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1、实验动物伦理/管理委员会会培 训 资 料料 B（2008.66.18） 目 录1. 北京市实实验动物管理理办公室简介介2. 生物危害害分级3. 实验动物物福利与资源源多样性4. 实验动物物常见的人兽兽共患病5. 狗在生物物医学研究中中的应用6. 猴在生物物医学研究中中的应用7. 家兔在生生物医学研究究中的应用8. 豚鼠在生生物医学研究究中的应用北京市实验动物物管理办公室室简介北京市实验动物物管理办公室室是经市人民民政府批准成成立、隶属于于北京市科学学技术委员会会的独立法人人单位，其前前身为北京市市实验动物管管理委员会办办公室。根据据北京市人大大常委会通过过的北京市市实验动物管管理条理规规定：市
2、科学学技术行政部部门（即市科科委）主管本本市实验动物物工作，负责责制定实验动动物发展规划划，以科技项项目经费支持持实验动物科科学研究。北北京市实验动动物管理办公公室在市科学学技术行政部部门的领导下下，负责实验验动物的日常常管理与监督督工作。北京京市实验动物物管理办公室室作为常设机机构，还承担担着北京市实实验动物管理理委员会和北北京市实验动动物专家委员员会秘书处的的工作。其主主要职责是：1、受市科委委委托，根据实实验动物管理理条例和北北京市实验动动物管理条例例及其配套套规章的规定定，进行行政政执法；2、协协助市科委进进行北京市实实验动物许可可证管理工作作； 3、负负责北京地区区实验动物及及其相关
3、产品品的质量管理理和从业人员员的考核及岗岗位证书发放放工作；4、受受市科委委托托，负责北京京地区实验动动物质量监督督员队伍、实实验动物质量量检测、实验验动物从业人人员培训、实实验动物研究究项目和实验验动物屏障设设施管理培训训基地等工作作的管理；55、市科委安安排、受科技技部委托，负负责全国实验验动物许可证证的备案管理理工作，承担担全国实验动动物科学研究究项目管理协协调工作和全全国实验动物物信息网北京京镜像站的管管理工作；66、负责北京京市实验动物物管理委员会会及其专家委委员会的日常常工作；7、负负责北京实验验动物信息平平台的建设、维维护与管理工工作；8、根根据实验动物物科学发展要要求，向市科科
4、委和科技部部提出实验动动物工作建议议，承担或参参加市科委、科科技部实验动动物研究项目目； 9、开开展学术交流流，促进行业业自律，加强强国际合作；10、积极极组织并完成成上级领导交交给的其他任任务。生 物 危 害害 分 级危害等级（低低个体危害，低低群体危害）：不会导致健健康工作者和和动物致病的的细菌、真菌菌、病毒和寄寄生虫等生物物因子。危害等级（中中等个体危害害，有限群体体危害）能引起人或动物物发病，但一一般情况下对对健康工作者者、群体、家家畜或环境不不会引起严重重危害的病原原体。实验室室感染不导致致严重疾病，具具备有效治疗疗和预防措施施，并且传播播风险有限。危害等级（高高个体危害，低低群体危
5、害）能引起人类或动动物严重疾病病，或造成严严重经济损失失，但通常不不能因偶然接接触而在个体体间传播，或或能使用抗生生素、抗寄生生虫药治疗的的病原体。危害等级（高高个体危害，高高群体危害）能引起人类或动动物非常严重重的疾病，一一般不能治愈愈，容易直接接、间接或因因偶然接触在在人与人、动动物与人或动动物与动物间间传播的病原原体。实验动物福利与与资源多样性性实验动物福利与与伦理并非新新鲜事物，但但真正引起实实验动物科学学家的重视却却是近几年的的事情。实验验动物作为人人类的替身，承承受了难以想想象的痛苦，甚甚至为人类的的健康事业贡贡献出生命。从从伦理学的角角度看，它们们应该得到人人类的尊重、照照顾和感
6、谢；从科学的角角度看，善待待动物与其说说是人道主义义，还不如说说是我们科学学实验的需要要。动物实验验中不恰当的的处理，小到到抓取动物，大大到绳索捆绑绑、电击，都都可能给动物物以刺激，产产生应激反应应，导致实验验结果不可靠靠。所以，实实验动物生命命的全过程都都应当得到良良好的照顾，保保持实验动物物稳定的心理理、生理状态态，使科学实实验得到理想想的结果。 33R研究，即即Replaacemennt（替代）、 Reducction（减减少）和Reefinemment（优优化），是实实验动物伦理理学的重要内内容。在实验验动物替代方方面，利用离离体培养的器器官、组织和和细胞代替整整体动物，在在单克隆抗体
