页，共55页，编辑于2022年，星期一三、三、三、三、P450P450酶与精神药物酶与精神药物酶与精神药物酶与精神药物的代谢相互作用的代谢相互作用的代谢相互作用的代谢相互作用 第44页，共55页，编辑于2022年，星期一精神病人的合并用药精神病人的合并用药治疗并发的其他精神疾病治疗并发的其他精神疾病控制药物副反应控制药物副反应增强另一药物的治

29、疗效应增强另一药物的治疗效应治疗伴发的躯体疾病治疗伴发的躯体疾病（在老年病人中更为常见）（在老年病人中更为常见）第45页，共55页，编辑于2022年，星期一药物通过药物通过P450酶相互作用的意义酶相互作用的意义 治疗指数狭窄的药物，治疗作用容易受到合用影响治疗指数狭窄的药物，治疗作用容易受到合用影响治疗指数狭窄的药物，治疗作用容易受到合用影响治疗指数狭窄的药物，治疗作用容易受到合用影响P450P450酶的其他药物的干扰酶的其他药物的干扰酶的其他药物的干扰酶的其他药物的干扰 合用抑制合用抑制合用抑制合用抑制P450P450酶的药物，会升高治疗药物血药浓度导致副酶的药物，会升高治疗药物血药浓度导

30、致副酶的药物，会升高治疗药物血药浓度导致副酶的药物，会升高治疗药物血药浓度导致副反应发生或增加反应发生或增加反应发生或增加反应发生或增加 有计划地使用影响有计划地使用影响有计划地使用影响有计划地使用影响P450P450酶的药物，以期减少治疗药物酶的药物，以期减少治疗药物酶的药物，以期减少治疗药物酶的药物，以期减少治疗药物剂量、减低浓度差异和改变代谢途径减轻毒副反应剂量、减低浓度差异和改变代谢途径减轻毒副反应剂量、减低浓度差异和改变代谢途径减轻毒副反应剂量、减低浓度差异和改变代谢途径减轻毒副反应第46页，共55页，编辑于2022年，星期一SSRIs与药物代谢相互作用与药物代谢相互作用 选择性选择

31、性5-HT再摄取抑制剂（氟西汀、氟再摄取抑制剂（氟西汀、氟伏沙明、帕罗西汀、舍曲林和西酞普兰）分别伏沙明、帕罗西汀、舍曲林和西酞普兰）分别对对P450酶的亚族有程度不等的抑制作用，与酶的亚族有程度不等的抑制作用，与其他精神药物合用应慎重或避免。其他精神药物合用应慎重或避免。第47页，共55页，编辑于2022年，星期一SSRIs对去甲米帕明浓度的影响对去甲米帕明浓度的影响第48页，共55页，编辑于2022年，星期一CYP2D6与药物相互作用与药物相互作用 帕罗西汀、氟西汀及西咪替丁抑制帕罗西汀、氟西汀及西咪替丁抑制CYP2D6，不宜与以下药物合用：，不宜与以下药物合用：三环抗抑郁剂三环抗抑郁剂抗

32、精神病药抗精神病药第49页，共55页，编辑于2022年，星期一CYP3A4与药物相互作用与药物相互作用 由于对由于对CYP3A4的抑制，奈法唑酮、氟伏的抑制，奈法唑酮、氟伏沙明和氟西汀不应与下述药物合用：沙明和氟西汀不应与下述药物合用：特非那定和阿司咪唑特非那定和阿司咪唑(息斯敏息斯敏)阿普唑仑、三唑仑阿普唑仑、三唑仑卡马西平卡马西平第50页，共55页，编辑于2022年，星期一CYP1A2与药物相互作用与药物相互作用 氟伏沙明和西咪替丁还抑制氟伏沙明和西咪替丁还抑制CYP1A2，也不应与下述药物合用：也不应与下述药物合用：茶碱茶碱氯氮平氯氮平第51页，共55页，编辑于2022年，星期一CYP2

33、C与药物相互作用与药物相互作用 对对CYP2C9/10和和CYP2C19的抑制使下的抑制使下列药物合用必须慎重：列药物合用必须慎重：氟西汀与苯妥英氟西汀与苯妥英舍曲林与降糖药甲苯磺丁脲舍曲林与降糖药甲苯磺丁脲氟伏沙明与抗凝剂华法林氟伏沙明与抗凝剂华法林第52页，共55页，编辑于2022年，星期一增强药物代谢的因素增强药物代谢的因素 下述因素可以诱导酶增强代谢活性下述因素可以诱导酶增强代谢活性,从而从而降低合用药物的浓度降低合用药物的浓度,有可能降低疗效有可能降低疗效某些习惯某些习惯吸烟、饮酒吸烟、饮酒某些食物某些食物碳烤肉、卷心菜等碳烤肉、卷心菜等某些药物某些药物巴比妥类、抗癫痫药巴比妥类、抗

34、癫痫药 利福平、奥美拉唑等利福平、奥美拉唑等第53页，共55页，编辑于2022年，星期一结束语结束语 继续探讨各种精神药物继续探讨各种精神药物继续探讨各种精神药物继续探讨各种精神药物(尤其是新药尤其是新药尤其是新药尤其是新药)与不同与不同与不同与不同P450P450酶的关系酶的关系酶的关系酶的关系 深入研究某些深入研究某些深入研究某些深入研究某些P450P450酶个体和人种差异的本质和机制酶个体和人种差异的本质和机制酶个体和人种差异的本质和机制酶个体和人种差异的本质和机制 积极采用血药浓度监测，尽量避免或及时发现不合理用药积极采用血药浓度监测，尽量避免或及时发现不合理用药积极采用血药浓度监测，尽量避免或及时发现不合理用药积极采用血药浓度监测，尽量避免或及时发现不合理用药 P450P450酶表型和基因型分析将来有可能应用于临床，从而酶表型和基因型分析将来有可能应用于临床，从而酶表型和基因型分析将来有可能应用于临床，从而酶表型和基因型分析将来有可能应用于临床，从而提高用药的安全性提高用药的安全性提高用药的安全性提高用药的安全性第54页，共55页，编辑于2022年，星期一第55页，共55页，编辑于2022年，星期一