7、体产生、病毒毒疫苗制备、效效力和安全试试验、细胞膜膜研究等项目目中已广泛使使用。还有用用低等动物代代替高等动物物，用物理、化化学和信息技技术方法代替替动物实验，这这些替代方法法的研究和应应用，都减少少了实验动物物用量。在减减少动物用量量方面的措施施还有：合并并使用动物，如如利用死亡的的动物进行外外科手术实验验，利用病理理解剖实验摘摘取动物的器器官等；改进进统计学设计计，以少量动动物获得大量量统计学资料料；使用高质质量的实验动动物，同样可可以起到以质质量代替数量量的作用等。在在动物实验的的优化方面，通通过改良仪器器设备，减少少动物的痛苦苦；改善实验验室条件，减减少对动物的的刺激，避免免应激反应；
8、优化实验方方法，尽量减减少实验动物物用量。实验动动物种质资源源的多样性不不仅体现在目目前已经实验验动物化的小小鼠、大鼠、兔兔、豚鼠、地地鼠、犬、猪猪、猴、鸡、鱼鱼等动物，还还表现为不断断开展野生动动物驯化和自自发突变动物物模型建立，以以及利用现代代技术手段创创建的基因敲敲除动物模型型、化学诱变变疾病动物模模型等。实验验动物种质资资源的多样性性为科学研究究提供了越来来越多的材料料和手段，但但由于目前尚尚未大规模使使用，可能会会使某些已经经建立的动物物模型由于难难以维持而消消失。因此，实实验动物种质质资源的保护护和利用应当当提到议事日日程，国家实实验动物种子子中心和种源源基地将扮演演重要的角色色。
9、实验动物种种质资源要保保护，也要合合理开发利用用，不断增加加其多样性。作作为实验动物物科学工作者者，应当树立立科学的伦理理观，为了科科学实验的准准确、可靠，我我们应当主动动考虑实验动动物福利与伦伦理问题。33R研究可以以提供许多减减少动物用量量的方法，但但毕竟不能真真实、全面反反映整体的情情况，我们提提倡科学地使使用实验动物物代替人类自自己进行实验验，因为这是是最直接、最最有效、最理理想的研究途途径。实验动物常见的的人兽共患病病流行性出血热 是由由流行性出血血热病毒感染染引起的以发发热、出血和和肾脏损害为为主要临床表表现的人兽共共患性烈性传传染病。在野野外主要是黑黑线姬鼠和褐褐家鼠，对实实验动
10、物来讲讲，主要感染染大鼠。受感感染的大鼠可可向外界排毒毒，污染环境境，从而危及及动物饲养管管理和动物实实验人员的健健康。 临床床症状：大鼠鼠感染后不表表现临床症状状，也不发生生死亡。但多多数动物可发发生病毒血症症，终生排毒毒。 病理理变化：大鼠鼠无可见的病病理改变。人人工感染乳小小鼠和地鼠，可可见广泛性充充血、出血、变变性、坏死。其其中以肺、肾肾为最重。 诊断断：常用的血血清学检测方方法包括有EELISA、IFA和玻片片免疫酶法。也也可采用动物物或传代细胞胞等方法分离离病毒。 预防防与控制：采采取有效的灭灭鼠措施，加加强饲养管理理和定期的检检测，一旦发发现问题立即即采取措施。 弓形虫虫病 本病
11、病是由属孢子子纲的弓形虫虫病引起的，能能够在人与动动物之间传染染的重要人兽兽共患病。小小鼠、大鼠、地地鼠、豚鼠、犬犬和猴为中间间宿主，猫为为终末宿主。弓弓形虫在终末末宿主的肠上上皮细胞内完完成有性生殖殖随粪便排出出卵囊，在体体外完成孢子子化过程成为为侵袭性卵囊囊，中间宿主主动物吞食侵侵袭性卵囊后后，在其体内内进行无性生生殖，主要经经消化道感染染，吸血昆虫虫也是本病的的传播者。 临床床症状：自然然感染的大鼠鼠、小鼠和地地鼠基本不呈呈现临床症状状。但组织切切片上可见灶灶性脑炎。豚豚鼠主要表现现肝、脾肿大大，幼龄鼠可可出现角弓反反张，排粪、排排尿紊乱。猫猫急性发病时时出现体温升升高、嗜睡、呼呼吸困难
12、，有有时出现呕吐吐和腹泻；慢慢性病例主要要表现消瘦与与贫血有时出出现神经症状状，孕猫也可可发生流产和和死胎。犬发发病症状类似似猫，有时还还出现运动失失调，严重者者后肢麻痹，妊妊娠早期发生生流产。猴发发生脑炎时表表现转圈、抱抱头，共济失失调以及惊厥厥。 病理理变化：腹腔腔积有腹水，肠肠道、肠系膜膜淋巴结、肾肾上腺及实质质器官有灰白白色坏死结节节或肿胀、出出血。 诊断断： 采用血清学学方法（ELLISA、间间接血凝等）检检测特异性抗抗体。 取感染组织织作涂片检查查，发现虫体体即可诊断。 预防与控制：加强饲养管理，防止猫类对饲料、饮水的污染。淘汰动物应进行焚烧处理，严防被猫吞食。 淋巴细细胞脉络丛脑
13、脑膜炎 本病病是由淋巴细细胞脉络丛脑脑膜炎病毒引引起的以神经经系统异常为为特征的人兽兽共患传染病病。带毒小鼠鼠是主要的传传染源，病毒毒可通过唾液液、鼻分泌物物、粪便和尿尿液排出，经经子宫可垂直直传播。吸血血昆虫可在实实验动物间机机械传播。豚豚鼠可通过气气溶胶发生感感染。来自带带毒动物的传传代肿瘤等生生物样品，也也会造成动物物群之间的病病毒传播。 临床床症状：自然然感染或人工工接种的小鼠鼠，可因年龄龄、品系、感感染途径以及及毒株的不同同，表现出三三种病型。脑型：经脑脑接种的成年年鼠，在抓起起尾巴倒提时时，头部震颤颤，后肢出现现强制性伸张张。内脏型：表表现弓背、嗜嗜睡、结膜发发炎等症状。部部分小鼠
14、有腹腹水。迟发型：患患鼠弓背，体体重减轻，生生长缓慢，产产子减少，腹腹水、有蛋白白尿。 幼龄龄的地鼠和豚豚鼠较为敏感感，时而昏睡睡，行动迟缓缓或呆立，步步态不稳，有有时可见后肢肢麻痹。自然然感染的成年年豚鼠只呈现现隐性感染，临临床上基本不不出现可见的的症状。 病理理变化：胸腹腹腔有浆液性性渗出液，肝肝脏脂肪变性性和脾肿大。肺肺出血、水肿肿、灶性实变变。 诊断断：取脑、肝肝或脾制成悬悬液经脑腔接接种，发生明明显脑神经症症状，多在44-6天发病病死亡，并进进行病毒分离离和鉴定。抗抗体检测方法法包括ELIISA、IFA法等。 预防防与控制：野野鼠常携带有有淋巴细胞脉脉络丛脑膜炎炎病毒，因此此，防止野
15、鼠鼠进入动物室室是控制实验验小鼠免受感感染的重要措措施。发现患患病动物立即即淘汰。由于于该病毒可经经胎盘传播，在在剖腹净化鼠鼠群时应注意意选择不携带带病毒的母鼠鼠。 沙门菌菌病 沙门门菌(salmoonellaa spp)是1880年Ebertth首先发现现。至今已发发现沙门氏菌菌属的细菌有有2000多种种血清型。我我国发现2000个血清型型，是一类重重要的人兽共共患疾病病原原体。19998年4月四川某县县农村在请客客吃饭时发生生大批就餐人人员沙门菌中中毒事件，因因抢救及时没没有人员死亡亡。对实验动动物威胁较大大的是鼠伤寒寒和肠炎菌。在在动物中可交交叉感染，或或同时感染两两种沙门菌。 实验动物
16、的沙门菌病主要发生于小鼠和豚鼠，是由鼠伤寒沙门菌和肠炎沙门菌引起的以肠炎、败血症为特征的一种传染病，该菌经消化道或结膜感染。幼龄动物较成年动物更为敏感。野鼠是本病的主要传染源。 临床症状：急性感染常无可见症状而突然死亡。亚急性或慢性感染，可见背毛蓬乱，消瘦、腹泻，有的豚鼠出现结膜炎、孕鼠发生流产。 病理变化：肝、脾肿大，有白色或黄色栗粒大状坏死灶，肠道扩张，粘膜充血或出血，肠腔内有少量淡红色液体；有的肺脏出现实变区。急性死亡豚鼠仅脾脏肿大、出血，其它器官无肉眼可见病变。 诊断：取肠内容物进行细菌的分离、鉴定。 预防与控制：加强饲养管理，防止野鼠侵入动物时。对发病动物应立即淘汰，以免引起人感染。
17、 狂犬病病 狂犬犬病，又称恐恐水症。是由由狂犬病病毒毒感染犬引起起的以极度兴兴奋、狂燥不不安、流涎、攻攻击人兽为特特征的一种高高度接触性人人兽共患病。病病毒通过患病病犬或带毒犬犬的咬伤而传传给正常动物物或人。也可可通过消化道道和呼吸道及及损伤皮肤、粘粘膜感染。本本病没有明显显的流行季节节。 临床床症状：狂暴暴型：极度兴兴奋，攻击性性强，下额麻麻痹下垂、流流涎，行走不不稳，终因全全身衰竭和呼呼吸肌麻痹而而死亡。麻痹痹型：喉头、下下额、后肢麻麻痹，流言，吞吞咽困难，最最终全身麻痹痹而死亡。 猫多为狂暴暴型，行为异异常，无目的的狂奔，攻击击人、物。猴猴多表现为麻麻痹型。 病理理变化：体况况消瘦，脱水
18、水，眼球下陷陷。口腔粘膜膜、胃肠粘膜膜充血、糜烂烂，胃内空虚虚或有异物。脑脑膜或脑实质质中可见充血血或出血。 诊断断：根据典型型的临床症状状，结合咬伤伤病史，可做做出初步诊断断。检测血清清抗体是作出出诊断和评价价动物免疫状状态的重要手手段和指标。常常用的方法有有ELISAA、IFA法等。 预防防与控制：定期进行疫疫苗的接种注注射，是预防防本病发生的的有效措施。人人被犬或其它它动物咬伤后后也应立即接接种疫苗。发现病犬应应立即处死，并并向有关部门门报告，以免免疫情扩散。 猴B病病毒感染 由猴猴B病毒(simmian BB viruus Inffectioons)又称称疱疹病毒引引起的人和猴猴共患的
19、一种种传染病。猴猴是B病毒的自然然宿主，感染染率可达10060%。多数数情况下呈良良性经过，仅仅在口腔粘膜膜出现疱疹和和溃疡，之后后病毒可长期期潜伏在呼吸吸道和/或泌尿生殖殖器官附近的的神经节，也也可长期潜伏伏在组织器官官内，产生BB病毒抗体。人人类感染主要要表现脑脊髓髓炎症状，多多数病人发生生死亡。 人类类B病毒感染与与猴的临床表表现截然不同同，主要表现现为上行性脊脊髓炎或脑脊脊髓炎。潜伏伏期23d或数周。病病初被咬局部部疼痛、发红红、肿胀，出出现疱疹，有有渗出物。随随后出现脑炎炎等全身症状状，最终麻痹痹而死。临床症症状：患病猴猴的舌面、口口粘膜、唇部部出现许多小小疱疹，很快快破裂形成溃溃疡
20、。有时可可见结膜炎。一一般无全身症症状。人感染染后主要表现现为上行性脊脊髓炎，病初初被咬局部肿肿痛，出现疱疱疹，随后出出现脑炎等全全身症状，最最终麻痹而死死，幸存者多多留有严重的的后遗症。 病理理变化：在舌舌、唇部和口口腔粘膜与皮皮肤交界的唇唇缘有小疱疹疹及其所形成成的溃疡，溃溃疡表面有纤纤维素性坏死死性结痂的形形成。痂皮呈呈褐色，与周周围组织分解解明显。 诊断断：由于B病毒对人致致病性很强，有有关B病毒的研究究与诊断工作作必须在P33实验室进行行。 用棉拭子取取病料进行病病毒分离，电电镜观察或采采用血清学方方法检测病毒毒抗原，可作作出正确的诊诊断。目前，我我国常用血清清学方法进行行病毒抗体的
21、的检测。 预防防与控制：应应以自繁为主主，定期检疫疫，淘汰抗体体阳性猴，逐逐步建立无BB病毒猴群。对对野外捕获的的猴，应严格格隔离检疫，确确认无B病毒后方可可用于实验。 猴结核核病 本病病是由分枝杆杆菌属结核杆杆菌引起的、以以动物多种组组织器官中形形成结节性肉肉芽肿和干酪酪样坏死为特特征的一种人人兽共患传染染病。结核病病人和患病动动物是本病的的传染源，尤尤其是开放性性结核患者。主主要通过空气气传播，亦可可通过患病动动物排出的粪粪尿等排泄物物污染饲料和和引水而感染染其它动物。患患子宫结核和和乳腺结核的的动物可垂直直感染其后代代。 临床床症状：患肺肺结核猴表现现咳嗽，呼吸吸困难。肝、脾脾肿大用手可
22、可触及。局部部淋巴结肿大大。慢性病例例明显消瘦，背背毛蓬乱或脱脱落。患肠结结核猴出现持持续性或间歇歇性腹泻、脱脱水或背毛蓬蓬乱。 病理理变化：病变变部位出现结结合结节性肉肉芽肿和干酪酪样坏死灶。 诊断：结核菌素试验：用PPD做皮肤过敏试验，作出初步诊断。对疑似结核性病变的久治不愈的皮肤溃疡及病理剖解疑似结核性病变的病料可直接涂片进行抗酸染色、镜检。 预防与控制：对引进的动物实行严格的检疫，防止结核杆菌传入猴群。对以确诊为结核病的猴应立即处死，并对饲养环境以及用具进行彻底消毒，以防感染其它动物和人。布鲁杆杆菌病 布鲁鲁杆菌病是人人兽共患的一一种传染病，以以生殖系统侵侵害为特征。主主要表现为睾睾丸
23、炎、附睾睾炎、淋巴结结炎、关节炎炎、流产、不不育等特征。犬犬感染布氏杆杆菌大多呈隐隐性感染，少少数可表现临临床症状。症状状：犬感染布布氏杆菌后，一一般有两周至至半年的潜伏伏期后表现临床床症状：怀孕孕的母犬多在在怀孕40-50天后发发生流产，流流产前一般体体温不高，阴阴唇和阴道粘粘膜红肿，阴阴道内流出淡淡褐色或灰绿绿色分泌物。流流产的胎儿常常有组织自溶溶、水肿及皮皮下出血等特特点。部分母母犬怀孕后并并不发生流产产，在怀孕早早期胎儿死亡亡，被母体吸吸收。流产后的的母犬常以慢慢性子宫内膜膜炎症状出现现，往往屡配配不孕。公犬犬感染布氏杆杆菌后，以睾睾丸炎、副睾睾炎、前列腺腺炎、包皮炎炎症状出现。病病犬
24、除发生生生殖系统炎症症外，还可发发生关节炎、腱腱鞘炎，运动动时出现跛行行症状。诊断：怀孕母犬发发生流产或母母犬不孕及公公犬出现睾丸丸炎或副睾炎炎时均应考虑虑本病。确诊诊可用细菌学学检验和血清清学检验进行行确诊。钩端螺螺旋体病 钩端端螺旋体病（Leptospirosis）是一种重要而复杂的人畜共患病和自然疫源性传染病。临诊表现形式多样，主要有发热、黄疸、血红蛋白尿、出血性素质、流产、皮肤和粘膜坏死、水肿等。本病在世界各地流行，热带亚热带地区多发。我国南方部分地区较为严重。 病原：钩端螺旋体长620m，宽0.10.2m，具有细密而规则的螺旋。一端或两端可弯曲呈钩状，菌端可弯绕成8字、T字或网球拍状
25、，整个菌体可呈C、S等字样；在暗视野检查时，常似细小的珠链状。革兰氏法不易着色，常用姬姆萨氏染色和镀银法染色，以后者较好。钩端螺旋体在一般的水田、池塘、沼泽里及淤泥中可以生存数月或更长，这在本病的传播上有重要意义。一般常用消毒剂的常用浓度均易将之杀死。 流行病学：病原性钩端螺旋体几乎遍布于世界各地，尤其是气候温暖，雨量较多的热带亚热带地区的江河两岸、湖泊、沼泽、池塘和水田地带为甚。钩端螺旋体的动物宿主非常广泛，几乎所有温血动物都可感染，其中啮齿目的鼠类是最重要的贮存宿主。鼠类带菌时间长达12年，甚至终生。鼠类繁殖快，分布广，带菌率高，是本病自然疫源的主体。钩端螺旋体侵入动物肌体后，进入血流，最
26、后定位于肾脏的肾小管，生长繁殖，间歇地或连续地从尿中排出，污染周围环境如水源、土壤、饲料、拦圈和用具等，使动物和人感染。鼠类、家畜和人的钩端螺旋体感染常常相互交错传染，构成错综复杂的传染锁链。本病主要通过皮肤、粘膜和经消化道食入而传染，也可通过交配、人工授精和在菌血症期间通过吸血昆虫如蜱、蛇、蝇等传播。临床症状：钩端螺旋体是人和多种动物钩端螺旋体病的病原。总的来说传染率高，发病率低，症状轻的多，症状重的少。钩端螺旋体所致疾病的临床症状主要为发热、贫血、黄疸、出血、血红蛋白尿以及粘膜和皮肤坏死。病理变化：钩端螺旋体在各种动物所引起的病变基本是一致的。急性病例，眼观病变主要是黄疸、出血、血红蛋白尿
27、以及肝和肾不同程度的损害。慢性或轻型病例，则以肾的变化为突出。诊断：钩端螺旋体病的诊断，可由临床表现、病理解剖及流行病学资料作初步珍断，最后由微生物学检验作确诊。微生物检查主要有以下几种方法；制片检查；分离培养；动物实验；血清学检查。 防治：预防主要是对动物房舍进行经常性消毒、饮水，饲料防止污染，动物运输时减少损伤。治疗一般用青霉素、金霉素等抗生素，口服或肌注。志贺菌菌病 由志志贺菌(Shhigellla sppp)或称痢疾疾杆菌引起人人和实验动物物肠道感染的的一种细菌性性疾病。称志志贺菌病。人人和猴以细菌菌性痢疾为主主要症状。 病原原：本属细菌菌有A、B、C、D四个群45个血清型型。其对人和
28、和实验动物均均有致病性。流行病学：志贺菌在自然界分布较窄，主要是在人类和非人灵类动物间传播。研究表明，猕猴在天然情况下，可能因接触被人类污染的物品而感染上志贺菌，尤其在被捕获之后，带菌率不断增加，由此说明，人类带菌者是猕猴痢疾的传染源。传播途径是病原菌经口腔进入胃肠道。在人与猴，猴与猴，以及猴与人间相互传染过程中，苍蝇和蟑螂是重要的传染媒介。人们普遍认为新来猴群痢疾的发病率和死亡率比基本猴群高得多。在过分拥挤和不卫生情况下，发病率可高达100%，死亡率可高达60%以上。据研究，三岁以下的猴最易感，猴痢疾的发病率没有季节性差异。各国学者比较一致的看法是，在诸多病原当中，福氏志贺菌占绝大多数，其次
29、是宋内氏志贺菌。临床症状：人表现为细菌性痢疾、急性胃肠炎等。恒河猴临床表现最典型，主要症状有： 1急性典型菌痢发病急、高热、呕吐拒食、排脓血便。12d后体温和血压下降，出现明显的脱水和循环衰竭。23d内死亡。 2急性非典型菌痢先发生水性腹泻，排泄物的粘液量逐渐增加，35d后排脓血便，此型及时治疗，可治愈。 3慢性菌痢急性发作过去有菌痢史，发作时呈现急性典型菌痢症状。病程较短；治疗后症状消失，有的自己会痊愈。 4慢性迟缓型有菌痢史，经常发病，排稀糊状或水样粪便。症状消失后又排羊粪样硬质粪便。消瘦、皮毛粗乱，预后不良。 病理变化：同人菌痢的病变相似。主要表现盲肠和结肠出血性结肠炎或化脓性出血性结肠
30、炎。或呈现急性卡他性肠炎的变化，有时可见到溃疡和出血。人的主要病理变化在结肠下段和直肠。诊断：根据临床症状和实验室检查结果确立诊断、实验室检查细菌培养和粪便显微镜检查，也可荧光抗体法进行细菌检查可快速诊断。狗在生物医学研研究中的应用用1实验外科学学：广泛用于于实验外科各各个方面的研研究，如心血血管外科、脑脑外科、断肢肢再植、器官官或组织移植植等。临床外外科医生在研研究新的手术术或麻醉方法法时往往是选选用狗来作动动物实验，先先取得熟练而而精确的技巧巧，然后才妥妥善应用于临临床。2基础医医学实验研究究：是目前基基础医学研究究和教学中最最常用的动物物之一，尤其其在生理、药药理、病理、生生理等实验研研
31、究中起着重重要作用。狗狗的神经系统统和血液循环环系统很发达达，适合这方方面的实验研研究，如失血血性休克、弥弥慢性血管内内凝血、动脉脉粥样硬化症症，特别是研研究脂质在动动脉壁中的沉沉积等方面，是是一个良好的的动物模型；急性心肌梗梗塞以选用杂杂种狗为宜，狼狼狗对麻醉和和手术较敏感感，而且心律律失常多见。不不同类型的心心律失常、急急性肺动脉高高压、肾性高高血压、脊髓髓传导实验、大大脑皮层定位位实验等均可可用狗进行。3慢性实实验研究：由由于狗可以通通过短期训练练很好地配合合实验，所以以非常适合于于进行慢性实实验。如条件件反射实验，各各种实验治疗疗效果实验，毒毒理学实验，内内分泌腺摘除除实验等。狗的消化
32、系系统发达，与与人有相同的的消化过程，所所以特别适合合于消化系统统的慢性实验验。如可用无无菌手术方法法做成唾液腺腺瘘、食道瘘瘘、肠瘘、胰胰液管瘘、胃胃瘘、胆囊瘘瘘等来观察胃胃肠运动和消消化吸收、分分泌等变化。4药理学学：毒理学研研究和药物代代谢研究：如如磺胺类药物物代谢的研究究、各种新药药临床使用前前的毒性实验验等。5营养学学和生理学研研究：如进行行先天性白内内障、胱氨酸酸尿、遗传性性耳聋、血友友病A、先天性心心脏病、先天天性淋巴水肿肿、蛋白质营营养不良、家家族性骨质疏疏松、视网膜膜发育不全、高高胆固醇血症症、动脉粥样样硬化、糖原原缺乏综合征征等研究。还还可进行行为为科学的研究究。猴在生物医学
33、研研究中的应用用灵长目动物在亲亲缘关系上和和人类最接近近，20世纪上半半叶开始才广广泛应用于生生物医学研究究，19500年后灵长目目动物已普遍遍在实验室中中使用。如因因使用猴而使使脊髓灰质炎炎疫苗得到了了迅速开展，为为其应用开辟辟了更广泛的的途径。 1猕猴在在生理学上可可以用来进行行脑功能、血血液循环、呼呼吸生理、内内分泌、生殖殖生理和老年年学等各项研研究。 2在人类类疾病，特别别是传染性疾疾病研究方面面灵长目动物物具有极重要要的用途。猕猕猴可以感染染人类所特有有的传染病，特特别是其他动动物所不能复复制的传染病病。例如：脊脊髓灰白质炎炎（小儿麻痹痹症）和菌痢痢等。很多种种猕猴对脊髓髓灰白质炎具
34、具有易感性,以黑猩猩和和猕猴属最为为敏感。上海海生理研究所所曾用人的脊脊髓灰白质炎炎病毒对恒河河猴和四川断断尾猴进行人人工感染实验验，其临床症症状和人类一一样。猕猴对对人的痢疾杆杆菌和结核杆杆菌最易感染染，因此，在在肠道杆菌和和结核病等的的医学研究中中研究中是一一种极好的动动物模型。猕猕猴也是研究究肝炎、疟疾疾、麻疹等传传染性疾病的的理想动物。但但需注意猴的的肝炎、结核核病、痢疾、沙沙门氏菌病以以及疱疹病毒毒、类人猿脑脑膜炎病等会会传播给人群群。此外，还还可用于职业业性疾病和铁铁尘肺、肝损损伤等的研究究。 3药理学学和毒理学研研究：猴的生生殖生理和人人非常接近，是是人类避孕药药物研究极为为理想
35、的实验验动物。目前前筛选抗震颤颤麻痹药物最最有价值的方方法是电解损损伤引起的猴猴震颤。应用用猴子研究镇镇痛剂的依赖赖性较为理想想，因为猴对对镇痛剂的依依赖性表现与与人较接近，戒戒断症状又较较明显且易于于观察，已成成为新镇痛剂剂和其他新药药进入临床试试用前必须的的试验。猴也也是进行药物物代谢研究的的良好动物。Smith等总结了猕猴、其他灵长类动物、狗和大鼠药物代谢和人的相关性，发现猕猴中有71%经研究的化合物和人的近似性较好，狗的实验有19%、而大鼠仅有14%和人近似。但要注意不同灵长类动物对药物反应有一定的差异。Irwin报告不同种灵长类动物对苯巴比妥、-苯丙胺及阿密替林的反应强度依次递减，顺
36、序为松鼠猴猕猴卷尾猴蛛猴绒毛猴豚尾猴短尾猴帽猴狒狒。他认为弥猴及松鼠猴对中枢神经作用药物无论在定性方面还是在定量方面都和人最相似。 4复制疾病模型，研究人类疾病：猴与人的情况很近似，无论其正常血脂、动脉粥样硬化病变的性质和部位、临床症状以及各种药品的疗效关系等，都与人体的非常相似。选用猕猴（Rbesus monkey）来复制这方面的动物模型更为理想，给予高脂饮食13个月后,血清胆固醇水平即可达到300600mg%,同时发现动脉粥样硬化,且可产生心肌梗死。动脉粥样硬化病变部位，不仅在主动脉，也出现在冠状动脉、脑动脉、肾动脉及股动脉等。猴的气管腺的数量较多，直至三级支气管中部仍有腺体存在，适宜于复
37、制慢性气管炎的模型和进行被祛痰平喘药的疗效实验。 5寄生虫学的研究：灵长类动物可用人疟原虫感染，是理想的筛药模型，所得结果对临床参考价值较大。现已能用人恶性疟原虫（P.Falciparum）红细胞型感染切除脾脏的长臂猿（Gibbon），还肯定了人的恶性疟、间日疟（P.Vivax）及三日疟原虫（P.malariae）能感染枭猴（Owl monkey）、白长臂猿（Whitehanded gibbon）、恒河猴、黑猩猩（himpazee）、黑蛛猴（lack spider）、吼喉（owler monkey）等。枭猴还可用人间日疟、恶性疟的子孢感染。食蟹猴疟原虫（P.cynomolg；）感染发病过程与对
38、药物的反应性和人的间日疟近似。可用于筛选对红细胞型、红细胞前型及继发性组织型有效的药物。 6猴还适合其他基础和临床的研究。如人的放射就其表现而言和猴最为接近，因此猴广泛用于放射医学的研究。猴与人血液有交叉凝集反应，可用于研究血型。还可用于研究人类垂体性侏儒症（Human dwarfism）以及特殊疾病的感受性，包括细菌、病毒和寄生虫病的研究。猴还常用于行为学的研究、实验肿瘤学的研究、口腔牙科病的研究，疫苗研究试验等。在制造和鉴定脊髋灰白质炎疫苗时，猕猴是唯一的实验动物。 7猕猴同黑猩猩、狒狒等一样，是研究人类器官移植的重要动物模型。猕猴的白细胞抗原（RhLA）是灵长类动物中研究主要组织相容性复
39、合体基因区域的重要对象之一。同人的HLA抗原相似，RhLA具有高度的多态性。荷兰灵长类中心Balner为首的小组在这方面进行过长期的研究，结果发现，猕猴RhLA的基因位点排列同人类有相关性。 8细菌、病毒性疾病病的研究。例如进行疱疹病、毒病、弓形体病、阿米巴脑膜炎、自发性类风温病、奴卡氏菌病、病毒性肝炎等疾病的研究。 9遗传代谢性疾病的研究。如研究新生儿肠道脂肪沉积，蛋白缺乏症、胆石症（狒狒）等疾病。 10某些特点疾病的研究。如用黑猩猩研究先天性伸舌白痴（Down综合征）、酒精中毒性胰腺炎、库鲁病（慢病毒）等。 家兔在生物医学学研究中的应应用1免疫学研究究：家兔的最最大用处是产产生抗体，制制备
40、高效价和和特异性强的的免疫血清。免免疫学研究中中常用的各种种免疫血清，大大多数是采用用家兔来制备备的，广泛地地用于人、畜畜各类抗血清清和诊断血清清的研制。如如：（1）病原原体免疫血清清：如细菌、病病毒、立克次次氏体等免疫疫兔血清等。（2）间接接免疫血清：如兔抗人球球蛋白免疫血血清、羊抗免免疫血清等。（3）抗补补体抗体血清清：如免疫豚豚鼠球蛋白免免疫血清等。（4）抗组组织免疫血清清：如兔抗大大白鼠肝组织织免疫血清，兔兔抗大白鼠肝肝铁蛋白免疫疫血清等。2生殖生生理和避孕药药的研究：利利用家兔可诱诱发排卵的特特点进行各种种研究。如雄雄兔的交配动动作或静脉注注射绒毛膜促促性腺激素（8801000单位/
41、只）均均可诱发排卵卵，使兔人工工授精后进行行生殖生理学学的研究。也也可用于避孕孕药的筛选研研究。注射某某些药物或孕孕酮可抑制卵卵，家兔排卵卵多少可以卵卵巢表面带有有鲜红色小点点的小突起个个数表示。由由于雌兔只能能在交配后排排卵，所以排排卵的时间可可以准确判定定，同期胚胎胎材料很容易易取得。3胆固醇醇代谢和动脉脉粥样硬化症症的研究：最最早用于这个个方面研究的的动物就是家家兔，如利用用纯胆固醇溶溶于植物油中中喂饲家兔，可可以引起家兔兔典型的高胆胆固醇血症，主主动脉粥样硬硬化症、冠状状动脉硬化症症。家兔复制制这类动物模模型具有很多多优点：（1）比较较驯服，容易易饲养管理。（2）对致致病胆固醇膳膳食的
42、敏感性性高，兔对外外源性胆固醇醇吸收率高达达75900%，而大白白鼠仅为400%，对高脂脂血症清除能能力较低，静静脉注射胆固固醇乳状液后后，在家兔引引起的持续的的脂血症为772小时，而而大白鼠仅为为12小时。因因此造型时短短、成型快。家家兔一般3个个月左右即可可成型，而狗狗需14个月月，鸡需数月月致年余，猴猴需六个月、一一年甚至数年年。（3）家兔兔的模型有高高脂血症、主主动脉粥样硬硬化斑块、冠冠状动脉粥样样化病变，与与人类的病变变基本相似。而而大白鼠和鸡鸡模型与人类类病变相比，则则差异较突出出。（4）用家家兔造型比较较经济便宜，比比狗及猴等动动物实验节省省人力、物力力和财力。4眼科的的研究：家
43、兔兔的眼球甚大大、几乎呈圆圆形，眼球体体积约566cm2，重重约34gg，便于进行行手术操作和和观察。因此此家兔是眼科科研究中最常常用的动物。同同时在同一只只家兔的左右右眼进行疗效效观察，可以以避免动物年年龄、性别、产产地、品种等等的个体差异异。如常用家家兔复制角膜膜瘢痕模型。在在双眼角膜上上，复制成左左右等大、等等深的创伤或或瘢痕，用以以观察药物对对角膜创伤愈愈合的影响，筛筛选治疗角膜膜瘢痕的有效效药物及研究究疗效原理。选选用家兔要有有色的，因为为白色家兔的的虹膜颜色是是白色，和角角膜浅层瘢痕痕的颜色相似似，对比度不不鲜明。还可可在眼前房内内移植脏器后后，观察激素素对脏器的作作用；移植卵卵巢
44、皮质，可可观察药物对对排卵的影响响。5发热、解解热和检查致致热源等实验验研究：家兔兔体温变化十十分灵敏，最最易产生发热热反应，发热热反应典型、恒恒定，因此常常选用家兔进进行这方面的的研究。（1）给家家兔注射细菌菌培养液和内内毒素可引起起感染性发热热：如给家兔兔皮下注射杀杀死的大肠杆杆菌或乙型副副伤寒杆菌培培养液，几小小时内即可引引起发热，并并持续12小小时；给家兔兔静脉注射伤伤寒一副伤寒寒四联菌苗00.52.0ml/kkg，菌苗含含量应不低于于100亿/ml，注射射后12小小时，即见直直肠温度上升升11.55，持续34小时。（2）给家家兔注射化学学药品或异性性蛋白等可引引起非感染性性发热：如皮
45、皮下注射2%二硝基酚溶溶液（30毫毫克）1520分钟后后开始发热，111.5小小时达高峰，升升高23；皮下注射射松节油（00.4毫升）后后18200小时引起发发热，约24436小时时达到高峰，升升高1.52.0；肌注100%蛋白胨11.0g/KKg，可在223小时内内引起发热，体体温升高显著著；皮下注射射消毒脱脂牛牛奶35mml，通常33小时后体温温升高111.5。（3）药品品生物检定中中热原的检查查均选用家兔兔来进行。热热原是微生物物及其尸体或或微生物代谢谢产物，其化化学成分为菌菌蛋白、酯多多糖、核蛋白白或这些物质质的水解物。如如大肠杆菌提提取的热原00.002微微克/公斤，即即能使家兔发发
46、热，因此，兔兔广泛应用于于制药工业和和人、畜用生生物制品等各各类制剂的热热原质试验。6微生物物学研究:家家兔对许多病病毒和致病菌菌非常敏感,适用于各种种微生物学的的研究,如对对过敏、免疫疫、狂犬病、天天花、脑炎等等的研究。7心血管管和肺心病的的研究：家兔兔颈部神经血血管和胸腔的的特殊构造，很很适合作急性性心血管实验验，如直接法法记录颈动脉脉血压、中心心静脉压，间间接法测量冠冠脉流量、心心博量、肺动动脉和主动脉脉血流量等。不不适合复制心心血管和肺心心病的各种动动物模型。如如结扎家兔冠冠状动脉前降降支复制实验验性心肌梗塞塞模型；以重重力牵拉阻断断冠脉法复制制家兔缺血性性濒危心肌模模型；通过选选择阻断冠状状动脉左室支支位置的远近近及牵拉重力力的大小，可可调整心肌梗梗塞的范围及及程度，故亦亦可复制心源源性休克或缺缺血性心律紊紊乱型；静注注乌头硷10001500mg、盐酸酸肾上腺素5501000g/Kgg，可诱发家家兔心律失常常；静注1%三氯化铁水水溶液，每次次0.544ml，每周周26次，总总剂量为255ml，注完完后45天可可形成肺心病病；小剂量三三氯化铁（111ml）加加0.1%氯氯化镉生理盐盐水溶液雾化化吸入，连续续10次，雾雾化停止后110天可形成成肺水肿。也也可采用兔耳耳灌流，离体体兔心等方法法来研究药物物对心血管的的作用